DE4218745A1

DE4218745A1 - 1-(4-Cyanophenyl-carbamoyl)-pyrazoline

Info

Publication number: DE4218745A1
Application number: DE4218745A
Authority: DE
Inventors: Holger Dr Hoffmann; Annegrit Dr Bosum-Dybus; Almsick Andreas Dr Van; Thomas Dr Wegmann; Harribert Dr Neh; Hartmut Dr Joppien; Harald Von Dr Keyserlingk; Geoffrey Dr Briggs
Original assignee: Schering AG
Current assignee: Bayer Pharma AG
Priority date: 1992-06-04
Filing date: 1992-06-04
Publication date: 1993-12-09
Also published as: IL105778A0; KR940005579A; AU4320293A; ZA933961B; CN1082537A; WO1993024464A1

Description

Die Erfindung betrifft neue Pyrazolinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Schädlingsbekämpfungsmittel.

Aus der DE OS 25 29 689 sind bereits Pyrazolinverbindungen, die im Carbamoylteil eine 4-Cyanophenylgruppe enthalten, allgemein offenbart.

Die bekannten Pyrazoline haben jedoch den Nachteil, daß sie ein Wirkungsspektrum besitzen, das nicht allen Anforderungen für eine Anwendung als Schädlingsbekämpfungsmittel gerecht wird.

Aufgabe der vorliegenden Erfindung war es, Pyrazoline bereitzustellen, die eine verbesserte Wirkung bei hoher Selektivität aufweisen.

Es wurde nun gefunden, daß Pyrazolinderivate der allgemeinen Formel I

in denen
X und Y gleich oder verschieden sind und Fluor oder einen gegebenenfalls durch Halogen substituierten C₁-C₄-Alkoxyrest bedeuten, und
R für Wasserstoff oder einen C₁-C₄-Alkylrest steht,
eine im Vergleich zu bekannten Pyrazolinen vorteilhafte Wirksamkeit haben.

Unter die allgemeine Formel I fallen gleichermaßen alle isomeren Formen und deren Mischungen.

Die erfindungsgemäßen Verbindungen lassen sich herstellen, indem man ein Pyrazolin der allgemeinen Formel II

mit 4-Cyanophenylisocyanat in einem Lösungsmittel und gegebenenfalls in Gegenwart einer Base umsetzt.

Unter Halogen sind insbesondere Chlor, Fluor und Brom zu verstehen.

Als Lösungsmittel eignen sich gegenüber den Reaktanden inerte Flüssigkeiten wie ali phatische, alicyclische und aromatische Kohlenwasserstoffe, die gegebenenfalls chloriert sein können, wie Pentan, Hexan, Cyclohexan, Petrolether, Benzol, Toluol, Xylol, Dichlormethan, Chloroform, Tetrachlorkohlenstoff, Ethylenchlorid, Trichlorethylen und Chlorbenzol; Ether wie Diethylether, Methylethylether, Diisopropylether, Dibutylether, Methyl-tert.-butylether, Dioxan und Tetrahydrofuran; Nitrile wie Acetonitril, Propionitril und Benzonitril; Ester wie Ethylacetat und Amylacetat; Säureamide wie Dimethylformamid, N-Methylpyrrolidon oder Hexamethylphosphorsäuretriamid sowie Sulfone wie Dimethylsulfoxid oder Sulfolan.

Als Basen seien genannt aliphatische, aromatische und heterocyclische Amine wie z. B. Triethylamin, Dimethylanilin und Pyridin.

Die Reaktion kann innerhalb eines weiten Temperaturbereiches durchgeführt werden. Im all gemeinen liegt die Reaktionstemperatur zwischen -20 und +100°C, in der Regel jedoch bei Raumtemperatur.

Die Umsetzung wird unter dem Druck der Umgebung durchgeführt, wenngleich sie auch bei erhöhtem oder vermindertem Druck durchgeführt werden könnte.

Die nach dem oben genannten Verfahren hergestellten Verbindungen können nach den üblichen Verfahren aus dem Reaktionsgemisch isoliert werden, beispielsweise durch Ab destillieren des eingesetzten Lösungsmittels bei normalem oder vermindertem Druck, durch Ausfällen mit Wasser oder durch Extraktion. Ein erhöhter Reinheitsgrad kann in der Regel durch säulenchromatographische Aufreinigung oder durch Kristallisation erhalten werden.

Die erfindungsgemäßen Pyrazoline sind farb- und geruchlose und in den meisten Fällen kristalline Verbindungen. Sie lösen sich nur sehr schlecht in Wasser und Toluol, besser in Ethylacetat und gut in Dimethylformamid.

Die Herstellung der als Ausgangsmaterial verwendeten Pyrazoline der allgemeinen Formel II erfolgt nach an sich bekannten Verfahren, wie sie beispielsweise in der DE 25 29 689 und EP 227 055 beschrieben sind.

Das als Ausgangsmaterial verwendete 4-Cyanophenylisocyanat ist bekannt.

Die erfindungsgemäßen Verbindungen haben eine insektizide und akarizide Wirkung und sind somit zur Bekämpfung von Parasiten der Menschen, der Nutztiere und der Pflanzen geeignet. Beispielsweise seien genannt Lepidopteren wie Plutella xylostella, Spodoptera littoralis, Heliothis armigera, Heliothis virescens und Pieris brassicae; Dipteren wie Gasterophilus, Cochliomyia, Musca domestica, Ceratitis capitata, Erioischia brassicae, Lucilia sericata und Aedes aegypti; Hemipteren einschließlich Blattläusen wie Megoura viciae und Zikaden wie Nilaparvata lugens und Nephotettix cincticeps; Coleopteren wie Phaedon cochleariae, Anthonomus grandis und Cornrootworm (Diabrotica spp., z. B. Diabrotica undecimpunctata); Orthopteren wie Blattella germanica; Zecken wie Boophilus microplus und Läuse wie Damalinia bovis und Linognathus vituli sowie Spinnmilben wie Tetranychus urticae und Panonychus ulmi.

Die erfindungsgemäßen Verbindungen können entweder allein, in Mischung miteinander oder mit anderen insektiziden Wirkstoffen angewendet werden. Gegebenenfalls können andere Pflanzenschutz- oder Schädlingsbekämpfungsmittel, wie zum Beispiel Insektizide, Akarizide oder Fungizide, je nach dem gewünschten Zweck zugesetzt werden.

Eine Förderung der Wirkungsintensität und der Wirkungsgeschwindigkeit kann durch wirkungssteigernde Zusätze, wie organische Lösungsmittel, Netzmittel und Öle erzielt werden. Solche Zusätze lassen daher gegebenenfalls eine Verringerung der Wirkstoff dosierung zu.

Als Mischungspartner können außerdem Phospholipide verwendet werden, zum Beispiel solche aus der Gruppe Phosphatidylcholin, hydrierte Phosphatidylcholine, Phosphatidyl ethanolamin, N-Acyl-phosphatidylethanolamine, Phosphatidylinosit, Phosphatidylserin, Lysolecthin und Phosphatidylglycerol.

Zweckmäßig werden die gekennzeichneten Wirkstoffe oder deren Mischungen in Form von Zubereitungen wie Pulvern, Streumitteln, Granulaten, Lösungen, Emulsionen oder Suspensionen, unter Zusatz von flüssigen und/oder festen Trägerstoffen beziehungsweise Verdünnungsmitteln und gegebenenfalls Haft-, Netz-, Emulgier- und/oder Dispergierhilfs mitteln angewandt.

Geeignete flüssige Trägerstoffe sind zum Beispiel aliphatische und aromatische Kohlen wasserstoffe wie Benzol, Toluol, Xylol, Cyclohexanon, Isophoron, Dimethylsulfoxid, Dimethylformamid, weiterhin Mineralölfraktionen und Pflanzenöle.

Als feste Trägerstoffe eignen sich Mineralien, zum Tonsil, Silicagel, Talkum, Kaolin, Attapulgit, Kalkstein und pflanzliche Produkte, zum Beispiel Mehle.

An oberflächenaktiven Stoffen sind zum Beispiel zu nennen Calciumligninsulfonat, Poly ethylenalkylphenylether, Napthalinsulfonsäuren und deren Salze, Phenolsulfonsäuren und deren Salze, Formaldehydkondensate, Fettalkoholsulfate sowie substituierte Benzolsulfon säuren und deren Salze.

Der Anteil des bzw. der Wirkstoffe(s) in den verschiedenen Zubereitungen kann in weiten Grenzen varieren. Beispielsweise enthalten die Mittel etwa 10 bis 90 Gewichtsprozent Wirk stoff, etwa 90 bis 10 Gewichtsprozent flüssige oder feste Trägerstoffe sowie gegebenenfalls bis zu 20 Gewichtsprozent oberflächenaktive Stoffe.

Die Ausbringung der Mittel kann in üblicher Weise erfolgen, zum Beispiel mit Wasser als Träger in Spritzbrühmengen von etwa 100 bis 3000 Litern/ha. Eine Anwendung der Mittel im sogenannten Low-Volume und Ultra-Volume-Verfahren ist ebenso möglich wie ihre Applikation in Form von sogenannten Mikrogranulaten.

Die Anwendung der erfindungsgemäßen Verbindungen kann bei Wirkstoffkonzentrationen von etwa 0,005% bis 5%, vorzugsweise von 0,01 bis 0,5% erfolgen.

Die Herstellung dieser Zubereitungen kann in an sich bekannter Art und Weise, zum Beispiel durch Mahl- und Mischverfahren, durchgeführt werden. Gewünschtenfalls können die Einzelkomponenten auch erst kurz vor ihrer Verwendung gemischt werden, wie zum Beispiel im sogenannten Tankmixverfahren in der Praxis durchgeführt wird.

Zur Herstellung der Zubereitungen werden zum Beispiel die folgenden Bestandteile eingesetzt:

A1 Spritzpulver

80 Gewichtsprozent Wirkstoff
15 Gewichtsprozent Kaolin
5 Gewichtsprozent oberflächenaktive Stoffe auf Basis des Natriumsalzes des N-Methyl-N-oleyl-taurins und des Calciumsalzes der Ligninsulfonsäure

A2 Spritzpulver

20 Gewichtsprozent Wirkstoff
35 Gewichtsprozent Tonsil
8 Gewichtsprozent Zellpech
2 Gewichtsprozent Arkopon
35 Gewichtsprozent Kieselsäure

B Paste

45 Gewichtsprozent Wirkstoff
5 Gewichtsprozent Natriumaluminiumsilikat
15 Gewichtsprozent Cetylpolyglycolether mit 8 Mol Ethylenoxid
2 Gewichtsprozent Spindelöl
10 Gewichtsprozent Polyethylenglycol
23 Teile Wasser

C Emulsionskonzentrat

20 Gewichtsprozent Wirkstoff
75 Gewichtsprozent Iosphoron
5 Gewichtsprozent Mischung aus ionischen und nichtionischen Tensiden

Die nachfolgenden Beispiele erläutern die Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindungen.

Herstellungsbeispiel 1 N-(4-Cyanophenyl)-3-[4-(2,2,2-trifluorethoxy)-phenyl]-4-(4-fluorphen-l)-4,5-dihydropyrazol- 1-carboxamid

3,6 g (10,6 mmol) 3-[4-(2,2,2-Trifluorethoxy)-phenyl]-4-(4-fluorphenyl)-4,5-dihydropyr-azol werden in 40 ml Dichlormethan gelöst und bei Raumtemperatur mit 1,73 g (12,0 mmol) 4- Cyanophenylisocyanat sowie einem Tropfen Triethylamin versetzt. Es wird 1 Stunde bei Raumtemperatur gerührt und über Nacht stehengelassen. Die ausgefallenen Kristalle werden abgesaugt, mit 5 ml Dichlormethan gewaschen und im Vakuum getrocknet.
Ausbeute: 3,76 g (74% der Theorie)
Fp.: <250°C
RF: 0.84 (Kieselgel/EE)

In analoger Weise werden die folgenden Verbindungen der Formel I hergestellt:

Herstellungsbeispiel 8 N-Methyl-N-(4-Cyanophenyl)-3-[4-(2,2,2-trifluorethoxy)-phenyl]4-(4-f-luorphenyl)-4,5- dihydropyrazol-1-carboxamid

180 mg (6,0 mmol) Natriumhydrid (80% Suspension in Mineralöl) werden in 20 ml Tetra hydrofuran suspendiert. Unter Rühren bei Raumtemperatur werden 1,00 g (2.0 mmol) N-(4-Cyanophenyl)-3-[4-(2,2,2-trifluorethoxy)-phenyl]-4-(4-fluorphen-yl)-4,5-dihydro pyrazol-1-carboxamid unter Feuchtigkeitsausschluß eingetragen. Nach Abklingen der Gas entwicklung (30 min) werden 0.85 g (40.0 mmol Iodmethan in 10 ml Tetrahydrofuran zuge tropft. Man rührt 3 Stunden nach und läßt über Nacht stehen. Das Reaktionsgemisch wird auf 20 ml Eiswasser gegeben und viermal mit je 30 ml Essigester extrahiert. Das nach Einengen der organischen Phasen erhaltene Rohprodukt wird chromatographisch getrennt (Kieselgel; Essigester/Hexan, 1 : 2).
Ausbeute: 210 mg (21% der Theorie)
Fp.: 83-85°C:

Die nachfolgenden Beispiele zeigen die Anwendbarkeit der erfindungsgemäßen Verbindungen:

Anwendungsbeispiel A Abtötende Wirkung auf Adulte des Baumwoll-Kapselkäfers (Anthonomus grandis)

Die Verbindungen wurden als wäßrige Zubereitung mit der Wirkstoffkonzentration 0,1% eingesetzt. 0,2 ml dieser Wirkstoffzubereitungen wurden auf ein Diätfutterstück in einer Polystyrolpetrischale pipettiert und 0,2 ml auf den Boden dieser Petrischale. Nach dem Antrocknen wurden je fünf Adulte (zwei Tage) des Baumwoll-Kapselkäfers (Anthonomus grandis) in die Schalen eingezählt. Die verschlossenen Schalen wurden bis zu 7 Tagen bei 25°C unter Langtagbedingungen aufgestellt.

Kriterium für die Wirkungsbeurteilung war die Abtötung der Käfer bei Versuchsende.

Die Verbindungen gemäß den Beispielen 1 bis 7 zeigten eine 80-100%ige Wirkung.

Anwendungsbeispiel B Abtötende Wirkung auf Larven (L1) der Baumwolleule (Heliothis virescens)

Die Verbindungen wurden wie in Anwendungsbeispiel A allerdings nur auf behandelter Diät an je 10 L1 der Baumwolleule (Heliothis virescens) getestet.

Claims

1. Pyrazolinderivate der allgemeinen Formel I in denen
X und Y gleich oder verschieden sind und Fluor oder einen gegebenenfalls durch Halogen substituierten C₁-C₄-Alkoxyrest bedeuten, und
R für Wasserstoff oder einen C₁-C₄-Alkylrest steht.

2. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, dadurch gekennzeichnet, daß man ein Pyrazolin der allgemeinen Formel II mit 4-Cyanophenylisocyanat in einem Lösungsmittel und gegebenenfalls in Gegenwart einer Base umsetzt.

3. Schädlingsbekämpfungsmittel, gekennzeichnet durch einen Gehalt an mindestens einer Verbindung gemäß Anspruch 1.