NO862198L - 1,8-broforbundne 4-chinolon-3-karboksylsyrer, fremgangsmaate til deres fremstilling, samt legemiddel som inneholder dem, og deres anvendelse til fremstilling av legemiddel. - Google Patents
1,8-broforbundne 4-chinolon-3-karboksylsyrer, fremgangsmaate til deres fremstilling, samt legemiddel som inneholder dem, og deres anvendelse til fremstilling av legemiddel.Info
- Publication number
- NO862198L NO862198L NO862198A NO862198A NO862198L NO 862198 L NO862198 L NO 862198L NO 862198 A NO862198 A NO 862198A NO 862198 A NO862198 A NO 862198A NO 862198 L NO862198 L NO 862198L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- carbon atoms
- alkyl
- phenyl
- hydrogen
- optionally
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 21
- YCAZALSUJDPQPP-UHFFFAOYSA-N 4-oxo-3h-quinoline-3-carboxylic acid Chemical class C1=CC=C2C(=O)C(C(=O)O)C=NC2=C1 YCAZALSUJDPQPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 9
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 title 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 183
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 109
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 109
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 93
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 90
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 78
- -1 chloro- Chemical class 0.000 claims description 37
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 32
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 26
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 24
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 23
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 23
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 21
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 19
- 150000001412 amines Chemical group 0.000 claims description 18
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 18
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 18
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 15
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims description 13
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical group [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 11
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 10
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 10
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 8
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 8
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 8
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 claims description 8
- 125000003884 phenylalkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- XOQQVKDBGLYPGH-UHFFFAOYSA-N 2-oxo-1h-quinoline-3-carboxylic acid Chemical class C1=CC=C2NC(=O)C(C(=O)O)=CC2=C1 XOQQVKDBGLYPGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical group BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 7
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims description 6
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 5
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 claims description 5
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 5
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 claims description 5
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 5
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 5
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 125000002373 5 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004070 6 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 4
- ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N Guanidine Chemical class NC(N)=N ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000000587 piperidin-1-yl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 4
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N Nicotinamide Chemical group NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000005110 aryl thio group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000006534 ethyl amino methyl group Chemical group [H]N(C([H])([H])*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 125000002560 nitrile group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000005188 oxoalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000004332 silver Substances 0.000 claims description 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 3
- JVYMKTAPCLSXLC-UHFFFAOYSA-N COClO Chemical compound COClO JVYMKTAPCLSXLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical group [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000370 acceptor Substances 0.000 claims description 2
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000006533 methyl amino methyl group Chemical group [H]N(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims description 2
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 3
- ILNJBIQQAIIMEY-UHFFFAOYSA-N 4-oxo-1h-quinoline-3-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=CC2=C(O)C(C(=O)O)=CN=C21 ILNJBIQQAIIMEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 2
- XAKBSHICSHRJCL-UHFFFAOYSA-N [CH2]C(=O)C1=CC=CC=C1 Chemical class [CH2]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAKBSHICSHRJCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000019728 animal nutrition Nutrition 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- 239000007952 growth promoter Substances 0.000 claims 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005113 hydroxyalkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 1
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 20
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 16
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 14
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 12
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 11
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 8
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 8
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 7
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 5
- XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 2-METHOXYETHANOL Chemical compound COCCO XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XNIVKSPSCYJKBL-UHFFFAOYSA-N 2h-1,2-benzoxazine-6-carboxylic acid Chemical compound O1NC=CC2=CC(C(=O)O)=CC=C21 XNIVKSPSCYJKBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 4
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 4
- FUSUHKVFWTUUBE-UHFFFAOYSA-N buten-2-one Chemical compound CC(=O)C=C FUSUHKVFWTUUBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 4
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 4
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 4
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L sodium carbonate Substances [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N sulfolane Chemical compound O=S1(=O)CCCC1 HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WWYFHDNQGVTJJJ-UHFFFAOYSA-N 2-cyclohexylpiperazine Chemical class C1CCCCC1C1NCCNC1 WWYFHDNQGVTJJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IYXGSMUGOJNHAZ-UHFFFAOYSA-N Ethyl malonate Chemical compound CCOC(=O)CC(=O)OCC IYXGSMUGOJNHAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- 235000012216 bentonite Nutrition 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 3
- NROKBHXJSPEDAR-UHFFFAOYSA-M potassium fluoride Inorganic materials [F-].[K+] NROKBHXJSPEDAR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 3
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 3
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 3
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000007306 turnover Effects 0.000 description 3
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 1-Methylpiperazine Chemical compound CN1CCNCC1 PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CZHLPWNZCJEPJB-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-3-methylbutane Chemical compound CC(C)CCCl CZHLPWNZCJEPJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SQCZQTSHSZLZIQ-UHFFFAOYSA-N 1-chloropentane Chemical compound CCCCCCl SQCZQTSHSZLZIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JFFOUICIRBXFRC-UHFFFAOYSA-N 2-aminocyclopentan-1-ol Chemical compound NC1CCCC1O JFFOUICIRBXFRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 2
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OIFBSDVPJOWBCH-UHFFFAOYSA-N Diethyl carbonate Chemical compound CCOC(=O)OCC OIFBSDVPJOWBCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000588921 Enterobacteriaceae Species 0.000 description 2
- GKKZMYDNDDMXSE-UHFFFAOYSA-N Ethyl 3-oxo-3-phenylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CC(=O)C1=CC=CC=C1 GKKZMYDNDDMXSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 2
- 241000206672 Gelidium Species 0.000 description 2
- BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N Methyl acrylate Chemical compound COC(=O)C=C BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 2
- XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N Zinc monoxide Chemical compound [Zn]=O XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 2
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 2
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 150000001409 amidines Chemical class 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 2
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 2
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N benzyl benzoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GZUXJHMPEANEGY-UHFFFAOYSA-N bromomethane Chemical compound BrC GZUXJHMPEANEGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 239000010779 crude oil Substances 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 2
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 2
- HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N iodoethane Chemical compound CCI HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000011368 organic material Substances 0.000 description 2
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011698 potassium fluoride Substances 0.000 description 2
- 235000003270 potassium fluoride Nutrition 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003856 quaternary ammonium compounds Chemical class 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- PUZPDOWCWNUUKD-UHFFFAOYSA-M sodium fluoride Chemical compound [F-].[Na+] PUZPDOWCWNUUKD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 2
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 2
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 2
- JABYJIQOLGWMQW-UHFFFAOYSA-N undec-4-ene Chemical compound CCCCCCC=CCCC JABYJIQOLGWMQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 2
- GCWPGEWXYDEQAY-UHFFFAOYSA-N (2-aminocyclohexyl)methanol Chemical compound NC1CCCCC1CO GCWPGEWXYDEQAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NSMWYRLQHIXVAP-OLQVQODUSA-N (2r,5s)-2,5-dimethylpiperazine Chemical compound C[C@H]1CN[C@H](C)CN1 NSMWYRLQHIXVAP-OLQVQODUSA-N 0.000 description 1
- IFNWESYYDINUHV-PHDIDXHHSA-N (2r,6r)-2,6-dimethylpiperazine Chemical compound C[C@@H]1CNC[C@@H](C)N1 IFNWESYYDINUHV-PHDIDXHHSA-N 0.000 description 1
- NSMWYRLQHIXVAP-WDSKDSINSA-N (2s,5s)-2,5-dimethylpiperazine Chemical compound C[C@H]1CN[C@@H](C)CN1 NSMWYRLQHIXVAP-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- IFNWESYYDINUHV-OLQVQODUSA-N (2s,6r)-2,6-dimethylpiperazine Chemical compound C[C@H]1CNC[C@@H](C)N1 IFNWESYYDINUHV-OLQVQODUSA-N 0.000 description 1
- ALJZEMRUAOJSPP-ZDUSSCGKSA-N (4-nitrophenyl) (2s)-3-methyl-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]butanoate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)OC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 ALJZEMRUAOJSPP-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- FTTATHOUSOIFOQ-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4,6,7,8,8a-octahydropyrrolo[1,2-a]pyrazine Chemical compound C1NCCN2CCCC21 FTTATHOUSOIFOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ARHYWWAJZDAYDJ-UHFFFAOYSA-N 1,2-dimethylpiperazine Chemical compound CC1CNCCN1C ARHYWWAJZDAYDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940058015 1,3-butylene glycol Drugs 0.000 description 1
- KEQGZUUPPQEDPF-UHFFFAOYSA-N 1,3-dichloro-5,5-dimethylimidazolidine-2,4-dione Chemical compound CC1(C)N(Cl)C(=O)N(Cl)C1=O KEQGZUUPPQEDPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSSDTZLYNMFTKN-UHFFFAOYSA-N 1-Piperazinecarboxaldehyde Chemical compound O=CN1CCNCC1 MSSDTZLYNMFTKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HLVFKOKELQSXIQ-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-2-methylpropane Chemical compound CC(C)CBr HLVFKOKELQSXIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MPPPKRYCTPRNTB-UHFFFAOYSA-N 1-bromobutane Chemical compound CCCCBr MPPPKRYCTPRNTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MNDIARAMWBIKFW-UHFFFAOYSA-N 1-bromohexane Chemical compound CCCCCCBr MNDIARAMWBIKFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYNYIHKIEHGYOZ-UHFFFAOYSA-N 1-bromopropane Chemical compound CCCBr CYNYIHKIEHGYOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WGCYRFWNGRMRJA-UHFFFAOYSA-N 1-ethylpiperazine Chemical compound CCN1CCNCC1 WGCYRFWNGRMRJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KJCIMSSFGUGTGA-UHFFFAOYSA-N 1-methylpiperazin-2-one Chemical compound CN1CCNCC1=O KJCIMSSFGUGTGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WNWHHMBRJJOGFJ-UHFFFAOYSA-N 16-methylheptadecan-1-ol Chemical class CC(C)CCCCCCCCCCCCCCCO WNWHHMBRJJOGFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IROWIXYGGPOJFJ-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,5-tetrachlorobenzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC(Cl)=C(Cl)C(Cl)=C1Cl IROWIXYGGPOJFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XWCKIXLTBNGIHV-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,5-tetrafluorobenzoyl chloride Chemical compound FC1=CC(C(Cl)=O)=C(F)C(F)=C1F XWCKIXLTBNGIHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AKAMNXFLKYKFOJ-UHFFFAOYSA-N 2,4,5-trifluorobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(F)=C(F)C=C1F AKAMNXFLKYKFOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PCSAPCNEJUEIGU-UHFFFAOYSA-N 2,4-dichloro-5-fluoro-3-nitrobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(F)=C(Cl)C([N+]([O-])=O)=C1Cl PCSAPCNEJUEIGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BWQMAOINYNKMSK-UHFFFAOYSA-N 2,4-dichloro-5-fluoro-3-nitrobenzoyl chloride Chemical compound [O-][N+](=O)C1=C(Cl)C(F)=CC(C(Cl)=O)=C1Cl BWQMAOINYNKMSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KZCWJHUTTSVCRO-UHFFFAOYSA-N 2,4-dichloro-5-fluorobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(F)=C(Cl)C=C1Cl KZCWJHUTTSVCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BYYCSTYYULCJLQ-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methylpropyl)piperazine Chemical compound CC(C)CC1CNCCN1 BYYCSTYYULCJLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SZZIGSBHEDAVBX-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)piperazine Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(C2NCCNC2)=C1 SZZIGSBHEDAVBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMTDOVQYBQWJAL-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)piperazine Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C1NCCNC1 XMTDOVQYBQWJAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VGANTLKDSNLDDD-UHFFFAOYSA-N 2-(3-nitrophenyl)piperazine Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC(C2NCCNC2)=C1 VGANTLKDSNLDDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZXWFFOCOSVMOPB-UHFFFAOYSA-N 2-(4-bromophenyl)piperazine Chemical compound C1=CC(Br)=CC=C1C1NCCNC1 ZXWFFOCOSVMOPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OTOVNNDSINVUBR-UHFFFAOYSA-N 2-(4-chlorophenyl)piperazine Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C1NCCNC1 OTOVNNDSINVUBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NZAKSEMIIIZYEM-UHFFFAOYSA-N 2-(4-fluorophenyl)piperazine Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C1NCCNC1 NZAKSEMIIIZYEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- INKLSJITWMAFRT-UHFFFAOYSA-N 2-(4-methoxyphenyl)piperazine Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C1NCCNC1 INKLSJITWMAFRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FCNXNUWTNOYQME-UHFFFAOYSA-N 2-(4-methylphenyl)piperazine Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C1NCCNC1 FCNXNUWTNOYQME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WWRUGVIJFUXWFW-UHFFFAOYSA-N 2-(4-nitrophenyl)piperazine Chemical compound C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1C1NCCNC1 WWRUGVIJFUXWFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MUECOXPJCJWOTK-UHFFFAOYSA-N 2-(4-phenylmethoxyphenyl)piperazine Chemical compound C=1C=CC=CC=1COC(C=C1)=CC=C1C1CNCCN1 MUECOXPJCJWOTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HIEDNYNFVIKPKN-UHFFFAOYSA-N 2-(4-piperidin-1-ylphenyl)piperazine Chemical compound C1CCCCN1C1=CC=C(C2NCCNC2)C=C1 HIEDNYNFVIKPKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JUCGVCVPNPBJIG-UHFFFAOYSA-N 2-amino-1-phenylpropane-1,3-diol Chemical compound OCC(N)C(O)C1=CC=CC=C1 JUCGVCVPNPBJIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IJXJGQCXFSSHNL-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-phenylethanol Chemical compound OCC(N)C1=CC=CC=C1 IJXJGQCXFSSHNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- STVVMTBJNDTZBF-UHFFFAOYSA-N 2-amino-3-phenylpropan-1-ol Chemical compound OCC(N)CC1=CC=CC=C1 STVVMTBJNDTZBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSTRKXWIZZZYAS-UHFFFAOYSA-N 2-bromoacetyl bromide Chemical compound BrCC(Br)=O LSTRKXWIZZZYAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSPCSKHALVHRSR-UHFFFAOYSA-N 2-chlorobutane Chemical compound CCC(C)Cl BSPCSKHALVHRSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SZIFAVKTNFCBPC-UHFFFAOYSA-N 2-chloroethanol Chemical compound OCCCl SZIFAVKTNFCBPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DXOHZOPKNFZZAD-UHFFFAOYSA-N 2-ethylpiperazine Chemical compound CCC1CNCCN1 DXOHZOPKNFZZAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JOMNTHCQHJPVAZ-UHFFFAOYSA-N 2-methylpiperazine Chemical compound CC1CNCCN1 JOMNTHCQHJPVAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RIMRLBGNCLMSNH-UHFFFAOYSA-N 2-phenylpiperazine Chemical compound C1NCCNC1C1=CC=CC=C1 RIMRLBGNCLMSNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WFCSWCVEJLETKA-UHFFFAOYSA-N 2-piperazin-1-ylethanol Chemical compound OCCN1CCNCC1 WFCSWCVEJLETKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBCSNWKQNPKIHK-UHFFFAOYSA-N 2-propan-2-ylpiperazine Chemical compound CC(C)C1CNCCN1 HBCSNWKQNPKIHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FNJWLOHHZVGUIX-UHFFFAOYSA-N 2-propylpiperazine Chemical compound CCCC1CNCCN1 FNJWLOHHZVGUIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BFVCDPJJFUPNAQ-UHFFFAOYSA-N 2-thiophen-2-ylpiperazine Chemical compound C1NCCNC1C1=CC=CS1 BFVCDPJJFUPNAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VWNMVYACOKCDLR-UHFFFAOYSA-N 3,5-dichloro-2,4-difluorobenzoyl fluoride Chemical compound FC(=O)C1=CC(Cl)=C(F)C(Cl)=C1F VWNMVYACOKCDLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KBESHLYCSZINAJ-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-2,4,5-trifluorobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(F)=C(F)C(Cl)=C1F KBESHLYCSZINAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IEDMMCZBIKXEJP-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-2,4,5-trifluorobenzoyl chloride Chemical compound FC1=CC(C(Cl)=O)=C(F)C(Cl)=C1F IEDMMCZBIKXEJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LAMUXTNQCICZQX-UHFFFAOYSA-N 3-chloropropan-1-ol Chemical compound OCCCCl LAMUXTNQCICZQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IPLKGJHGWCVSOG-UHFFFAOYSA-N 4-chlorobutanoic acid Chemical compound OC(=O)CCCCl IPLKGJHGWCVSOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HXHGULXINZUGJX-UHFFFAOYSA-N 4-chlorobutanol Chemical compound OCCCCCl HXHGULXINZUGJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SASIFHOHGBPKMK-UHFFFAOYSA-N 4-piperazin-2-ylphenol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1NCCNC1 SASIFHOHGBPKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HDPODBQAFOAFJY-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-2,3,4-trifluorobenzoyl fluoride Chemical compound FC(=O)C1=CC(Cl)=C(F)C(F)=C1F HDPODBQAFOAFJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000589291 Acinetobacter Species 0.000 description 1
- NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N Acrylonitrile Chemical compound C=CC#N NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 235000019737 Animal fat Nutrition 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 241000606124 Bacteroides fragilis Species 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 1
- VGCXGMAHQTYDJK-UHFFFAOYSA-N Chloroacetyl chloride Chemical compound ClCC(Cl)=O VGCXGMAHQTYDJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000588923 Citrobacter Species 0.000 description 1
- 241000193403 Clostridium Species 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- YIIMEMSDCNDGTB-UHFFFAOYSA-N Dimethylcarbamoyl chloride Chemical compound CN(C)C(Cl)=O YIIMEMSDCNDGTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000588914 Enterobacter Species 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acrylate Chemical compound CCOC(=O)C=C JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical class OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 241000588731 Hafnia Species 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 241000219470 Mirabilis Species 0.000 description 1
- 241001430197 Mollicutes Species 0.000 description 1
- 241000187479 Mycobacterium tuberculosis Species 0.000 description 1
- 241000204048 Mycoplasma hominis Species 0.000 description 1
- 241000202934 Mycoplasma pneumoniae Species 0.000 description 1
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000588652 Neisseria gonorrhoeae Species 0.000 description 1
- 208000005141 Otitis Diseases 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- 241000206591 Peptococcus Species 0.000 description 1
- 241000191992 Peptostreptococcus Species 0.000 description 1
- 201000007100 Pharyngitis Diseases 0.000 description 1
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 1
- 241000588769 Proteus <enterobacteria> Species 0.000 description 1
- 241000588768 Providencia Species 0.000 description 1
- 241000589516 Pseudomonas Species 0.000 description 1
- 206010037596 Pyelonephritis Diseases 0.000 description 1
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 description 1
- 241000607720 Serratia Species 0.000 description 1
- 241000607768 Shigella Species 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000295644 Staphylococcaceae Species 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 1
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 1
- 235000009470 Theobroma cacao Nutrition 0.000 description 1
- 241000607734 Yersinia <bacteria> Species 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 239000001089 [(2R)-oxolan-2-yl]methanol Substances 0.000 description 1
- VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N acetic acid 2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ORWKVZNEPHTCQE-UHFFFAOYSA-N acetic formic anhydride Chemical compound CC(=O)OC=O ORWKVZNEPHTCQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- LHIJANUOQQMGNT-UHFFFAOYSA-N aminoethylethanolamine Chemical compound NCCNCCO LHIJANUOQQMGNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940126575 aminoglycoside Drugs 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 239000003899 bactericide agent Substances 0.000 description 1
- PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N benzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1 PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HPMLGNIUXVXALD-UHFFFAOYSA-N benzoyl fluoride Chemical compound FC(=O)C1=CC=CC=C1 HPMLGNIUXVXALD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002903 benzyl benzoate Drugs 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- RDHPKYGYEGBMSE-UHFFFAOYSA-N bromoethane Chemical compound CCBr RDHPKYGYEGBMSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019437 butane-1,3-diol Nutrition 0.000 description 1
- NRDQFWXVTPZZAZ-UHFFFAOYSA-N butyl carbonochloridate Chemical compound CCCCOC(Cl)=O NRDQFWXVTPZZAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DVECBJCOGJRVPX-UHFFFAOYSA-N butyryl chloride Chemical compound CCCC(Cl)=O DVECBJCOGJRVPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 1
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 description 1
- HRYZWHHZPQKTII-UHFFFAOYSA-N chloroethane Chemical compound CCCl HRYZWHHZPQKTII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-N chlorosulfonic acid Substances OS(Cl)(=O)=O XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004927 clay Substances 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002385 cottonseed oil Substances 0.000 description 1
- ATDGTVJJHBUTRL-UHFFFAOYSA-N cyanogen bromide Chemical compound BrC#N ATDGTVJJHBUTRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N cyclohexylamine Chemical compound NC1CCCCC1 PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000003146 cystitis Diseases 0.000 description 1
- 238000006114 decarboxylation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- FBCCMZVIWNDFMO-UHFFFAOYSA-N dichloroacetyl chloride Chemical compound ClC(Cl)C(Cl)=O FBCCMZVIWNDFMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ROORDVPLFPIABK-UHFFFAOYSA-N diphenyl carbonate Chemical compound C=1C=CC=CC=1OC(=O)OC1=CC=CC=C1 ROORDVPLFPIABK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 208000019258 ear infection Diseases 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 206010014665 endocarditis Diseases 0.000 description 1
- FRYHCSODNHYDPU-UHFFFAOYSA-N ethanesulfonyl chloride Chemical compound CCS(Cl)(=O)=O FRYHCSODNHYDPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- UCKBRIDVNDEKNN-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-ethoxy-2-(2,3,4,5-tetrafluorobenzoyl)prop-2-enoate Chemical compound CCOC=C(C(=O)OCC)C(=O)C1=CC(F)=C(F)C(F)=C1F UCKBRIDVNDEKNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ITQFPVUDTFABDH-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-ethoxyprop-2-enoate Chemical compound CCOC=CC(=O)OCC ITQFPVUDTFABDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003750 ethyl chloride Drugs 0.000 description 1
- RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroformate Chemical compound CCOC(Cl)=O RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010642 eucalyptus oil Substances 0.000 description 1
- 229940044949 eucalyptus oil Drugs 0.000 description 1
- 239000002360 explosive Substances 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 239000004459 forage Substances 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 230000036252 glycation Effects 0.000 description 1
- YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N glycerine monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(CO)CO YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940074076 glycerol formal Drugs 0.000 description 1
- SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N glycerol monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- CJNBYAVZURUTKZ-UHFFFAOYSA-N hafnium(IV) oxide Inorganic materials O=[Hf]=O CJNBYAVZURUTKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011147 inorganic material Substances 0.000 description 1
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FMKOJHQHASLBPH-UHFFFAOYSA-N isopropyl iodide Chemical compound CC(C)I FMKOJHQHASLBPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004922 lacquer Substances 0.000 description 1
- 239000010985 leather Substances 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- XDKQUSKHRIUJEO-UHFFFAOYSA-N magnesium;ethanolate Chemical compound [Mg+2].CC[O-].CC[O-] XDKQUSKHRIUJEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000001525 mentha piperita l. herb oil Substances 0.000 description 1
- QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N methanesulfonyl chloride Chemical compound CS(Cl)(=O)=O QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940102396 methyl bromide Drugs 0.000 description 1
- XMJHPCRAQCTCFT-UHFFFAOYSA-N methyl chloroformate Chemical compound COC(Cl)=O XMJHPCRAQCTCFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- ACYBVNYNIZTUIL-UHFFFAOYSA-N n'-benzylethane-1,2-diamine Chemical compound NCCNCC1=CC=CC=C1 ACYBVNYNIZTUIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OCIDXARMXNJACB-UHFFFAOYSA-N n'-phenylethane-1,2-diamine Chemical compound NCCNC1=CC=CC=C1 OCIDXARMXNJACB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006396 nitration reaction Methods 0.000 description 1
- TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N octane Chemical compound CCCCCCCC TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000005580 one pot reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000123 paper Substances 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 description 1
- MYHOHFDYWMPGJY-UHFFFAOYSA-N pentafluorobenzoyl chloride Chemical compound FC1=C(F)C(F)=C(C(Cl)=O)C(F)=C1F MYHOHFDYWMPGJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019477 peppermint oil Nutrition 0.000 description 1
- 206010034674 peritonitis Diseases 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- ANRQGKOBLBYXFM-UHFFFAOYSA-M phenylmagnesium bromide Chemical compound Br[Mg]C1=CC=CC=C1 ANRQGKOBLBYXFM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- IWELDVXSEVIIGI-UHFFFAOYSA-N piperazin-2-one Chemical compound O=C1CNCCN1 IWELDVXSEVIIGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- ZQBVUULQVWCGDQ-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol;propan-2-ol Chemical compound CCCO.CC(C)O ZQBVUULQVWCGDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KPBSJEBFALFJTO-UHFFFAOYSA-N propane-1-sulfonyl chloride Chemical compound CCCS(Cl)(=O)=O KPBSJEBFALFJTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- WYVAMUWZEOHJOQ-UHFFFAOYSA-N propionic anhydride Chemical compound CCC(=O)OC(=O)CC WYVAMUWZEOHJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004063 propylene glycol Drugs 0.000 description 1
- NGXSWUFDCSEIOO-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-3-amine Chemical compound NC1CCNC1 NGXSWUFDCSEIOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000011775 sodium fluoride Substances 0.000 description 1
- 235000013024 sodium fluoride Nutrition 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 description 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 1
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 1
- 229940040944 tetracyclines Drugs 0.000 description 1
- BSYVTEYKTMYBMK-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofurfuryl alcohol Chemical compound OCC1CCCO1 BSYVTEYKTMYBMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- BRNULMACUQOKMR-UHFFFAOYSA-N thiomorpholine Chemical compound C1CSCCN1 BRNULMACUQOKMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 241001148471 unidentified anaerobic bacterium Species 0.000 description 1
- 235000019871 vegetable fat Nutrition 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 1
- 239000011787 zinc oxide Substances 0.000 description 1
- 235000014692 zinc oxide Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/06—Peri-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/06—Peri-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Quinoline Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Oppfinnelsen vedrører nye 1,8-broforbundne 4-chinolon-3-karboksylsyre, en fremgangsmåte til deres fremstilling,
samt deres anvendelse som legemiddel, spesielt som antibakterielt middel i human- og veterinærmedisinen.
Oppfinnelsens gjenstand er nye 1,8-broforbundne 4-chinolon-3-karboksvlsvrer oa derivater med formel (I)
Y betyr en karboksylgruppe, en nitrogruppe, en estergruppe,
7 8 9 7 -COOR eller en syreamidgruppe,-CONR R , idet R betyr «9 9 C^-C -alkyl, R° og R betyr hydrogen eller C^-C^-alkyl, R kan dessuten være eventuelt substituert fenyl,
X^" betyr hydrogen, nitro, alkyl med 1 til 3 karbonatomer,
halogen, fortrinnsvis fluor,
X<5>kan være hydrogen, halogen eller metyl,
R~^ og R^ danner sammen med nitrogenatomet hvortil de er bundet en 5- eller 6-leddet heterocyklisk ring, som som ringledd i tillegg kan inneholde atomene eller gruppene
-0-, -S-, -SO-, -SO - ^N-R<12>eller
I 12
-CO-N-R og som eventuelt ved karbonatomene kan være substituert en til tre ganger med C-^-C^-alkyl, eventuelt med klor, fluor, brom, metyl, fenyl, hydroksy, metoksy, benzyloksy, nitro eller piperidino, en til tre ganger substitu-
ert fenyl, eller cykloheksyl, 2-tienyl, hydroksy, alkoksy med 1 til 3 karbonatomer, amino, metylamino, etylamino, aminometyl, metylaminometyl og etylaminometyl, idet
12
R betyr hydrogen, en forgrenet eller uforgrenet alkyl-, alke nyl-, eller alkinylgruppe med 1 til 6 karbonatomer som eventuelt kan være substituert med 1 eller 2 hydroksy-, alkoksy-, alkylamino-, eller dialkylaminogrupper med 1 til 3 karbonatomer, for en alkylrest, cyangruppen, alkoksykarbonylgruppen med 1 til 4 karbonatomer i alkoholdelen, en eventuelt i fenylresten substituert fenylalkylgruppe med inntil 4 karbonatomer i den alifatiske del, en eventuelt med hydroksy, metoksy, klor eller fluor en- eller to-ganger substituert fenacylrest, en oksoalkylrest med inntil 6 karbonatomer, videre betyr en rest COR<13>eller S02R<14>, idet
13
R betyr hydrogen, eventuelt med 1 eller 2 substituenter
fra rekken amino, alkoksykarbonyl med 1 til 3 karbonatomer i alkyldelen, karboksy eller alkoksy med 1 til 3 karbonatomer eller halogen, som klor, brom, fluor, substituert rettlinjet eller forgrenet alkyl med 1 til 4 karbonatomer, alkoksy med 1 til 4 karbonatomer, amino, alkylamino eller dialkylamino med 1 til 5 karbonatomer i alkyldelen og
14
R betyr rettlinjet eller forgrenet alkyl med 1 til 3 karbonatomer , og
15 15
Z betyr oksygen, en aminrest NR , idet R betyr hydrogen,
en eventuelt med halogen, trifluormetyl, nitro, cyano,
hydroksy, alkoksy, resp. alkylmerkapto med 1-3 karbonatomer, aryloksy, aryltio eller esterrest med 1-3 karbonatomer i alkoholdelen substituert alkylrest med 1 til 6 karbonatomer, en eventuelt med halogen, en nitrogruppe, en alkylgruppe med 1^3 karbonatomer, en alkoksy-, resp, alkylmerkaptogruppe med resp. 1-3 karbonatomer substituert fenylrest, samt videre en acylrest R CO- resp. R S0„-, idet R"<1>"^
17
resp. R betyr alkylrest med 1-6 karbonatomer eller eventuelt substituerte fenylrester, samt kan være en
18 21
restene R til R betyr hydrogen, alkyl med 1-4 karbonatomer, eller en eventuelt substituert fenylrest,
når A) symbolet n = 0,
a) betyr R 1, R 2 og R<3>hydrogen, alkyl med 1-2 karbonatomer eller fenyl,
R<4>betyr CH2X,
idet X betyr halogen, cyano, hydroksy, alkoksy, resp. alkylmerkapto med 1-3 karbonatomer, eventuelt substituert med fenyl, b) R"1"" betyr hydrogen, alkyl med 1-2 karbonatomer eller fenyl,
R2<:>betyr CH2X,
idet X betyr halogen, cyano, hydroksy, alkoksy resp. alkylmerkapto med 1-3 karbonatomer eventuelt substituert fenyl,
R 3 betyr hydrogen, alkyl med 1-3 karbonatomer eller fenyl,
4
og R betyr fenyl,
c) R 1 og R 2betyr alkyl med 1-2 karbonatomer,
3 4
R og R betyr hydrogen, alkyl med 1-6 karbonatomer, eventuelt substituert med fenyl eller betyr fenyl,
d) R"*" betyr hydrogen,
R 2betyr hydrogen, alkyl med 1-2 karbonatomer,
- R 3 betyr hydrogen, eventuelt med fenyl substituert alkyl med 1-3 karbonatomer eller betyr fenyl.
4
R betyr fenyl, og videre
e) R"'" betyr hydrogen,
2
R betyr aryl,
R 3 og R 4 betyr hydrogen, alkyl eller fenyl,
f) R 1 og R 2betyr hydrogen eller alkyl med 1-2 karbonatomer,
R 3 og R 4 danner med karbonatomene hvortil de er bundet en
spirocyklisk 3-7-leddet ring, og
g) R<1>og R 2danner med karbonatomet hvortil de er bundet en spirocyklisk 3-7-leddet ring,
R 3 og R 4betyr hydrogen, eventuelt med fenyl substituert alkyl med 1-6 karbonatomer, eller betyr fenyl, og videre
h) R 2 og R<4>betyr hydrogen, alkyl med 1-6 karbonatomer eller fenyl, og
1 3
R og R danner med karbonatomet hvortil de er bundet 3-7-leddet ring, og
når B) symbolet n = 1,
I. betyr og R<2>hydrogen eller alkyl med 1-2 karbonatomer,
og
a) R 3 og R 4 betyr hydrogen,
R? og R^ betyr eventuelt med fenyl substituert alkyl med
1-6 karbonatomer,
b) R^ og R<4>betyr eventuelt med fenyl substituert alkyl med 1-6 karbonatomer,
R5 og R^ betyr hydrogen,
c) R 3 , R 4 og R 5 betyr eventuelt med fenyl substituert alkyl med 1-6 karbonatomer, og
R^ betyr hydrogen,
d) R 4 , R 5 og R 6 betyr eventuelt med fenyl substituert alkyl med 1-6 karbonatomer, og
3
R betyr hydrogen,
e) R 3 til R 6 betyr eventuelt med fenyl substituert alkyl, med 1-6 karbonatomer,
f) R 3 betyr eventuelt substituert fenyl, og
4 5 6
R , R og R betyr hydrogen,
g) R 5 betyr eventuelt substituert fenyl, og
3 4 6
R , R og R betyr hydrogen,
h) R<3>og R<6>betyr hydrogen, og
4 5
R og R danner med karbonatomene hvortil de er bundet en 3-7-leddet ring, og
i) R"^ og R<4>danner med karbonatomet hvortil de er bundet en spirocyklisk 3-7-leddet ring, og
5 6
R „samt R betyr hydrogen, alkyl med 1-3 karbonatomer samt fenyl,
j) R 5 og R 6 danner med karbonatomet hvortil de er bundet en spirocyklisk 3-7-leddet ring, og
R 3 og R<4>betyr hydrogen, alkyl med 1-3 karbonatomer samt fenyl,
k) R^ og R<4>samt R"<*>og R^ danner med de resp. karbonatomer
hvortil de er bundet spirocykliske 3-7-leddede ringer,
II. R"*" betyr hydrogen,
2 3
R og R danner med karbonatomene hvortil de er bundet en 3-7-leddet ring, og
R4, R^ og R^ betyr hydrogen, alkyl med 1-6 karbonatomer samt fenyl,
1 6
III. R og R betyr hydrogen,
R<2>og R<3>, samt R<4>og R<5>resp. danner med karbonatomene hvortil de er bundet en 3-7-leddet ring, samt
IV. R 1 og R 2 danner med karbonatomet hvortil de er bundet en spirocyklisk 3-7-leddet ring, og
3 5
R og R danner med karbonatomene hvortil de er bundet en 3-7-leddet ring, og
4 6
R og R betyr hydrogen eller alkyl,
V. R 1 og R 4betyr hydrogen eller alkyl med 1-2 karbonatomer,
2 3
R og R danner med karbonatomene hvortil de er bundet
en 3-7-leddet ring, og
R 5 samt R 6 danner med karbonatomene hvortil de er bundet
en spirocyklisk 3-7-leddet ring,
og deres farmasøytisk anvendbare hydrater, alkali-, jordalkali-, sølv- og guanidiniumsalter, samt deres estere, som har en høy antibakteriell virkning. De egner seg derfor som virksommeS.toffer for human- og veterinærmedisinen og fremfor alt som mellomprodukter for slike bakterizider.
Foretrukket er de forbindelser som formel (I), hvori
Y betyr en karboksylgruppe, en nitrilgruppe eller en ester-
7 7
gruppe -COOR , idet R kan være metyl eller etyl,
X"*" betyr fluor,
5
X betyr hydrogen,
R"^ ogR~^ kan sammen med nitrogenatomet hvortil de er bundet danne en 5- eller 6-leddet heterocyklisk ring som som ringledd i :tillegg kan inneholde et oksygenatom eller
12
gruppen N-R , eller
12 -CO-N-R og som eventuelt på karbonatomene kan være substituert en- til to-ganger med C^-C^-alkyl, cykloalkyl, eventuelt med klor, fluor, metyl, fenyl, hydroksy, metoksy, benzyloksy, nitro eller piperidino, substituert fenyl, 2-tienyl eller hydroksy, idet R 12 betyr hydrogen, en forgrenet eller uforgrenet alkylgruppe med 1-3 karbonatomer som eventuelt kan være substituert med 1 eller 2 hydroksygrupper, en fenacylrest, en oksoalkylrest med 1- til 4 karbonatomer, samt en rest COR<13>, idetR<13>betyr hydrogen eller alkyl med 1 eller 2 karbonatomer,
15 15
Z betyr oksygen, en aminrest NR , idet R betyr en alkylrest med 1-4 karbonatomer eller en eventuelt med halogen, metyl eller nitro substituert fenylrest,
og når n = 0 resp. n = 1 gjelder for R"*"-R^ de ovenfor angitte definisjoner.
Fenylresten kan være substituert med halogen, alkyl med 1-3 karbonatomer, nitro, cyano, alkoksy resp. alkylmerkapto med 1-3 karbonatomer, fenoksy, fenyltio eller en estergruppe med 1-3 karbonatomer i alkoholdelen.
De av R"^-r<6>dannede 3-7-leddede ringer kan være substituert med alkylrester med 1-3 karbonatomer resp. fenylrester.
Videre ble det funnet at man får forbindelsene med formel I når chinolonkarboksylsyrederivater med formel (II)
hvori ires tene X"*", X^, R^-R^, Z og n har overnevnte betydning, samt X 2 fortrinnsvis betyr klor og fluor, omsettes eventuelt i nærvær av syrebindere med aminer med formel (III)
hvori
R-^q og R^1har overnevnte betydning (metode A) .
Forbindelsene ifølge oppfinnelsen med formel (I) kan også fåes idet en 10-(1-piperazinyl)forbindelse (ved n=0) resp. 11-(1-piperazinvl)forbindelse (ved n=l) med formel (IV)
hvori
15 16
X , X , R -R , Z og Y samt n har overnevnte betydning, og
piperazinylresten med karbonatomene kan være 1-3-ganger substituert med C1-C4-alkyl, 2-tienyl eller eventuelt substituert cykloheksyl eller fenyl
omsettes eventuelt i nærvær av syrebindere med forbindelser med formel (V)
hvori
12
R har overnevnte betydning, imidlertid ikke kan være hydrogen, og
X betyr fluor, klor, brom, jod, hydroksy, acyloksy, etoksy,
fenoksy, 4-nitrofenoksy, (metode B).
Man får så forbindelsene ifølge oppfinnelsen med formel (I) når 10-(1-piperazinyl)chinolonkarboksylsyrederivater (n=0) resp. 11-(l-piperazinyl)chinolonkarboksylsyrederivater (n=l) med formel (IV), hvori piperazinylresten med karbonatomene kan være substituert 1-3-ganger med C^-C^-alkyl, 2-tienyl eller eventuelt substituert cykloheksyl eller fenyl, omsettes med Michael-akseptorer med formel (VI)
hvori
B betyr CN, CO-R<22>eller COOR23, idet R<22>betyr metyl eller 23
etyl, og R betyr metyl, etyl, n- eller i-propyl (metode
C) .
Anvender man ved omsetning med følgende metode A 1-metylpiperazin og 9,10-difluor-2,3-dihydro-7-okso-2-fenyl-7H-pyrido/ l,2,3-de7/ 1,4/-benzoksazin-6-karboksylsyre som ut-gangsstoff, så kan reaksjonsforløpet gjengis ved følgende
Anvender man ved omsetningen ifølge metode B etyljodid cg 9-fluor-2,3-dihydro-7-okso-2-fenyl-10(1-piperazinyl)-7H-pyrido/ 1,2,3-d§7/ 1,4/-benzoksazin-6-karboksylsyre som utgangsstoffer, så kan reaksjonsforløpet gjengis med følgende Anvender man eksempelvis etter metode C 9-fluor-2,3-dihydro-7-okso-2-fenyl-10(1-piperazinyl)-7H-pyrido/~l,2,3-de//~l,4_7~ benzoksazin-6-karboksylsyre og metylvinylketon som utgangsstoffer, så kan reaksjonsforløpet gjengis med følgende for- De som utgangsstoffer ifølge metode A anvendbare chinolon-karboksylsyrer med formel (II) kan fremstilles ifølge føl-aende formel skieraa: Ifølge dette acyleres malonsyredietylester (2) i nærvær av magnesiumetylat med tilsvarende benzoylfluorid resp. -klorid (1) til benzoylmalonester (3) (Organicum 3. opplag 1964
side 438).
Ved partiell forsåpning av dekarboksylering av (3) i vandig medium med katalytiske mengder svovelsyre eller p-toluen-sulfonsyre får man i godt utbytte benzoyleddiksyreetylesteren (4) , som ved oirtomaursyre-trietylester/acetanhydrid går over til 3-etoksyakrylsyreetylester (5). Omsetningen av (5) med det tilsvarende amin .,(6) i et oppløsningsmiddel, som f. eks. metylenklorid, alkohol, kloroform, cykloheksan eller toluen fører i svakt eksoterm reaksjon til det ønskede mellompro-dukt (7) .
Cykliseringsreaksjonen (7)-* (9) resp. (8) -?> (9) gjennomføres
i et temperaturområde på ca. 60 til 300°C, fortrinnsvis 80
til 180°C.
Som fortynningsmiddel kan det anvendes dioksan, dimetylsulfoksyd, N-metylpyrrolidon, sulfolan, heksametylfosforsyre-triamid og fortrinnsvis N,N-dimetylformamid.
Som syrebinder kommer det for disse reaksjonstrinn i be-traktning kalium-tert.-butanolat, butyl-litium, litium-fenyl, fenyl-magnesiumbromid, natriummetylat, natriumhydrid, natrium-eller kalium-karbonat og spesielt foretrukket kalium- eller natriumfluorid.
For primærcykliseringen (7)-^(8) og annen cyklisering (8) —5»(9) anvendes vanligvis resp. en ekvivalent base.
Sammenfattes beggeGykliseringsreaksjoner "ettrinnsreaksjon" (7) (9), så må det anvendes to ekvivalenter av overnevnte base. Det kan være fordelaktig med cyklokondensasjonene (7) (9) og (8) (9) å anvende et overskudd på ca. 10 ml-% base.
Den i siste trinn foretatte hydrolyse av estrene (9) til de tilsvarende karboksylsyrer, kan foregå under vanlige kjente sure eller basiske betingelser.
De som utgangsstoffer for denne syntesevei anvendte 2,3,4,5-tetrafluorbenzoylklorid eller pentafluorbenzoylklorid er kjent.
3,5-diklor-2,4-difluor-benzoylfluorid (kokepunkt 97°C/20 mbar n^<D>°—1/5148) og 5-klor-2 , 3 , 4-trif luorbenzoylf luorid (kokepunkt 66-70°C/20 mbar, n2D^ = 1,4764) får man ved siden av hverandre ved oppvarming av tetraklorbenzoylklorid med kalium-fluorid i sulfolan ved forhøyede temperaturer:
Kloreringen av 2,4,5-trifluorbenzosyre i klorsulfonsyre fører til 3-klor-2,4,5-trifluorbenzosyre som som råprodukt omsettes med tionylklorid til 3-klor-2,4,5-trifluorbenzoylklorid (kokepunkt 94°C/18 mbar n<20>= 1,5164): 2,4-diklor-5-fluor-3-nitro-benzoylkloridet fåes ved nitrer-ing av det kjente 2,4-diklor-5-fluor-benzosyre til 2,4-di-klor-5-fluor-3-nitro-benzosyre og dens omsetning med tionylklorid.
De som utgangsstoffer anvendte aminer med formel (6) er
kjent. -Som eksempler skal det nevnes:
2-aminocyklopentanol, 2-aminocykloheksan, 2-(2-aminoetylamino)-etanol, 2-amino-2-fenyletanolat, l-amino-2,3-propandiol, 2-amino-3-fenylpropanol, 2-amino-l-fenyl-1,3-propandiol, N-fenyl-etylen-diamin, N-benzyletylen-diamin, 2-aminometylcyk-loheksanol.
De som utgangsstoffer anvendte aminer (III) er kjent, eller kan fåes etter de litteraturkjente fremgangsmåter {_ US-patent 4 166 L80, J. 'Med. Chem. 26, 1116 , 1983)_7. Ved katalytisk hydrogenering fåes 2-aryl-piperaziner de tilsvarende 2-cykloheksyl-piperaziner: f. eks. 2-cykloheksyl-piperazin (voksaktig, sm.p. 71-73°C). Som eksempler skal nevnes: Morfolin, piperidin, tiomorfolin, pyrrolidin, piperazin, N-metylpiperazin, N-etylpiperazin, N-(2-hydroksyetyl)-piperazin, N-formylpiperazin, 2-metylpiperazin, 1,2-dimetylpipera-zin, cis- og trans-2,5-dimetyl-piperazin, cis- og trans-2,6-dimetylpiperazin, 2-etylpiperazin, 2-propylpiperazin, 2-iso-propylpiperazin, 2-isobutylpiperazin, 2-piperazinon, 1-metyl-2-piperazinon, l-etyl-2-piperazinon, 2-cykloheksylpiperazin, 2-fenylpiperazin, 2-(4-klorfenyl)-piperazin, 2-(4-fluor-fenyl)-piperazin, 2-(4-bromfenyl)-piperazin, 2-(4-metylfenyl)-piperazin,2-(4-bifenyl)-piperazin, 2-(4-metoksyfenyl)-piperazin, 2-(4-benzyloksyfenyl)-piperazin, 2-(4-hydroksyfenyl)-piperazin, 2-(4-nitrofenyl)-piperazin, 2-(3-nitrofenyl)-piperazin, 2-(4-piperidinofenyl)-piperazin, 2-(3,4-dimetoksyfe-nyl)-piperazin, 2-(3,4,5-trimetoksyfenyl)-piperazin, 2-(3,4-dimetoksy-6-metyl)-piperazin, 2-(2-tienyl)-piperazin, 3-amino-pyrrolidin.
De som utgangsstoffer anvendte forbindelser med formel (V)
er kjent. Som eksempler skal nevnes:
Metyljodid, metylbromid, etyljodid, etylbromid, etylklorid, 2-hydroksyetylklorid, 3-hydroksypropylklorid, 4-hydroksy- butylklorid, n-propylbromid, i-propyljodid, n-butylbromid, i-butylbromid, sek.-butylklorid, n-pentylklorid, 3-metylbutylklorid, n-pentylklorid, 3-metylbutylklorid, n-heksyl-bromid.
Maursyreeddiksyreanhydrid, eddiksyreanhydrid, propionsyre-anhydrid, acetylklorid, kloracetylklorid, dikloracetylklorid, bromacetylbromid, smørsyreklorid, 4-klorsmørsyreklorid^iso-smørsyreklorid, N-(tert.-butgksykarbonylglycin-4-nitrofenyl-ester ,■• N- (tert. -butoksykarbonyl) -L-alanin-4-nitro-fenyl-ester, N-(tert.-butoksykarbonyl)-L-leucin-4-nitrofenylester, N-(tert.-butoksykarbonyl)-L-valin-4-nitrofenylester, 3-metoksypropion-syreklorid, klorkarboksylsyremetylester, klorkarboksylsyre-etylester, klorkarbbksylsyre-n-butylester, dietylkarbonat, klorcyan, difenylkarbonat, bromcyan, dimetylkarbamidsyre-klorid, metansulfonsyreklorid, etansulfonsyreklorid, propan-1-sulfonsyreklorid, maursyre.
De ifølge oppfinnelsen anvendbare forbindelser med formel
VII er kjent. Som eksempler skal nevnes:
Akrylnitril, metylvinylketon, akrylsyremetylester, akrylsyre-etylester.
Omsetningen av (II) med (III) ifølge metode A, foretas fortrinnsvis i et fortynningsmiddel med dimetylsulfoksyd, N,N-dimetylformamid, heksametyl-fosforsyretrisamid, sulfolan, vann, en alkohol som metanol, etanol, n-propanol, isopropanol, glykolmonometyleter eller pyridin. Likeledes kan det anvendes blandinger av disse fortynningsmidler.
Som syrebindere kan det anvendes alle vanlige uorganiske og organiske syrebindemidler. Hertil hører fortrinnsvis alkali-hydroksydene, alkalikarbonatene, organiske aminene og amidinene. Som spesielt egnet skal det i detalj nevnes: Trietylamin, 1, 4-diaza-bicyklo(/~2 , 2 , 2/-oktan (DABCO) , 1,8-diaza-bicyklo/ 5,4-0/Undec-7-en (DBU) eller overskytende amin (III). Reaksjonstemperaturen kan variereres i et stort område. Vanligvis arbeider man mellom ca. 20 og 200°C, fortrinnsvis mellom 80 og 180°C.
Omsetningen kan gjennomføres ved normaltrykk, men også ved forhøyet trykk. Vanligvis arbeider man under trykk mellom ca. 1 og ca. 100 bar, fortrinnsvis mellom 1 og 10 bar.
Ved gjennomføring av fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen anvender, man på et mol av karboksylsyren (II) 1 til 15 mol, fortrinnsvis 1 til 6 mol av aminet (III).
Omsetningen av (IV) med (V) foretas fortrinnsvis i et fortynningsmiddel som dimetylsulfoksyd, dioksan, N,N-dimetylformamid, hek v; ame tyl f osf orsyre-trisamid, sulfolan, vann, en alkohol som metanol, etanol, n-propanol, isopropanol, glykolmonometyleter eller pyridin. Likeledes kan det anvendes blandinger av disse fortynningsmidler.
Som syrebindere kan det anvendes alle vanlige uorganiske og organiske syrebindingsmidler. Hertil hører fortrinnsvis alkalihydroksyd og alkalikarbonatene, organiske aminene og amidinene. Som spesielt egnet skal det i detalj nevnes: trietylamin, 1, 4-diazabicyklo</~2 , 2 , 2/oktan (DABCO) eller 1,8-diazabicyklo-/~5,4,0/-undec-7-en (DBU).
Reaksjonstemperaturene kan varieres i et stort område, vanligvis arbeider mellom ca. 2 0 og ca. 18 0°C, fortrinnsvis mellom 40 og 110°C.
Omsetningen kan gjennomføres ved normaltrykk, men også ved forhøyet trykk. Vanligvis arbeider man ved trykk mellom ca. 1 og ca. 100 bar, fortrinnsvis mellom 1 og 10 bar.
Ved gjennomføring av fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen
ifølge metode B anvender man 1 mol av forbindelsen (IV) 1
til 4 mol, fortrinnsvis 1 til 1,5. mol av forbindelse (V).
Omsetningen av (IV) med (VI) (metode C) gjennomføres fortrinnsvis i et fortynningsmiddel som dioksan, dimetylsulfoksyd, N,N-dimetylformamid, metanol, etanol, isopropanol n-propanol, glykolmonometyleter eller også en blanding av disse fortynningsmidler.
Reaksjonstemperaturene kan varieres innen et stort område. Vanligvis arbeider man mellom ca. 20°C og ca. 150°C, fortrinnsvis mellom 50°C og 100°C.
Omsetningen kan gjennomføres ved normaltrykk, men også ved forhøyet trykk. Vanligvis arbeider man ved trykk mellom ca.
1 og ca. 100 bar, fortrinnsvis mellom 1 og 10 bar.
Ved gjennomføring av fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen etter metode C, anvender man på 1 mol.av forbindelse (IV) 1 til 5 mol, fortrinnsvis 1 til 2 mol av forbindelsen (VI).
For uten de i eksemplene oppførte forbindelser, skal som
nye virksomme stoffer i detalj nevnes: 9-fluor-2,3-dihydro-10-(4-metyl-l-piperazinyl)-7-okso-3-fenyl-7H-pyrido/ 1,2,3-d§7/~l,4/benzoksazin-6-karboksylsyre,
9-fluor-2,3-dihydro-7-okso-3-fenyl-10(1-piperazinyl)-7H-pyrido/~l,2, 3- de/ l 1,4/benzoksazin-6-karboksylsyre,
9-fluor-2,3-dihydro-2-hydroksymetyl-10-(4-metyl-l-piperazinyl) -7-okso-7H-pyrido/ 1,2,3-de/Z 1,4_7-benzoksazin-6-karboksylsyre,
9-klor-2,3-dihydro-2-hydroksymetyl-10-(4-metyl-l-piperazinyl) -7-okso-7H-pyrido/~l, 2 , 3-de7/ 1, 4_7benzoksazin-6-karboksylsyre,
9-klor-2,3-dihydro-7-okso-2-fenyl-10-(1-pyrrolidinyl)-7H-pyrido/-! , 2 , 3- de/ l~ l, 4_7-benzoksazin-6-karboksylsyre,
9-fluor-2,3-dihydro-7-okso-2-fenyl-10-(1-pyrrolidinyl)-7H-pyrido/ 1,2,3-de//~l,47~benzoksazin-6-karboksylsyre,
6-fluor-3a,lla-dihydro-8-okso-5-(1-pyrrolidinyl)-8H-cyklopenta/ 1, 2-bypyrido/ l,2,3-de7/ 1, 4_7benzoksazin-8-karboksylsyre,
6-klor-3a, lla-dihydro-8-okso-5(1-pyrrolidinyl)-8H-cyklo-penta/ 1,2-b7pyrido/ 1,2,3-d§7/~l,4/benzoksazin-9-karboksylsyre,
9-fluor-2,3-dihydro-3,3-dimetyl-7-okso-10(1-pyrrolidinyl)-7H-pyrido/ l,2,3-d§7/ 1, 4_7benzoksazin-6-karboksylsyre ,
9-klor-2,3-dihydro-3,3-dimetyl-7-okso-10(1-pyrrolidinyl)-7H-pyrido/ l,2,3-d§7/ 1, 4_7benzoksazin-6-karboksylsyre,
9-klor-2,3-dihydro-3,3-dimetyl-7-okso-10(3-fenyl-l-piperazinyl)-7H-pyrido/~l, 2 , 3-de7/ 1,4_7benzoksazin-6-karboksylsyre,
6-fluor-3a,lla-dihydro-8-okso-5(3-fenyl-l-piperazinyl)-8H-cyklopenta/ l,2-b7/ l,2,3-de7/ 1, 4_7benzoksazin-9-karboksylsyre,
9-fluor-2-fluormetyl-2,3-dihydro-7-okso-10(1-pyrrolidinyl)-7H-pyrido/ l,2,3-de7/ 1,4_7benzoksazin-6-karboksylsyre.
Eksempler for en tablett ifølge oppfinnelsen.
Lakkhylster inneholder:
Forbindelsene fremstilt ifølge oppfinnelsen viser ved liten toksisitet et bredt antibakterielt spektrum overfor grampositive og gramnegative kimer, spesielt mot Enterobakteriaceer, fremfor alt også mot slike som er resistente mot forskjellige antibiotika, som f. eks. penicilliner, cefalo-sporiner, aminoglykosider, sulfonamider, tetracykliner.
Disse verdifulle egenskaper muliggjører deres anvendelse som chemoterapeutiske virksomme stoffer i medisinen, samt som stoffer til konservering av uorganiske og organiske materialer, spesielt av organiske materialer av enhver type, f. eks. polymere, smøremidler, farver, fibre, lær, papir og tre av næringsmidler og vann.
Forbindelsene fremstilt ifølge oppfinnelsen er virksomme overfor et meget bredt spektrum av mikroorganismer. Med deres hjelp av gramnegative og grampositive bakterier og bakterielignende mikroorganismer bekjempes samt de ved disse frembringere frembragte sykdommer hindres, bedres og/eller helbredes.
Spesielt virksomme er forbindelsene fremstilt ifølge oppfinnelsen overfor bakterier, og bakterielignende mikroorganismer. De er derfor spesielt godt egnet til profylaks og chemoterapi av lokale og systemiske infeksjoner i human- og dyremedisinen, som frembringes ved disse frembringere.
Eksempelvis kan lokale og/eller systemiske sykdommer behandles og/eller hindres, som forårsakes av de følgende frembringere eller med blandinger av de følgende frembringere: Grampositive kokker, f. eks. stafylokokker, (Staph. aureus, Staph. epidermidis) og streptokokker (Strept. agalactiae, Strept. faecalis, Strept. penumoniae, Strept. pyogenes), gramnegative kokker (Neisseria gonorrheae) samt gramnegative staver som Enterobakteriaceer, f. eks. Escherichia coli, Hamophilus influenzae, Citrobakter, (Citrob. freundii, Citrob. divernis), salmonella og shigella, videre klebsi-eller, (Klebs. pneumoniae.y. Klebs. oxytoca) , enterobakter, (Ent. aerogenes, Ent."~ agglomerans) , hafnia, serratia (Serr, marcescens), proteus (Pr. mirabilis, Pr. rettgeri, Pr. vulgaris), providencia, Yersinia, samt slekten av acineto-bacter. Dessuten omfatter det antibakteriélle spektret slekten Pseudomonas (Ps. aeruginosa, Ps. maltophilia), samt strikt anaerobe bakterier som f. eks. Bacteroides fragilis, representanter av slekten Peptococcus, Peptostreptococcus, samt slekten Clostridium, videre Mykoplasmer (M. pneumoniae, M. hominis, M. urealyticum. samt Mykobakter, f. eks. Myco-bakterium tuberculosis.
Overnevnte oppramsning av frembringere er bare å omfatte eksempelvis og på ingen måte begrensende. Som sykdommer som kan hindres, bedres, og/eller helbredes med forbindelsene ifølge oppfinnelsen, skal det eksempelvis nevnes: Otitis, Pharyngitis, Pneumonie, Peritonitis, Pyelonephri-tis, Cystitis, Endocarditis, systeminfeksjoner, Brochitis, Arthritis, lokale infeksjoner, septiske sykdommer.
Farmasøytiske tilberedninger kan ved siden av ikke toksiske inerte farmasøytiske egnede bærestoffer, inneholde en eller flere forbindelser ifølge oppfinnelsen,eller bestå av et eller flere virksomme stoffer ifølge oppfinnélsen.
De farmasøytiske tilberedninger kan foreligge i doseringsen-heter. Dette betyr at tilberedningene foreligger i form av enkeltdeler, f. eks. tabletter, drageer, kapsler, piller, suppositorier og ampuller, hvis virksomme stoffinhhold tilsvarer en brøkdel eller et multiplum av en enkeltdose. Doseringsenhetene kan f. eks. inneholde 1, 2, 3 eller 4 enkeltdoser, eller 1/2, 1/3 eller 1/4 av en enkeltdose.
En enkeltdose inneholder fortrinnsvis den mengde virksomt stoff som administreres ved en applikasjon og som vanligvis tilsvarer én hel, 1/2, 1/3 eller 1/4 av en dagsdose.
Med ikke-toksiske inerte farmasøytiske egnede bærestoffer
er det å forstå faste, halvfaste eller flytende fortynningsmidler, fyllstoffer og formuleringshjelpemidler av enhver type.
Som foretrukkede farmasøytiske tilberedninger skal det nevnes: tabletter, drageer, kapsler, piller, granulater, suppositorier, oppløsninger, suspensjoner, emulsjoner, pastaer, salver, geleer, kremer, lotions, pudder og spray.
Tabletter, drageer, kapsler, piller og granulater kan inneholde det eller de virksomme stoffer ved siden av de vanlige bærestoffer, som (a) fyll- og drøyemidler, f. eks. stivelse, melkesukker, rørsukker, glukose, mannit og kiselsyre (b)
bindemidler, f. eks. karboksymetylcellulose, alginater, gela-tiner, polyvinylpyrrolidon, (c), fuktighetsformidlere, f. eks. glycerol, (d), sprengmidler, f. eks. agar-agar, kalsiumkarbo-nat og natriumkarbonat (e) oppløsningsforsinkere, f. eks.
parafin og (f) resorpsjonsakselleratorer, f. eks. kvater-nære ammoniumforbindelser (g) fuktemidler, f. eks. cetyl-alkohol, glycerolmonostearat, (h) adsorpsjonsmidler, f. eks. kaolin og bentonit og (i) glidemiddel, f. eks. talkum, kalsium- og magnesiumstearat og faste polyetylenglykoler eller blandinger av de under (a) til (i) oppførte stoffer.
Tablettene, drageene, kapslene, pillene eller granulatene kan være utstyrt med de vanlige eventuelt opakiseringsmiddel-holdige overtrekk og hylser, og også være sammensatt således at de avgir det eller de virksomme stoffer eventuelt for-sinket bare eller fortrinnsvis i en bestemt del av for-døyelseskanalen, idet det som innleiringsmasser f. eks. kan anvendes polymerstoffer og voks.
Det eller de virksomme stoffer kan eventuelt foreligge i
en eller flere av de ovenfor nevnte bærestoffer, også i mikroinnkapslet form.
Suppositorier kan ved siden av det eller de virksomme stoffer inneholde det vanlige.-vannoppløselige eller vannuoppløselige bærestoffer, f. eks. polyetylenglykoler, fett, f. eks. kakao-fett og høyere estere (f. eks. C14~alkohol med Clg-fettsyrer) eller blandinger av disse stoffer.
Salver, pastaer, kremer og geleer kan ved siden av det eller
de virksomme stoffer inneholde de vanlige bærestoffer, f.
eks. dyrisk eller plahtefett, voks, parafiner, stivelse, tragant, cellulosederivater, polyetylenglykoler, silikoner, bentonitter, kiselsyre, talkum og sinkoksyd, eller blandinger av disse stoffer.
Puddere og spray kan ved siden av det eller de virksomme stoffer inneholde de vanlige bærestoffer, f. eks. melkesukker, talkum, kiselsyre, aluminiumhydroksyd, kalsiumsilikat og polyamidpulver, eller blandinger av disse stoffer. Spray kan i tillegg inneholde de vanlige drivmidler, f. eks. klorfluorhydrokarboner.
Oppløsninger og emulsjoner kan ved siden av det eller de virksomme stoffer inneholde de vanlige bærestoffer, som opp-løsning smidler , oppløsningsformidlere, og emulgatorer, f. eks. vann, etylalkohol, isopropylalkohol, etylkarbonat, etylacet-
at, benzylalkohol, benzylbenzoat, propylenglykol, 1,3-buty-lenglykol, dimetylformamid, olje, spesielt bomullsfrøolje, jordnøttolje, maiskimolje, olivenolje, ricinusolje og sesam-olje, glycerol, glycerolformal, tetrahydrofurfurylalkohol, poly-
etylenglykoler og fettsyreestere av sorbitan eller blandinger av disse stoffer.
Til parenteral applikasjon kan oppløsningene og emulsjonene også foreligge i steril og blodisotonisk form.
Suspensjoner kan ved siden av det eller de virksomme stoffer inneholde de vanlige bærestoffer, som flytende fortynningsmidler, f. eks. vann, etylalkohol, propylenglykol, suspen-der ingsmidler, f. eks. etoksylerte isostearylalkohol, poly-oksyetylensorbit-, og sorbitan-estere, mikrokrystallinsk cellulose, aluminiumhydroksyd, bentonit, agar-agar og tragant eller blandinger av disse stoffer.
De nevnte formuleringsformer kan også inneholde farvemid-
ler, konserveringsstoffer som lukt- og smaksforbedrende til-setninger, f. eks. peppermynteolje og eukalyptusolje og søt-ningsmidler, f. eks. sakkarin.
De terapeutisk virksomme forbindelser kan være tilstede i ovenfor anførte farmasøytiske tilberedninger, fortrinnsvis i en konsentrasjon fra ca. 0,1 til 99,5, fortrinnsvis fra ca.
0,5 til 95 vekt-% av den samlede blanding.
De ovenfor oppførte farmasøytiske tilberedninger kan for uten forbindelsene ifølge oppfinnelsen også inneholde ytterligere farmasøytiske virksomme stoffer.
Fremstillingen av de ovenfor oppførte farmasøytiske tilberedninger foregår på vanlig måte etter kjente metoder,
f. eks. ved blanding av det eller de virksomme stoffer med bærestoffer eller stoffene.
Virksomme stoffer eller de farmasøytiske tilberedninger kan appliseres~lokalt, oralt, parenteralt, intraperitonealt, og/ eller rektalt, fortrinnsvis oralt eller parenteralt som intra-venøst eller intramuskulært.
Vanligvis har dét vist seg fordelaktig såvel i human som og-så i veterinærmedisinen, å administrere det eller de virksomme stoffer ifølge oppfinnelsen i samlede mengder på ca.
0,5 til ca. 500, fortrinnsvis ca. 50 til 100 mg/kg legemé-vékt pr. 24 timer, eventuelt i form av flere enkeltadmini-streringer'-for oppnåelse av de ønskede resultater. En enkeltadministrering inneholder det eller de virksomme stoff ifølge oppfinnelsen, fortrinnsvis i mengder på ca. 1 til ca. 250, spesielt 3 til 60 mg/kg legemsvekt. Det kan imidlertid være nødvendig å avvike fra de nevnte doseringer, nemlig i avhengighet av type„og legemsvekt av objektet som skal behandles, type og tyngde av sykdommen, type og tilberedning og applikasjonen av legemidlet samt tidsrommet resp. inter-vallet innen hvilke administreringen foregår.
Således skal det i noen tilfelle være tilstrekkelig å komme ut med mindre enn overnevnte mengde virksomt stoff, mens i andre tilfeller må den ovenfor angitte virksomme stoffmengde overskrides. Fastleggelse av den resp. nødvendige optimale doserihg~og applikasjonstype av det virksomme stoff, kan lett foregå av enhver fagmann på grunn av hans fagkunnskaper.
De nye forbindelsene kan i de vanlige konsentrasjoner og tilberedninger gis sammen med for, resp. med fortilberedninger eller med drikkevann. Derved kan det hindres, bedres og/eller helbredes en infeksjon på grunn av gramnegative eller grampositive bakterier, og derved oppnås en befordring av vekst og en forbedring av utnyttelsen av foret.
I den følgende tabell er det angitt MHK-verdiene av noen av forbindelsene ifølge oppfinnelsen. Oppfinnelsen skal forklares nærmere ved hjelp av noen eksempler.
a) 6,4 g 3-etoksy-2-(2,3,4,5-tetrafluorbenzoyl)-akrylsyre-etylester haes i 8 ml etanol. Under isavkjøling tildryppes
en oppløsning av 2,5 g 2-amino-cyklopentanol i 15 ml etanol. man lar det enda omrøre 2 timer ved værelsestemperatur og inndamper deretter i vakuum. Det forblir som råolje tilbake 8,3 g (2-(2,3,4,5-tetrafluorbenzoyl)-3-(2-hydroksycyklopentyl)-amino-akrylsyreetylester som rå olje.
b) 8 g av produkter fra a) oppvarmes i 40 ml DMF med 3,3 g kaliumkarbonat i 4 timer ved 140-45°C. Etter avkjøling til
værelsestemperatur fortynnes med vann og avkjøles. Den dannede utfelling fraskilles, og omkrystalliseres eventuelt fra glykolmonometyleter. Utbytte: 5,4 g 5,6-difluor-3a,11a-dihydro-8-okso-8K-cyklopenta/~l,2-b7pyrido/~l,2,3-d,e/- / 1,4/-benzoksazin-9-karboksylsyreetylester.
Sm.p.: 255-58°C.
c) 5,4 g av produkter fra b) oppvarmes i en blanding av 17 ml eddiksyre, 16 ml vann og 1,6 ml kons. svovelsyre i 4 timer
ved 14 0°C (bad). Deretter avkjøles, fortynnes med vann, og det faste stoff isoleres.
Utbytte: 4,4 g 5,6-difluor-3a,lla-dihydro-8-okso-8H-cyklo-penta/~l, 2-b/-pyrido/~l, 2 , 3 -d,e7-/~l, 4_7-benzoksazin-9-karboksylsyre, Sm.p. 270°C (under spaltning).
Eksempel 2
- 0
i •
1,4 g produkt fra eksempel 1 og 1,94 g piperazin oppvarmes i 14 ml QMSO 2,5 time ved 140°C. Deretter avdestilleres opp-løsningsmidlet i høyvakuum. Residuet oppkokes med etanol og det faste stoff isoleres.
Utbytte: 1,6 g 6-fluor-3a,lla-dihydro-8-okso-5-(1-piperazinyl)-8H-cyklopenta(1,2-b)-pyrido/-1,2,3, e/-/ 1,47~benzoksazin-9-karboksylsyre.
Sm.p. 252-4°C.
Analogt eksempel 2 ble det fremstilt følgende chinolonkarbok-sylsyre med formel I (Tabell 1).
Claims (1)
- Patehtkrav 1. 1,8-brobundne 4-chinolon-3-karboksylsyrer og deres deri- vater med formel (I)hvori Y betyr en karboksylgruppe, en nitrilgruppe, en estergruppe 7 8 9 7 -COOR eller en syreamidgruppe -CONR R , idet R betyr C,- 8 9 9 C4~ alkyl, R og R betyr hydrogen, eller C-^ -C^ -alkyl, R kan dessuten eventelt være substituert fenyl, X"*" betyr hydrogen, nitro, alkyl med 1 til 3 karbonatomer, halo gen, fortrinnsvis fluor, X 5 betyr hydrogen, halogen eller metyl, R"^ og R^ danner sammen med nitrogenatomet hvortil de er bundet en 5- eller 6-leddet hydrocyklisk ring, som som ringledd i tillegg kan inneholde atomene eller gruppene -0-, -S-, -SO-, -S02 -, N-R <12> eller -CO-N-R <12> og som eventuelt karbonatomene kan være substituert en til tre ganger med C-^ -C^-alkyl, eventuelt med klor-, fluor, brom, metyl, fenyl, hydroksy, metoksy, benzyloksy, nitro, eller piperidino, en- til tre-ganger substituert fenyl, eller cykloheksyl, 2-tienyl, hydroksy, alkoksy med 1 til 3 karbonatomer, amino*, metylamino, etylamino, aminometyl, metylaminometyl og etylaminometyl, idet 12 R betyr hydrogen, en forgrenet eller uforgrenet alkyl-, alkenyl- eller alkinylgruppe med 1 til 6 karbonatomer, som eventuelt kan være substituert med éh eller to hydroksy-, alkoksy-, alkylamino—-eller dialkylaminogrupper med 1 til 3 karbonatomer, for en alkylrest, cyanogruppen, alkoksykarbonylgruppen med 1 til 4 karbonatomer i alkoholdelen, en eventuelt i ifenylresten substituert fenylalkylgruppe med 1 til 4 karbonatomer i den alifatiske del, en eventuelt med hydroksy, metoksy, klor eller fluor, en- eller to-ganger substituert acylrest, en oksoalkylrest med inntil 6 karbonatomer, videre en~rest COR 1 <3> eller S02 R <14> , idet 13 R betyr hydrogen, eventuelt med 1 eller 2 substituenter fra rekken amino, alkoksykarbonyl med 1 til 3 karbonatomer i alkyldelen, karboksy eller alkoksy med 1 til 3 karbonatomer eller halogen som klor, brom, fluor substituert rettlinjet eller forgrenet alkyl med 1 til 4 karbonatomer, alkoksy med 1 til 4 karbonatomer, amino, alkylamino eller dialkylamino med 1 til 5 karbonatomer i alkyldelen, og 14 R betyr rettlinjet eller forgrenet alkyl med 1 til 3 kar bonatomer, og Z betyr oksygen, en aminrest NR 15 , idet R 15 betyr hydrogen, en eventuelt med halogen, trifluormetyl, nitro, cyano, hydroksy, alkoksy, resp. alkylmerkapto, med 1-3 karbonatomer, aryloksy, aryltio eller esterrest med 1-3 karbonatomer i alkoholdelen, substituert alkylrest med 1-6 karbonatomer, en eventuelt med halogen, en nitrogruppe en alkylgruppe, med 1-3 karbonatomer, en alkoksy- resp. alkylmerkaptogruppe med resp. 1-3 karbonatomer substitu-16 ert fenylrest, samt videre betyr en acylrest R CO- resp. R <1> ^S02 -, idet R <16> resp. R <17> betyr alkylrester med 1-6 karbonatomer eller eventuelt substituert f enylrester, ..samt kan være enX 8 21 idet restene R til R betyr hydrogen, alkyl med 1-6 karbonatomer eller en eventuelt substituert fenylrest, og når A) symbolet n = 0, 12 - i a) betyr R , R og RJ hydrogen, alkyl med 1-2 karbonatomer, eller fenyl, R<4> betyr CH2 X, idet X betyr halogen, cyano, hydroksy, alkoksy, resp. alkylmerkapto med 1-3 karbonatomer eventuelt substituert med fenyl, b) R?~ betyr hydrogen, alkyl. med 1-2 karbonatomer eller fenyl, R <2> betyr CH2 X, idet X betyr halogen, cyano, hydroksy, alkoksy, resp. alkylmerkapto med 1-3 karbonatomer eventuelt substituert med fenyl, R 3 betyr hydrogen, alkyl med 1-3 karbonatomer eller fenyl, og 4 R betyr fenyl, 1 2 c) R og R betyr alkyl med 1-2 karbonatomer, R 3 og R 4 betyr"hydrogen, alkyl med 1-6 karbonatomer, eventuelt substituert med fenyl, eller betyr fenyl, d) R"*" betyr hydrogen, 2 R betyr hydrogen, alkyl med 1-2 karbonatomer, 3 R betyr hydrogen, eventuelt med fenyl substituert alkyl med 1-3 karbonatomer, eller betyr fenyl, 4 R betyr fenyl, og videre e) R"1" betyr hydrogen, 12 R betyr aryl, 3 4 R. og R betyr hydrogen, alkyl eller fenyl, f) R 1 og R 2betyr hydrogen eller alkyl med 1-2 karbonatomer, 3 4 R og R danner ned karbonatomet hvortil de er bundet en spirocyklisk 3-7-leddet ring, og 12 g) R -og R danner med karbonatomet hvortil de er bundet en .spirocyklisk 3-^7-leddet ring, R 3 og R 4 betyr hydrogen, eventuelt med fenyl substituert alkyl med 1-6 karbonatomer eller fenyl, og videre h) R 2 og R 4betyr hydrogen, alkyllmed 1-6 karbonatomer eller fenyl, og 1 3 R og R danner med karbonatomene hvortil de er bundet en 3-7-leddet ring, når B) symbolet n = 1, I. betyr R 1 og R 2 hydrogen eller alkyl med 1-2 karbonatomer, og a) R og R betyr hydrogen, • R^ og R^ betyr eventuelt med fenyl substituert alkyl med 1-6 karbonatomer, b) R 3 og R <4> betyr eventuelt med fenyl substituert alkyl med 1-6 karbonatomer, 5 6 R og R betyr hydrogen, c) R 3 , R4 og R 5 betyr eventuelt med fenyl substituert alkyl med 1-6 karbonatomer, og R^ betyr hydrogen, d) R 4 , R 5 og R 6 betyr eventuelt med fenyl substituert alkyl med 1-6 karbonatomer, og 3 R betyr hydrogen, e) R 3 til R 6 betyr eventuelt med fenyl substituert alkyl med 1-6 karbonatomer, f) R 3 betyr eventuelt substituert fenyl, og 4 5 6 R , R og R betyr hydrogen, e) R 5 betyr eventuelt substituert fenyl, og 3 " 4 6 R ,' R og R betyr hydrogen, h) RJ — og R 6 betyr hydrogen, og 4 5 R og R danner med karbonatomene hvortil de er bundet en 3-7-leddet ring, og 3 4 i) R og R danner med karbonatomet hvortil de er bundet en spirocyklisk 3-7-leddet ring, og R samt R betyr hydrogen, alkyl med 1-3 karbonatomer samt fenyl, j) R 5 og R 6 danner med karbonatomet hvortil de er bundet en spirocyklisk 3-7-leddet ring, og R 3 samt R <4> betyr hydrogen, alkyl med 1-3 karbonatomer samt fenyl, k )R<3> ogR<4> samtR ^ og R^ danner med de resp. karbonatomer hvortil^de er bundet spirocykliske 3-7-leddede ringer, II. R"1" betyr hydrogen, R 2 og R 3 danner' med karbonatomet hvortil de er bundet en 3-7-leddet ring, og 4 5 6 R , R og R betyr hydrogen, alkyl med 1-6 karbonatomer, samt fenyl, 1 6 III. R og R betyr hydrogen, 2 3 4 5 R og R og R og R danner resp. med karbonatomene hvortil de er bundet en 3-7-leddet ring, samt IV. R 1 og R 2 danner med karbonatomet hvortil de er bundet en spirocyklisk 3-7-leddet ring, og 5 R og R danner med karbonatomene hvortil de er bundet en 3-7-leddet ring, og 4 6 R- og R betyr hydrogen eller alkyl, 1- 4 V. R og R betyr hydrogen eller alkyl med 1-2 karbonatomer, R 2 og R 3 danner med karbonatomet hvortil de er bundet en 3-7-leddet ring, og R^. og R <6> danner med karbonatomene hvortil de er bundet en spirocyklisk 3-7-leddet ring, samt deres farmasøytisk anvendbare hydrater, alkali-, jordalkali-, sølv- og guanidiniumsalter, samt deres estere. 2. 1,8-broforbundne 4-chinolon-3-karboksylsyrer og deres derivater med formel (I) ifølge krav 1, hvori Y betyr en karboksylgruppe, en nitrogruppe eller en ester-7 7 gruppe, -COOR , idet R kan være metyl eller etyl, X"^ betyr fluor, 5 X betyr hydrogen, R"1"0 og R <1> " <1> " kan sammen med nitrogenatomet hvortil de er bundet danne en 5- eller 6-léddet heterocyklisk ring, som som ringledd i tillegg kan inneholde et oksygenatom eller 12 gruppen N-R , eller I1 2 -CO-N-R og som eventuelt ved karbonatomet kan være substituert en- til to ganger med C^-C^-alkyl, cykloheksyl, eventuelt med klor, fluor, metyl, fenyl, hydroksy, metoksy, benzyloksy, nitro eller piperidino substituert 12 ;\ fenyl, 2-tienyl eller hydroksy, idet R betyr hydrogen, en forgrenet eller uforgrenet alkylgruppe med 1 til 3 karbonatomer som eventuelt kan være substituert med 1 eller 2 hydroksygrupper eller betyr en fenacylrest, en oksoalkylrest med inntil 4 karbonatomer, samt en rest 13 13 COR , idet R betyr hydrogen, eller alkyl med en eller to karbonatomer, 15 15 Z betyr oksygen, en aminrest NR , idet R betyr en alkylrest med 1-4 karbonatomer, eller en eventuelt med halogen, metyl eller nitro substituert fenylrest, o 16 og når n = 0, resp. n = 1, gjelder for R -R de i krav llan-gitte definisjoner, og deres farmasøytisk anvendbare hydrater, alkali-, sølv- og guanidiniumsalter, samt deres estere. 3. Fremgangsmåte til fremstilling av 1,8-broforbundne 4- chinolon-3-karboksvlsvrer eller deres derivater med formel (I)hvori Y betyr en karboksylgruppe, en nitrilgruppe, en ester-7 «9 gruppe -COOR , eller en syreamidgruppe -CONR R , idet R 7 betyr C,-C.-alkyl, R 8 og Ry Q bei;yr hydrogen eller Cj-C^-alkyl, R 9kan dessuten bety eventuelt substituert fenyl, X <1> betyr hydrogen, nitro, alkyl med 1 til 3 karbonatomer, halogen, fortrinnsvis fluor, 5 X betyr hydrogen, halogen eller metyl, R<1> ^ ogR<11> kan sammen med nitrogenatomet hvortil de er bundet danne en 5- eller 6-leddet heterocyklisk ring, som som ringledd i tillegg kan inneholde atomene eller gruppene -0-, -S-, -SO-, -S02 -,,/ N-R <12> eller 11 2 -CO-N-R , og som eventuelt med karbonatomene kan være substituert 1 til 3 ganger med C^ -C^ -alkyl, eventuelt med klor, fluor, brom, metyl, fenyl, hydroksy, metoksy, benzyloksy, nitro eller piperidino, en til tre-ganger substituert fenyl, eller betyr cykloheksyl, 2-tienyl, hydroksy, alkoksy med 1 til 3 karbonatomer, amino, metylamino, etylamino, aminometyl, ::-métylaminometyl og etylaminometyl, idet j 12 A R betyr hydrogen, en forgrenet eller uforgrenet alkyl-, alkenyl- eller alkinylgruppe med 1 til 6 karbonatomer, som eventuelt kan være substituert med 1 eller 2 hydroksy-alkoksy, alkylamino- eller dialkylaminogrupper med 1 til 3 karbonatomer for en alkylrest, cyangruppen, alkoksykarbonylgruppen med 1 til 4 karbonatomer i alkoholdelen, en eventuelt i fenylresten substituert fenylalkylgruppe med 1 til 4 karbonatomer i den alifatiske del, en eventuelt med hydroksy, metoksy, klor eller fluor, en- eller to-ganger substituert fenacylrest, en oksoalkylrest, med 13 inntil 6 karbonatomer, videre betyr en rest COR eller S02 R <14> , idet 13 R betyr hydrogen, eventuelt med 1 eller 2 substituenter fra rekken amino, alkoksykarbonyl med 1 til 3 karbonatomer i alkyldelen, karboksy eller alkoksy med 1 til 3 karbonatomer eller halogen som klor, brom, fluor substituert rettl injet eller forgrenet alkyl med 1 til 4 karbonatomer, alkoksy med 1 til 4 karbonatomer, amino, alkylamino eller dialkylamino med 1 til 5 karbonatomer i alkyldelen, og *■ 14 R betyr rettlinjet eller forgrenet alkyl med 1 til 3 karbonatomer, og Z betyr oksygen, en aminrest NR 15 , idet R 15 betyr hydro gen, en eventuelt med halogen, trifluormetyl,nitro, cyano, hydroksy, alkoksy resp. alkylmerkapto, med 1-3 karbonatomer, aryloksy, aryltio eller esterrester med 1-3 karbonatomer i alkoholdelen substituert alkylrest med 1-6 karbonatomer, en eventuelt med halogen, en nitrogruppe, en alkylgruppe med 1-3 karbonatomer, en alkoksy, resp. alkylmerkaptogruppe med resp. 1-3 karbonatomer substituert 16 17 fenylrest, videre betyr en acylrest R CO- resp. R S0„-16 17 idet R resp. R betyr alkylrester med 1-6 karbonatomer, eller eventuelt substituert fenylrester, samt kan være en18 21 idet restene R til R betyr hydrogen, alkyl med 1-6 karbonatomer eller en eventuelt substituert fenylrest, og når A) symbolet n = 0, 12 3 a) R , R og R betyr hydrogen, alkyl med 1-2 karbonatomer eller fenyl, R4 betyr CH2 X, idet X betyr halogen, cyano, hydroksy, alkoksy, resp. alkylmerkapto med 1-3 karbonatomer, eventuelt substituert med fenyl, b) R1 betyr hydrogen, alkyl med 1-2 karbonatomer eller fenyl, R <2> betyr CH2 X, idet X betyr halogen, cyano, hydroksy, alkoksy resp. alkylmerkapto med 1-3 karbonatomer, eventuelt substituert med fenyl, R 3betyr hydrogen, alkyl med 1-3 karbonatomer, eller fenyl, og 4 R : betyr fenyl, 1 2 c) R og R betyr alkyl med 1-2 karbonatomer, 3 4 R og R betyr hydrogen, alkyl med 1-6 karbonatomer, eventuelt substituert med fenyl eller betyr fenyl, d) R <1> betyr hydrogen, R <2> betyr hydrogen, alkyl med 1-2 karbonatomer, R 3"betyr hydrogen, eventuelt med fenyl substituert alkyl med 1-3 karbonatomer eller fenyl, 4 - R betyr fenyl, og videre e) R1 betyr hydrogen, 2 R betyr aryl, R 3 og R <4> betyr hydrogen, alkyl eller fenyl, 1 2 f) R og R betyr hydrogen eller alkyl med 1-2 karbonatomer, 3 4 R og R danner med karbonatomet hvortil de er bundet en spirocyklisk 3-7-leddet ring, og g) R 1 og R 2 danner med karbonatomet hvortil de er bundet en spirocyklisk 3-7-leddet ring, R 3 og R 4 betyr hydrogen, eventuelt med fenyl substituert alkyl med 1-6 karbonatomer, eller betyr fenyl, og videre 2 4 h) R og R betyr hydrogen, alkyl med 1-6 karbonatomer eller fenyl, og R 1 og R 2 danner med karbonatomene hvortil de er bundet 3-7-leddet ring, når B) symbolet n = 1, I. R 1 og R <2> betyr hydrogen eller alkyl med 1-2 karbonatomer, og a) R <3> og R 4betyr hydrogen, R 5 og R 6 betyr eventuelt med fenyl .substituert alkyl med 1-6 karbonatomer, b) R 3 og R 4 betyr eventuelt med fenyl substituert alkyl med 1-6 karbonatomer, R og R betyr hydrogen, c) R 3 , R 4 og R 5betyr eventuelt med fenyl substituert alkyl med 1-6 karbonatomer og R g betyr hydrogen, d) R4^ R^ og R^ betyr eventuelt med fenyl substituert alkyl med 1-6 karbonatomer, og 3 R betyr hydrogen, e) R 3 til R 6 betyr eventuelt med fenyl substituert alkyl med 1-6 karbonatomer, f) R 3 betyr eventuelt substituert fenyl, og 4 5 6 R , R og R betyr hydrogen, g) r <5> betyr eventuelt substituert fenyl, og 3 4 6 R , R og R betyr hydrogen, h) R 3 og R 6 betyr hydrogen og R 4 og R 5 danner med karbonatomet hvortil de-er bundet 3-7-leddet ring, og i) R <3> og R danner med karbonatomet hvortil de er bundet en spirocyklisk 3-^ 3-leddet ring, og R5 samt R^ betyr hydrogen, alkyl med 1-3 karbonatomer / samt fenyl, j) R^ og R^ danner med karbonatomet hvortil de er bundet en spirocyklisk 3-7-leddet ring, og 3 4 R samt R betyr hydrogen, alkyl med 1-3 karbonatomer samt fenyl, 3 4 5 6 k) R og R samt R og R danner med de resp. karbonatomer hvortil de er bundet spirocyklisk 3-7-leddede ringer, II. R1 betyr hydrogen, R 2 og R 3 danner med karbonatomene hvortil de er bundet en 3-7-leddet ring, og 4 5 6 R , R og R betyr hydrogen, alkyl med 1-6 karbonatomer, samt fenyl, 16 III. R og R betyr hydrogen, 2" 3 4 5 R og R samt R og R danner resp. med karbonatomene hvortil -de er bundet én 3-7-leddet ring, samt IV. R 1 og R 2danner med karbonatomet hvortil de er bundet en spirocyklisk 3-7-leddet ring, og R 3 og R 5 danner med karbonatomet hvortil de er bundet en 3-7-leddet ring, og 4 6 R og R betyr hydrogen eller alkyl, V. R 1 og R 4betyr hydrogen eller alkyl med 1-2 karbonatomer, 2 3 R og R danner med karbonatomene hvortil de er bundet en 3-7-leddet ring, og 5 6 R samt R danner med karbonatomet hvortil de er bundet en spirocyklisk 3-7-leddet ring, og deres farmasøytiske anvendbare hydrater, alkali-, jordalkali-, sølv^ , og guanidiniumsalter, samt deres estere, karakterisert ved at chinolonkarboksylsyrederivater med formel (II)1 5 16 hvori restene X , X , R -R , Z og n har overnevnte betydning, samt X 2 fortrinnsvis betyr klor og fluor, omsettes med eventuelt i nærvær av syrebindere med aminer med aminer med formel (III)hvori ^10 oa"RH ^ar overnevnte betydning. 4. Fremgangsmåte til■fremstilling av 1,8-broforbundne 4-chinolon-3-karboksylsyrer eller -deres derivater med formel (I) ifølge krav 3, karakterisert ved at en 10-(1-piperazinyl)forbindelse (ved n=0) resp. 11-(1- piperazinyl)forbindelse (ved n = 1) med formel (IV)hvori X"<*>" ,X^, R^-R^, Z og Y samt n har den i krav 3 angitte betydning, og piperazinylresten kan ved karbonatomene være substituert 1-3 ganger med C^ -C^ -alkyl, 2-tienyl eller eventuelt substituert cykloheksyl eller fenyl, omsettes eventuelt i nærvær av syrebindere med forbindelser med formel (V) -hvori 12 R har den i krav 3 angitte betydning, imidlertid ikke kan bety hydrogen, og X betyr fluor, klor, brom, jod, hydroksy, acyloksy, etoksy, fenoksy, 4-nitrofenoksy. 5. Fremgangsmåte til fremstilling av 1,8-broforbundne 4-chinolon-3-karboksylsyrer eller deres derivater med formel (I) ifølge krav 3, karakterisert v, e d at 10- (1-piperazinyl) chinolonkarboksylsyrederivater (n=0) resp. 11-(1-piperazinyl) chinolonkarboksylsyrederivater (n=l) med formel (IV) ifølge krav 4, hvori piperazinylresten ved karbonatomene kan være substituert 1-3 ganger med C^-C^T -alkyl, 2-tienyl eller eventuelt substituert cykloheksyl eller fenyl, omsettes med Michael-akseptorer med formel (VI)hvori B betyr CO-R <22> eller COOR23, idet R <22> betyr metyl eller 23 etyl, og R betyr metyl, etyl, n- eller i-propyl. 6. 1,8-broforbundne 4-chinolon-3-karboksylsyrer og deres derivater ifølge formel (I) i krav 1 til anvendelse ved den terapeutiske behandling av det menneskelige eller dyriske legeme. 7. Legemiddel inneholdende 1,8 broforbundne 4-chinolon-3-karboksylsyre og deres derivater ifølge formel (I) i krav 1. 8. Anvendelse av 1,8-broforbundne 4-chinolon-3-karboksylsyre og deres derivater ifølge formel (I) i krav 1 til fremstilling av legemidler. 9. Anvendelse av 1,8-broforbundne 4-chinolon-3-karboksylsyrer og deres derivater ifølge formel (I) i krav 1 som vekst-befordrere i dyreernæring. 10. Dyrefor eller dyrefortilsetninger inneholdende 1,8 broforbundne 4-chinolon-3-karboksylsyrer og deres derivater ifølge formel (i) i krav 1.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19853522405 DE3522405A1 (de) | 1985-06-22 | 1985-06-22 | 1,8-verbrueckte 4-chinolon-3-carbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende arzneimittel und ihre verwendung zur herstellung von arzneimitteln |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO862198D0 NO862198D0 (no) | 1986-06-03 |
| NO862198L true NO862198L (no) | 1986-12-23 |
Family
ID=6273929
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO862198A NO862198L (no) | 1985-06-22 | 1986-06-03 | 1,8-broforbundne 4-chinolon-3-karboksylsyrer, fremgangsmaate til deres fremstilling, samt legemiddel som inneholder dem, og deres anvendelse til fremstilling av legemiddel. |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4847375A (no) |
| EP (1) | EP0206076A3 (no) |
| JP (1) | JPS62490A (no) |
| KR (1) | KR870000337A (no) |
| CN (1) | CN86104256A (no) |
| AU (1) | AU564013B2 (no) |
| DE (1) | DE3522405A1 (no) |
| DK (1) | DK291886A (no) |
| ES (3) | ES8802301A1 (no) |
| FI (1) | FI862640A (no) |
| GR (1) | GR861602B (no) |
| HU (1) | HU195662B (no) |
| IL (1) | IL79163A0 (no) |
| NO (1) | NO862198L (no) |
| NZ (1) | NZ216598A (no) |
| PT (1) | PT82802B (no) |
| ZA (1) | ZA864604B (no) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3623757A1 (de) * | 1986-07-15 | 1988-01-21 | Bayer Ag | Neue 1,8-verbrueckte 4-chinoloncarbonsaeuren und diese enthaltende arzneimittel |
| JPH0228178A (ja) * | 1988-04-23 | 1990-01-30 | Toyama Chem Co Ltd | 新規なピリドンカルボン酸誘導体およびその塩並びにそれらの製造法 |
| US5286723A (en) * | 1988-08-31 | 1994-02-15 | Daiichi Seiyaku Co., Ltd. | Spiro compound |
| DE3910663A1 (de) * | 1989-04-03 | 1990-10-04 | Bayer Ag | 5-alkylchinoloncarbonsaeuren |
| JPH10127313A (ja) * | 1996-10-31 | 1998-05-19 | Ykk Corp | 自動停止装置付スライドファスナー用スライダー |
| US6673793B2 (en) | 2000-07-12 | 2004-01-06 | Pharmacia & Upjohn Co. | Oxazinoquinolones useful for the treatment of viral infections |
| JP3927922B2 (ja) | 2003-05-21 | 2007-06-13 | Ｙｋｋ株式会社 | スライドファスナー用スプリング体及び同スプリング体が装着されたスライダー |
| CN101443314B (zh) * | 2006-03-13 | 2014-04-09 | 杏林制药株式会社 | 作为gsk-3抑制剂的氨基喹诺酮类 |
| CA2699151A1 (en) * | 2007-09-11 | 2009-03-19 | Activx Biosciences, Inc. | Cyanoaminoquinolones and tetrazoloaminoquinolones as gsk-3 inhibitors |
| US8476261B2 (en) | 2007-09-12 | 2013-07-02 | Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. | Spirocyclic aminoquinolones as GSK-3 inhibitors |
| KR101748891B1 (ko) * | 2009-03-11 | 2017-06-19 | 교린 세이야꾸 가부시키 가이샤 | Ｇｓｋ-3 억제제로서의 7-시클로알킬아미노퀴놀론 |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5746986A (en) * | 1980-09-02 | 1982-03-17 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | Pyrido(1,2,3-de)(1,4)benzoxazine derivative |
| JPS57149286A (en) * | 1981-03-13 | 1982-09-14 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | 8-aminopyrido(1,2,3-de)(1,4)banzoxazine derivative |
| DE3122911C2 (de) * | 1981-06-10 | 1983-04-28 | Benckiser-Knapsack Gmbh, 6802 Ladenburg | Verfahren zum Deinken von bedrucktem Altpapier |
| PH22140A (en) * | 1982-06-29 | 1988-06-01 | Daiichi Seiyaku Co | Tricyclic compounds |
| US4443447A (en) * | 1982-10-25 | 1984-04-17 | Riker Laboratories, Inc. | Phenyl-substituted tricyclic antibacterial agents |
| JPS59137482A (ja) * | 1983-01-26 | 1984-08-07 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | ピロロ〔３，２，１，−ｉｊ〕キノリン−５−カルボン酸誘導体 |
| US4473568A (en) * | 1983-03-01 | 1984-09-25 | Warner Lambert Company | Antibacterial thiazolidine or thiomorpholine substituted quinolines |
| US4571396A (en) * | 1984-04-16 | 1986-02-18 | Warner-Lambert Company | Antibacterial agents |
| JPH0665676B2 (ja) * | 1984-04-26 | 1994-08-24 | アボツト ラボラトリーズ | キノリン‐ベノキサジン抗菌性化合物 |
| US4771054A (en) * | 1985-01-23 | 1988-09-13 | Warner-Lambert Company | Antibacterial agents |
| DE3522406A1 (de) * | 1985-06-22 | 1987-01-02 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von 1,8-verbrueckten 4-chinolon-3-carbonsaeuren |
| DE3600891A1 (de) * | 1986-01-15 | 1987-07-16 | Bayer Ag | 1,8-verbrueckte 4-chinolon-3-carbonsaeuren und diese enthaltende arzneimittel |
-
1985
- 1985-06-22 DE DE19853522405 patent/DE3522405A1/de not_active Withdrawn
-
1986
- 1986-06-03 NO NO862198A patent/NO862198L/no unknown
- 1986-06-09 EP EP86107840A patent/EP0206076A3/de not_active Withdrawn
- 1986-06-13 US US06/874,249 patent/US4847375A/en not_active Expired - Fee Related
- 1986-06-19 NZ NZ216598A patent/NZ216598A/xx unknown
- 1986-06-19 FI FI862640A patent/FI862640A/fi not_active Application Discontinuation
- 1986-06-19 IL IL79163A patent/IL79163A0/xx unknown
- 1986-06-20 DK DK291886A patent/DK291886A/da unknown
- 1986-06-20 ZA ZA864604A patent/ZA864604B/xx unknown
- 1986-06-20 ES ES556369A patent/ES8802301A1/es not_active Expired
- 1986-06-20 JP JP61143149A patent/JPS62490A/ja active Pending
- 1986-06-20 PT PT82802A patent/PT82802B/pt unknown
- 1986-06-20 HU HU862603A patent/HU195662B/hu not_active IP Right Cessation
- 1986-06-20 GR GR861602A patent/GR861602B/el unknown
- 1986-06-21 KR KR1019860004971A patent/KR870000337A/ko not_active Application Discontinuation
- 1986-06-21 CN CN198686104256A patent/CN86104256A/zh active Pending
- 1986-06-23 AU AU59207/86A patent/AU564013B2/en not_active Ceased
-
1987
- 1987-09-15 ES ES557727A patent/ES8802050A1/es not_active Expired
- 1987-09-15 ES ES557728A patent/ES8801921A1/es not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES557728A0 (es) | 1988-03-01 |
| FI862640A0 (fi) | 1986-06-19 |
| DE3522405A1 (de) | 1987-01-02 |
| AU564013B2 (en) | 1987-07-30 |
| ES8802301A1 (es) | 1988-05-01 |
| CN86104256A (zh) | 1987-03-18 |
| IL79163A0 (en) | 1986-09-30 |
| NZ216598A (en) | 1989-07-27 |
| US4847375A (en) | 1989-07-11 |
| NO862198D0 (no) | 1986-06-03 |
| GR861602B (en) | 1986-10-20 |
| HUT44256A (en) | 1988-02-29 |
| FI862640A (fi) | 1986-12-23 |
| AU5920786A (en) | 1987-02-05 |
| DK291886D0 (da) | 1986-06-20 |
| EP0206076A2 (de) | 1986-12-30 |
| PT82802B (en) | 1988-05-23 |
| EP0206076A3 (de) | 1988-07-27 |
| DK291886A (da) | 1986-12-23 |
| ES556369A0 (es) | 1988-05-01 |
| PT82802A (en) | 1986-07-01 |
| ES557727A0 (es) | 1988-03-16 |
| JPS62490A (ja) | 1987-01-06 |
| KR870000337A (ko) | 1987-02-17 |
| HU195662B (en) | 1988-06-28 |
| ES8802050A1 (es) | 1988-03-16 |
| ES8801921A1 (es) | 1988-03-01 |
| ZA864604B (en) | 1987-02-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4705788A (en) | Novel antibacterial 7-amino-1(substituted cyclopropyl)-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acids | |
| KR920005112B1 (ko) | 7-아미노-1-시클로프로필-6,8-디할로게노-1,4-디히드로-4-옥소-3-퀴놀린카르복실산의 제조방법 | |
| US4958045A (en) | Intermediates for preparing 1,8-bridged 4-quinolone-3-carboxylic acids | |
| US4544658A (en) | 1-Cyclopropyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-(alkyl-1-piperazinyl)quinoline-3-carboxylic acids, processes for their preparation and antibacterial agents containing them | |
| DK164902B (da) | 7-amino-1-cyclopropyl-6,8-difluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolincarboxylsyrederivater eller farmaceutisk acceptable syreadditionssalte deraf samt laegemiddel indeholdende disse forbindelser og fremgangsmaade til midlets fremstilling | |
| NO862198L (no) | 1,8-broforbundne 4-chinolon-3-karboksylsyrer, fremgangsmaate til deres fremstilling, samt legemiddel som inneholder dem, og deres anvendelse til fremstilling av legemiddel. | |
| DK168439B1 (da) | 1-Cyclopropyl-1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphthyridin-3-carboxylsyrer, deres fremstilling og lægemiddel indeholdende disse forbindelser | |
| JPS62175482A (ja) | １，８−橋かけ４−キノロン−３−カルボン酸及びこれらの化合物を含有する薬物 | |
| US4666920A (en) | Antibacterial 1,7-diamino-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acids | |
| US4980353A (en) | 1-aryl-4-quinolone-3-carboxylic acids | |
| US4473568A (en) | Antibacterial thiazolidine or thiomorpholine substituted quinolines | |
| NO862042L (no) | Antibakterielt virksomme chinolonkarboksylsyreestere. | |
| US5237060A (en) | Process of preparing enantiomerically pure 1,8-bridged 4-quinolone-3-carboxylic acids | |
| JPS62145088A (ja) | 鏡像異性体的に純粋な１，８−橋かけされた４−キノロン−３−カルボン酸 | |
| JPS6339880A (ja) | 新規な１，８−橋状結合された４−キノロンカルボン酸類およびこれらを含有している薬品類 |