NO831257L - Fremstilling av salter av 2-(3-aryl-isoxazol-5-yl)-benzosyrer - Google Patents
Fremstilling av salter av 2-(3-aryl-isoxazol-5-yl)-benzosyrerInfo
- Publication number
- NO831257L NO831257L NO831257A NO831257A NO831257L NO 831257 L NO831257 L NO 831257L NO 831257 A NO831257 A NO 831257A NO 831257 A NO831257 A NO 831257A NO 831257 L NO831257 L NO 831257L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- isoxazol
- aryl
- preparation
- spiro
- melting point
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 13
- 239000002253 acid Substances 0.000 title description 19
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 title description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 14
- -1 phenoxy, phenyl Chemical group 0.000 claims description 12
- 150000003413 spiro compounds Chemical class 0.000 claims description 11
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 7
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 claims description 6
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 3
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 claims 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 20
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 20
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 16
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 14
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 9
- RFFLAFLAYFXFSW-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1Cl RFFLAFLAYFXFSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 5
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 5
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 4
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 4
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 4
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FHTOLEVRZHZJRV-UHFFFAOYSA-N 2-[3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-1,2-oxazol-5-yl]benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1C1=CC(C=2C=C(C=CC=2)C(F)(F)F)=NO1 FHTOLEVRZHZJRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- FYGHSUNMUKGBRK-UHFFFAOYSA-N 1,2,3-trimethylbenzene Chemical compound CC1=CC=CC(C)=C1C FYGHSUNMUKGBRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HZNVUJQVZSTENZ-UHFFFAOYSA-N 2,3-dichloro-5,6-dicyano-1,4-benzoquinone Chemical compound ClC1=C(Cl)C(=O)C(C#N)=C(C#N)C1=O HZNVUJQVZSTENZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MGWWOUDQBGCMFV-UHFFFAOYSA-N 4,5-dihydro-1,2-oxazol-5-yl benzoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OC1CC=NO1 MGWWOUDQBGCMFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N N-bromosuccinimide Chemical compound BrN1C(=O)CCC1=O PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N dodecane Chemical compound CCCCCCCCCCCC SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 2
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N oxalyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(Cl)=O CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- QUMDOMSJJIFTCA-UHFFFAOYSA-N 1,1,2-tribromoethane Chemical compound BrCC(Br)Br QUMDOMSJJIFTCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ULYBNHOZMNYUQU-UHFFFAOYSA-N 1,2-oxazol-3-yl benzoate Chemical class C=1C=CC=CC=1C(=O)OC=1C=CON=1 ULYBNHOZMNYUQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004201 2,4-dichlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(Cl)C([H])=C1Cl 0.000 description 1
- CIQKIYTVDPOSAM-UHFFFAOYSA-N 2-[3-(2,4-dichlorophenyl)-1,2-oxazol-5-yl]benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1C1=CC(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)=NO1 CIQKIYTVDPOSAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FRYUMEZYPAOYGH-UHFFFAOYSA-N 2-[3-(3-cyanophenyl)-1,2-oxazol-5-yl]benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1C1=CC(C=2C=C(C=CC=2)C#N)=NO1 FRYUMEZYPAOYGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SRPSPGJIUDJDIT-UHFFFAOYSA-N 2-[3-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-1,2-oxazol-5-yl]benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1C1=CC(C=2C=CC(=CC=2)C(F)(F)F)=NO1 SRPSPGJIUDJDIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IWTLIIZTPVRRFW-UHFFFAOYSA-N 3-methylidene-2-benzofuran-1-one Chemical compound C1=CC=C2C(=C)OC(=O)C2=C1 IWTLIIZTPVRRFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UNDXPKDBFOOQFC-UHFFFAOYSA-N 4-[2-nitro-4-(trifluoromethyl)phenyl]morpholine Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC(C(F)(F)F)=CC=C1N1CCOCC1 UNDXPKDBFOOQFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LDPAXRKRMWLREH-UHFFFAOYSA-N 5-ethyl-4-propyl-1,3-dioxane Chemical compound CCCC1OCOCC1CC LDPAXRKRMWLREH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QMMFVYPAHWMCMS-UHFFFAOYSA-N Dimethyl sulfide Chemical compound CSC QMMFVYPAHWMCMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SPJOZZSIXXJYBT-UHFFFAOYSA-N Fenson Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SPJOZZSIXXJYBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PHSPJQZRQAJPPF-UHFFFAOYSA-N N-alpha-Methylhistamine Chemical compound CNCCC1=CN=CN1 PHSPJQZRQAJPPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019201 POBr3 Inorganic materials 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- AXLOCHLTNQDFFS-BESJYZOMSA-N azastene Chemical compound C([C@H]1[C@@H]2CC[C@@]([C@]2(CC[C@@H]1[C@@]1(C)C2)C)(O)C)C=C1C(C)(C)C1=C2C=NO1 AXLOCHLTNQDFFS-BESJYZOMSA-N 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001558 benzoic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N benzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1 PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical group II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003971 isoxazolinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229910000000 metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004692 metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- UXCDUFKZSUBXGM-UHFFFAOYSA-N phosphoric tribromide Chemical compound BrP(Br)(Br)=O UXCDUFKZSUBXGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N phosphorus trichloride Chemical compound ClP(Cl)Cl FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005648 plant growth regulator Substances 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003003 spiro group Chemical group 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- VSWLXYAZJZQIKA-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane;triphenylphosphane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 VSWLXYAZJZQIKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001149 thermolysis Methods 0.000 description 1
- HFRXJVQOXRXOPP-UHFFFAOYSA-N thionyl bromide Chemical compound BrS(Br)=O HFRXJVQOXRXOPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSJNBGSOIVSBBR-UHFFFAOYSA-N thionyl fluoride Chemical compound FS(F)=O LSJNBGSOIVSBBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 1
- KOZCZZVUFDCZGG-UHFFFAOYSA-N vinyl benzoate Chemical class C=COC(=O)C1=CC=CC=C1 KOZCZZVUFDCZGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
- C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D261/08—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Macromolecular Compounds Obtained By Forming Nitrogen-Containing Linkages In General (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse angår fremstillingen av 2-(3-aryl-izoxazol-5-yl)-benzosyrer, salter eller halogenider derav ved behandling av 3'-(aryl)-spiro-[isobenzofuran-1-
(3H), 5<1>(4'-H)-isoxazol]-3-on med varme, sterk base eller et reaktivt halogenid i vann.
Belgisk patent 837 454 angir at slike isoxazolyl-benzoater er effektive plantevekstregulrende midler. Isoxa-zol-5-yl-benzoater fremstilles vanligvis ved overføring av isoxazolin-5-yl-benzoat med N-bromsuccinimid eller diklo-dicyanobenzokinon. Isoxazolin-5-yl-benzoater fremstilles imidlertid fra vinylbenzoater som er vanskelige å frem-
stille.
I henhold til det nye aspekt ved foreliggende oppfinnelse fremstilles 3-aryl-isoxazol-5-yl-benzosyrer eller salter derav ved termolyse eller basebehandling av 3'-(aryl)-spiro-[isobenzofuran-1(3H), 5'(4'H)isoxazol]-oner. 3-(aryl)-spiro-[isobenzofuran-1(3H) , 51 -(41H)-isoxazol]-3-on-utgangs-materialer fremstilles ved å omsette et nitriloxyd med 3-methylenfthalid i henhold til følgende ligning:
Da arylgruppen ikke tar noen særlig del i reaksjonen, kan en hvilken som helst aromatisk gruppe eller heteroaro-matisk gruppe, f.eks. pyrridyl, anvendes. Fortrinnsvis er imidlertid aryl et radikal av følgende formel:
hvor X og Y uavhengig av hverandre valgt fra gruppen be-stående av hydrogen, halogen, lavere alkyl, lavere alkoxy, halogen- lavere alkyl, fenoxy, fenyl og cyano.
Som anvendt her er uttrykkene "lavere alkyl" og "lavere alkoxy" ment å innbefatte de alkyl- og alkoxygrupper som har inntil 5 carbonatomer. Både rettkjedede såvel som forgrenede alkylgrupper er innbefattet.
Uttrykket "halogen-lavere alkyl" er her anvendt for
å betegne de lavere alkylgrupper i hvilke minst ett, og kanskje alle, hydrogenatomene er erstattet med halogenatomer. Det er klart ment at trifluormethyl er ment å komme under betegnelsen "halogen-lavere alkyl".
Uttrykket "halogen" er anvendt for å betegne klor, brom, fluor og jod.
Mer spesifikt kan 2-(3-aryl-isoxazol-5-yl)-benzo-syrene og saltene og halogenidene derav fremstilles i henhold til følgende reaksjonsskjerna:
hvor aryl er som ovenfor angitt.
I henhold til foreliggende fremgangsmåte fremstilles benzosyren ved å oppvarme spiroforbindelsen ved atmosfæretrykk til over dens smeltepunkt i kort tid, vanligvis under 1 time. Oppvarmningen av spiroforbindelser i korte tider ved en temperatur like over deres smeltepunkt hører til omdannelse av forbindelsen til denønskede syre. Ved indu-strielle anvendelser kan det vise seg å være bekvemt å opp-løse spiroforbindelsene i et passende op<p>løsningsmiddel og oppvarme oppløsningen for å overføre spiroforbindelsen til den ønskede syre. Mengden av varme som tilføres er ikke kritisk, men bør være den mengde som er tilstrekkelig til å overføre spiroforbindelsen til den ønskede syre. Overføring ved temperaturer under ca. 100°C er mulig, men vil være meget langsom. Temperaturer over 100°C, og særlig 125°C opp-til tilbakeløpstemperaturen, vil føre til tilfredsstillende overføring. Oppvarmning av oppløsningen fra temperaturen like over smeltepunktet for spiro-utgangsmaterialet til tilbake-løpstemperaturen for oppløsningen foretrekkes imidlertid for å bevirke hurtig og effektiv omdannelse.
Det anvendte oppløsningsmiddel er ikke kritisk. Et hvilket som helst oppløsningsmiddel som er inert overfor spiroforbindelsen og denønskede syre og har et tilstrekkelig
høyt kokepunkt (f.eks. over 80°C) vil være anvendbart. Eksemp-.ler på slike passende oppløsningsmidler er o-diklorbenzen, dodecan, 1,2,3-trimethylbenzen, benzyl-ethylether, 1,1,2-tribromethan, 5-ethyl-4-propyl-l,3-dioxan og lignende.
For å fremstille saltene av 2-[3-(aryl)-isoxazol-5-yl]-benzosyre blandes spiroforbindelsen med en sterk base som fører til et salt av 3-aryl-isoxazol-5-yl-benzosyre. Skjønt en støkimetrisk mengde base kan anvendes, foretrekkes det å oppløse basen i vann og anvende et lite overskudd. Denne reaksjon kan utføres ved værelsetemperatur og atmosfæretrykk. Temperaturer og trykk over det omgivende kan anvendes.
En spesifikk base som anvendes, er ikke kritisk. Anvendelsen av sterke baserøker imidlertid reaksjonshastigheten. I alminnelighet bør basen være av tilstrekkelig basi-sitet til å trekke ut hydrogenet fra 4-stillingen av isoxa-zolinringen. Det antas at en base med pKApå 11 eller mer vil være tilstrekkelig. Dette innbefatter, men begrenser ikke til slike baser som alkalimetallhydroxyder, jordalkali-. metallhydroxyder, alkalimetallcarbonater, alifatiske aminer etc.
Anvendelsen av et oppløsningsmiddel i tillegg til
det tilstedeværende vann er ønskelig skjønt ikke nødvendig for utførelse av et aspekt av foreliggende oppfinnelsen. Hvis et oppløsningsmiddel anvendes, er det spesifikke opp-løsningsmiddel ikke kritisk. Det er imidlertid ønskelig å anvende et med vann blandbart oppløsningsmiddel for å øke reaksjonen av spiroforbindelsen med basen. Dette er særlig tilfelle hvis en vandig base er en reaktant. Nyttige oppløs-ningsmidler innbefatter vann, alkohol, dioxan, tetrahydrofuran,
dimethylsulfid og lignende.
Denne oppfinnelse angår altså fremstillingen av 2-(aryl-isoxazol-5-yl)-benzoylhalogenider ved behandling av 3'-(aryl)-spiro-[isobenzofuran-1(3H),5'(4<1>H)-isoxazol-3-on med et syrehalogenid i nærvær av vann. Mer spesielt fremstilles benzoylhalogenidene i henhold til følgende reaksjon:
hvor X er klor, brom, fluor eller jod, og Aryl er som ovenfor angitt.
Syrehalogenider, særlig syreklorider, er vel kjent i faget og innbefatter thionylklorid, thionylbromid, thionyl-fluorid, fosfortriklorid , fosfortribromid, oxalylklorid, tri-fenylfosfin-carbontetraklorid, PCI,-, POBr3og lignende. Spesifikt er de reaktive halogenider de '.forbindelser som inne-holder halogenidioner som er kjent i faget for å reagere med en carboxylsyre under dannelsen av et syrehalogenid.
For å fremstille benzoylhalogenider foretrekkes det
å oppvarme spiroforbindelsen med syrehalogenidet under til-bakeløp. Det er mulig å anvende lavere temperaturer, så lav
som værelsetemperatur. Anvendelsen av slike lave temperaturer vil imidlertid påvirke reaksjonshastigheten uheldig. Reaksjonen forløper lett ved atmosfæretrykk, skjønt høyere trykk kunne anvendes.
I henhold til de de nye aspekter ved foreliggende oppfinnelse bør det merkes at nærværet av en spormengde av vann er nødvendig for at reaksjonen skal forløpe. Hvis vann var fullr
stendig fraværende, kunne dannelsen av benzoylhalogenidet ikke inntre. Typisk bør noen dråper vann tilsettes til reaksjonsblandingen. Det er imidlertid mulig at fuktighet i atmosfæren kan gi tilstrekkelig vann til å drive reaksjonen. Den kritiske faktor er at en spormengde vann fremskaffes
fra et eller annet sted.
For å illustrere de nye aspekter ved foreliggende oppfinnelse gis følgende eksempler.
Eksempel 1
Fremstilling av 2-[3-(m-trifluormethylfenyl)-isoxazol-5-yl]-benzosyre
2 g 31 -(m-trifluormethylfenyl)-spiro-[isobenzofuran-(3H),5'(4'H)-isoxazol]-3-on med smeltepunkt 170°C ble anbragt i et reagensglass og oppvarmet i et oljebad ved 200 - 220°C
i 2 timer. NMR viste at reaksjonen var fullstendig og at produktet var den ønskede syre. Råproduktet var et gult fast stoff med smeltepunkt 173 - 175°C. Omkrystallisasjon fra acetonitril ga 1,25 g av et gult fast stoff med smeltepunkt 177 - 178°C.
Alternativt kan 2-[3-(m-trifluormethylfenyl)-isoxazol-5-yl]-benzosyre fremstilles ved fremgangsmåten i eksempel 2.
Eksempel 2
Fremstillingen av 2-[3-(m-trifluormethylfenyl)-isoxazol-5-yl]-benzosyre
En oppløsning av 1 g 3'-(m-trifluormethylfenyl)-spiro-[isobenzofuran-1(3H),5'(4'H)-isoxazol]-3-on med smeltepunkt 170°C, i 20 ml o-diklorbenzen ble holdt under tilbakeløp i 3,5 timer, ble avkjølt og inndampet i vakuum hvorved man fikk et gult fast stoff. NMR viste at reaksjonen ennu ikke var fullstendig . Det faste stoff ble igjen oppløst i 20 ml o-diklorbenzen og oppløsningen ble holdt under tilbakeløp i ytterligere 3 timer, ble avkjølt og inndampet i vakuum hvorved man fikk et kvantitativt utbytte av den ønskede syre som et blekt gult fast stoff med smeltepunkt 172 - 174°C.
Eksempel 3
Fremstilling av 2-[3-(p-trifluormethylfenyl)-isoxazol-5-yl]-benzosyre
1,35 g 31 -(p-trifluormethylfenyl)-spiro-[isobenzo-furan-1(3H),5'(4'H)-isoxazol]-3-on med smeltepunkt 177 - 178°C ble anbragt i et reagensglass og oppvarmet i et oljebad ved 200 - 220°C i 35 minutter. NMR viste at reaksjonen var fullstendig og at den ønskede syre var fremstilt som et lysebrunt fast stoff med smeltepunkt 198 - 202°C. Omkrystal-lisas jon fra acetonitril ga 0,92 g av et hvit-gult fast stoff med smeltepunkt 205 - 207°C.
Anal. beregn, for CiyH10<F>3<N>03. C, 61,27; H, 3,02
Funnet: C 61,22; H, 3,07.
Eksempel 4
Fremstilling av 2-[3-(2,4-diklorfenyl)-isoxazol-5-yl]-benzo-syre
135 g 3 (2,4-diklorfenyl)-spiro-[isobenzofuran-1(3H), 5' (4'H)-isoxazol]-3-on med smeltepunkt 158 - 161°C ble anbragt i et reagensglass og oppvarmet i et oljebad ved en temperatur på 185 - 190°C i ca. 15 minutter. NMR viste at reaksjonen var fullstendig og at den ønskede syre var dannet som et hvitt fast stoff med smeltepunkt 181 - 183°C. Omkrystallisasjon fra acetonitril ga 0,75 g av et hvitt fast stoff med smeltepunkt 182 - 183°C.
Anal. beregn, for C16H9NC1203. C. 57,86; H, 2,73.
Funnet: C, 57,61; H, 2,79.
Eksempel 5
Fremstilling av natriumsalt av 2-[3-o-methylfenyl)-isoxazol-5- yl]- benzosyre
til 2,5 g (0,0085 mol) 3'-(o-methylfenyl)-spiro-[iso-benzof uran-1- ( 3H) , 5'(4'H)-isoxazol]-3-on med smeltepunkt 156 - 157°C i 25 ml ethanol ble tilsatt en oppløsning av 0,6 g (0,015 mol) natriumhydroxyd i 25 ml vann. Oppløsningen ble omrørt i 2 timer. Ytterligere 50 ml vann ble tilsatt og omrøringen ble fortsatt hvilket førte til en oppløsning inne-holdende et salt av denønskede syre. Oppløsningen ble så surgjort med konsentrert saltsyre og ekstrahert med 200 ml ether. Etheroppløsningen ble vasket to ganger med vann, tørret over kalsiumsulfat og inndampet under vakuum hvorved man fikk 2,4 0 g av denønskede syre som hvite krystaller med smeltepunkt 158,5 - 159,5°C. Krystallene ble omkrystalli-sert fra 10 ml acetonitril hvorved man fikk 1,55 g farveløse krystaller med smeltepunkt 160,5 - 161,5°C.
Anal. beregn.: C, 73,11; H, 4,69
Eksempel 6
Fremstilling av natriumsalt av 2-[3-m-trifluormethylfenyl)-isoxazbr- 5- yl ] - benzosyre
Til 1,0 g 31 -(m-trifluormethylfenyl)-spiro-[isobenzo-furan-1(3H),5'(4'H)-isoxazol]-3-on med smeltepunkt 170°C, oppløst i 25 ml ethanol ble tilsatt 20 ml IN natriumhydroxyd-oppløsning. Oppløsningen ble omrørt ved værelsetemperatur
i 5 timer hvilket ga natriumsaltet av den ønskede syre. Den
klare oppløsning ble surgjort med konsentrert saltsyre, ekstrahert med 300 ml ether, vasket to ganger med vann, tørret over calciumsulfat og inndampet hvorved man fikk 0,98 g av den ønskede syre som et hvitt fast stoff med smeltepunkt 175 - 176°C.
Eksempel 7
Fremstilling av natriumsalt av 2-[3-m-cyanofenyl)-isoxazol-5- y1]- benzosyre
Under anvendelse av fremgangsmåten i eksempel 1 og 3'-(3-cyanofenyl)-spiro-[isobenzofuran-1(3H),5'(4<1>H)-iso-oxazol]-3-on med smeltepunkt 165 - 167°C som utgangsmateri-ale fikk man 2-[3-(m-cyanofenyl)-isoxazol-5-yl]-benzosyre med smeltepunkt 195 - 196°C.
Anal. beregn.: C, 70,34; H, 3,47.
Funnet: C, 70,22; H 3,49.
Eksempel 8
Fremstilling av 2-[3-trifluormethylfenyl)-isoxazol-5-yl]-benzoylklorid
En oppløsning av 30 g (0,90 mol) 3'-(m-trifluormethyl-fenyl)-spiro-[isobenzofuran-1(3H),5'(4'H)-isoxazol]-3-on med smeltepunkt 170°C,150 ml thionylklorid og 5 dråper vann ble holdt under tilbakeøp i 2 timer, ble avkjølt og inndampet under vakuum til 32,7 g gult fast stoff med smeltepunkt 86-89°C. Omkrystallisasjon av 10 g av det gule faste stoff fra 50 ml carbontetraklorid ga 7,1 g av et blekgult fast stoff, med smeltepunkt 90,5 - 9 2°C.
Omkrystallisasjon av 2,1 g av det blekgule faste
stoff nok en gang fra carbontetraklorid ga 1,47 g rent produkt som hvite krystaller med smeltepunkt 91 - 92°C.
Anal.beregn, for C17H9F3C1N02: C, 58,05; H, 2,58.
Funnet : C, 57,67; H 2,57.
Eksempel 9
Fremstilling av isopropyl-2-[3-(3-trifluormethylfenyl)-iso-azdl- 5- yl] -. benzo syree ster
Benzoylkloridet i eksempel 8 ble fore ±ret som følger.
5 g (0,0162 mol) 2-[3-[3-(trifluormethyl)-fenyl]-isoxazol-5-yl]-benzoylklorid ble tilsatt porsjonsvis i løpet av 10 minutter til en omrørt iskold oppløsning av 17 g (0,202 mol) isopropanol i 15 ml pyridin. Reaksjonsblandingen fikk stå i 1 time ved værelsetemperatur og ble så tatt opp i 300 ml ether og vasket tre ganger med IN saltsyre, en gang med natriumcarbonat og til slutt med vann. Etheroppløsningen ble tørret og inndampet hvorved man fikk 4,94 g av isopropyl-esteren som en gul olje. Oljen ble kromatografert på en silikagelkolonne med 50% ethylacetat/50% hexan som elu-eringsmiddel hvorved man fikk tilsammen 3,7 g ren isopro-pylester .
nQ<25><=>1,5426.
Anal. beregn, for C2Q<H>16F3N03: C, 64,00; H, 4,30.
Funnet : C, 63,99; H, 4,31
Ovenstående eksempler viser en effektiv fremgangsmåte for fremstilling av 3-aryl-isoxazol-5-yl-benzosyresalter og halogenider derav som er nyttige som herbicider og plante-regulerende midler. Om ønskes kan syrene "fore st re s, som vist i eksempel 9, for å få ytterligere herbicider og plantevekst-regulerende midler.
Skjønt oppfinnelsen er beskrevet ved spesifikke modifikasjoner, må detaljene derav ikke utlegges som begrensninger da det vil være åpenbart at forskjellige ekvivalenter, endringer og modifikasjoner kan gjøres uten å avvike fra opp-finnelsens idé.
Claims (3)
1. Fremgangsmåte ved fremstilling av et salt av 3-aryl-isoxazol-5-yl-benzosyre,
karakterisert ved at en spiroforbindelse med formelen:
hvor X og Y uavhengig av hverandre er hydrogen, halogen,
lavere alkyl, lavere alkoxy, halogen-lavere alkyl, fenoxy, fenyl eller cyano, omsettes med en base som har en pK^ på 11 eller mer, i nærvær av et med vann blandbart oppløsningsmiddel.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1,
karakterisert ved at der som base anvendes et alkalimetallhydroxyd, et jordalkalimetallcarbonat, et alkalimetallcarbonat og/eller et alifatisk amin.
3. Fremgangsmåte ifølge krav 1 eller 2, karakterisert ved at der anvendes en spiroforbindelse med formelen:
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/013,853 US4197405A (en) | 1979-02-22 | 1979-02-22 | Thermolysis of 3'-(Aryl)-spiro[isobenzofuran-1(3H),5'(4'H)-isoxazol]-3-one |
| US06/019,049 US4223154A (en) | 1979-03-09 | 1979-03-09 | Preparation of 2-(3-aryl-5-isoxazol) benzoyl halide |
| US06/039,935 US4230866A (en) | 1979-05-17 | 1979-05-17 | Preparation of 3-aryl-isoxazol-5-yl-benzoic acid and salts thereof |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO831257L true NO831257L (no) | 1980-08-25 |
Family
ID=27359971
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO800486A NO150278C (no) | 1979-02-22 | 1980-02-21 | Fremgangsmaate for fremstilling av 2-(3-aryl-isoxazol-5-yl)-benzoesyreforbindelser |
| NO831258A NO151006C (no) | 1979-02-22 | 1983-04-08 | Fremgangsmaate for fremstilling av 2-(3-fenyl-isoxazol-5-yl)-benzoylhalogenider |
| NO831257A NO831257L (no) | 1979-02-22 | 1983-04-08 | Fremstilling av salter av 2-(3-aryl-isoxazol-5-yl)-benzosyrer |
Family Applications Before (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO800486A NO150278C (no) | 1979-02-22 | 1980-02-21 | Fremgangsmaate for fremstilling av 2-(3-aryl-isoxazol-5-yl)-benzoesyreforbindelser |
| NO831258A NO151006C (no) | 1979-02-22 | 1983-04-08 | Fremgangsmaate for fremstilling av 2-(3-fenyl-isoxazol-5-yl)-benzoylhalogenider |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0015140B1 (no) |
| AR (1) | AR222067A1 (no) |
| AU (1) | AU527290B2 (no) |
| BG (3) | BG31500A3 (no) |
| BR (1) | BR8001036A (no) |
| CA (1) | CA1137493A (no) |
| DD (1) | DD151062A5 (no) |
| DE (1) | DE3065860D1 (no) |
| DK (1) | DK75180A (no) |
| ES (3) | ES488768A0 (no) |
| HU (1) | HU184724B (no) |
| IL (1) | IL59451A0 (no) |
| MX (1) | MX5929E (no) |
| NO (3) | NO150278C (no) |
| PH (2) | PH14889A (no) |
| RO (2) | RO85817B (no) |
| TR (1) | TR20875A (no) |
| YU (1) | YU47080A (no) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2239806T3 (es) * | 1997-06-19 | 2005-10-01 | Bristol-Myers Squibb Pharma Company | Inhibidores del factor xa con un grupo de especificidad neutro p1. |
| US5998424A (en) | 1997-06-19 | 1999-12-07 | Dupont Pharmaceuticals Company | Inhibitors of factor Xa with a neutral P1 specificity group |
| DE19904389A1 (de) * | 1999-02-04 | 2000-08-10 | Bayer Ag | Verwendung von substituierten Isoxazolcarbonsäuren und Derivate und neue Stoffe |
| FR2869218B1 (fr) | 2004-04-21 | 2006-06-09 | Europlak Sa | Dispositif de cerclage gastrique ou "anneau gastrique" motorise comportant au moins une antenne de reception desorientee pour l'alimentation, la commande a distance et l'envoi de donnees, par induction |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4032644A (en) * | 1975-12-29 | 1977-06-28 | Sandoz, Inc. | Isoxazolyl benzoic acids |
| US4140515A (en) * | 1977-05-12 | 1979-02-20 | Monsanto Company | Aryl-3-isoxazole benzoates as plant growth regulants and herbicides |
-
1980
- 1980-02-20 DE DE8080300481T patent/DE3065860D1/de not_active Expired
- 1980-02-20 EP EP80300481A patent/EP0015140B1/en not_active Expired
- 1980-02-20 ES ES488768A patent/ES488768A0/es active Granted
- 1980-02-21 PH PH23670A patent/PH14889A/en unknown
- 1980-02-21 RO RO109857A patent/RO85817B/ro unknown
- 1980-02-21 TR TR20875A patent/TR20875A/xx unknown
- 1980-02-21 AU AU55790/80A patent/AU527290B2/en not_active Ceased
- 1980-02-21 BG BG8048155A patent/BG31500A3/xx unknown
- 1980-02-21 RO RO100262A patent/RO80464B/ro unknown
- 1980-02-21 BG BG8046704A patent/BG30928A3/xx unknown
- 1980-02-21 DK DK75180A patent/DK75180A/da not_active Application Discontinuation
- 1980-02-21 BR BR8001036A patent/BR8001036A/pt unknown
- 1980-02-21 CA CA000346196A patent/CA1137493A/en not_active Expired
- 1980-02-21 MX MX808653U patent/MX5929E/es unknown
- 1980-02-21 NO NO800486A patent/NO150278C/no unknown
- 1980-02-21 YU YU00470/80A patent/YU47080A/xx unknown
- 1980-02-21 AR AR280040A patent/AR222067A1/es active
- 1980-02-21 DD DD80219203A patent/DD151062A5/de unknown
- 1980-02-21 BG BG8048156A patent/BG31501A3/xx unknown
- 1980-02-21 HU HU80403A patent/HU184724B/hu unknown
- 1980-02-22 IL IL59451A patent/IL59451A0/xx unknown
- 1980-05-08 ES ES491273A patent/ES491273A0/es active Granted
- 1980-05-08 ES ES491274A patent/ES491274A0/es active Granted
-
1981
- 1981-07-14 PH PH25909A patent/PH17486A/en unknown
-
1983
- 1983-04-08 NO NO831258A patent/NO151006C/no unknown
- 1983-04-08 NO NO831257A patent/NO831257L/no unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RO80464B (ro) | 1983-04-30 |
| NO151006B (no) | 1984-10-15 |
| YU47080A (en) | 1983-02-28 |
| AU527290B2 (en) | 1983-02-24 |
| ES8103064A1 (es) | 1981-02-16 |
| ES8104259A1 (es) | 1981-04-01 |
| RO80464A (ro) | 1983-04-29 |
| DE3065860D1 (en) | 1984-01-19 |
| NO831258L (no) | 1980-08-25 |
| RO85817B (ro) | 1984-11-30 |
| NO150278B (no) | 1984-06-12 |
| CA1137493A (en) | 1982-12-14 |
| DD151062A5 (de) | 1981-09-30 |
| ES8104260A1 (es) | 1981-04-16 |
| PH14889A (en) | 1982-01-08 |
| RO85817A (ro) | 1984-11-25 |
| HU184724B (en) | 1984-10-29 |
| ES491273A0 (es) | 1981-04-01 |
| BG31501A3 (en) | 1982-01-15 |
| EP0015140B1 (en) | 1983-12-14 |
| NO800486L (no) | 1980-08-25 |
| EP0015140A1 (en) | 1980-09-03 |
| NO151006C (no) | 1985-01-30 |
| AR222067A1 (es) | 1981-04-15 |
| AU5579080A (en) | 1981-10-29 |
| PH17486A (en) | 1984-09-04 |
| ES491274A0 (es) | 1981-04-16 |
| BR8001036A (pt) | 1980-10-29 |
| BG31500A3 (en) | 1982-01-15 |
| NO150278C (no) | 1984-09-19 |
| DK75180A (da) | 1980-08-23 |
| IL59451A0 (en) | 1980-05-30 |
| ES488768A0 (es) | 1981-02-16 |
| MX5929E (es) | 1984-08-29 |
| BG30928A3 (en) | 1981-09-15 |
| TR20875A (tr) | 1982-11-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO153520B (no) | Fremgangsmaate til fremstilling av et stabilt prepaat inneholdende prostaglandin. | |
| SU657744A3 (ru) | Способ получени производных 3,4-диметил-5-оксо-2,5дигидропиррола | |
| CA1111670A (en) | 3-aryl-4-isothiazolecarboxylic acids and 3-aryl-4- isoxazolecarboxylic acids as plant growth regulants | |
| US3895028A (en) | Alpha-(2-phenylbenzothiazol-5-yl)propionic acid | |
| NO831257L (no) | Fremstilling av salter av 2-(3-aryl-isoxazol-5-yl)-benzosyrer | |
| SU467520A1 (ru) | Способ получени производных бензо (в) тиофена | |
| CA1137494A (en) | Thermolysis of 2-(3-aryl-isoxazol-5-yl) benzoic halides from 3'-(aryl)-spiro[isobenzofuran-1(3h), 5'(4'h)isoxazol]-3-ones | |
| US4022803A (en) | Process for preparing isocitric acid, alloisocitric acid and lactones thereof | |
| NO141650B (no) | Heterocykliske anilider med herbicid virkning | |
| US4230866A (en) | Preparation of 3-aryl-isoxazol-5-yl-benzoic acid and salts thereof | |
| IE43101B1 (en) | Process for the preparation of an oxadiazole compound | |
| GB734142A (en) | Process of producing 3-substituted-4-hydroxycoumarins | |
| KR840001185B1 (ko) | 2-(3-아릴-5-이소옥사졸) 벤조일 할라이드의 제조방법 | |
| JPS5927343B2 (ja) | ３−アミノイソオキサゾ−ル類の合成法 | |
| US4197405A (en) | Thermolysis of 3'-(Aryl)-spiro[isobenzofuran-1(3H),5'(4'H)-isoxazol]-3-one | |
| US2485271A (en) | Preparation of bis-(2-carboxyalkyl) sulfones | |
| CN103539753B (zh) | 一种3‑取代‑4‑异恶唑羧酸的合成方法 | |
| DK156955B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af cyanosubstituerede cyclopropanderivater | |
| KR840001184B1 (ko) | 2-(3-아릴-5-이소옥사졸릴) 벤조산의 제조방법 | |
| JP4600859B2 (ja) | ヘテロ環置換チオフェノール化合物、その製造中間体および製造法 | |
| SU612621A3 (ru) | Способ получени производных феноксипропиламина или их солей | |
| SU402205A1 (ru) | Способ получения 5- | |
| JPS60139672A (ja) | アミド誘導体の製造法 | |
| US5473069A (en) | Preparation of isoxazole-4,5-dicarboxylic diesters | |
| CN117986198A (zh) | 一种除草剂中间体的制备方法 |