NO791772L - Polyjodbenzen-roentgenkontrastmidler. - Google Patents
Polyjodbenzen-roentgenkontrastmidler.Info
- Publication number
- NO791772L NO791772L NO791772A NO791772A NO791772L NO 791772 L NO791772 L NO 791772L NO 791772 A NO791772 A NO 791772A NO 791772 A NO791772 A NO 791772A NO 791772 L NO791772 L NO 791772L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- formula
- hydrogen atom
- triiodo
- group
- product
- Prior art date
Links
- 239000002872 contrast media Substances 0.000 title claims description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 15
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 17
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 15
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 15
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 14
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 21
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 12
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000000463 material Substances 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 6
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 6
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 5
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 5
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- HZYCLELWSFMAFD-UHFFFAOYSA-N 2-[(2-aminoacetyl)amino]benzoic acid Chemical compound NCC(=O)NC1=CC=CC=C1C(O)=O HZYCLELWSFMAFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 3
- -1 alkali metal salts Chemical class 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 3
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VGEZCDZTFHVHTC-UHFFFAOYSA-N 3-amino-5-(hydroxymethyl)-2,4,6-triiodobenzoic acid Chemical compound NC1=C(I)C(CO)=C(I)C(C(O)=O)=C1I VGEZCDZTFHVHTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- FEMOMIGRRWSMCU-UHFFFAOYSA-N ninhydrin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(O)(O)C(=O)C2=C1 FEMOMIGRRWSMCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;(2s)-2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N 0.000 description 1
- RIWAPWDHHMWTRA-UHFFFAOYSA-N 1,2,3-triiodobenzene Chemical compound IC1=CC=CC(I)=C1I RIWAPWDHHMWTRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RNHDAKUGFHSZEV-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxane;hydrate Chemical compound O.C1COCCO1 RNHDAKUGFHSZEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OZWUITKBAWTEAQ-UHFFFAOYSA-N 2-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)propanoic acid Chemical compound C1=CC=C2C(=O)N(C(C)C(O)=O)C(=O)C2=C1 OZWUITKBAWTEAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NJYFBFNECKCDSB-UHFFFAOYSA-N 3-(2-aminoacetyl)-2-(methylamino)benzoic acid Chemical compound NCC(=O)C=1C(=C(C(=O)O)C=CC=1)NC NJYFBFNECKCDSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JYBVKPOTTPXOCO-UHFFFAOYSA-N 3-[(2-aminoacetyl)amino]-5-(hydroxymethyl)-2,4,6-triiodobenzoic acid Chemical compound NCC(=O)NC1=C(I)C(CO)=C(I)C(C(O)=O)=C1I JYBVKPOTTPXOCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VROWKQWFMZLPKY-UHFFFAOYSA-N 3-amino-5-(hydroxymethyl)-2,4-diiodo-6-[(2-iodoacetyl)amino]benzoic acid Chemical compound ICC(=O)NC1=C(C(=O)O)C(=C(C(=C1CO)I)N)I VROWKQWFMZLPKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N N-methylglucamine Chemical class CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 239000007859 condensation product Substances 0.000 description 1
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine monohydrate Substances O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006698 hydrazinolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
- C07D209/48—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles with oxygen atoms in positions 1 and 3, e.g. phthalimide
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Exposure And Positioning Against Photoresist Photosensitive Materials (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører nye ioniske polyjodbenzen-derivater egnet som røntgenkontrastmidler. De nye forbindelser har to trijodbenzenkjerner og en enkel karboksylgruppe.
Oppfinnelsen vedrører således nye forbindelser med den generelle formel:
hvori :
n er et helt tall fra 1 til 5,
R^står for et hydrogenatom eller en ^ alkanoylgruppe, R2står for et hydrogenatom, en C^_^alkanoylgruppe eller
en C^_^alkylgruppe,
R., står for et hydrogenatom, en gruppe med formel
eller formel -CONHR6, hvori: R^står for et hydrogenatom eller en ^ alkanoylgruppe,R^står for et hydrogenatom eller en ^ alkanoylgruppe
eller en ^ alkylgruppe, Rg står for et hydrogenatom eller en alkylgruppe, og R 7 står for et hydrogenatom eller en metylgruppe,
samt deres ^ alkylestere og deres salter med farmasøytisk tålbare baser.
Salter av syrene med formel I omfatter f.eks. alkalimetall-salter, som natrium- og kalium-salter, ammoniumsalter, jord-alkalimetallsalter, som f.eks. kalsiumsalter, og salter med organiske baser, som f.eks. etanolamin- og metylglucamin-saltene.
Forbindelsene med formel I kan fremstilles ved å omsette et amin med den generelle formel: hvori n og R 7 har den ovennevnte betydning, med et syreklorid med den generelle formel:
hvori R^, og R^har den ovennevnte betydning.
Reaksjonen kan gjennomføres på konvensjonell måte, i et polart løsningsmiddel som f.eks. dimetylacetamid, dimetyl-sulfoksyd, dimetylformamid eller en vann-dioksanblanding ved en temperatur på 20 - 60°C, i nærvær av et overskudd av syre-bindende middel, som f.eks.trietylamin eller natriumkarbonat. Reaksjonstiden kan variere fra omtrent 2 timer til omtrent
4 døgn.
Aminene med formel II hvori R^er hydrogen kan oppnås på konvensjonell måte ved kondensering av aminet med formel:
med et syreklorid med formel: hvori n har den ovennevnte betydning, etterfulgt av hydro-lyse av det resulterende kondensasjonsprodukt med formel:
hvori n har den ovennevnte betydning.
Kondensasjonsreaksjonen mellom aminet med formel IV og syre-kloridet med formel V kan gjennomføres på konvensjonell måte, i et polart løsningsmiddel som f.eks. dimetylacetamid eller dimetylformamid ved en temperatur på 20 - 100°C, i det syre-kloridet anvendes i en overskuddsmengde. Reaksjonstiden kan variere fra omtrent 2 timer til omtrent 4 døgn.
Hydrazinolysereaksjonen av forbindelsen med formel VI kan gjennomføres ved hjelp av vanlig teknikk, ved innvirkning av hydrazin i vandig medium. Et stort overskudd av hydrazin (4-8 mol pr. mol forbindelse med formel VI) anvendes fordelaktig..
Aminene med formel II hvori R_ er en metylgruppe kan også oppnås fra aminet med formel IV på følgende måte ved at aminet med formel IV kondenseres med et syreklorid med formel
hvori n har den ovennevnte betydning, i henhold til den teknikk som er omhandlet i US patentskrift 3.210.412, til å gi et derivat med formel VI: hvori n har den ovennevnte betydning, hvoretter den resulterende forbindelse metyleres ved hjelp av konvensjonell teknikk, til å gi et metylert derivat med formel VII: hvori n har den ovennevnte betydning, og den resulterende . forbindelse behandles til slutt med konsentrert vandig ammoniakk.
De følgende eksempler illustrerer oppfinnelsen.
EKSEMPEL 1
Fremstilling av 2, 4, 6- trijod- 3- hydroksymetyl- 5-( 2, 4, 6- trijod-3- N- metylkarbamoyl- 5- N- metyl- N- acetylaminobenzoyl ) glyeylamino-benzosyre.
1) Fremstilling av aminet med formel II
1.1 Fremstilling av 2, 4, 6- triiod- 3- N- f talimino- acetoksy-metyl- 5- ftalimido- acetylamino- benzosyre
110 g (0,2 mol) 2,4,6-trijod-3-hydroksymetyl-5-amino-benzosyre oppløses i 200 ml dimetylacetamid. 98 g (0,44 mol)
ftalylglycinsyreklorid tilsettes dertil. Reaksjonsbland-ingen omrøres over natten ved romtemperatur og helles så ut over to liter vann ved 80°C. Det resulterende bunnfall avsuges på filter, hvoretter det vaskes med vann ved 90°C og tørkes i tørkeskap til å gi 175 g av produktet (utbytte: 95 %).
Renhetskontroll:
Tynnskiktkromatograferingpå silikagelplate, i benzen/metyletyl-keton/maursyre 60:25:20 elueringsmiddel.
R_Pav utgangsmaterial : 0,85
Rf av resulterende produkt: 0,05
Rp av ftalylglycinsyre: 0,77
1.2 F remstilling av 2, 4, 6- triiod- 3- hydroksymetyl- 5- amino-acetylamino- benzosyre
92 g (0,1 mol) av produktet oppnådd ovenfor under 1.1 suspenderes i 250-ml vann og 30 g hydrazinhydrat (0,6 mol). Suspensjonen oppvarmes ved 80°C i 12 timer, får kjøle til
40°C og avsuges på filter ved denne temperatur hvoretter det resulterende material vaskes med vann og tørkes i en ovn til å gi 47 g produkt (utbytte: 78 %).
Renhetskontroll:
a) Tynnskiktkromatografering; benzen/metyletylketon/maur-syre 60:25:20 elueringsmiddel.
R^av utgangsmaterial: 0,05
R^av resulterende produkt: 0,25
/ En orangegul flekk oppnås ved fremkalling med ninhydrin.
b) Renhet av produktet ved jodtitrering: 97 %
c) Renhet av produkt ved titrering med NaOH: 100 %.
2) EE?™stillin^_a^_2^4^6-trijo^-3-h^d^ok^ymetyl-5- ( 2- 4- 6-trijod-3-N-metylkarbomoy ) glycylamino-benzosyre.
2.1.Condensering: 40 g (0,065 mol) 2,4,6-trijod-3-hydroksymetyl-5-aminoacetylamino-benzosyre suspenderes i en blanding av 60 ml dimetylacetamid og 21,5 ml trietylamin. 42 g 2,4,6-trij od-3-N-metylkarbamoyl-5-N-metyl-N-acetylamino-benzosyreklorid tilsettes til denne suspensjon og det resulterende material omrøres i 12 timer ved 50°C. Tynnskiktkromatografering anvendes så for å påvise at det er mindre enn' 3 % utgangsmaterial tilbake. Oppløsningen helles ut over 300 ml vann, pH innstilles til 7 om nødvendig, og uoppløselig substansavsuges på filter. Filtratet felles med saltsyre til tydelig sur pH hvoretter bunnfallet avsuges på filter, vaskes med vann og
tørkes i tørkeskap til å gi 64 g rått produkt (utbytte: 80 %) .
Renhetskontroll:
Tynnskiktkromatografering : benzen/metyletylketon/maursyre 60:25:20
R^av utgangsamin: 0,25
R^av syreklorid: 0,8
Rf av det kondenserte produkt: 0,4
2.2 Rensing: 60 g av det resulterende produkt oppløses i 100 ml vann og tilstrekkelig 10 N natriumhydroksyd og pH innstilles til 7 med eddiksyre. Materialet oppvarmes til 80°C
og behandles med trekull en gang, filtreres deretter og innstilles til markert sur pH med fortynnet saltsyre. Materialet avsuges på filter, vaskes med vann og tørkes i en ovn til å gi 53 g produkt som suspenderes i 75 ml 95 % etanol. Suspensjonen kokes så under tilbakeløp. Det foregår full-stending oppløsning, etterfulgt av krystallisasjon. Materialet oppvarmes i totalt 48 timer under omrøring hvoretter det får avkjøle seg, avsuges på filter og vaskes med etanol. Det fuktige produkt oppløses i 200 ml vann og natriumhydroksyd og pH innstilles til 4-5 med eddiksyre og produktet behandles med trekull tre ganger. Det filtreres og gjøres surt til tydelig sur pH med konsentrert saltsyre. Det resulterende material avsuges på filteret, vaskes med vann og tørkes i en ovn til å gi. 24 g rent produkt (utbytte: 40
Renhetskontroll:
Tynnskiktkromatografering som for kondenseringen.
Renhet av produktet ved titrering av natriumhydroksy: 98 % Renhet av produktet ved titrering av natriummetoksyd: 104 % Renhet av produktet ved jodtitrering: 97,5 %.
EKSEMPEL 2
Fremstilling av 2, 4, 6- triiod- 3- hydroksymetyl- 5-( 2, 4, 6- tri1od-3- N- metyl- N- acetylamino- benzoyl) glycylaminobenzosyre. Fremgangsmåten i eksempel 1 anvendes med unntagelse av at det som syreklorid anvendes 2,4,6-trijod-3-N-metyl-N-acetylamino-benzosyreklorid.
Følgende egenskaper påvises ved tynnskiktkromatograferings-analyse:
EKSEMPEL 3
Fremstilling av 2, 4, 6- trijod- 3- hydroksymetyl- 5-( 2, 4, 6- trijod-3- amino- 5- N- metyl- N- acetylamino- benzoyl) glycylamino- benzosyre
Fremgangsmåten i eksempel 1 anvendes, med unntagelse av at det som syreklorid anvendes 2,4,6-trijod-3-amino-5-N-metyl-N-acetylamino-benzosyreklorid.
Følgende egenskaper påvises ved tynnskiktkromatograferings-analyse:
EKSEMPEL 4
Fremstilling av 2, 4, 6- triiod- 3- hydroksymetyl- 5-( 2, 4, 6- trijod-3- N- metylkarbamoyl- 5- N- metyl- N- acetylamino- benzoyl) P - amino-propionyl- amino- benzosyre
1 ) E£?^5tiiii55_^Y_ 2.^i 16-tri jod-3-hydroksymetyl-5-amino-propionylamino-benzosyre
Fremgangsmåten i eksempel 1.1 anvendes med N-ftalylalaninsyre-klorid (amin med formel II) .
Det resulterende amin i benzen/metyletylketon/maursyre (60:25:20) elueringsmiddel har en R^-verdi = 0,1.
<2>) E£?5}Etiiii^2_?;Y_É2£^iEÉ?i?f_med formel I
Forbindelsen fremstilles i samsvar med metoden i eksempel 1, fra aminet oppnådd under 4.1 og det samme syreklorid som i eksempel 1.
Følgende egenskaper oppnås ved tynnskiktkromatograferings-analyse:
EKSEMPEL 5
Fremstilling av 2, 4, 6- triiod- 3- hydroksymetyl- 5-( 2, 4, 6- trijod-3- amino- 5- N- metylkarbamoyl- benz6yl) glycyl- N- metylamino- benzosyre
1) Fremstilling av 2,4,6-trijod-3-hydroksymetyl-5-N-metyl-N-aminoacetamido-benzosyre
1.1 Fremstilling av 2, 4, 6- trijod- 3- kloracetoksymetyl- 5- N-kloracetamido- benzosyre.
Forbindelsen fremstilles som omhandlet i US patentskrift 3.210.412 fra aminet med formel II (2,4,6-trijod-3-hydroksymetyl-5-amino-benzosyre).
Renhetskontroll:
Tynnskiktkromatografering:
Elueringsmiddel: n-butanol/eddiksyre/vann (50:11:25)
R f av utgangsmaterial: 0,6
R^av oppnådd produkt: 0,7
1.2 Fremstilling av 2, 4, 6- triiod- 3- hydroksymetyl- 5- K-metyl- N- kloracetomido- benzosyre .698 g (1 mol) av den ovennevnte forbindelse oppløses i 3,3 mol 5N natriumhydroksyd. Metyljodid (1,3 mol). tilsettes dråpevis dertil mens temperaturen holdes under 10°C ved hjelp av et isbad. Etter omrøring etter 20 timer ved romtemperatur helles reaksjonsløsningen ut over 2 liter fortynnet (10 %) saltsyre. Det resulterende bunnfall avsuges på filter, vaskes med vann og tørkes i tørkeskap ved 50°C til å gi 563 g produkt (utbytte: 88,5 %).
Renhetskontroll:
Tynnskiktkromatografering:
elueringsmiddel: n-butanol/eddiksyre/vann (50:11:25)
R^av utgangsmaterial: 0,7
R^av oppnådd produkt: 0,5
1.3 Fremstilling av 2, 4, 6- triiod- 3- hvdroksymetyl- 5- N- amino-acetamido- benzosyre
560 g (0,8 mol) av den ovenfor fremstilte syre oppløses i 4,5 liter konsentrert vandig ammoniakk. Fullstendig opp-løsning foregår og den resulterende løsning oppvarmes ved 60°C i 48 timer hvoretter den konsentreres under vakuum til 0,5 liter. Det krystallinske ammoniumsalt avsuges på filteret, oppløses på nytt i 500 ml vann og en tilstrekkelig mengde natriumhydroksyd og felles på nytt ved hjelp av eddiksyre ved pH 4. Materialet avsuges på filter, vaskes gjentatte ganger med vann og tørkes i tørkeskap til å gi 394 g produkt (utbytte: 80 %).
Renhetskontroll:
Tynnskikt kromatografering:
elueringsmiddel: etylacetat/isopropanol/vandig ammoniakk 55:35:20)
R^av utgangsmaterial: 0,55
R^av oppnådd produkt: 0,35 (fremkalling: gulfarge med
ninhydrin).
2) Fremstilling av forbindelse med formel I
Forbindelsen med formel I fremstilles ved fremgangsmåten fra eksempel 1, fra aminet oppnådd under 5.1 og 2,4,6-trijod-3-amino-5-N-metylkarbamoyl-benzosyreklorid.
De følgende egenskaper påvises ved tynnskiktskromatograferings-analyse:
Forbindelsene med formel I er anvendelige som røntgenkontrast-midler.
De foretrukne former består av vandig løsninger av saltene av forbindelsene med formel I.
Slike vanndige løsninger inneholder fordelaktig 5-100 g salt pr. 100 ml og de injiserbare mengder av disse oppløsninger kan variere fra 5 ml til 1000 ml.
Claims (4)
1. Polyjodbenzen-røntgenkontrastmidler, karakterisert ved at de har den generelle formel I:
hvori:
n er et helt tall fra 1 til 5,
står for et hydrogenatom eller en C ^ ^ alkanoylgruppe, R2 står for et hydrogenatom, en ^ alkanoylgruppe eller
en C^ _^ alkylgruppe,R^ står for et hydrogenatom, en gruppe med formel eller med formel -CONHR0,, hvori:
R^ står for et hydrogenatom eller en ^ alkanoylgruppe, R,. står for et hydrogenatom eller en ^ alkanoylgruppe,
eller en ^ alkylgruppe,
R^ står for et hydrogenatom eller en ^ alkylgruppe,
R^ står for et hydrogenatom eller.en metylgruppe,
og deres ^ alkylestere og deres salter med farmasøy-tisk tålbare baser.
2. Forbindelser, som angitt i krav 1, karakterisert ved at R_ er et hydrogenatom.
3. Forbindelser som angitt i krav 1, karakterisert ved at R.-, er en metylgruppe.
4. Fremgangsmåte for fremstilling av de forbindelser med formel I som er angitt i krav 1,
karakterisert ved å omsette et amin med formel II
hvori n og R^ har den ovennevnte betydning, med et syreklorid med den generalle formel III
hvori R^ , R2 og R^ har den ovennevnte betydning.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB2482878 | 1978-05-31 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO791772L true NO791772L (no) | 1979-12-03 |
Family
ID=10217860
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO791772A NO791772L (no) | 1978-05-31 | 1979-05-29 | Polyjodbenzen-roentgenkontrastmidler. |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4225577A (no) |
| JP (1) | JPS54163542A (no) |
| BE (1) | BE876640R (no) |
| CA (1) | CA1137995A (no) |
| CH (1) | CH637918A5 (no) |
| DE (1) | DE2921467A1 (no) |
| DK (1) | DK224279A (no) |
| ES (1) | ES480979A0 (no) |
| FR (1) | FR2427326A2 (no) |
| NL (1) | NL7904076A (no) |
| NO (1) | NO791772L (no) |
| SE (1) | SE7904543L (no) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3044814A1 (de) * | 1980-11-25 | 1982-07-08 | Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen | Unsymmetrisch substituierte dicarbonsaeure-bis-(2,4,6-trijod-anilide), deren herstellung und diese enthaltende roentgenkontrastmittel |
| GB8415909D0 (en) * | 1984-06-21 | 1984-07-25 | Procter & Gamble Ltd | Peracid compounds |
| US4634551A (en) * | 1985-06-03 | 1987-01-06 | Procter & Gamble Company | Bleaching compounds and compositions comprising fatty peroxyacids salts thereof and precursors therefor having amide moieties in the fatty chain |
| US4852989A (en) * | 1987-05-08 | 1989-08-01 | The Procter & Gamble Company | Bleaching compounds and compositions comprising fatty peroxyacids salts thereof and precursors therefor having amide moieties in the fatty chain |
| US5668196A (en) * | 1995-08-10 | 1997-09-16 | Nanosystems Llc | 3-amido-triiodophenyl esters as x-ray contrast agents |
| US6265610B1 (en) * | 1999-01-12 | 2001-07-24 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Contrast media for angiography |
| US10918742B2 (en) | 2016-03-25 | 2021-02-16 | Nanoprobes, Inc. | Iodine-based particles |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3732293A (en) * | 1968-03-15 | 1973-05-08 | Sterling Drug Inc | Iodinated bis(aminobenzoic acids) and esters thereof |
| US3803221A (en) * | 1969-07-14 | 1974-04-09 | Sterling Drug Inc | Anilic acids of 3-substituted 2,4,6-triiodoanilines |
| DD104193A5 (no) * | 1972-12-22 | 1974-03-05 | ||
| AR207465A1 (es) * | 1974-05-31 | 1976-10-08 | Guerbet Lab Andre | Procedimiento de preparacion de derivados de acido triiodoi2,4,6-(triiodo-2,4,6-benzoil)-amino-alcanoilaminobenzoico de acido triiodo-2,4,6-(triiodo-2,4,6-(triiodo-2,4,6-benzoil)-aminoalcanoilaminobenzoil)-amino-alcanoil-aminobenzoico y de acido triiodo-2,4,6-bis((triiodo-2,4,6-fenil)-carbamoil-metil)-aminoalcanoil-aminobenzoico |
| GB1539791A (en) * | 1976-04-08 | 1979-02-07 | Guerbet Sa | X-ray contrast media |
-
1979
- 1979-05-21 FR FR7912901A patent/FR2427326A2/fr active Granted
- 1979-05-23 SE SE7904543A patent/SE7904543L/xx not_active Application Discontinuation
- 1979-05-23 NL NL7904076A patent/NL7904076A/xx not_active Application Discontinuation
- 1979-05-26 DE DE19792921467 patent/DE2921467A1/de not_active Withdrawn
- 1979-05-28 ES ES1979480979A patent/ES480979A0/es active Granted
- 1979-05-28 CH CH493279A patent/CH637918A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1979-05-29 NO NO791772A patent/NO791772L/no unknown
- 1979-05-29 US US06/043,046 patent/US4225577A/en not_active Expired - Lifetime
- 1979-05-30 DK DK224279A patent/DK224279A/da not_active Application Discontinuation
- 1979-05-30 BE BE0/195464A patent/BE876640R/xx not_active IP Right Cessation
- 1979-05-31 JP JP6808379A patent/JPS54163542A/ja active Pending
- 1979-05-31 CA CA000328771A patent/CA1137995A/en not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA1137995A (en) | 1982-12-21 |
| ES8200648A2 (es) | 1981-12-01 |
| FR2427326A2 (fr) | 1979-12-28 |
| SE7904543L (sv) | 1979-12-01 |
| US4225577A (en) | 1980-09-30 |
| JPS54163542A (en) | 1979-12-26 |
| BE876640R (fr) | 1979-11-30 |
| DK224279A (da) | 1979-12-01 |
| DE2921467A1 (de) | 1979-12-06 |
| NL7904076A (nl) | 1979-12-04 |
| ES480979A0 (es) | 1981-12-01 |
| CH637918A5 (fr) | 1983-08-31 |
| FR2427326B2 (no) | 1983-08-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4599408A (en) | Perylene-3,4,9,10-tetracarboxylic acid monoanhydride monoimides | |
| NO340420B1 (no) | Metode for fremstilling av 1-(3-(2-(1-benzotiofen-5-yl)-etoksy)propyl)azetidin-3-ol eller salter derav | |
| US4758667A (en) | Process for the preparation of 2-(imidazolin-2-yl)-3-pyridine- and -3-quinolinecarboxylic acids | |
| HU205104B (en) | Process for producing thioxanthone derivatives and photopolymerizable compositions comprising such compounds | |
| NO146907B (no) | N,n`-acylamido-trijord-benzoylerte alkylen-diaminforbindelser for anvendelse som roentgenkontrastmidler. | |
| JPH0730018B2 (ja) | 新規化合物の３−アミノ−２−オキソアゼチジン誘導体及びそれらの製造法 | |
| NO791772L (no) | Polyjodbenzen-roentgenkontrastmidler. | |
| JPS642111B2 (no) | ||
| EP0024181A1 (en) | Process for the isolation of a solid salt of p-hydroxymandelic acid; some salts of p-hydroxymandelic acid | |
| SE439309B (sv) | Analogiforfarande for framstellning av 1-azaxanton-3-karboxylsyraderivat | |
| DE2113343A1 (de) | Indolo[2,3-b] chinolone und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| NO170975B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av cimetidin polymorf b | |
| NO764039L (no) | ||
| US5103020A (en) | Preparation of indole derivatives | |
| NO151963B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av 3,3`-azo-bis-(6-hydroksybenzosyre) | |
| KR100654265B1 (ko) | 4-(헤테로아릴-메틸)-할로겐-1(2ｈ)-프탈라지논의 제조 방법 | |
| US3585214A (en) | Hydroxyl derivatives of coumarine and processes for the preparation thereof | |
| JPH0449539B2 (no) | ||
| NO179517B (no) | Fremgangsmåte for fremstilling av 8-klorkinolonderivater | |
| US20050245578A1 (en) | Polymorphs of pantoprazole sodium salt and process for the preparation thereof | |
| US5912354A (en) | Process for preparing 4-amino-1,2,4-triazolin-5-ones | |
| NO146862B (no) | Jodbenzenderivater for anvendelse som roentgenkontrastmidler | |
| US5003068A (en) | Pyridazinone manufacture | |
| JPS5822107B2 (ja) | α↓−アミノメチレン↓−β↓−ホルミルアミノプロピオニトリル及びその製法 | |
| NO171020B (no) | Nye tyroninderivater og anvendelse derav |