NO752014L - - Google Patents

Info

Publication number
NO752014L
NO752014L NO752014A NO752014A NO752014L NO 752014 L NO752014 L NO 752014L NO 752014 A NO752014 A NO 752014A NO 752014 A NO752014 A NO 752014A NO 752014 L NO752014 L NO 752014L
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
general formula
compound
pyrrole
phenyl
amino
Prior art date
Application number
NO752014A
Other languages
English (en)
Inventor
W Vollenberg
R Beckmann
Original Assignee
Chemie Gruenenthal Gmbh Fa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Chemie Gruenenthal Gmbh Fa filed Critical Chemie Gruenenthal Gmbh Fa
Publication of NO752014L publication Critical patent/NO752014L/no

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/32—Oxygen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Fremgangsmåte til fremstilling av
nye pyrrolderivater.
Oppfinnelsen vedrører fremgangsmåte til fremstilling av nye pyrrolderivater med verdifulle terapeutiske egen-skaper.
De ifølge oppfinnelsen oppnåelige forbindelser
tilsvarer den generelle formel
hvori R-j_ og FUer like eller forskjellige og betyr hydrogenatomer, alkylrester med 1 til 3 karbonatomer eller fenylresten og hvori X betyr et halogenatom.
Fortrinnsvis vedrører oppfinnelsen fremstilling av slike forbindelser med den generelle formel I, hvori R-^og R2er like og betyr hydrogenatomer eller alkylrester med 1-3 karbonatomer og X betyr et halogenatom.
Forbindelser med den generelle formel I er i stand til vesentlig å senke serumkolesterolspeilet og/eller
-triglyceridspeilet. Den fordelaktige virkning av de nye forbindelser kan eksempelvis vises med følgende forsøksan-ordning: Rotter som ble ernært med en kolesterolrik diett ( 2% kolesterol, 1% kolsyre) får over et tidsrom på 4 dager en forbindelse med den generelle formel I i en bestemt doser-ing en gang daglig administrert med sluksonde. Derved synker kolesterolspe.ilet av de behandlede dyr betraktelig overfor kolesterolspeilet av ubehandlede kontrollgrupper. Resul^tåtene av slike forsøk med forskjellige konsentrasjoner av forbindelser med den generelle formel I er oppstillet i følgende tabell:
Også triglyceridkonsentrasjonen i leveren blir derved'statistisk-signifikant nedsatt.
Behandlingen har ingen innvirkning på den samlede kroppsvekten. Heller ikke kunne det ved langtidsbehandling iakttas påvirkning av levervekten h.os behandlede dyr. Herav sees at den ved mange tidligere kjente kolesterolsenkende virkende forbindelser iakttatte enzyminduksjon i leveren ikke er å fastslå ved forbindelsene med den generelle formel I.
■a-(p-klorfenoksy)-isosmørsyreetylesteren (Clofibrate) er for tiden et av de mest virksomme og best tolererte legemidler med kolesterolsenkende virkning. Sammenlignet til
Clofibrate er de ifølge oppfinnelsen oppnåelige f orbindel-ser med den generelle formel I sterkere virksomme og å anvende i vesentlig mindre doseringer. Denne fordel fremgår av følg-ende tabell. Forbindelsene med den generelle formel I fremstilles idet en forbindelse med den generelle formel
hvori X har overnevnte•betydning,
eller et salt av denne forbindelse omsettes med en forbindelse med den generelle formel
hvori og R 2 har overnevnte betydning3
eller med et reaksjonsdyktig derivat av en forbindelse med formel III som f.eks. et aceta, acylal eller ketal, hensiktsmessig i nærvær av hydrogenioner, under vannavspaltende be-tingelser. Istedenfor forbindelser med den generelle formel III kan det også benyttes herav avledede åpenkjedede eller cykliske enoletere, enolestere, a-halogenetere, dialkoholer eller alkoholketoner eller polymere herav. Blant de cykliske derivater av forbindelser med den generelle formel III for-står' man fortrinnsvis tetrahydrofuranderivater.
Som reaksjonsdyktige derivater av■forbindelser med den generelle formel III skal det nevnes: Sukksinaldehyd-mono-dietylacetal, -bis-dimetylacetal eller -bis-dietylacetal samt acylaler av sukksinaldehyd-1,1-diacetat, enoletere som 1,^4- difenoksy-butadien eller enolestere som 1,4-diacetoksy-butadien. Videre kan det her anvendes forbindelser som 2,5-dimetoksy-, 2,5-dietoksy-, 2,5-dipropoksy- eller 2,5-difenoksy-tetrahydrofuran eller også 2,5-diacetoksy-tetra^hydrofuran. Som eksempel for a-halogenetrene kan det an-føres 2,5-diklortetrahydrofuran eller 2,5-dibrom-tetrahydrofuran. , Det er også mulig å anvende f.eks. 2-allyloksy-5-' klor-tetrahydrofuran.
Reaksjonen gjennomføres hensiktsmessig under anvendelse av oppløsningsmidler. Som oppløsningsmiddel egner det seg alkoholer eller karboksylsyrér. Imidlertid er det også anvendbare inerte oppløsningsmidler som alifatiske eller aromatiske hydrokarboner, etere eller klorerte, aromatiske eller alifatiske hydrokarboner. Man kan dessuten til-sette sure kondensasjonsmidler. Som slike kan det f.eks. anvendes eddiksyre eller p-toluensulfonsyre. Anvender man fra forbindelsene med den generelle formel III avledede a-halogenetere, så tilsettes hensiktsmessig protonbindende middel, f.eks. tertiære alifatiske eller aromatiske aminer. Derved
. kan aminet også anvendes som oppløsningsmiddel.
Reaksjonen kan gjennomføres ved værelsestemperatur eller ved forhøyet temperatur, hensiktsmessig ved tilbakeløps-temperatur av det anvendte oppløsningsmiddel.
Forbindelsene med den generelle formel I kan også
fremstilles, idet i en forbindelse med den generelle formel
hvori R^og B.^ har overnevnte betydning, overføres nitrogruppen på i og for seg kjent måte i en aminogruppe og :
denne utveksles .mot et halogenatom.
Forbindelsene med den generelle formel I kan videre fremstilles, idet en forbindelse med den generelle formel hvori og. R£ har overnevnte betydning, bringes til reaksjon med en forbindelse med den generelle formel'
hvori X har nevnte betydning,
under betingelsene for en eterdannelse.
Den fenoliske hydroksylgruppe av forbindelsene med den generelle formel V kan herved også anvendes i form av en aktivert estergruppe. Forbindelser med den generelle formel VI anvendes ved denne fremgangsmåtevariant fortrinnsvis i dimer form som jodoniumsalt med den generelle formel
hvori X betyr et halogenatom og An betyr et anion. Reaksjonen kan gjennomføres'i nærvær av et alkalisk reagerende stoff, eksempelvis et metallalkoholat, hensiktsmessig under anvendelse av en alkohol som oppløsningsmiddel.
De etter en av de overnevnte fremgangsmåter dannede forbindelser med den generelle formel I.kan anvendes i til-svarende doserte legemiddelformer for enteral eller parenteral administrering. Hvis ønsket kan de også kombineres med andre virksomme stoffer. Slike andre virksomme stoffer kan være virksomme i samme retning, de kan imidlertid også f.eks. be-virke en påvirkning av kullhydratstoffskifte eller eggehvite-stoff skifte. Fremstilling av egnede legemiddelformer forar-beides til virksomme stoffer med uorganiske eller organiske farmakologisk indifferente hjelpestoffer. Som hjelpestoffer anvendes f.eks.: For tabletter og drasjeer: Melkesukker, stive"lse,
talkum, stearinsyre, magnesiumstearat osv.
For siruper, dråper og lignende: Rørsukker,
inertsukker, glukoseoppløsning og lignende.
For injeksjonspreparater: Vann, en- eller fler-verdige alkoholer, planteoljer og lignende.
For suppositorier: Naturlig herdede oljer og voks og lignende.. .Dessuten kan tilberedningene inneholde egnede konserverings-, stabiliserings-, fuktemidler, oppløsnings-formidlere, søtnings- og farvestoffer samt aromastoffer.
De følgende eksempler tjener til videre for-klaring av oppfinnelsen. Temperaturangivelsene er ikke korri-gert. Ved gjennomføring av eksemplene ble det ikke tilstrebet maksimale utbytter.
Eksempel 1.
22 g 4-amino-4'-klordifenyleter (H.A.- Scarborough, J. Chem. Soc. 2365 (1929)) og 13,2 g 2,5-dimetoksy-tetrahydrofuran oppløses i 75 ml iseddik og oppvarmes under omrør-ing 60 minutter ved 100°C. Ved avkjøling til værelsestempera tur får man l-/_ 4-( 4 '-klorf enoksy )-f eny_l7-py rrol i form av brunfarvede krystaller. Man filtrerer, vasker med kald eddiksyre og tørker over kaliumhydroksyd. Det således dannede råprodukt destilleres ved 0,05 torr og et kokeområde på 170 - 180°C. Ved omkrystallisering fra alkohol får man analyserene, hvite skallf.ormede krystaller av smeltepunkt 92 - 93°C i et utbytte på 16,9 g, hvilket er 62,8$ av det teoretiske. Eksempel 2.
Man går frem som i eksempel 1, imidlertid under anvendelse av 19 g 2,5-diacetoksy-tetrahydrofuran (N. Elming et al., Acta Chemica Scandinavica 6, 535 (1952)), istedenfor 2 , 5-dime toksy r tetrahydrof uran . Det resulterende l-/_ 4-(4'-klor-fenoksy)-f eny_l7-pyrrol er identisk med det produkt som ble dannet ifølge eksempel 1.
Eksempel 3.
Til en oppløsning av 2,42 ■ g 4-amino-4'-klor-difenyleter i 10 ml vannfri pyridin tildryppes under omrøring i løpet av 1 minutt l,4l g 2,5-diklor-tetrahydrofuran (H. Gross, Chem. Ber. 95, 83 (1962)). Reaksjonsblandingen opp varmes 2 minutter til svak kokning og helles etter avkjøling til værelsestemperatur på en blanding av fortynnet saltsyre og isvann. Den brunaktige farvede utfelling opparbeides analogt eksempel 1. Reaksjonsprodukt er identisk med forbindelsen dannet ifølge eksempel 1.
Eksempel 4.
14,1 g 4-amino-4'-klor-difenyleter, 5,5 g ravsyre-'dialdehyd (J. Fakstorp, J.Am.Chem.Soc. 72, 872 (1950)) og
50 ml iseddik oppvarmes 60 minutter, under god .omrøring ved
100°C. l-/~4-(4 '-klorf enoksy )-f eny 3.7-pyrrol krystalliserer langsomt fra avkjøling til værelsestemperatur. Opparbeidelsen foregår som angitt, i eksempel 1. Utbyttet utgjør 12,8 g, hvilket er 74,5$ av det teoretiske. Smeltepunktet .utgjør-
93°C etter omkrystallisering fra etanol.
■ Eksempel 5-
1>3g 4-amino-4'-klor-difenyleter, 1 g diacetoksy-butadien (M. Lora et al., Chemical Abstracts 54, 5449 h (I96O)) og 10 ml iseddik oppvarmes under omrøring av og til 90 minutter på kokende vannbad og opparbeides analogt eksempel 1. Reaksjonsprodukt er identisk med det som er dannet ifølge eksempel 1.
Eksempel 6.
44 g 4-amino-4'-klor-difenyleter oppløses i 100 ml absolutt alkohol i kokevarme. Man lar det avkjøle .til værelsestemperatur og tilsetter 26,0 ml heksandion-(2,5) og 0,5 ml iseddik. Reaksjonsblandingen oppvarmes 3 timer under omrøring og tilbakeløp. Ved avkjøling får man 4-( 4 '-klor-f enoksy ) - f eny JL/-2 ,5-dimety 1-pyrrol i form av hvite krystaller av smeltepunkt 133 - 134°C etter omkrystallisering fra etanol.
Utbyttet 51 g, hvilket er 85,5$ av det teoretiske.'
Eksempel 7-
27,8 g l-/_~4-(4'-amino-fénoksy)-fenyl7-2,5-dimetyl-pyrrol oppløses i 50 ml iseddik under oppvarmning og blandes etter avkjøling til værelsestemperatur med 50 ml kon-sentrert saltsyre og 50 ml vann. Deretter diazoteres ved 0
til +4°C med en oppløsning av 6,9 g natriumnitrit i 20 ml vann. Under tilsetningen av kobber-(I)-klorid overføres det resulterende diazoniumsalt i !-_/ 4-(4'-klor-fenoksy)-
feny1/-2,5-dimetyl-pyrrol. Den resulterende forbindelse smelter ved 133 - 134°C og er identisk med det ifølge eksempel 6 dannede produkt.
Det i overnevnte eksempel som utgangsprodukt anvendte amin får man på' følgende måte: En oppløsning av 22,4.g 1-(4-hydroksy-feny1)-2,5-dimety1-pyrrol, (J.H. Burckhalter et al., J.Am.Chem. Sog. 68, 1894 (1946)), 15,7 g 4-klor-nitrobenzen og 4,8 g natrium-hydroksyd i 100 ml dimetylsulfoksyd oppvarmes 24 timer ved 90°C. Etter avkjøling til værelsestemperatur helles reaksjonsblandingen på svakt alkalisk vann og ekstraheres tre ganger med hver gang.100 ml kloroform. De forenede ekstrakter vaskes nøytralt med vann, tørkes over natriumsulfat og inndampes i vakuum til tørrhet. Residuet omkrystalliseres fra alkohol. Man får således l-/_~4-( 4 '-nitro-f enpksy )-f enyl7-2,5-dimetyl-pyrrol med smeltepunkt 138 - l4o°C.
30,8 g av overnevnte forbindelse oppløses i 170 ml absolutt tetrahydrofuran og 85 ml absolutt alkohol og hydreres etter tilsetning av Raney-nikkel under normaltrykk.
Etter opptak av den beregnede hydrogenmengde ad-skilles katalysatoren. Man fjerner oppløsningsmidlet i vakuum ved en badtemperatur på 40°C. Det gjenblivne krystallinske råprodukt renses ved utkokning med 200 ml alkohol. Den således dannede l-/_~4-(4 '-amino-fenoksy )-f enyl7-2 ,5-dimetyl-pyrrol smelter ved l6l - l62°C.
Eksempel 8.
Til en oppløsning av 4,58 g natrium i 100 ml absolutt metanol har man 37 g 1-(4-hydroksy-fenyl)-2,5-dimetyl-pyrrol og 26 g bis-(4-klor-feny1)-jodoniumbromid (F. M. Ber-inger, J.Am. Chem. Soc. 8l, 3^2 (1959)). Reaksjonsblandingen oppvarmes til tilbakeløp under omrøring og fuktighetsuteluk-kelse i 24 timer. Etter avkjøling til værelsestemperatur inndampes til tørrhet i vakuum. Residuet oppløses i 100 ml kloroform, vaskes med 1 N natr.onlut og deretter med vann. Etter tørkning over natriumsulfat får man ved fraksjonert destillering ved 0,05 torr det ved 175-l85°C kokende W~4-(4'-klor-fenoksy )-f enyjL/-2 , 5-dimetyl-pyrrol. Etter omkrystallisering fra etanol smelter forbindelsen ved 133 - 134°C og er identisk med det ifølge eksempel 6 dannede produkt.
Eksempel 9.
Man går frem som i eksempel 6 og får av 3,84 g , 4-amino-4'-klor-difenyleter og 3,3 g dekandion-(4,7), (0. Dann, Aren. d. Pharmazie, 292, 508 (1959).) 1-/_~4-(4 '-klor-fenoksy)-fenyl/-2,5-dipropy1-pyrrol av kokepunkt 170 - 173°C og 0,05 torr. Utbyttet utgjør 3,5. g, hvilket er 56,5$ av det teoretiske. Eksempel 10. 22 g 4-amino-4'-klor-difenyleter og 16 g 2,5_ dimetyloksy-2-metyl-tetrahydrofuran (N. Elming, Acta Chemica Scandinavica 6, 867 (1952)) oppløses i 75 ml iseddik under omrøring og oppvarmes 90 minutter ved 100°C. Ved avkjøling får man 4-( 4 *-klor-f enoksy )-feny l_7-2-metyl-pyrrol i form av en olje. Råproduktet renses ved destillering ved nedsatt trykk (0,1 torr). Kokeområdet utgjør l60 - l66°C. Utbyttet 26,1 g, hvilket er 92,5$ av det teoretiske. Etter omkrystallisering fra litt etanol smelter forbindelsen ved 79°C. Eksempel 11. ;'22 g 4-amino-4'-klor-difenyleter og 9 g 4-okso-pentanal-1,1-dimetylacetal (C. Harries, ref. Houben Weyl, Methoden der organischen Chemie, 4. opplag, bind VI/3, side 269, Georg Thieme-Verlag-Stuttgart 1965)) i 70 ml iseddik oppvarmes under omrøring 90 minutter ved 100°C. Ved avkjøl-, ing får man 4-( 4 '-klorf enoksy )-f eny_l7-2-mety 1-pyrrol i form av en olje. Den videre opparbeidelse, av råproduktet foregår-som angitt i eksempel 10. Utbyttet utgjør 12,4 g, hvilket er 43,7$ av det teoretiske. Smeltepunktet utgjør 79°C etter omkrystallisering fra etanol. ;Eksempel 12.;Man går frem som i eksempel 10 og får av 22 g 4-" amino-4'-klor-difenyleter og 17,5 g 2,5-dimetoksy-2-propyl-tetrahydrofuran (J. Levisalles, Bull.Soc.Chem. 997 (1957)) 4-(4 '-klor-fenoksy )-fenyl7-2-propy1-pyrrol av kokepunkt 193 - 195°C og 0,4 torr. Utbyttet utgjør 16,1 g, hvilket er 52$ av det teoretiske. ;Eksempel 13-;11,0 g 4-amino-4'-klor-difenyleter og 8,63 g fenacylaceton (H. Helberger, Annalen der Chemie 522, 274 ;(1936)) blandes med 0,5 ml iseddik og oppvarmes under fuktig- hetsutelukkelse i 4 timer på kokende vannbad. Ved omkrystallisering av den avkjølte smelte fra absolutt etanol får man 4-( 4 '-klor-f enoksy )-f eny JL/-2-mety 1-5-f enyl-pyrrol' i form av hvite krystaller med smeltepunkt 130 - 131°C Utbyttet utgjør 14,5 g, hvilket er 80,5$ av det teoretiske. ;Eksempel 14.;12,9 g 4-amino-4'-klor-difenyleter og 14,1 g 1,2-dibenzoy1-etan (P.S. Baily et al., J.Am.Chem. Soc. 70, 2412 (1948)) oppløses i 120 ml iseddik og oppvarmes .2 timer ved 110°C. Ved avkjøling og henstand ved værelsestempera- ;tur får man l-/_ 4-(4'-klor-fenoksy)-feny1)-2,5~difenyl-pyrrol;av smeltepunkt 227 - 228°C etter omkrystallisering fra;etanol. Utbyttet utgjør 22 g, hvilket er 88,5$ av det teoretiske. ;Eksempel 15• ;20,3 g 4-amino-4'-fluor-difenyleter (Matsuoka,;Hideko et al., Chemical Abstracts 76, l6517m (1972)) og;13,2 g 2,5-dimetoksy-tetrahydrofuran bringes til reaksjon;med hverandre analogt eksempel 1. Det ved avkjøling til værelsestemperatur langsomt utkrystalliserende 4-(4'-f luor-fenoksy )-feny_l7-pyrrol frasuges etter lengere henstand ved værelsestemperatur og utvaskes med litt iseddik. Etter omkrystallisering fra alkohol smelter forbindelsen ved 76°C. Utbyttet 10 g, hvilket er 39,5$ av det teoretiske. ;Eksempel 16.;Man går frem som i éksempel 6 og vil av 20,3 g 4-amino-4'.-f luor-difenyleter og 13 ml heksandion-2 ,5 få l-/_~4-( 4 '-f luor-fenoksy)-feny l7-2 , 5-dimety lpyrrol .av smelte- ;punkt 105°C etter omkrystallisering fra etanol. Utbyttet 27,4 g, hvilket er 97,5$ av det teoretiske. ;Eksempel 17.;Man går frem som i eksempel 9 og vil av 4,8 g 4-amino-4'-fluor-difenyleter og.5,8 g decandion-(4,7) få. 1-/ 4-(4'-fluor-fenoksy)-fenyl7-2,5-dipropy1-pyrrol av kokepunkt .160 - 162°C og 0,05 torr. Utbyttet utgjør 5,1 g, ;hvilket er 63,7$ av det teoretiske.;Eksempel 18.';Man går frem.som i eksempel 10 og vil av 20,3 g'4-amino-4'-fluor-difenyleter og 16 g 2,5-dimetoksy-2-metyl- tetrahydrof uran få l-/_ 4-(4 1-f luor-fenoksy )-fenyl_/-2-metyl-pyrrol av kokepunkt 175 - 177°C ved et trykk på 0,4 torr. ;Stoffet smelter etter omkrystallisering fra petroleter ved;65 - 66°C. Utbyttet utgjør 16,4 g, hvilket er 6l, 5% av det teoretiske. ;Eksempel 19.;Man går frem som i eksempel 13 og vil av 10,r g 4-amino-4<1->fluor-difenyleter og 8,63 g fenylaceton få l-/~4-(4 »-fluor-fenoksy)-fenyl7-2-metyl-5-feny1-pyrrol. Stoffet smelter etter omkrystallisering fra isopropanol ved 148 -. ;150°C. Utbyttet utgjør 13,9 g, hvilket er 8156 av det teoretiske.';Eksempel 20.;Man går frem som i eksempel 14 og vil av 20,3 g 4-amino-4'-fluor-difenyleter og 23 g 1,2-dibenzoyl-etan få 1-/_"*»- (4 '-f luor-fenoksy)-feny l7-2 ,5-dif eny 1-pyrrol. Stoffet smelter etter omkrystallisering fra' etanol. ved 208 - 2.10°O. Utbyttet utgjør 30,4 g, hvilket er 75,1$ av det teoretiske. Eksempel 21.
26,4 g 4-amino-4'-brom-difenyleter (C. M. Suter, J.Am.Chem.Soc. 51, 2.584 (1929)) og 13,2 g 2,5-dimetoksy tetrahydrof uran 'oppløses i 75 ml iseddik og oppvarmes 60 minutter under sterk omrøring ved 100°C. Ved avkjøling får man 1-[_ 4^ ( 4 '-brom-f enoksy )-f eny _l/-pyrrol i form av sk j ellignende krystaller. Etter omkrystallisering fra alkohol utgjør smeltepunktet 113°C Utbyttet 27,4 g, hvilket er 87,7$ av det teoretiske.
Eksempel 22.
Man går frem som i eksempel 6 og vil av 26,4'g 4-amino-4'-brom-difenyleter .og 13 ml heksandion-(2,5) få l-/_ 4-(4 '-brom-fenoksy )-f enyl/-2 , 5-dimety 1-pyrrol i et ut-
bytte på 32 g, hvilket er 93,5$ av det teoretiske. Etter omkrystallisering fra etanol smelter forbindelsen ved 122°C. Eksempel 23.
Man går. frem som i eksempel 10 og vil av 26,4 g 4-amino-4'-brom-difenyleter og 16 g 2,5-dimetoksy-2-mety1-tetrahy drof uran få l-/_ 4-( 4 1 -brom-f enoksy )-feny _l/-2-metyl-
pyrrol av kokepunkt 202 - 204°C (1 torr). Utbyttet utgjør 24 g, hvilket er 73,3$ av det teoretiske. Stoffet smelter
etter omkrystallisering fra alkohol ved 8l - 82°C.
Eksempel 24.
Man går frem som i eksempel 13 og vil av 13,2 g 4-amino-4'-brom-difenyleter og 8,63 g f enacy laceton få !-/_ 4-(4 »-brom-fenoksy)-feny3V-2-mety 1-5-feny1-pyrrol. Stoffet smelter etter omkrystallisering fra etanol ved 124°C. Utbyttet utgjør 16,6 g, hvilket er 82,2$ av det teoretiske.-Eksempel 25-Man går frem som i eksempel 14 og vil av 13,2'g 4-amino-4'-brom-difenyleter og 11,9 g dibenzoyl-etan få l-/~4- ('4 ' -brom-f enoksy )-fenyl7-2 , 5-dif eny 1-pyrrol. Stoffet smelter etter omkrystallisering fra etanol ved 215-2l8°C. Utbyttet utgjør 19 g, hvilket er 82,6$ av det teoretiske. Eksempel 26.
31,3 g 4-amino-4'-jod-difenyleter (H.A. Scarborough, J. Chem. Soc. 2366 (1929)) og 13,2 g 2,5-dimetoksy-tetrahydrofuran bringes analogt eksempel 1 til reaksjon- med hverandre under anvendelse av den dobbelte mengde iseddik. Ved avkjøling til værelsestemperatur får man 4-(4'-jod-fenoksy)-fenyl/-pyrrol i form av skallignende krystaller av smeltepunkt 144 - l45°C etter omkrystallisering av etanol. Utbyttet utgjør 26 g, hvilket er 72$ av det teoretiske. Eksempel 27.
Man går frem som i eksempel 6 og vil av 31,1 g 4-amino-4'-jod-difenyleter og 13 ml heksandion-(2,5) få l-/_ 4-( 4 '-j od-f enoksy )-f enyl7-2 , 5-dimetyl-pyrrol i form av hvite nåler av smeltepunkt 139°C etter omkrystallisering fra etanol. Utbyttet utgjør 35,4 g, hvilket er 91$ av det teoretiske.
Eksempel 28.
Analogt eksempel 10 bringes 15 g 4-amino-4'-jod-difenyleter og 7 g 2,5-dimetoksy-2-metyl-tetrahydrofuran til reaksjon med hverandre. Iseddiken avdestilleres i vakuum og l-/_ 4-( 4 '-j od-f enoksy )-feny l7-2-mety 1-pyrrol utløses fra det mørkebrunt farvede residuet med varm alkohol. Alkoholen
■fjernes ved en badtemperatur på 35 - 4o°C i vakuum. Pyrrol-derivatet smelter etter omkrystallisering fra petroleter ved 53 - 55°C Utbyttet utgjør 10,4 g, hvilket er 57,9$ av det teoretiske.
Eksempel 29.'
Man går frem som i eksempel 13 og vil av 15,6 g 4-amino-4 '-jod-difeny leter og 8,63 g fenylaceton få !-/_ 4-(4'-jod-fenoksy)-feny_l/-2-metyl-5-fenyl-pyrrol. Stoffet smelter etter omkrystallisering fra etanol ved 109 - 110°C. Utbyttet utgjør 15,8 g, hvilket er 70$ av det teoretiske. Eksempel 30.
Man går frem som i eksempel 14 og vil av 15,6 g 4-amino-4'-jod-difenyleter og 11,9 g dibenzoyl-etan ved anvendelse av den dobbelte mengde iseddik få l-/_ 4-(4'-jod-. fenoksy)-fenyl-2,5-difeny1-pyrrol. Det utkrystalliserende råprodukt utkokes med 100 ml etanol. Utbyttet utgjør 15,5 g, hvilket er 60,5$ av det teoretiske. Stoffet smelter ved 235°C

Claims (3)

1. Fremgangsmåte til fremstilling av nye pyrrolderivater med den generelle formel
hvori R-^ og R- er like eller forskjellige og betyr hydrogenatomer, alkylrester med 1 til 3 karbonatomer eller for fenylrester og hvori X betyr et halogenatom, karakterisert ved -ata) en forbindelse med den generelle formel
hvori X har.overnevnte betydning, eller et salt av denne forbindelse omsettes med en forbindelse med den generelle formel
hvori R-^ og Rg har overnevnte betydning, eller med en monomer eller polymer, åpen eller cyklisk, reaks j onsdyktig- funksjonelt ekvivalent virkende derivat av forbindelser med den generelle formel III ved værelses temperatur eller ved forhøyet temperatur ellerb) i en' forbindelse med den generelle formel
hvori R^ og R2 har overnevnte betydning, reduseres nitrogruppen til aminogruppe og denne utveksles med et halogenatom ellerc) en forbindelse med den generelle formel
hvori og R2 har overnevnte betydning, eller et reaksjonsdyktig derivat av en forbindelse med den generelle formel V bringes til reaksjon med en forbindelse med den generelle formel
hvori X har overnevnte betydning, eller med et reaksjonsdyktig monomert,eller dimert derivat av en forbindelse med den generelle formel VI under betingelsene for en eterdannelse.
2. Fremgangsmåte til fremstilling av nye pyrrolderivater ifølge krav 1, karakterisert ved at det som reaksjonsdyktig derivat av en forbindelse med den generelle formel III anvendes 2,5-dimetoksy-, 2,5-dietoksy- eller 2,5-diacetoksy-tetrahydrofuran.
3. Fremgangsmåte til fremstilling av nye pyrrolderivater ifølge krav 1 og 2, karakterisert ved at man gjennomfører reaksjonen ved 75 til 125°C.
NO752014A 1974-06-07 1975-06-06 NO752014L (no)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19742427614 DE2427614A1 (de) 1974-06-07 1974-06-07 Neue pyrrolderivate und verfahren zu ihrer herstellung

Publications (1)

Publication Number Publication Date
NO752014L true NO752014L (no) 1975-12-09

Family

ID=5917589

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO752014A NO752014L (no) 1974-06-07 1975-06-06

Country Status (12)

Country Link
JP (1) JPS5113764A (no)
AU (1) AU8123075A (no)
BE (1) BE829963A (no)
DE (1) DE2427614A1 (no)
DK (1) DK248575A (no)
ES (1) ES437972A1 (no)
FR (1) FR2273534A1 (no)
GB (1) GB1501196A (no)
NL (1) NL7506753A (no)
NO (1) NO752014L (no)
SE (1) SE7506295L (no)
ZA (1) ZA753093B (no)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HU174693B (hu) * 1976-02-12 1980-03-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Sposob poluchenija kondensirovannykh proizvodnykh pirimidina
WO2014199164A1 (en) * 2013-06-12 2014-12-18 Ampla Pharmaceuticals, Inc. Diaryl substituted heteroaromatic compounds

Also Published As

Publication number Publication date
NL7506753A (nl) 1975-12-09
AU8123075A (en) 1976-11-18
DE2427614A1 (de) 1976-01-02
JPS5113764A (no) 1976-02-03
FR2273534A1 (fr) 1976-01-02
ES437972A1 (es) 1977-01-16
SE7506295L (sv) 1975-12-08
GB1501196A (en) 1978-02-15
DK248575A (da) 1975-12-08
BE829963A (fr) 1975-12-08
ZA753093B (en) 1976-04-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO130878B (no)
NO154294B (no) Doseinhalator.
NO159928B (no) Fremgangsmaate til fremstilling av optisk aktive 1-,4-dihydropyridinkarboksylsyreestere.
NO141800B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive benzomorfaner
NO129903B (no)
NO163619B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive tetrahydro- 2-heterocykloalkylpyrido(4,3)indoler.
NO760054L (no)
SU574153A3 (ru) Способ получени 1,3-дикетооктагидроизохинолинов
PL84190B1 (en) 3-aroyl-alkenyleneimines[us3835149a]
NO146225B (no) Apparat for uttrekking av kjoett fra smaa skalldyr.
SU500748A3 (ru) Способ получени аминоспиртов
NO752014L (no)
NO137387B (no) Analogifremgangsm}te til fremstilling av 5-metyltiopyrimidiner med terapeutisk virkning
US3585214A (en) Hydroxyl derivatives of coumarine and processes for the preparation thereof
US5180746A (en) Aralkylamine compounds
NO772604L (no) Fremgangsm}te for fremstilling av derivater av fenoksyhydroksypropylamin
Rapoport et al. The carbon skeleton of carpaine
NO134372B (no)
NO127920B (no)
KR102175744B1 (ko) 호모이소플라보노이드계 화합물을 유효성분으로 포함하는 최종당화산물 억제용 조성물
NO154840B (no) Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk aktive substituerte 2-amino-3,4-dihydropyridinderivater.
US2517695A (en) Production of 1-alkyl 4-phenylpiperidyl 4-ketones
US4233304A (en) Pyridoxine derivatives
NO115758B (no)
US3971798A (en) Pyridine derivative, processes of preparation and pharmaceutical compositions