NO800660L - Fremgangsmaate for fremstilling av piperidinderivater - Google Patents
Fremgangsmaate for fremstilling av piperidinderivaterInfo
- Publication number
- NO800660L NO800660L NO800660A NO800660A NO800660L NO 800660 L NO800660 L NO 800660L NO 800660 A NO800660 A NO 800660A NO 800660 A NO800660 A NO 800660A NO 800660 L NO800660 L NO 800660L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- piperidine
- formula
- benzyloxy
- preparing
- procedure
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 5
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 title 1
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 8
- ILJHWVWEYBJDDM-UHFFFAOYSA-N 4-phenylmethoxypiperidine Chemical compound C=1C=CC=CC=1COC1CCNCC1 ILJHWVWEYBJDDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 6
- KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N benzyl chloride Chemical compound ClCC1=CC=CC=C1 KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229940073608 benzyl chloride Drugs 0.000 claims description 4
- SKDHHIUENRGTHK-UHFFFAOYSA-N 4-nitrobenzoyl chloride Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(C(Cl)=O)C=C1 SKDHHIUENRGTHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 3
- HDOWRFHMPULYOA-UHFFFAOYSA-N piperidin-4-ol Chemical compound OC1CCNCC1 HDOWRFHMPULYOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XQYZDYMELSJDRZ-UHFFFAOYSA-N papaverine Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CC1=NC=CC2=CC(OC)=C(OC)C=C12 XQYZDYMELSJDRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- GKGCPWOZAGTHMX-UHFFFAOYSA-N (4-hydroxypiperidin-1-yl)-(4-nitrophenyl)methanone Chemical compound C1CC(O)CCN1C(=O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 GKGCPWOZAGTHMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- -1 1-p-Nitrobenzoyl-4-benzyloxy-piperidine Chemical compound 0.000 description 2
- 229930008281 A03AD01 - Papaverine Natural products 0.000 description 2
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 230000002921 anti-spasmodic effect Effects 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- WDIHJSXYQDMJHN-UHFFFAOYSA-L barium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ba+2] WDIHJSXYQDMJHN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910001626 barium chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 229960001789 papaverine Drugs 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OTLNPYWUJOZPPA-UHFFFAOYSA-N 4-nitrobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 OTLNPYWUJOZPPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LAOQIHVQAMCKLS-UHFFFAOYSA-N 4-phenylmethoxypiperidine hydrobromide Chemical compound Br.C(C1=CC=CC=C1)OC1CCNCC1 LAOQIHVQAMCKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- 208000002881 Colic Diseases 0.000 description 1
- 238000011785 NMRI mouse Methods 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 208000037386 Typhoid Diseases 0.000 description 1
- 206010046823 Uterine spasm Diseases 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000008485 antagonism Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 206010003230 arteritis Diseases 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 230000001595 contractor effect Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 1
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 1
- NLFBCYMMUAKCPC-KQQUZDAGSA-N ethyl (e)-3-[3-amino-2-cyano-1-[(e)-3-ethoxy-3-oxoprop-1-enyl]sulfanyl-3-oxoprop-1-enyl]sulfanylprop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)\C=C\SC(=C(C#N)C(N)=O)S\C=C\C(=O)OCC NLFBCYMMUAKCPC-KQQUZDAGSA-N 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008241 heterogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- SHFJWMWCIHQNCP-UHFFFAOYSA-M hydron;tetrabutylazanium;sulfate Chemical compound OS([O-])(=O)=O.CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC SHFJWMWCIHQNCP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000003170 musculotropic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002516 radical scavenger Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000012258 stirred mixture Substances 0.000 description 1
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- 201000008297 typhoid fever Diseases 0.000 description 1
- 230000009278 visceral effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/40—Oxygen atoms
- C07D211/44—Oxygen atoms attached in position 4
- C07D211/46—Oxygen atoms attached in position 4 having a hydrogen atom as the second substituent in position 4
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører en fremgangsmåte for fremstilling av 4-benzyloksy-piperidin med formel I
og farmasøytisk tålbare syreaddisjonssalter derav, og det særegne ved fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen er : a) 4-hydroksy-piperidin kondenseres med p-nitrobenzoyl-klorid i nærvær av et syrebindehde middel, til å gi et
beskyttet piperidin, med formel II
b) forbindelsen med formel II benzyleres med benzyl-klorid i nærvær av et kondenserende middel og et syrebindende
middel, til å gi forbindelsen III med formel
c) aminogruppen i piperidinet frigis, og
d) om ønsket omdannes den resulterende base til et salt.
Det følgende eksempel illustrerer fremstillingen av forbindelsen med formel I.
EKSEMPEL
a) l-p-Nitrobenzoyl-4-hydroksy-piperidin
Til en Erlenmeyer-kolbe på 1 liter utstyrt mfed magnetisk
rørverk og anbragt i et vannbad, inneholdende en løsning av 30,34 g (0,3 mol) 4-hydroksy-piperidin og 58,04 g vannfritt kalium-karbonat (0,42 mol) i 260 ml vann tilsettes 260 kloroform. 48,43 g (0,261 mol) p-nitrobenzoyl-klorid tilsettes porsjonsvis til den omrørte reaksjonsblanding.
Den heterogene blanding omrøres i 30 minutter ved tomtempera-tur og fortynnes så ved tilsetning av 260 ml eter. Etter omrøring i ytterligere 15 minutter avsuges bunnfallet på filter under et svakt undertrykk, hvoretter det vaskes med 5 x 50 ml vann, inntil det er fullstendig fravær av Cl ,ioner.
Det blekgule produkt tørkes i vakuum i 2 til 10 timer ved oppvarming ved 40-50°C til å gi 52,39 g produkt (utbytte 80%). Smeltepunkt = 205-206°C.(Kofler-blokk).
b) 1-p-Nitrobenzoyl-4-benzyloksy-piperidin
Under ett avtrekk tilsettes til en kraftig omrørt suspensjon
av 33,21 g (0,133 mol) l-p-nitrobenzoyl-4-hydroksy-piperidin i 176 ml benzyl-klorid en o<p>pløsning av 53,2 g natrium-hydroksyd (50 vektprosent løsning. 0,665 mol) og 2,25 g TBAS (tetrabutylammonium-hydrogen-sulfat) tilsettes så porsjonsvis dertil, pga. den eksoterme karakter av reaksjonen.
Den godt omrørte blanding oppvarmes til 50°C i 4 timer, fortynnes så med 345 ml vann for å oppløse utfelt NaCl, og til slutt med 210 ml kloroform.
Blandingen dékanteres. Den vandige fase ekstraheres med 100 ml CHC13og den totale organiske fase vaskes ved 3 x 100 ml vann og tørkes over natten .over MgS04. Etter filtrering fjernes kloroform under vakuum i en rotasjonsfordamper, og den resterende produktløsning i benzylklorid helles utover 1760
ml cykloheksan, under kraftig omrøring.
Det resulterende meget blekgule bunnfall omrøres i omtrent
3 timer i blandingen, hvoretter det filtreres, vaskes med cykloheksan og tørkes vinder vakuum ved 40°C til å gi 39 ,24 g produkt (utbytte: 86,5%). Smeltepunkt = 119°C (Kofler-blokk).
c) 4-benzyloksy-piperidin- hydrobromid
Til en omrørt suspensjon av 22,12 g (0,065 mol) 1-p-nitrobenzoyl-4-benzyloksy-piperidin i 390 ml 96% etanol tilsettes ION vandig kalium-hydroksyd (97,5ml/0,975 mol). Reaksjons-blandingen omrører over natten ved romtemperatur og den neste dag ved 50°C i 4 timer, under en nitrogenatmosfære.
Etanol fjernes under vakuum i en rotasjonsfordamper (bad: 35-40°C). Resten oppløses på nytt i 160 ml vann og 60 g rent NaCl tilsettes for utsalting av produktet som ekstraheres
med 160 ml eter.
Blandingen av NaCl og natriumsaltet av p-nitrobenzosyren frafiltreres, filtratet dekanteres av og eterfasen tørkes over natten over MgS04etter ekstraksjon av den vandig fase med 3 x 160 ml eter.
Oppløsningsmidlet tørkes under vakuum, uten oppvarming. Det dannes lange blekgule nåler fra utgangsoljen og de gir 12,28 g produkt (98,8%) .
Basen er sterkt hygroskopisk.
Den olje oppløses i 660 ml tørr de-peroksydert eter og 55 ml av en oppløsning (omtrent 1,3M) gassformet brom-hydrogensyre i tørr de-peroksydert eter tilsettes så dertil porsjonsvis
(en sterkere konsentrert oppløsning, f.eks. med en konsentrasjon på omtrent 4M, kan fordelaktig anvendes) under avkjøling i et isbad.
Det resulterende hydrobromid-bunnfall filtreres hurtig, vaskes med eter og tørkes under vakuum, uten oppvarming.
Det tørre salt er ikke hygroskopisk.
Denne fremgangmsåte gir 16,75 g salt (95%).
Det noe beige produkt avfarges ved omkrystallisering fra omtrent 270 ml benzen (med filtrering om nødvendig i varm tilstand). Smeltepunkt = 134°C (Kofler-blokk).
4-benzyloksy-piperidin og dets farmasøytisk -tålbare syrer har nyttige farmakologiske egenskaper.
Spesielt har de en anti-spasmodisk virkning på den glatte muskulatur og er terepeutisk nyttige for behandling av arterielle (arteritis, angina pectoris), digestive, viscerale (hepatiske og nefretiske kolikker), vesikalske og uterine spasmer.
Resultatene av toksikologiske og farmakologiske undersøkelser som viser de nevnte egenskaper er gitt i det følgende.
a) Akutt giftighet
LDj-q ble bestemt med Swiss NMRI mus med 4-benzyloksy-piperidin
hydrobromide:
b) Antispasmodisk virkning
Testene gjennomføres med isolert duodenum fra rotter som
holdes i live i oksygenert tyfode-væske ved en temperatur på 37°C (20 ml celle, Vålett type vannbad for isolerte organer).
Tonisitet og bevegelser av det isolerte -organ opptegnes under anvendelse av metoden i henhold til Magnus R. (Arch. Ges. Physiol. 1904, 102. 123) ved hjelp av en spenningsmåler for-bundet til en elektronisk rekorder av typen "Electromed".
Antagonismen som utøves av testmaterialet undersøkes i forhold til de muskolotropiske kontrakterende virkninger av barium-kloridet.
Papaverin anvendes som sammenliknings-antagonistisk material.
Den molare konsentrasjon av test-material som nedsetter virkningene av barium-klorid med en faktor på 50% bestemmes.
De oppnådde resultater er angitt i den følgende tabell.
Det fremgår av de oppnådde resultater at aktiviteten av 4-benzyloksy-piperidin stort sett tilsvarer aktiviteten av papaverin.
4-benzyloksy-piperidin og foretrukket dets farmasøytisk tålbare salter, tilføres mennesker oralt (typisk som kapsler inneholdende 10 mg aktiv bestanddel, 3-5 ganger daglig) eller parenteralt, typisk ved intramuskulær tilførsel (som en vandig op<p>løsning inneholdende 5 g aktiv bestanddel, 3-2 ganger daglig.
Claims (1)
- Fremgangsmåte for fremstilling av 4-benzyloksy-piperidin og dets farmasøytisk tålbare sålter, karakterisert ved : a) 4-hydroksy-piperidin kondenseres med p-nitrobenzoyl-klorid i nærvær av et .syrebindende middel, til å gi et be- skyttet piperidin II med formelb) forbindelsen med formel II benzyleres med benzyl-klorid i nærvær av et kondenserende middel og et syrebindende middel, til å gi en forbindelse med formel IIIc) amino-gruppen i piperidinet frigis, d) om ønsket omdannes den resulterende base til et salt.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7906070A FR2450816A1 (fr) | 1979-03-09 | 1979-03-09 | Nouveaux derives de la piperidine, leur procede de preparation et leur application en therapeutique |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO800660L true NO800660L (no) | 1980-09-10 |
Family
ID=9222953
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO800660A NO800660L (no) | 1979-03-09 | 1980-03-07 | Fremgangsmaate for fremstilling av piperidinderivater |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0015817A1 (no) |
| JP (1) | JPS55122761A (no) |
| AU (1) | AU5594080A (no) |
| BE (1) | BE882122A (no) |
| ES (1) | ES489042A1 (no) |
| FR (1) | FR2450816A1 (no) |
| GB (1) | GB2044260A (no) |
| IT (1) | IT8067364A0 (no) |
| NO (1) | NO800660L (no) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0077427B1 (fr) | 1981-10-15 | 1985-05-22 | Synthelabo | Dérivés de pipéridine, leur procédé de préparation et leur application en thérapeutique |
| US4529730A (en) * | 1981-10-21 | 1985-07-16 | Synthelabo | Piperidine derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| GB8321157D0 (en) * | 1983-08-05 | 1983-09-07 | Fordonal Sa | Piperidine derivatives |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3260723A (en) * | 1963-08-27 | 1966-07-12 | Parke Davis & Co | 4-phenoxy piperidines; alpha4-phenoxy piperideines |
-
1979
- 1979-03-09 FR FR7906070A patent/FR2450816A1/fr active Granted
-
1980
- 1980-02-21 GB GB8005923A patent/GB2044260A/en not_active Withdrawn
- 1980-02-25 EP EP80400258A patent/EP0015817A1/fr not_active Withdrawn
- 1980-02-27 AU AU55940/80A patent/AU5594080A/en not_active Abandoned
- 1980-02-28 ES ES489042A patent/ES489042A1/es not_active Expired
- 1980-03-07 JP JP2906880A patent/JPS55122761A/ja active Pending
- 1980-03-07 IT IT8067364A patent/IT8067364A0/it unknown
- 1980-03-07 BE BE0/199707A patent/BE882122A/fr unknown
- 1980-03-07 NO NO800660A patent/NO800660L/no unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BE882122A (fr) | 1980-09-08 |
| JPS55122761A (en) | 1980-09-20 |
| AU5594080A (en) | 1980-09-11 |
| ES489042A1 (es) | 1980-09-16 |
| EP0015817A1 (fr) | 1980-09-17 |
| FR2450816B1 (no) | 1981-05-22 |
| GB2044260A (en) | 1980-10-15 |
| IT8067364A0 (it) | 1980-03-07 |
| FR2450816A1 (fr) | 1980-10-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK158980B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 2,5-bis-(2,2,2-trifluorethoxy)-n-(2-piperidylmethyl)benzamid eller et farmaceutisk acceptabelt syreadditionssalt deraf | |
| CS201040B2 (en) | Method of producing etherified hydroxy-benzo-diheterocyclic compounds | |
| NO144211B (no) | Analogifremgangsmaate til fremstilling av nye tyrosinderivater med farmasoeytisk virkning paa glatte muskler | |
| GB2054566A (en) | 1-aryl-4-arylsulphonyl-3-aminopropoxy-1h-pyrazoles medicaments containing them and processes for their preparation | |
| DK159114B (da) | Benzyldihydrofuropyridinderivater og praeparater indeholdende disse forbindelser | |
| CS221807B2 (en) | Method of making the trans-2-substituted-5-aryl-2,3,4,4a,5,9b-hexahydro-1h-pyrido/4,3b/indole | |
| NO115110B (no) | ||
| DK158658B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 9-aminoalkylfluorener eller farmaceutisk acceptable salte deraf | |
| JPS59176284A (ja) | ８−アルコキシ−６，７−ジヒドロ−５−メチル−９−フルオロ−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ベンゾ〔ｉｊ〕キノリジン−２−カルボン酸 | |
| NO163597B (no) | Styreinnretning for et ett-eller tosporet kjoeretoey. | |
| US3557127A (en) | Substituted cyclohexenes,derivatives thereof and processes for obtaining same | |
| NO150734B (no) | Fremgangsmaate ved produksjon av olje eller gass gjennom en broenn som strekker seg gjennom en olje- eller gassholdig formasjon | |
| NO800660L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av piperidinderivater | |
| CS274287B2 (en) | Method of azoniaspironortropanol esters production | |
| SU1017170A3 (ru) | Способ получени производных 3-амино-1-бензоксепина или их стереоизомеров, или их солей | |
| EP0053017A1 (en) | Amide derivatives | |
| NO127447B (no) | ||
| NO780040L (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av nye piperidinderivater | |
| DK169406B1 (da) | Hydroxyalkoxy-4-phenylpropylindolforbindelser, deres fremstilling samt lægemidler med indhold deraf | |
| US4173636A (en) | Decahydroquinolines, pharmaceutical compositions and methods of use | |
| US4563477A (en) | Process for the preparation of alpha-(N-pyrrolyl)-derivative acids, the salts and esters thereof; alpha-(N-pyrrolyl)-phenylacetic acids, the esters thereof, pharmaceutical compositions containing them and therapeutical applications thereof | |
| JPS62212386A (ja) | ２−ピリジルメチルベンズイミダゾ−ル誘導体 | |
| DK142200B (da) | Analogifremgangsmåde til fremstilling af 14-substituerede vincanderivater eller syreadditionssalte eller kvaternære salte deraf. | |
| US3629289A (en) | Chromanamines | |
| SU833157A3 (ru) | Способ получени производных циклододекана или их оптическиАКТиВНыХ изОМЕРОВ B СВОбОдНОМ ВидЕ,B ВидЕ СОли или чЕТВЕРТич-НыХ АММОНиЕВыХ пРОизВОдНыХ |