NO880604L - Arylamider av alfa-heksametyleniminokarboksylsyrer og hydroklorider derav, samt fremgangsmaate for deres fremstilling. - Google Patents

Arylamider av alfa-heksametyleniminokarboksylsyrer og hydroklorider derav, samt fremgangsmaate for deres fremstilling.

Info

Publication number
NO880604L
NO880604L NO880604A NO880604A NO880604L NO 880604 L NO880604 L NO 880604L NO 880604 A NO880604 A NO 880604A NO 880604 A NO880604 A NO 880604A NO 880604 L NO880604 L NO 880604L
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
acid
compounds
anesthesia
amide
arylamides
Prior art date
Application number
NO880604A
Other languages
English (en)
Other versions
NO880604D0 (no
Inventor
Alla Sergeevna Lebedeva
Alvina Vasilievna Stavrovskaya
Irina Vladimirovna Chernyakova
Arkady Michailo Likhosherestov
Alexandr Petrovich Rodionov
Nina Mikhailovna Sipilina
Tatyana Ivanovna Ivanova
Vladimir Alexeevich Zagorevsky
Alexandr Petrovich Skoldinov
Viktor Nikolaevich Zhukov
Boris Mikhailovich Pyatin
Boris Ivanovich Ljubimov
Original Assignee
Nii Farmakol Akad Med
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from SU874194710A external-priority patent/SU1528773A1/ru
Application filed by Nii Farmakol Akad Med filed Critical Nii Farmakol Akad Med
Publication of NO880604D0 publication Critical patent/NO880604D0/no
Publication of NO880604L publication Critical patent/NO880604L/no

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/14—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D295/145—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with the ring nitrogen atoms and the carbon atoms with three bonds to hetero atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/15—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with the ring nitrogen atoms and the carbon atoms with three bonds to hetero atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P23/00—Anaesthetics
    • A61P23/02—Local anaesthetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)

Description

Foreliggende oppfinnelse vedrører nye forbindelser, nemlig arylamider av a-heksametyleniminokarboksylsyrer og hydroklorider derav, som er i besittelse av en lokalanestetlsk aktivitet.
Det er kjent forskjellige forbindelser som er i besittelse av lokalanestetlsk aktivitet, og som benyttes innen medisinen som lokalanesteti ske midler, slik som novokain (prokain) -3-dietylaminoetylparaaminobenzoathydroklorid; kokain-metylester av benzoylecgoninhydroklorid; pyromekain-2,4,6-trimetyl-anilid-l-butylpyrrolidinkarboksyl-2-syrehydroklorid; tr i-mekanin (mesokain)-2-dietylamino-2,4,6-trimetylacetanilid-hydroklorid; lidokain (xylokalin )-cx-dietylamino-2,6-dimetyl-acetanilidhydroklorid markain (bupivakain)-2,6-xylidid-N-butyl—a-pyridinkarboksylsyrehydroklorid, o.l. (M. Finster, H. Pederse, "Uptake Distribution and Excretion of Local Anesthetic by the Foetus and Newborn" 1984 (Sverige), sidene 90-94; Acta Pharmacol. et Toxicol., 1977, 41, 432-443). De ovenfor nevnte preparater (med unntagelse av markain) har<k>en anestetisk effekt av utilstrekkelig varighet. Mange av dem (kokain, novokain) kan bevirke allergiske og andre uønskede reaksjoner. Markain har en mer langvarig effekt, men er mer toksisk enn andre av de ovennevnte preparater.
Forbindelsene som foreslås i foreliggende oppfinnelse, er nye og har ikke blitt beskrevet i litteraturen.
Hovedformålet med oppfinnelsen ligger i tilveiebringelsen av nye forbindelser som er i besittelse av høy anestetisk aktivitet, forlenget effekt, vidt spektrum av terapeutisk virkning og lav toksisitet.
Formålet oppnås ifølge oppfinnelsen ved at det tilveiebringes nye forbindelser, nemlig arylamider av cx-heksametyleniminokarboksylsyrer og hydroklorider derav med den generelle formel:
hvor R =H, CH3, C2H5, n-C3H7;
R' = H, CH3;
X = fraværende eller er HC1.
Disse forbindelsene har høy lokalanestetlsk aktivitet. De mest aktive blant forbindelsene er a-heksametylenimino-propionsyremesididhydroklorid med formelen: og cx-heksametyleniminosmørsyremesididhydroklor id med formelen:
De aktuelle forbindelsene, nemlig arylamider av oc-heksametyleniminokarboksylsyrer er krystaller som er lett opp-løselige i eter, benzen, toluen, kloroform, alkohol og uoppløselige i vann. Deres struktur har blitt vist ved elementanalyse, gjennom fysikalsk-kjemiske egenskaper, og kjemiske egenskaper. IR-spektra har absorpsjonsbåndene for karbonyl v (C=0) av amidtypen 1642-1687 cm-<1>og NH-gruppe av amidtypen v 3101-3278 cm-<1>. Strukturen for de fremstilte forbindelser ^ekreftes også gjennom deres evne til å gi syre-addisjonssalter, hvilket tyder på tilstedeværelsen av et basenitrogenatom i forbindelsene. Hydroklorider av arylamider av a-heksametyleniminokarboksylsyrer er hvite tungt-smeltelige krystallinske forbindelser som er oppløselige i vann og i en fysiologisk oppløsning og uoppløselig i eter, kloroform og aromatiske hydrokarboner. Deres struktur be-kreftes ved elementanalyse og følger fra strukturen av de opphavelige arylamider av a-heksametyleniminokarboksylsyrer.
Aktiviteten til de aktuelle forbindelser har vært studert eksperimentelt på dyr.
Farmakologiske studier av forbindelsene ble foretatt i sammenligning med referansepreparater nemlig med kokain, pyromekain og dikain med henblikk på overflatebedøvelse, og med novokain, trimekain, lidokain og markain for konduksjons-og infiltrasjonsanestesi.
Som kriterier for anestetisk aktivitet benyttet man tids-perioden før den anestetiske effekt ble observert (tiden for anestesibegynnelse), dybden av anestesi (endringen i terskelverdien for elektrisk irritasjon), og varigheten av anestesi.
Konduksjonsanestesi ble studert ved hjelp av "smerte"-metoden.
Forsøkene har vist at . de foreslåtte forbindelser i 11% konsentrasjon er meget aktive for konduksjonsanestesi. Tester ble foretatt med kaniner med en vekt på 2,5-3,0 kg. I tabell 1 angis gjennomsnittsdata for aktivitet for 5 forsøk med en standardfeil for den gjennomsnittlige verdien. Dybden av den anestetiske effekt for de aktuelle forbindelsene er gitt i % (en endring i terskelverdien for smerte-sensivitet på 1 V sammenlignet med kontrollforsøket ble under visse betingelser satt til 20% anestesi). Tabellen viser at de foreslåtte forbindelsene bevirker konduksjonsanestesi i løpet av 1,2-2,0 min.; anestesidybden er 100$ i løpet.av 30 min., og varigheten for den anestetiske effekt er 5-7 timer, dvs. de er overlegne i forhold til novokain, dvs. 1,5-7 ganger med hensyn til anestesibegynnelse, —dybde og varighet for den anestetiske effekt, de virker 2-2,5 ganger lengre enn trimekain og lidokain, og er ikke dår-ligere enn markain.
Infiltrasjonsanestesi ble studert ved hjelp av "smerte"-metoden. Resultatene har vist at de ifølge oppfinnelsen fremstilte forbindelser i en konsentrasjon på 1% bevirker forlenget infiltrasjonsanestesi.
Forsøkene ble foretatt med kaniner med en vekt på 2,5-3,0 kg. Tabell 2 angir gjennomsnittsdata for aktivitet oppnådd ved 5 forsøk med en standardfeil for gjennomsnittsverdien. Dybden på den anestetiske effekt er gitt i % (en endring i smerte-sensitivitet på 5 V sammenlignet med kontrollforsøket ble under.visse betingelser angitt som 20$ anestesi). Infiltrasjonsanestesi i kaniner begynner 3-5 min. etter in-jeksjon av oppløsninger av de foreslåtte forbindelsene: anestesidybden når 60-100$ i løpet av 30 min. etter admini-strasjonen av preparatet. Varigheten av den anestetiske effekt for de foreslåtte forbindelsene overskrider 3-5 ganger den til novokain, 1,2-1,8 ganger den til trimekain og lidokain, og er noe kortere enn varigheten for markain (1,5-2,5) ganger).
De foreslåtte forbindelsers evne til å bevirke overflateanestesi ble studert ved hjelp av Regné-metoden. Tabell 3 gir gjennomsnittsdata for aktivitet for 8 eksperimentelle forsøk med en standardfeil for gjennomsnittsverdien for 1$ oppløsninger.
Det har blitt vist at alle de ifølge oppfinnelsen fremstilte forbindelser er aktive med hensyn til overflateanestesi.
Hydroklorider av a-heksametyleniminoeddiksyre-, a-heksa-metylen-iminopropionsyre- og cx-heksametyleriiminosmørsyre-mesidid forårsaker hurtig (nesten like etter innføringen av forbindelsen) dyp- (Regné-indekset er 1300) og langvarig (mer enn 1,5 timer) anestesi.
Anestesidybden forårsaket av de aktuelle forbindelsene overskrider 2,0-2,3 ganger den til kokain, trimekain og lidokain, 11,2 ganger den til markain, og er ikke mindre enn anestesidybden forårsaket av dikain og pyromekain som er meget effek-tive for denne type bedøvelse.
Varigheten av den anestetiske effekt for de foreslåtte forbindelsene overskrider 1,3-2,S ganger den til -alle referanse-preparatene.
De foreslåtte forbindelsene har relativt lav toksisitet, og gir ingen lokal irritasjon i kaninens øyevev. Akutt toksisitet ble studert på mus av en vekt på 20-22 g ved intra-abdominal administrasjon. Tabell 4 illustrerer gjennomsnittsdata for 6 forsøk med en standardfeil for gjennomsnittsverdien sammenlignet med data for preparatene som er i besittelse av lokalanestetlsk effekt benyttet innen medisinen .
De mest aktive forbindelsene, nemlig ot-heksametylenimino-propionsyremesididhydroklor id og cx-heksametyleniminosmør-syremesididhydroklorid, ble ytterligere studert for konduksjonsanestesi ved konsentrasjon på 0,5 og 0,25$ og for overflateanestesi i en konsentrasjon på 0,5$. Den akutte toksisiteten til disse forbindelsene ble bestemt for mus ved subkutan administrasjon (tabell 7). Resultatene fra forsø-kene er angitt i tabellene 5, 6, 7.
Det har blitt vist at en høy aktivitet hos de ovennevnte forbindelser bibeholdes for både konduksjons- og overflateanestesi i 0,5$ og 0,25$ oppløsninger. Varigheten av den anestetiske effekt for de foreslåtte forbindelser ved konduksjonsanestesi overskrider den for trimekain og markain; de ifølge oppfinnelsen fremstilte forbindelser forårsaker dypere anestesi enn kokain og markain, og er noe svakere enn dikain og pyromekain.
Ved subkutan administrasjon til mus viser det seg at den akutte toksisiteten til de heri beskrevne høyaktive forbindelsene er nær den for pyromekain, trimekain.. og lidokain og er 3,5-5,5 ganger lavere enn toksisiteten til markain og dikain.
De farmakologiske studier har således vist at de foreslåtte forbindelsene er i besittelse av en betydelig lokalanestetlsk aktivitet med hensyn til overflate-, konduksjons- og infiltrasjonsanestesi , Idet de er overlegne i forhold til slike kjente forbindelser som kokain og novokain hva angår hurtig virkning, dybde og spesielt varighet av den anestetiske effekten; varigheten av effekten overskrider den til trimekain og lidokain. Forbindelsene som fremstilles ifølge oppfinnelsen har nesten samme aktivitet som markain, men er vesentlig mindre toksisk. De foreslåtte forbindelsene fremstilles ved aminering av a-klor- og a-bromkarboksylsyrer med heksametylenimin ved reaksionen:
hvor Hal = Cl eller Br;
R = H, CH3, C<2H>5,n-C3H7;'
R ' = H, CH3.
Tilbakeløpskoking av de tilsvarende arylaminer av cx-halogen-karboksylsyrer med overskudd heksametylenimid i et organisk oppløsningsmiddel gir de ønskede produkter i utbytter på 65-83$ av det teoretiske. Som oppløsningsmidler kan benyttes aromatiske hydrokarboner. Prosessens varighet avhenger av kokepunktet for oppløsningsmiddelet og av strukturen på arylamid-utgangsmaterialene.
Hydroklorider av a-heksametyleniminokarboksylsyrearylamider fremstilles ved omsetning av a-heksametyleniminokarboksylsyrearylamider med en hydrogenkloridoppløsning i organiske oppløsningsmidler (eter, aceton, kloroform). Utbytte av de ønskede produkter er 62-87$ av det teoretiske.
For bedre å forstå foreliggende oppfinnelse angis i de nedenstående spesifikke eksempler på fremstilling av de aktuelle forbindelsene.
Eksempel 1
En blanding av kloreddiksyremesidid (8,2 g; 0,038 mol ) og heksametylenimin (11,3; 0,114 mol) i 60 ml tørr toluen til-bakeløpskokes i 10 timer. Bunnfallet filtreres, filtratet vaskes med vann, tørkes med vannfritt magnesiumsulfat og inndampes. Utbytte av det ønskede produkt, nemlig a-heksa-metyleniminoeddiksyremesidid, er 8,8 g (83$ av det teoretiske). Smp. 74-75°C (fra heksan). IR-spektrum i olje: v (C=0) (amid) 1661 cm-<1>, v NH (amid) 3278 cm-<1>.
Funnet $: C 74,45; H 10,00; N 10,23; C17H26N20. Beregnet: C 74,40; H -9,55; N 10,21
Eksempel 2
En oppløsning (5$) av hydrogenklorid i isopropylalkohol tilsettes til en oppløsning av 8,8 g a-heksametyleniminoeddik-syremesidid i 60 ml tørr klororform opp til pH~2. Bunnfallet filtreres og vaskes med kloroform. Utbytte av det ønskede produkt, nemlig a-heksametyleniminoeddiksyremesidid-hydroklorid er 8 g (80$ av det teoretiske). Smp. 185-186°C (fra isopropylalkohol). IR-spektrum (i olje):v (C=0) (amid) 1687 cm-<1>, v NH (amid) 3101 cm-<1>.
Funnet $: N 9,00; Cl 11,48; C17<H>27CIN20.
Beregnet $: N 9,01; Cl 11,40
Eksempel 3
Fremgangsmåten foretas ved å følge metoden beskrevet i eksempel 1. En blanding av cx-brompropionsyremesidid (5,4 g; 0,02 mol) og heksametylenimin (5,9 g; 0,06 mol) tilbakeløps-kokes i toluen i 3 timer. Utbyttet av det ønskede produkt, nemlig a-heksametyleniminopropionsyremesidid Br 4,5 g (79,8$ av det teoretiske). Smp. 107,5-108,5°C (fra 70$ etylalkohol). IR-spektrum i olje (i olje): v (C=0) (amid) 1649 cm"<1>, v NH (amid) 3228 cm-<1>.
Funnet $: C 75,17; H 9,86; N 10,07. C18<H>28N20.
Beregnet $: C 74,96; H 9,78; N 9,71.
Eksempel 4
Eter mettet med hydrogenklorid tilsettes til en oppløsning av 2,88 g a-heksametyleniminopropionsyremesidid^I 30 ml tørr aceton opp til pH~2. Reaksjonsblandingen holdes i et kjøle-skap i 1 time. Bunnfallet filtreres og vaskes med aceton. Utbyttet av det ønskede produkt, nemlig a-heksmetylenlmino- propionsyremesididhydroklorid, er 2,7 g (83,3$ av det teoretiske). Smp. 218-2220°C (fra isopropanol). IR-spektrum (i olje): v (C=0) (amid) 1681 cm-<1>), v NH (amid) 3106 cm-<1>.
Funnet $: Cl 10,99. C18<H>29CIN20
Beregnet $: Cl 10,91.
Eksempel 5
En blanding av a-bromsmørsyre-2,6-xylidid (10,81 g; 0,04 mol) og meksametylenimin (11,9; 0,12 mol) tilbakeløpskokes i 150 ml o-xylen i 10 timer. Etter avkjøling vaskes reaksjons-massen med vann, og oppløsningsmiddelet inndampes. Den resterende olje krystalliseres. Utbyttet av det ønskede produkt, nemlig a-heksametyleniminosmørsyre-2,6-xylidid, er 7,5 g (65,1$). Smp. 129-131°C (fra 80$ etylalkohol). IR-spektrum (1 olje): v (C=0) (amid) 1644 cm-<1>; v NH (amid) 3240 cm"1.
Funnet $: C 75,11; H 9,75; N 9,80; C18<H>28N20.
Beregnet $: C 74 , 95 ; H 9,78; N 9 ,71.
Eksempel 6
a-heksamettyleniminosmørsyre-2,6-xylididhydroklorid i utbytte på 3,3 (71$) fremstilles ved å følge metoden beskrevet I eksempel 4 fra 4 g a-heksametyleniminosmørsyre-2,6-xylidid. Smp. 231-233°C (fra absolutt alkohol). IR-spektrum (i olje): v (C=0) (amid) 1678 cm-<1>; v NH (amid) 3176 cm-<1>.
Funnet $: Cl 10,96. C18<H>2gCIN20.
Beregnet $: Cl 10,91
Eksempel 7
a-heksametyleniminosmørsyremesidid (8,6 g; 71%) fremstilles fra a-bromsmørsyremesidid (11,36 g; 0,04 mol) og heksametylenimin (11,9 g; 0,12 mol) ved å følge metoden beskrevet i eksempel 5. Smp. 108-110°C (fra 80$ etylalkohol). IR-spektrum (i olje): v (C=0) (amid) 1642 cm-<1>; v NH (amid) 3249 cm-1.
Funnet $: C 75,38; H 9,97; N 9,32; Cig<H>30<N>20.
Beregnet $: C 75 ,45; H 10 , 00 ; N 9 , 26
Eksempel 8
a-heksametyleniminosmørsyremesididhydroklorid (2,5 g; 73,5) fremstilles fra 3 g a-heksametyleniminosmørsyre ved å følge metoden beskrevet i eksempel 4. Smp. 232-234°C (fra absolutt alkohol). IR-spektrum (i olJe):v (C=0) (amid) 1681 cm-<1>, v (NH) (amid) 3180 cm-<1>.
Funnet $: Cl 10,44. C19<H>31CIN20.
Beregnet $: Cl 10,46
Eksempel 9
cx—heklsametyleniminovalerianessyremesidid (7,6 g; 75$) fremstilles fra a-bromvalerianesyremesidid (9,55 g; 0,032 mol) og heksametylenimin (6,5 g; 0,066 mol) ved å følge metoden beskrevet i eksempel 5. Smp. 120-122°C (fra 70$ etylalkohol).. IR-spektrum (i olje): v (C=0) (amid) 1668, v NH (amid) 3170 cm"<1>.
Funnet $: C 76,21; H 10,15; N 8,90. C20H32H20.
Beregnet $: C 75,90; H 10,19; N 8,85.
Eksempel 10
a-heksametyleniminovalerianesyremesididhydroklorid (4 g; 87$) fremstilles fra 4,3 g cx-heksametyleniminovalerianesyremesidld ved å følge metoden beskrevet i eksempel 4. Smp. 188-190°C (fra absolutt alkohol). IR-spektrum ( olje): v (C=0) (amid) 1672 cm-<1>, v (NH) (amid) 3158 cm-<1>.
Funnet $: Cl 10,00. C20<H>33C1N20.
Beregnet $: Cl 10,04.

Claims (4)

1. Arylamider av cx-heksametyleniminokarboksylsyrer og hydroklorider derav, karakterisert ved den generelle formel:
hvor R =H, CH3 , C2 H5 , n-C3 H7 ; R' = H, CH3 ; X er fraværende eller er HC1.
2. Forbindelse ifølge krav 1, karakterisert ved at den utgjøres av a-heksametylenimino-propionsyremesididhydroklorid med formelen:
3. Forbindelse ifølge krav 1, karakterisert ved at den utgjøres av cx-heksametyleniminosmør-syremesididhydroklorid med formelen:
4. Fremgangsmåte for fremstilling av forbindelsene ifølge kravene 1-3, i det vesentlige som beskrevet og eksemplifisert heri.
NO880604A 1987-02-13 1988-02-11 Arylamider av alfa-heksametyleniminokarboksylsyrer og hydroklorider derav, samt fremgangsmaate for deres fremstilling. NO880604L (no)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SU4194711 1987-02-13
SU874194710A SU1528773A1 (ru) 1987-02-13 1987-02-13 Хлоргидраты ариламидов @ -гексаметилениминокарбоновых кислот, обладающие местоанестезирующей активностью, и ариламиды @ -гексаметилениминокарбоновых кислот в качестве промежуточных соединений дл их синтеза

Publications (2)

Publication Number Publication Date
NO880604D0 NO880604D0 (no) 1988-02-11
NO880604L true NO880604L (no) 1988-08-15

Family

ID=26666095

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO880604A NO880604L (no) 1987-02-13 1988-02-11 Arylamider av alfa-heksametyleniminokarboksylsyrer og hydroklorider derav, samt fremgangsmaate for deres fremstilling.

Country Status (6)

Country Link
JP (1) JPS63264472A (no)
DE (1) DE3804433A1 (no)
DK (1) DK68488A (no)
FI (1) FI880581A (no)
NO (1) NO880604L (no)
SE (1) SE8800480L (no)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE8900685D0 (sv) * 1989-02-28 1989-02-28 Astra Ab New compounds

Also Published As

Publication number Publication date
DK68488D0 (da) 1988-02-10
FI880581A (fi) 1988-08-14
DE3804433A1 (de) 1988-08-25
JPS63264472A (ja) 1988-11-01
FI880581A0 (fi) 1988-02-09
SE8800480D0 (sv) 1988-02-12
NO880604D0 (no) 1988-02-11
SE8800480L (sv) 1988-08-14
DK68488A (da) 1988-08-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE69103206T2 (de) Neue Derivate des Aminopiperidins, Aminopyrrolidins und des Aminoperhydroazepins, Verfahren zur Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel.
DE68918609T2 (de) Piperidinoalkyl-Derivate von Carbonsäure-Amiden.
CH649527A5 (de) 1,2-diaminocyclobuten-3,4-dione, verfahren zu deren herstellung und pharmazeutische mittel, die diese verbindungen enthalten.
DE10060807A1 (de) Ortho, ortho-substituierte stickstoffhaltige Bisarylverbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament sowie sie enthaltende pharmazeutische Zubereitungen
AT394363B (de) Verfahren zur herstellung von neuen substituierten benzamiden
DE4345266C2 (de) Heterocyclische Carbamate, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel
Goure et al. Synthesis and herbicidal activity of N-substituted 2, 6-bis (polyfluoromethyl) dihydropyridine-3, 5-dicarboxylates
NO150639B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive lactam-n-eddiksyrer og deres amider
CA1237129A (en) Aminoguanidine derivatives and a process for the preparation thereof
US4499286A (en) Derivatives of thienylacetic acid amides and their pharmaceutically acceptable acid salts and a process for the preparation thereof
FI98811C (fi) Menetelmä immuunijärjestelmään vaikuttavien bentseenijohdannaisten valmistamiseksi
NO880604L (no) Arylamider av alfa-heksametyleniminokarboksylsyrer og hydroklorider derav, samt fremgangsmaate for deres fremstilling.
DE69504329T2 (de) Hydroximsäurederivate, diese enthaltende pharmazeutische zubereitungen und verfahren zu deren herstellung
US3998843A (en) Quaternary ammonium compounds
DE2833892C2 (de) 12H-Dibenzo[d,g][1,3,6]dioxazocinderivate, solche enthaltende Arzneimittel und Verfahren zur Herstellung derselben
DD289467A5 (de) Verbindungen zur behandlung von harninkontinenz
DE2359820A1 (de) 1-aminomethyl-2,2-diarylcyclopropancarbonsaeureamid-derivate und verfahren zu ihrer herstellung
DE69906985T2 (de) Tricyclische carboxamide
US4173636A (en) Decahydroquinolines, pharmaceutical compositions and methods of use
DK169267B1 (da) 3-Aryloxyazetidincarboxamider, farmaceutiske præparater indeholdende disse forbindelser, fremgangsmåde til forbindelsernes fremstilling samt deres anvendelse til fremstilling af et farmaceutisk præparat til behandling af epilepsi og/eller konvulsioner
DE1150973B (de) Verfahren zur Herstellung von N-substituierten Carbaminsaeurederivaten
SU906366A3 (ru) Способ получени гидрохлорида N-алкильных производных 1-фенил-2-амино-1,3-пропандиола
DE69311545T2 (de) Tetrahydrophthalimid derivate, zwischenprodukte zu deren herstellung, verfahren zur herstellung beider sowie diese als wirksame bestandteile enthaltende herbizide
US3317526A (en) Omega-tertiaryamino butynol-1-phenylcycloalkane carboxylates
NO820355L (no) Fremgangsmaate ved fremstilling av cykliske aminofenyletherforbindelser.