NO762922L - - Google Patents
Info
- Publication number
- NO762922L NO762922L NO762922A NO762922A NO762922L NO 762922 L NO762922 L NO 762922L NO 762922 A NO762922 A NO 762922A NO 762922 A NO762922 A NO 762922A NO 762922 L NO762922 L NO 762922L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- atoms
- group
- formula
- compounds
- atom
- Prior art date
Links
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 27
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 24
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 16
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 16
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 14
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 12
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 11
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 10
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 10
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 10
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 8
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims description 6
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 4
- 125000003884 phenylalkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 4
- 150000003460 sulfonic acids Chemical class 0.000 claims description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 claims description 3
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 claims description 3
- -1 2-chloro-5-dimethylsulfamoyl-1,3-phenylene-bis(oxamic acid) Chemical compound 0.000 claims description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 claims 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M potassium hydroxide Inorganic materials [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YIKSCQDJHCMVMK-UHFFFAOYSA-N Oxamide Chemical compound NC(=O)C(N)=O YIKSCQDJHCMVMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 2
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 2
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 2
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 2
- UGEHFOSBNBEWMP-UHFFFAOYSA-N 2,3-diaminobenzenesulfonic acid Chemical class NC1=CC=CC(S(O)(=O)=O)=C1N UGEHFOSBNBEWMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 description 1
- LJMSAUILRDVXCA-UHFFFAOYSA-N 2-methoxy-2-oxoacetic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.COC(=O)C(O)=O LJMSAUILRDVXCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 description 1
- PIJNMVNHBRSTEJ-UHFFFAOYSA-N 3,5-diamino-4-chlorobenzenesulfonic acid Chemical compound NC1=CC(S(O)(=O)=O)=CC(N)=C1Cl PIJNMVNHBRSTEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010003557 Asthma exercise induced Diseases 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical compound [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000004657 Exercise-Induced Asthma Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000005055 alkyl alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 201000009961 allergic asthma Diseases 0.000 description 1
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001491 aromatic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- IYMAUEAFOBSGCY-UHFFFAOYSA-N benzene;sulfurochloridic acid Chemical compound OS(Cl)(=O)=O.C1=CC=CC=C1 IYMAUEAFOBSGCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSKNSYBAZOQPLR-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonyl chloride Chemical compound ClS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 CSKNSYBAZOQPLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003245 coal Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- VLARUOGDXDTHEH-UHFFFAOYSA-L disodium cromoglycate Chemical compound [Na+].[Na+].O1C(C([O-])=O)=CC(=O)C2=C1C=CC=C2OCC(O)COC1=CC=CC2=C1C(=O)C=C(C([O-])=O)O2 VLARUOGDXDTHEH-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000010931 ester hydrolysis Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 208000024695 exercise-induced bronchoconstriction Diseases 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 229910000510 noble metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 150000002912 oxalic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 125000000286 phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentachloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)(Cl)Cl UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- NVBFHJWHLNUMCV-UHFFFAOYSA-N sulfamide Chemical compound NS(N)(=O)=O NVBFHJWHLNUMCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 1
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/76—Nitrogen atoms to which a second hetero atom is attached
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
- C07D239/42—One nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/69—Benzenesulfonamido-pyrimidines
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/22—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with hetero atoms directly attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/26—Sulfur atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører en fremgangsmåte for fremstilling av nye forbindelser med formel I
hvori betyr hydrogen, klor eller brom
1*2 betyr hydrogen eller en alkylgruppe med 1-4 C-atomer R-, betyr hydrogen, en alkylgruppe med 1-4 e-atomer, en alkenyl- eller alkynylgruppe med 3-5 e-atomer, hvor den umettede binding ikke befinner seg i nabo-stilling til N-atomet, en eykloalkylgruppe med 5 eller 6 C-atomer eller en hydroksyalkylgruppe med 2 til 4 C-atomer, hvis hydroksygruppe er skilt fra N-atomet ved minst to C-atomer,
R4betyr en alkylgruppe med 1-4 C-atomer, en alkenyl-eller alkynyl-gruppe med 3-5 C-atomer, hvor den umettede binding ikke befinner seg i nabostilling til N-atomet, en eykloalkylgruppe med 5 eller 6 C-atomer, en hydroksyalkylgruppe med 2-4 C-atomer, hvis hydroksygruppe er skilt fra N-atomet ved minst 2 C-atomer, eller hvis R^ betyr hydrogen eller en alkylgruppe med 1-4 C-atomer, også en eventuelt i fenyl-ringen med fluor, klor, brom eller en alkyl- alkoksy-gruppe med 1-4 e-atomer mono-eller disubstituert fenyl- eller fenylalkylgruppe, hvis alkylenkjede inneholder 1-4 C-atomer, eller en pyridinyl-eller eventuelt med 1 eller 2 metylgrupper substituert pyrimidinylgruppe, eller
R-. og R. betyr sammen med det N-atom hvortil de er bundet, en
hvori X står for -CH2~, -0- eller en binding,
og saltene av syrene med formel I.
I forbindelsene med formel I står R., foretrukket for klor eller hydrogen, spesielt for klor. Substituenten R^betyr foretrukket hydrogen. Hvis R2står for en alkylgruppe utgjør denne foretrukket metyl eller etyl.
R^og R^står som alkylgruppe foretrukket for metyl eller etyl, som alkenylgruppe for allyl, som alkynylgruppe for propargyl og som hydroksyalkylgruppe foretrukket for 2-hydroksyetyl.
R^som eventuelt substituert fenylalkylgruppe er foretrukket en som ovenfor definert eventuelt substituert benzyl- eller fenyl-etylgruppe.
R^og R^står foretrukket for alkylgrupper.
Det særegne ved fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen for fremstilling av de nye forbindelser med formel I og deres salter er at
a) reaksjonsdyktige syrederivater av sulfonsyrer med formel II
hvori
R21 betyr alkyl med 1-4 C-atomer,
omsettes med aminer med formel III
og de erholdte forbindelser med formel Ia hydrolyseres eventuelt til forbindelser med formel Ib b) for fremstilling av forbindelser med formel Ic
hvori
' og R^' har de samme betydninger som R^ henhv. R^med unntagelse av alkenyl- eller alkynylgrupper med 3-5 C-atomer fjernes halogenatomet R^<1>ved katalytisk hydrogenering fra forbindelser med formel Id
hvori
R^' står for klor eller brom, og de erholdte syrer med formler Ib eller Ic overføres eventuelt i sine salter.
Omsetningen av reaksjonsdyktige derivater av sulfonsyrene med formel II med aminer med formel III kan skje etter i og for seg for dannelse av sulfonamider vanlige metoder. Som reaksjonsdyktige syrederivater egner seg spesielt syrekloridene. F.eks. kan omsetningen skje i et under reaksjonsbetingelsene inert organisk løsningsmiddel, f.eks. et aromatisk hydrokarbon, ved temperatur mellom G og 100°C, foretrukket mellom 10 og 25°C.
Hydrolysen av forbindelsene med formel Ia kan skje etter i og for seg for esterhydrolyse kjente metoder, idet reaksjonsbetingelsene velges så skånende at en spalting av amidgruppen unngås. Foretrukket gjennomføres reaksjonen i nærvær av fortynnede baser, f.eks. ca. 1-normal kalium- eller natriumhydroksydløsning, eller kaliumkarbonat ved temperaturer mellom ea. romtemperatur og koketemperaturen for reaksjonsblandingen. Eventuelt kan et under reaksjonsbetingelsene inert organisk med vann blandbart løsningsmiddel tilsettes.
Den katalytiske hydrogenering av forbindelsene med formel Id kan skje etter i og for seg for katalytisk fjernelse av klor- eller bromatomer fra klorerte eller bromerte aromatiske forbindelser vanlige metoder. Som katalysator anvender man foretrukket en edelmetallka.talysator, spesielt palladium på kull. Hydrogeneringen skjer i et under reaksjonsbetingelsene inert løsningsmiddel, f.eks. vann eller en lavere alkohol ved temperaturer mellom 20 og 100°C. Reaksjonen kan gjennomføres ved fra normaltrykk til 100 ato H2~trykk. Iløpet av denne hydrogenering omsettes de eventuelt i utgangs-produktet ,tilstedeværende alkenyl og/eller alkynylgrupper til alkylgrupper, og avhengig av reaksjonsbetingelsene og strukturen av utgangsforbindelsene kan eventuelt de i substituenten R^tilstedeværende Cl- eller Br-atomer erstattes med hydrogenatomer.
De ved fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen fremstillbare syrer med formel.Ib kan foreligge i form av de fri syrer eller deres salter med baser. De fri syrer kan på i og for seg kjent måte overføres i sine salter med baser og omvendt. Eksempler på salter med uorganiske baser er bl.a. alkalimetall- som natrium-
eller kalium-saltene eller jordalkalimétall- som kalsium- eller magnesium-saltene. For saltdannelse egnede organiske baser er f.eks. aminer.
De som utgangsforbindelser anvendte reaksjonsdyktige syrederivater av syrer med formel II kan fremstilles ved at diaminobenzensulfon-syrer med formel IV
etter i og for seg for dannelse av aromatiske oksamidsyreestere vanlige metoder omsettes med oksalsyrederivater med formel V
hvori
Y står for en aminolytisk avspaltbar rest, foretrukket
for klor eller alkoksy,
og de erholdte sulfonsyrer med formel II overføres på i og for seg kjent måte i sine syrederivater.
I den utstrekning fremstillingen av utgangsforbindelsene ikke er beskrevet er disse kjente eller kan fremstilles på i og for seg kjente måter henhv. analogt med de her beskrevne eller analogt med i og for seg kjente metoder.
Forbindelsene med formel I og deres fysiologisk tålbare salter utmerker seg ved interessante farmakologiske egenskaper og kan følgelig anvendes som legemiddel.
Spesielt viser forbindelsene en dinatriumeromoglykat (DSCG)-lignende virkning, som er mer fordelaktig enn det kunne ventes for forbindelser av denne strukturtype. På grunn av deres DSCG-lignende virkning kan forbindelsene anvendes for profylaks og terapi av allergiske og anstrengelses-betinget astma såvel som for profylakse av allergiske forstyrrelser.
Som medisin kan forbindelsene med formel I og deres fysiologisk tålbare salter sammen med vanlige farmasøytiske hjelpestoffer anvendes i galeniske preparater, som f.eks. tabletter, kapsler eller løsninger. Disse galeniske preparater kan fremstilles etter i og for seg kjente metoder.
I de etterfølgende eksempler som skal illustrere oppfinnelsen nærmere er alle temperaturangivelser i °C.
I den etterfølgende tabell betyr 2-Cl et kloratom, som er bundet mellom de to oksamidgrupper og 4-C1 betyr et kloratom som er bundet mellom sulfamid- og en oksamid-gruppe på benzenringen.
C6H11betvr en GYkl°heksylres't'
Eksempel 1; 2-klor-5-dimetylfulamoYl-li3-f
i23S2^iS^YE§^§£Yl§§ter)__XFremgan2småte_a)_.
7.8 g 4-klor-3,5-bis(metoksalylamino)benzensulfoklorid suspenderes i 120 ml toluen og tilsettes ved 15 - 20°C en løsning av 2.5 g dimetylamin i 30 ml toluen. Blandingen omrøres i 3 timer ved romtemperatur, reaksjonsproduktet frafUtreres, vaskes med metanol og tørkes i vakuum. Smp. av den i overskriften nevnte forbindelse er 210 - 212°C.
Utgangsmaterialet erholdes som følger:
a) 18.0 g 3,5-diamino-4-klorbenzensulfonsyre og 31 ml trietylamin løses under omrøring og avkjøling i 180 ml dimetylformamid.
Ved -5 til 0°C tildryppes 18.3 g oksalsyremonometylesterklorid og det omrøres deretter i.10 timer ved romtemperatur. Deretter frafiltreres det utkrystalliserte trietylaminohydroklorid, filtratet inndampes og resten løses i litt metanol. Løsningen tilsettes nå en løsning av 6.0 g kaliumhydroksyd i 100 ml metanol hvorved kaliumsaltet av 4-klor-3,5-bis(metoksalylamino)-benzensulfonsyre utkrystalliseres. Smp. 248 - 249°C.
b) Kaliumsaltet av 4-klor-3,5-bis(metoksalylamino)-benzensulfon-syre omsettes med fosforoksyklorid og fosforpentaklorid til
4-klor-3,5-bis-(metoksalylamino)benzensulfoklorid.
Smp.: 167 - 170°C.
Eksempel 2 : 2-klor-5-dimety_lsulf amoyl-l^S-f enYlen^bis^oksaminsyre)_.
3.3 g av den i eksempel 1 erholdte metylester av den i overskriften nevnte forbindelse omrøres i 40 minutter med 20 ml 5% natronlut. Løsningen syres så med 2N saltsyre, den i overskriften nevnte forbindelse utfelles, frafiltreres, vaskes med vann og tørkes. Smp. 185 - 187°C.
Analogt med eksempel 1 eller 2 kan også de følgende forbindelser erholdes:
Claims (1)
- Eksempel 24: 5-d^metylsulfimgyl-l^S-fQSYiSQl^iSiQlSSå^iDiYEil (Fremgangsmåte b) 4.0 g 2-klor-5-dimetylsulfamoyl-l,3-fenylen-bis(oksaminsyre) løses i 100 ml vann og hydrogeneres ved 40°C og 4 ato I^ -trykk under tilsetning av palladiumkull i 8 timer. Etter frafiltrering og inndamping krystalliserer det i overskriften nevnte produkt. Smp. 218 - 220°C. Analogt med dette eksempel kan også de eksemplene 3B og C nevnte forbindelser fremstilles. PATENTKRAV Fremgangsmåte for fremstilling av nye forbindelser med formel Ihvori R-^ betyr hydrogen, klor eller brom R2 betyr hydrogen eller en alkylgruppe med 1-4 C-atomer R^ betyr hydrogen, en alkylgruppe med 1-4 C-atomer, en alkenyl- eller alkynylgruppe med 3-5 C-atomer, hvor den umettede binding ikke befinner seg i nabostilling til N-atomet, en eykloalkylgruppe med 5 eller 6 C-atomer eller en hydroksyalkylgruppe med 2-4 C-atomer, hvis hydroksygruppe er skilt fra N-atomet ved minst 2 e-atomer, R4 betyr en alkylgruppe med 1-4 C-atomer, en alkenyl- eller alkynylgruppe med 3-5 C-atomer, hvor den umettede binding ikke er i nabostilling til N-atomet, en eykloalkylgruppe med 5 eller 6 C-atomer, en hydroksyalkylgruppe med 2-4 C-atomer, hvis hydroksygruppe er skilt fra N-atomet ved minst 2 C-atomer, eller hvis R^ betyr hydrogen eller en alkylgruppe med 1-4 C-atomer, også en eventuelt i fenylringen med fluor, klor, brom eller en alkyl-eller alkoksygruppe med 1-4 C-atomer mono- eller disubstituert fenyl- eller fenylalkylgruppe, hvis alkylen-kjedé inneholder 1-4 C-atomer, eller en pyridinyl-ellér eventuelt med en eller to metylgrupper substituert pyrimidinylgruppe eller R-, og R. betyr sammen med N-atomet, hvortil de er bundet enhvori X står for '-CH2 -, -0- eller en binding, og saltene av syrene med formel I, karakterisert ved ata) reaksjonsdyktige syrederivater av sulfonsyrer med formel IIhvori R2 ' betyr alkyl med 1-4 C-atomer, omsettes.med aminer med formel IIIog de erholdte forbindelser med formel Ia hydrolyseres.eventuelt til forbindelser med formel Ibellerb) for fremstilling av forbindelser med formel Ichvori ' og R4<1> har de samme betydninger som R^ henhv. R4 med unntagelse av alkenyl- eller alkynylgruppe med 3-5 C-atomer, fjernes halogenatornet R,' i forbindelser med formel IdR-^' står for klor eller brom. ved katalytisk hydrogenering, eventuelt under samtidig omsetning av de som R^ og/eller R4~ substituenter tilstedeværende alkenyl-eller alkynylgrupper til de tilsvarende alkylgrupper og/eller samtidig fjernelse av de i substituenten R4 tilstedeværende klor- og brom-atomer, og de erholdte syrer med formler Ib eller Ic overføres eventuelt i sine salter.
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CH1136675 | 1975-09-02 | ||
CH1136775 | 1975-09-02 | ||
CH1419475 | 1975-11-04 | ||
CH21876 | 1976-01-09 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NO762922L true NO762922L (no) | 1977-03-03 |
Family
ID=27427797
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO762922A NO762922L (no) | 1975-09-02 | 1976-08-25 |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS5233645A (no) |
AU (1) | AU1737376A (no) |
DE (1) | DE2637882A1 (no) |
DK (1) | DK380176A (no) |
ES (1) | ES451113A1 (no) |
FI (1) | FI762419A (no) |
FR (1) | FR2322592A1 (no) |
IL (1) | IL50390A0 (no) |
NO (1) | NO762922L (no) |
PT (1) | PT65538B (no) |
SE (1) | SE7609494L (no) |
-
1976
- 1976-08-23 DE DE19762637882 patent/DE2637882A1/de active Pending
- 1976-08-24 FI FI762419A patent/FI762419A/fi not_active Application Discontinuation
- 1976-08-24 DK DK380176A patent/DK380176A/da unknown
- 1976-08-25 NO NO762922A patent/NO762922L/no unknown
- 1976-08-26 SE SE7609494A patent/SE7609494L/xx unknown
- 1976-08-31 IL IL50390A patent/IL50390A0/xx unknown
- 1976-08-31 ES ES451113A patent/ES451113A1/es not_active Expired
- 1976-08-31 PT PT65538A patent/PT65538B/pt unknown
- 1976-09-01 JP JP51103766A patent/JPS5233645A/ja active Pending
- 1976-09-01 AU AU17373/76A patent/AU1737376A/en not_active Expired
- 1976-09-02 FR FR7626461A patent/FR2322592A1/fr active Granted
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AU1737376A (en) | 1978-03-09 |
DK380176A (da) | 1977-03-03 |
FR2322592B1 (no) | 1978-11-17 |
JPS5233645A (en) | 1977-03-14 |
IL50390A0 (en) | 1976-10-31 |
FR2322592A1 (fr) | 1977-04-01 |
PT65538B (fr) | 1978-05-10 |
ES451113A1 (es) | 1977-11-16 |
FI762419A (no) | 1977-03-03 |
PT65538A (fr) | 1976-09-01 |
DE2637882A1 (de) | 1977-03-03 |
SE7609494L (sv) | 1977-03-03 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US5587383A (en) | Imidazopyridine derivatives and their use | |
NO155290B (no) | Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk virksomme sulfonylurinstoffderivater. | |
CA1039734A (en) | 5-sulphamyl-benzoic acid derivatives | |
US4774240A (en) | N-indolylethyl-sulphonic acid amides and their use | |
NO159136B (no) | Truseinnlegg. | |
LT3182B (en) | Novel substituted salicylic acids | |
NO159166B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av farmakologisk aktive benzoazepinderivater. | |
NO144262B (no) | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk virksomme n-substituerte benzamidderivater | |
SE451016B (sv) | N-substituerade derivat av moranolin | |
CN103709120B (zh) | 一种盐酸阿考替胺三水合物的制备方法 | |
NO151837B (no) | Anordning ved fagverk for bruk under bygging av bygninger og andre konstruksjoner | |
NO115110B (no) | ||
WO2006011035A1 (en) | Novel dipeptidyl peptidase iv inhibitors; process for their preparation and compositions containing them | |
CA1115703A (en) | Piperidinopropyl derivatives | |
EP0300725B1 (en) | Tetrahydroisoquinolin-2-yl derivatives as thromboxane A2 antagonists | |
NO764039L (no) | ||
US6727266B2 (en) | Substituted tryptophan derivatives | |
NO762922L (no) | ||
NO158184B (no) | Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk virksomme 1-fenylindazol-3-on-forbindelser og deres salter. | |
NO814468L (no) | Tiazolinderivater, fremgangsmaate til deres fremstilling, deres anvendelse samt farmasoeytiske preparater paa basis av disse forbindelser | |
NO122923B (no) | ||
NO761937L (no) | ||
NO168334B (no) | Leddet kopling med styrt bevegelse for understoettelse av boelgeleder og kabling | |
JPS596851B2 (ja) | ピペリジン誘導体 | |
NO122417B (no) |