NO773225L - Fremgangsmaate for fremstilling av en polymorf form av cimetidin - Google Patents
Fremgangsmaate for fremstilling av en polymorf form av cimetidinInfo
- Publication number
- NO773225L NO773225L NO773225A NO773225A NO773225L NO 773225 L NO773225 L NO 773225L NO 773225 A NO773225 A NO 773225A NO 773225 A NO773225 A NO 773225A NO 773225 L NO773225 L NO 773225L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- cimetidine
- suspension
- procedure
- stated
- solvent
- Prior art date
Links
- CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N cimetidine Chemical compound N#CNC(=N/C)\NCCSCC1=NC=N[C]1C CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 45
- 229960001380 cimetidine Drugs 0.000 title claims description 44
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 15
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 17
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 5
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 claims description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 5
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 claims description 3
- 230000035515 penetration Effects 0.000 claims description 3
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000013019 agitation Methods 0.000 claims description 2
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 claims description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 4
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N Guanidine Chemical compound NC(N)=N ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 230000010355 oscillation Effects 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N N-methyl-guanidine Natural products CNC(N)=N CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005147 X-ray Weissenberg Methods 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N dimethylaminoamidine Natural products CN(C)C(N)=N SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
"Fremgangsmåte for fremstilling av en
polymorf form av cimetidin"
Denne oppfinnelse angår en fremgangsmåte for fremstilling av en polymorf form av cimetidin som er tilnærmet krystallografisk ren (i det følgende.betegnet som Cimetidin Å). Den angår spesielt en fremgangsmåte for fremstilling av Cimetidin A, hvilken fremgangsmåte er egnet for kommersiell anvendelse.
Cimetidin, hvis fulle kjemiskeonavn er•N-metyl-N'-cyano-N"-[2-((5-mety1-4-imidazolyl)metyltio)etyl]guanidin, er en kraftig antagonist for histamin E^-reseptorer, en anvendelse som er beskrevet i detalj i f.eks. J. Int. Med. Research 1975, 3, nr. 2, 86-92 av Brimblecombe et al.
Det er funnet at cimetidin kan eksistere i. en rekke polymorfe former, og særlig eftersom det er kjent fra undersøkelser på andre midler at polymorfi kan påvirke den biologiske virkning,
er det et formål med foreliggende, oppfinnelse å karakterisere en av disse former og tilveiebringe en fremgangsmåte for. fremstilling derav.'
Cimetidin A som fremstilles ved fremgangsmåten ifølge foreliggende oppfinnelse, er en tilnærmet krystallografisk ren, polymorf form- for cimetidin, som'kjennetegnes ved et infrarødt spektrum (1% KBr-skive) med meget kraftige, brede topper ved 1400
og 1385 cm ^, en kraftig, skarp topp ved 1205 cm og en middels skarp topp ved .1155 cm og. ingen topp ved 1180 cm
Med tilnærmet krystallografisk ren skal forstås Cimetidin A som inneholder ikke mer enn 5%, fortrinnsvis ikke mer enn 3% av eventuelle, andre polymorfe former av cimetidin.
Ordene "meget kraftig", "kraftig" og "middels" som anvendes i samband med toppene i det infrarøde spektrum, henviser til toppenes relative høyder og ordene "bred" og "skarp" til de relative bredder av toppene. Disse uttrykk er velkjente og vil forstås av de som er vant til å tolke slike spektra..
. Vi har funnet at cimetidin kan krystallisere i minst
tre forskjellige former, hvorav en er Cimetidin A. De andre former , som betegnes som Cimetidin B og Cimetidin C, har ikke et infrarødt spektrum som inneholder de ovennevnte fire karakteristiske topper for cimetidin, men har en meget kraftig, skarp topp ved 1180 cm ^.
Cimetidin A foretrekkes fremfor de to andre former, eftersom den er lettere å oppnå i krystallografisk ren tilstand. Den er også noe mer vannoppløsélig enn noen av disse former, og har fortrinnsvis en oppløsningsgrad ved 25°C fra den flate, overflate av en standard sammenpresset.skive på minst 0,20 mg/min/cm 2. En ytterligere fordel er at Cimetidin A er lettere å håndtere, særlig i stor målestokk, som f.eks. ved sentrifugering. Den lettere håndtering av suspensjoner av Cimetidin A sammenlignet med andre former for cimetidin fremgår av dé følgende sammenlignings-forsøk som er utført på en 25% (vekt/volum) suspensjon av Cimetidin A i isopropanol og en 25% (vekt/volum) suspensjon av
en Cimetidin B/Cimetidin C blanding i isopropanol/vann (3:1)..
(a) Kontinuerlig skjær
Et "Rheomat RM30" reometer, regulert med termostat til 25°C, ble anvendt. Kopp og lodd system A ble anvendt for Cimetidin A-suspensjonen for å oppnå skjærhastigheter fra 0 til ca. 700 sek . ^.
De følgende data ble oppnådd for Cimetidin A-suspensjon:
Disse data viser at suspensjonen oppførte seg som.en Newtons væske med en viskositet på .0,0496 poise.
På grunn av de faste egenskaper for Cimetidin B/C-suspensjonen, var det ikke mulig å oppnå kontinuerlige skjærdata.
(b) Konus- inntrengning
For å kvantifisere faststoff-egenskapene for cimetidin
form B/C-suspensjonen, ble et Seta Universal Penetrometer anvendt, utstyrt med en 1806 konus og 150 g vekt.
Gjennomsnittlig inntrengningsdybde for konusen var 5,5 mm
ved 20°C.
På grunn av væskeegenskapene for Cimetidin form A-suspensjonen, var det ikke mulig.å oppnå penetrometer-resultater med denne suspensjonen.
(c) Oscillerende undersøkelse
Et modifisert R16 Weissenberg Rheogoniometer utstyrt med
3,75 cm radius parallelle plater ble anvendt ved den
oscillerende metode■ved 25°C. Under anvendelse av oscillasjons-frekvenser fra 0,01 til 12,5 Hz ble data oppnådd for begge cimetidin-suspensjoner ved hjelp av en Solartron Transfer Function Analyser (JM 1600/JX 1606). Datamaskinanalyse av de oppnådde
data ga de følgende verdier for dynamisk modul:
Fra et diagram med log dynamisk modul som funksjon av log oscillasjon fremgår det at for begge suspensjoner er den
dynamiske modul uavhengig av frekvensen i området 0,01til 1,0 Hz. Den faste natur for Cimetidin B/C- suspensjonen fremgår av at dens dynamiske modul i dette frekvensområde er omtrentlig 100 ganger så
stor som for Cimetidin A.
s Prøver av fremstilt Cimetidin A kjennetegnes også ved en tetthet på mindre enn 1,30 g/cm 3. Vi har funnet at Cimetidin A
kan dannes reproduserbart ved å velge det riktige oppløsningsmiddel for krystallisasjon, ved omhyggelig regulering av avkjølings-hastigheten for oppløsningen umiddelbart før og under krystal-liseringen og også ved omhyggelig regulering av omrøringen av oppløsningsmidlet umiddelbart før og under krystalUseringen: Egnede oppløsningsmidler for krystalliseringén omfatter ikke-vandige oppløsningsmidler så som acetonitril, aceton, metylisobutylketon, toluen og lavere alkanoler, f.eks. etanol, iso-
propanol og n-butanol. Isopropanol er særlig egnet i praksis fordi den er forholdsvis billig, lett tilgjengelig og ikke medfører problemer når den tømmes ut.
Omrøring under avkjølingen bør være tilstrekkelig til
å sikre tilstrekkelig varmeoverføring gjennom hele væskefasen.
I kommersiell målestokk er det ogsåønskelig med effektiv varme-overføring gjennom kjøleoverflåtene på det anvendte kar. En kjøle-hastighet på fra .10 til 60°C pr. time er funnet å være effektiv. -
En fremgangsmåte i kommersiell målestokk for fremstilling av Cimetidin A er illustrert i det følgende eksempel.
Cimetidin (245 kg) ble oppløst i varm (80°C) isopropanol
(850 1), og den resulterénde oppløsning ble gjort klar ved filtrering. Filtratet ble anbragt i et 1360 1 glass-foret kar med en varmeoverføringsoverflate på 4,8 m 2og en U-verdi.på
2
200 kcal/m .time. C og utstyrt med standard skovlhjul/rører..
Med røreren roterende med en hastighet på 90 opm. ble oppløsningen avkjølt fra 80 til 15°C over en periode på 2 timer.
Det utfelte produkt var i form av vel utviklede prismer
som lett ble fraskilt ved sentrifugering, og ble derefter tørret
på en ■ fluidisert ,skikt tørrer.
Det erholdte produkt hadde det karakteristiske infrarøde spektrum for Cimetidin A, som definert ovenfor, en tetthet på
1,28 g/cm^ og en oppløsningshastighet i vann ved 25°C (fra den
flate overflate av en 9,6 mm diameter sammenpresset skive) på
0,21 mg/min/cm .
Farmasøytiske preparater inneholdende Cimetidin A og et
fast farmasøytisk bæremiddel kan fremstilles på vanlig måte som omfatter slike metoder som blanding, granulering og sammenpressing.
En første maleprosess utføres fortrinnsvis, f.eks. i en hammermølle
utstyrt med en egnet sikt (f.eks. 60 mesh) ved utløpet av møllen.
Det er funnet at dette forbedrer produktets jevnhet uten å
påvirke dets gode håndteringsegenskaper. Kohesjonsprøver foretatt under anvendelse av et skjærcelleapparat som beskrevet av Kocova og Pilpel, Powder Technology 5 329 (1971/1972) viste at . prøver av denne malte Cimetidin A hadde en indre friksjonsvinkel på fra 34 til 38°.
En rekke forskjellige farmasøytiske former kan anvendes. Preparatet kan således tabletteres eller anbringes i en hard gelatinkapsel i pulver- eller pellet-form. Mengden av fast bæremiddel varierer i stor- utstrekning, men vil vanligvis være fra ca. 25- mg til ca. lg....
Claims (5)
1. Fremgangsmå-te ' f or fremstilling av en tilnærmet
krystallografisk ren polymorf form for cimetidin (Cimetidin A),
kjennetegnet ved et infrarødt spektrum (1% KBr-skive) med meget kraftige, brede topper ved 1400 og 1385 cm ^, en kraftig, skarp topp- ved 1205 cm , og en middels, skarp topp ved 1155 cm og ingen topp ved 1180 cm \ karakterisert ved at cimetidin oppløses i et varmt, ikke-vandig oppløsningsmiddel så som acetonitril, aceton, metylisobutylketon, toluen eller en lavere alkanol, den resulterende oppløsning avkjøles med tilstrekkelig omrøring til å sikre effektiv varmeoverføring for å gi en suspensjon av Cimetidin A i oppløsningsmidlet, hvilken suspensjon kjennetegnes ved gode håndterlngsegenskaper, og Cimetidin A fraskilles.
2. Fremgangsmåte som angitt i krav 1,
karakterisert ved at det som opplø sningsmiddel anvendes en lavere alkanol så som isopropanol.
3. Fremgangsmåte som angitt i krav 1, karakterisert ved at det anvendes en avkjølings-hastighet på fra 10 til 60°C pr. time.
.
4. Fremgangsmåte som.angitt i krav 1,
■ karakterisert ved at suspensjonen av Cimetidin A er slik at den virker som en Newtonsk væske ved en kontinuerlig skjærprøve, kan på grunn av sin fluiditet ikke kvantifiseres ved en konus-inntrengningsprø ve og har en .dynamisk modul som målt på et reogoniometer i området fra 0,01 til 1,0 Hz på mindre enn 0,001.
5. Fremgangsmåte som angitt i et av kravene 1 til 4, karakterisert ved at Cimetidin A skilles fra suspensjonen ved sentrifugering.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB3906576A GB1543238A (en) | 1976-09-21 | 1976-09-21 | Polymorph of cimetidine |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO773225L true NO773225L (no) | 1978-03-22 |
Family
ID=10407431
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO773225A NO773225L (no) | 1976-09-21 | 1977-09-20 | Fremgangsmaate for fremstilling av en polymorf form av cimetidin |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS60185767A (no) |
| AR (1) | AR218267A1 (no) |
| BG (1) | BG28050A3 (no) |
| CS (1) | CS207482B1 (no) |
| DD (1) | DD129906A5 (no) |
| DK (1) | DK417677A (no) |
| ES (1) | ES462517A1 (no) |
| FI (1) | FI772542A (no) |
| GR (1) | GR61173B (no) |
| IT (1) | IT1086352B (no) |
| MY (1) | MY8400026A (no) |
| NL (1) | NL7710354A (no) |
| NO (1) | NO773225L (no) |
| PL (1) | PL103681B1 (no) |
| PT (1) | PT66927B (no) |
| SE (1) | SE7710518L (no) |
| ZA (1) | ZA774857B (no) |
| ZM (1) | ZM7077A1 (no) |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1338169A (en) * | 1971-03-09 | 1973-11-21 | Smith Kline French Lab | Ureas thioureas and guanidines |
| GB1397436A (en) * | 1972-09-05 | 1975-06-11 | Smith Kline French Lab | Heterocyclic n-cyanoguinidines |
| GB1531221A (en) * | 1974-09-02 | 1978-11-08 | Smith Kline French Lab | Process for preparing guanidine derivatives |
-
1977
- 1977-04-18 DD DD7700198451A patent/DD129906A5/xx unknown
- 1977-05-13 GR GR53452A patent/GR61173B/el unknown
- 1977-05-17 BG BG7736338A patent/BG28050A3/xx unknown
- 1977-08-11 ZA ZA00774857A patent/ZA774857B/xx unknown
- 1977-08-16 PT PT66927A patent/PT66927B/pt unknown
- 1977-08-26 FI FI772542A patent/FI772542A/fi unknown
- 1977-09-08 IT IT27402/77A patent/IT1086352B/it active
- 1977-09-12 ZM ZM7770A patent/ZM7077A1/xx unknown
- 1977-09-19 AR AR269254A patent/AR218267A1/es active
- 1977-09-20 NO NO773225A patent/NO773225L/no unknown
- 1977-09-20 PL PL1977200960A patent/PL103681B1/pl unknown
- 1977-09-20 SE SE7710518A patent/SE7710518L/xx not_active Application Discontinuation
- 1977-09-21 ES ES462517A patent/ES462517A1/es not_active Expired
- 1977-09-21 CS CS611677A patent/CS207482B1/cs unknown
- 1977-09-21 DK DK417677A patent/DK417677A/da not_active Application Discontinuation
- 1977-09-21 NL NL7710354A patent/NL7710354A/xx not_active Application Discontinuation
-
1984
- 1984-07-31 JP JP59162761A patent/JPS60185767A/ja active Granted
- 1984-12-30 MY MY26/84A patent/MY8400026A/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SE7710518L (sv) | 1978-03-22 |
| ES462517A1 (es) | 1978-07-01 |
| AR218267A1 (es) | 1980-05-30 |
| PL103681B1 (pl) | 1979-07-31 |
| MY8400026A (en) | 1984-12-31 |
| NL7710354A (nl) | 1978-03-23 |
| FI772542A (no) | 1977-08-29 |
| PT66927B (en) | 1979-03-13 |
| ZA774857B (en) | 1978-06-28 |
| DD129906A5 (de) | 1978-02-15 |
| BG28050A3 (en) | 1980-02-25 |
| ZM7077A1 (en) | 1978-08-21 |
| CS207482B1 (en) | 1981-07-31 |
| PL200960A1 (pl) | 1978-05-22 |
| GR61173B (en) | 1978-10-03 |
| JPS60185767A (ja) | 1985-09-21 |
| IT1086352B (it) | 1985-05-28 |
| PT66927A (en) | 1977-09-01 |
| DK417677A (da) | 1978-03-22 |
| JPS6234759B2 (no) | 1987-07-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK175208B1 (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af et findelt fast stof | |
| Anderson et al. | Preparation of an energetic‐energetic cocrystal using resonant acoustic mixing | |
| Rankell et al. | Continuous Production of Tablet Granulations in a Fluidized Bed II: Operation and Performance of Equipment | |
| CN109438622A (zh) | 离子液体中合成抗癌活性苯丙氨酸酯化蔗渣木聚糖-g-CHMA的方法 | |
| EP0490649A1 (en) | A physical form of N-[4-[5-(cyclopentyloxycarbonylamino)-1-methyl-indol-3-ylmethyl]-3-methoxybenzoyl]-2-methylbenzenesulfonamide, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it | |
| NO165300B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av pulverformige, lineaere,basiske polymerisater. | |
| JPS6399065A (ja) | 形態学的に均質型のチアゾ−ル誘導体の製造方法 | |
| SA07280405B1 (ar) | عملية للإنتاج المستمر لمنتجات بلّورية كبيرة | |
| NO342150B1 (no) | Krystallinsk form A av [4-(3-fluor-5-trifluormetylpyridin-2-yl)-piperazin-1-yl]-[5-metansulfonyl-2-((S)-2,2,2-trifluor-1-metyl-etoksy)-fenyl]-metanon, metode for fremstilling av denne, farmasøytisk preparat omfattende denne samt anvendelse av denne for behandling av sykdom | |
| KR20090113346A (ko) | 입도가 큰 타달라필 및 이의 제조 방법 | |
| KR20070099035A (ko) | 입도가 큰 타달라필 및 이의 제조 방법 | |
| CN105061420B (zh) | 一种jak抑制剂的晶型及其制备方法和应用 | |
| NO773225L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av en polymorf form av cimetidin | |
| CN109824595A (zh) | 一种草乌甲素e晶型及其制备方法与应用 | |
| CN109535096A (zh) | 一种基于共振辅助的共晶方法 | |
| US20200399205A1 (en) | 2,2,2-trifluoroacetic acid 1-(2,4-dimethylphenyl)-2-[(3-methoxyphenyl)methylene] hydrazide polymorphs and method of making the same | |
| CN109293458A (zh) | 一种雷管用混合炸药及其制备方法 | |
| Nogami et al. | Studies on Powdered Preparations. II. Studies on Tablet Disintegration of Calcium Carbonate by Thermal Analysis. | |
| PL169722B1 (pl) | Sposób mikronizacji 1-hydroksy-2-naftalenokarboksylanowej soli 4-hydroksy-a1 [[[6-(4- fenylobutoksy)-heksylo]amino]metylo]-1,3-benzenodimetanolu PL PL PL | |
| RU2434873C2 (ru) | Способ получения твердого трифенилборпиридина или его аддукта | |
| CN111747947A (zh) | 美洛昔康-尿素共晶及其制备方法 | |
| EP1814858B1 (en) | Novel crystalline forms of nelfinavir mesylate | |
| NO144350B (no) | Granulater av alkalimetall- eller ammoniumsalter av poly-alfa-hydroksyakryl-syrer, samt fremgangsmaate for fremstilling av slike granulater | |
| Kornfeld | Monodisperse Latex Reactor (MLR): A materials processing space shuttle mid-deck payload | |
| KR0136902B1 (ko) | 5'-구아닐산디나트륨과 5'-이노신산디나트륨의 혼합결정의 제조방법 |