HU184724B - Process for producing 2-bracket-3-phenyl-isoxazol-5-yl-bracket closed aenzoic acid derivatives and salts and halogenides from 3-comma above-phenyl-spiro-square bracket-isobenzofurane-1-bracket-3h-bracket closed,5-comma aaove-bracket-4-comma above-h-bracket closed-isoxazol-square bracket closed-3-one derivatives - Google Patents
Process for producing 2-bracket-3-phenyl-isoxazol-5-yl-bracket closed aenzoic acid derivatives and salts and halogenides from 3-comma above-phenyl-spiro-square bracket-isobenzofurane-1-bracket-3h-bracket closed,5-comma aaove-bracket-4-comma above-h-bracket closed-isoxazol-square bracket closed-3-one derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- HU184724B HU184724B HU80403A HU40380A HU184724B HU 184724 B HU184724 B HU 184724B HU 80403 A HU80403 A HU 80403A HU 40380 A HU40380 A HU 40380A HU 184724 B HU184724 B HU 184724B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- bracket
- phenyl
- spiro
- closed
- isoxazol
- Prior art date
Links
- 0 C[C@](*)(CCC(C*1)=NO*1(c1c2cccc1)OC2=O)C=C[C@](*)C=CC Chemical compound C[C@](*)(CCC(C*1)=NO*1(c1c2cccc1)OC2=O)C=C[C@](*)C=CC 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
- C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D261/08—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Macromolecular Compounds Obtained By Forming Nitrogen-Containing Linkages In General (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás (I) általános képletű 2-(3-fenil-5-izoxazolil)-benzoesav-származékok és azok sóinak vagy lialogenidjeinek előállítására. A találmány szerint egy 3’<fenil)-spiro-[izobenzofurán-1(311),5 (4’H)-izoxazoI]-3-on-s7.ármazékot melegítünk vagy egy erős bázissal reagáltatunk vagy reakcióképes halogeniddel kezelünk vizes közegben.
Az (I) általános képletben
X és V jelentése egymástól függetlenül liidrogénatom, halogénatom, 1-5 szénatomos alkil-, 1-5 szénatomos alkoxi-, fluor-(1-4 szénatoinos alkil)-, fenoxi-fenil- vagy cianocsoport.
A 837.454. sz. belga szabadalná leírás szerint az izoxazolil-benzoátok hatásos növényi növekedés szabályozó szerek. Az izoxazoIil-5-il-benzoát-származékokat általában az izodazolin-5-il-benzoát-származékok N-bróm-szukcinimiddel vagy diklór-diciano-benzokinonnal való reagáltatásával állítják elő. Az izoxazolin-5-il-benzoátokat vinil-benzoát-származékokból nyerik, és ez az eljárás igen nehézkes. A fenti, szabadalom szerinti eljárást az (A) reakcióegyenletek szemléltetik. A jelen találmány szerinti eljárást a (B) reakcióegyenletek mutatják be a kiindulási anyag előállításával együtt. A 3-(fenil)-spiro-[izobenzofurán-l(3H),5’(4’H)-izoxazol]-3-on kiindulási anyagokat úgy állítjuk elő, hogy valamilyen nitril-oxidot 3-metilén-ftaliddal reagáltatunk.
A ,,Πιΐ0Γ-(Ι—4 szénatomosj-alkilcsoport” kifejezés 1- 3 fluoratommal szubsztituált 1-4 szénatomos alkilcsoportot, előnyösen trifluor-metil-csoportot jelent.
A ,halogénatom” kifejezés jelentése klór-, bróm-, fluor- és jódatom.
A jelen találmány szerinti eljárás értelmében a benzoesav előállításakor a (IV) általános képletű spiro-vegyületet - a képletben X és Y a fenti — atmoszférikus nyomáson — célszerűen körülbelül egy órán át — olvadáspontjánál magasabb hőmérsékleten melegítünk. Ha s piro-vegyületet rövid időre éppen az olvadáspont feletti hőmérsékletre melegítjük, a szóbanforgó vegyület a kívánt savvá alakul át. Előnyös azonban a spiro-vegyületet előzőleg megfelelő oldószerben feloldani, az oldatot melegíteni, hogy a spiro-vegyület a kívánt savvá átalakuljon. A reakció már 100 °C alatti hőmérsékleten is végbemegy, de nagyon lassú. 100 °C felett és különösen 125 °C és a refluxálási hőmérséklet közötti hőmérsékleten az átalakulási reakció igen jó hatásfokkal megy végbe. A kiindulási spiro vegyületeknek olvadáspontja feletti és az oldat refluxhőmérséklete közötti hőmérsékleten a reakció gyors és a konverzió igen jó.
A reakció során bármely olyan oldószer alkalmazható, amely a spiro-vegyület és a kívánt sav szempontjából inért, valamint megfelelően magas a forráspontja (például 80 °C feletti). Alkalmas oldószerek például az o-diklór-bcnzol, dodekán, 1,2,3-trimetil-benzol, benzil-éter, 1,1,2-tribróm-etán, 5-etiI-4-propil-,1,3-dioxán és hasonlók.
A 2-[3-(feniI)-izoxazol-5-il]-benzoesav-származékok sóinak előállítására a (IV) általános képletű spiro-vegyületet - a képletben X és Y a fenti — erős bázissal elegyítjük. így a 3-fenil-izoxazol-5-il-benzocsav-származék sója keletkezik. Bár a bázist sztöchiometrikus mennyiségben is alkalmazhatjuk, előnyösebb a bázist vízben oldott formában kis feleslegben felhasználni. A reakció szobahőmérsékleten vagy emelt hőfokon, illetve atmoszférikus vagy ennél nagyobb nyomáson egyaránt lejátszatható.
A reakcióban alkalmazott bázis pKx értéke 11 vagy még nagyobb. Ilyen bázisok a Következők: alkálifém-hidroxidok, alkáliföldfém-karbonátok, alkálifém-karbonátok és alifás aminok.
A találmány szerinti eljárás kivitelezésénél a jelen levő vizen kívül más további oldószer is alkalmazható. Vízzel elegyedő oldószert célszerű alkalmazni. Oldószerként felhasználható például egy alkohol, dioxán, tetrahidrofurán, dimetil-szulfid.
A jelen találmány tárgya továbbá a 2-(3-fónil-5-izoxazol)-benzoil-halogenidek előállítása. Az eljárás értelmében a (IV) általános képletű 3’-(fenil)-spiro[izobenzofurán-l(3H),51(4’H)-izoxazol]-3-on-származékokat - X és Y jelentése a fenti - savhalogeniddel víz jelenlétében reagáltatjuk. Részletesebben, a benzoil-halogenideket a 3. reakcióvázlat szerint állítjuk elő, ahol az általános képletben X jelentése klór-, bróm-, fluor- vagy jódatom és aril jelentése a fenti.
Savhalogenidként célszerűen alkalmazható a tionil-klorid, tionil-bromid, tionil-fluorid, foszfor-triklorid, foszfor-tribromid, oxalil-klorid, PC15, POBr3 és hasonlók. Reaktív halogenidek az irodalomból Ismert, halogenidionokat tartalmazó olyan vegyületek, melyek egy karbonsavval reagálva savhalogenidet képeznek.
A benzoil-halogenid előállításakor előnyös aspiro-vegyiiletet a savhalogeniddcl reflux hőmérsékletre melegíteni. A reakció alacsonyabb hőmérsékleten, például szobahőmérsékicien is lejátszódik, de ekkor a reakció sebessége csökken. A reakció atmoszférikus nyomáson könnyen végbemegy, bár nagyobb nyomás is alkalmazható.
A jelen találmány szerinti új eljárásnál nyomnyi mennyiségű víz jelenléte szükséges azért, mert ha a rendszerben egyáltalán nincs jelen víz akkor nem képződik benzoil-halogenid vegyület. Általában néhány csepp vizet kell adni a reakcióelegyhez, bár az is lehetséges, hogy a levegőben levő nedvesség is elegendő a reakció lefolyásához. Lényeges tehát az, hogy a reakció során bárhonnan származó, nyomnyi mennyiségű víz legyen jelen.
Az alábbiakban leirt példák a találmány szerinti új eljárás további magyarázatául szolgálnak, de nem korlátozzák a találmány oltalmi körét. Az elemanalízis-értékeket súlyszázalékban adjuk meg.
1. példa
2-[3-(m-trifluor-metii-fenil)-5-izoxazolilJ-benzoesav előállítása · g 3’-(m-trilfuor-metil-fenil)-spiro[izobenzofurán-(3H),5’£4’H)-izoxazol]-3-ont, melynek olvadáspontja 170° C, kémcsőbe helyezünk, olajfürdőben 200-220 C-ra felmelegítjük, és két órán át ezen a hőmérsékleten tartjuk. A felvett NMR-spektrum jelzi, hogy a reakció ekkor már teljesen végbement, és hogy a termék a kívánt sav. A nyers termék egy 173—175 C olvadáspontú sárga színű szilárd anyag. Acetonitrilből való átkristályosítás után 1,25 g sárga színű szilárd anyagot nyerünk, amelynek olvadáspontja 177-178 °C.
A 2-{3-(m-trifluor-metil-fenil)-izoxazol-5-il]-benzoesav a 2. példában leírt eljárással is előállítható.
2, példa
2-[3-(m-Trifluor-metil-fenil)-5-izoxazoIil]-benzoesav előállítása
I g 3’<ni-trifluor-metil-fenil)-spiro[izobenzofurán+ -l(3H),5’(4’H)4zoxazol]-3-onnak, melynek olvadáspontja 170 °C, 20 ml o-diklór-benzollal készített oldatát visszafolyató hűtővel ellátott edényben 3,5 órán át forraljuk (refluxáljuk), majd lehűtjük, vákuumban koncentráljuk. Sárga színű szilárd anyag marad vissza. Az NMR spektrum szerint ekkor a reakció még nem ment teljesen végbe, A szilárd anyagot újból feloldjuk 20 ml o-diklór-benzolban, és az oldatot még 3 órán át refluxáljuk, majd lehűtjük, és vákuumban koncentráljuk. Ilymódon világos sárga szilárd anyagként a kívánt savat kvantitatív kitermeléssel nyeljük. Olvadáspontja 172-174 °C.
3. példa
2-[3-(p-Trifluor-metil-fenil)-izoxazol-5-il]-benzoesav előállítása
1,35 g 3'-(p-trifluor-metil-fenil)-spiro[izobenzofurán -1 (3H),5 ’(4 ’H)-izoxazol]-3 -ont, melynek olvadáspontja 177-178 °C, kémcsőbe helyezzük, olajfürdőben 200-220 °C-ra melegítjük, és 35 percig ezen a hőmérsékleten tartjuk. Ekkor az NMR spektrum szerint a reakció már teljesen végbement, és a termék a kívánt „sav, mely világosbarna szilárd anyag. Ennek olvadáspontja 198—202 °C. Acetonitrilből való átkristályosítás után 0,92 g sárgás-fehér szilárd anyagot nyerünk, melynek olvadáspontja 205-207 °C.
Elemanalízis a C17H10F3NO3 képlet alapján: számított: C: 61,27, H: 3,02%, mért: C: 61,22, H: 3,07%.
4, példa
2-[3 -(2,4-Diklór-fenil)-izoxazoÍ-5 -il ]-benzoesav előállítása
1,35 g 3>-(2,4-diklór-fenjl)-spiro[izobenzofurán-l(3H),5’(4’EQ-izoxazol]-3-ont, melynek olvadáspontja 158-16) C, kémcsőbe helyezünk, olajfürdőben 185-190 °C-ra melegítjük és ezen a hőmérsékleten tartjuk körülbelül 15 percig. Az NMR spektrum jelzi, hogy a reakció teljes, és a tennék a kívánt sav, mely egy fehér szilárd anyag. Ennek olvadáspontja 181— -183 °C. Acetonitrilből történő átkristályosítás után 0,75 g fehér szilárd anyagot nyerünk, melynek olvadáspontja 182—183 °C.
Elemanalízis a C j t H? NQj O3 képlet alapján: számított: C: 57,86, H: 2,73%, mért: C: 57,61, H: 2,79%.
5. példa
2-[3-(3-metoxi-fenil>5-izoxazolil] f -benzoesav előállítása .
Az 1. példa szerinti eljárást követve, 3’-(3-metoxi-fenil) -spiro [izobenzofurán -1 (3 H) ,5 ’(4 ’H)-izoxazol ]-3 -ont (op.: 124-126 °C) vizes dioxánt tartalmazó zárt csőbe helyezünk és olajfürdőn két héten át 100 °C hőmérsékleten tartjuk. A sav fehér kristályokként keletkezik, melyet 10 ml acetonitrilből átkristályosítva színtelen kristályos anyagot kapunk. Op.: 145-147 °C.
6. példa
2-[3 (3 -ciano-fenil)-5-izoxazolil ]-benzoesav előállítása
Az 1. példában leírtak szerinti eljárást követve 3’-(3-clano-fenU)-spiro[izobenzofurán-l(3H),5’(4’H)-izoxazol]-3-ont (op.: 165—167 °C)egy percen át 300 °C hőmérsékleten melegítünk. Dymódon a cím szerinti terméket állítjuk elő, melynek olvadáspontja 195— -196 °C.
Elemanalízis a Ci7Hi0N2O3 képlet alapján: számított: C: 70,34, H: 3,47%, mért: C: 70,22, H: 3,49%.
7. példa
2-[3-(2-metil-fenil)-5-izoxazolil]-benzoesav előállítása
2,5 g (0,0085 mól) 3’-(2-metil-fenil)-spírorizobenzofurán-l(3H),5’(4’H)-izoxazoI]-3-ont (op.: 156-157 °C)‘ zárt edénybe helyezünk és 15 percen át 200 °C hőmérsékleten melegítünk. Dymódon fehér kristályos cím szerinti terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 158,5-159,5 °C.
A kristályokat 10 ml acetonitrilből átkristálycsftVa 1,55 g színtelen kristályos anyagot kapunk. Op.: 160,5-161,5 °C.
Eiemanalízis:
számított: C:73,11,H:4,69%, mért: C:73,08, H:4,71%.
Az 1—4. példákban leírtak szerint eljárva az alábbi vegyületeket állítottuk elő:
2-[3-(m-pentil-fenü)-5-izoxazolil]-benzoesav,
2- 3-(p-klór-etil-fenil)-5-izoxazolil]-benzoesav,
2-3-fenil-5-izoxazolil]-benzoesav,
2-[3-(m-izopropoxi-fenil)-5-izoxazolil]-benzoesav.
8. példa
2-[3 -(o-metil-fenil)-5 -izoxazolil ]-benzoesav-nátriumsó előállítása ml etil-alkoholban levő 2,5 g (0,0085 mól) 3’-(o-metü-fenil)-spiro[izobenzofurán-l(3H),5’(4’H)-izoxazol]-3-önhöz (op.: 156-157 °C) hozzáadunk egy oldatot, mely 25 ml vízben oldott 0,6 g (0,015 mól) nátrium-hidroxid. Az oldatot két órán át kevertetjük, további 50 ml vizet adunk hozzá, ős a kevertetést folytatjuk, miáltal a kívánt sav sóját tartalmazó oldatot nyerjük. Az oldatot ezután koncentrált só-31
184.724 savval megsavanyítjuk, és 200 ml éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot kétszer vízzel mossuk, kalciumszulfát felett szárítjuk, vákuumban bekoncentráljuk, és így fehér kristályos anyagként 2,40 g kívánt savat nyerünk, melynek olvadáspontja 158,5-159,5 °C., 10 ml acetonitrilből való átkristályosítással 1,55 g színtelen kristályos anyagot állíthatunk elő, melynek olvadáspontja 160,5—161,5 °C.
Elemanalízis:
számított: C:73,11,H:4,69%, mért: C:73,Ó8,H:4,71%.
9. példa
2-[3-(m-trifluor-metil-feni])-5-Izöxazolil]-benzoesav-nátriumsó előállítása
1,0 g 3’-(m-triflúor-metil-fenil).spiro[izobenzofurán -1 (3 H) ,5 ’(4 ’Hj-izoxazol j-3 -ónná (olvadáspontja 170 dC) 25 ml etilalkohollal készített oldatához 20 ml 1 n nátrium-hidroxídot adunk. Az oldatot szobahőmérsékleten 5 órán át kevertetjük, és így a kívánt sav nátriumsója keletkezik. A tiszta oldatot koncentrált sósavval megsavanyítjuk, 300 ml éterrel extraháljuk, vízzel kétszer mossuk, kalcium-szulfát felett szárítjuk, majd bekoncentráljuk. ílymódon fehér szilárd anyagként 0,98 g kívánt savat nyerünk, melynek olvadáspontja 175-176 °C.
10. példa
2-[3-(2-trifluor-metil-feniI)-5-ízoxazolil]-benzoesav-káliumsó előállítása
1,0 g 3’-(2-trifluor-metil-fenil)-spiro[izobenzofurán-l(3H),5’(4’H)-izoxazol]-3-on (op.: 170 °C) 25 ml etanollal készített oldatához 20 ml 1 n káliumhidroxid oldatot adunk. Az oldatot 5 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd a tiszta oldatot tömény sósavval megsavanyítjuk, 300 ml éterrel extra. háljuk, kétszer vízzel mossuk, kálcjum-szulfát felett szárítjuk és bepárlás után 0.98 g szabad savat kapunk fehér szilárd anyag formájában, op.: 175-176 °C.
11. példa
2-[3 -(2-trifluor-metil-fenil)-5 -izoxazolil ]-benzoesav-piperidinsó előállítása
Mágneses keverővei és kondenzáló feltéttel ellátott 200 ml-es egynykú gömblombikba 2,00 g (0,006 mól) spiro[3-(2-trifluor-metil-fenil)-izoxazolil-3,3’-ftalid]-ot 0,51 g (0,006 mól) piperidint és 75 ml, kálcium-szulíát felett szárított 1,2-dimetoxi-etánt adagolunk. Az elegyet visszafolyatás közben forraljuk. 2,5- óra elteltével vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálpt szerint a reakció lejátszódik, a melegítést megszüntetjük és az elegyet vákuumban bepárolva a cím szerinti vegyületet kapjuk viszkózus narancssárga olajként. Az olajat meleg 1 n sósavval triturálva a szabad savat kapjuk. Kitermelés 1,3 g, op.: 128-155 °C. Ezt kétszer toluolból átkristályosítva 0,64 g homokszínű szilárd anyagot kapunk, melynek olvadáspontja 162,5-165 °C.
Elemanalízis a CjjH^PpNOa képlet alapján: számított: C: 61,26, H: 3,02%, g mért: C: 61,30, H: 3,05%.
12. példa
2-[3 -(m-CÍano-fenil)-5 -izoxazolilj-benzoesav-nátriumsó előállítása
A 9. példa szerinti eljárást követve, kiindulási anyagként 3,-(3-ciano-íenil)-spiro[izobenzofurán-1(3H),5’(4’H)-izoxazol]-3-ont (olvadáspontja 165— -167 dC) használva a 2-[3-(m-cianofeiul)-5-izoxazol] -benzoesav-nátriumsót állíthatjuk elő. Ennek olva15 dáspontja 195-196 °C.
Elemanalízis:
számított: C: 70,34, H: 3,47%, mért: C: 70,22, H: 3,49%.
2Q 13. példa
2-[ 3 -(Trifluor-metil-fenil)-5 -izoxazol ]-benzoilklorid előállítása g (0,90 mól) 3’-ím-trilfuor-metil-fenil)-spiro[izobenzofurán-l(3H),5’(4’H)-izoxazol]-3-onnak (olvadáspontja 170 °C) 150 ml tionil kloriddal és 5 csepp vízzel készített oldatát visszafolyató hűtővel ellátott edényben 2 órán át forraljuk, majd lehűtjük, és vákuumban bekoncentráljuk. A visszamaradó 32,7 g sárga szilárd anyagból, melynek olvadáspontja 86—89 °C, 10 g-ot 50 ml szén-tetrakloridból átkristályosítunk, és ílymódon 7,1 g világossárga szilárd anyagot nyerünk, melynek olvadáspontja 90,5—92
A világossárga szilárd anyag 2,1 g-ját szén-tetrakloridból újból átkristályosítjuk, és így fehér kristályos anyagként 1,47 r terméket állítunk elő. Ennek olvadáspontja 90-91 “C.
Elemanalízis a Ci 7H9CINÖ2 képlet alapján: számított: C: 58,05, H: 2,5 8%, mért: C: 57,67, H: 2,57%.
14. példa
2-[3-(3-Trifluor-metil-fenil)-izoxazol-5-il]-benzoesav-izopropilészter előállítása
A 13. példa szerinti eljárással előállított benzoilkloridot a következő módon észterezzük. 17 g (0,202 mól) izopropanolnak 15 ml piridinnel készített jéghideg kevertetett oldatához részletenként 10 perc alatt hozzáadunk 5 g (0,0162 mól) 2- 3-[3-(trifluor-metil)-fenil]-5-izoxazol -benzoilkloridot. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten egy órán át állni hagyjuk, majd 300 ml éterben felvesszük, és háromszor 1 n sósavval, egyszer nátrium-karbonáttal és végül vízzel mossuk. Az éteres oldat szárítása és bekoncentrálása után sárga olajként 4,94 g izopropilcc -észter marad vissza. Az olajat szilikagél oszlopon 0 kromatografáljuk, eluensként 50% etil-acetát és 50 % hexán elegyét használjuk és ílymódon 3,7 g tiszta izopropil-észtert nyerünk. nK5 = 1,5426.
Elemanalízis a CjqHj 5 F3NO3 képlet alapján: számított: C: 64,00, H: 4,30%, mért: C: 63,99, H: 4,31%.
184 724
15. példa
A 13. példában leírtak szerint járunk el, savhalogenidként tionil-kloridot vagy tionil-bromidot használunk. Ilymódon az alább felsorolt 5-izoxazolil-benzoil-klorid- vagy -bromid-származékokat állítjuk elő az alábbi megfelelő kiindulási anyagokból:
| (IV) általános képletű kiindulási anyag | (I) általános képletű végtermék kloridja, ill. bromidia |
| X | Y |
| 4-CFj | 4-CF3 |
| 2-Cl | 2-C1 |
| 2-CHj | 2-CH |
| 3-CN | 3-CN |
| 2<5H„ | 2-CsHj, |
| 4-klór-etil | 4-klór-etil |
| H | H |
| 2-nretoxi | 2-metoxi |
| 3-izopropoxi | 3-izopropoxi |
SZABADALMI IGÉNYPONTOK
Claims (6)
1. Eljárás olyan 2-(3-fenil-5-izoxazol)-benzoesav-származékok előállítására — adott esetben sóik alakjában amelyeknek (I) általános képletében
X és Y jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, halogénatom, (1-5 szénatomos alkil)-, (1—5 szénatomos alkoxi)-, fluor-(l—4 szénatomos alkil)-, fenoxi-fenil- vagy cianocsoport, és
R jelentése hidrogén- vagy halogénatom, azzal jellemezve, hogy (IV) általános képletű 3’-fenil-spiro[izobenzofurán-l(3H),5’(4’H)-izoxazol]-3-ont — a képletben X és Y a fenti —
a) adott esetben inért oldószer jelenlétében 100 °C és 300 °C közötti hőmérsékleten melegítünk, vagy
b) 1 vagy ennél nagyobb pK^ értékű alkálifém-hidroxiddal, alkáliföldfém-karbonáttal, alkálifém-karbonáttal vagy alifás aminnal reagáltatunk vízzel elegyedő oldószer jelenlétében, és kívánt esetben a keletkezett sót megsavanyítjuk, vagy
c) savhalogeniddel — célszerűen tionil-kloriddal, tionil-bromiddal, foszfor-trikloriddal, foszfor-pentakloriddal és/vagy foszfor-oxi-kloriddal - és vízzel reagáltatunk, (Elsőbbsége: 1980. február 21.)
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan 2-(3-fenil-5-izoxazolil)-benzoesav-származékok előállítására, amelyeknek (I) általános képletében
X és Y jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, halogénatom, (1-5 szénatomos alkil)-, (1-5 szénatomos alkoxi)-, fluor-(1^4 szénatomos alkil)-, fenoxi-fenil- vagy cianocsoport, és
R hidrogénatom, azzal jellemezve, hogy(IV)általánoskép5 letű 3’-(fenil)-spiro[izobenzofurán-l(3H),5’(4’H)-izoxazol]-3-ont — a képletben X és Y a fent megadott — adott esetben inért oldószer jelenlétében 100 °C és
300 °C közötti hőmérsékleten melegítünk. (Elsőbbsége: 1979. február 22.)
3. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal j e ΙΙΟ lemezve, hogy kiindulási spiro-vegyületet inért oldószerben oldva alkalmazzuk.
(Elsőbbsége: 1979. február 22.)
4. A 2. igénypont szerinti eljárás olyan vegyületek előállítására, melyeknek (I) általános képletében c R és X jelentése a hidrogénatom és Y jelentése tri° fluor-metil-csoport, azzal jellemezve, hogy olyan vegyületekből indulunk ki, amelyek (II) általános képletében X és Y a fent megadott. (Elsőbbsége: 1979. február 22.)
5. Az 1. igénypont szerinti eljárás 3-fenil-izoxa20 zol-5-il-benzoesav-származékok — az (I) általános képletben
X és Y jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, halogénatom, (1-5 szénatomos alkil)-, (1-5 szénatomos alkoxi)-, fluor-(l—4 szénatomos alkil)-, fenoxi-fenil-vagy cianocsoport, és
25 R hidrogénatom - előállítására - adott esetben sóik alakjában —, azzal jellemezve, hogy egy olyan 3’-fenil-spiro[izobenzofurán-l(3H)-5 ’(4’H)-izoxazol]-3-on-származékot, amelyek (IV) általános képletében X és Y a fent megadott, 11 vagy ennél nagyobb pK^ értékű alkálifém-hidroxiddal, alkáliföldfém-karbonáttal, alkálifém-karbonáttal vagy alifás aminnal reagáltatunk vízzel elegyedő oldószer jelenlétében, és kívánt esetben a keletkezett sót megsavanyítva szabad bázissá alakítjuk.
25 (Elsőbbsége: 1979. március 9.)
6. Az 5. igénypont szerinti eljárás, azzal j e 11 e m e z v e, hogy (IV) általános képletű spíro-vegyületet alkohol jelenlétében nátrium-hidroxiddal reagáltatunk.
(Elsőbbsége: 1979. március 9.)
40 „ 8· Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan 2-(3-fenil-5-izoxazol)-benzoil-halogenidek előállítására, amelyeknek (1) általános képletében
X és Y jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, halogénatom, (1-5 szénatomos alkil)-, (1-5 szénatomos alkoxi)-, fluor-(l—4 szénatomos alkil)-,
45 fenoxi-fenil- vagy cianocsoport, és
R jelentése klór-, bróm-, fluor- vagy jódatom, azzal jellemezve, hogy olyan 3’-(fenil)-spirofizoben zofurán -1 (3 H) ,5 ’(4 ’H)-izoxazol ]-3 -on származékot, amelynek (IV) általános képletében X és Y jelentése a fenti, savhalogeniddel — célszerűen tionil-kloriddal, tionil-bromiddal, foszfor-trikloriddal, foszfor-pentakloriddal és/vagy foszfor-oxi-kloriddal — és vízzel reagáltatunk.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/013,853 US4197405A (en) | 1979-02-22 | 1979-02-22 | Thermolysis of 3'-(Aryl)-spiro[isobenzofuran-1(3H),5'(4'H)-isoxazol]-3-one |
| US06/019,049 US4223154A (en) | 1979-03-09 | 1979-03-09 | Preparation of 2-(3-aryl-5-isoxazol) benzoyl halide |
| US06/039,935 US4230866A (en) | 1979-05-17 | 1979-05-17 | Preparation of 3-aryl-isoxazol-5-yl-benzoic acid and salts thereof |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU184724B true HU184724B (en) | 1984-10-29 |
Family
ID=27359971
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU80403A HU184724B (en) | 1979-02-22 | 1980-02-21 | Process for producing 2-bracket-3-phenyl-isoxazol-5-yl-bracket closed aenzoic acid derivatives and salts and halogenides from 3-comma above-phenyl-spiro-square bracket-isobenzofurane-1-bracket-3h-bracket closed,5-comma aaove-bracket-4-comma above-h-bracket closed-isoxazol-square bracket closed-3-one derivatives |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0015140B1 (hu) |
| AR (1) | AR222067A1 (hu) |
| AU (1) | AU527290B2 (hu) |
| BG (3) | BG31500A3 (hu) |
| BR (1) | BR8001036A (hu) |
| CA (1) | CA1137493A (hu) |
| DD (1) | DD151062A5 (hu) |
| DE (1) | DE3065860D1 (hu) |
| DK (1) | DK75180A (hu) |
| ES (3) | ES488768A0 (hu) |
| HU (1) | HU184724B (hu) |
| IL (1) | IL59451A0 (hu) |
| MX (1) | MX5929E (hu) |
| NO (3) | NO150278C (hu) |
| PH (2) | PH14889A (hu) |
| RO (2) | RO85817B (hu) |
| TR (1) | TR20875A (hu) |
| YU (1) | YU47080A (hu) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2239806T3 (es) * | 1997-06-19 | 2005-10-01 | Bristol-Myers Squibb Pharma Company | Inhibidores del factor xa con un grupo de especificidad neutro p1. |
| US5998424A (en) | 1997-06-19 | 1999-12-07 | Dupont Pharmaceuticals Company | Inhibitors of factor Xa with a neutral P1 specificity group |
| DE19904389A1 (de) * | 1999-02-04 | 2000-08-10 | Bayer Ag | Verwendung von substituierten Isoxazolcarbonsäuren und Derivate und neue Stoffe |
| FR2869218B1 (fr) | 2004-04-21 | 2006-06-09 | Europlak Sa | Dispositif de cerclage gastrique ou "anneau gastrique" motorise comportant au moins une antenne de reception desorientee pour l'alimentation, la commande a distance et l'envoi de donnees, par induction |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4032644A (en) * | 1975-12-29 | 1977-06-28 | Sandoz, Inc. | Isoxazolyl benzoic acids |
| US4140515A (en) * | 1977-05-12 | 1979-02-20 | Monsanto Company | Aryl-3-isoxazole benzoates as plant growth regulants and herbicides |
-
1980
- 1980-02-20 DE DE8080300481T patent/DE3065860D1/de not_active Expired
- 1980-02-20 EP EP80300481A patent/EP0015140B1/en not_active Expired
- 1980-02-20 ES ES488768A patent/ES488768A0/es active Granted
- 1980-02-21 PH PH23670A patent/PH14889A/en unknown
- 1980-02-21 RO RO109857A patent/RO85817B/ro unknown
- 1980-02-21 TR TR20875A patent/TR20875A/xx unknown
- 1980-02-21 AU AU55790/80A patent/AU527290B2/en not_active Ceased
- 1980-02-21 BG BG8048155A patent/BG31500A3/xx unknown
- 1980-02-21 RO RO100262A patent/RO80464B/ro unknown
- 1980-02-21 BG BG8046704A patent/BG30928A3/xx unknown
- 1980-02-21 DK DK75180A patent/DK75180A/da not_active Application Discontinuation
- 1980-02-21 BR BR8001036A patent/BR8001036A/pt unknown
- 1980-02-21 CA CA000346196A patent/CA1137493A/en not_active Expired
- 1980-02-21 MX MX808653U patent/MX5929E/es unknown
- 1980-02-21 NO NO800486A patent/NO150278C/no unknown
- 1980-02-21 YU YU00470/80A patent/YU47080A/xx unknown
- 1980-02-21 AR AR280040A patent/AR222067A1/es active
- 1980-02-21 DD DD80219203A patent/DD151062A5/de unknown
- 1980-02-21 BG BG8048156A patent/BG31501A3/xx unknown
- 1980-02-21 HU HU80403A patent/HU184724B/hu unknown
- 1980-02-22 IL IL59451A patent/IL59451A0/xx unknown
- 1980-05-08 ES ES491273A patent/ES491273A0/es active Granted
- 1980-05-08 ES ES491274A patent/ES491274A0/es active Granted
-
1981
- 1981-07-14 PH PH25909A patent/PH17486A/en unknown
-
1983
- 1983-04-08 NO NO831258A patent/NO151006C/no unknown
- 1983-04-08 NO NO831257A patent/NO831257L/no unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RO80464B (ro) | 1983-04-30 |
| NO151006B (no) | 1984-10-15 |
| YU47080A (en) | 1983-02-28 |
| AU527290B2 (en) | 1983-02-24 |
| ES8103064A1 (es) | 1981-02-16 |
| ES8104259A1 (es) | 1981-04-01 |
| RO80464A (ro) | 1983-04-29 |
| DE3065860D1 (en) | 1984-01-19 |
| NO831258L (no) | 1980-08-25 |
| RO85817B (ro) | 1984-11-30 |
| NO150278B (no) | 1984-06-12 |
| CA1137493A (en) | 1982-12-14 |
| DD151062A5 (de) | 1981-09-30 |
| ES8104260A1 (es) | 1981-04-16 |
| PH14889A (en) | 1982-01-08 |
| RO85817A (ro) | 1984-11-25 |
| ES491273A0 (es) | 1981-04-01 |
| BG31501A3 (en) | 1982-01-15 |
| EP0015140B1 (en) | 1983-12-14 |
| NO800486L (no) | 1980-08-25 |
| EP0015140A1 (en) | 1980-09-03 |
| NO151006C (no) | 1985-01-30 |
| AR222067A1 (es) | 1981-04-15 |
| AU5579080A (en) | 1981-10-29 |
| PH17486A (en) | 1984-09-04 |
| ES491274A0 (es) | 1981-04-16 |
| BR8001036A (pt) | 1980-10-29 |
| NO831257L (no) | 1980-08-25 |
| BG31500A3 (en) | 1982-01-15 |
| NO150278C (no) | 1984-09-19 |
| DK75180A (da) | 1980-08-23 |
| IL59451A0 (en) | 1980-05-30 |
| ES488768A0 (es) | 1981-02-16 |
| MX5929E (es) | 1984-08-29 |
| BG30928A3 (en) | 1981-09-15 |
| TR20875A (tr) | 1982-11-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1829868B1 (en) | Process for production of (4,5-dihydroisoxazol-3-yl)thio- carboxamidine salts | |
| NO153520B (no) | Fremgangsmaate til fremstilling av et stabilt prepaat inneholdende prostaglandin. | |
| SU657744A3 (ru) | Способ получени производных 3,4-диметил-5-оксо-2,5дигидропиррола | |
| US3895028A (en) | Alpha-(2-phenylbenzothiazol-5-yl)propionic acid | |
| US4230873A (en) | Thiophene derivatives | |
| SE452610B (sv) | Sett att spalta racemiska cis-1,2-cyklopropandikarboxylsyraderivat | |
| US3227721A (en) | Process for preparing 2-methyl-3-hydroxypyridines | |
| HU184724B (en) | Process for producing 2-bracket-3-phenyl-isoxazol-5-yl-bracket closed aenzoic acid derivatives and salts and halogenides from 3-comma above-phenyl-spiro-square bracket-isobenzofurane-1-bracket-3h-bracket closed,5-comma aaove-bracket-4-comma above-h-bracket closed-isoxazol-square bracket closed-3-one derivatives | |
| DE19820722C1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Benzoylpyrazolen | |
| Gasco et al. | Alkyl N‐methylfuroxanylcarbamates. Synthesis and structure. II | |
| CA1137494A (en) | Thermolysis of 2-(3-aryl-isoxazol-5-yl) benzoic halides from 3'-(aryl)-spiro[isobenzofuran-1(3h), 5'(4'h)isoxazol]-3-ones | |
| US4080505A (en) | α-Chlorocarboxylic acids | |
| SU728718A3 (ru) | Способ получени триазоло-тиено- диазепин-1-онов | |
| US2820052A (en) | Production of chemical compounds | |
| SU502607A3 (ru) | Способ получени лактамов | |
| KR840001185B1 (ko) | 2-(3-아릴-5-이소옥사졸) 벤조일 할라이드의 제조방법 | |
| US2485271A (en) | Preparation of bis-(2-carboxyalkyl) sulfones | |
| US3331859A (en) | 3-aroyl-(2-arylmethyl)chromones | |
| US4197405A (en) | Thermolysis of 3'-(Aryl)-spiro[isobenzofuran-1(3H),5'(4'H)-isoxazol]-3-one | |
| US4208510A (en) | Preparation of 3-aryl-isoxazol-5-yl benzoates | |
| JPS5927343B2 (ja) | ３−アミノイソオキサゾ−ル類の合成法 | |
| US3058983A (en) | Preparation of glutarimide compounds | |
| SU419033A3 (ru) | Способ получения производных гомопиримидазола | |
| SU1680631A1 (ru) | Способ получени оксоацетата свинца | |
| JPS6242971A (ja) | ピラゾ−ル誘導体の製造方法 |