NO752014L

NO752014L -

Info

Publication number: NO752014L
Application number: NO752014A
Authority: NO
Inventors: W Vollenberg; R Beckmann
Original assignee: Chemie Gruenenthal Gmbh Fa
Priority date: 1974-06-07
Filing date: 1975-06-06
Publication date: 1975-12-09
Also published as: NL7506753A; AU8123075A; DE2427614A1; JPS5113764A; FR2273534A1; ES437972A1; SE7506295L; GB1501196A; DK248575A; BE829963A; ZA753093B

Description

Fremgangsmåte til fremstilling avMethod for the production of

nye pyrrolderivater.new pyrrole derivs.

Oppfinnelsen vedrører fremgangsmåte til fremstilling av nye pyrrolderivater med verdifulle terapeutiske egen-skaper. The invention relates to a process for the production of new pyrrole derivatives with valuable therapeutic properties.

De ifølge oppfinnelsen oppnåelige forbindelser The compounds obtainable according to the invention

tilsvarer den generelle formelcorresponds to the general formula

hvori R-j_ og FUer like eller forskjellige og betyr hydrogenatomer, alkylrester med 1 til 3 karbonatomer eller fenylresten og hvori X betyr et halogenatom. in which R-j_ and FU are the same or different and represent hydrogen atoms, alkyl radicals with 1 to 3 carbon atoms or the phenyl radical and in which X represents a halogen atom.

Fortrinnsvis vedrører oppfinnelsen fremstilling av slike forbindelser med den generelle formel I, hvori R-^og R2er like og betyr hydrogenatomer eller alkylrester med 1-3 karbonatomer og X betyr et halogenatom. Preferably, the invention relates to the preparation of such compounds with the general formula I, in which R 1 and R 2 are the same and mean hydrogen atoms or alkyl radicals with 1-3 carbon atoms and X means a halogen atom.

Forbindelser med den generelle formel I er i stand til vesentlig å senke serumkolesterolspeilet og/eller Compounds of the general formula I are capable of significantly lowering the serum cholesterol level and/or

-triglyceridspeilet. Den fordelaktige virkning av de nye forbindelser kan eksempelvis vises med følgende forsøksan-ordning: Rotter som ble ernært med en kolesterolrik diett ( 2% kolesterol, 1% kolsyre) får over et tidsrom på 4 dager en forbindelse med den generelle formel I i en bestemt doser-ing en gang daglig administrert med sluksonde. Derved synker kolesterolspe.ilet av de behandlede dyr betraktelig overfor kolesterolspeilet av ubehandlede kontrollgrupper. Resul^tåtene av slike forsøk med forskjellige konsentrasjoner av forbindelser med den generelle formel I er oppstillet i følgende tabell: - the triglyceride level. The beneficial effect of the new compounds can, for example, be demonstrated with the following experimental setup: Rats that were fed a cholesterol-rich diet (2% cholesterol, 1% carbonic acid) receive over a period of 4 days a compound of the general formula I in a specific dosage once a day administered with a feeding tube. Thereby, the cholesterol level of the treated animals drops considerably compared to the cholesterol level of untreated control groups. The results of such experiments with different concentrations of compounds of the general formula I are set out in the following table:

Også triglyceridkonsentrasjonen i leveren blir derved'statistisk-signifikant nedsatt. The triglyceride concentration in the liver is also thereby statistically significantly reduced.

Behandlingen har ingen innvirkning på den samlede kroppsvekten. Heller ikke kunne det ved langtidsbehandling iakttas påvirkning av levervekten h.os behandlede dyr. Herav sees at den ved mange tidligere kjente kolesterolsenkende virkende forbindelser iakttatte enzyminduksjon i leveren ikke er å fastslå ved forbindelsene med den generelle formel I. The treatment has no effect on the total body weight. With long-term treatment, no effect on liver weight could be observed in treated animals either. From this it can be seen that the enzyme induction in the liver observed with many previously known cholesterol-lowering compounds cannot be determined with the compounds of the general formula I.

■a-(p-klorfenoksy)-isosmørsyreetylesteren (Clofibrate) er for tiden et av de mest virksomme og best tolererte legemidler med kolesterolsenkende virkning. Sammenlignet til ■a-(p-chlorophenoxy)-isobutyric acid ethyl ester (Clofibrate) is currently one of the most effective and best tolerated drugs with a cholesterol-lowering effect. Compared to

Clofibrate er de ifølge oppfinnelsen oppnåelige f orbindel-ser med den generelle formel I sterkere virksomme og å anvende i vesentlig mindre doseringer. Denne fordel fremgår av følg-ende tabell. Forbindelsene med den generelle formel I fremstilles idet en forbindelse med den generelle formel Clofibrate, the compounds with the general formula I obtainable according to the invention, are more effective and can be used in significantly smaller dosages. This advantage is shown in the following table. The compounds of the general formula I are prepared as a compound of the general formula

hvori X har overnevnte•betydning, in which X has the above•meaning,

eller et salt av denne forbindelse omsettes med en forbindelse med den generelle formel or a salt of this compound is reacted with a compound of the general formula

hvori og R 2 har overnevnte betydning3 wherein and R 2 have the above meaning3

eller med et reaksjonsdyktig derivat av en forbindelse med formel III som f.eks. et aceta, acylal eller ketal, hensiktsmessig i nærvær av hydrogenioner, under vannavspaltende be-tingelser. Istedenfor forbindelser med den generelle formel III kan det også benyttes herav avledede åpenkjedede eller cykliske enoletere, enolestere, a-halogenetere, dialkoholer eller alkoholketoner eller polymere herav. Blant de cykliske derivater av forbindelser med den generelle formel III for-står' man fortrinnsvis tetrahydrofuranderivater. or with a reactive derivative of a compound of formula III such as e.g. an aceta, acyl or ketal, suitably in the presence of hydrogen ions, under water-splitting conditions. Instead of compounds with the general formula III, open-chain or cyclic enol ethers, enol esters, α-halogen ethers, dialcohols or alcohol ketones or polymers thereof derived from these can also be used. Among the cyclic derivatives of compounds of the general formula III are preferably tetrahydrofuran derivatives.

Som reaksjonsdyktige derivater av■forbindelser med den generelle formel III skal det nevnes: Sukksinaldehyd-mono-dietylacetal, -bis-dimetylacetal eller -bis-dietylacetal samt acylaler av sukksinaldehyd-1,1-diacetat, enoletere som 1,^4- difenoksy-butadien eller enolestere som 1,4-diacetoksy-butadien. Videre kan det her anvendes forbindelser som 2,5-dimetoksy-, 2,5-dietoksy-, 2,5-dipropoksy- eller 2,5-difenoksy-tetrahydrofuran eller også 2,5-diacetoksy-tetra^hydrofuran. Som eksempel for a-halogenetrene kan det an-føres 2,5-diklortetrahydrofuran eller 2,5-dibrom-tetrahydrofuran. , Det er også mulig å anvende f.eks. 2-allyloksy-5-' klor-tetrahydrofuran. As reactive derivatives of ■compounds with the general formula III, the following should be mentioned: Succinaldehyde-mono-diethyl acetal, -bis-dimethyl acetal or -bis-diethyl acetal as well as acylals of succinaldehyde-1,1-diacetate, enoleters such as 1,^4-diphenoxy- butadiene or enol esters such as 1,4-diacetoxy-butadiene. Furthermore, compounds such as 2,5-dimethoxy-, 2,5-diethoxy-, 2,5-dipropoxy- or 2,5-diphenoxy-tetrahydrofuran or also 2,5-diacetoxy-tetrahydrofuran can be used here. Examples of the α-halogen ethers include 2,5-dichlorotetrahydrofuran or 2,5-dibromo-tetrahydrofuran. , It is also possible to use e.g. 2-allyloxy-5-'chlorotetrahydrofuran.

Reaksjonen gjennomføres hensiktsmessig under anvendelse av oppløsningsmidler. Som oppløsningsmiddel egner det seg alkoholer eller karboksylsyrér. Imidlertid er det også anvendbare inerte oppløsningsmidler som alifatiske eller aromatiske hydrokarboner, etere eller klorerte, aromatiske eller alifatiske hydrokarboner. Man kan dessuten til-sette sure kondensasjonsmidler. Som slike kan det f.eks. anvendes eddiksyre eller p-toluensulfonsyre. Anvender man fra forbindelsene med den generelle formel III avledede a-halogenetere, så tilsettes hensiktsmessig protonbindende middel, f.eks. tertiære alifatiske eller aromatiske aminer. Derved The reaction is suitably carried out using solvents. Suitable solvents are alcohols or carboxylic acids. However, inert solvents such as aliphatic or aromatic hydrocarbons, ethers or chlorinated aromatic or aliphatic hydrocarbons are also useful. You can also add acidic condensation agents. As such, it can e.g. acetic acid or p-toluenesulfonic acid is used. If α-halogen ethers derived from the compounds of the general formula III are used, a suitable proton-binding agent is added, e.g. tertiary aliphatic or aromatic amines. Thereby

. kan aminet også anvendes som oppløsningsmiddel.. the amine can also be used as a solvent.

Reaksjonen kan gjennomføres ved værelsestemperatur eller ved forhøyet temperatur, hensiktsmessig ved tilbakeløps-temperatur av det anvendte oppløsningsmiddel. The reaction can be carried out at room temperature or at an elevated temperature, suitably at the reflux temperature of the solvent used.

Forbindelsene med den generelle formel I kan også The compounds of the general formula I can also

fremstilles, idet i en forbindelse med den generelle formel is produced, as in a connection with the general formula

hvori R^og B.^ har overnevnte betydning, overføres nitrogruppen på i og for seg kjent måte i en aminogruppe og : in which R^ and B.^ have the above meaning, the nitro group is transferred in a manner known per se to an amino group and:

denne utveksles .mot et halogenatom.this is exchanged for a halogen atom.

Forbindelsene med den generelle formel I kan videre fremstilles, idet en forbindelse med den generelle formel hvori og. R£ har overnevnte betydning, bringes til reaksjon med en forbindelse med den generelle formel' The compounds of the general formula I can further be prepared, wherein a compound of the general formula wherein and. R£ has the above meaning, is reacted with a compound of the general formula'

hvori X har nevnte betydning, wherein X has the said meaning,

under betingelsene for en eterdannelse.under the conditions for an ether formation.

Den fenoliske hydroksylgruppe av forbindelsene med den generelle formel V kan herved også anvendes i form av en aktivert estergruppe. Forbindelser med den generelle formel VI anvendes ved denne fremgangsmåtevariant fortrinnsvis i dimer form som jodoniumsalt med den generelle formel The phenolic hydroxyl group of the compounds of the general formula V can also be used in the form of an activated ester group. Compounds with the general formula VI are used in this method variant preferably in dimer form as an iodonium salt with the general formula

hvori X betyr et halogenatom og An betyr et anion. Reaksjonen kan gjennomføres'i nærvær av et alkalisk reagerende stoff, eksempelvis et metallalkoholat, hensiktsmessig under anvendelse av en alkohol som oppløsningsmiddel. wherein X means a halogen atom and An means an anion. The reaction can be carried out in the presence of an alkaline reacting substance, for example a metal alcoholate, suitably using an alcohol as solvent.

De etter en av de overnevnte fremgangsmåter dannede forbindelser med den generelle formel I.kan anvendes i til-svarende doserte legemiddelformer for enteral eller parenteral administrering. Hvis ønsket kan de også kombineres med andre virksomme stoffer. Slike andre virksomme stoffer kan være virksomme i samme retning, de kan imidlertid også f.eks. be-virke en påvirkning av kullhydratstoffskifte eller eggehvite-stoff skifte. Fremstilling av egnede legemiddelformer forar-beides til virksomme stoffer med uorganiske eller organiske farmakologisk indifferente hjelpestoffer. Som hjelpestoffer anvendes f.eks.: For tabletter og drasjeer: Melkesukker, stive"lse, The compounds of the general formula I formed by one of the above methods can be used in correspondingly dosed pharmaceutical forms for enteral or parenteral administration. If desired, they can also be combined with other active substances. Such other active substances can be effective in the same direction, but they can also e.g. cause an impact on carbohydrate metabolism or egg white metabolism. Production of suitable pharmaceutical forms is processed into active substances with inorganic or organic pharmacologically indifferent excipients. Excipients are used, for example: For tablets and dragees: Milk sugar, starch,

talkum, stearinsyre, magnesiumstearat osv.talc, stearic acid, magnesium stearate, etc.

For siruper, dråper og lignende: Rørsukker, For syrups, drops and the like: Cane sugar,

inertsukker, glukoseoppløsning og lignende.inert sugar, glucose solution and the like.

For injeksjonspreparater: Vann, en- eller fler-verdige alkoholer, planteoljer og lignende. For injection preparations: Water, monohydric or polyhydric alcohols, plant oils and the like.

For suppositorier: Naturlig herdede oljer og voks og lignende.. .Dessuten kan tilberedningene inneholde egnede konserverings-, stabiliserings-, fuktemidler, oppløsnings-formidlere, søtnings- og farvestoffer samt aromastoffer. For suppositories: Naturally hardened oils and waxes and the like.. .In addition, the preparations may contain suitable preservatives, stabilisers, wetting agents, dissolution agents, sweeteners and coloring agents as well as flavoring agents.

De følgende eksempler tjener til videre for-klaring av oppfinnelsen. Temperaturangivelsene er ikke korri-gert. Ved gjennomføring av eksemplene ble det ikke tilstrebet maksimale utbytter. The following examples serve to further explain the invention. The temperature indications have not been corrected. When carrying out the examples, maximum yields were not sought.

Eksempel 1.Example 1.

22 g 4-amino-4'-klordifenyleter (H.A.- Scarborough, J. Chem. Soc. 2365 (1929)) og 13,2 g 2,5-dimetoksy-tetrahydrofuran oppløses i 75 ml iseddik og oppvarmes under omrør-ing 60 minutter ved 100°C. Ved avkjøling til værelsestempera tur får man l-/_ 4-( 4 '-klorf enoksy )-f eny_l7-py rrol i form av brunfarvede krystaller. Man filtrerer, vasker med kald eddiksyre og tørker over kaliumhydroksyd. Det således dannede råprodukt destilleres ved 0,05 torr og et kokeområde på 170 - 180°C. Ved omkrystallisering fra alkohol får man analyserene, hvite skallf.ormede krystaller av smeltepunkt 92 - 93°C i et utbytte på 16,9 g, hvilket er 62,8$ av det teoretiske. Eksempel 2. 22 g of 4-amino-4'-chlorodiphenyl ether (H.A. Scarborough, J. Chem. Soc. 2365 (1929)) and 13.2 g of 2,5-dimethoxy-tetrahydrofuran are dissolved in 75 ml of glacial acetic acid and heated with stirring at 60 minutes at 100°C. When cooled to room temperature in turn one obtains 1-(4'-chlorophenoxy)-phenyl-17-pyrrole in the form of brown-colored crystals. Filter, wash with cold acetic acid and dry over potassium hydroxide. The crude product thus formed is distilled at 0.05 torr and a boiling range of 170 - 180°C. Recrystallization from alcohol gives the analytes, white shell-shaped crystals of melting point 92 - 93°C in a yield of 16.9 g, which is 62.8$ of the theoretical. Example 2.

Man går frem som i eksempel 1, imidlertid under anvendelse av 19 g 2,5-diacetoksy-tetrahydrofuran (N. Elming et al., Acta Chemica Scandinavica 6, 535 (1952)), istedenfor 2 , 5-dime toksy r tetrahydrof uran . Det resulterende l-/_ 4-(4'-klor-fenoksy)-f eny_l7-pyrrol er identisk med det produkt som ble dannet ifølge eksempel 1. The procedure is the same as in example 1, but using 19 g of 2,5-diacetoxy-tetrahydrofuran (N. Elming et al., Acta Chemica Scandinavica 6, 535 (1952)) instead of 2,5-dimethoxy tetrahydrofuran . The resulting 1-(4'-chloro-phenoxy)-phenyl-17-pyrrole is identical to the product formed according to Example 1.

Eksempel 3.Example 3.

Til en oppløsning av 2,42 ■ g 4-amino-4'-klor-difenyleter i 10 ml vannfri pyridin tildryppes under omrøring i løpet av 1 minutt l,4l g 2,5-diklor-tetrahydrofuran (H. Gross, Chem. Ber. 95, 83 (1962)). Reaksjonsblandingen opp varmes 2 minutter til svak kokning og helles etter avkjøling til værelsestemperatur på en blanding av fortynnet saltsyre og isvann. Den brunaktige farvede utfelling opparbeides analogt eksempel 1. Reaksjonsprodukt er identisk med forbindelsen dannet ifølge eksempel 1. To a solution of 2.42 g of 4-amino-4'-chloro-diphenyl ether in 10 ml of anhydrous pyridine, 1.4 l g of 2,5-dichloro-tetrahydrofuran (H. Gross, Chem. Ber. 95, 83 (1962)). The reaction mixture is heated to a gentle boil for 2 minutes and, after cooling to room temperature, is poured onto a mixture of dilute hydrochloric acid and ice water. The brownish colored precipitate is worked up analogously to example 1. The reaction product is identical to the compound formed according to example 1.

Eksempel 4.Example 4.

14,1 g 4-amino-4'-klor-difenyleter, 5,5 g ravsyre-'dialdehyd (J. Fakstorp, J.Am.Chem.Soc. 72, 872 (1950)) og 14.1 g of 4-amino-4'-chloro-diphenyl ether, 5.5 g of succinic dialdehyde (J. Fakstorp, J.Am.Chem.Soc. 72, 872 (1950)) and

50 ml iseddik oppvarmes 60 minutter, under god .omrøring ved 50 ml of glacial acetic acid is heated for 60 minutes, with good stirring

100°C. l-/~4-(4 '-klorf enoksy )-f eny 3.7-pyrrol krystalliserer langsomt fra avkjøling til værelsestemperatur. Opparbeidelsen foregår som angitt, i eksempel 1. Utbyttet utgjør 12,8 g, hvilket er 74,5$ av det teoretiske. Smeltepunktet .utgjør- 100°C. 1-[4-(4'-chlorophenoxy)-phenyl 3,7-pyrrole crystallizes slowly from cooling to room temperature. The preparation takes place as indicated in example 1. The yield amounts to 12.8 g, which is 74.5$ of the theoretical amount. The melting point is

93°C etter omkrystallisering fra etanol.93°C after recrystallization from ethanol.

■ Eksempel 5-■ Example 5-

1>3g 4-amino-4'-klor-difenyleter, 1 g diacetoksy-butadien (M. Lora et al., Chemical Abstracts 54, 5449 h (I96O)) og 10 ml iseddik oppvarmes under omrøring av og til 90 minutter på kokende vannbad og opparbeides analogt eksempel 1. Reaksjonsprodukt er identisk med det som er dannet ifølge eksempel 1. 1>3g of 4-amino-4'-chloro-diphenyl ether, 1 g of diacetoxy-butadiene (M. Lora et al., Chemical Abstracts 54, 5449 h (I96O)) and 10 ml of glacial acetic acid are heated with occasional stirring for 90 minutes at boiling water bath and processed analogously to example 1. Reaction product is identical to that formed according to example 1.

Eksempel 6.Example 6.

44 g 4-amino-4'-klor-difenyleter oppløses i 100 ml absolutt alkohol i kokevarme. Man lar det avkjøle .til værelsestemperatur og tilsetter 26,0 ml heksandion-(2,5) og 0,5 ml iseddik. Reaksjonsblandingen oppvarmes 3 timer under omrøring og tilbakeløp. Ved avkjøling får man 4-( 4 '-klor-f enoksy ) - f eny JL/-2 ,5-dimety 1-pyrrol i form av hvite krystaller av smeltepunkt 133 - 134°C etter omkrystallisering fra etanol. 44 g of 4-amino-4'-chloro-diphenyl ether are dissolved in 100 ml of absolute alcohol at boiling temperature. It is allowed to cool to room temperature and 26.0 ml of hexanedione-(2.5) and 0.5 ml of glacial acetic acid are added. The reaction mixture is heated for 3 hours with stirring and reflux. On cooling, 4-(4'-chloro-phenoxy)-phenyl JL/-2,5-dimethyl 1-pyrrole is obtained in the form of white crystals of melting point 133 - 134°C after recrystallization from ethanol.

Utbyttet 51 g, hvilket er 85,5$ av det teoretiske.'The yield 51 g, which is 85.5$ of the theoretical.'

Eksempel 7-Example 7-

27,8 g l-/_~4-(4'-amino-fénoksy)-fenyl7-2,5-dimetyl-pyrrol oppløses i 50 ml iseddik under oppvarmning og blandes etter avkjøling til værelsestemperatur med 50 ml kon-sentrert saltsyre og 50 ml vann. Deretter diazoteres ved 0 27.8 g of 1-(4'-amino-phenoxy)-phenyl7-2,5-dimethyl-pyrrole are dissolved in 50 ml of glacial acetic acid while heating and mixed after cooling to room temperature with 50 ml of concentrated hydrochloric acid and 50 ml of water. Then diazotized at 0

til +4°C med en oppløsning av 6,9 g natriumnitrit i 20 ml vann. Under tilsetningen av kobber-(I)-klorid overføres det resulterende diazoniumsalt i !-_/ 4-(4'-klor-fenoksy)- to +4°C with a solution of 6.9 g of sodium nitrite in 20 ml of water. During the addition of copper (I) chloride, the resulting diazonium salt is transferred into !-_/ 4-(4'-chloro-phenoxy)-

feny1/-2,5-dimetyl-pyrrol. Den resulterende forbindelse smelter ved 133 - 134°C og er identisk med det ifølge eksempel 6 dannede produkt. phenyl1/-2,5-dimethyl-pyrrole. The resulting compound melts at 133-134°C and is identical to the product formed according to example 6.

Det i overnevnte eksempel som utgangsprodukt anvendte amin får man på' følgende måte: En oppløsning av 22,4.g 1-(4-hydroksy-feny1)-2,5-dimety1-pyrrol, (J.H. Burckhalter et al., J.Am.Chem. Sog. 68, 1894 (1946)), 15,7 g 4-klor-nitrobenzen og 4,8 g natrium-hydroksyd i 100 ml dimetylsulfoksyd oppvarmes 24 timer ved 90°C. Etter avkjøling til værelsestemperatur helles reaksjonsblandingen på svakt alkalisk vann og ekstraheres tre ganger med hver gang.100 ml kloroform. De forenede ekstrakter vaskes nøytralt med vann, tørkes over natriumsulfat og inndampes i vakuum til tørrhet. Residuet omkrystalliseres fra alkohol. Man får således l-/_~4-( 4 '-nitro-f enpksy )-f enyl7-2,5-dimetyl-pyrrol med smeltepunkt 138 - l4o°C. The amine used as starting product in the above example is obtained in the following way: A solution of 22.4 g of 1-(4-hydroxy-phenyl)-2,5-dimethyl-pyrrole, (J.H. Burckhalter et al., J. Am.Chem.Sog. 68, 1894 (1946)), 15.7 g of 4-chloronitrobenzene and 4.8 g of sodium hydroxide in 100 ml of dimethylsulfoxide are heated for 24 hours at 90°C. After cooling to room temperature, the reaction mixture is poured onto weakly alkaline water and extracted three times with 100 ml of chloroform each time. The combined extracts are washed neutrally with water, dried over sodium sulfate and evaporated in vacuo to dryness. The residue is recrystallized from alcohol. One thus obtains 1-(4'-nitro-phenyl)-phenyl7-2,5-dimethyl-pyrrole with a melting point of 138 - 140°C.

30,8 g av overnevnte forbindelse oppløses i 170 ml absolutt tetrahydrofuran og 85 ml absolutt alkohol og hydreres etter tilsetning av Raney-nikkel under normaltrykk. 30.8 g of the above-mentioned compound are dissolved in 170 ml of absolute tetrahydrofuran and 85 ml of absolute alcohol and hydrated after addition of Raney nickel under normal pressure.

Etter opptak av den beregnede hydrogenmengde ad-skilles katalysatoren. Man fjerner oppløsningsmidlet i vakuum ved en badtemperatur på 40°C. Det gjenblivne krystallinske råprodukt renses ved utkokning med 200 ml alkohol. Den således dannede l-/_~4-(4 '-amino-fenoksy )-f enyl7-2 ,5-dimetyl-pyrrol smelter ved l6l - l62°C. After absorption of the calculated amount of hydrogen, the catalyst is separated. The solvent is removed in vacuum at a bath temperature of 40°C. The remaining crystalline crude product is purified by boiling with 200 ml of alcohol. The thus formed 1-(4'-aminophenoxy)-phenyl7-2,5-dimethylpyrrole melts at 161-162°C.

Eksempel 8.Example 8.

Til en oppløsning av 4,58 g natrium i 100 ml absolutt metanol har man 37 g 1-(4-hydroksy-fenyl)-2,5-dimetyl-pyrrol og 26 g bis-(4-klor-feny1)-jodoniumbromid (F. M. Ber-inger, J.Am. Chem. Soc. 8l, 3^2 (1959)). Reaksjonsblandingen oppvarmes til tilbakeløp under omrøring og fuktighetsuteluk-kelse i 24 timer. Etter avkjøling til værelsestemperatur inndampes til tørrhet i vakuum. Residuet oppløses i 100 ml kloroform, vaskes med 1 N natr.onlut og deretter med vann. Etter tørkning over natriumsulfat får man ved fraksjonert destillering ved 0,05 torr det ved 175-l85°C kokende W~4-(4'-klor-fenoksy )-f enyjL/-2 , 5-dimetyl-pyrrol. Etter omkrystallisering fra etanol smelter forbindelsen ved 133 - 134°C og er identisk med det ifølge eksempel 6 dannede produkt. For a solution of 4.58 g of sodium in 100 ml of absolute methanol, you have 37 g of 1-(4-hydroxy-phenyl)-2,5-dimethyl-pyrrole and 26 g of bis-(4-chloro-phenyl)-iodonium bromide ( F. M. Beringer, J. Am. Chem. Soc. 81, 3^2 (1959)). The reaction mixture is heated to reflux with stirring and moisture exclusion for 24 hours. After cooling to room temperature, evaporate to dryness in a vacuum. The residue is dissolved in 100 ml of chloroform, washed with 1 N sodium hydroxide solution and then with water. After drying over sodium sulfate, fractional distillation at 0.05 torr gives 4-(4'-chlorophenoxy)-phenyL/-2,5-dimethylpyrrole boiling at 175-185°C. After recrystallization from ethanol, the compound melts at 133 - 134°C and is identical to the product formed according to example 6.

Eksempel 9.Example 9.

Man går frem som i eksempel 6 og får av 3,84 g , 4-amino-4'-klor-difenyleter og 3,3 g dekandion-(4,7), (0. Dann, Aren. d. Pharmazie, 292, 508 (1959).) 1-/_~4-(4 '-klor-fenoksy)-fenyl/-2,5-dipropy1-pyrrol av kokepunkt 170 - 173°C og 0,05 torr. Utbyttet utgjør 3,5. g, hvilket er 56,5$ av det teoretiske. Eksempel 10. 22 g 4-amino-4'-klor-difenyleter og 16 g 2,5_ dimetyloksy-2-metyl-tetrahydrofuran (N. Elming, Acta Chemica Scandinavica 6, 867 (1952)) oppløses i 75 ml iseddik under omrøring og oppvarmes 90 minutter ved 100°C. Ved avkjøling får man 4-( 4 *-klor-f enoksy )-feny l_7-2-metyl-pyrrol i form av en olje. Råproduktet renses ved destillering ved nedsatt trykk (0,1 torr). Kokeområdet utgjør l60 - l66°C. Utbyttet 26,1 g, hvilket er 92,5$ av det teoretiske. Etter omkrystallisering fra litt etanol smelter forbindelsen ved 79°C. Eksempel 11. ;'22 g 4-amino-4'-klor-difenyleter og 9 g 4-okso-pentanal-1,1-dimetylacetal (C. Harries, ref. Houben Weyl, Methoden der organischen Chemie, 4. opplag, bind VI/3, side 269, Georg Thieme-Verlag-Stuttgart 1965)) i 70 ml iseddik oppvarmes under omrøring 90 minutter ved 100°C. Ved avkjøl-, ing får man 4-( 4 '-klorf enoksy )-f eny_l7-2-mety 1-pyrrol i form av en olje. Den videre opparbeidelse, av råproduktet foregår-som angitt i eksempel 10. Utbyttet utgjør 12,4 g, hvilket er 43,7$ av det teoretiske. Smeltepunktet utgjør 79°C etter omkrystallisering fra etanol. ;Eksempel 12.;Man går frem som i eksempel 10 og får av 22 g 4-" amino-4'-klor-difenyleter og 17,5 g 2,5-dimetoksy-2-propyl-tetrahydrofuran (J. Levisalles, Bull.Soc.Chem. 997 (1957)) 4-(4 '-klor-fenoksy )-fenyl7-2-propy1-pyrrol av kokepunkt 193 - 195°C og 0,4 torr. Utbyttet utgjør 16,1 g, hvilket er 52$ av det teoretiske. ;Eksempel 13-;11,0 g 4-amino-4'-klor-difenyleter og 8,63 g fenacylaceton (H. Helberger, Annalen der Chemie 522, 274 ;(1936)) blandes med 0,5 ml iseddik og oppvarmes under fuktig- hetsutelukkelse i 4 timer på kokende vannbad. Ved omkrystallisering av den avkjølte smelte fra absolutt etanol får man 4-( 4 '-klor-f enoksy )-f eny JL/-2-mety 1-5-f enyl-pyrrol' i form av hvite krystaller med smeltepunkt 130 - 131°C Utbyttet utgjør 14,5 g, hvilket er 80,5$ av det teoretiske. ;Eksempel 14.;12,9 g 4-amino-4'-klor-difenyleter og 14,1 g 1,2-dibenzoy1-etan (P.S. Baily et al., J.Am.Chem. Soc. 70, 2412 (1948)) oppløses i 120 ml iseddik og oppvarmes .2 timer ved 110°C. Ved avkjøling og henstand ved værelsestempera- ;tur får man l-/_ 4-(4'-klor-fenoksy)-feny1)-2,5~difenyl-pyrrol;av smeltepunkt 227 - 228°C etter omkrystallisering fra;etanol. Utbyttet utgjør 22 g, hvilket er 88,5$ av det teoretiske. ;Eksempel 15• ;20,3 g 4-amino-4'-fluor-difenyleter (Matsuoka,;Hideko et al., Chemical Abstracts 76, l6517m (1972)) og;13,2 g 2,5-dimetoksy-tetrahydrofuran bringes til reaksjon;med hverandre analogt eksempel 1. Det ved avkjøling til værelsestemperatur langsomt utkrystalliserende 4-(4'-f luor-fenoksy )-feny_l7-pyrrol frasuges etter lengere henstand ved værelsestemperatur og utvaskes med litt iseddik. Etter omkrystallisering fra alkohol smelter forbindelsen ved 76°C. Utbyttet 10 g, hvilket er 39,5$ av det teoretiske. ;Eksempel 16.;Man går frem som i éksempel 6 og vil av 20,3 g 4-amino-4'.-f luor-difenyleter og 13 ml heksandion-2 ,5 få l-/_~4-( 4 '-f luor-fenoksy)-feny l7-2 , 5-dimety lpyrrol .av smelte- ;punkt 105°C etter omkrystallisering fra etanol. Utbyttet 27,4 g, hvilket er 97,5$ av det teoretiske. ;Eksempel 17.;Man går frem som i eksempel 9 og vil av 4,8 g 4-amino-4'-fluor-difenyleter og.5,8 g decandion-(4,7) få. 1-/ 4-(4'-fluor-fenoksy)-fenyl7-2,5-dipropy1-pyrrol av kokepunkt .160 - 162°C og 0,05 torr. Utbyttet utgjør 5,1 g, ;hvilket er 63,7$ av det teoretiske.;Eksempel 18.';Man går frem.som i eksempel 10 og vil av 20,3 g'4-amino-4'-fluor-difenyleter og 16 g 2,5-dimetoksy-2-metyl- tetrahydrof uran få l-/_ 4-(4 1-f luor-fenoksy )-fenyl_/-2-metyl-pyrrol av kokepunkt 175 - 177°C ved et trykk på 0,4 torr. ;Stoffet smelter etter omkrystallisering fra petroleter ved;65 - 66°C. Utbyttet utgjør 16,4 g, hvilket er 6l, 5% av det teoretiske. ;Eksempel 19.;Man går frem som i eksempel 13 og vil av 10,r g 4-amino-4<1->fluor-difenyleter og 8,63 g fenylaceton få l-/~4-(4 »-fluor-fenoksy)-fenyl7-2-metyl-5-feny1-pyrrol. Stoffet smelter etter omkrystallisering fra isopropanol ved 148 -. ;150°C. Utbyttet utgjør 13,9 g, hvilket er 8156 av det teoretiske.';Eksempel 20.;Man går frem som i eksempel 14 og vil av 20,3 g 4-amino-4'-fluor-difenyleter og 23 g 1,2-dibenzoyl-etan få 1-/_"*»- (4 '-f luor-fenoksy)-feny l7-2 ,5-dif eny 1-pyrrol. Stoffet smelter etter omkrystallisering fra' etanol. ved 208 - 2.10°O. Utbyttet utgjør 30,4 g, hvilket er 75,1$ av det teoretiske. Eksempel 21. One proceeds as in example 6 and obtains from 3.84 g of , 4-amino-4'-chloro-diphenyl ether and 3.3 g of decanedione-(4,7), (0. Dann, Aren. d. Pharmazie, 292 , 508 (1959).) 1-/_~4-(4'-chloro-phenoxy)-phenyl/-2,5-dipropyl-pyrrole of boiling point 170-173°C and 0.05 torr. The dividend amounts to 3.5. g, which is 56.5$ of the theoretical. Example 10. 22 g of 4-amino-4'-chloro-diphenyl ether and 16 g of 2,5-dimethyloxy-2-methyl-tetrahydrofuran (N. Elming, Acta Chemica Scandinavica 6, 867 (1952)) are dissolved in 75 ml of glacial acetic acid with stirring and heated for 90 minutes at 100°C. On cooling, 4-(4*-chloro-phenoxy)-phenyl-7-2-methyl-pyrrole is obtained in the form of an oil. The raw product is purified by distillation at reduced pressure (0.1 torr). The boiling range is l60 - l66°C. The yield 26.1 g, which is 92.5$ of the theoretical. After recrystallization from a little ethanol, the compound melts at 79°C. Example 11. ;'22 g of 4-amino-4'-chloro-diphenyl ether and 9 g of 4-oxo-pentanal-1,1-dimethylacetal (C. Harries, ref. Houben Weyl, Methoden der organischen Chemie, 4th edition, volume VI/3, page 269, Georg Thieme-Verlag-Stuttgart 1965)) in 70 ml of glacial acetic acid is heated with stirring for 90 minutes at 100°C. On cooling, 4-(4'-chlorophenoxy)-phenyl-17-2-methyl-1-pyrrole is obtained in the form of an oil. The further processing of the crude product takes place as indicated in example 10. The yield amounts to 12.4 g, which is 43.7$ of the theoretical amount. The melting point is 79°C after recrystallization from ethanol. ;Example 12.;One proceeds as in example 10 and obtains from 22 g of 4-"amino-4'-chloro-diphenyl ether and 17.5 g of 2,5-dimethoxy-2-propyl-tetrahydrofuran (J. Levisalles, Bull .Soc.Chem. 997 (1957)) 4-(4'-chloro-phenoxy)-phenyl7-2-propyl-pyrrole of boiling point 193-195°C and 0.4 torr. The yield is 16.1 g, which is 52$ of the theoretical. ;Example 13-;11.0 g of 4-amino-4'-chloro-diphenyl ether and 8.63 g of phenacylacetone (H. Helberger, Annalen der Chemie 522, 274 ; (1936)) are mixed with 0 .5 ml of glacial acetic acid and heated under moisture exclusion for 4 hours on a boiling water bath. By recrystallization of the cooled melt from absolute ethanol, 4-(4'-chloro-phenoxy)-pheny JL/-2-methyl 1- 5-phenyl-pyrrole' in the form of white crystals with melting point 130 - 131°C The yield amounts to 14.5 g, which is 80.5% of the theoretical. ;Example 14.;12.9 g 4-amino-4 -chloro-diphenyl ether and 14.1 g of 1,2-dibenzoyl-ethane (P.S. Baily et al., J.Am.Chem. Soc. 70, 2412 (1948)) are dissolved in 120 ml of glacial acetic acid and heated for 2 hours at 110° C. On cooling and standing at room temperature gives 1-(4'-chloro-phenoxy)-phenyl)-2,5-diphenyl-pyrrole of melting point 227 - 228°C after recrystallization from ethanol. The yield amounts to 22 g, which is 88.5$ of the theoretical. Example 15 20.3 g of 4-amino-4'-fluoro-diphenyl ether (Matsuoka, Hideko et al., Chemical Abstracts 76, 16517m (1972)) and 13.2 g of 2,5-dimethoxy-tetrahydrofuran are brought into reaction; with each other analogously to example 1. The slowly crystallising 4-(4'-fluoro-phenoxy)-phenyl-17-pyrrole upon cooling to room temperature is sucked off after a longer period of time at room temperature and washed out with a little glacial acetic acid. After recrystallization from alcohol, the compound melts at 76°C. The yield 10 g, which is 39.5$ of the theoretical. ;Example 16.;One proceeds as in example 6 and from 20.3 g of 4-amino-4'.-fluoro-diphenyl ether and 13 ml of hexanedione-2.5 will get l-/_~4-( 4 ' -fluoro-phenoxy)-phenyl 17-2,5-dimethylpyrrole of melting point 105°C after recrystallization from ethanol. The yield 27.4 g, which is 97.5$ of the theoretical. Example 17. Proceed as in Example 9 and obtain 4.8 g of 4-amino-4'-fluoro-diphenyl ether and 5.8 g of decanedione-(4,7). 1-/4-(4'-fluoro-phenoxy)-phenyl7-2,5-dipropyl-pyrrole of boiling point .160 - 162°C and 0.05 torr. The yield amounts to 5.1 g, which is 63.7% of the theoretical. and 16 g of 2,5-dimethoxy-2-methyltetrahydrofuran obtain l-/_ 4-(4 1-fluoro-phenoxy )-phenyl_/-2-methyl-pyrrole of boiling point 175 - 177°C at a pressure of 0.4 torr. The substance melts after recrystallization from petroleum ether at 65 - 66°C. The yield amounts to 16.4 g, which is 6l.5% of the theoretical. ;Example 19.;One proceeds as in example 13 and will get l-/~4-(4 »-fluoro-phenoxy) )-phenyl7-2-methyl-5-phenyl1-pyrrole. The substance melts after recrystallization from isopropanol at 148 -. ; 150°C. The yield amounts to 13.9 g, which is 8156 of the theoretical.';Example 20.;One proceeds as in example 14 and wants from 20.3 g of 4-amino-4'-fluoro-diphenyl ether and 23 g of 1,2 -dibenzoyl-ethane get 1-/_"*»- (4 '-fluoro-phenoxy)-pheny l7-2,5-di eny 1-pyrrole. The substance melts after recrystallization from' ethanol. at 208 - 2.10°O .The yield amounts to 30.4 g, which is 75.1$ of the theoretical.Example 21.

26,4 g 4-amino-4'-brom-difenyleter (C. M. Suter, J.Am.Chem.Soc. 51, 2.584 (1929)) og 13,2 g 2,5-dimetoksy tetrahydrof uran 'oppløses i 75 ml iseddik og oppvarmes 60 minutter under sterk omrøring ved 100°C. Ved avkjøling får man 1-[_ 4^ ( 4 '-brom-f enoksy )-f eny _l/-pyrrol i form av sk j ellignende krystaller. Etter omkrystallisering fra alkohol utgjør smeltepunktet 113°C Utbyttet 27,4 g, hvilket er 87,7$ av det teoretiske. 26.4 g of 4-amino-4'-bromo-diphenyl ether (C. M. Suter, J. Am. Chem. Soc. 51, 2.584 (1929)) and 13.2 g of 2,5-dimethoxy tetrahydrofuran' are dissolved in 75 ml glacial acetic acid and heated for 60 minutes with vigorous stirring at 100°C. On cooling, 1-[_4^(4'-bromo-phenoxy)-phenyl_1/-pyrrole is obtained in the form of shell-like crystals. After recrystallization from alcohol, the melting point is 113°C. The yield is 27.4 g, which is 87.7% of the theoretical.

Eksempel 22.Example 22.

Man går frem som i eksempel 6 og vil av 26,4'g 4-amino-4'-brom-difenyleter .og 13 ml heksandion-(2,5) få l-/_ 4-(4 '-brom-fenoksy )-f enyl/-2 , 5-dimety 1-pyrrol i et ut- Proceed as in example 6 and from 26.4 g of 4-amino-4'-bromo-diphenyl ether and 13 ml of hexanedione-(2.5) you will get 1-/_ 4-(4'-bromo-phenoxy )-phenyl/-2, 5-dimethyl 1-pyrrole in an out-

bytte på 32 g, hvilket er 93,5$ av det teoretiske. Etter omkrystallisering fra etanol smelter forbindelsen ved 122°C. Eksempel 23. exchange of 32 g, which is 93.5$ of the theoretical. After recrystallization from ethanol, the compound melts at 122°C. Example 23.

Man går. frem som i eksempel 10 og vil av 26,4 g 4-amino-4'-brom-difenyleter og 16 g 2,5-dimetoksy-2-mety1-tetrahy drof uran få l-/_ 4-( 4 1 -brom-f enoksy )-feny _l/-2-metyl- You go. proceed as in example 10 and from 26.4 g of 4-amino-4'-bromo-diphenyl ether and 16 g of 2,5-dimethoxy-2-methyl-tetrahydrofuran get l-/_ 4-( 4 1 -bromo -phenoxy)-phenyl _l/-2-methyl-

pyrrol av kokepunkt 202 - 204°C (1 torr). Utbyttet utgjør 24 g, hvilket er 73,3$ av det teoretiske. Stoffet smelter pyrrole of boiling point 202 - 204°C (1 torr). The yield amounts to 24 g, which is 73.3$ of the theoretical amount. The substance melts

etter omkrystallisering fra alkohol ved 8l - 82°C.after recrystallization from alcohol at 8l - 82°C.

Eksempel 24.Example 24.

Man går frem som i eksempel 13 og vil av 13,2 g 4-amino-4'-brom-difenyleter og 8,63 g f enacy laceton få !-/_ 4-(4 »-brom-fenoksy)-feny3V-2-mety 1-5-feny1-pyrrol. Stoffet smelter etter omkrystallisering fra etanol ved 124°C. Utbyttet utgjør 16,6 g, hvilket er 82,2$ av det teoretiske.-Eksempel 25-Man går frem som i eksempel 14 og vil av 13,2'g 4-amino-4'-brom-difenyleter og 11,9 g dibenzoyl-etan få l-/~4- ('4 ' -brom-f enoksy )-fenyl7-2 , 5-dif eny 1-pyrrol. Stoffet smelter etter omkrystallisering fra etanol ved 215-2l8°C. Utbyttet utgjør 19 g, hvilket er 82,6$ av det teoretiske. Eksempel 26. Proceed as in example 13 and from 13.2 g of 4-amino-4'-bromo-diphenyl ether and 8.63 g of phenacylacetone you will get !-/_ 4-(4 »-bromo-phenoxy)-pheny3V-2 -methyl 1-5-phenyl-pyrrole. The substance melts after recrystallization from ethanol at 124°C. The yield amounts to 16.6 g, which is 82.2% of the theoretical amount.-Example 25-One proceeds as in example 14 and wants from 13.2 g of 4-amino-4'-bromo-diphenyl ether and 11.9 g dibenzoyl-ethane get 1-/~4-('4'-bromo-phenoxy)-phenyl7-2,5-di eny 1-pyrrole. The substance melts after recrystallization from ethanol at 215-218°C. The yield amounts to 19 g, which is 82.6$ of the theoretical amount. Example 26.

31,3 g 4-amino-4'-jod-difenyleter (H.A. Scarborough, J. Chem. Soc. 2366 (1929)) og 13,2 g 2,5-dimetoksy-tetrahydrofuran bringes analogt eksempel 1 til reaksjon- med hverandre under anvendelse av den dobbelte mengde iseddik. Ved avkjøling til værelsestemperatur får man 4-(4'-jod-fenoksy)-fenyl/-pyrrol i form av skallignende krystaller av smeltepunkt 144 - l45°C etter omkrystallisering av etanol. Utbyttet utgjør 26 g, hvilket er 72$ av det teoretiske. Eksempel 27. 31.3 g of 4-amino-4'-iodo-diphenyl ether (H.A. Scarborough, J. Chem. Soc. 2366 (1929)) and 13.2 g of 2,5-dimethoxy-tetrahydrofuran are reacted analogously to example 1 with each other using double the amount of glacial acetic acid. On cooling to room temperature, 4-(4'-iodo-phenoxy)-phenyl/-pyrrole is obtained in the form of shell-like crystals of melting point 144 - 145°C after recrystallization from ethanol. The yield amounts to 26 g, which is 72$ of the theoretical. Example 27.

Man går frem som i eksempel 6 og vil av 31,1 g 4-amino-4'-jod-difenyleter og 13 ml heksandion-(2,5) få l-/_ 4-( 4 '-j od-f enoksy )-f enyl7-2 , 5-dimetyl-pyrrol i form av hvite nåler av smeltepunkt 139°C etter omkrystallisering fra etanol. Utbyttet utgjør 35,4 g, hvilket er 91$ av det teoretiske. Proceed as in example 6 and from 31.1 g of 4-amino-4'-iodo-diphenyl ether and 13 ml of hexanedione-(2,5) you will get l-/_ 4-(4'-iodo-phenoxy )-phenyl7-2,5-dimethyl-pyrrole in the form of white needles of melting point 139°C after recrystallization from ethanol. The yield amounts to 35.4 g, which is 91$ of the theoretical.

Eksempel 28.Example 28.

Analogt eksempel 10 bringes 15 g 4-amino-4'-jod-difenyleter og 7 g 2,5-dimetoksy-2-metyl-tetrahydrofuran til reaksjon med hverandre. Iseddiken avdestilleres i vakuum og l-/_ 4-( 4 '-j od-f enoksy )-feny l7-2-mety 1-pyrrol utløses fra det mørkebrunt farvede residuet med varm alkohol. Alkoholen Analogously to example 10, 15 g of 4-amino-4'-iodo-diphenyl ether and 7 g of 2,5-dimethoxy-2-methyl-tetrahydrofuran are brought into reaction with each other. The glacial acetic acid is distilled off in vacuum and 1-(4'-iod-phenoxy)-phenyl 17-2-methyl 1-pyrrole is precipitated from the dark brown colored residue with hot alcohol. The alcohol

■fjernes ved en badtemperatur på 35 - 4o°C i vakuum. Pyrrol-derivatet smelter etter omkrystallisering fra petroleter ved 53 - 55°C Utbyttet utgjør 10,4 g, hvilket er 57,9$ av det teoretiske. ■removed at a bath temperature of 35 - 4o°C in a vacuum. The pyrrole derivative melts after recrystallization from petroleum ether at 53 - 55°C. The yield amounts to 10.4 g, which is 57.9$ of the theoretical.

Eksempel 29.'Example 29.'

Man går frem som i eksempel 13 og vil av 15,6 g 4-amino-4 '-jod-difeny leter og 8,63 g fenylaceton få !-/_ 4-(4'-jod-fenoksy)-feny_l/-2-metyl-5-fenyl-pyrrol. Stoffet smelter etter omkrystallisering fra etanol ved 109 - 110°C. Utbyttet utgjør 15,8 g, hvilket er 70$ av det teoretiske. Eksempel 30. You proceed as in example 13 and from 15.6 g of 4-amino-4'-iodo-diphenyl ether and 8.63 g of phenylacetone you will get !-/_ 4-(4'-iodo-phenoxy)-phenyl_l/- 2-methyl-5-phenyl-pyrrole. The substance melts after recrystallization from ethanol at 109 - 110°C. The yield amounts to 15.8 g, which is 70$ of the theoretical. Example 30.

Man går frem som i eksempel 14 og vil av 15,6 g 4-amino-4'-jod-difenyleter og 11,9 g dibenzoyl-etan ved anvendelse av den dobbelte mengde iseddik få l-/_ 4-(4'-jod-. fenoksy)-fenyl-2,5-difeny1-pyrrol. Det utkrystalliserende råprodukt utkokes med 100 ml etanol. Utbyttet utgjør 15,5 g, hvilket er 60,5$ av det teoretiske. Stoffet smelter ved 235°C One proceeds as in example 14 and from 15.6 g of 4-amino-4'-iodo-diphenyl ether and 11.9 g of dibenzoyl-ethane, using double the amount of glacial acetic acid, one will get l-/_ 4-(4'- iodo-.phenoxy)-phenyl-2,5-diphenyl-pyrrole. The crystallized crude product is boiled off with 100 ml of ethanol. The yield amounts to 15.5 g, which is 60.5$ of the theoretical amount. The substance melts at 235°C

Claims

1. Process for the preparation of new pyrrole derivatives with the general formula

in which R-^ and R- are the same or different and mean hydrogen atoms, alkyl residues with 1 to 3 carbon atoms or for phenyl residues and in which X means a halogen atom, characterized by -ata) a compound of the general formula

in which X has the above meaning, or a salt of this compound is reacted with a compound of the general formula

in which R-^ and Rg have the above meaning, or with a monomer or polymer, open or cyclic, reactive- functionally equivalent acting derivative of compounds with the general formula III where applicable temperature or at elevated temperature or b) in connection with the general formula

in which R 1 and R 2 have the above meaning, the nitro group is reduced to an amino group and this is exchanged with a halogen atom or c) a compound with the general formula

wherein and R 2 have the above meaning, or a reactive derivative of a compound of the general formula V is reacted with a compound of the general formula

where X has the above meaning, or with a reactive monomeric or dimeric derivative of a compound of the general formula VI under the conditions for an ether formation.

2. Process for the production of new pyrrole derivatives according to claim 1, characterized in that 2,5-dimethoxy-, 2,5-diethoxy- or 2,5-diacetoxy-tetrahydrofuran is used as a reactive derivative of a compound with the general formula III.

3. Process for the production of new pyrrole derivatives according to claims 1 and 2, characterized in that the reaction is carried out at 75 to 125°C.