CS207482B1 - method of making the crystalographically pure polymerous form of the cimetidine - Google Patents
method of making the crystalographically pure polymerous form of the cimetidine Download PDFInfo
- Publication number
- CS207482B1 CS207482B1 CS611677A CS611677A CS207482B1 CS 207482 B1 CS207482 B1 CS 207482B1 CS 611677 A CS611677 A CS 611677A CS 611677 A CS611677 A CS 611677A CS 207482 B1 CS207482 B1 CS 207482B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- cimetidine
- suspension
- pure
- crystalographically
- polymerous
- Prior art date
Links
- CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N cimetidine Chemical compound N#CNC(=N/C)\NCCSCC1=NC=N[C]1C CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 46
- 229960001380 cimetidine Drugs 0.000 title claims description 43
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 5
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 11
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 8
- 238000012546 transfer Methods 0.000 claims description 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 claims description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 4
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 4
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 4
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- -1 (5-methyl-4-imidazolyl) methylthio Chemical group 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N Guanidine Chemical compound NC(N)=N ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N N-methyl-guanidine Natural products CNC(N)=N CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005147 X-ray Weissenberg Methods 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000007405 data analysis Methods 0.000 description 1
- SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N dimethylaminoamidine Natural products CN(C)C(N)=N SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 235000012020 french fries Nutrition 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 230000010355 oscillation Effects 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000009987 spinning Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
Tento- vynález se týká způsobu výroby polymorfní krystalograficky čisté formy cimetidinu (dále je zde označována jako cimetidin A). Vynález se zvláště týká způsobu výroby cimetidinu A postupem, který je vhodný pro' průmyslovou výrobu.
Cim^tzidin, plným chemickým· názvem N- methy l-N1-kyano-Nn- [ 2-/ (5-methyl-4-imidazolyl) methy lthio/ethyl ] guanidin, je silný antagonista proti histaminovým Hzreceptorům, jehož prospěšnost detailně popsal například Brimblecombe a kol. (v J. Int. Med. Research · 1975, 3, čís. 2, 86—92).
Bylo objeveno·, že cimetidin může být v řadě polymorfních forem, . a zvláště, . jak je známo ze studia jiných léčiv, že polymorfie· může ovlivňovat bio-přístupnost. Předmětem tohoto vynálezu - je charakterizace jedné z . těchto forem a . metody pro její výrobu.
Cimetidin A, vyráběný postupem: podle tohoto vynálezu, je krystalograficky čistá popolymoirfní forma cimetidinu, která se vyznačuje v inračerveném spektru při 1 % KBr a kotoučku velmi silnými širokými píky při 1400 až 1385 cm4, silným· ostrým pikem při 1205 cm4 a středně ostrým pikem při· 1155 cm4, přičemž nemá pík při . 1180 cm4.
Výrazem: krystalograficky čistý se rozumí cimeřdin A, který neobsahuje více než 5 proč, a s výhodou ne více . než 3 % kterékoli jiné polymorfní formy cimetidinu.
Výrazy „velmi silný”, „silný” a „střední”, použité v souvislosti s· píky infračerveného spektra, se týkají relativní výšky píků a výrazy „široký” a „ostrý” se týkají šířky píků. Tyto · významy jsou dobře známé a srozumitelné těm odborníkům, kteří jsou zvyklí na objasnění takovéhoto spektra.
Autoři tohoto vynálezu objevili, . že cimetidin může krystalizovat v nejméně třech různých formách, z nichž jednou . je cimetidin A. Další · formy, na které se poukazuje jako na cimetidin . B a cimetidin C, nemají infračervené spektrum obsahující shora uvedené čtyři charakteristické píky cimetidinu, ale mají velmi silný ostrý pík při 1180 cm4.
Cimetidinu A se dává přednost před ·oběma jinými formami, protože se snáze . získává v krystalograficky čistém· stavu. Je také nepatrně více rozpustný . ve vodě · než některá, ...z dalších těchto forem a vykazuje lepší rychlost’ rozpouštění při 25 °C z plochy povrchu standardně slisovaného· kotoučku alespoň 0,20 mg/min.cm2. Další výhoda spočívá v tom, že s cimieidinem A se . mnohem snadněji zachází, zvláště při provádění postupu . ve velkém- rozsahu, jako· při odstřeďování. Snadnější zacházení se suspen207482 zí cimetidinu A ve srovnání s jinými formami cimetidinu je doloženo následujícími porovnávacími zkouškami, prováděnými v 25% [hmotnost/ob jem] suspenzi cimetidinu A .v isopropylalkoholu a 25% [hmotnost/ /objem] suspenzi směsi cimetidinu B a cimetidinu C ve směsi isopropylalkoholu a vody v poměru 3:1.
a] Konttnuální smyk
Použije se reometru Rheomat RM . 30, temperovaného na 25 °C. .Systém A (pohárek a ' zatížení] se použije pro suspenzi cimetidinu A, aby se dosáhlo rychlosti smyku od 0 do přibližně 700 si.
Dále uvedené údaje byly získány se suspenzí cimetidinu A.
Rychlost smyku s1 Střední smykové napětí N. cm'2
| 0 | 0 |
| 17,5 | 1,19 . 10-5 |
| 32,4 | 2,38 . 10* |
| 59,9 | 3,21 . 10 '5 |
| 111,0 | 5,59 . 10-5 |
| 205,0 | 10,12 . 10'5 |
| 378,0 | 18,45 . 10'5 |
| 514,0 | 22,59 . 10-5 |
| 698,0 | 34,7 . 10* |
Tyto údaje ukazují, že se suspenze chová jako newtonská kapalina o viskozitě 0,00496 Pa.s.
Pro vlastnosti pevné látky u suspenze· cimetidinu B a cimetidinu C, není možné získat kontinuální údaje o· smyku.
b] Kuželovité pronikání
Pro kvantitativní určení vlastnosti pevné látky · u suspenze cimetidinu ve formě B a C se použije penetromeťru Seta Uníversal vybaveného kuželem 1806 . a zatěžovací hmotností 150 g.
Průměrná hloubka proniknutí kužele- je 5,5 mm při 20 °C.
Pro kapalné vlastnosti cimetidinu ve formě A není m.ožné získat penetrometrické výsledky s touto suspenzí.
C) Oscilátorové zkouška
Při oscilátorové zkoušce ' při 25 °C se použije upraveného· rheogoniometru R 16 Weissenberg, vybaveného paralelními deskami o1 poloměru 3,75 cm. Použité oscilátorové kmitočty jsou v roizsahu od 0,01 · do 12,5 Hz. Údaje se pro obě - suspenze cimetidinu získávají pomocí · funkčního · analyzátoru Solartron Transfer Function Analyser (JM 1600/JX 1606). Analýza údajů pomocí počítače poskytne tyto hodnoty dynamického' modulu:
Oscilátorový kmitočet (Hz)
Dynamický modul (G') cimetidin formy A cimetidin formy B/C
| 0,01 | 0,00074 | 0,06646 |
| 0,1 | 0,00063 | 0,06402 |
| 0,5 | 0,00080 | 0,06206 |
| 1,0 | 0,00082 ' | 0,06574 |
| 2,5 | 0,00079 | 0,05977 |
| 5,0 | 0,00074 | 0,05400 |
| 10,0 | 0,00039 | 0,02463 |
| 12,6 | 0,00007 | 0,00462 |
Z diagramu logaritmu dynamického modulu proti logaritmu oscilace je zřejmé, že u obou suspenzí je dynamický modul nezávislý na frekvenci v rozmezí 0,01 až 1,0 · Hz. Pevný charakter suspenze cimetidinu B a C je zřejmý ze skutečnosti, že její - dynamický modul je v tomto frekvenčním· rozmezí přibližně stokrát větší než u cimetidinu . A.
Vzorky cimetidinu A, které se získaly, se také vyznačují hustotou menší než 1,30 g/ /cm3.
Autoři tohoto vynálezu zjistili, že cimetidín A reprodukovatelně vzniká při správném výběru rozpouštědla · pro· krystalizaci, pečlivě řízené rychlosti ochlazování roztoku právě před začátkem· krystalizace a během ní a také pečlivě řízeným ' mícháním rozpouštědla před začátkem krystalizace a během ní.
Způsob podle vynálezu se provádí tak, že se cimetidin rozpustí v horkém nevodném rozpouštědle, vybraném ze skupiny zahrnující acetohltril, aceton, methylisobutylketon, toluen nebo· nižší alkanol s 1 až 4 atomy uhlíku, a výsledný roztok se· ochladí na teplotu nižší než 67 °C při dostatečném· míchání, zajištujícím· účinný přenos tepla, čímž vznikne suspenze cimetidinu A v rozpouštědle, a cimetidin A se oddělí.
Vhodná rozpouštědla pro krystalizaci tedy zahrnují nevodná rozpouštědla vybraná ze · skupiny zahrnující acetonitril, aceton, methylisobutylketon, toluen a nižší alkanoly s 1 až 4 atomy uhlíku, například ethanol, isopropylalkohol, a n-butanol: isopropylalkohol je zvláště vhodný, protože je relativně levný, snadno dostupný a likvidace' odpadů probíhá bez problémů.
Míchání během chlazení by mělo být do207482 stačující pro zajištění dostatečného přenosu tepla kapalnou fází. V průmyslovém měřítku je také nežádoucí účinný přenos tepla přes ochlazený povrch použité nádoby. Jako účinná byla shledána rychlost chlazení od 10 do· 60 °C za hodinu.
Postup výroby cimetidinu A v průmyslovém měřítku je ilustrován tímto· příkladem:
Příklad
245 g cimetidinu se rozpustí v 850 litrech isopropylalkoholu horkého 80 °C a výsledný roztok se čistí filtrací. Filtrát se vnese do nádoby vyložené sklem o objemů 1363 liti'y, která má plochu pro přenos tepla 4,8 m2 a hodnotu U 200 kcal/m2 . h . °C a je vybavena standardním- oběžným kolem/ /míchadlem.
Za míchání při 90 ot./min se roztok ochladí z 80 na 15 °C za dobu 2 hodin.
Vysrážený produkt je ve· formě dobře vyvinutých hranolků, které se snadno oddělí odstřeďováním· a suší v sušičce s fluidním ložem.
Získaný produkt se vyznačuje infračerveným· spektrem· cimetidinu A uvedeným· píedmet
1. Způsob výroby krystalograficky čisté polymorfní formy cimetidinu, tedy cimetidinu A, charakterizovaného infračervenýmspektrem, při 1 % KBr a kotoučku, velmi silnými širokými píky při 1400 až 1385 cm4, silným ostrým pikem při 1205 cm·1 a středně ostrým pikem při 1155 cm·1, prostým píku při- 1180 cm4, vyznačující se tím, že se cimetidin rozpustí v horkém nevod-ném- rozpouštědle vybraném ze skupiny - zahrnující aceto-nitril, aceton, methylisobutylketon, toluen nebo nižší alkanol s 1 až 4 atomy uhlíku, a výsledný roztok se ochladí na teplotu nižší než 67 °C při dostatečném míchání, svrchu, o hustotě 1,28 g/cm3 a rychlosti rozpouštění ve vodě při 25 °C (z plochy povrchu slisovaného- kotoučku o- průměru 9,6 mm) činící 0,21 mg/min . cm2.
Farmaceutické směsi obsahující cimetidin A a pevný farmaceutický nosič se mohou vyrábět obvyklým technickým· postupem, který zahrnuje- například míšení, granulování - a lisování. Počáteční postup mletí se s výhodou provádí například v kladivovém mlýně vybaveném vhodným sítem, [například. 60 mesh) na výstupu z mlýna. Bylo shledáno, že se tím zlepší jednotnost produktu bez ovlivnění jeho výborných vlastností pro zacházení. Zkoušky soudržnosti prováděné při použití zařízení pro stanovení smyku, jak popsal Kočová a Pilpel v Powder Technology 5, 329 (1971/1972), ukazují, že vzorky tohoto m-letého cimetidinu A mají úhel vnitřního- tření 34 až 38°.
Mohou se používat též rozsáhlé změny farmaceutických forem. Přípravek se může tabletovat nebo vnášet do tvrdých želatinových kapslí ve formě prášku nebo pelet. Množství pevného- nosiče se může široce měnit, avšak s výhodou činí asi 25 mg až asi 1 g.
Claims (4)
- zajišťujícím- účinný přenos tepla, čímž vznikne suspenze cimetidinu A v rozpouštědle, a cimetidin A se oddělí.
- 2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se jako rozpouštědlo použije- nižší alkanol - s 1 až 4 atomy uhlíku, napříkladisopropylalkohol.
- 3. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se teplota roztoku snižuje rychlostí 10 až 60 °C - za hodinu.
- 4. Způsob podle některého z bodů 1 až 3, vyznačující se tím, že se cimetidin A odděluje ze suspenze odstřeďováním.Severografia, ' n. p., závod 7, Most
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB3906576A GB1543238A (en) | 1976-09-21 | 1976-09-21 | Polymorph of cimetidine |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS207482B1 true CS207482B1 (en) | 1981-07-31 |
Family
ID=10407431
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS611677A CS207482B1 (en) | 1976-09-21 | 1977-09-21 | method of making the crystalographically pure polymerous form of the cimetidine |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS60185767A (cs) |
| AR (1) | AR218267A1 (cs) |
| BG (1) | BG28050A3 (cs) |
| CS (1) | CS207482B1 (cs) |
| DD (1) | DD129906A5 (cs) |
| DK (1) | DK417677A (cs) |
| ES (1) | ES462517A1 (cs) |
| FI (1) | FI772542A7 (cs) |
| GR (1) | GR61173B (cs) |
| IT (1) | IT1086352B (cs) |
| MY (1) | MY8400026A (cs) |
| NL (1) | NL7710354A (cs) |
| NO (1) | NO773225L (cs) |
| PL (1) | PL103681B1 (cs) |
| PT (1) | PT66927B (cs) |
| SE (1) | SE7710518L (cs) |
| ZA (1) | ZA774857B (cs) |
| ZM (1) | ZM7077A1 (cs) |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1338169A (en) * | 1971-03-09 | 1973-11-21 | Smith Kline French Lab | Ureas thioureas and guanidines |
| GB1397436A (en) * | 1972-09-05 | 1975-06-11 | Smith Kline French Lab | Heterocyclic n-cyanoguinidines |
| GB1531221A (en) * | 1974-09-02 | 1978-11-08 | Smith Kline French Lab | Process for preparing guanidine derivatives |
-
1977
- 1977-04-18 DD DD7700198451A patent/DD129906A5/xx unknown
- 1977-05-13 GR GR53452A patent/GR61173B/el unknown
- 1977-05-17 BG BG036338A patent/BG28050A3/xx unknown
- 1977-08-11 ZA ZA00774857A patent/ZA774857B/xx unknown
- 1977-08-16 PT PT66927A patent/PT66927B/pt unknown
- 1977-08-26 FI FI772542A patent/FI772542A7/fi unknown
- 1977-09-08 IT IT27402/77A patent/IT1086352B/it active
- 1977-09-12 ZM ZM7770A patent/ZM7077A1/xx unknown
- 1977-09-19 AR AR269254A patent/AR218267A1/es active
- 1977-09-20 NO NO773225A patent/NO773225L/no unknown
- 1977-09-20 SE SE7710518A patent/SE7710518L/xx not_active Application Discontinuation
- 1977-09-20 PL PL1977200960A patent/PL103681B1/pl unknown
- 1977-09-21 ES ES462517A patent/ES462517A1/es not_active Expired
- 1977-09-21 CS CS611677A patent/CS207482B1/cs unknown
- 1977-09-21 DK DK417677A patent/DK417677A/da not_active Application Discontinuation
- 1977-09-21 NL NL7710354A patent/NL7710354A/xx not_active Application Discontinuation
-
1984
- 1984-07-31 JP JP59162761A patent/JPS60185767A/ja active Granted
- 1984-12-30 MY MY26/84A patent/MY8400026A/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NL7710354A (nl) | 1978-03-23 |
| ZA774857B (en) | 1978-06-28 |
| MY8400026A (en) | 1984-12-31 |
| PT66927A (en) | 1977-09-01 |
| JPS60185767A (ja) | 1985-09-21 |
| ES462517A1 (es) | 1978-07-01 |
| NO773225L (no) | 1978-03-22 |
| IT1086352B (it) | 1985-05-28 |
| GR61173B (en) | 1978-10-03 |
| DK417677A (da) | 1978-03-22 |
| FI772542A7 (cs) | 1977-08-29 |
| PL200960A1 (pl) | 1978-05-22 |
| AR218267A1 (es) | 1980-05-30 |
| SE7710518L (sv) | 1978-03-22 |
| BG28050A3 (bg) | 1980-02-25 |
| JPS6234759B2 (cs) | 1987-07-28 |
| PL103681B1 (pl) | 1979-07-31 |
| DD129906A5 (de) | 1978-02-15 |
| PT66927B (en) | 1979-03-13 |
| ZM7077A1 (en) | 1978-08-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5488150A (en) | Crystals of N-(trans-4-isopropylcyclohexycarbonyl)-D-phenylalanine and methods for preparing them | |
| US5463116A (en) | Crystals of N- (trans-4-isopropylcyclohexlycarbonyl)-D-phenylalanine and methods for preparing them | |
| DE3854592T2 (de) | Polyamidpulver aus Partikeln mit "Sandrose"-Struktur, Verfahren zur Herstellung des Polyamidpulvers. | |
| AP286A (en) | Physical form of an indolyl sulphonamide, processes for preparing it and pharmaceutical compositions containing it. | |
| JPH0714880B2 (ja) | エアゾル用に適するよう物理的に修正されたベクロメタソンジプロピオネ−ト | |
| KR100573192B1 (ko) | 역-용매를 사용한 역전사효소 억제제의 결정화 방법 및 당해 역전사효소 억제제의 결정형 | |
| JP2005522503A (ja) | Ｎ−（トランス−４−イソプロピルシクロヘキシルカルボニル）−ｄ−フェニルアラニンの結晶形 | |
| EA003410B1 (ru) | Новая форма ирбесартана, способы получения указанной формы и содержащие ее фармацевтические композиции | |
| CN87105373A (zh) | 制备形态均匀的噻唑衍生物方法 | |
| Han et al. | Self-gelation involved in the transformation of resveratrol and piperine from a co-amorphous system into a co-crystal system | |
| EP0239172A2 (en) | Improved spray dried lactose and process for preparing the same | |
| US11084791B2 (en) | Solid state forms of Lenvatinib Mesylate | |
| JP2024038090A (ja) | ２，２，２－トリフルオロ酢酸１－（２，４－ジメチルフェニル）－２－［（３－メトキシフェニル）メチレン］ ヒドラジド多形体およびその製造方法 | |
| CN107973738A (zh) | (r)-4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺晶型i的制备方法 | |
| CS207482B1 (en) | method of making the crystalographically pure polymerous form of the cimetidine | |
| EP2261202A1 (en) | New nateglinide crystals | |
| CA1096387A (en) | Process for the production of polymorph of cimetidine | |
| CN109503349A (zh) | 一种香草醛晶型及其制备方法和应用 | |
| Lasota et al. | Methods for preparing spheroidal particles of 3-nitro-1, 2, 4-triazol-5-one (NTO) | |
| US8747581B2 (en) | Particles of an explosive of low sensitivity to shock and associated treatment process | |
| EP0392697A2 (en) | Demulsifiers for resolving emulsions formed in the production of pharmaceuticals | |
| CN117567367A (zh) | 一种大颗粒2,6-二苦氨基-3,5-二硝基吡啶的制备方法 | |
| HK40065391A (en) | 2,2,2-trifluoroacetic acid 1-(2,4-dimethylphenyl)-2-[(3-methoxyphenyl) methylene] hydrazide polymorphs and method of making the same | |
| CN114380746A (zh) | 依伐卡托新晶型和其制备方法 | |
| KR820000875B1 (ko) | 벤디오 카-브 제조방법 |