JP2504926B2 - 医薬水溶液を充填した軟質アンプル - Google Patents
医薬水溶液を充填した軟質アンプルInfo
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は新規な医薬組成物を充填
した軟質アンプルに関するものである。
した軟質アンプルに関するものである。
【０００２】
【従来の技術】英国特許第２０２２０７８号には、可逆
性気道閉塞の治療用の多数のピラノキノリン化合物が説
明されている。また、これらの化合物を含有する医薬組
成物、特に活性成分が０.１〜１０ミクロンの質量中央
直径を有する粉末形態にある組成物が記載されている。
英国特許出願第２１５７２９１Ａ号は可逆性気道閉塞の
治療においてこれらの化合物の１種である９−エチル−
６,９−ジヒドロ−４,６−ジオキソ−１０−プロピル−
４Ｈ−ピラノ（３,２−ｇ）キノリン−２,８−ジカルボ
ン酸のジナトリウム塩が特に有用であることを記載して
いる。また、肺に投与するためのこの塩の粉末状エーロ
ゾル組成物および特にこの方法の処方に適した塩の物理
的形態について記載している。
性気道閉塞の治療用の多数のピラノキノリン化合物が説
明されている。また、これらの化合物を含有する医薬組
成物、特に活性成分が０.１〜１０ミクロンの質量中央
直径を有する粉末形態にある組成物が記載されている。
英国特許出願第２１５７２９１Ａ号は可逆性気道閉塞の
治療においてこれらの化合物の１種である９−エチル−
６,９−ジヒドロ−４,６−ジオキソ−１０−プロピル−
４Ｈ−ピラノ（３,２−ｇ）キノリン−２,８−ジカルボ
ン酸のジナトリウム塩が特に有用であることを記載して
いる。また、肺に投与するためのこの塩の粉末状エーロ
ゾル組成物および特にこの方法の処方に適した塩の物理
的形態について記載している。
【０００３】また、それを水溶液で投与した場合に、同
じ化合物が種々の眼病、特に結膜炎やその他の器官に関
連するある種の病気の治療に有効であるということが判
った。溶液は治療する症状に適した方法によって投与さ
れる。例えば眼、鼻内（例えば鼻スプレーとして）投
与、噴霧化した霧として吸入によるかまたは浣腸として
直腸内に投与される。
じ化合物が種々の眼病、特に結膜炎やその他の器官に関
連するある種の病気の治療に有効であるということが判
った。溶液は治療する症状に適した方法によって投与さ
れる。例えば眼、鼻内（例えば鼻スプレーとして）投
与、噴霧化した霧として吸入によるかまたは浣腸として
直腸内に投与される。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】通常、噴霧器用の水溶
液の単位投与量は使用直前に破壊開口されるガラスまた
はプラスチックアンプル中に充填される。このようなア
ンプル充填は製造するに不経済であり、更にガラスアン
プルの破壊開口はガラス破片の形成を招き、これは溶液
と一緒に吸入されうる。
液の単位投与量は使用直前に破壊開口されるガラスまた
はプラスチックアンプル中に充填される。このようなア
ンプル充填は製造するに不経済であり、更にガラスアン
プルの破壊開口はガラス破片の形成を招き、これは溶液
と一緒に吸入されうる。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、前述した
不利点を克服する単一投与溶液用の充填形態を見出し
た。このように本発明では活性成分として９−エチル−
６,９−ジヒドロ−４,６−ジオキソ−１０−プロピル−
４Ｈ−ピラノ（３,２−ｇ）キノリン−２,８−ジカルボ
ン酸またはその薬学的に許容し得る塩を含有する水溶液
の単位投与量を滅菌充填しそして密封した二酸化炭素透
過性プラスチック材料の軟質アンプルが提供される。
不利点を克服する単一投与溶液用の充填形態を見出し
た。このように本発明では活性成分として９−エチル−
６,９−ジヒドロ−４,６−ジオキソ−１０−プロピル−
４Ｈ−ピラノ（３,２−ｇ）キノリン−２,８−ジカルボ
ン酸またはその薬学的に許容し得る塩を含有する水溶液
の単位投与量を滅菌充填しそして密封した二酸化炭素透
過性プラスチック材料の軟質アンプルが提供される。
【０００６】プラスチック材料が二酸化炭素に対して透
過性であるため、アンプルを貯蔵する場合、二酸化炭素
が溶液に溶解しそしてpHが低下する。活性成分の安定性
はpHが低い方がより大であるので、これは溶液の安定性
を強化する効果を有す。アンプルを製造するための適当
なプラスチック材料には、低密度のポリエチレンがあ
る。多数個のアンプルを例えばアンプルの内容を確認す
るためにラベルをつけるかまたは書きこみをするのに適
した固定部材に結合するかまたは固定部材と一体に形成
することができる。プラスチック材料はアンプル中に含
有されている溶液とアンプルが色で対応するように１種
または複数種の顔料を包含し得る。
過性であるため、アンプルを貯蔵する場合、二酸化炭素
が溶液に溶解しそしてpHが低下する。活性成分の安定性
はpHが低い方がより大であるので、これは溶液の安定性
を強化する効果を有す。アンプルを製造するための適当
なプラスチック材料には、低密度のポリエチレンがあ
る。多数個のアンプルを例えばアンプルの内容を確認す
るためにラベルをつけるかまたは書きこみをするのに適
した固定部材に結合するかまたは固定部材と一体に形成
することができる。プラスチック材料はアンプル中に含
有されている溶液とアンプルが色で対応するように１種
または複数種の顔料を包含し得る。
【０００７】活性成分の薬学的に許容し得る塩は、金属
陽イオン例えばアルカリ金属陽イオンとの塩を包含す
る。特に通常ネドクロミルナトリウムと称されるジナト
リウム塩が好適である。溶液は活性成分を約０.１〜１
０w/v％含有することができる。しかしながら活性成分
は５w/v％より小なる量そして更に詳しくは３w/v％より
小なる量例えば０.５w/v％、１.０w/v％または２.０w/v
％の量で存在するのが好適である。選定濃度は就中、治
療する病気の性質、その程度および溶液の投与の形式に
よってきまってくる。活性成分のほかに溶液は一般に１
種またはそれ以上の薬学的に許容し得る添加剤を含有す
る。存在し得る添加剤の類例は （ａ） キレート化剤または分離剤 （ｂ） 防腐剤、および （ｃ） 粘度変性剤 である。
陽イオン例えばアルカリ金属陽イオンとの塩を包含す
る。特に通常ネドクロミルナトリウムと称されるジナト
リウム塩が好適である。溶液は活性成分を約０.１〜１
０w/v％含有することができる。しかしながら活性成分
は５w/v％より小なる量そして更に詳しくは３w/v％より
小なる量例えば０.５w/v％、１.０w/v％または２.０w/v
％の量で存在するのが好適である。選定濃度は就中、治
療する病気の性質、その程度および溶液の投与の形式に
よってきまってくる。活性成分のほかに溶液は一般に１
種またはそれ以上の薬学的に許容し得る添加剤を含有す
る。存在し得る添加剤の類例は （ａ） キレート化剤または分離剤 （ｂ） 防腐剤、および （ｃ） 粘度変性剤 である。
【０００８】適当なキレート化剤または分離剤はナトリ
ウムカルボキシメチルセルロース、クエン酸、酒石酸ま
たは燐酸およびアミノカルボキシレート化合物を包含す
る。しかしながら好適なキレート化剤はエチレンジアミ
ン四酢酸またはその塩特にそのジナトリウム塩である。
キレート化剤または分離剤の濃度は、活性成分の金属塩
の沈殿が起きないことを保証するような濃度でなければ
ならない。キレート化剤または分離剤の適当な濃度は
０.００５〜０.５w/v％例えば０.０１または０.１w/v％
である。
ウムカルボキシメチルセルロース、クエン酸、酒石酸ま
たは燐酸およびアミノカルボキシレート化合物を包含す
る。しかしながら好適なキレート化剤はエチレンジアミ
ン四酢酸またはその塩特にそのジナトリウム塩である。
キレート化剤または分離剤の濃度は、活性成分の金属塩
の沈殿が起きないことを保証するような濃度でなければ
ならない。キレート化剤または分離剤の適当な濃度は
０.００５〜０.５w/v％例えば０.０１または０.１w/v％
である。
【０００９】溶液は単位投与形態で調製することができ
るから防腐剤を混入することができるが一般的には必要
ではない。溶液が防腐剤を含有する場合の防腐剤の選定
は投与方法によってきまる。ある方法によって投与され
る溶液に適した防腐剤が別の方法による投与を妨げる好
ましくない性質を有する可能性がある。鼻および眼用の
溶液にとって好適な防腐剤としては第４アンモニウム化
合物、特に一般にベンザルコニウムクロライドとして知
られているアルキルベンジルジメチルアンモニウム化合
物の混合物がある。しかしながら吸入によって投与され
る溶液の場合は、好適な防腐剤はクロルブトールであ
る。その他に特に直腸的に投与される溶液に対して使用
し得る防腐剤には、ｐ−ヒドロキシ安息香酸のアルキル
エステルおよびそれらの混合物例えば「ニパスタット」
（NIPASTATＲ）の商品名で販売されているメチル、エチ
ル、プロピルおよびブチルエステルの混合物がある。
るから防腐剤を混入することができるが一般的には必要
ではない。溶液が防腐剤を含有する場合の防腐剤の選定
は投与方法によってきまる。ある方法によって投与され
る溶液に適した防腐剤が別の方法による投与を妨げる好
ましくない性質を有する可能性がある。鼻および眼用の
溶液にとって好適な防腐剤としては第４アンモニウム化
合物、特に一般にベンザルコニウムクロライドとして知
られているアルキルベンジルジメチルアンモニウム化合
物の混合物がある。しかしながら吸入によって投与され
る溶液の場合は、好適な防腐剤はクロルブトールであ
る。その他に特に直腸的に投与される溶液に対して使用
し得る防腐剤には、ｐ−ヒドロキシ安息香酸のアルキル
エステルおよびそれらの混合物例えば「ニパスタット」
（NIPASTATＲ）の商品名で販売されているメチル、エチ
ル、プロピルおよびブチルエステルの混合物がある。
【００１０】防腐剤の濃度は溶液の有効な防腐を確保す
るような濃度即ち溶液中の細菌生長が阻止されるような
濃度である。大部分の防腐剤に関しては、濃度は典型的
には０.００１〜０.１w/v％の範囲にある。しかしなが
らクロルブトールの場合においては許容できる濃度は
０.２５w/w％より大であるが０.６w/w％より小である。
即ちクロルブトールの濃度は０.２５〜０.６w/w％好適
には０.３〜０.５５w/w％、例えば０.５w/w％である。
溶液中に混合することのできる適当な粘度強化剤には、
カルボマー即ちポリアルケニルポリエーテルと交叉結合
したアクリル酸の重合体、珪酸マグネシウムアルミニウ
ム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセル
ロースおよび他のセルロース誘導体が包含される。
るような濃度即ち溶液中の細菌生長が阻止されるような
濃度である。大部分の防腐剤に関しては、濃度は典型的
には０.００１〜０.１w/v％の範囲にある。しかしなが
らクロルブトールの場合においては許容できる濃度は
０.２５w/w％より大であるが０.６w/w％より小である。
即ちクロルブトールの濃度は０.２５〜０.６w/w％好適
には０.３〜０.５５w/w％、例えば０.５w/w％である。
溶液中に混合することのできる適当な粘度強化剤には、
カルボマー即ちポリアルケニルポリエーテルと交叉結合
したアクリル酸の重合体、珪酸マグネシウムアルミニウ
ム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセル
ロースおよび他のセルロース誘導体が包含される。
【００１１】溶液の粘度は、就中、使用される特定の粘
度強化剤およびその分子量および標的器官によってきま
る。しかしながら、溶液は好適には５０ｓ-1の剪断速度
で少なくとも１００mPa.s、より好適には少なくとも２
００mPa.sそして特に４００mPa.sより大なる粘度を有
す。溶液の粘度は５０ｓ-1の剪断速度で好適には１００
００mPa.sより小、より好適には１０００mPa.sより小、
そして特に５００mPa.sより小である。粘度は好適には
１５〜２５℃の温度例えば２０℃でレオマットＲ３０
（Rheomat 30）のような回転粘度計を使用して測定され
る。例えば鼻ポンプによってスプレーとして投与される
溶液を包含する適用の場合、粘度強化剤が高剪断速度で
低粘度例えば１４０ｓ-1で約１００〜３００mPa.s、お
よび低剪断速度で高粘度例えば１５ｓ-1で約７００〜１
２００mPa.sを有するのが好ましい。
度強化剤およびその分子量および標的器官によってきま
る。しかしながら、溶液は好適には５０ｓ-1の剪断速度
で少なくとも１００mPa.s、より好適には少なくとも２
００mPa.sそして特に４００mPa.sより大なる粘度を有
す。溶液の粘度は５０ｓ-1の剪断速度で好適には１００
００mPa.sより小、より好適には１０００mPa.sより小、
そして特に５００mPa.sより小である。粘度は好適には
１５〜２５℃の温度例えば２０℃でレオマットＲ３０
（Rheomat 30）のような回転粘度計を使用して測定され
る。例えば鼻ポンプによってスプレーとして投与される
溶液を包含する適用の場合、粘度強化剤が高剪断速度で
低粘度例えば１４０ｓ-1で約１００〜３００mPa.s、お
よび低剪断速度で高粘度例えば１５ｓ-1で約７００〜１
２００mPa.sを有するのが好ましい。
【００１２】好適な粘度強化剤としては、ヒドロキシプ
ロピルメチルセルロースおよびカルボマー特にカルボポ
ールＲ９３４Ｐとして販売されているカルボマーがあげ
られ、そしてこれらの中和された０.５w/w％水性懸濁液
の粘度は２９４００〜３９４００mPa.sの範囲にありそ
してこれらの重金属含量は０.００２％またはそれ以下
である。所望の粘度を達成するのに必要な粘度変性剤の
量は、使用される特定の剤およびその分子量によっても
きまる。しかしながら粘度強化剤の約２w/w％まで例え
ば０.５〜１.５w/w％を使用するのが好適である。
ロピルメチルセルロースおよびカルボマー特にカルボポ
ールＲ９３４Ｐとして販売されているカルボマーがあげ
られ、そしてこれらの中和された０.５w/w％水性懸濁液
の粘度は２９４００〜３９４００mPa.sの範囲にありそ
してこれらの重金属含量は０.００２％またはそれ以下
である。所望の粘度を達成するのに必要な粘度変性剤の
量は、使用される特定の剤およびその分子量によっても
きまる。しかしながら粘度強化剤の約２w/w％まで例え
ば０.５〜１.５w/w％を使用するのが好適である。
【００１３】溶液はまた他の慣用の賦形剤例えば塩化ナ
トリウム、デキストロースまたはマンニトールおよび緩
衝剤例えばオルト燐酸二水素ナトリウム（酸性燐酸ナト
リウムＢＰ）、燐酸水素二ナトリウム（燐酸ナトリウム
ＢＰ）、クエン酸ナトリウム／クエン酸および硼酸／硼
酸ナトリウムを含有することができる。賦形剤および緩
衝剤の割合および濃度は、得られる溶液が安定でありそ
して適当な組織に適用したときに非刺激性であれば、か
なり広範囲にわたって変化し得る。賦形剤および緩衝剤
の最高全濃度は、好適には５w/v％より小であり、そし
てより好適には２w/v％より小である。直腸投与用の溶
液は腸内における保持を助けるために増量剤例えばメチ
ルセルロースを含有することができる。
トリウム、デキストロースまたはマンニトールおよび緩
衝剤例えばオルト燐酸二水素ナトリウム（酸性燐酸ナト
リウムＢＰ）、燐酸水素二ナトリウム（燐酸ナトリウム
ＢＰ）、クエン酸ナトリウム／クエン酸および硼酸／硼
酸ナトリウムを含有することができる。賦形剤および緩
衝剤の割合および濃度は、得られる溶液が安定でありそ
して適当な組織に適用したときに非刺激性であれば、か
なり広範囲にわたって変化し得る。賦形剤および緩衝剤
の最高全濃度は、好適には５w/v％より小であり、そし
てより好適には２w/v％より小である。直腸投与用の溶
液は腸内における保持を助けるために増量剤例えばメチ
ルセルロースを含有することができる。
【００１４】溶液は適当な張度剤例えば塩化ナトリウム
の混入によって生理学的液体で等張性にすることができ
る。溶液は典型的には塩化ナトリウム約０.１〜１.０w/
v％より典型的には０.５〜１.０w/v％を含有する。生理
学的pHは約７.４であるけれども溶液のpHが３.５〜６好
適には４〜５.５の範囲にあることが好ましい。このpH
範囲内では、溶液の安定性は強化され、その上過度の組
織刺激のような有害な作用はない。
の混入によって生理学的液体で等張性にすることができ
る。溶液は典型的には塩化ナトリウム約０.１〜１.０w/
v％より典型的には０.５〜１.０w/v％を含有する。生理
学的pHは約７.４であるけれども溶液のpHが３.５〜６好
適には４〜５.５の範囲にあることが好ましい。このpH
範囲内では、溶液の安定性は強化され、その上過度の組
織刺激のような有害な作用はない。
【００１５】アンプルがそれで充填される溶液は、例え
ば活性成分、キレート化剤または分離剤（含有する場
合）および賦形剤（含有する場合）を新鮮な蒸留水に溶
解し、この溶液に防腐剤を含有する水溶液（含有する場
合）を加え、必要ならばpHを調整し、溶液を蒸留水で所
望の容量となし、撹拌しそして次に滅菌することによっ
て製造することができる。このようにする代わりに活性
成分、キレート化剤または分離剤（含有する場合）およ
び賦形剤（含有する場合）を防腐剤を含有する溶液に溶
解することができる。滅菌は好適には予め滅菌した容器
中に滅菌濾過することによって行われる。使用防腐剤が
ベンザルコニウムクロライドである場合は、活性成分お
よび防腐剤の溶液を混合したときに若干複雑な形成が起
こる。従って最終生成物にとって望ましい濃度よりも高
濃度で防腐剤を使用することが必要である。
ば活性成分、キレート化剤または分離剤（含有する場
合）および賦形剤（含有する場合）を新鮮な蒸留水に溶
解し、この溶液に防腐剤を含有する水溶液（含有する場
合）を加え、必要ならばpHを調整し、溶液を蒸留水で所
望の容量となし、撹拌しそして次に滅菌することによっ
て製造することができる。このようにする代わりに活性
成分、キレート化剤または分離剤（含有する場合）およ
び賦形剤（含有する場合）を防腐剤を含有する溶液に溶
解することができる。滅菌は好適には予め滅菌した容器
中に滅菌濾過することによって行われる。使用防腐剤が
ベンザルコニウムクロライドである場合は、活性成分お
よび防腐剤の溶液を混合したときに若干複雑な形成が起
こる。従って最終生成物にとって望ましい濃度よりも高
濃度で防腐剤を使用することが必要である。
【００１６】活性成分、粘度強化剤例えばカルボマーお
よび場合によっては防腐剤例えばベンザルコニウムクロ
ライドを含有する水溶液は、粘度強化剤を防腐剤（使用
する場合）および活性成分を含有する水溶液に分散しそ
して次に必要ならば例えば水酸化ナトリウムの添加によ
ってpHを調整しそして必要ならば更に溶液を水でうすめ
ることによって製造することができる。防腐剤および活
性成分の溶液は単に成分を金属イオンの低い水に溶解す
ることによって製造することができる。溶液は好適には
約１０〜５０℃の温度例えば室温で製造される。
よび場合によっては防腐剤例えばベンザルコニウムクロ
ライドを含有する水溶液は、粘度強化剤を防腐剤（使用
する場合）および活性成分を含有する水溶液に分散しそ
して次に必要ならば例えば水酸化ナトリウムの添加によ
ってpHを調整しそして必要ならば更に溶液を水でうすめ
ることによって製造することができる。防腐剤および活
性成分の溶液は単に成分を金属イオンの低い水に溶解す
ることによって製造することができる。溶液は好適には
約１０〜５０℃の温度例えば室温で製造される。
【００１７】溶液は次の病気の治療に使用することがで
きる。結膜炎、角膜炎、アレルギー性眼病、アデノウイ
ルス感染、角膜同種移植片の拒否、前葡萄膜炎、鼻茸、
血管運動神経性鼻炎、鼻咽腔のアレルギー性発現、可逆
性気道閉塞症、クローン病、大腸末端炎または直腸肛門
炎。
きる。結膜炎、角膜炎、アレルギー性眼病、アデノウイ
ルス感染、角膜同種移植片の拒否、前葡萄膜炎、鼻茸、
血管運動神経性鼻炎、鼻咽腔のアレルギー性発現、可逆
性気道閉塞症、クローン病、大腸末端炎または直腸肛門
炎。
【００１８】「結膜炎」なる語は通常羞明および刺激に
よって特徴づけられる結膜の炎症性病気を意味する。こ
の病気は細菌性またはウイルス性でありそして多数の特
殊な型の結膜炎例えば季節アレルギー性結膜炎、多年性
アレルギー性結膜炎、春季カタル（春季角結膜炎）、刺
激性眼病または非特異的結膜炎、単純疱疹結膜炎、帯状
疱疹結膜炎および小水疱結膜炎を包含する。
よって特徴づけられる結膜の炎症性病気を意味する。こ
の病気は細菌性またはウイルス性でありそして多数の特
殊な型の結膜炎例えば季節アレルギー性結膜炎、多年性
アレルギー性結膜炎、春季カタル（春季角結膜炎）、刺
激性眼病または非特異的結膜炎、単純疱疹結膜炎、帯状
疱疹結膜炎および小水疱結膜炎を包含する。
【００１９】「角膜炎」なる語は、角膜の皮相表面を含
む炎症（「角膜潰瘍形成」として知られている局所性形
態を含む「皮相角膜炎」）または深部層に限定される角
膜の炎症（間質性角膜炎）を意味する。その他の特殊な
形態の角膜炎としてあげられるのは、単純疱疹角膜炎お
よび帯状疱疹角膜炎がある。
む炎症（「角膜潰瘍形成」として知られている局所性形
態を含む「皮相角膜炎」）または深部層に限定される角
膜の炎症（間質性角膜炎）を意味する。その他の特殊な
形態の角膜炎としてあげられるのは、単純疱疹角膜炎お
よび帯状疱疹角膜炎がある。
【００２０】直腸肛門炎は慢性（即ち潰瘍性）および非
特異的直腸肛門炎を包含する。投与量は勿論、治療する
病状、その程度およびその部位によって変化する。しか
しながら一般に眼科用には罹患眼に一日当たり２〜４回
投与される約１または２滴（例えば活性成分の濃度によ
って活性成分約０.３〜１.２mg）の投与量から満足すべ
きものであることが判った。勿論、必要な場合は投与回
数を増やすことができる。鼻内に用いる場合には約０.
２５mlの投与量（活性成分約１.２〜５.０mg）が必要と
なる。
特異的直腸肛門炎を包含する。投与量は勿論、治療する
病状、その程度およびその部位によって変化する。しか
しながら一般に眼科用には罹患眼に一日当たり２〜４回
投与される約１または２滴（例えば活性成分の濃度によ
って活性成分約０.３〜１.２mg）の投与量から満足すべ
きものであることが判った。勿論、必要な場合は投与回
数を増やすことができる。鼻内に用いる場合には約０.
２５mlの投与量（活性成分約１.２〜５.０mg）が必要と
なる。
【００２１】直腸投与に対しては一日当たり２〜４回小
投与量で投与される活性成分約５０〜１０００mg、より
好適には１００〜４００mgの一日当たりの総投与量が満
足であることが判った。投与単位は通常活性成分約２５
〜２００mgを含有することができる。吸入による投与に
対しては、一般に約１０〜１００mgの一日当たりの投与
量で十分であることが判った。この一日当たりの使用量
は投与量を分けて例えば一日当たり２〜４回投与するこ
とができる。勿論、もし必要ならば使用回数を増しても
よい。水溶液は既知の同様な処方よりも長時間作用し、
患者に対して受け入れ易いものであり、標的組織中で活
性成分の濃度を高め、標的組織中で活性成分の有効濃度
をより長時間生じ、あるいはより安定であるという点に
おいて有利である。
投与量で投与される活性成分約５０〜１０００mg、より
好適には１００〜４００mgの一日当たりの総投与量が満
足であることが判った。投与単位は通常活性成分約２５
〜２００mgを含有することができる。吸入による投与に
対しては、一般に約１０〜１００mgの一日当たりの投与
量で十分であることが判った。この一日当たりの使用量
は投与量を分けて例えば一日当たり２〜４回投与するこ
とができる。勿論、もし必要ならば使用回数を増しても
よい。水溶液は既知の同様な処方よりも長時間作用し、
患者に対して受け入れ易いものであり、標的組織中で活
性成分の濃度を高め、標的組織中で活性成分の有効濃度
をより長時間生じ、あるいはより安定であるという点に
おいて有利である。
【００２２】
【実施例】本発明を以下の例によって説明する。 例 防腐剤無添加噴霧用溶液 ネドクロミルナトリウム ０.５w/v％ 塩化ナトリウム ０.７９w/v％ 塩酸 q.s. 精製水 １００％にする量 ネドクロミルナトリウム（５ｇ）および塩化ナトリウム
（７.９ｇ）を精製水（９００ml）に溶解する。溶液のp
Hを塩酸の添加によって５と５.５の間に調整しそして容
量を精製水で１０００mlにする。溶液を低密度ポリエチ
レンアンプルに滅菌充填しそして次に密封する。
（７.９ｇ）を精製水（９００ml）に溶解する。溶液のp
Hを塩酸の添加によって５と５.５の間に調整しそして容
量を精製水で１０００mlにする。溶液を低密度ポリエチ
レンアンプルに滅菌充填しそして次に密封する。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/47 ＡＢＬ Ａ６１Ｋ 31/47 ＡＢＬ ＡＢＭ ＡＢＭ ＡＣＤ ＡＣＤ ＡＣＪ ＡＣＪ // Ｃ０７Ｄ 491/052 7019−4Ｃ Ｃ０７Ｄ 491/052 (72)発明者 ポール・ライト イギリス国エヌ・ジー・９ ３・エフ・ エス．ノツテインガム．ブラムコウト. ソーンヒルクロウズ７ (72)発明者 ジユーリア・ヘレナ・ラトクリフ イギリス国ハンツ．リーオンソレント. ピアーストリート．ソレントコートマン シヨンズ１
Claims (7)
- 【請求項１】 活性成分として９−エチル−６,９−ジ
ヒドロ−４,６−ジオキソ−１０−プロピル−４Ｈ−ピ
ラノ（３,２−ｇ）キノリン−２,８−ジカルボン酸また
はその製薬上許容し得る塩を含有する水溶液の単位投与
量を滅菌充填しそして密封した二酸化炭素透過性プラス
チック材料の軟質アンプル。 - 【請求項２】 活性成分がネドクロミルナトリウムであ
る請求項１記載の軟質アンプル。 - 【請求項３】 溶液が３.５〜６のpHを有する請求項１
または２に記載の軟質アンプル。 - 【請求項４】 溶液が４〜５.５のpHを有する請求項３
記載の軟質アンプル。 - 【請求項５】 溶液中の活性成分の濃度が０.１〜５w/v
％である前記請求項のいずれか１項記載の軟質アンプ
ル。 - 【請求項６】 溶液がまた粘度変性剤を含有する前記請
求項のいずれか１項記載の軟質アンプル。 - 【請求項７】 溶液が５０ｓ-1の剪断速度で１００〜１
００００mPa.sの粘度を有する請求項６記載の軟質アン
プル。
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| GB868630767A GB8630767D0 (en) | 1986-12-23 | 1986-12-23 | Pharmaceutical formulation |
| GB8630769 | 1986-12-23 | ||
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| GB868630904A GB8630904D0 (en) | 1986-12-24 | 1986-12-24 | Pharmaceutical formulation |
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|---|---|
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| JP2504926B2 true JP2504926B2 (ja) | 1996-06-05 |
Family
ID=27449862
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|---|---|---|---|
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|---|---|---|---|
| JP62322994A Expired - Lifetime JP2568233B2 (ja) | 1986-12-23 | 1987-12-22 | 医薬組成物 |
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| SA (1) | SA90110074B1 (ja) |
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|---|---|---|---|---|
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| GB2202145B (en) * | 1987-03-17 | 1991-01-02 | Fisons Plc | Compositions of nedocromil for dermatological use. |
| GB8727590D0 (en) * | 1987-11-25 | 1987-12-31 | Fisons Plc | Formulation |
| US5976573A (en) * | 1996-07-03 | 1999-11-02 | Rorer Pharmaceutical Products Inc. | Aqueous-based pharmaceutical composition |
| US7977376B2 (en) | 2001-06-27 | 2011-07-12 | Novartis Ag | Olopatadine formulations for topical nasal administration |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ZA782473B (en) * | 1977-05-04 | 1979-04-25 | Fisons Ltd | Benzo pyrano-quinolinones |
| US4474787A (en) * | 1977-05-04 | 1984-10-02 | Fisons Limited | 7,6 Dioxo-4H,6H-pyrano[3,2-g]quinoline dicarboxylic acids and anti-allergic use thereof |
| IL54614A (en) * | 1977-05-04 | 1983-07-31 | Fisons Ltd | Dihydrodioxo-pyranoquinoline dicarboxylic acid derivatives,their production and pharmaceutical compositions containing them |
| FR2440371A1 (fr) * | 1978-10-31 | 1980-05-30 | Fisons Ltd | Nouveaux composes azotes heterocycliques, des compositions pharmaceutiques en contenant et des procedes pour les preparer |
| ATE11774T1 (de) * | 1979-12-07 | 1985-02-15 | Fisons Plc | Verfahren zur herstellung von 1,4-dihydro-4-oxo- chinolin-2-carbonsaeuren oder salzen, estern oder amiden davon und zwischenverbindungen dafuer. |
| AU8468782A (en) * | 1981-06-25 | 1983-01-06 | Fisons Plc | Compounds with sodium cromoglycate activity |
| GB8402047D0 (en) * | 1984-01-26 | 1984-02-29 | Fisons Plc | Nitrogen heterocycles |
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-
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