SA90110074B1 - تركيبات صيدلانية متضمنة على محلول مائي من مشتق بيرانوكوينولين pyranoquinoline - Google Patents

Abstract

الملخص: يتعلق هذا الاختراع باستخدام حامض، -9-ethyl-6,9-dihydro-4,6- dioxo -10-propyl-4H-pyrano ( 3 , 2-g ) quinoline 2,8-dicarboxylic acid أو ملح منه مقبول صيدليا في صناعة محلول مائي لعلاج حالات معينة من الرمد conjunctivitis والتهابات القرنية keratitis و العيون المتحسسة allergie eyes و الإصابات بالفيروسات الغدية adenovirus infections ورفض ترقيع القرنية المتجانس corneal homograft rejection والتهاب عنبة العين الأمامية anterior uvitis وكذلك احتقان الأنف nasal polyps والتهاب الأنف الوعائي الحركي vasomotor rhinitis وأعراض الحساسية للبلعوم الأنفي nasopharynx وأمراض الطرق الهوائية المعوقة العكسية reversible obstructive airway diseases وداء كرون Crohn's disease والتهاب القولون البعيد distal colitis والتهاب المستقيم proctitis.

Description

Y

‏تركيبات صيدلية متضمنة على محلول مائي‎ pyranoquinoline ‏من مشتق بيرانوكينولين‎ ‏الوصف الكامل‎ ‏خلفية الاختراع‎ ‏وط_رق تحضيرها‎ uaa ‏يتعلق هذا الاخترا ع بمركبات صيدلية‎ ‏وطرق العلاج عن طريق استخدام هذه المركبات. ووفقاً لبراءة الاختراع‎ ‏تم الكشف عن عدد من مركبات‎ AB 5٠١770748 ‏البريطانية رقم‎ ‏التي تستخدم في علاج أمراض الممرات‎ pyranoquinoline ‏البيرانوكوينولين‎ © ‏أو الطرق الهوائية المعوقة العكسية. وقد تم أيضاً وصف مركبات‎ ‏ات ؛ خاصة مركبات التي يكون الجز ع‎ pant all ‏صيدلية تحتوي على هذه‎ ‏قطر متوسط‎ z 5 ‏المقوم الخاص بها على شكل مسحوق بودرة بحيث‎ ‏ميكرون . ويصف طلب براءة الاختراع الإنجليزية‎ ٠١ ‏إلى‎ ١,١ ‏من‎ AK ‏رقم 7157741 م الاستخدام الخاص لملح الصوديوم بأخذ هذه المركبات ؛‎ ٠ 9-ethyl-6 , 9-dihydro-4 , 6- dioxo-10-propyl-4H-pyrano ( 3 , ‏ع-2‎ ( quinoline-2 , ‏؛ وذلك في علاج أمراض الممرات الهوائية المعوقة‎ 8-dicarboxylic acid ‏كما تم أيضاً وصف مركبات ايروسول مسحوق بوردة من هذا‎ . dy ial ‏ونماذج فيزيائية للملح تكون‎ dS) ‏الملح للتعاطي والوصسول إلى‎ ‏لهذه الطريقة.‎ ly ‏مناسبة على وجه الخصوص للتحضير‎ VO ‏وصف عام للاختراع:‎ ‏لقد وجدنا بطريقة مدهشة أنه عندما يتم تعاطي نفس المركب على‎ ‏شكل محلول ماني فأنه يصبح فعال في علاج العديد من أمراض العيون‎ ‏ملحوظة التهاب الملتحمة + بالإضافة إلى علاج أمراض معينة‎ dia ‏أخر ى.‎ LY uae ‏ص مرتبطة بأعضا‎ oA)

- لذلك فإنه وفقاً للاختراع فإننا نقدم طريقة استخدام ‎9-ethyl-6 , 9-dihydro-4‏ ‎dioxo-10-propyl-4H-pyrano ( 3 , 2g ) quinoline-2 , 8-dicarboxylic acid‏ -6 , أو ملح مقبول صيدلياً من هذا المركب يكون بمثابة الجزء المقوم الفعال في صناعة محلول مائي لعلاج حالة يتم اختيارها من الحالات التالية:- الرمد ؛ أمراض التهاب القرنئية ؛ وحساسية العيون ؛ والإصابات بالفيروسات الغدية ؛ ورفض ترقيع القرنية المتجانس و التهاب عنبة العين الأمامية ؛ وورم الغشاء المخاطي ‎٠‏ والتهاب الأنف ؛ والتهاب الأنف ‎ale sl‏ الحركي ‎٠‏ وأعراض الحساسية للبلعوم الأنفي ؛ وأمراض الممرات الهوائية المعوقة العكسية. ‎Va‏ وعبارة " الرمسد " فإننا نعي اعتلالات الملتحمة الالتهابية المميزة بالخوف من الضوء ( ‎Photophobia‏ ) والتهيج ) ‎irritation‏ ). ويمكن أن تكون الأسباب فيروسية أو بكتيرية حيث ‎Quad‏ عدداً من أنواع الرمد المحددة مثل على سبيل المثال الرمد التحسسي المستمر ؛ الرمد التحسسي الموسمي ؛ والنزلات الربيعية ؛ والتهاب القرنية - باطن الجفن الربيعي ؛ والعيون ‎Ye‏ القابلة للتهيج ؛ أو الرمد غير المحدد ؛ والرمد الناتج عن داء الحلاً ( القوباء ) البسيط ؛ والحلاً النطاقي والرمد الناتج عن ( القوباء المنطقية ) والتهابات بثيرة قرنية العين. وبنفس الطريقة؛ فإننا نعني بعبارة "التهابات القرنية" التهابات القرنية التي يمكن أن تحدث بالجزء السطحي (التهابات الأجزاء السطحية من القرنية ‎superficial keratitis‏ ‎٠‏ بمافي ذلك الجزء الموضعي المعروف باسم قرحة القرنية) أو حصرها في الطبقات الداخلية (التهاب القرنية الخلالي ‎(Interstitial keratitis‏ وأحد الأشكال الأخرى المميزة للقرنية التي يمكن ذكرها تتضمن ‎Sa ely‏ (القوباء) البسيط بالقرنية والالقوباء المنطقية بالقرنية. وأملاح الجزء المقوم الفعالة المقبولة صيدلياً تتضمن أملاح مع ‎Yo‏ كاتيونات معدنية موجبة مثل الأنيونات المعدنية الموجبة القلوية ونفضل

¢ على وجه الخصوص أملاح ثنائي الصوديوم والتي يشار إليها عموماً ‎nedocromil sodium‏ ويتم تعاطي المحلول بالطريق المناسب للحالة المطلوب علاجها . وعلى سبيل المثال فإن التعاطي يمكن أن يكون موجهاً للعين أو الجزء الداخلي بالأنف ( مثل رذاذ أنفي ‎(nasal spray‏ أو عن طريق ‎oo‏ الاستتشاق على شكل رذاذ . ويفضل تعاطي المحلول عن طريق ‎Af‏ قناة عنه بواسطة الاستتشاق . وعلى وجه الخصوص فإنتا نفضل أن يتم التعاطي عن طريق العين. الوصف التفصيلى: من الممكن أن يحتوي المحلول موضوع الاختراع على من ‎0,١‏ إلى ‎21٠١ 0 ٠‏ بالوزن / بالحجم من الجزء المقوم الفعال . وعلى كل حال فإننا نفضل أن يمثل الجزء المقوم الفعال بمستوى أقل من 75 ويفضل أكثر أقل من 7 بالوزن / بالحجم على سبيل المثال 70,8 و 71,0 أو 71,0 بالسوزن [ بالحجم . وسوف يتوقف التركيز بالطبع على الحالة المطلوب علاجها ومدى حدتها والطريقة التي يتم بها تعاطي المحلول . وبالإضافة إلى الجزء المقوم ‎٠‏ الفعال فإن المحلول يتضمن عموماً واحدة أو أكثر من المواد الإضافية المقبولة صيدلياً ‎٠‏ وأمثلة أنواع المواد الإضافية التي يمكن استخدامها هي:- أ- عناصر الفصل أو العناصر ( المخلبية ؛ الكلابية ). ب- المواد الحافظة. ج- عناصر تعديل اللزوجة. ‎9٠٠‏ وعناصر الفصل أو العناصر المخلبية تتضمن ‎sodium carboxymethyl‏ ‎tartaric « Citric « cellulose‏ أو ‎phosphoric acid‏ ومركبات ‎amino carboxylate‏ . وعلى كل حال فإن العناصر المخلبية المفضلة هي حمض ‎ethylenediamine‏ ‎tetraacetic acid‏ أو أملاحها ؛٠‏ خاصة ملح ثائي الصوديوم ‎-di-sodium‏ ‎OA)‏

° وتركيز عناصر الفصل أو العناصر المخلبية يجب أن يضمن عدم حدوث ترسيب للأملاح المعدنية بالجزء المقوم الفعال . ومن الممكن أن يكون تركيز عنصر الفصل أو العناصر المخلبية من 0.005 إلى 0,5 ؛ مثلاً 0 أو 70.1 بالوزن / بالحجم.

8 واختيار المادة الحافظة عندما يحتوي المحلول على مثل هذه المادة يتوقف على المجرى أو القناة التي يتم التعاطي عن طريقها . والمواد الحافظة المناسبة للمحاليل المطلوب تعاطيها عن طريق مجرى معين يمكن أن تحتوي على خواص ضارة والتي تمنع إعطائها عن طريق مجرى آخر . وبالنسبة لمحاليل الأنف والقرنية فإن المواد الحافظلة المفضلة

‎٠‏ تتضمن مركبات ‎quaternary ammonium compounds‏ وخاصسة خليط مركبات ‎benzyl dimethyl ammonium compounds‏ الإالة والمعروفة عموماً باسم " ‎Benzalkonium chloride‏ " والمحاليل المطلوب تعاطيهيا عن طريق الاستتنشاق فإن المواد الحافظة بالنسبة لها هي ‎chlorbutol‏ . ومن المواد الإضافية الأخرى التي يمكن استخدامها خاصة بالنسبة للمحاليل ‎Yo‏ المطلوب تعاطيها عن طريق المعي المستقيم ¢ ‎alkyl esters‏ الخاصة بحمض ‎p-hydroxybenzoic‏ وخلائطةه مثل خليط ‎butyl esters propyl « ethyl « methyl‏

‏التي تباع تحت الاسم التجاري " ‎Nipastat‏ '. وتركيز المادة الحافظة يجب أن يضمن حفظاً فعالاً للمحلول بحيث لا يحدث نمو بكتيري بالمحلول . وبالنسبة لمعظم المواد الحافظة فإن

‎. ‏إلى 7001 بالوزن / بالحجم‎ ٠.00٠ ‏درجة التركيز المثالية تتراوح من‎ ٠ ‏فإن التركيزات المقبولة تكون أكثر‎ chlorbutol ‏وعلى كل حال فإنه في حال‎ chlorbutol ‏من 70,16 ولكن أقل من 70,6 بالوزن / بالوزن أي أن تركيز‎ ‏إلى 70,95 ؛ وعلى سبيل المثال‎ ١7 ‏إلى 70,7 ؛ ويفضل من‎ ١,75 ‏يتراوح من‎ ‏بالوزن / بالحجم.‎ 8

‎OA

+ وعناصر زيادة اللزوجة المناسبة التي يمكن أن تندمج مع المحلول تتضمن ‎carbomers‏ مع ‎aluminium magnesium silicate « polyalkenyl polyether‏ ¢ ‎Glide « hydroxypropyl methylcellulose « methylcellulose‏ أخرى من ‎.cellulose‏ ‏° وتتوقف لزوجة المحلول على عنصر زيادة اللزوجة المستخدم ووزنها ‎sad‏ والعضو المستهدف . وعلى كل حال ؛ فإن لزوجة المحلول يفضل ألا تقل عن ‎mPaS ٠٠١‏ ويفضل أكثرالا تقل عن ‎٠٠١‏ 08.5 وخاصة أكثر من 00 5ه ومعدل قطع ‎5٠ shear rate‏ 98 ويفضل أن تكون لزوجة المحلول ‎Jd‏ من ‎٠٠٠٠١‏ 000.9 ؛ ويفضل أكثر ‎٠٠٠١‏ 22.5 وعلى وجه الخصسوص ‎٠‏ أقل من ‎CPS 9٠80‏ ؛ ومعدل قطع 50 5. ويفضل تحديد اللزوجة عن طريق استخدام مقياس لزوجة دوار ‎Ja‏ جهاز 30 ‎Rheomat ( Rheomat‏ هي العلامة التجارية ) في درجسة حرارة من ‎١٠١‏ إلى ‎Yo‏ درجة مئوية ؛ مثلاً ‎Ve‏ درجة مئوية. وبالنسبة للاستخدامات التي يتم تعاطي المحلول بالرش بواسطة - على ‎Vo‏ سبيل ‎JAD‏ - مضخة أنفية ؛ فإننا نفضل أن يكون عنصر ‎Bal)‏ ‏اللزوجة ذو لزوجة منخفضة ومعدلات قطع عالية مثل حوالي من ‎٠٠١‏ ‏5 إلى حوالي ‎mPaS Yer‏ عند 140 ‎ST‏ ولزوجة عالية عند معدلات القطع المنخفضة ؛ مثل من حوالي ‎7٠0١0‏ 58.5 إلى حوالي ‎٠7٠١‏ 018.5 عند 0 581 ‎٠‏ وتتضمن عناصر زيادة اللزوجة المفضلة ‎hydroxypropyl methylcellulose‏ و ‎carbomers‏ الخاصة به وعلى وجه الخصوص ‎carbomer‏ الذي يباع على شكل ‎carbopol ) carbopola 934‏ هي علامة تجارية )؛ هي اللزوجة الخاصسة ب 8 بالوزن / بالوزن تشتت مائي متعادل التي يتراوح استقرارها من

لا 6 ؟ إلى 1408 0.25 ومحتوي المعدن الثقيل الذي يتراوح من 70.007 أو أقل. وكمية عنصر تعديل اللزوجة المطلوبة للحصول على للزوجة المرغوبة تتوقف على العنصر الخاص المستخدم بالإضاة إلى الوزن © الجزيئي له . وعلى كل حال فإننا نفضل أن يستخدم حتى حوالي 77 بالوزن / بالوزن ؛ مثل من ‎٠,5‏ إلى 71.9 بالوزن / بالوزن من عنصسر زيادة اللزوجة . ويمكن أن يحتوي المحلول أيضاً على سواغات تقليدية ‎Jia conventional excipients‏ كلوريد الصوديوم ‎sodium chloride‏ و ‎dextrose‏ ‎Jl 30 mannitol 0‏ عازلة مقثل ‎sodium hydrogen orthophosphate ( sodium acid‏ ‎phosphate BP ( , di-sodium hydrogen phosphate ( sodium phosphate BP ) ٠‏ ‎sodium borate , boric acid , sodium citrate / citric acid‏ . ويمكن أن ‎“hia‏ ‏مقدار وتركيز السواغ والمحاليل المنظمة بدرجة كبيرة بشرط أن يكون المحلول الناتج ثابت وغير مهيج عندما يستخدم على الأنسجة الخاصة . ويفضل أن يكون إجمالي الحد الأقصسى لتركيز السواغ والمحاليل المنظمة أقل من 70 بالوزن / بالحجم ويفضل أكثر أن يكون أقل من 77 بالوزن / بالحجم . ومن الممكن تحضير المحلول على شكل متساوي التوتر ‎iso tonicity‏ مع سوائل فسيولوجية عن طريق إدماج عنصر توتر ‎tonic agent‏ مناسب ‎J ha‏ كلوريد الصسوديوم . ويحتوي المحلول ‎le‏ على من ‎١,١‏ إلى ‎7٠00‏ وأكثر مثالياً من 0.6 إلى 71.0 بالوزن / ‎٠‏ بالحجم من كلوريد الصوديوم. بالرغم من أن تركيز أيون الهيدروجين ‎pH‏ الفسيولوجي يكون حوالي 7,4 فإننا نفضل أن يكون تركيز أيون الهيدروجين بالمحلول من ,© إلى 71 وأكثر تفضيلاً من ؛ إلى 75,5 ووفقاً لهذه الدرجة من تركيز ‎OAD‏

A

‏أيون الهيدروجين فإن ثبات المحلول يزيد ؛ ومن المدهمش أن يحدث ذلك دون‎ ‏وجود أعراض ضارة مثل تهيج الأنسجة غير المناسبة.‎ ‏ومن الممكن تحضير مركب الاختراع على سبيل المثال عن طريق‎ ‏إذابة الجزء المقوم الفعال وعنصر الفصل أو العنصر المخلبي ( إذا تضمنه‎ ‏المركب ) والسواغ ( إذا تضمنه المركب ) في ماء مقطر محضر حديثاً مع‎ © ) ‏إضافة محلول مائي يحتوي على المادة الحافظة ( إذا تضمنه المركب‎ ‏وضبط تركيز أيون الهيدروجين إذا كان هناك حاجة لذلك . وزيادة‎ ‏المحلول حتى الحجم المطلوب بالماء المقطر وتقليبه ثم تعقيمه . وبديلاً‎ ‏عنه؛ فإن الجزء المقوم وعنصر الفصل أو العنصر المخلبي ( إذا تضصمنه‎ ‏المركب ) والسواغ ( إذا تضمنه المركب ) يمكن أن يذاب في محلول‎ Vs ‏يحتوي على المادة الحافظة . ويفضل أن يتم التعقيم عن طريق الترشيح‎ ‏في وعاء مسبق التعقيم . وعندما تكون المادة‎ sterile filtration ‏المعقم‎ ‏؛ فإنه من الممسمكن حدوث‎ benzalkonium chloride ‏الحافظة المستخدمة هي‎ ‏يتم خلط محاليل‎ Laie complex formation ‏بعض التكوينات المعقدة‎ ‏الجزء المقوم الفعال والمادة الحافظة . ولذلك فإنه قد يكون من الضروري‎ Vo ‏استخدام تركيز عالي للمادة الحافظة عنه بالنسبة إلى ما هو مطلوب للمنتج‎ ‏النهائي.‎ ‏والمحاليل المائية التي تحتوي على جزء مقوم فعال ؛ وعنصسر‎

Je ‏واختيبارياً المادة الحافظلة‎ carbomer Ja ‏لزيادة اللزوجة ؛‎ ‏؛ يمكن تحضيرها بواسطة تشتيت عنصر زيادة‎ benzalkonium chloride ٠٠ ) ‏اللزوجة في محلول مائي يحتوي على المادة الحافظة ( في حالة استخدامها‎ ‏والجزء المقوم الفعال ؛ ثم بعد ذلك ؛ إذا طلب ذلك ؛ يتم ضبط تركيز أيون‎ ‏إذا‎ ) NaOH ( ‏الهيدروجين ؛ مثلاً عن طريق إضافة هيدروكسيد الصوديوم‎ ‏طلب ؛ يتم بالإضافة إلى ذلك تخفيف المحلول بالماء.‎

; ومن الممكن عمل محلول المادة الحافظة والجزء المقوم الفعال ببساطة عن طريق إذابة المكونات في الماء الذي يحتوي على أيونات معدنية قليلة . ويفضل أن يتم تحضير المحلول في درجة حرارة تتراوح من ١٠م‏ إلى ‎"#٠‏ درجة مئوية وعلى سبيل المثال في درجة الحرارة هه العادية. ومن الممكن وضع المحلول على شكل جرعة واحدة ‎Unit dosage from‏ ¢ وفي هذه الحالة يتم دمج المواد الحافظة ؛ ولكن ليس هذا ضرورياً عموماً. ‎Yau‏ عن ذلك ؛ فإنه من الممكن وضع المحلول على شكل ‎Ae a‏ ‎٠‏ متعددة ‎multicdose form‏ وعموماً فإنه من الضروري دمج واحداً أو أكشر من المواد الحافظة في محاليل متعددة الجرعات لضمان بقاء المحلول ‎Laie‏ ‏بعد الاستخدام الأولي. ومن الممكن تغليف محاليل متعددة الجرعات بأحجام من # إلى ملليلتر . والأحجام المفضلة لمركبات الاستنشاق تتضمن ‎CAT CT‏ 7406 ملليلتر . وبالنسبة لمركبات الأنف والعين فإنه يفضل أن تحتوي وحدة تغليف الجرعة المتعددة على من © إلى ‎7١‏ ملليلتر من المحلول. ويفضل أن يتم تغليف محاليل الجرعة المتعددة بحيث أن أحجام وحدة المحلول المطلوب تعاطيها يمكن تفريغها بدقة . ومن الممكن ؛ على سبيل المثال ؛ أن يتم تغلييف المحلول في وعاء ذي جدران مرنة ومزود ‎٠‏ بغطاء لاستقبال محتوى وحده الحجم. ومن الطبيعي أن تختلف الجرعة المطلوب تعاطيها وفقاً للحالة المطلوب علاجها وتطورها ومكانها . وعلى كل حال ؛ فإنه بالنسبة للاستخدام العام بالعين فإنه قد وجد أن جرعة تتراوح من ‎١‏ أو ‎Y‏ قطرة ( أي من “, إلى ‎١,7‏ مجم من الجزء المقوم الفعال على أساس تركيز الجزء المقوم ) 1ه

Ye ‏يتم تنقيطهم بالعين المصابة من ؟ إلى ؛ مرات يومياً تكون جرعة مُرضية ومن‎ ‏الممكن بالطبع استخدام جرعة أكثر تكراراً إذا طلب ذلك . وبالنسبة‎ ‏مجم‎ ١,7 ‏من‎ die) ‏ملليلتر‎ Yo ‏للاستخدام في الأنف فإن الجرعة من حوالي‎ ‏مجم من الجزء المقوم الفعال ) قد تم توضيحها.‎ 5,٠ ‏إلى‎

0 وبالنسبة للتعاطي عن طريق الاستنشاق فإن جرعة يومية من حوالي ‎٠١‏ مجم إلى ‎٠٠١‏ مجم قد وجدت عموماً أنها مناسبة . والجرعة اليومية يمكن تعاطيها بجرعات مقسمة مثل من ؟ إلى ؛ مرات ‎٠ bas‏ ومن الممكن بالطبع استخدام جرعات مختلفة أخرى في حالة الحاجة إلى ذلك.

والمحاليل المائية ‎Gy‏ للاختراع الحالي تكون ذات فائدة حيث أنها

‎٠‏ تظل فعالة لمدة طويلة وأكثر قبولاً بالنسبة للمريسض وتوفر تركيزاً عالياً

‏للجزء المقوم الفعال على الأنسجة المستهدفة ولمدة طويلة أو تكون أكثر ‎Bl‏ بالمقارنة بالمركبات المشابهة المعروفة.

‏وقد تم توضيح الاختراع بالأمثلة التالية دون التقيد بها مثال ‎:١‏ ‎Nedocromil Sodium ٍ‏ .. | در 2 بالوزن / بلحم | 1 اس ل ٍ ماء نقسسي ض ‎٠٠١ Aa‏ ‎\o‏ تم إذابة ‎Nedocromil Sodium‏ ( 5 جم ) وكلوريد الصوديوم ‎Sodium Chloride‏ ( 1,5 جم ) في ماء نقي ( 100 ملليلقر ) . وتم ضبط تركيز أيون الهيدروجين بالمحلول ليكون من * إلى 00 عن طريق

٠ . ‏مع الماء النقي‎ olla ٠٠٠١ ‏ووصل الحجسم حتى‎ hydrochloric acid ‏إضافة‎ ‎) ‏في أمبولات ( قارورات صغيرة‎ Sterile-filled ‏وتم ملء المحلول بصفة معقمة‎ ‏ذات كثافة منخفضة وإغلاقها.‎ ‏مثال ؟:‎ ©

Lis ine ‏محلول مرذذ‎ ١ ed ‏بالوزن / بال‎ ee Nedocromil Sodium Co ‏ض‎ WEBS ‏سننهه5‎ hydroxide ; ١ ‏حتى‎ | (gi ‏ما ع‎ ‏جم ) في ماء نقي ( 00 ملليلتر ) . ثم تم‎ © ( Chlorbutol ‏تم إذابة‎ ‏جم ) وكلوريد الصوديوم ( 1,5 جم ) على‎ © ( Nedocromil Sodium ‏إضافة‎ ‏المحلول . وتم ضبط تركيز أيون الهيدروجين من © إلى 0,0 عن طريق‎ ‏ملليلقر مع الماء‎ ٠٠٠١ ‏ووصل الحجم حتى‎ Sodium hydroxide ‏إضافة‎ ‏النقي.‎ ٠ ‏ملليلتر.‎ ٠7١ ‏بسعة‎ polyethylene ‏وتم ملا المحلول داخل زجاجات من‎ ‏مثال ؟:‎ ‏محلول للأف‎ ease __ Nedocromil Sodium _ ‏نس‎ ‎= DisodumEdetae 00

\Y

CY Bensalkonium Chloride 0 em Eel تم إذابة ‎٠0١0 ( Nedocromil Sodium‏ جم ) وكلوريد الصوديوم ‎Sodium chloride‏ ) 8 جم ) و ‎١ ( Disodium Edetate‏ جم ) في © لتر كحد ‏أقصى من الماء النقي . وتم على هذا المحلول إضافة مشتت من محلول ‎USNF 75 ٠ Benzalkonium Chloride‏ وقد كان مقدار المحلول ‎o— ٠١‏ من ‏5 الماء النقي + وتم تقليبه ‎“٠0 sad‏ دقيقة وترشيحه لإزالة أي تشكيلات معقدة ‎. ‏داخل زجاجات‎ dun gg ‏ثم تعقيمه وتنقيته‎ ‏مثال ؛:‎ ‏القرزية ض‎ J fla ‏بالوزن / بالحجم‎ | / Nedocromil Sodium, ٠٠ ْ

Cm) Benzalkonium Chloride ee _'® Disodium Edetate ‏ل‎ Sodium Chloride ea I —

Sled “ ‏تم إعداد وفقاً لطريقة المثال‎ ‏مثال‎ ‎| ‏القرنزية‎ Ja

Coss Nedocromil Sodium oo

Cs DisodiumEdetate ‏اس‎ ١ Benzalkonium Chioride ٍ ‏نه‎ ME .. Carbopol 934P 000

VY

‏صستكفة ا‎ salumbdodde ْ ٠٠١ ‏حتى‎ | 3 cla ‏ض‎ ‎Disodium ‏جم من‎ Y 5 Nedocromil Sodium ‏جم ) من‎ ٠١ ( ‏تم إذابة‎ ‏من‎ pS ACA ‏جم كحد أقصى من الماءالنقي؛ وتم إضافة تشتت من‎ ٠٠١ ‏في‎ Edetate ‏جم ) كحد أقصى من‎ ٠٠١ ( ‏في‎ 115377 750 Benzalkonium Chloride ‏محلول‎ ‏جم ) مع الماء التقي مع‎ ٠٠٠١ ( ‏الماء النقي وقد وصل التشتت الناتج‎ ‏دقيقة.‎ Ye ‏تقليبه لمدة‎ © ٠٠١ ( ‏وتم تنقية المشتت بواسطة آليات زجاجية وتم التخلص من‎ ‏ملليلتر ) الأولى . وتم تنقية المحلول المتبقي بواسطة مرشح غشاء مسبق‎ ‏جم ) من‎ Yor ) ‏وتجميع نتائج الترشيح . وتم إضافة‎ (um ١77 ( ‏التعقيم‎ ‏مع التقليب‎ P 474 Carbopol ‏ناتج الترشيح على ( 4,16 جم ) من الكاربوبول‎ ‏وتم ضبط تركيز أيون الهيدروجين‎ . Carbopol ‏حتى تم تماماً تشفتت‎ ٠ ‏للمحلول بحيث تتراوح من 5,5 إلى 5,8 عن طريق إضافة محلول‎ ‏هيدروكسيد الصوديوم ؟ مولار . وتم خلط المشتت حتى شكل جيل هلادمي‎ ‏جم ) مع الماء النقي وتم إعادة خلطه‎ 5٠٠0 ( ‏متجانس . وكان حجم الجيل‎

VY ) Stainless steel ) ‏وترشيحه من خلال مرشح فولاذي غير قابل للصداً‎ um VO ‏درجة مئوية ومعدل قطع‎ ٠١ ‏وكانت لزوجة المحلول في درجة حرارة‎

CPS tA - 49١ ‏مابين‎ ag ia iS! ٠ : ١ ‏مثال‎ ‏من_نقط_العين_المحتوية عل‎ JY aan ul dala dud ‏في علاج التهاب باطن الجفن والحساسية الموسمية.‎ Nedocromil Sodium ٠ ‏أنشى ) من ذوي الأعمار التي‎ YY ‏ذكر ؛‎ ١١ ( ‏مريض‎ FY ‏شارك‎ ‏تتراوح من ؛ إلى 14 ( المعدل 75,7 ) في فحص لدراسة فاعلية محلول‎

Ve

مائي من ‎Nedocromil Sodium‏ في علاج ‎Gl gl)‏ باطن الجفن التحسي الموسمي . والمحلول الذي تم استخدامه كان يحتوي على المركبات المنكورة بالمثال . وتم تعاطي قطرة واحدة ) ‎٠,‏ ملليلتر ( للعين أربع مرات يومياً لمدة أربعة أسابيع.

8 وفي نهاية التجربة فقد طلب من كل من المرضى والمشرفين عليهم تحديد فاعلية العلاج ؛ باستخدام الببان التالي من صفر إلى ؟:- ‎Lia‏ - لا يوجد تحكم على الأعراض.

‎١‏ تحكم بسيط.

‎Y‏ = تحكم متوسط.

‎. ‏تحكم كامل‎ = Y ٠ ‏وبالإضافة إلى ذلك فقد سئل المرضى عما إذا كانت القطرات في‎ ‏مريض اللذين أكملوا التجربة فقد‎ YY ‏العين مقبولة للعلاج . وبالنسبة لعدد‎

‏كانت ‎cul‏ كما يلي :-— ‎١‏ تقييم ‎mpl‏ > تقييم الأطباء ‎Ce‏ : ض | : ‎Jd)‏ مريض واحد في تسجيل رأيه ؛ كما فشل الأطباء في تسجيل ‎Yo‏ رأي اثنين من المرضى ). وقد سجل ‎VA‏ مريض من مجموع ‎YY‏ مريض أنهم وجدوا أن العلاج

Claims (1)

1. Ye ‏عناصر الحماية‎ ‎-١ ١‏ عملية لتصنيع محلول مائي محتوي على محتوى نشط ( عنصر ‎Y‏ فعال ( من -2 , 3 ) ‎9-ethyl-6 , 9-dihydro-4,6-dioxo-10-propyl-4H-pyrano‏ و ‎dg) quinoline-2 , 8-dicarboxylic acid‏ ملح ‎Fe‏ من المركسب ؛ السابق ومقبول صيدلياً ¢ لعلاج ‎Alla‏ مرضية يتم اختيارها من:- ‏° التماب الملتحمة ‎conjuctivitis‏ » التهماب القرنية ‎Keratitis‏ « 4 حساسية العيون ‎allergic eyes‏ الاصابات الفيروسية الغدية ‎adenovirus infections 7‏ رفض النسيج المتجانس للقرنية ‎corneal‏ ‎homograft rejection A‏ والتهاب العنبية الأمامي ‎anterior uveitis‏ ¢ أورام 4 الغشاء المخاطي للأنف ‎«nasal polyps‏ التهماب الأنف الحركي ‎ye‏ الوعائي ‎vasomotor rhinitis‏ أعراض الحساسية للبلعوم الأنفي ‎allergic‏ ‎manifestations of the nasopharynx ١١‏ ؛ والأمراض المعوقة ‎\Y‏ العكسية لطسرق ‎reversible obstructive els oN‏ ‎airways disease VY‏ « ‏3 حيث تشتمل العملية إذابة المحتوي النشط في ماء منقي ويحتوي ‎yo‏ اختيارياً على مادة حافظة ‎preservative‏ ؛ وعندما يتطلسب ‎Ala)‏ ‏11 عامل مخلبي ‎chelating agent‏ » أو عامل فصل ‎sequestering agent‏ + و 7 / أو عامل توتر سطحي ‎tonicity agent‏ و / أو عامل معدل ‎YA‏ للزوجة ‎viscosity-modifying agent‏ ¢ واختيارياً يتم تخفيف المحلول 4 بماء منقى والتعقيم. ‎٠‏ 7- عملية وفقاً لعنصر الحماية رقم ‎١‏ ؛ حيث المحتوى النشط هو

   ‎.nedocromil Sodium Y‏ ‎٠‏ *- عملية وفقاً لعنصر الحماية رقم ‎٠١‏ حيث الحالة هي خاصمة ‎Y‏ بالعين ويتم اختيارها من التهاب الملتحمة ‎conjunctivitis‏ ؛ التهاب

   ١ ‏»الاصابات‎ allergic eyes ‏حساسية العيون‎ « Keratitis ‏القرنية‎ ١ ‏رفض النسيج المتجانس‎ adenovirus infections ‏الفيروسية الغدية‎ Y anterior ‏والتهاب العنبية الأمامي‎ corneal homograft rejection ‏للقرنية‎ ¥ .uveitis ¢ ‏؛ حيث أن الحالة هي خاصمسة‎ ١ ‏؛- عملية وفقاً لعنصر الحماية رقم‎ ٠ ‏بالأنف ويتم اختيارها من:‎ Y ‏التهاب الأنف‎ » nasal polyps ‏أورام الغخغناء المخاطي للأنف‎ v ‏أعراض الحساسية للبلعوم‎ ¢ vasomotor rhinitis ‏الحركي الوعائي‎ ¢ -allergic manifestations of the nasopharynx ‏لأنفي‎ ٍ . als ‏الحالة هي‎ Cua) ‏عملية وفقاً لعنصر الحماية رقم‎ -* + reversible obstructive ‏بالأمراض المعوقة العكسية لطرق الهواء‎ y .airways disease v