SE451070B - Anvendning av ett karbostyrilderivat for framstellning av ett lekemedel for behandling av glaukom - Google Patents

Description

15 20 25 30 35 451 070 Alkylgrupperna med beteckningarna R1 och R2 är exempel- vis metyl, etyl, propyl, isopropyl, butyl, t-butyl, etc. Lämp- liga syraadditionssalter av karbostyrilderivaten, som åskåd- liggöres av formeln (I), är syraadditionssalter därav, vilka vanligen är farmaceutiskt godtagbara och som exempelvis inne- fattar salter av saltsyra, svavelsyra, salpetersyra, bromväte- syra, okalsyra, maleinsyra. fumarsyra, citronsyra, vinsyra, etc.

Typiska exempel pà aktiva föreningar med formeln (I), vi1ka~är lämpliga för föreliggande kompositioner för behand-' ling av glaukom, är följande: 8-hydroxi-5-(1-hydroxi-2-isorpopylaminobutyl)karbostyril, 8-hydroxi-5-(1-hydroxi-2-t-butylaminopropyl)karbostyril, 8-hydroxi-5-(1-hydroxi-2-etylaminobutyl>-3,4-dihydrokarbo- styril, B-hydroxi-5-(1-hydroxi-2-isopropylaminobutyl)-3,4-dihydro- karbostyril.

Föreningarna, som àskàdliggöres av formeln (I) och som är lämpliga sásom aktiva principer, är kända föreningar, som exempelvis framställes enligt det förfarande som beskrives i den publicerade och granskade japanska patentansökningen 10994/1978. De aktiva föreningarna har bronkodilatorisk akti- vitet och är användbara för läkande av bronkial astma.

För föreliggande användning beredes glaukombehandlings- kompositioner i form av lämpliga doseringsenhetsformer genom blandning av ett derivat med formeln (I) eller ett syraaddi- tionssalt därav med en vanlig bärare för oftalmiska preparat.

Användningen enligt uppfinningen sker vanligen genom administrering av en dygndos om 0,1-0,5 mg, företrädesvis 0,05-0,1 mg för vuxna, av den aktiva principen. Företrädesvis sker administreringen i tva eller tre under dygnet fördelade doser. Det är vanligen lämpligt att halten aktiv princip i den oftalmiska lösningen eller salvan ligger i intervallet cirka 0,04 - cirka 2 viktprocent. Användningen enligt uppfinningen sker genom att den aktiva principen blandas med en lämplig bärare eller ett lämpligt utdrygningsmedel och att den erhållna blandningen eventuellt beredes till önskad dosenhetsform. Lämpliga bärare eller spädningsmedel väljas för användning. Exempel pà bärare som är lämpliga för “flß 10 15 20 25 30 35 451 070 framställning av oftalmiska salvor är emulgerbara bärare, vattenlösliga bärare och suspenderbara bärare. Typiska sådana bärare är vit vaselin, renad lanolen, flytande paraffin, etc.

Typiska spädningsmedel för framställning av oftalmiska lösningar är sterilt, destillerat vatten.

Solubiliserande medel, stabiliseringsmedel, buffert- medel, antioxidanter, konserveringsmedel, etc. kan vidare användas. Exempel på lämpliga solubiliseringsmedel är natrium~ karboximetylcellulosa, polyoxietylenetrar, sàsom polyoxi- etylen-lauryleter och polyoxietylen-oleyleter; högre fettsyra- estrar av polyetylenglykol, sasom polyetylenglykolmonolaurat och polyetylenglykol-monooleat, fettsyraestrar av polyoxi- etylen, såsom polyoxietylen-sorbitanmonolaurat och polyoxi~ etylen-sorbitanmonooleat, etc. Exempel pà lämpliga stabilise- ringsmedel är hydroxipropylmetylcellulosa, polyvinylalkohol, karboximetylcellulosa, hydroxietylcellulosa, glycerol, EDTA, etc. Exempel pa lämpliga buffertmedel är natriumvätefosfat, kaliumvätefosfat, borsyra, natriumborat, citronsyra, natrium- citrat, vinsyra, natriumtartrat, etc. Exempel pà lämpliga antioxidanter är natriumbisulfit, natriumtiosulfit, askorbin- syra, etc. Exempel pà lämpliga konserveringsmedel är klorbuta- nol, benaalkoniumklorid, cetylpyridiniumklorid, fenylkvick- silversalt, timerosal, fenetylalkohol, metylparaben, propyl- paraben, etc.

De oftalmiska lösningar som användes enligt uppfinningen göres företrädesvis isotoniska med tàrvätskan. För detta ända- màl kan vanligt koksalt eller liknande tillsättes till den oftalmiska lösningen. Det är önskvärt att ínställa dem pà pH 5,5-8,5, förträdesvis 5,5-7,5. Oftalmiska lösningar tillföres droppvis till ögat från en lämplig behållare eller sprutas på ögat fràn en sprutanordning. Oftalmiska salvor anbringas även i ögat.

Uppfinningen beskrivas närmare i det följande under hänvisning till framställningsexempel och test av medicinsk verkan; uppfinningen är icke begränsad till dessa exempel. 10 15 20 25 30 451 070 4 Framggëllgigggegemggl 1 8-hydroxi-5-(1-hydroxi-2-ieopropyl- aminobutyi)karboatyrii-nydrokiorid o , 2 g Bensalkoniumklorid 0,01 g Natriumdivätefosfat 0,56 g Kaliumdivätefosfat 0,8 g Dest. vatten lämnlig mängd Totalt 100 ml Beetandsdelarna löses i destillerat vatten och lösningen steriliseras genom filtrering genom lämpligt filtrerpapper för beredning av en glaukombehandlingskomposition i form av en oftalmisk lösning som framställts genom användning av upp- finningen.

Framställningsexemgel 2. 8-hydroxi-5-(1~hydroxi-2-isopropylamino- butyl-3,4-dihydrokarbostyril-hydroklorid 0,2 g Bensalkoniumklorid 0,01 g Natriumdivätefosfat 0,56 g Kaliumdivätefosfat 0,8 g Dest. vatten lämpliq mängd Totalt 100 ml Bestàndsdelarna löses i deetillerat vatten och lösningen steriliseraa genom filtrering genom lämpligt fitrerpapper för beredning av en glaukombehandlingslösning i form av en oftal- misk lösning som framställts enligt uppfinningen.

Verkningateat En droppe (cirka 25 Pl) av den oftalmiska lösning, som erhållits enligt framställningsexempel 1, gives tva gånger per dygn, pà morgonen och kvällen, under tre dygn till vart och ett av ögonen hos tre manliga patienter med öppet vinkelglau- kom. Det intraokulära trycket i ögat mätes mellan klockan 10 och 11 med en applanationstonometer enligt Goldmann. Tabell 1 visar resultaten. i» fx 10 15 20 451 070 Ta ell 1 Intraokulärt tryck (mm Hg) Före 1 dygn 2 dygn 3 dygn C * Vänsteröga ** Högeröga Tabell 1 visar att genom användning av uppfinningen framställda oftalmiska lösningar för behandling av glaukom i hög grad minskar det intraokulära trycket hos patienter med glaukom och ger en enastående terapeutisk verkan.

Den glaukombehandlingskompositicn, som erhållits enligt framställningsexempel 2, provas pa verkan pa samma sätt som angivits. Kompositionen ger väsentligen samma verkan vid minskningen av det intraokulära trycket.

Claims (5)

451 070 6 Egtggtkrav

1. Användning av ett karboetyrilderivat eller ett syra- additionssalt därav för framställning av en eftalmiek lösning eller salva för behandling av glaukom, varvid karboetyril- detivatet har formeln: on 111 I | 2 CH-CHNHR vari R1 och R2 betecknar alkylgrupp med rak eller grenad kedja och med 1-4 kolatomer och kol-kolbindningen mellan 3-ställ- ningen och 4-ställningen är en enkelbindning eller dubbelbind- ning.

2. Användning av ett karboetyrilderivat eller ett syra- additionasalt därav nligt krav 1, varvid koncentrationen av karbostyrilderivat i lösningen eller salvan är 0,04-2 vikt- procent.

3. Användning av ett karboetyrilderivat eller ett syra- additionsealt därav enligt krav 1 eller 2, varvid derivatet är i form av en lösning.

4. Användning av ett karboetyrilderivat eller ett syra- additionssalt därav enligt krav 3, varvid lösningene pH är 5,5-8,5, företrädesvis 6,5-7,5.

5. Användning av ett karboetyrilderivat eller ett syra- additionesalt därav enligt nagot av krav 1-4, varvid karbo- styrilderivatet är 8-hydroxi~5-(1-hydroxi-2-isopropylamino- butyl)-karbostyril-hydroklorid eller 8-hydroxi-5- -2-isopropylaminobutyl)-3,4-dihydrokarbostyril-hvdroklorid. A 'ß ha