NO800059L - Preparat for behandling av glaukom. - Google Patents
Preparat for behandling av glaukom.Info
- Publication number
- NO800059L NO800059L NO800059A NO800059A NO800059L NO 800059 L NO800059 L NO 800059L NO 800059 A NO800059 A NO 800059A NO 800059 A NO800059 A NO 800059A NO 800059 L NO800059 L NO 800059L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- hydroxy
- stated
- glaucoma
- propoxy
- preparation
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 49
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 42
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 claims description 38
- -1 hydroxy, ureido Chemical group 0.000 claims description 19
- FVXYRXMYPXVHNY-UHFFFAOYSA-N 3-propoxy-3,4-dihydro-1H-quinolin-2-one Chemical compound C(CC)OC1C(NC2=CC=CC=C2C1)=O FVXYRXMYPXVHNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 125000006309 butyl amino group Chemical group 0.000 claims description 18
- 239000002997 ophthalmic solution Substances 0.000 claims description 17
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 13
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 10
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 10
- 125000005606 carbostyryl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 8
- 229940054534 ophthalmic solution Drugs 0.000 claims description 8
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 8
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 5
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 125000005236 alkanoylamino group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000003302 alkenyloxy group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000005133 alkynyloxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims 5
- 230000004410 intraocular pressure Effects 0.000 description 12
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 12
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 9
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003885 eye ointment Substances 0.000 description 4
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010030348 Open-Angle Glaucoma Diseases 0.000 description 3
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 3
- 230000001603 reducing effect Effects 0.000 description 3
- WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethanol Chemical compound OCCC1=CC=CC=C1 WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 2
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 2
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N chlorobutanol Chemical compound CC(C)(O)C(Cl)(Cl)Cl OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- MUCZHBLJLSDCSD-UHFFFAOYSA-N diisopropyl fluorophosphate Chemical compound CC(C)OP(F)(=O)OC(C)C MUCZHBLJLSDCSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 229960005051 fluostigmine Drugs 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 2
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QCHFTSOMWOSFHM-WPRPVWTQSA-N (+)-Pilocarpine Chemical compound C1OC(=O)[C@@H](CC)[C@H]1CC1=CN=CN1C QCHFTSOMWOSFHM-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 1
- FFJCNSLCJOQHKM-CLFAGFIQSA-N (z)-1-[(z)-octadec-9-enoxy]octadec-9-ene Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCOCCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC FFJCNSLCJOQHKM-CLFAGFIQSA-N 0.000 description 1
- MUHFRORXWCGZGE-KTKRTIGZSA-N 2-hydroxyethyl (z)-octadec-9-enoate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCCO MUHFRORXWCGZGE-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YNZNESKPSHZISM-UHFFFAOYSA-N 3-propoxy-1h-quinolin-2-one Chemical compound C1=CC=C2NC(=O)C(OCCC)=CC2=C1 YNZNESKPSHZISM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBNKDRKDIGEFQB-UHFFFAOYSA-N 3-propoxy-3,4-dihydro-1H-quinolin-2-one hydrochloride Chemical compound Cl.CCCOC1Cc2ccccc2NC1=O HBNKDRKDIGEFQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BQVFQQWEPXJUMY-UHFFFAOYSA-N 5-[3-(tert-butylamino)-2-hydroxypropoxy]-1-prop-2-enyl-3,4-dihydroquinolin-2-one;hydrochloride Chemical compound Cl.C=CCN1C(=O)CCC2=C1C=CC=C2OCC(O)CNC(C)(C)C BQVFQQWEPXJUMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GMXOQDKFOUEEEK-UHFFFAOYSA-N 5-[3-[(2-hydroxycyclohexyl)amino]propoxy]-1h-quinolin-2-one Chemical compound OC1CCCCC1NCCCOC1=CC=CC2=C1C=CC(=O)N2 GMXOQDKFOUEEEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KPVIJNKXBAQQIU-UHFFFAOYSA-N 5-[3-[(2-hydroxycyclohexyl)amino]propoxy]-3,4-dihydro-1h-quinolin-2-one Chemical compound OC1CCCCC1NCCCOC1=CC=CC2=C1CCC(=O)N2 KPVIJNKXBAQQIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NYYFHSKWAIZWCI-UHFFFAOYSA-N 5-[3-[(2-hydroxycyclooctyl)amino]propoxy]-3,4-dihydro-1h-quinolin-2-one Chemical compound OC1CCCCCCC1NCCCOC1=CC=CC2=C1CCC(=O)N2 NYYFHSKWAIZWCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LODHLGQSQVDRCY-UHFFFAOYSA-N 8-[2-hydroxy-3-(propan-2-ylamino)propoxy]-3,4-dihydro-1h-quinolin-2-one;hydrochloride Chemical compound Cl.C1CC(=O)NC2=C1C=CC=C2OCC(O)CNC(C)C LODHLGQSQVDRCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DHMGHZYTYDLGRC-UHFFFAOYSA-N 8-but-2-enoxy-5-[3-[(2-hydroxycyclohexyl)amino]propoxy]-3,4-dihydro-1h-quinolin-2-one Chemical compound C1=2CCC(=O)NC=2C(OCC=CC)=CC=C1OCCCNC1CCCCC1O DHMGHZYTYDLGRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GDLIUXSSLYAOSA-UHFFFAOYSA-N 8-hydroxy-5-[3-[(2-hydroxycyclohexyl)amino]propoxy]-3,4-dihydro-1h-quinolin-2-one Chemical compound OC1CCCCC1NCCCOC1=CC=C(O)C2=C1CCC(=O)N2 GDLIUXSSLYAOSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000002177 Cataract Diseases 0.000 description 1
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 description 1
- 206010010741 Conjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BRLQWZUYTZBJKN-UHFFFAOYSA-N Epichlorohydrin Chemical compound ClCC1CO1 BRLQWZUYTZBJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PIJVFDBKTWXHHD-UHFFFAOYSA-N Physostigmine Natural products C12=CC(OC(=O)NC)=CC=C2N(C)C2C1(C)CCN2C PIJVFDBKTWXHHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCHFTSOMWOSFHM-UHFFFAOYSA-N SJ000285536 Natural products C1OC(=O)C(CC)C1CC1=CN=CN1C QCHFTSOMWOSFHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VKMSBFYZHGDBAG-UHFFFAOYSA-N [5-[3-[(2-hydroxycyclohexyl)amino]propoxy]-2-oxo-3,4-dihydro-1h-quinolin-8-yl]urea Chemical compound C1=2CCC(=O)NC=2C(NC(=O)N)=CC=C1OCCCNC1CCCCC1O VKMSBFYZHGDBAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000215 acute (single dose) toxicity testing Toxicity 0.000 description 1
- 238000011047 acute toxicity test Methods 0.000 description 1
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 1
- 125000005336 allyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 description 1
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M benzethonium chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC(C(C)(C)CC(C)(C)C)=CC=C1OCCOCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960001950 benzethonium chloride Drugs 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021538 borax Inorganic materials 0.000 description 1
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 1
- 235000010338 boric acid Nutrition 0.000 description 1
- AIXAANGOTKPUOY-UHFFFAOYSA-N carbachol Chemical compound [Cl-].C[N+](C)(C)CCOC(N)=O AIXAANGOTKPUOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001951 carbamoylamino group Chemical group C(N)(=O)N* 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 229960001927 cetylpyridinium chloride Drugs 0.000 description 1
- YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M cetylpyridinium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+]1=CC=CC=C1 YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960004926 chlorobutanol Drugs 0.000 description 1
- 239000000544 cholinesterase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- JNGZXGGOCLZBFB-IVCQMTBJSA-N compound E Chemical compound N([C@@H](C)C(=O)N[C@@H]1C(N(C)C2=CC=CC=C2C(C=2C=CC=CC=2)=N1)=O)C(=O)CC1=CC(F)=CC(F)=C1 JNGZXGGOCLZBFB-IVCQMTBJSA-N 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000640 cyclooctyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- RWZVPVOZTJJMNU-UHFFFAOYSA-N demarcarium Chemical compound C=1C=CC([N+](C)(C)C)=CC=1OC(=O)N(C)CCCCCCCCCCN(C)C(=O)OC1=CC=CC([N+](C)(C)C)=C1 RWZVPVOZTJJMNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004656 demecarium Drugs 0.000 description 1
- ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L dipotassium hydrogen phosphate Chemical compound [K+].[K+].OP([O-])([O-])=O ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000396 dipotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019797 dipotassium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- LNGNZSMIUVQZOX-UHFFFAOYSA-L disodium;dioxido(sulfanylidene)-$l^{4}-sulfane Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=S LNGNZSMIUVQZOX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000005290 ethynyloxy group Chemical group C(#C)O* 0.000 description 1
- 210000000744 eyelid Anatomy 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- FVIZARNDLVOMSU-UHFFFAOYSA-N ginsenoside K Natural products C1CC(C2(CCC3C(C)(C)C(O)CCC3(C)C2CC2O)C)(C)C2C1C(C)(CCC=C(C)C)OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O FVIZARNDLVOMSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 1
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229960002362 neostigmine Drugs 0.000 description 1
- LULNWZDBKTWDGK-UHFFFAOYSA-M neostigmine bromide Chemical compound [Br-].CN(C)C(=O)OC1=CC=CC([N+](C)(C)C)=C1 LULNWZDBKTWDGK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000002903 organophosphorus compounds Chemical class 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- PIJVFDBKTWXHHD-HIFRSBDPSA-N physostigmine Chemical compound C12=CC(OC(=O)NC)=CC=C2N(C)[C@@H]2[C@@]1(C)CCN2C PIJVFDBKTWXHHD-HIFRSBDPSA-N 0.000 description 1
- 229960001697 physostigmine Drugs 0.000 description 1
- 229960001416 pilocarpine Drugs 0.000 description 1
- 229920000056 polyoxyethylene ether Polymers 0.000 description 1
- 229920000259 polyoxyethylene lauryl ether Polymers 0.000 description 1
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 1
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- LVTJOONKWUXEFR-FZRMHRINSA-N protoneodioscin Natural products O(C[C@@H](CC[C@]1(O)[C@H](C)[C@@H]2[C@]3(C)[C@H]([C@H]4[C@@H]([C@]5(C)C(=CC4)C[C@@H](O[C@@H]4[C@H](O[C@H]6[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O6)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]6[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O6)[C@H](CO)O4)CC5)CC3)C[C@@H]2O1)C)[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 LVTJOONKWUXEFR-FZRMHRINSA-N 0.000 description 1
- LISFMEBWQUVKPJ-UHFFFAOYSA-N quinolin-2-ol Chemical class C1=CC=C2NC(=O)C=CC2=C1 LISFMEBWQUVKPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C([O-])=O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- HELHAJAZNSDZJO-OLXYHTOASA-L sodium L-tartrate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O HELHAJAZNSDZJO-OLXYHTOASA-L 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000011083 sodium citrates Nutrition 0.000 description 1
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004289 sodium hydrogen sulphite Substances 0.000 description 1
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 239000001433 sodium tartrate Substances 0.000 description 1
- 229960002167 sodium tartrate Drugs 0.000 description 1
- 235000011004 sodium tartrates Nutrition 0.000 description 1
- 235000010339 sodium tetraborate Nutrition 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L thimerosal Chemical compound [Na+].CC[Hg]SC1=CC=CC=C1C([O-])=O RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940033663 thimerosal Drugs 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- BSVBQGMMJUBVOD-UHFFFAOYSA-N trisodium borate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]B([O-])[O-] BSVBQGMMJUBVOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000004382 visual function Effects 0.000 description 1
- 239000003871 white petrolatum Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Denne oppfinnelse angår preparater for behandling av
glaukom.
Glaukom skyldes primært en vedvarende eller gjentatt
økning av det intraokulære trykk og -forårsaker funksjonelle og andre organiske forstyrrelser i øyet. For behandling av denne sykdom er det oppfatningen at det haster med å redusere det økede intraokulære trykk til det normale nivå for å opprettholde den riktige visuelle funksjon (Masakichi Mikuni og Kazuo Iwata, "Glaucoma", Kanehara Shuppan Co., Ltd., 1968).
Hittil har det som aktive forbindelser for anvendelse
i glaukom-behandlingspreparater, vært kjent med alkaloider så som ■ pilokarpin, karbacholin osv. og cholinesterase-inhibitorer så som eserin, neostigmin, demekarium, organiske fosfor-forbindelser innbefattet f.eks. isoflurofat (diisopropy1-fluorfosfat) og echotiopatjodid osv.
Et formål med foreliggende oppfinnelse er å tilveiebringe nye glaukom-behandlingspreparater inneholdende forbindelser som faller i en helt annen kategori enn de ovennevnte kjente,'
aktive forbindelser.
Et annet formål med oppfinnelsen er å tilveiebringe nyttige glaukom-behandlingspreparater som inneholder en slik spesifikk forbindelse og som har lav toksisitet, men som er effektive til å redusere intraokulært trykk.
Et annet formål med oppfinnelsen er å tilveiebringe glaukom-behandlingspreparater som inneholder en slik spesifikk forbindelse som den aktive komponent og som er særlig velegnet for anvendelse som oftalmiske oppløsninger.
Et ytterligere formål med oppfinnelsen er å tilveiebringe
en metode for behandling av glaukom med den ovennevnte spesifikke forbindelse.
Disse og. andre formål med oppfinnelsen vil fremgå av den
følgende beskrivelse.
Foreliggende oppfinnelse tilveiebringer et glaukombehandlingspreparat som karakteriseres ved at det inneholder en farmakologisk effektiv mengde av et karbostyrilderivat med formel (I)
hvor
R"<*>" er hydrogen, lavere alkyl eller lavere alkenyl,
R ? er hydrogen eller en gruppe -OCH2CHOHCH2NHR<4>hvor R<4>er
lavere alkyl, cykloalkyl eller lavere alkyl substituert med fenyl med eller uten en lavere■alkoksysubstituent på fenylkjernen,
-j 4 4
R er en gruppe -OCH CHOHCH NHR hvor R er som angitt ovenfor
når R 2 er hydrogen, eller R 3 er hydrogen, hydroksyl, ureido, lavere alkynyloksy, lavere alkoksy med en lavere alkanoylsubstituent, lavere alkanoylamino eller lavere alkenyloksy
når R2 er -OCH2CHOHCH2NHR<4>,
og karbon-til-karbon-bindingen mellom 3-stillingen og 4-stillingen i karbostyrilkjernen er en enkeltbinding eller dobbeltbinding, eller en farmakologisk effektiv mengde av et farmakologisk godtagbart syreaddisjonssalt av derivatet.
Man er kommet frem til foreliggende oppfinnelse på grunnlag
av den oppdagelse at forbindelsene som er representert ved den ovenstående formel (I) og som tilhører en kategori som er helt forskjellig fra de effektive komponenter i de kjente glaukom-behandlingspreparater, virker effektivt til å senke det intraokulære trykk som glaukom-behandlingsmidler og har liten giftighet og kan anvendes med sikkerhet uten å gi nesten noen bivirkning.
Forbindelser med formel (I) er f.eks. beskrevet i de tyske off.skrifter 2.302.027 og 2.711.719 og US-patenter 3.953.456, 4.081.447 og 4.147.869, eller de kan lett fremstilles ved fremgangsmåten beskrevet i disse publikasjoner, f.eks. ved omsetning av epiklorhydrin med et egnet hydroksykarbonstyril-derivat og omsetning av et passende amin med den resulterende 2,3-epoksy-propoksy-forbindelse eller 3-klor-2-hydroksy-propoksy-forbindelse, eller en blanding av slike forbindelser. Publikasjonene angir at den serie av forbindelser som er representert ved formel (I), er effektive som midler for behandling av arytmi og angina pectoris og også som hypotensive midler, men det nevnes intet om forbindelsenes, reduserende virkning på det intraokulære trykk og muligheten for å anvende forbindelsene som glaukom-behandlingsmidler.
De lavere alkylgrupper i forbindelsene med formel (I) er lineære eller forgrenede alkylgrupper med 1 til 4 karbonatomer og omfatter f.eks. metyl, etyl, propyl, isopropyl, butyl, tert.butyl, osv.
De lavere alkenylgrupper er lineære eller forgrenede. alkenylgrupper med 2 til 4 karbonatomer og omfatter f.eks. vinyl, allyl, krotyl, 1-metylallyl osv.
Cykloalkylgruppene er de som har 3 til 8 karbonatomer og omfatter cyklopropyl, cyklopentyl, cykloheksyl, cyklooktyl osv..
De lavere alkylgrupper substituert med fenyl med eller uten en lavere alkoksysubstituent på fenylkjernen er de som omfatter en lineær eller forgrenet alkylengruppe med 1 til 4 karbonatomer og en fenylgruppe bundet til alkylengruppen /og som på fenylkjernen eventuelt har 1 til 3 lineære eller forgrenede alkoksygrupper med 1 til 4 karbonatomer. Eksempler på slike lavere alkylgrupper er benzyl, a-fenetyl, (3-fenetyl, 4-fenylbutyl, 1,1-dimetyl-2-fenylety 1, 3~3 , 4-dimetoksy.f enety 1, 4-metoksybenzy1, 0-3,4,5-trimetoksyfenety1, osv.
De lavere alkynyloksygrupper er de som har 2 til 4 karbonatomer og omfatter etynyloksy, propynyloksy, butynyloksy, 2-metylpropynyloksy, osv.
De lavere alkoksygrupper med en lavere alkanoylsubstituent er de som inneholder 1 til 4 karbonatomer og en alkanoylsubstituent med 2 til 5 karbonatomer. Eksempler på slike lavere alkoksygrupper er metylkarbonyImetoksy, 2-metyl-karbonyletoksy, 2-etylkarbonyletoksy, 3-metylkarbonylpropoksy, 4-metylkarbonylbutoksy, etylkarbonylmetoksy, butylkarbony1-metoksy, 4-butylkarbonylbutoksy, osv.
De lavere alkanoylaminogrupper er lineære eller forgrenede alkanoylaminogrupper med 1 til 4 karbonatomer, som f.eks., formylamino, acetylamino, propionylamino, butyrylamino, osv.
De lavere alkenyloksygrupper er lineære eller forgrenede alkenyloksygrupper med 2 til 4 karbonatomer, så som vinyloksy, allyloksy, krotyloksy, 1-metylallyloksy, osv.
Syreaddisjonssaltene av karbostyrilderivatene med
formel (I) er de som vanligvis er farmakologisk godtagbare. Eksempler på egnede salter er salter av uorganiske eller organiske syrer, så som saltsyre, svovelsyre, salpetersyre, bromhydrogensyre, oksalsyre, maleinsyre, fumarsyre, sitronsyre, vinsyre osv.
Blant forbindelsene med formel (I) og de farmakologisk godtagbare syreaddisjonssalter derav som er nyttige som aktive komponenter i glaukom-behandlingspreparatene ifølge oppfinnelsen, foretrekkes særlig de med formel (I) hvor
13 2 4
R og R hver er hydrogen, R er en gruppe -OCH CHOHCH NHR
4II
hvor R er lavere alkyl, og karbon-til-karbon-bindingen mellom 3-stillingen og 4-stillingen i karbostyrilkjernen er en enkeltbinding. Disse foretrukne forbindelser er representert ved formelen (I-a)
hvor R er lavere alkyl.
Andre foretrukne forbindelser er de som er representert ved formel (I-a) hvor karbon-til-karbon-bindingen mellom 3-stillingen og 4-stillingen i karbostyrilkjernen er en dobbeltbinding.
I det følgende er gitt typiske eksempler på forbindelser representert ved formel (I) som er nyttige som aktive komponenter i glaukom-behandlingspreparatene ifølge oppfinnelsen.
5-(2-hydroksy-3-tert.butylamino)propoksy-3,4-dihydrokarbostyril, 5-(2-hydroksy-3-isopropylamino)propoksy-3,4-dihydrokarbostyril, 5- (2-hydroksy-3-ety lamino) propokL,y-3 , 4-dihydrokarbostyril, 5-[2-hydroksy-3-(3-3,4-dimetoksyfenetylamino)]propoksy-3,4-. dihydrokarbostyril,
8-metylkarbonylmetoksy-5-[2-hydroksy-3-(3-3,4-dimetoksy-fenetylamino)]propoksy-3,4-dihydrokarbostyril,
8-hydroksy-5-[2-hydroksy-3-(6-3,4-dimetoksyfenetylamino)]-propoksy-3,4-dihydrokarbostyril,
5-(2-hydroksy-3-benzylamino)propoksy-3,4-dihydrokarbostyril, 5-(2-hydroksy-3-cykloheksylamino)propoksy-3,4-dihydrokarbostyril, l-etyl-5-(2-hydroksy-3-cykloheksylamino)propoksy-3,4-dihydrokarbostyril,
8-(2-hydroksy-3-isopropylamino)propoksy-3,4-dihydrokarbostyril, 8-( 2-hydroksy-3-cykloheksylamino)propoksy-3,4-dihydro-karbos tyril ,
8-[2-hydroksy-3-(3-3,4-dimetoksyfenetylamino)]propoksy-3,4-dihydrokarbostyril,
8-(2-hydroksy-3-tert.butylamino)propoksy-3,4-dihydrokarbostyril, 8-ureido-5-[2-hydroksy-3-(3-3,4-dimetoksyfenetylamino)]-propoksy-3,4-dihydrokarbostyril,
8-ureido-5- (2-hydroksy-3-tert.butylamino)propoksy-3,4-dihydrokarbostyril, 8-propynyloksy-5-f 2-hydroksy-3-(3-3,4-dimetoksyfenetylamino)]-propoksy-3,4-dihydrokarbostyril,
8-propynyloksy-5-(2-hydroksy-3-cykloheksylamino)propoksy-3,4-dihydrokarbostyri 1,
8-ureido-5-(2-hydroksy-3-cykloheksylamino)propoksy-3,4-dihydrokarbostyril,
8-propynyloksy-5-(2-hydroksy-3-tert.butylamino)propoksy-3,4-dihydrokarbostyril,
8-butynyloksy-5-[2-hydroksy-3-(3_3,4-dimetoksyfenetylamino)]-propoksy-3,4-dihydrokarbostyri 1,
8-hydroksy-5- ( 2-hydroksy-3-tert.butylamino)propoksy-3,4-dihydrokarbostyril,
8-hydroksy-5- (2-hydroksy-3-cykloheksylamino)propoksy-3,4-dihydrokarbostyril,
8-metylkarbonylmetoksy-5-(2-hydroksy-3-tert.butylamino)propoksy-3,4-dihydrokarbostyril,
8-metylkarbonylme toksy-5- (2-hydroksy-3-cykloheksy lamino) piropoksy-3,4-dihydrokarbostyril,
8-etylkarbonyImetoksy-5-(2-hydroksy-3-isopropylamino)propoksy-3,4-dihydrokarbostyril,
8-(4-butylkarbonylbutoksy)-5-[2-hydroksy-3-(6-3,4-dimetoksy-fenetylamino)]propoksy-3,4-dihydrokarbostyril,
5-(2-hydroksy-3-cyklooktylamino)propoksy-3,4-dihydrokarbostyril,
8-metylkarbonylmetoksy-5-[2-hydroksy-3-(4-fenylbutylamino)]-propoksy-3,4-dihydrokarbostyril,
8-propynyloksy-5-[2-hydroksy-3-(Q-3,4,5-trimetoksyfenetylamino)]-. propoksy-3,4-dihydrokarbostyril,
8-ureido-5-[2-hydroksy-3- (4-metoksybenzylamino)]-3,4-dihydrokarbostyril ,
.l-metyl-5-(2-hydroksy-3-tert.butylamino)propoksy-3,4-dihydrokarbostyril, l-butyl-5- [ 2-hydroksy-3- (.Q-3, 4-dimetoksyf ene ty lamino) Ipropoksy-3,4-dihydrokarbostyril, l-metyl-8-metylkarbonylmetoksy-5-[2-hydroksy-3-(B-3,4-dimetoksy-fenetylamino)]propoksy-3,4-dihydrokarbostyril, l-metyl-8-hydroksy-5-(2-hydroksy-3-tert.butylamino)propoksy-3,4-dihydrokarbostyril, 8-acetylamino-5- [ 2-hydroksy-3- ((3- 3 , 4-dimetoksyf enetylamino) ] - propoksy-3,4-dihydrokarbostyril, 8-propionylamino-5-(2-hydroksy-3-tert.butylamino)propoksy-3,4-. dihydrokarbostyril,
8-allyloksy-5-[2-hydfoksy-3-(6-3,4-dimetoksyfenetylamino)]-propoksy-3,4-dihydrokarbostyril, l-allyl-5-(2-hydroksy-3-tert.butylamino)propoksy-3,4-dihydrokarbostyril, l-krotyl-5-(2-hydroksy-3-cykloheksylamino)propoksy-3,4-dihydrokarbostyril, l-allyl-5- [2-hydroksy-3- (6-3 , 4-dimetoksyf enety lamino) ].-propoksy-3,4-dihydrokarbostyril,
1-ally1-8-metylkarbonylmetoksy-5-[2-hydroksy-3-(6-3,4-dimetoksy-fenetylamino)]propoksy-3,4-dihydrokarbostyril, 8-allyloksy-5-(2-hydroksy-3-tert.butylamino)propoksy-3,4-dihydrokarbostyril, 8-krotyloksy-5-(2-hydroksy-3-cykloheksylamino)propoksy-3,4-dihydrokarbostyril,
5-(2-hydroksy-3-tert.butylamino)propoksykarbostyril, 5-(2-hydroksy-3-isopropylamino)propoksykarbostyril, 5-(2-hydroksy-3-etylamino)propoksykarbostyril,
8-metylkarbonyImetoksy-5-[2-hydroksy-3-(3-3,4-dimetoksy-fenetylamino)]propoksykarbostyri 1,
5-(2-hydroksy-3-cykloheksylamino)propoksykarbostyril, 5-[2-hydroksy-3-(3-3,4-dimetoksyfenetylamino)]propoksy-karbostyril,
l-metyl-5-(2-hydroksy-3-tert.butylamino)propoksy-karbostyril, 8-hydroksy-5-[2-hydroksy-3-(3-3,4-dimetoksyfenetylamino)]-propoksykarbostyri1,
8-ureido-5-[2-hydroksy-3-(3_3,4-dimetoksyfenetylamino)]-propoksykarbostyril,
8-propynyloksy-5-[2-hydroksy-3-(3_3,4-dimetoksyfenetylamino)]-propoksykarbostyril,
8-hydroksy-5-(2-hydroksy-3-tert.butylamino)propoksykarbos tyril, 8-(2-hydroksy-3-cykloheksylamino)propoksykarbostyril, 8-'[2-hydroksy-3-(3-3, 4-dimetoksyf enetylamino) ] propoksy--karbostyril,
8-(2-hydroksy-3-tert.butylamino)propoksykarbostyril.
De mest foretrukne av de ovennevnte forbindelser er 5-(2-hydroksy-3-tert.butylamino)propoksy-3,4-dihydrokarbostyril og 5-(2-hydroksy-3-tert.butylamino)propoksy-karbostyril.
Glaukombehandlingspreparatene ifølge oppfinnelsen•kan tilberedes som preparater som er egnet for administrering,, vanligvis ved å blande et derivat med formel (I) eller et syre-addis jonssalt derav med et passende hjelpestoff eller fortynnings-middel for oftalmiske preparater. Preparatene kan være i form av forskjellige vanlige preparater. De tilpasses vanligvis for . lokal administrering, f .eks. som oftalmiske salver, opp-løsninger osv. Preparatene kan fremstilles i form av tabletter, granuler, injeksjonsoppløsninger osv. for generell administrering. Preparatene administreres fortrinnsvis i form av oftalmiske oppløsninger.
Selv om doseringen av de foreliggende preparater ikke er spesielt begrenset, gis preparatene vanligvis i en daglig dose på ca. 0,01 til ca. 5 mg, fortrinnsvis ca. 0,01 til ca. 1,0 mg, spesielt foretrukket ca. 0,01 til ca. 0,5 mg, for voksne, beregnet som den aktive komponent i preparatene. Fortrinnsvis administreres preparatene i to til tre separate daglige.doser. Mengden av den aktive komponent i preparatene, er, selv om den varierer avhengig av preparatets form, fortrinnsvis ca. 0,1 til
ca. 70 vekt%. Mengden er fortrinnsvis ca. 0,1 til ca.
2 vekt% når preparatet skal anvendes for lokal administrering, f.eks. som oftalmiske oppløsninger.
Preparatene ifølge oppfinnelsen kan fremstilles på vanlig måte ved anvendelse av karbostyrilderivatet med formel (I) eller et syreaddisjonssalt derav som aktiv komponent, ved å blande den aktive komponent med et egnet hjelpestoff og eventuelt tilberede blandingen til ønsket form. Når preparatene er tilberedt i form av oftalmiske salver eller oppløsninger eller injeksjonsoppløsninger, steriliseres de ytterligere. Egnede hjelpestoffer og fortynningsmidler velges i henhold til preparatenes form. Eksempler på hjelpestoffer som er egnet for fremstilling av oftalmiske salver, er emulgerbare hjelpestoffer, vannoppløselige hjelpestoffer og suspenderbare hjelpestoffer. Typiske slike hjelpestoffer er hvit vaselin, renset, vandig lanolin,' flytende paraffin osv. Typiske fortynningsmidler for fremstilling av oftalmiske opp-løsninger er sterilt, destillert vann. i
Solubiliseringsmidler, stabilisator, buffere, antioksydasjonsmidler, konserveringsmidler osv. kan også inn-arbeides i preparatene ifølge oppfinnelsen. Eksempler på solubiliseringsmidler som er egnet for fremstilling av oftalmiske oppløsninger, er natriumkarboksymetylcellulose,
.polyoksyetylenetere så som polyoksyetylenlauryleter og polyoksyetylenoleyle ter; høyere fettsyreestere av polyetylenglykol så som polyetylenglykol-monolaurat og polyetylenglykol-monooleat; fettsyreestere av polyoksyetylen så som polyoksy-ety len-sorbitan-monolaurat og polyoksyetylen-sorbitan-monooleat, osv. Eksempler på egnede stabilisatorer er hydroksypropylmetylcellulose, polyvinylalkohol, karboksymety1-cellulose, hydroksyetylcellulose, glycerol, EDTA osv. Eksempler på egnede buffere er natriumdihydrogenfosfat, dinatriumhydrogenfos fat, kaliumhydrogenfos fat, borsyre, natriumborat, sitronsyre, natriumcitrat, vinsyre, natrium-tartrat osv. Eksempler på egnede antioksydasjonsmidler er natriumbisulfitt, natriumtiosulfitt, askorbinsyre osv. Eksempler på egnede konserveringsmidler er klorbutanol, benzetoniumklorid, benzalkoniumklorid, cetylpyridiniumklorid, timerosal, fenetylalkohol, métyl-p-hydroksybenzoat, propyl-p-
hydroksybenzoat, osv.
Når preparatene ifølge oppfinnelsen fremstilles i form
av oftalmiske oppløsninger, bør de fortrinnsvis gjøres isotoniske med tårer. For dette formål kan vanlig salt eller lignende settes til preparatene efter ønske. Det er ønskelig
å regulere pH-verdien av de oftalmiske oppløsninger til
ca. 5,5 til ca. 8,5, fortrinnsvis ca. 6,5 til ca. 7,5.
De således fremstilte glaukombehandlingspreparater ifølge oppfinnelsen gis til pasienter ved forskjellige metoder i henhold til preparatenes form. Oftalmiske oppløsninger gis dråpevis til øyet fra en egnet beholder eller sprøytes på øyet fra en sprøyteinnretning. Oftalmiske salver påføres også på øyet. Tabletter og granuler gis oralt, mens injeksjonsoppløsninger administreres subkutant, intramuskulært elier intravenøst..
Den ønskede terapeutiske virkning kan oppnås i ethvert av disse tilfeller.
Oppfinnelsen skal i det følgende beskrives mer detaljert med henvisning til fremstillingseksempler og medisinske forsøk, som imidlertid ikke begrenser oppfinnelsen.
Fremstillingseksempel 1
Bestanddelene oppløses i destillert vann, og oppløsningen filtreres med passende filtrerpapir og steriliseres' for å danne et glaukombehandlingspreparat ifølge oppfinnelsen i form av en oftalmisk oppløsning.
Fremstillingseksempel 2
På samme måte som i fremstillingseksempel 1 fremstilles en oftalmisk oppløsning for behandling av glaukom, fra de ovenstående bestanddeler i henhold til oppfinnelsen.
Fremstillingseksempel 3
På samme måte som i fremstillingseksempel 1, fremstilles en oftalmisk oppløsning for behandling av glaukom fra de ovenstående bestanddeler i henhold til oppfinnelsen.
Fremstillingseksempel 4
På samme måte som i fremstillingseksempel 1, fremstilles en oftalmisk oppløsning for behandling av alukom fra de ovenstående bestanddeler, i henhold til oppfinnelsen.
Fremstillingseksempel 5
På samme måte som i fremstillingseksempel 1, fremstilles en oftalmisk oppløsning for behandling av glaukom fra de ovenstående bestanddeler i henhold til oppfinnelsen.
Effektivitetsforsøk I
2 dråper av den oftalmiske oppløsning fremstilt i fremstillingseksempel 1 dryppes på øyet til tre pasienter med glaukom. De intraokulære trykk måles mellom kl. 10.oo og 11.oo før dryppingen og 1 dag og 2 dager efter dryppingen ved anvendelse av Goldmann applanasjonstonometer. Resultatene er gjengitt i tabell 1 nedenfor.
Pasient A: Drypping av venstre øye angrepet av sekundær glaukom. Pasient B: Drypping av begge øyne med åpenvinklet glaukom. Pasient C: Drypping av venstre øye med antatt glaukom og angrepet av conjunktivitt og primær katarakt.
Tabell 1 viser at preparatet ifølge oppfinnelsen har en høy aktivitet til å redusere intraokulært trykk og er effektivt for behandling av glaukom. En undersøkelse av pasientens, øye efter forsøket viser ingen unormalitet på grunn av under-søkelsen.
Effektivitetsforsøk 2
2 dråper av den oftalmiske oppløsning erholdt i fremstillingseksempel 2 dryppes på øyet til tre pasienter med glaukom. På samme måte som ved effektivitetsforsøk 1, måles det intraokulære trykk før drypping og 1, 4 og 24 timer efter dryppingen.
Tabell 2 viser resultatene.
Pasient D: Drypping av begge øyer angrepet av enkel glaukom Pasient E: Drypping av venstre øye angrepet av sekundær glaukom Pasient F: Drypping av venstre øye angrepet av enkel glaukom
Tabell 2, i likhet med tabell 1, viser også at glaukom-behandlingspreparatet ifølge oppfinnelsen medfører en meget god terapeutisk virkning. Ved undersøkelse av pasientens øyne efter forsøket, blir de funnet å være uten noen unormalitet på grunn av dryppingen med preparatet.
Effektivitetsforsøk 3
Metode
Hannkaniner av New Zealand albinos tamme, vekt 1,8 til 2,5 kg, anvendes som forsøksdyr. Intraokulart trykk måles med et Alcon penumatisk tonometer uten lokalbedøveIse, mens dyret holdes i en sylindrisk kaninholder.
Prøveforbindelsen oppløses i en fysiologisk oppløsning av NaCl til en konsentrasjon på 1% (vekt/volum),, og den resulterende oppløsning reguleres til en pH på 6,5 til 7,0 med en 0,0lN vandig NaOH-oppløsning. Oppløsningen dryppes på det ene av dyrets øyne, i en nøyaktig mengde på 100 yl med en mikrosprøyte efter måling av øyets intraokulære trykk. Øyelokket holdes lukket i 1 minutt efter dryppingen for å hindre at oppløsningen unnslipper. Prøve forbindelsens effektivitet bestemmes ved å måle det intraokulære trykk 30 minutter og 1 time efter dryppingen og sammenligne målingene med trykket målt før dryppingen. En mengde på 100 yl fysiologisk saltvann uten innhold av prøve forbindelse undersøkes på tilsvarende måté på en kontrollgruppe. Tabell 3 viser ,resultatene.
Prøveforbindelser:
Forbindelse A:- 5-(2-hydroksy-3-tert.butylamino)propoksy-3,4-
dihydrokarbostyri1-hydroklorid
Forbindelse B: 5-(2-hydroksy-3-tert.butylamino)propoksy-karbos ty r i 1-hydroklorid
Forbindelse C: 8-metylkarbonyImetoksy-5-[2-hydroksy-3-(3-3,4-dimetoksyfenetylamino)]propoksy-3,4-dihydro-karbos tyri 1-oks ala t
Forbindelse D: 8-hydroksy-5-[2-hydroksy-3-(3_3,4-dimetoksy-fenetylamino)]propoksy-3,4-dihydrokarbostyri 1-hydroklorid
Forbindelse E: 5-(2-hydroksy-3-etylamino)propoksy-3,4-dihydro-karbos tyri1-maleat
Forbindelse F: 5-(2-hydroksy-3-benzylamino)propoksy-3,4-dihydrokarbostyri1-hydroklorid
Forbindelse G: 5-(2-hydroksy-3-cykloheksylamino)propoksy-3,4-dihydrokarbostyri1-hydroklorid
Forbindelse H: 1-ety1-5-(2-hydroksy-3-cykloheksylamino)-propoksy-3,4-dihydrokarbostyril-hydroklorid Forbindelse I: 8-(2-hydroksy-3-isopropylamino)propoksy-3,4-dihydrokarbos tyri1-hydroklorid
Forbindelse J: 8-ureido-5-[2-hydroksy-3-(3-3,4-dimetoksy-fenetylamino)]propoksy-3,4-dihydrokarbostyril-hydroklorid
Forbindelse K: 8-propynyloksy-5-[2-hydroksy-3- (3-3 , 4-dimetoksyfenetylamino)]propoksy-3,4-dihydro-karbos tyri 1-oks al at
Forbindelse L: 8-acetylamino-5-[2-hydroksy-3-(3_3,4-dimetoksy-fenetylamino)]propoksy-3,4-dihydrokarbostyril-hydroklorid
Forbindelse M: 8-allyloksy-5-(2-hydroksy-3-tert.butylamino)-propoksy-3,4-dihydrokarbostyri1-hydroklorid Forbindelse N: l-allyl-5-(2-hydroksy-3-tert.butylamino)-propoksy-3,4-dihydrokarbostyri1-hydroklorid
Tabell 3 viser at de undersøkte aktive forbindelser <
(forbindelser A til N) frembringer omtrentlig samme reduserende virkning på det intraokulære trykk hos normale kaniner. Disse resultater foruten de foregående forsøksresultater, viser at de foreliggende forbindelser er meget effektive til å helbrede glaukom.
Akutt toksisitetsprøve
Aktive forbindelser egnet for glaukombehandlingspreparatene ifølge oppfinnelsen administreres intravenøst til mus for å undersøke forbindelsenes akutte toksisitet. Tabell 4 viser de LD,-Q-verdier som ble funnet.
Andre aktive forbindelser ifølge oppfinnelsen undersøkes også for akutt toksisitet på samme måte som ovenfor, dvs. ved å administrere dem intravenøst til mus. De fundne LD^Q-verdier er alle ikke lavere enn ca. 40 mg/kg.
Claims (10)
1. Glaukombehandlingspreparat, karakterisert 'ved at det inneholder en farmakologisk effektiv mengde av
minst én forbindelse valgt fra karbostyrilderivater med formel (I)
hvor
R"*" er hydrogen, lavere alkyl eller lavere alkeny 1,
2 4 4 R er hydrogen eller en gruppe -OCH2CHOHCH2NHR hvor R er
lavere alkyl, cykloalkyl, eller lavere alkyl substituert med fenyl med eller uten en lavere alkoksy-substituent på fenylkjernen,
T 4 4
R er en gruppe -OCH-CHOHCH NHR hvor R er som ovenfor angitt
når R 2 er hydrogen, eller R 3er hydrogen, hydroksy, ureido, lavere alkynyloksy, lavere alkoksy med en lavere alkanoylsubstituent, lavere alkanoylamino eller lavere alkenyloksy når R2 er -CH2 CHOHCH2 NHR <4> ,
og karbon-til-karbon-bindingen mellom 3-stillingen og
4-stillingen i karbostyrilskjelettet er en enkeltbinding eller dobbeItbinding,
og farmakologisk godtagbare syreaddisjonssalter av derivatene.
2. Glaukombehandlingspreparat som angitt i krav 1, karakterisert ved at det inneholder en farmakologisk effektiv mengde av minst én forbindelse valgt 1 3 fra karbostyrilderivatene med formel (I) hvor R og R hver er hydrogen, R 2 er en gruppe -OCr^CHOHCrUNHR hvor R er lavere alkyl, og karbon-til-karbonbindingen mellom 3-stillingen og 4-stillingen i karbostyrilskjelettet er en enkeltbinding,
og farmakologisk godtagbare syreaddisjonssalter derav.
o
3. Glaukombehandlingspreparat som angitt i krav 2, karakterisert ved at det inneholder en farmakologisk effektiv mengde av minst én- forbindelse valgt fra 5-(2-hydroksy-3-tert.butylamino)propoksy-3,4-dihydrokarbostyril og farmakologisk■godtagbare syreaddisjonssalter derav.
.
4. Glaukombehandlingspreparat som angitt i et av kravene 1 til 3, karakterisert ved at det er i form av en oftalmisk oppløsning.
5. Glaukombehandlingspreparat som angitt i krav 4, karakterisert vedat det inneholder en farmakologisk effektiv mengde av den aktive forbindelsen ' på ca. 0,1 til ca. 2 vekt%.
6. Fremgangsmåte for behandling av.glaukom, karakterisert ved at en forbindelse som angitt i krav 1 administreres til en pasient med glaukom.
7. Fremgangsmåte som angitt i krav 6, karakterisert ved at et preparat som angitt i krav 2, administreres til en pasient med glaukom.
8. Fremgangsmåte som angitt i krav 7, karakterisert ved at et preparat som angitt i krav 3, administreres til en pasient med glaukom.
9. Fremgangsmåte som angitt i et av kravene 6 til 8, karakterisert ved at preparatet dryppes på pasientens øye.
10. Fremgangsmåte som angitt i krav 9, karakterisert ved at preparatet dryppes i en dose på ca. 0,01 til ca. 5 mg, fortrinnsvis ca. 0,01 til ca. 0,5 mg, pr dag, beregnet som forbindelsen, for en voksen.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP54010108A JPS5951927B2 (ja) | 1979-01-30 | 1979-01-30 | 緑内障治療剤 |
| JP54070361A JPS5951928B2 (ja) | 1979-06-04 | 1979-06-04 | 緑内障治療剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO800059L true NO800059L (no) | 1980-07-31 |
Family
ID=26345304
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO800059A NO800059L (no) | 1979-01-30 | 1980-01-11 | Preparat for behandling av glaukom. |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4309432A (no) |
| AT (1) | AT371340B (no) |
| AU (1) | AU518814B2 (no) |
| CA (1) | CA1139669A (no) |
| CH (1) | CH646057A5 (no) |
| DE (1) | DE3001011C2 (no) |
| DK (1) | DK11580A (no) |
| ES (1) | ES8100268A1 (no) |
| FI (1) | FI800089A (no) |
| FR (1) | FR2447721A1 (no) |
| GB (1) | GB2042338B (no) |
| IT (1) | IT1141662B (no) |
| NL (1) | NL191575C (no) |
| NO (1) | NO800059L (no) |
| SE (1) | SE451069B (no) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0056420A1 (en) * | 1981-01-15 | 1982-07-28 | Schering Corporation | Ophthalmic gel |
| FR2539413A1 (fr) * | 1983-01-17 | 1984-07-20 | Pos Lab | Carbostyriloximinopropanolamines utiles comme medicaments et procede pour leur preparation |
| US4921862A (en) * | 1986-05-29 | 1990-05-01 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Carbostyril derivatives as combined thromboxane synthetase and cyclic-amp phosphodiesterase inhibitors |
| US4792561A (en) * | 1986-05-29 | 1988-12-20 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Carbostyril derivatives as combined thromboxane synthetase and cyclic-AMP phosphodiesterase inhibitors |
| US5198448A (en) * | 1988-08-10 | 1993-03-30 | Otsuka Pharmaceutical Company, Limited | Cardiotonics |
| DK391189A (da) * | 1988-08-10 | 1990-02-11 | Otsuka Pharma Co Ltd | Carbostyrilderivater |
| DK0389995T3 (da) * | 1989-03-28 | 1995-07-03 | Nisshin Flour Milling Co | Isoquinolinderivater til behandling af glaukom eller okular hypertension |
| FR2676740B1 (fr) * | 1991-05-23 | 1993-11-05 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives sterouides du pregna-4,9(11),17(20)-trie-3-one, leur preparation, leur application a la preparation de composes sterouides de type pregna-4,9(11),16-triene-3,20-dione et nouveaux intermediaires. |
| US5629345A (en) * | 1993-07-23 | 1997-05-13 | Vide Pharmaceuticals | Methods and compositions for ATP-sensitive K+ channel inhibition for lowering intraocular pressure |
| US5965620A (en) * | 1993-07-23 | 1999-10-12 | Vide Pharmaceuticals | Methods and compositions for ATP-sensitive K+ channel inhibition for lowering intraocular pressure |
| US5776482A (en) * | 1996-03-29 | 1998-07-07 | University Of Iowa Research Foundation | Tetrahydroquinoline analogues for use in glaucoma treatment |
| MY116782A (en) | 1997-12-22 | 2004-03-31 | Otsuka Pharma Co Ltd | Water-soluble eye drop |
| JP2010512323A (ja) * | 2006-12-06 | 2010-04-22 | ユー．エス．ボラックス インコーポレイテッド | 動物飼料組成物 |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3910924A (en) * | 1972-04-13 | 1975-10-07 | Otsuka Pharma Co Ltd | 3,4-Dihydrocarbostyril derivatives and a process for preparing the same |
| JPS517672B2 (no) * | 1972-04-13 | 1976-03-10 | ||
| AR207554A1 (es) * | 1972-12-02 | 1976-10-15 | Otsuka Pharma Co Ltd | Procedimiento para producir derivados de 3-alquil-5-((3,4-dihidro-5-carbostiril)oximetil)-oxazolidinona-(2) |
| JPS5239035B2 (no) * | 1972-12-14 | 1977-10-03 | ||
| US3975391A (en) * | 1973-12-26 | 1976-08-17 | Otsuka Pharmaceutical Company Limited | 5-[1-Hydroxy-2-(substituted-amino)]ethyl-8-hydroxy-3,4-dihydrocarbostyril derivatives |
| US3953546A (en) * | 1973-07-31 | 1976-04-27 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Thio(dithio)phosphorates |
| JPS5082218A (no) * | 1973-11-10 | 1975-07-03 | ||
| US3994901A (en) * | 1974-06-13 | 1976-11-30 | Otsuka Pharmaceutical Company Limited | 5-[1-Hydroxy-2-(substituted-amino)]alkyl-8-hydroxy-3,4-dihydrocarbostyril derivatives |
| US4081447A (en) * | 1975-04-09 | 1978-03-28 | Abbott Laboratories | 5-[2-Hydroxy-3-(3,4-dimethoxy phenethylamino)]-propoxy-3,4-dihydro carbostyril and pharmaceutically acceptable salts thereof |
| US4210753A (en) * | 1976-03-17 | 1980-07-01 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Carbostyril compounds |
| CH619453A5 (no) * | 1976-03-17 | 1980-09-30 | Otsuka Pharma Co Ltd | |
| DE2719562C2 (de) * | 1976-05-08 | 1986-05-07 | Otsuka Pharmaceutical Co. Ltd., Tokio/Tokyo | 3, 4-Dihydrocarbostyrilderivate, Verfahren zu deren Herstellung und Arzneimittel, welche diese enthalten |
| JPS552631A (en) * | 1978-06-19 | 1980-01-10 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | 3,4-dihydrocarbostyril derivative |
| JPS5513241A (en) * | 1978-07-14 | 1980-01-30 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | Remedy for glaucoma |
-
1979
- 1979-12-28 AU AU54265/79A patent/AU518814B2/en not_active Expired
-
1980
- 1980-01-02 US US06/109,057 patent/US4309432A/en not_active Expired - Lifetime
- 1980-01-07 GB GB8000411A patent/GB2042338B/en not_active Expired
- 1980-01-09 IT IT05106/80A patent/IT1141662B/it active Protection Beyond IP Right Term
- 1980-01-10 DK DK11580A patent/DK11580A/da not_active Application Discontinuation
- 1980-01-11 SE SE8000245A patent/SE451069B/sv not_active IP Right Cessation
- 1980-01-11 FI FI800089A patent/FI800089A/fi not_active Application Discontinuation
- 1980-01-11 FR FR8000552A patent/FR2447721A1/fr active Granted
- 1980-01-11 AT AT0014480A patent/AT371340B/de not_active IP Right Cessation
- 1980-01-11 NO NO800059A patent/NO800059L/no unknown
- 1980-01-11 ES ES487642A patent/ES8100268A1/es not_active Expired
- 1980-01-11 CH CH22080A patent/CH646057A5/de not_active IP Right Cessation
- 1980-01-11 CA CA000343491A patent/CA1139669A/en not_active Expired
- 1980-01-12 DE DE3001011A patent/DE3001011C2/de not_active Expired
- 1980-01-14 NL NL8000211A patent/NL191575C/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NL191575C (nl) | 1995-10-03 |
| ATA14480A (de) | 1982-11-15 |
| CH646057A5 (de) | 1984-11-15 |
| DE3001011C2 (de) | 1986-02-06 |
| IT1141662B (it) | 1986-10-08 |
| ES487642A0 (es) | 1980-11-01 |
| FI800089A (fi) | 1980-07-31 |
| GB2042338A (en) | 1980-09-24 |
| AU5426579A (en) | 1980-08-07 |
| AU518814B2 (en) | 1981-10-22 |
| AT371340B (de) | 1983-06-27 |
| FR2447721B1 (no) | 1983-03-11 |
| NL8000211A (nl) | 1980-08-01 |
| DK11580A (da) | 1980-07-31 |
| ES8100268A1 (es) | 1980-11-01 |
| NL191575B (nl) | 1995-06-01 |
| US4309432A (en) | 1982-01-05 |
| SE8000245L (sv) | 1980-07-31 |
| FR2447721A1 (fr) | 1980-08-29 |
| IT8005106A0 (it) | 1980-01-09 |
| DE3001011A1 (de) | 1980-08-28 |
| CA1139669A (en) | 1983-01-18 |
| SE451069B (sv) | 1987-08-31 |
| GB2042338B (en) | 1983-11-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5061714A (en) | Isoquinoline composition for the treatment of glaucoma or ocular hypertension | |
| NO800059L (no) | Preparat for behandling av glaukom. | |
| CA2029657C (en) | Compositions and their use in lowering intraocular pressure | |
| US5134124A (en) | Use of a statin derivative in the treatment of eye complaints | |
| AU616748B2 (en) | Ophthalmic solution for intraocular pressure adjustment | |
| EP0114333B1 (en) | Pharmaceutical composition | |
| US5827862A (en) | Agent for prophylaxis or treatment of cataract | |
| EP0025202B1 (en) | Ophthalmic solution for intraocular pressure adjustment | |
| EP0509752B1 (en) | Ophthalmic compositions comprising combinations of a carbonic anhydrase inhibitor and a beta-adrenergic antagonist | |
| EP0140789B1 (en) | Use of peripherally selective dopamine antagonists for the preparation of a medicament for the topical treatment of ocular hypertension | |
| EP1225890B1 (en) | Rivastigmine for the treatment of ocular disorders | |
| US5041450A (en) | Treatment of ocular inflammation | |
| KR980008226A (ko) | 시각기능장애의 예방 및 치료제 | |
| US4322425A (en) | Compositions for treating glaucoma | |
| SE451070B (sv) | Anvendning av ett karbostyrilderivat for framstellning av ett lekemedel for behandling av glaukom | |
| JP3066561B2 (ja) | 近視予防・治療剤 | |
| US4826812A (en) | Antiglaucoma agent | |
| US5252583A (en) | Isoquinoline derivatives for the treatment of glaucoma or ocular hypertension | |
| JPS5951927B2 (ja) | 緑内障治療剤 | |
| EP0277814A2 (en) | Anti-glaucoma use of trifluoromethanesulfonamide | |
| EP0555717A1 (en) | Pharmaceutical compositions in the form of solutions containing nedocromil | |
| JPS5951928B2 (ja) | 緑内障治療剤 | |
| IE904261A1 (en) | Use of a statin derivative in the treatment of eye¹complaints | |
| JPH04134029A (ja) | 緑内障治療剤 |