PL110077B1

PL110077B1 - Method of producing new pyrazoline derivatives substituted in positions 1,3,4

Info

Publication number: PL110077B1
Application number: PL1977195195A
Authority: PL
Original assignee: Philips Nv
Priority date: 1976-01-09
Filing date: 1977-01-07
Publication date: 1980-06-30
Also published as: NL183400B; NL7600178A; PL109512B1; GR63086B; PT66039B; DD129396A5; CA1111048A; CH631870A5; JPS6213349B2; JPS5287166A; SE7700067L; FR2337715A1; PT66039A; AU510358B2; AU2118877A; ES454857A1; NL183400C; PL195195A1; SE435176B; ZA7714B

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych pochodnych pirazoliny podstawionych w pozycjach 1, 3, 4.Znane z opisu patentowego RFN nr 2304584 pochodne pirazoliny podstawione w pozycjach 1, 3 lub 1, 3, 5 pier¬ scienia pirazoliny wykazuja aktywnosc w zwalczaniu sta¬ wonogów, na przyklad roztoczy i owadów.Stwierdzono, ze nowe pochodne pirazoliny o wzorze 1, zawierajace podstawniki w pozycjach 1, 3 i 4 pierscienia pirazoliny wykazuja bardzo silna aktywnosc owadobójcza.Nowe zwiazki okreslone sa wzorem 1, w którym Rt oznacza grupe alkilowa, grupe cykloalkilowa, grupe fenylo¬ alkilowa, w której rodnik fenylowy jest ewentualnie podsta¬ wiony atomem chlorowca, grupa alkilowa lub nitrowa, grupe heterocykliczna zawierajaca 1 lub 2 atomy azotu, ewentualnie podstawiona atomem chlorowca, grupe alki¬ lowa lub nitrowa, grupe fenylowa ewentualnie podstawiona w pozycji 2, 3 lub 4 jednym lub dwoma podstawnikami, takimi jak atom chlorowca, grupa alkilowa, chlorowco- alkilowa, cykloalkilowa, alkilotio, alkoksylowa, dwualkilo- aminowa, alkilosulfonylowa, alkilosulfinylowa, acylowa, acyloaminowa, cyjanowa, nitrowa, fenylowa, chlorowco- fenylowa, fenylotio, fenoksylowa lub fenyloalkilowa, R3 oznacza grupe alkilowa, grupe cykloalkilowa, grupe pirydy- lowa lub grupe tienylowa, ewentualnie podstawiona ato¬ mem chlorowca, grupe alkilowa lub nitrowa, grupe fenylowa ewentualnie podstawiona jednym lub dwoma podstawnika¬ mi, takimi jak atom chlorowca, grupa alkilowa, chlorowco- alkilowa, cykloalkilowa, alkilotio, alkoksylowa, jedno- alkiloaminowa lub dwualkiloaminowa, nitrowa, fenylowa, chlorowcofenylowa lub cyjanowa, R4 oznacza atom wodoru, 10 15 20 25 30 grupe alkilowa zawierajaca 1—15 atomów wegla, grupe fenyloalkilowa, cykloalkilowa lub chlorowcometylotio, R3 oznacza grupe alkilowa zawierajaca 5—10 atomów wegla, grupe alkilowa o 1—6 atomach wegla podstawiona grupa cykloalkilowa, alkoksylowa, alkilotio, nitrowa, cyjanowa, alkoksykarbonylowa, atomem chlorowca, ewentualnie pod¬ stawiona grupe nitrowa, alkilowa lub atomem chlorowca, grupe fenylowa, fenoksylowa, fenylotio, fenylosulfinylowa lub fenylosulfonylowa, grupe dwualkiloaminowa, w której grupy alkilowe moga tworzyc wraz z atomem azotu do którego sa przylaczone nasycony lub nienasycony, ewentual¬ nie podstawiony pierscien heterocykliczny, zawierajacy ewentualnie drugi heteroatom, grupe alkilofenylowa lub dwufenyloaminowa, N,N-dwualkilokarbamylowa, N,N-dwu- alkilosulfamylowa, przy czym, jezeli R± oznacza grupe fe¬ nylowa podstawiona grupa fenylotio, fenoksylowa lub feny¬ loalkilowa i/lub R4 oznacza grupe fenyloalkilowa, cykloal¬ kilowa lub chlorowcometylotio, to R3 moze równiez miec znaczenie podane wyzej dla R2, a X oznacza atom tlenu.Sposób wedlug wynalazku wytwarzania nowych zwiaz¬ ków o wzorze 1, w którym wszystkie symbole maja wyzej podane znaczenie, polega na poddaniu zwiazku o wzorze 2, w którym R2 i R3 maja wyzej podane znaczenie, reakcji ze zwiazkiem o wzorze Rx—N=C=X, w którym Rt i X maja wyzej podane znaczenie.Reakcje prowadzi sie w temperaturze pokojowej i w obecnosci rozpuszczalnika, na przyklad eteru takiego jak eter etylowy lub eter naftowy.Zwiazki o wzorze 1, w którym R4 ma znaczenie inne niz atom wodoru wytwarza sie w znany sposób z pirazolin 110 077110 077 3 o wzorze 1, otrzymanych jak opisano wyzej, w których R4 oznacza atom wodoru. Zwiazki o wzorze 1, w którym R4 oznacza grupe alkilowa, wytwarza sie np. w reakcji zwiazku o wzorze 1, w którym R4 oznacza atom wodoru, z halogen¬ kiem alkilu, prowadzonej w polarnym rozpuszczalniku w obecnosci srodka wiazacego kwas.Stosowany jako produkt wyjsciowy zwiazek o wzorze 2, w którym R2 i R3 maja wyzej podane znaczenie wytwarza sie róznymi sposobami, w zaleznosci od znaczenia podstaw¬ ników R2 i R3. Miedzy innymi, gdy R2 i R3 oznaczaja podstawiona lub niepodstawiona grupe pirydylowa, tieny- lowa lub fenylowa, zwiazek o wzorze 2 wytwarza sie w re¬ dakcji zwiazku o wzorze 3 z formaldehydem w srodowisku kwasnym i w obecnosci rozpuszczalnika i katalizatora, otrzymujac zwiazek o wzorze 4.Reakcje prowadzi sie w podwyzszonej temperaturze, na przyklad w temperaturze wrzenia stosowanego rozpuszczal¬ nika. Odpowiednimi rozpuszczalnikami sa na przyklad alkohole, takie jak metanol. Przydatnym katalizatorem jest na przyklad piperydyna.Otrzymany zwiazek o wzorze 4 poddaje sie nastepnie reakcji z hydrazyna w obecnosci rozpuszczalnika, na przy¬ klad alkoholu takiego jak propanol, wytwarzajac zwiazek o wzorze 2. Reakqe prowadzi sie w podwyzszonej tempera¬ turze, na przyklad w temperaturze wrzenia stosowanego rozpuszczalnika.Zwiazek wyjsciowy o wzorze 2 mozna tez wytwarzac, poddajac reakcji zwiazek o wzorze 3 z dwumetyloamina i paraformaldehydem, wytwarzajac zwiazek o,wzorze 5.Reakcje prowadzi sie w podwyzszonej temperaturze w obec¬ nosci rozpuszczalnika, na przyklad etanolu. Po dlugim ogrzewaniu nastepuje odszczepienie dwumetyloaminy z wytworzeniem zwiazku o wzorze 4. Otrzymany produkt poddaje sie nastepnie reakcji w podwyzszonej temperaturze i w obecnosci rozpuszczalnika, na przyklad etanolu, z hy¬ drazyna, otrzymujac zwiazek o wzorze 2.Jezeli w podstawnikach Rt, R2, R3 i R4 wystepuje grupa alkilowa, fenyloalkilowa, alkilotio, alkoksylowa, alkilo- aminowa, dwualkiloaminowa lub alkilosulfonylowa, to stanowiacy te grupe lub wystepujacy w niej rodnik alkilowy zawiera 1—4atomów wegla, a jezeli jako podstawnik R19 R2, R3 lub R4 albo jego czesc wystepuje grupa cykloalkilowa, zawiera 3—6 atomów wegla.Jezeli w podstawniku Rt wystepuje grupa acylowa lub acyloaminowa, to korzystnie czesc acylowa tej grupy pochodzi od alifatycznego kwasu jednokarboksylowego, na przyklad od kwasu octowego lub propionowego.Jezeli podstawnik Rt jest grupa heterocykliczna zawieraja¬ ca 1 lub 2 atomy azotu, to jest korzystnie grupa pirydynowa lub pirymidynowa.Stwierdzono, ze zwiazki o wzorze 1 wykazuja aktywnosc owadobójcza i, nawet w niskich dawkach niszcza chrzaszcze, larwy chrzaszczy, larwy moskitów i gasienice.Nieoczekiwanie stwierdzono, ze aktywnosc owadobójcza zwiazków o wzorze 1 jest znacznie wieksza niz aktywnosc, która wykazuja znane pochodne pirazoliny podstawione w pozycji 1, 3 i 1, 3, 5.Stwierdzono, ze w wielu przypadkach zwiazki o wzorze 1 sa równiez bardzo aktywne przeciw moskitom zóltej febry, a ponadto doskonale aktywne wobec stonki ziemniaczanej i jej gasienicy.Znane zwiazki, 1,3- i 1,3,5-podstawione pochodne pirazoliny sa aktywne wobec stonki ziemniaczanej, ale wykazuja mniejsza aktywnosc przeciw gasiennicom stonki ziemniaczanej i larwom bielinka kapustnika, a takze na 4 ogól nie sa aktywne lub praktycznie nie sa aktywne wobec larw moskita zóltej febry.Wiele sposród zwiazków o wzorze 1 wykazuje optymalna aktywnosc przy stezeniu 0,3—3 ppm wobec larw stonki 5 ziemniaczanej, a przy stezeniu 0,3—30 ppm maksymalna aktywnosc wobec jej gasiennic, a ponadto przy stezeniu 0,03—0,3 ppm maksymalna aktywnosc przeciw larwom moskita zóltej febry.Szczególna aktywnosc jako substancje czynne srodka 10 owadobójczego wykazuja nastepujace zwiazki: 1) 1-fenylokarbamylo - 3- (4-chlorofenylo) -4- (2- -metylo-2-nitropropylo) -2- pirazolina, temperatura topnienia 146°C, 2) 1- (3- trójfluorometylofenylokarbamylo) -3- (4- 15 -chlorofenylo) -4- (2-metylo -2- nitropropylo) -2- pirazo¬ lina, temperatura topnienia 160°C (rozklad), 3) l-(3- nitro -4- metoksyfenylokarbamylo) -3- (4- -chlorofenylo) -4- (2-metylo -2- nitropropylo)-2-pirazolina, temperatura topnienia 198 °C, 20 4) l-(4 - chlorofenylokarbamylo) -3- (4-chlorofenylo)- -4- (2- metylo-2-nitropropylo) -2-pirazolina, temperatura topnienia 219 °C (rozklad), 5) 1- (4- chlorofenylokarbamylo)-3-(4- chlorofenylo)- -4-n-heptylo-2-pirazolina, temperatura topnienia 135°C, 25 6) l-(4-n-propylofenylokarbamylo)-3- (4-chlorofenylo) -4-n-heptylo-2-pirazolina, temperatura topnienia 111 °C, 7) l-(4- metoksyfenylokarbamylo) -3- (4-chlorofenylo)- -4-n- heptylo-2-pirazolina, temperatura topnienia 117°C, 8) l-cykloheksylokarbamylo-3^(4-chlorofenylo)-4-n- he- ptylo-2-pirazolina, temperatura topnienia 107°C, 9) 1-n-butylokarbamylo -3- (4- chlorofenylo) -4-n- -heptylo -2- pirazolina, temperatura topnienia 30°C, 10) 1- (4- metylotiofenylokarbamylo) -3- (4-chlorofeny- lo)-4-n-heptylo-2-pirazolina, temperatura topnienia 115°C. 35 11) 1- (3,4- dwuchlorofenylokarbamylo) -3- (4- chlo- rofenylo)-4-n-heptylo-2-pirazolina, temperatura topnie¬ nia 111 °C, 12) 1- (4- nitrofenylokarbamylo) -3- (4- chlorofenylo)- -4-n-heptylo-2-pirazolina, temperatura topnienia 119°C, 40 13) l-(4- cyjanofenylokarbamylo) -3- (4- chlorofenylo)- -4-n-heptylo-2-pirazolina, temperatura topnienia 144 °C, 14) 1- (4- chlorofenylokarbamylo) -3- (4- chlorofenylo)- -4-n-decylo-2-pirazolina, temperatura topnienia 113 °C, 15) 1- (4- cyjanofenylokarbamylo) -3- (4- chlorofenylo)- -4-n-decylo-2-pirazolina, temperatura topnienia 114°C, 16) 1- (4- nitrofenylokarbamylo) -3- (4- chlorofenylo)- -4-n-decylo-2-pirazolina, temperatura topnienia 107 °C, 17) 1- (4- metoksyfenylokarbamylo)-3- (4- chlorofeny- 50 lo)-4-n-decylo-2-pirazolina, temperatura topnienia 105°C, 18) 1- (4- metylotiofenylokarbamylo) -3- (4-chloro¬ fenylo) -4-n-decylo-2-pirazolina, temperatura topnienia 122 °C, 19) 1- (4- n- propylofenylokarbamylo)-3- (4- chloro- fenylo)-4-n-decylo -2- pirazolina, temperatura topnienia 125°C, 20) 1-cykloheksylokarbamylo -3- (4- chlorofenylo)-4-n- -decylo-2-pirazolina, temperatura topnienia 87 °C, 60 21) 1-(4- chlorofenylokarbamylo) -3- (4- chlorofenylo)- -4- (2- metoksyfenylo) -2- pirazolina, temperatura top¬ nienia 87 °C, 22) 1- (4- etoksyfenylokarbamylo)-3- (4- chlorofenylo)- -4- (2- metoksyetylo)-2-pirazolina, temperatura topnienia 65 111 °C,110 077 5 23) 1- (4- metylotiofenylokarbamylo) -3- (4- chlorofeny- lo)-4- (2- metoksyetylo)-2-pirazolina, temperatura topnie¬ nia 83 °C5 24) 1- (4-nitrofenylokarbamylo) -3- (4- chlorofenylo)- -4- (2- metoksyetylo) -2- pirazolina, temperatura topnienia 159°C, 25) 1-cykloheksylokarbamylo -3- (4- chlorofenylo)-4- - (2-metoksyetylo) -2- pirazolina, temperatura topnienia 104°C, 26) 1- (cykloheksylokarbamylo) -3- (4-chlorofenylo)-4- -(2- piperydynoetylo) -2- pirazolina, temperatura top¬ nienia 113 °C, 27) 1- (4-cyjanofenylokarbamylo) -3- (4- chlorofenylo)- -4- (2-piperydynoetylo) -2- pirazolina, temperatura topnienia 148 °C, 28) 1- (4- izopropoksyfenylokarbamylo) -3- (4- chlo- rofenylo) -4- (2- piperydynoetylo)2- pirazolina, temperatura topnienia 113°C, 29) 1- (4- etylofenylokarbamylo) -3- (4- chlorofenylo)- -4- (2- piperydynoetylo) -2- pirazolina, temperatura to¬ pnienia 111 °C, 30) 1- (4- chlorofenylokarbamylo) -3- (4- chlorofenylo)- -4- (2- piperydynoetylo) -2- pirazolina, temperatura topnienia 134°C, 31) 1- (4- chlorofenylokarbamylo) -3- (4- chlorofenylo)- -4- (2- dwuetyloamonoetylo) -2- pirazolina, temperatura topnienia 100°C, 32) 1- (4- etylofenylokarbamylo) -3- (4- chlorofenylo)- -4- (2- dwuetyloaminoetylo) -2- pirazolina w postaci oleju, 33) 1- (4- izopropoksyfenylokarbamylo) -3- (4- chloro- fenylo) -4- (2-dwuetyloaminoetylo) -2- pirazolina w pos¬ taci oleju, 34) 1- (4- cyjanofenylokarbamylo) -3- (4- chlorofenylo)- -4- (2- dwuetyloaminoetylo) -2- pirazolina o temperaturze topnienia okolo 70 °C, 35) 1-cyjanoheksylokarbamylo -3- (4- chlorofenylo)-4- -(2- dwuetyloaminoetylo) -2- pirazolina., temperatura topnienia 87 °C, 36) 1- [N- (4-chlorofenylo) -N- metylokarbamylo] -3- - (4-chlorofenylo) -4- (2-piperydynoetylo) -2- pirazolina o temperaturze topnienia 113—116°C, 37) 1- (4- chlorofenylokarbamylo) -3- (4-chlorofenylo)- -4- (2-fenylotioetylo) -2- pirazolina, temperatura topnienia 137 °C, 38) 1- (4- izopropoksyfenylokarbamylo) -3- (4- chloro- fenylo)-4- (2- fenylotioetylo) -2- pirazolina, temperatura topnienia 138 °C, 39) 1- (4- metylotiofenylokarbamylo) -3- (4- chloro- fenylo) -4- (2- fenylotioetylo) -2- pirazolina, temperatura topnienia 124 °C, 40) 1- (4-etylofenylokarbamylo) -3- (4- chlorofenylo)- -4- (2- fenylotioetylo)-2- pirazolina, temperatura topnienia 122°C, 41) 1- (4-fluorofenylokarbamylo) -3- (4- chlorofenylo)- -4- (2-fenylotioetylo) -2- pirazolina, temperatura topnie¬ nia 130°C, 42) 1- (4- izopropoksyfenylokarbamylo) -4- (4- chloro- fenylo) -4- (2- fenoksyetylo) -2- pirazolina, temperatura topnienia 100 °C, 43) 1- (4- metylotiofenylokarbamylo)-3- (4- chlorofe- nylo) -4- (2- fenoksyetylo) -2- pirazolina, temperatura topnienia 112°C, 44) 1- (4-benzylofenylokarbamylo) -3-(4-chlorofenylo)- -4- fenylo -2- pirazolina, temperatura topnienia 179 °C, 6 45) 1- (4- fenylotiofenylokarbamylo) - 3 - (4- chlorofe- nylo)-4- fenylo -2- pirazolina, temperatura topnienia 164°C, 46) 1- (4- fenoksyfenylokarbamylo)-3- (4-chlorofenylo)- -4-fenylo-2-pirazolina, temperatura topnienia 177°C, 5 47) 1- [N- (1- chlorofenylo) -N- (trójchlorometylotio)- karbamylo] -3- (4- chlorofenylo) -4- fenylo -2- pirazolina, temperatura topnienia 177°C, 48) 1- [N- benzylo -N- (4- chlorofenylo)-karbamylo]- -3- (4-chlorofenylo) -4- fenylo -2- pirazolina, temperatura io topnienia 116°C, 49) 1- [N- cykloheksylo -N- (4- chlorofenylo) - karba- mylo] -3- (4- chlorofenylo) -4- fenylo -2- pirazolina, tem¬ peratura topnienia 138 °C, 50) 1- (fenylokarbamylo) -3- (4- chlorofenylo) -4- cyklo- 15 heksylometylo-2-pirazólina, temperatura topnienia 179 °C, 51) 1- (4- chlorofenylokarbamylo) -3- (4-chlorofenylo)- -4-cykloheksylometylo -2- pirazolina, temperatura top¬ nienia 153 °C, 52) 1- (4-izopropoksyfenylokarbamylo) -3- (4- chloro- 20 fenylo) -4- cykloheksylometylo -2- pirazolina, temperatura topnienia 123 °C, 53) 1- (4- cyjanofenylokarbamylo) -3- (4- chlorofenylo)- -4- cykloheksylometylo -2- pirazolina, temperatura top¬ nienia ll3°C, 25 54) 1- (4- nitrofenylokarbamylo) -3- (4- chlorófenylo)- -4- cykloheksylometylo -2- pirazolina, temperatura top¬ nienia 228°C, 55) 1- (4- etylofenylokarbamylo)-3- (4- chlorofenylo)- -4- cykloheksylometylo -2- pirazolina, temperatura top- 30 nienial31°C, 56) 1- (cykloheksylokarbamylo) -3- (4- chlorofenylo)- -4- cykloheksylometylo -2- pirazolina, temperatura top¬ nienia 169°C, 57) 1- (4- chlorofenylokarbamylo) -3- (4- metoksyfeny- 35 lo) -4- fi- fenyloctylo -2- pirazolina, temperatura topnienia 143°C, 58) 1- (4- etylofenylokarbamylo) -3- (4- metoksyfenylo)- -4-/?-fenyloetylo -2- pirazolina, temperatura topnienia 111 °C, 40 59) 1- (4- izopropoksyfenylokarbamylo) -3- (4- meto- ksyfenylo) -4- fi- fenyloetylo -2- pirazolina, temperaura topnienia 110°C, 60) 1- (4-cyjanofenylokarbamylo) -3- (4- metoksyfe- nylo) -4- fi -fenyloetylo -2- pirazolina, temperatura top- 45 nienial42°C, 61) 1- (nitrofenylokarbamylo) -3- (4- metoksyfonylo)- - 4 - fi - fenyloetylo -2- pirazolina, temperatura topnienia 158 °C, 62) 1- (cyjanoheksylokarbamylo) -3- (4-metoksyfenylo)- 50 -4-/?-fenyloetylo -2- pirazolina, temperatura topnienia 126°C, 63) 1- (4-chlorofenylokarbamylo) -3- (4- izopropoksy- fenylo) -4- fi- dwuetyloaminoetylo -2- pirazolina w pos¬ taci oleju, 55 64) 1- (4- nitrofenylokarbamylo) -3- (4- izopropoksy- fenylo) -4-fi- dwuetyloaminoetylo -2- pirazolina w postaci oleju, 65) 1- fenylokarbamylo -3- (4- izopropoksyfenylo) -4-/?- -dwuetyloaminoetylo -2- pirazolina w postaci oleju, 60 66) 1- (4- izopropoksyfenylokarbamylo) 3- (4- izopro¬ poksyfenylo) -4- fi -dwuetyloaminoetylo -2- pirazolina w postaci oleju, 67) 1- (4- izopropylofenylokarbamylo) -3- (4- izopro¬ poksyfenylo) -4- ^-dwuetyloaminoetylo -2- pirazolina 65 w postaci oleju,110 077 7 68) 1- cykloheksylokarbamylo -3- (4- izopropoksyfe- nylo) -4- (fi- dwuetyloaminoetylo) -2- pirazolina w postaci oleju, 69) 1- (4- chlorofenylokarbamylo) -3- (4- chlorofenylo)- -4- [fi- (N- mctylopiperazyno)- ctylo]-2- pirazolina, temperatura topnienia 159°C, 70) 1- (4-metoksyfenylokarbamylo) -3- (4- chlorofeny- lo) -4- [fi- (N- metylopiperazyno)- etylo] -2- pirazolina, temperatura topnienia 173 °C, 71) 1- (4-metylofenylokarbamylo) -3- (4- chlorofenylo)- -4-[/?-(N- metylopiperazyno)- etylo] -2- pirazolina, tem¬ peratura topnienia 159°C, 72) 1- (4- izobutylofenylokarbamylo) -3- (4- chloro- fenyio) -4- [fi- (N- metylopiperazyno) -etylo] -2- pirazoli¬ na, temperytura topnienia 136 °C., 73) l-cykloheksylokarbomylo -3- (4- chlorofenylo)-4- -[fi- (N-metylopiperazyno)- etylo] -2- pirazolina w pos¬ taci oleju, 74) 1- (4- chlorofenylokarbamylo) -3- (4- chlorofenylo)- -4- benzylo -2- pirazolina, temperatura topnienia 145 °C, 75) 1- (4- metoksyfenylokarbamylo) -3- (4-chlorofeny- lo) -4- benzylo -2- pirazolina, temperatura topnienia 141 °C, 76) 1- (4- etylofenylokarbamylo) -3- (4- chlorofenylo)- -4- benzylo-2- pirazolina, temperatura topnienia 95 °C, 77) 1- (4- cyjanofenylokarbamylo) -3- (4- chlorofenylo)- -4- benzylo-2- pirazolina, temperatura topnienia 184 °C, 78) 1- (cykloheksylokarbamylo) -3- (4- chlorofenylo)- -4- benzylo -2- pirazolina, temperatura topnienia 126 °C, 79) 1- (4- chlorofenylokarbamylo) -3- (4-chlorofenylo)- -4-/?- fenylosulfonyloetylo -2- pirazolina, temperatura topnienia 203 °C, 80) 1 - (4-cyjanofenylokarbamylo) - 3 - (4-chlorofenylo)- -4-/?-fenylosulfonylo-2-pirazolina, temperatura topnienia 181 °C, 81)1-cykloheksylokarbamylo-3- (4-chlorofenylo) - 4 -^-fe¬ nylosulfonyloetylo - 2 -pirazolina, temperatura topnienia 194°C, j 82) 1- (4- metylofenylokarbamylo) -3- (4-chlorofenylo)- -4-/^fenylosulfonyloetylo -2- pirazolina, temperatura topnienia 210°C, 83) 1- fenylokarbamylo -3- (4- chlorofenylo) -4-jff-fenylo- sulfonyloetylo -2- pirazolina, temperatura topnienia 168°C, 84) 1- (4- izopropoksyfenylokarbamylo) -3- (4- chloro¬ fenylo) -4- fi- fenylosulfonyloetylo -2- pirazolina, tempera¬ tura topnienia 168 °C, 85) 1- (4- izobutylofenylokarbamylo) -3- (4- chloro¬ fenylo) -4-fi- fenylosulfonyloetylo -2- pirazolina, tempera¬ tura topnienia 156 °C, 86) 1- (3-trójfluorometylofenylokarbamylo) -3- (4-chloro¬ fenylo)- 4-j?-fenylosulfonyloetyk -2- pirazolina, tempera¬ tura topnienia 180°C, 87) 1- (3- chloro -4- metoksyfenylokarbamylo) -3- (4- -chlorofenylo) -4-fi- fenylosulfonyloetylo -2- pirazoline, temperatura topnienia 120°C, 83) 1- (4- chlorofenylokarbamylo) -3- (4- chlorofenylo)- -4- (3- karboetoksypropylo) -2- pirazolina, temperatura topnienia 135 °C, 89) 1- (4- izopropoksyfenylokarbamylo) -3- (4- chloro¬ fenylo) -4- (3-karboetoksypropylo -2- pirazolina, tempe¬ ratura topnienia 97 °C, 90) 1- (4- metylofenylokarbamylo) -3- (4- chlorofenylo)- -4- (3-karboetoksypropylo) -2- pirazolina, temperatura topnienia 88 °C, 8 91) 1- (4- chlorofenylokarbamylo) -3- (4- chlorofenylo)- -4- [3- (dwumetylokarbamylo)- propylo] -2- pirazolina, temperatura topnienia 136 °C, 92) 1- (4- izopropoksyfenylokarbamylo) -3- (4- chloro- 5 fenylo) -4- [3- (dwumetylokarbamylo)propylo] -2- pira¬ zolina, temperatura topnienia 158 °C, 93) 1- (4-etylofenylokarbamylo) -3- (4- chlorofenylo)- -4- [3- (dwumetylokarbamylo)- propylo] -2- pirazolina, temperatura topnienia 145 °C, io 94) 1- (3,4- dwuchlorofenylokarbamylo) -3- (4- chlo¬ rofenylo) -4- [3- (dwumetylokarbamylo) - propylo] -2- -pirazolina, temperatura topnienia 169 °C, 95) 1- (4- metoksyfenylokarbamylo) -3- (4- chlorofeny¬ lo) -4- (3- metoksypropylo) -2- pirazolina, temperatura 15 topnienia 122°C, 96) 1- (4- chlorofenylokarbamylo) -3- (4- chlorofenylo)- -4- (3- metoksypropylo) -2- pirazolina, temperatura top¬ nienia 127°C, 97) 1- (4- metylotiofenylokarbamylo) -3- (4- chlorofe- 21 nylo) -4- (3- metoksypropylo) -2- pirazolina, temperatura topnienia 124 °C, 98) 1- cykloheksylokarbamylo -3- (4- chlorofenylo)-4- - (3- metoksypropylo) -2- pirazolina, temperatura topnienia 97 °C, 25 99) 1- (4- cyjanofenylokarbamylo) -3- (4- chlorofenylo)- -4- (3- metoksypropylo) -2- pirazolina, temperatura topnienia 190°C, 100) 1- (4-nitrofenylokarbamylo) -3- (4- chlorofenylo)- -4- (3- metoksypropylo) -2- pirazolina, temperatura 30 topnienia 143°C, 101) 1- (4- chlorofenylokarbamylo) -3- (4- chlorofenylo) -4- (3- piperydynopropylo) -2^ pirazolina, temperatura topnienia 107 °C, 102) 1- (4- cyjanofenylokarbamylo) -3- (4- chlorofenylo) 35 _4_ (3, piperydynopropylo) -2- pirazolina, temperatura topnienia 120 °C, 103) 1- (4- chlorofenylokarbamylo) -3- (4- chlorofeny¬ lo) -4- cyjanometylo -2- pirazolina, temperatura topnienia 175°C, 40 104) 1- (4- cyjanofenylokarbamylo) -3- (4-chlorofenylo)- -4- cyjanometylo -2- pirazolina, temperatura topnienia 205°C, 105) 1- (4- izopropylofenylokarbamylo) -3- (4- chloro- 45 fenylo) -4- cyjanometylo -2- pirazolina, temperatura topnienia 157 °C, 106) 1- (4- metoksyfenylokarbamylo) -3- (4- chlorofe¬ nylo) -4- cyjanometylo -2- pirazolina, temperatura top¬ nienia 205°C, 50 107) 1- cykloheksylokarbamylo -3- (4- chlorofenylo)- -4- cyjanometylo-2- pirazolina, temperatura topnienia 170 °C, 108) 1- (4- chlorofenylokarbamylo) -3- (4- chlorofenylo)- -4- (/?-etylotioetylo) -2- pirazolina, temperatura topnienia 55 102 °C, 109) 1- (4- metoksyfenylokarbamylo) -3- (4- chloro¬ fenylo) -4- (fi- metylotioetylo) -2- pirazolina, temperatura topnienia 83 °C, 60 110) 1- (4-metylotiofenylokarbamylo) -3- (4- chloro¬ fenylo) -4- (fi- etylotioetylo) -%- pirazolina, temperatura topnienia 111 °C, 111) 1- (4- cyjanofenylokarbamylo) -3- (4- chlorofeny¬ lo)^ (^-etylotioetylo) -2- pirazolina, temperatura top- 65 nienial90°C,110 077 9 112) 1- cykloheksylokarbamylo -3- (4- chlorofenylo)-4- -(/?- etylotioetylo) -2- pirazolina, temperatura topnienia 98°C, 113) 1- (4-chlorofenylokarbamylo)-3- (4- chlorofenylo) -4- (/?- dwumetyloaminoetylo) -2- pirazolina, temperatura topnienia 131 °C, 114) 1- (4-cyjanofenylokarbamylo) -3- (4-chlorofenylo) -4- (fi- dwumetyloaminoetylo) -2- pirazolina, temperatura topnienia 175 °C, 115) 1-cykloheksylokarbamylo -3- (4- chlorofenylo)-4- - (^-dwumetyloaminoetylo) -2- pirazolina, temperatura topnienia 115°C, 116) 1- (4- metylotiofenylokarbamylo) -3- (4-chloro- fenylo) -4- (/?- dwumetyloaminoetylo) -2- pirazolina, tempereratura topnienia 117 °C 117) 1- (4- metoksyfenylokarbamylo) -3- (4- chloro¬ fenylo) -4(£- dwumetyloaminoetylo) -2- pirazolina, tem¬ peratura topnienia 103 °C, 118) 1- (4-izopropylofenylokarbamylo) -3- (4- chloro¬ fenylo) -4(0- dwumetyloaminoetylo) -2- pirazolina, tem¬ peratura topnienia 157 °C, 119) 1- (4-chlorofenylokarbamylo)-3- (4-chlorofenylo)- -4- karboetoksymetylo -2- pirazolina, temperatura top¬ nienia 114°C, 120) 1-fenylokarbamylo -3- (4- chlorofenylo) -4- karbo- etoksymetylo-2- pirazolina, temperatura topnienia 98 °C, 121) 1- (4-etylofenylokarbamylo) -3- (4- chlorofenylo)- -4- karboetoksymetylo -2- pirazolina, temperatura topnienia 113°C, 122) 1- (4- izobutylofenylokarbamylo) -3- (4-chlorófe- nylo) -4- karboetoksymetylo -2- pirazolina, temperatura topnienia 123 °C, 123) 1- (4- izopropoksyfenylokarbamylo) -3- (4- chloro¬ fenylo) -4- karboetoksymetylo -2- pirazolina, temperatura topnienia 96°C, 124) 1- (4- metoksyfenylokarbamylo) -3- (4- chlorofe¬ nylo) -4- karboetoksymetylo -2- pirazolina, temperatura topnienia 85°C, 125) 1- (3,4- dwuchlorofenylokarbamylo) -3- (4- chlo¬ rofenylo) -4- karboetoksymetylo -2- pirazolina, temperatu¬ ra topnienia 125 °C, 126) 1- (4- cyjanofenylokarbamylo) -3- (4- chlorofe¬ nylo) -4- karboetoksymetylo -2- pirazolina, temperatura topnienia 159°C, 127) 1- (4- chlorofenylokarbamylo) -3- (4- chlorofeny¬ lo) -4- (3- etylotiopropylo) -2- pirazolina, temperatura topnienia 105°C, 128) 1- (4- cyjanofenylokarbamylo) -3- (4- chlorofenylo) -4- (3- etylotio propylo) -2- pirazolina, temperatura topnienia 130°C, 129) 1- (4- etylofenylokarbamylo) -3- (chlorofenylo)- -4- (3-etylotiopropylo) -2- pirazolina, temperatura top¬ nienia 87 °C, 130) 1- (4- metoksyfenylokarbamylo) -3- (4-chlorofeny¬ lo) -4- (3- etylotiopropylo) -2- pirazolina, temperatura topnienia 86 °C, 131) 1- (4- metylotiofenylokarbamylo) -3- (4- trójflu- orometylofenylo) -4- (3- metoksypropylo) -2- pirazolina, temperatura topnienia 97 °C, 132) 1- (4- chlorofenylokarbamylo) -3- (4- trójfluoro- metylofenylo) -4- (3- metoksypropylo) -2- pirazolina, temperatura topnienia 97 °C, 133) 1- (4- etoksyfenylokarbamylo) -3- (4- trójfluoro- metylofenylo) -4- (3- metoksypropylo) -2- pirazolina, temperatura topnienia 105°C. 10 134) 1- (4- cyjanofenylokarbamylo) -3- (4- trójfluoro- metylofenylo) -4- (3- metoksypropylo) -2- pirazolina, temperatura topnienia 152°C, 135) 1- (4- izobutylofenylokarbamylo) -3- (4- trójfluoro- 5 metylofenylo) -4- (3- metoksypropylo) -2- pirazolina, temperatura topnienia 110°C, 136) 1- (4- fluorofenylokarbamylo) -3- (4- trójfluoro- metylofenylo) -4-(3- metoksypropylo) -2- pirazolina, tem¬ peratura topnienia 113°C, 10 137) 1- (4- metoksyfenylokarbamylo) -3- (4- chlorofe¬ nylo) -4- (3- cyjanopropylo) -2- pirazolina, temperatura topnienia 126 °C, 138) 1- (4- metylotiofenylokarbamylo) -3- (4- chloro¬ fenylo) -4- (3- cyjanopropylo) -2- pirazolina, temperatura 15 topnienia 109 °C, 139) 1-fenylokarbamylo -3- (4- chlorofenylo) -4- (3- -cyjanopropylo)-2- pirazolina, temperatura topnienia 148°C, 140) 1- (4- chlorofenylokarbamylo) -3- (chlorofenylo)- -4- (3- cyjanopropylo) -2- pirazolina, temperatura topnie- 20 nia 120°C, 141) 1- (4- izopropylofenylokarbamylo) -3- (4- chloro¬ fenylo) -4- (3-cyjanopropylo) -2- pirazolina, temperatura topnienia 154 °C, 142) 1- (4- fluorofenylokarbamylo) -3- (4-chlorofenylo)- 25 -4- benzylo 2- pirazolina, temperatura topnienia 130°C, 143) 1- (4- nitrofenylokarbamylo) -3- (4- chlorofenylo)- -4- benzylo -2- pirazolina, temperatura topnienia 167°C, 144) 1- (4- chlorofenylokarbamylo) -3- (4- chlorofeny¬ lo) -4- (dwumetylokarbamylometylo) 2- pirazolina, tem- 30 peratura topnienia 151 bC, 145) 1-fenylokarbamylo -3- (4- chlorofenylo) -4- (dwu¬ metylokarbamylometylo) -2- pirazolina, temperatura top¬ nienia 145°C, 146) 1- (4-etylorenylokarbamylo) -3- (4- chlorofenylo)- 35 -4- (dwumetylokarbamylometylo) -2- pirazolina, tempera¬ tura topnienia 155 °C, 147) 1- (4-metoksyfenylokarbamylo) -3- (4-chlorofeny- lo) -4- (dwumetylokarbamylometylo) -2- pirazolina, temperatura topnienia 151 °C, 40 148) 1- (4- cyjanofenylokarbamylo) -3- (4- chlorofeny¬ lo) -4- (dwumetylokarbamylometylo) -2- pirazolina, tem¬ peratura topnienia 210 °C, 149) 1- [N- (4-chlorofenylo) -N- metylokarbamylo]-3- - (4- chlorofenylo)-4- (2- metoksyetylo) 2- pirazolina 45 w postaci oleju, 150) 1- [N- (4- chlorofenylo) -N- etylokarbamylo]-3- - (4-chlorofenylo) -4- (2- metoksyetylo) -2- pirazolina w postaci oleju, 151) 1- [N-(4- chlorofenylo)-N- izobutylokarbamylo]- 50 -3- (4- chlorofenylo) -4- (2- metoksyetylo) -2- pirazolina w postaci oleju, 152) 1- [N- (4- chlorofenylo) -N- metylokarbamylo] -3- -(4- chlorofenylo) -4- (a- metoksybenzylo) -2- pirazolina o temperaturze topnienia 149—150°C, 55 153) 1- (4- chlorofenylokarbamylo) -3- (4- chlorofenylo)- -4- (a-n- butoksybenzylo) -2- pirazolina w postaci oleju.Zwiazki o wzorze 1, w którym R3 oznacza grupe alkilowa o 1—6 atomach wegla podstawiona grupe alkoksylowa o 1—4 atomach wegla lub grupa dwualkiloaminowa, 60 w której grupy alkilowe wraz z atomem azotu do którego sa przylaczone tworza pierscien heterocykliczny, wykazuja bardzo silne wlasnosci owadobójcze.Poza duza aktywnoscia owadobójcza, stwierdzono, ze zwiazki o wzorze 1, w którym Rls R2 i R4 maja wyzej podana 65 znaczenie, a R3 oznacza grupe alkilowa o 1—6 atomach110 077 11 wegla podstawiona grupa cyjanowa lub dwualkiloaminowa, której dwie grupy alkilowe moga tworzyc z polaczonym z nimi atomem azotu, ewentualnie podstawiony grupa alkilowa pierscien heterocykliczny, który moze zawierac drugi heteroatom, wykazuja równiez wlasnosci grzybobój¬ cze.Z uwagi na silne dzialanie owadobójcze zwiazków o wzorze 1 mozna je stosowac w niskich dawkach jako substancje czynna srodków przeznaczonych do niszczenia owadów. Ilosc srodka w przeliczeniu na substancje czynna zalezy od wielu czynników, na przyklad od konkretnego zwiazku stanowiacego substancje czynna, gatunku owadów, skladu srodka, stanu upraw zakazonych owadami i od pogody panujacej na obszarze srodka. Ogólnie biorac, w celu zniszczenia owadów na uprawach rolniczych i ogro¬ dniczych stosuje sie dawke odpowiadajaca 0,05—1 kg sub¬ stancji czynnej na hektar, która zapewnia uzyskanie dobrych wyników.W praktyce, zwiazki o wzorze 1 stosuje sie w postaci srodka, który stanowi substancje czynna zmieszana ze stalym nosnikiem lub rozpuszczona albo zdyspergowana w cieklym nosnikiem, ewentualnie do skladu dodaje sie substancje pomocnicze, na przyklad srodki powierz¬ chniowo czynne lub stabilizatory.Przykladowymi formami uzytkowymi srodka sa roztwo¬ ry i dyspersje wodne, roztwory i dyspersje olejowe, pasty, pyly, zwilzalne proszki, oleje mieszajace sie z woda, granu¬ laty, emulsje inwertowane, aerozole i swiece dymne. Zwil¬ zalne proszki, pasty i mieszajace sie z woda oleje sa srodkami w postaci stezonej, które przed uzyciem rozciencza sie woda.Srodek w postaci inwertowanej emulsji stosuje sie glównie do rozpylania w powietrzu, wtedy gdy na duzym obszarze prowadzi sie zabieg ochronny przy uzyciu sto¬ sunkowo niewielkiej ilosci srodka.Inwertowane emulsje przygotowuje sie na krótko przed uzyciem albo nawet podczas rozpraszania ich, w urzadze¬ niu do rozpraszania, przez emulgowanie wody w roztworze olejowym lub dyspersji olejowej substancji czynnej. Srodki tego typu beda dokladniej opisane w przykladach.Granulaty srodka przygotowuje sie, na przyklad, przez rozpraszanie substancji czynnej w rozpuszczalniku i nasy¬ canie otrzymanym roztworem, korzystnie w obecnosci spoiwa, granulowanego nosnika, na przyklad porowatych granulek, takich jak granulki z pumeksu lub gliny atapul- gitowej, granulek z substancji organicznych, takich jak suszona i rozdrobniona kawa lub ciete szypulki tytoniu.Granulaty mozna równiez wytwarzac przez prasowanie substancji czynnej ze sproszkowanymi mineralami, w obec¬ nosci srodków klejacych i spoiw, a nastepnie rozdrabnianie i przesiewanie sprasowanego produktu, w celu otrzymania granulek o potrzebnych rozmiarach.Proszki do opylania otrzymuje sie przez dokladne zmie¬ szanie substancji czynnej z obojetnym nosnikiem stalym, na przyklad w stezeniu 1—50% wagowych. Przykladami odpowiednich nosników stalych sa talk, kaolin, glina por¬ celanowa, ziemia okrzemkowa, dolomit, gips, kreda, ben¬ tonit, atapulgit lub koloidalna Si02, albo mieszaniny tych, lub podobnych substancji. Organicznymi nosnikami moga byc na przyklad mielone lupiny orzechów wloskich.Zwilzalne proszki otrzymuje sie przez zmieszanie 1—80 czesci wagowych stalego, obojetnego nosnika, na przyklad jednego z wymienionych poprzednio, z 10—80 czesciami wagowymi substancji czynnej, 1—5 czesciami wagowymi srodka dyspergujacego, na przyklad sulfonianu ligniny 12 lub alkilonaftalenosulfonianu ligniny, znanych jako dys- perganty i korzystnie równiez 0,5—5 czesci wagowych sulfonianu alkoholu alifatycznego, alkiloarylosulfonianu lub produktówkondensacji kwasów tluszczowych. 5 Do wytwarzania olejów mieszajacych sie z woda stosuje sie substancje czynna rozpuszczona lub dokladnie roz¬ drobniona w odpowiednim rozpuszczalniku, korzystnie nieznacznie mieszajacycm sie z woda. Nastepnie do roz¬ tworu lub dyspersji dodaje sie emulgator. Odpowiednimi 10 rozpuszczalnikami sa na przyklad ksylen, toluen, destylaty ropy naftowej bogate w zwiazki aromatyczne, na przyklad solwent nafta, destylowany olej smolowy i ich mieszaniny.Jako emulgator mozna stosowac, na przyklad, etery alkilofenoksypoliglikolu, estry polioksyetylenosorbitanu i 15 kwasów tluszczowych lub estry polioksyetylenosorbitolu i kwasów tluszczowych. Stezenie substancji czynnej w mie¬ szajacych sie z woda olejach nie jest scisle ograniczone i moze sie zmieniac w zakresie 2—50% wagowych. Poza tym mieszajace sie oleje moga miec postac cieczy lub bardzo 20 stezonego roztworu substancji czynnej w cieczy latwo mieszajacej sie z woda, na przyklad w acetonie, do którego dodaje sie roztwór srodka dyspergujacego i ewentualnie zwilzajacego. Zawiesine wodna substancji czynnej otrzy¬ muje sie po rozcienczeniu oleju woda na krótko przed 25 zastosowaniem lub podczas rozpraszania.Aerozole otrzymuje sie w zwykly sposób przez wprowa¬ dzenie substancji czynnej, ewentualnie w rozpuszczalniku, do lotnego plynu, który stosuje sie jako propelant, na przy¬ klad do mieszaniny chloro-fluoro-pochodnych metanu 30 i etanu.Swiece dymne lub proszki do odymiania, czyli preparaty wydzielajace owadobójczy dym podczas palenia sie, otrzy¬ muje sie przez rozpuszczenie substancji czynnej w miesza¬ nce palnej, która, na przyklad moze zawierac jako paliwo 35 cukier lub drewno, korzystnie w postaci zmielonej, substan¬ cje podtrzymujaca spalanie, na przyklad azotan amonu lub chloran potasu, a poza tym substancje opózniajaca spalanie, na przyklad kaolin, bentonit i/lub koloidalna krzemionke.Poza wymienionymi skladnikami srodek moze zawierac inne substancje, znane jako komponenty preparatów podob¬ negotypu.Przykladami takich substancji sa kleje, takie jak steary¬ nian wapnia, lub magnezu, które dodaje sie w razie potrzeby do zwilzalnych proszków lub mieszanin przeznaczonych do granulowania. W celu poprawienia przylepnosci srodka do powierzchni poddawanej zabiegowi ochronnemu dodaje sie srodki adhezyjne, na przyklad alkohol poliwinylowy, po¬ chodne celulozy lub inne substancje koloidalne, takie jak M kazeina. 50 W sklad srodka moga wchodzic równiez znane zwiazki o dzialaniu szkodnikobójczym, dzieki czemu spektrum dzialania srodka jest szersze, a ponadto moze wystepowac synergizm. 55 Zwiazki wytworzone sposobem wedlug wynalazku dysperguje sie w wodzie, tworzac dyspersje o stezeniu 300, 100, 30, 10, 1 i 0,3 mg substancji aktywnej w 1 Utrze wodnej dyspersji. Aktywnosc owadobójcza tych dyspersji okresla sie w znany sposób wobec Leptinotarsa decemlineata 60 (stonka ziemniaczana) i Pieris brassicae (gasiennica bielinka kapustnika). Wyniki prób przedstawiono w tablicy, w której stosuje sie nastepujace oznaczenia: znak + oznacza 90—100% smiertelnosci znak ± oznacza 50—90% smiertelnosci 65 znak — oznacza smiertelnosc ponizej 50%.110 077 13 14 Tablica Aktywnosc biologiczna wobec larw Zwiazek nr | 1 | 1 1 2 1 4 1 5 1 6 1 7 1 10 11 12 13 1 14 1 15 1 16 1 17 1 21 | 22 | 23 1 24 | 27 | 28 ~~ 1 29 1 30 1 31 1 32 ~~ | 33 1 34 1 35 1 36 | 37 38 39 40 1 41 42 1 43 51 52 55 57 58 59 60 61 62 | 63 | Aktywnosc biologiczna stezenie substancji aktywnej w mg/l (ppm) ColaL 300 2 ± + + + + + + + + ± ± ± ± ± + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + ± + + + + + + + + + + | 100 3 ± + + + + ± ± + ± — ± — — ± + + + + + + + + + + + + + + + ± + ± + + + ) 30 4 — ± + + ± — — + — — — + + + + ± + + + + + + + + + ± — + — ± + + 10 5 — + + — ± — + ± ± ± ± + + + + + + + ± ± — ± ± ± ± 3 6 ± — — ± ± — — — — + ± ± ± — — — — — — — + 1 7 — ± ± ± — — — 0,3 8 — — — Pieris Drassicse 1 300 9 — + + + + + + — + + — + — + + — + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + ! 100 10 + — + + + + + + — ± + — + + + + + + + + + + + + — — + + + + + 30 11 — ± — — ± — ± — — — — + + + + 10 12 — — — + + + + + I + + + + + — — — — | ± + + + + ± — , + 3 13 ± + + + + + ± — ± 1 14 — — ± — — — — — | 0,3 15 — |110 077 15 16 c.d. tablicy j T | 2 | 3 | 4 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 64 1 65 66 1 67 | 68 | 72 1 74 1 76 l 84 1 88 1 89 1 91 | 94 + + + + + ± + + + + ¦ + + + " + + ± + + + . + ± + + + ± — + ¦ — ± '+ ± ± + — — + ± ± — ± — ± — — — — — + + + + + + + + + + \ + + + + + + + • + + + + + + + + — + + + + + + — — + — — — ± — — — 14 1 15 — Wynalazek jest blizej wyjasniony w nastepujacych przykladach.Przyklad I. Wytwarzanie 1- (p- chlorofenylo- karbamylo)-3- (p- chlorofenylo) -4- (2-metoksyetylo)-J2- -pirazoliny.A. W 30 ml dioksanu zawieszacie 10,6 g chlorowodorku dwumetyloaminy, 4,0 g paraformaldehydu i 21,3 g 4'-chlo- ro-4-mctoksybutyrofcnonu, po czym mieszanine ogrzewa sie w dagu 30 godzin w warunkach wrzenia pod chlodnica zwrotna y chlodzi. Nastepnie odparowuje sie pod zmniej¬ szonym cisnieniem wiekszosci tfaokBanu do pozostalosci dodaje sie eter i wode, oddziela sie warstwe eterowa, prze¬ mywa woda, suszy siarczanem sodowym i odparowuje.Otrzymuje sie 21,2 g 2-(p-cluorobenzoilo)-4-metoksybuto- nu-1.B. Roztwór 21,1 g 2-(p-chlorobenzoilo)-4- metoksybu- tanu-1 i 10 ml wodzianu hydrazyny w 50 ml etanolu ogrzewa sie w ciagu 5 godzin w temperaturze wrzenia.Po destylacji otrzymuje sie 12,3 g 3-(p-chlorofenylo) -4- -(2- metoksyetylo) -A2- pirazoliny o temperaturze-wrzenia 155—165 °C (0,35—0,40 mm Hg).C. Do roztworu 12 g 3-(p- chlorofenylo) -4- (2-metoksy- etylo)-J3-pirazoliny w 50 ml suchego eteru dodaje sie 7,7 g izocyjanianu p-chlorofenylu. Calosc miesza sie w ciagu 1 godziny, po czym oddestylowuje sie eter i zastepuje go 50 ml eteru naftowego. Mieszanie kontynuuje sie w ciagu dalszych 5 godzin i odsysa sie eter naftowy, otrzymujac 17,4 g 1- (p-chlorofenylokarbamylo) -3- (p-chlorofenylo)- -4- (2- metoksyetylo)-id2-pirazoliny o temperaturze top¬ nienia 87 °C.W taki sam sposób wytwarza sie nastepujace zwiazki: 1-(p-etoksyfenylokarbamylo) -3- (p- chlorofenylo) -4- -(2- metoksyetylo-)-J2-pirazoline, o temperaturze topnienia 111 °C, 1-(p-metylotiofenylokarbamylo) -3- (p-chlorofeny¬ lo) -4- (2- metoksyetylo)-d3-pirazoline o temperaturze topnienia 83 °C, 1- (p- nitrofenylókarbamylo) -3- (p- chlo¬ rofenylo) -4- (2-metoksyetylo)-J3-pirazoline o temperatu¬ rze topnienia 159°C, 1-cykloheksylokarbamylo -3- (p- chlo¬ rofenylo) -4- (2- metoksyetylo)-J3-pirazoline o tempera¬ turze topnienia 104 °C.Przyklad II. Wytwarzanie 1- (p-chlorofenylokar¬ bamylo) -3- (p-chlorofenylo) -4- (2- piperydynoetylo)- -id3-pirazoIuiy, 25 30 35 44 45 50 60 65 A. Zawiesine 26,6 g 4,-chkro -4- piperydynobutyrofe- nonu, 4 g paraformaldehydu i 10,6 g chlorowodorku dwumetyloaminy w 40 ml dioksanu ogrzewa sie w ciagu 24 godzin w warunkach wrzenia pod chlodnica zwrotna.Po odparowniu do mieszaniny reakcyjnej dodaje sie wode i calosc alkalizuje 50% roztworem wodorotlenku sodowego.Po ekstrahowaniu eterem, przymywa sie woda, suszy i od¬ parowuje. Otrzymuje sie 26,7 g 1- (dwumetyloamino) -2- -(p-chlorobenzoilo) -4- piperydynobutanu.B. Roztwór 26,7 g 1- (dwumetyloamino) -2- (p- chlo- robenzoilo) -4- piperynobutanu, otrzymanego jak opisano wyzej, i 10 ml wodzianu hydrazyny w 35 ml etanolu ogrzewa sie w ciagu 7 godzin w warunkach wrzenia pod chlodnica zwrotna a nastepnie destyluje. Otrzymuje sie 18,1 g 3 - (p- -chlorofenylo) -4- (2- piperydynoetylo) -J3-pirazoliny o temperaturze wrzenia 200—208°C, 0,4—0,5 mm Hg.C. Do roztworu 29,2 g 3-(p-chlorofenylo) -4- (2- pipe¬ rydynoetylo) -A2- pirazoliny w 500 ml eteru naftowego dodaje sie 15,4 g izocyjanianu p-chlorofenylu. Mieszanine poddaje sie intensywnemu mieszaniu w ciagu 12 godzin a nastepnie odsysa. Otrzymuje sie 36,4 g 1-(p-chlorofe¬ nylokarbamylo) -3- (p-chlorofenylo) -4- (2- piperydyno¬ etylo) -J2-pirazoliny o temperaturze topnienia 134°C.Postepujac jak opisano wyzej wytwarza sie nastepujace zwiazki: 1- cykloheksylokarbamylo -3- (p- chlorofenylo) -4- (2- piperydynoetylo)-J2-pirazoline o temperaturze topnienia 113°C, 1- (p-cyjanofenylokarbamylo) -3- (p-chlorofenylo) -4- -(2-piperydynoetylo)-J2- pirazoline o temperaturze topnie¬ nia 148°C, l-(p- izopropoksyfenylokarbamylo) -3- (p- chlorofe¬ nylo) -4- (2-piperydynoetylo) -A2- pirazoline o tempera¬ turze topnienia 113°C, 1- (p-etylofenylokarbamylo) -5- (p-chlorofenylo) -4- (2- piperydynoetylo) -A2- pirazoline o temperaturze topnienia 111 °C, 1- (p- chlorofenylokarbamylo) -3- (p- chlorofenylo) -4- -(2- dwuetyloaminoetylo) -A2- pirazoline o temperaturze topnienia 100 °C, 1-(p-etylofenylokarbamylo) -3- (p- chlorofenylo) -4- -(2-dwuetyloaminoetylo) -A2- pirazoline w postaci oleju,110 077 17 l-(p - izopropoksyfenylokarbamylo) -3- (p-chlorofeny- lo) -4- (2- dwuetyloamirioetylo) -A2- pirazoline w postaci oleju, 1- (p- cyjanofenylokarbamylo) -3- (p- chlorofenylo) -4- -(2- dwuetyloaminoetylo) -A2- pirazoline w postaci oleju, 1-cykloheksylokarbamylo -3- (p-chlorofenylo) -4- (2- -dwuetyloaminoetylo) -A2- pirazoline o temperaturze topnienia 87CC, 1- (p- chlorofenylokarbamylo) -3- (p- chlorofenylo)-4- - (2-fenylotioetylo) -A2- pirazoline o temperaturze topnienia 137 °C, 1- (p- izopropoksyfenylokarbamylo) -3- (p-chlorofenylo)- -4- (2- fenylotioetylo) -J2- pirazoline o temperaturze topnienia 138 °C. 1- (p- metylotiofenylokarbamylo) -3- (p- chlorofenylo)- -4- (2- fenylotioetylo) -J2- pirazoline o temperaturze topnienia 124°C, 1- (p-etylofenylokarbamylo) -3- (p-chlorofenylo) -4- (2- -fenylotioetylo) -A2- pirazoline o temperaturze topnienia 122 °C. 1- (p- fluorofenylokarbamylo) -3- (p- chlorofenylo)-4- -(2- fenylotioetylo) -A2-pirazoline o temperaturze topnienia 130°C, Przyklad UL Wytwarzanie 1- (p- izopropoksy¬ fenylokarbamylo) -3- (p-chlorofenylo) -4- (2- fenoksyety- lo) -A2- pirazoliny.A. Mieszanine 27,5 g 4'- chloro -4- fenoksybutyrofe- nonu, 4 g paraformaldehydu i 10,9 g chlorowodorku dwu- metyloaminy w 40 ml dioksanu ogrzewa sie w ciagu 40 godzin w warunkach wrzenia pod chlodnica zwrotna. Po ochlodzeniu mieszaniny reakcyjnej, dodaniu wody i eks¬ trakcji eterem oddziela sie warstwe eterowa, przemywa woda, suszy i odparowuje. Otrzymuje sie 28,5 g 2-(p- -chlorobenzoilo)-4-fenoksybutenu-1.B. Roztwór 28,5 g 2- (p- chlorobenzoilo) -4- fenoksy¬ butenu-1, otrzymanego zgodnie z procedura A/ i 10 ml wódziami hydrazyny w 50 ml etanolu ogrzewa sie w ciagu 5 godzin w warunkach wrzenia pod chlodnica zwrotna.Nastepnie mieszanine reakcyjna chlodzi sie i odsysa.Otrzymuje sie 19 g 3- (p- chlorofenylo) -4- (2- fenoksyety- lo) -A2- pirazoliny.C. Do roztworu 3 g 3-(p- chlorofenylo) -4- (2- fenoksy- etylo) -A2- pirazoliny, otrzymanego zgodnie z procedura B) w 15 ml eteru dodaje sie 1,8 g izocyjanianu izopropoksy- fenylu. Mieszanine reakcyjna poddaje sie mieszaniu w ciagu 3 godzin i odsysa, otrzymujac 2,2 g 1- (p- izopropoksy¬ fenylokarbamylo) -3- (p-cjhior^fenylo) -4- (2- fenoksy- etylo) -A2- pirazoliny, o temperaturze topnienia 100 °C.Postepujac jak opisano wyzej, wytwarza sie nastepujace zwiazki: 1- (p- metylofenylokarbamylo) -3- (p- chlorofenylo)-4- - (2- fenoksyetylo) -A2- pirazoline o temperaturze topnienia 112°C, 1- (p- benzylofenylokarbamylo) -3- (p- chlorofenylo)- -4-fenylo-^2-pirazoline o temperaturze topnienia 179°C, 1- (p-fenylotiofenylokarbamylo) -3- (p-<:hlorofenylo)-4 -fenylo-J2-pirazoline o temperaturze topnienia 164 °C, 1- (p-fenoksyfenylokarbamylo) -3- (p- chlorofenylo) -4- -fenylo -J2-pirazoline o temperaturze topnienia 177 °C, Przyklad IV. Wytwarzanie 1-[N- (4-chlorofenylo)- -N-metylokarbamylo] -3- (4-chlorofenylo) -4- (2-pipe- rydynoetylo) -2-pirazoliny. 18 W 25 ml dwumetyloformamidu rozpuszcza sie 4,58 g l-(4- chlórofenylokarbamylo) -3- (4- chlorofenylo) -4- -(2- piperydynoetylo) -2- pirazoliny i do otrzymanego roztworu dodaje sie 0,56 g K OH. Po mieszaniu w ciagu 5 15 minut, dodaje sie 1,44 g jodku metylu. Mieszanine reakcyjna miesza sie przez 2 godziny w temperaturze 0—5°C, a nastepnie przez 2 godziny w temperaturze pokojowej. Nastepnie mieszanine reakcyjna wlewa sie do mieszaniny wody i lodu, po czym wytracony osad produktu 10 koncowego odsacza sie przez zasanie. Tytulowy produkt otrzymany w ilosci 4,48 g ma temperature topnienia 113— —116°C.Postepujac w sposób analogiczny z zastosowaniem jako halogenków trójchlorometylotiochlorku, chlorku benzylu, bromku cykloheksylu lub jodku alkilu otrzymuje sie odpowiednio: 1- [N- (-chlorofenylo) -N- (trójchlorometylotio)-karba- mylo] -3- (4- chlorofenylo) -4- fenylo-2-pirazoline o tem- 20 peraturze topnienia 177 °C, 1-[N- benzylo-N-(4- chlorofenylo)karbamylo] -3- (4- chlorofenylo) -4- fenylo -2- pirazoline o temperaturze topnienia 116°C, 1-[N- cykloheksylo -N- (4-chlorofenylo)karbamylo] -3- 25 (4- chlorofenylo)-4-fenylo -2- pirazoline o temperaturze topnienia 138 °C, 1-[N- (4- chlorofenylo) -N- metylokarbamylo] -3- (4- -chlorofenylo) -4- (2-metoksyetylo) -2- pirazoline w postaci oleju, 30 1-[N- (4-chlorofenylo) -N-etylokarbamylo] -3- (4- -chlorofenylo) -4- (2- metoksyetylo) -2- pirazoline w postaci oleju, l-[N-(4- chlorofenylo) -N- izobutylokarbamylo] -3- (4- -chlorofenylo) -4- (2-metoksyetylo) -2-pirazoline w postaci 35 oleju, 1- [N- (4- chlorofenylo) -N-metylokarbamylo] -3- (4- chlorofenylo) -4- (a-metoksybenzylo) -2- pirazoline o temperaturze topnienia 149—150 °C. 40 Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych pirazoliny podstawionych w pozycjach 1,3, 4 o wzorze 1, w którym Rt 45 oznacza grupe alkilowa, grupe cykloalkilowa, grupe fenylo- alkilowa, w której rodnik fenylowy jest ewentualnie pod¬ stawiony atomem chlorowca, grupa alkilowa lub nitrowa, grupa heterocykliczna zawierajaca 1 lub 2 atomy azotu, ewentualnie podstawiona atomem chlorowca, grupa 50 alkilowa lub nitrowa, grupa fenylówa ewentualnie podsta¬ wiona w pozycji 2, 3 lub 4 jednym lub dwoma podstawni¬ kami, takimi jak atom chlorowca, grupa alkilowa, chlorow- coalkilowa, cykloalkilowa, alkilotio, alkoksylowa, dwualkilo- aminowa, alkilosulfonylowa, alkolosulfinylowa, acylowa, 55 acyloaminowa, cyjanowa, nitrowa, fenylowa, chlorowco- fenylowa, fenylotio, fenoksylowa lub fenyloalkilowa, R2 oznacza grupe alkilowa, grupe cykloalkilowa, grupe piry- dylowa lub grupe tienylowa, ewentualnie podstawiona atomem chlorowca, grupa alkilowa lub nitrowa, grupa 60 fenylówa ewentualnie podstawiona jednym lub dwoma podstawnikami, takimi jak atom chlorowca, grupa alkilowa, chlorowcoalkilowa, cykloalkilowa, alkilotio, alkoksylowa, jednoalkiloaminowa lub dwualkiloaminowa, nitrowa, feny¬ lowa, chlorowcofenylowa lub cyjanowa, R4 oznacza atom 65 wodoru, grupe alkilowa zawierajaca 1—15 atomów wegla,110 077 19 grupe fenyloalkilowa, cykloalkilowa lub chlorowcometylo- tio, R3 oznacza grupe alkilowa zawierajaca 5—10 atomów wegla, grupe alkilowa o 1—6 atomach wegla podstawiona grupa cykloalkilowa, alkoksylowa, alkilotio, nitrowa, cyja- nowa, alkoksykarbonylowa, atomem chlorowca, ewentualnie podstawiona grupa nitrowa, alkilowa lub atomem chlorow¬ ca, grupe fenylowa, fenoksylowa, fenylotio, fenylosulfiny- lowa lub fenylosulfenylowa, grupe dwualkiloaminowa, w której grupy alkilowe moga tworzyc wraz z atomem azotu do którego sa przylaczone nasycony lub nienasycony, ewentualnie podstawiony pierscien heterocykliczny, za¬ wierajacy ewentualnie drugi heteroatom, grupe alkilofenylo- wa lub dwufenyloaminowa, N,N-dwualkilokarbamylowa, N,N-dwualkilosulfamylowa przy czym, jezeli R± oznacza grupe fenylowa podstawiona grupa fenylotio, fenoksylowa 10 15 20 lub fenyloalkilowa i/lub R4 oznacza grupe fenyloalkilowa, cykloalkilowa lub chlorowcometylotio, to R3 moze równiez miec znaczenie podane wyzej dla R2, a X oznacza atom tlenu, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 2, w którym R2 i R3 maja wyzej podane znaczenie poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzorze Ri=N=C=X, w którym R± i X maja podane znaczenie w obecnosci rozpuszczalnika, po czym otrzymany zwiazek o wzorze 1, w którym R4 oznacza atom wodoru, a pozostale symbole maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji z odpowiadajacym halogen¬ kiem w polarnym rozpuszczalniku organicznym w obecnosci srodka wiazacego kwas z wytworzeniem zwiazku o wzorze 1, w którym R4 oznacza grupe alkilowa, fenyloalkilowa, cyklo¬ alkilowa lub chlorowcometylotio, a pozostale symbole maja wyzej podane znaczenie.T X=C-N-R, I 1 R, WZÓR 1 R7 " C - C - R_ 2 II II 3 O ChL R, ^7 y H WZ0R 2 ¦R.WZ0R 4 R9-C II -CH-CH2-N(CH3)2 R2 ^ CH2 ~ R3 0 WZÓR 3 WZÓR 5 LDD Z-d 2, z. 437/1400/81, n. 105+20 egz.Cena 45 zl PL

Claims

Zastrzezenia patentowe

1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych pirazoliny podstawionych w pozycjach 1,3, 4 o wzorze 1, w którym Rt 45 oznacza grupe alkilowa, grupe cykloalkilowa, grupe fenylo- alkilowa, w której rodnik fenylowy jest ewentualnie pod¬ stawiony atomem chlorowca, grupa alkilowa lub nitrowa, grupa heterocykliczna zawierajaca 1 lub 2 atomy azotu, ewentualnie podstawiona atomem chlorowca, grupa 50 alkilowa lub nitrowa, grupa fenylówa ewentualnie podsta¬ wiona w pozycji 2, 3 lub 4 jednym lub dwoma podstawni¬ kami, takimi jak atom chlorowca, grupa alkilowa, chlorow- coalkilowa, cykloalkilowa, alkilotio, alkoksylowa, dwualkilo- aminowa, alkilosulfonylowa, alkolosulfinylowa, acylowa, 55 acyloaminowa, cyjanowa, nitrowa, fenylowa, chlorowco- fenylowa, fenylotio, fenoksylowa lub fenyloalkilowa, R2 oznacza grupe alkilowa, grupe cykloalkilowa, grupe piry- dylowa lub grupe tienylowa, ewentualnie podstawiona atomem chlorowca, grupa alkilowa lub nitrowa, grupa 60 fenylówa ewentualnie podstawiona jednym lub dwoma podstawnikami, takimi jak atom chlorowca, grupa alkilowa, chlorowcoalkilowa, cykloalkilowa, alkilotio, alkoksylowa, jednoalkiloaminowa lub dwualkiloaminowa, nitrowa, feny¬ lowa, chlorowcofenylowa lub cyjanowa, R4 oznacza atom 65 wodoru, grupe alkilowa zawierajaca 1—15 atomów wegla,110 077 19 grupe fenyloalkilowa, cykloalkilowa lub chlorowcometylo- tio, R3 oznacza grupe alkilowa zawierajaca 5—10 atomów wegla, grupe alkilowa o 1—6 atomach wegla podstawiona grupa cykloalkilowa, alkoksylowa, alkilotio, nitrowa, cyja- nowa, alkoksykarbonylowa, atomem chlorowca, ewentualnie podstawiona grupa nitrowa, alkilowa lub atomem chlorow¬ ca, grupe fenylowa, fenoksylowa, fenylotio, fenylosulfiny- lowa lub fenylosulfenylowa, grupe dwualkiloaminowa, w której grupy alkilowe moga tworzyc wraz z atomem azotu do którego sa przylaczone nasycony lub nienasycony, ewentualnie podstawiony pierscien heterocykliczny, za¬ wierajacy ewentualnie drugi heteroatom, grupe alkilofenylo- wa lub dwufenyloaminowa, N,N-dwualkilokarbamylowa, N,N-dwualkilosulfamylowa przy czym, jezeli R± oznacza grupe fenylowa podstawiona grupa fenylotio, fenoksylowa 10 15 20 lub fenyloalkilowa i/lub R4 oznacza grupe fenyloalkilowa, cykloalkilowa lub chlorowcometylotio, to R3 moze równiez miec znaczenie podane wyzej dla R2, a X oznacza atom tlenu, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 2, w którym R2 i R3 maja wyzej podane znaczenie poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzorze Ri=N=C=X, w którym R± i X maja podane znaczenie w obecnosci rozpuszczalnika, po czym otrzymany zwiazek o wzorze 1, w którym R4 oznacza atom wodoru, a pozostale symbole maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji z odpowiadajacym halogen¬ kiem w polarnym rozpuszczalniku organicznym w obecnosci srodka wiazacego kwas z wytworzeniem zwiazku o wzorze 1, w którym R4 oznacza grupe alkilowa, fenyloalkilowa, cyklo¬ alkilowa lub chlorowcometylotio, a pozostale symbole maja wyzej podane znaczenie. T X=C-N-R, I 1 R, WZÓR 1 R7 " C - C - R_ 2 II II 3 O ChL R, ^7 y H WZ0R 2 ¦R. WZ0R 4 R9-C II -CH-CH2-N(CH3)2 R2 ^ CH2 ~ R3 0 WZÓR 3 WZÓR 5 LDD Z-d 2, z. 437/1400/81, n. 105+20 egz. Cena 45 zl PL