NO340655B1 - Fosfolipidkomplekser av olivenfruktekstrakter med forbedret biotilgjengelighet - Google Patents
Fosfolipidkomplekser av olivenfruktekstrakter med forbedret biotilgjengelighet Download PDFInfo
- Publication number
- NO340655B1 NO340655B1 NO20084249A NO20084249A NO340655B1 NO 340655 B1 NO340655 B1 NO 340655B1 NO 20084249 A NO20084249 A NO 20084249A NO 20084249 A NO20084249 A NO 20084249A NO 340655 B1 NO340655 B1 NO 340655B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- phospholipids
- olive fruit
- olive
- complex
- ethanol
- Prior art date
Links
- 240000007817 Olea europaea Species 0.000 title claims description 35
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 title claims description 32
- 229940068517 fruit extracts Drugs 0.000 title description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical group CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 29
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 claims description 20
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 17
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 11
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims description 6
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 claims description 6
- 239000000469 ethanolic extract Substances 0.000 claims description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 3
- 230000002113 chemopreventative effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 2
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 claims 4
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000002554 disease preventive effect Effects 0.000 claims 1
- 239000011363 dried mixture Substances 0.000 claims 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 10
- JUUBCHWRXWPFFH-UHFFFAOYSA-N Hydroxytyrosol Chemical compound OCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 JUUBCHWRXWPFFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 8
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 8
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 6
- KDSWDGKIENPKLB-QJDQKFITSA-N verbascoside Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC(=O)CCC=2C=C(O)C(O)=CC=2)[C@@H](CO)O[C@@H](OCCC=2C=C(O)C(O)=CC=2)[C@@H]1O KDSWDGKIENPKLB-QJDQKFITSA-N 0.000 description 6
- QFRYQWYZSQDFOS-UHFFFAOYSA-N verbascoside Natural products CC1OC(COC2C(O)C(COC3OC(C(O)C(O)C3O)C(=O)O)OC(Oc4cc(O)cc5OC(=CC(=O)c45)c6ccc(O)c(O)c6)C2O)C(O)C(O)C1O QFRYQWYZSQDFOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000010907 mechanical stirring Methods 0.000 description 5
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000010268 HPLC based assay Methods 0.000 description 4
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000003248 hydroxytyrosol Nutrition 0.000 description 4
- 229940095066 hydroxytyrosol Drugs 0.000 description 4
- 235000002725 Olea europaea Nutrition 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 3
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 3
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 3
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 3
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 3
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 3
- YCCILVSKPBXVIP-UHFFFAOYSA-N 2-(4-hydroxyphenyl)ethanol Chemical compound OCCC1=CC=C(O)C=C1 YCCILVSKPBXVIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N arachidonic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 150000002535 isoprostanes Chemical class 0.000 description 2
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 2
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 2
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 2
- 239000001100 (2S)-5,7-dihydroxy-2-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)chroman-4-one Substances 0.000 description 1
- TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphoserine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(=O)OC[C@H](N)C(O)=O)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 0.000 description 1
- RFWGABANNQMHMZ-UHFFFAOYSA-N 8-acetoxy-7-acetyl-6,7,7a,8-tetrahydro-5H-benzo[g][1,3]dioxolo[4',5':4,5]benzo[1,2,3-de]quinoline Natural products CC=C1C(CC(=O)OCCC=2C=C(O)C(O)=CC=2)C(C(=O)OC)=COC1OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O RFWGABANNQMHMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010003211 Arteriosclerosis coronary artery Diseases 0.000 description 1
- 208000037260 Atherosclerotic Plaque Diseases 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HKVGJQVJNQRJPO-UHFFFAOYSA-N Demethyloleuropein Natural products O1C=C(C(O)=O)C(CC(=O)OCCC=2C=C(O)C(O)=CC=2)C(=CC)C1OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O HKVGJQVJNQRJPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000053187 Glucuronidase Human genes 0.000 description 1
- 108010060309 Glucuronidase Proteins 0.000 description 1
- JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylethanolamin Natural products NCCOP(O)(=O)OCC(O)CO JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylserin Natural products OC(=O)C(N)COP(O)(=O)OCC(O)CO ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010018910 Haemolysis Diseases 0.000 description 1
- QUQPHWDTPGMPEX-UHFFFAOYSA-N Hesperidine Natural products C1=C(O)C(OC)=CC=C1C1OC2=CC(OC3C(C(O)C(O)C(COC4C(C(O)C(O)C(C)O4)O)O3)O)=CC(O)=C2C(=O)C1 QUQPHWDTPGMPEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 description 1
- DBLDQZASZZMNSL-QMMMGPOBSA-N L-tyrosinol Natural products OC[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 DBLDQZASZZMNSL-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 241000207836 Olea <angiosperm> Species 0.000 description 1
- RFWGABANNQMHMZ-HYYSZPHDSA-N Oleuropein Chemical compound O([C@@H]1OC=C([C@H](C1=CC)CC(=O)OCCC=1C=C(O)C(O)=CC=1)C(=O)OC)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O RFWGABANNQMHMZ-HYYSZPHDSA-N 0.000 description 1
- NSEWTSAADLNHNH-TXZJYACMSA-N Proanthocyanidin A-2 Natural products C1([C@H]2OC3=C4[C@H]5C6=C(O)C=C(O)C=C6O[C@]([C@@H]5O)(OC4=CC(O)=C3C[C@@H]2O)C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=CC=C(O)C(O)=C1 NSEWTSAADLNHNH-TXZJYACMSA-N 0.000 description 1
- 229920002982 Procyanidin A2 Polymers 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000003288 anthiarrhythmic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 235000021342 arachidonic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940114079 arachidonic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000003149 assay kit Methods 0.000 description 1
- QUQPHWDTPGMPEX-UTWYECKDSA-N aurantiamarin Natural products COc1ccc(cc1O)[C@H]1CC(=O)c2c(O)cc(O[C@@H]3O[C@H](CO[C@@H]4O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]4O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]3O)cc2O1 QUQPHWDTPGMPEX-UTWYECKDSA-N 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- APSNPMVGBGZYAJ-GLOOOPAXSA-N clematine Natural products COc1cc(ccc1O)[C@@H]2CC(=O)c3c(O)cc(O[C@@H]4O[C@H](CO[C@H]5O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]5O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]4O)cc3O2 APSNPMVGBGZYAJ-GLOOOPAXSA-N 0.000 description 1
- 230000009918 complex formation Effects 0.000 description 1
- ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L copper(II) sulfate Chemical compound [Cu+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 208000026758 coronary atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 230000010339 dilation Effects 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000010462 extra virgin olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000021010 extra-virgin olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008588 hemolysis Effects 0.000 description 1
- QUQPHWDTPGMPEX-QJBIFVCTSA-N hesperidin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC=C1[C@H]1OC2=CC(O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@H]4[C@@H]([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O4)O)O3)O)=CC(O)=C2C(=O)C1 QUQPHWDTPGMPEX-QJBIFVCTSA-N 0.000 description 1
- VUYDGVRIQRPHFX-UHFFFAOYSA-N hesperidin Natural products COc1cc(ccc1O)C2CC(=O)c3c(O)cc(OC4OC(COC5OC(O)C(O)C(O)C5O)C(O)C(O)C4O)cc3O2 VUYDGVRIQRPHFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940025878 hesperidin Drugs 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000013299 hypertensive rat model Methods 0.000 description 1
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000036543 hypotension Effects 0.000 description 1
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 1
- 210000001853 liver microsome Anatomy 0.000 description 1
- 210000002311 liver mitochondria Anatomy 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- COCAUCFPFHUGAA-MGNBDDOMSA-N n-[3-[(1s,7s)-5-amino-4-thia-6-azabicyclo[5.1.0]oct-5-en-7-yl]-4-fluorophenyl]-5-chloropyridine-2-carboxamide Chemical compound C=1C=C(F)C([C@@]23N=C(SCC[C@@H]2C3)N)=CC=1NC(=O)C1=CC=C(Cl)C=N1 COCAUCFPFHUGAA-MGNBDDOMSA-N 0.000 description 1
- ARGKVCXINMKCAZ-UHFFFAOYSA-N neohesperidine Natural products C1=C(O)C(OC)=CC=C1C1OC2=CC(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)OC3C(C(O)C(O)C(C)O3)O)=CC(O)=C2C(=O)C1 ARGKVCXINMKCAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011576 oleuropein Nutrition 0.000 description 1
- RFWGABANNQMHMZ-CARRXEGNSA-N oleuropein Natural products COC(=O)C1=CO[C@@H](O[C@H]2O[C@@H](CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]2O)C(=CC)[C@H]1CC(=O)OCCc3ccc(O)c(O)c3 RFWGABANNQMHMZ-CARRXEGNSA-N 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- NSEWTSAADLNHNH-UHFFFAOYSA-N pavetannin A-2 Natural products OC1CC2=C(O)C=C3OC(C4O)(C=5C=C(O)C(O)=CC=5)OC5=CC(O)=CC(O)=C5C4C3=C2OC1C1=CC=C(O)C(O)=C1 NSEWTSAADLNHNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 238000005502 peroxidation Methods 0.000 description 1
- 150000008104 phosphatidylethanolamines Chemical class 0.000 description 1
- 235000017807 phytochemicals Nutrition 0.000 description 1
- 229930000223 plant secondary metabolite Natural products 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- NSEWTSAADLNHNH-LSBOWGMISA-N proanthocyanidin A2 Chemical compound C1([C@H]2OC3=C4[C@H]5C6=C(O)C=C(O)C=C6O[C@]([C@@H]5O)(OC4=CC(O)=C3C[C@H]2O)C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=CC=C(O)C(O)=C1 NSEWTSAADLNHNH-LSBOWGMISA-N 0.000 description 1
- 239000003586 protic polar solvent Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000002000 scavenging effect Effects 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- -1 superoxide anions Chemical class 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 150000003648 triterpenes Chemical class 0.000 description 1
- 235000004330 tyrosol Nutrition 0.000 description 1
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000036325 urinary excretion Effects 0.000 description 1
- 239000010463 virgin olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/63—Oleaceae (Olive family), e.g. jasmine, lilac or ash tree
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
- A61P39/06—Free radical scavengers or antioxidants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Mycology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Botany (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse angår nye fosfolipidkomplekser av olivenfrukter som angitt i krav lmed forbedret biotilgjengelighet. Oppfinnelsen angår også en fremgangsmåte for fremstilling av et slikt kompleks som angitt i krav 5, en farmasøytisk sammensetning omfattende et slikt kompleks som angitt i krav 7 samt anvendelse av et slikt kompleks for fremstilling av medikamenter som angitt i krav 8.
TEKNISK BAKGRUNN
Studier av de aktive prinsipper hos Olea europea har blitt utført i årtier og deres egenskaper ble nylig bekreftet i eksperimentelle og kliniske studier.<1>
Det ble rapportert at oleuropein som er hovedkomponenten som kan påvises i bla-dene, er forbindelsen som er ansvarlig for hypotensjon, koronarutvidelse og anti-arrytmisk virkning. I et studium<2>ble den antihypertensive, diuretiske, anti-arteriosklerotiske, antioksydante og hypoglykemiske effekt av triterpenoider isolert fra Olea europea-blader bekreftet i en saltsensitiv genetisk hypertensiv rottemodell. Olivenbladekstrakter inneholder også andre synergistiske fytokjemikalier innbefat-tende rulin og hesperidin. De er viktige i sin egenskap å øke styrken av kapillarene (blodkar) og å regulere deres permeabilitet.
Når det gjelder olivenolje, har flere studier vist den viktige rollen av fenoliske forbindelser inneholdt deri. Hovedkomponentene, tyrosol, verbaskosid og hydroksytyrosol, er kraftige inhibitorer av LDL-oksidasjon in wVo,<3>"<4>noe som er knyttet til dannelsen av aterosklerose-plakker som er hevdet å medvirke til utviklingen av koronar hjertesykdom. Hydroksytyrosol har blitt rapportert alene å redusere risi-koen for koronare hjertesykdommer og aterosklerose<5>"<6>idet den er in vitro en kraf-tig og doseavhengig inhibitor av kobbersulfatindusert oksidasjon av LDL. Disse resultater ble også oppnådd i dyremodellen.<7>Verbaskosid har blitt vist å inneha kratig fjernende virkning av superoksidanioner og hydoksylradikaler,<8>"<9>og også å virke som en antioksidant til å inhibere peroksyderingen av muselevermikrosomer, rottelevermitokondrier, emolysen av erytrocytter indusert av radikaler idet dens antioksidantpotensiale har blitt vist mange andre forsøksmodeller.
Nylige studier har vist at fenoliske komponenter i virgin olivenolje, så som hydroksytyrosol og dets secoiridoide derivater og metabolitter - nemlig forbindelser med
en orto-difenolisk struktur - utøver sterke antioksidant - så vel som andre biologisk relevante effekter.<1011>Selv om mesteparten av disse resultater har blitt oppnådd i in wtro-systemer,1213 øker bevis for de biologiske aktiviteter av fenoliske forbindel-
ser i olivenolje in vivo stadig.<14><15>Hydroksytyrosol (HT) er tydeligvis den mest aktive av olivenfenoler idet den har blitt vist å bli doseavhengig absorbert hos mennes-ker, dog i forskjellig grad ut fra dens formulering. Som et eksempel minsker dets inkorporering i en yoghurt dens biotilgjengelighet i forhold til den etter administrasjon som en naturlig komponent av ekstra virgin olivenolje.<16>
Følgelig er det svært ønskelig å finne nye olivenfrukt- eller -bladekstraktderivater med forbedret biotilgjengelighet.
Komplekse forbindelser av vegetabilske ekstrakter eller av rensede komponenter derav med naturlige, syntetiske eller semisyntetiske fosfolipider har blitt beskrevet, for eksempel i EP 209 083, EP 275 005, EP 283 713, EP 1 035 859 og EP 1 140 115. De nevnte komplekser forbedrer plasmabiotilgjengelighet av ekstraktet eller den rensende komponent grunnet deres lipofilisitet. EP 1 140 115 nevner ge-nerelt etanol blant de forskjellige oppløsningsmidler som kan bli brukt for fremstilling av nevnte komplekser, men gir ikke fremstillingseksempler som tar i bruk etanol som oppløsningsmiddelet. Videre er kompleksene som er beskrevet, fosfolipidkomplekser av proanthocyanidin A2 som er svært forskjellig i sin kjemiske struktur med hensyn til fosfolipidkompleksene av olivenfrukt- eller bladetanolekstraktene ifølge foreliggende oppfinnelse. Ekstrakter fra oliven er også beskrevet i WO 01/58421 Al, DE 39012864 Al og EP 0275005 A2 samt i artikkelen Yanyu Xiao et al: «The preparation of silybin-phospholipid complex and the study on its pharma-cokinetics in rats». Int. J. of Pharmaceutics, 3. januar 2006, vol. 307, nr. 1, 2006-01-03, side 77-82.
BESKRIVELSE AV OPPFINNELSEN
Foreliggende oppfinnelse angår fosfolipidkomplekser av olivenfruktekstrakter som nevnt ovenfor.
Det har blitt funnet at fosfolipidkompleksene ifølge oppfinnelsen gir høyere syste-miske nivåer av opprinnelig middel enn uformulerte olivenfruktekstrakter.
Følgelig angår foreliggende nye fosfolipidkomplekser av olivenfruktekstrakter med forbedret biotilgjengelighet.
Ifølge oppfinnelsen kan fosfolipider av enten vegetabilsk eller syntetisk opprinnelse bli brukt, spesielt foretrukket er soya-fosfolipider så som fosfatidylcholin, fosfatidyl-serin, fosfatidyletanolamin.
Ifølge foreliggende oppfinnelse blir kompleksene fremstilt ved å tilsette fosfolipidet til olivenfruktekstrakter oppløst i et protisk oppløsningsmiddel, mer spesielt ved å tilsette fosfolipidet til etanoloppløsningen av ekstraktet av olivenfrukter under tilba-keløp og med omrøring. Den resulterende suspensjon blir konsentrert under redu-sert trykk til et residuum som så blir tørket. Forholdet mellom fosfolipider til olivenfruktekstrakter ligger i området fra 10 til 1 w/w, hvor et mer foretrukket mol-forhold er 5:1 w/w.
Foreliggende oppfinnelse angår også farmasøytiske sammensetninger som inneholder som det aktive prinsipp, et av fosfolipidkompleksene av olivenfruktekstraktene ifølge foreliggende oppfinnelse i blanding med et passende farmasøytisk bæremiddel.
Foreliggende oppfinnelse angår videre anvendelsen av fosfolipidkompleksene av olivenfruktekstraktene ifølge oppfinnelsen for fremstilling av medikamenter med kjemopreventive, antioksydante og kardiovaskulærpreventive virkninger.
De følgende eksempler illustrerer ytterligere oppfinnelsen.
EKSEMPEL 1 - Fremstilling av fosfolipidkomplekser av et olivenfrukt renset etanolekstrakt
Soya-fosfolipid (150 g) blir sakte tilsatt til etanol kokt under tilbakeløp (1,6 I) under mekanisk omrøring. Suspensjonen kokes under tilbakeløp i 1 time med omrøring; derpå blir en oppløsning av 50 g av olivenfrukt renset ekstrakt (totalt fenolinnhold ved Folin-Ciocalteu-assay: 30% w/w; HPLC-assay: verbascosid 7,38% w/w) i 100 ml vandig etanol (etanol-vann 7,5:2,5) holdt ved 60°C, tilsatt. Etter at tilsetningen er ferdig blir blandingen kokt under tilbakeløp og omrøring i 1 time og så filtrert. Den resulterende oppløsningen konsentreres med destillasjon til 70% w/w tørr-residuum og tørkes derpå under vakuum ved 40°C i 68 timer.
158 g produkt blir oppnådd og som har 8,86% w/w totalt fenolinnhold ved Folin-Ciocalteu-assayet og 2,24% w/w verbascosid-innhold ved HPLC-assay.
Oppløseligheten av produktet i organiske oppløsningsmidler er markant forskjellig fra starte kst ra ktet. Faktisk forholder det seg slik at mens det opprensede starteks-traktet er uløselig i metylenklorid, kloroform og aceton og kun delvis løselig i etanol, er det komplekserte ekstrakt løselig i metylenklorid og kloroform og uløselig i aceton og etanol.
1H,1<3>C og<31>P-NMR-spektra bekrefter kompleksdannelse. De mest signifikante data fra<31>P-NMR-analyse er angitt i Tabell 1. Ikke-kompleksdannede fosfolipider har et skarpt signal i CDCI3<31>P-NMR-spektrum ved 5 0,3 som vist for innføring 1 og 3 i Tabell 1. Komplekserte fosfolipider har på den annen side et mye bredere signal ved 5 0,7 ( vide A-verdier) som vist for innføring 2 i samme tabell.<1>H og<13>C-kjerner har den samme oppførselen som<31>P i CDCI3. Proton- og karbonspektra er vist i Appendix.
EKSEMPEL 2 - Fremstiling av fosfatidvlcholin- komplekset fra renset olivenfrukt- etanolekstrakt
100 g av fosfatidylcholin oppløses i 1,6 I etanol. Blandingen kokes under tilbakeløp og mekanisk omrøring og tilsettes derpå dråpevis til en oppløsning oppnådd ved å løse opp 50 g renset olivenfruktekstrakt (totalt fenolinnhold ved Folin-Ciocalteau-assay: 30% w/w; HPLC-assay: verbascosid 7,38% w/w) i 100 ml vandig alkohol (etanol-vann7,5:2,5) holdt ved 60°C. Etter at tilsetningen var fullstendig ble blandingen kokt under tilbakeløp og omrøring i 1 time og derpå konsentrert til 70% w/w tørr-residuum og til slutt tørket under vakuum ved 40°C i 68 timer.
150 g av produktet blir oppnådd og som har 10% totalt fenolinnhold ved Folin-Ciocalteau UV-assay og 2,46% w/w verbascosid-innhold ved HPLC-assay. NMR-spektra av produktet er like dem oppnådd i Eksempel 1.
EKSEMPEL 3 - Fremstilling av fosfolipid- kompleks av totalt olivenfrukt-eta noi ekstra kt
150 g av fosfolipid ble tilsett sakte til 1,6 I etanol som koker under tilbakeløp og
mekanisk omrøring. Etter at tilsetningen er fullstedig, blir suspensjonen kokt under tilbakeløp i 1 time med omrøring. En oppløsning av 50 g renset olivenfruktekstrakt (totalt fenolinnhold ved Folin-Ciocalteau-assay: 9,5% w/w) i 100 ml vandig alkohol (etanol-vann7,5:2,5) holdt ved 60°C tilsettes dråpevis. Etter at tilsetningen var fullstendig ble blandingen kokt under tilbakeløp og omrøring i 1 time og derpå filtrert. Den resulterende oppløsning konsentreres til 70% w/w tørr-residuum og tør-kes til slutt under vakuum ved 40°C i 68 timer.
167 g av soya-fosfolipidkompleks av totalt olivenfruktekstrakt blir oppnådd og som har 2,7% totalt fenolinnhold ved Folin-Ciocalteau UV-assay. NMR-spektra av produktet er like dem oppnådd i Eksempel 1.
EKSEMPEL 4 - Fremstilling av fosfatidvlcholin- kompleks fra totalt olivenfrukt- etanolekstrakt
100 g av fosfatidylcholin oppløses i 700 ml etanol og blandingen kokes under tilba-keløp og mekanisk omrøring. En oppløsning av 50 g renset olivenfruktekstrakt (totalt fenolinnhold ved Folin-Ciocalteau-assay: 9,5% w/w) i 100 ml vandig alkohol (etanol-vann7,5:2,5) holdt ved 60°C tilsettes dråpevis. Etter at tilsetningen var fullstendig ble blandingen kokt under tilbakeløp og omrøring i 1 time og derpå konsentrert ved destillasjon under atmosfæretrykk til 70% tørr-residuum og til slutt tørket under vakuum ved 40°C i 68 timer.
175 g av produktet blir oppnådd og som har 4,1% totalt fenolinnhold ved Folin-Ciocalteau UV-assay. NMR-spektra av produktet er like dem oppnådd i Eksempel 1.
EKSEMPEL 5 - Fremstilling av fosfolipdkompleks fra totalt olivenfrukt-eta noi ekstra kt
100 g fosfolipd oppløses i etanol (1250 ml) og kokes under tilbakeløp med mekanisk omrøring. 50 g vandig totalt olivenfruktekstrakt (totalt fenolinnhold ved Folin-Ciocalteau-assay: 6,8% w/w) tilsettes sakte til blandingen. Etter at tilsetningen var fullstendig ble blandingen kokt under tilbakeløp og omrøring i 1 time og derpå filtrert. Den resulterende oppløsning konsentreres til 70% tørr-residuum og tørkes til slutt under vakuum ved 40°C i 68 timer.
139 g av produktet blir oppnådd og som har 2,3% totalt fenolinnhold ved Folin-Ciocalteau UV-assay. NMR-spektra av produktet er like dem oppnådd i Eksempel 1.
EKSPERIMENTELL DEL
Tester ble utført for å sammenligne biotilgjengeligheten gitt av fosfolipidkompleksene ifølge oppfinnelsen og av de ukomplekserte olivenfruktekstrakter.
Biotilgjengelighet av fenoler over tid og doseområder ble undersøkt via evaluering av urinekskresjon over 24 timer både som en total HT og som dens mest represen-tative metabolitt, dvs. homovalinyl-alkohol (HVAIc) etter administrering til frivillige av sterkt standardiserte olivenfruktekstrakter både i ukompleksert og kompleksert form med fosfolipider.
I tillegg ble effektene av behandlingene på ekskresjonen av urin-isoprostaner, som er en akseptert markør for systemisk lipid-peroksydering, dannet ved ikke-enzymatisk oksydering av sterkt umettede fettsyrer, arakidonsyre, evaluert.
Seks friske frivilleige menn ble delt opp i to grupper på tre i hver. Den første gruppen ble administrert med kompleksene ifølge oppfinnelsen, fra nå av referert til som OLEASELECT™ Phytomome<®>. Den andre gruppen ble administrert en sterkt standardisert olivenfruktekstrakt i ukompleksert form, fra nå av referert til som
OLEASELECT™.
Alle individer ble utsatt i tre dager for en olivenoljefri diett (utvaskingsperiode) og derpå gitt henholdsvis enten OLEASELECT™ Phytomome<®>eller OLEASELECT™, en kapsel første gang og to kapsler andre gang, og fire kapsler tredje gang, med en uke mellom hver administrasjon Urin fra 24 timer ble samlet opp dagen før og dagen etter behandlingene. Urinvolumet ble målt og alikvoter ble lagret ved -80°C.
Urinkonsentrasjonene av HT og dets metabolitt homovalinyl-alkohol (HVAIc) ble evaluert før og etter behandlingen. Prøver ble ekstrahert og inkubert med glu-kuronidase og analysert med HPLC koblet til massespektrometri.<8>Urinkonsentrasjonene av F2-isoprostaner ble bestemt med immunoassy.<9>Hver verdi ble normali-sert til konsentrasjonen av kreatinin (Meta Creatinine Assay Kit, Quidel) og er ut-trykt som pg/mg kreatinin. Resultater ble analysert for statistisk signifikans med todelt Students t-test for parede data.
Gruppen behandlet med OLEASELECT™ Phytomome<®>viste en prosentvist HT og HVAIc i området mellom 5,2 og 7,9. Dette resultatet viste en sterk økning av oral biotilgjengelighet. En doserelatert reduksjon av isoprostanekskresjon ble også ob-servert.
Gruppen behandlet med OLEASELECT™ alene viste en prosentdel av HT og HVAIc i området mellom log 2,3, dvs. en mye lavere oral biotilgjengelighet.
Referanser:
1. LL Somova, et al., J. of Ethno Pharm 84, 299-305 (2003)
2. LL Somova, et al., J. of South African Veterinary Ass. 70, 14-17 (2003)
3. F. Visioli, et al., Atherosclerosis 117, 25-32 (1995)
4. F. Visioli, C. Galli, Life Sei. 55, 1965-1971 (1994)
5. A. Bonanome, et al., Arterioscler. Thrombosis 12:529-533 (1986)
6. P. Grignaffini, et al., Lancet 343, 1296-1297.
7. M. Salami, et al., Pharmachol. Res. 31 275-279 (1995)
8. W. Panfen, et al., J. Biochem Pharmacol 51, 687-691 (1996)
9. O. Benavente-Garcia, et al., J Med Food 5 (3)-125-135 (2002)
10 Visioli F, et al., circulation. 2000; 102-2169-2171.
11. Brenes M, et al., J Agric Food Chem. 1999; 47:3535-40.
12. Visioli F, Atherosclerosis. 1995; 117:25-32.
13. Fito M, Lipids. 2000;35:633-8.
14. Miro-Casas E, Clin Chem. 2003; 49:945-952..
15. Miro-Casas E, Anal Biochem.2001; 294:63-72
16. Visioli F, J Nutr.2003; 133:2612-2615
Claims (8)
1. Kompleks
karakterisert vedat det består av en tørket blanding av et vandig, etanolisk eller vann-etanolisk ekstrakt av olivenfrukter med en alkoholisk oppløsning av fosfolipider, hvor fosfolipidene til olivenfruktekstraktforholdet er i området fra 10 til 1 w/w.
2. Kompleks ifølge krav 1,
karakterisert vedat fosfolipidene er soya-fosfolipider.
3. Kompleks ifølge krav 1 eller 2,
karakterisert vedat fosfolipidene til olivenfruktekstraktforholdet er i området 5 til 1 w/w.
4. Kompleks ifølge krav 1-3,
karakterisert vedat den alkoholiske oppløsning av fosfolipider er en etanolisk oppløsning.
5. Fremgangsmåte for fremstilling av kompleks ifølge krav 1-4,karakterisert vedat et vandig, etanolisk eller vann-etanolisk ekstrakt av olivenfrukter reageres med fosfolipider i et alkoholisk oppløsningsmiddel og komplekset blir så isolert ved konsentrasjon og tørking.
6. Fremgangsmåte ifølge krav 5,
karakterisert vedat det alkoholiske oppløsningsmiddel er etanol.
7. Farmasøytisk sammensetning
karakterisert vedat den inneholder som et aktivt prinsipp, et kompleks ifølge krav 1 til 4 i blanding med et passende farmasøytisk bæremiddel.
8. Anvendelse av kompleks ifølge krav 1 til 4 for fremstilling av medikamenter med kjemopreventiv, antioksyderende og kardiovaskularsykdomsforebyggende virkning.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP06007820A EP1844785A1 (en) | 2006-04-13 | 2006-04-13 | Phospholipid complexes of olive fruits or leaves extracts having improved bioavailability |
| PCT/EP2007/003143 WO2007118631A1 (en) | 2006-04-13 | 2007-04-06 | Phospholipid complexes of olive fruits or leaves extracts having improved bioavailability |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO20084249L NO20084249L (no) | 2009-01-12 |
| NO340655B1 true NO340655B1 (no) | 2017-05-22 |
Family
ID=36933368
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO20084249A NO340655B1 (no) | 2006-04-13 | 2008-10-10 | Fosfolipidkomplekser av olivenfruktekstrakter med forbedret biotilgjengelighet |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8084067B2 (no) |
| EP (2) | EP1844785A1 (no) |
| JP (1) | JP5528799B2 (no) |
| KR (1) | KR101548126B1 (no) |
| CN (1) | CN101420967B (no) |
| AU (1) | AU2007237556B2 (no) |
| CA (1) | CA2648958C (no) |
| DK (1) | DK2004206T3 (no) |
| ES (1) | ES2498378T3 (no) |
| HK (1) | HK1130699A1 (no) |
| IL (1) | IL194585A (no) |
| NO (1) | NO340655B1 (no) |
| PL (1) | PL2004206T3 (no) |
| PT (1) | PT2004206E (no) |
| RU (1) | RU2432169C2 (no) |
| SI (1) | SI2004206T1 (no) |
| WO (1) | WO2007118631A1 (no) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20100045485A (ko) * | 2007-08-21 | 2010-05-03 | 디에스엠 아이피 어셋츠 비.브이. | 증류된 올리브 쥬스 추출물의 제조 방법 |
| EP2172117B1 (en) * | 2008-09-25 | 2011-11-16 | Nestec S.A. | Reducing astringency in compositions containing phenolic compounds |
| CN102504823A (zh) * | 2011-11-08 | 2012-06-20 | 江南大学 | 一种橄榄酚类天然抗氧化剂的制备方法 |
| ITMI20130171A1 (it) * | 2013-02-07 | 2014-08-08 | Velleja Res Srl | Composizioni ergogenico-anabolizzanti a base di polygonum fagopyrum |
| JP6033382B1 (ja) * | 2015-10-01 | 2016-11-30 | 小豆島ヘルシーランド株式会社 | オリーヴ葉エキス及びその製造方法 |
| AU2018365217B2 (en) * | 2017-11-08 | 2024-02-15 | Société des Produits Nestlé S.A. | Homovanillyl alcohol (HVA), HVA isomer, methods of making compositions comprising such compounds, and methods using such compounds |
| CN111315386A (zh) * | 2017-11-08 | 2020-06-19 | 雀巢产品有限公司 | 橄榄苦苷的生物转化 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0275005A2 (en) * | 1987-01-14 | 1988-07-20 | INDENA S.p.A. | Complex compounds of bioflavonoids with phospholipids, their preparation and use, and pharmaceutical and cosmetic compositions containing them |
| DE3901286A1 (de) * | 1989-01-18 | 1990-07-19 | Pearson & Co Gmbh & Co | Haartonikum mit pflanzlichen hypertonika |
| WO2001058421A1 (fr) * | 2000-02-10 | 2001-08-16 | Pierre Fabre Dermo-Cosmetique | Compositions cosmetiques a base de derives thiosalicyliques et nouveaux derives thiosalicyliques de type quinolylique |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1215291B (it) * | 1985-07-17 | 1990-01-31 | Inverni Della Beffa Spa | Complessi di flavanolignani con fosfolipidi, loro preparazione e relative composizioni farmaceutiche. |
| IT1203515B (it) * | 1987-02-26 | 1989-02-15 | Indena Spa | Complessi di saponine con fosfolipidi e composizioni farmaceutiche e cosmetiche che li contengono |
| US6528092B2 (en) * | 1994-07-26 | 2003-03-04 | Elaine H. Mullen | Synthetic membranes and micelle-like structures comprising lipo-glycoprotein membranes |
| US6358542B2 (en) * | 1999-12-20 | 2002-03-19 | Usana, Inc. | Antioxidant compositions extracted from olives and olive by-products |
| ES2157178B1 (es) * | 1999-12-23 | 2002-02-16 | Asac Compania De Biotecnologia | Procedimiento de obtencion de extractos de olea europaea y aplicaciones de los mismos. |
| JP2002010753A (ja) * | 2000-04-24 | 2002-01-15 | Marukin Chuyu Co Ltd | オリーブ葉またはその抽出成分を含有するアミラーゼ阻害剤および高血糖者用食品 |
| FR2830195B1 (fr) * | 2001-10-03 | 2004-10-22 | Sederma Sa | Compositions cosmetiques et dermopharmaceutiques pour les peaux a tendance acneique |
| AU2003226974A1 (en) * | 2002-02-12 | 2003-09-04 | Hunza Di Pistolesi Elvira And C. S.A.S. | N-acyl-phosphatidyl-ethanolamines and/or mixtures of n-acyl-ethanolamines with phosphatidic acids or lysophosphatidic acids |
| PT103326A (pt) | 2005-07-27 | 2007-01-31 | Inst De Biolog Ex E Tecnologic | Método para obtenção de um concentrado natural rico em hidroxitirosol a partir de resíduos da produção de azeite utilizando tecnologias limpas |
| ES2267402B1 (es) * | 2005-08-17 | 2008-03-16 | Universidad De Granada | Formulacion de triterpenos naturales obtenidos del genero olea en liposomas. |
-
2006
- 2006-04-13 EP EP06007820A patent/EP1844785A1/en not_active Withdrawn
-
2007
- 2007-04-06 RU RU2008140153/15A patent/RU2432169C2/ru active
- 2007-04-06 KR KR1020087024854A patent/KR101548126B1/ko active IP Right Grant
- 2007-04-06 EP EP07724084.4A patent/EP2004206B1/en active Active
- 2007-04-06 ES ES07724084.4T patent/ES2498378T3/es active Active
- 2007-04-06 PT PT77240844T patent/PT2004206E/pt unknown
- 2007-04-06 PL PL07724084T patent/PL2004206T3/pl unknown
- 2007-04-06 CN CN200780013056.9A patent/CN101420967B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2007-04-06 AU AU2007237556A patent/AU2007237556B2/en not_active Ceased
- 2007-04-06 SI SI200731510T patent/SI2004206T1/sl unknown
- 2007-04-06 CA CA2648958A patent/CA2648958C/en active Active
- 2007-04-06 WO PCT/EP2007/003143 patent/WO2007118631A1/en active Application Filing
- 2007-04-06 US US12/296,696 patent/US8084067B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2007-04-06 JP JP2009504625A patent/JP5528799B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2007-04-06 DK DK07724084.4T patent/DK2004206T3/da active
-
2008
- 2008-10-07 IL IL194585A patent/IL194585A/en active IP Right Grant
- 2008-10-10 NO NO20084249A patent/NO340655B1/no not_active IP Right Cessation
-
2009
- 2009-10-14 HK HK09109506.9A patent/HK1130699A1/zh not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0275005A2 (en) * | 1987-01-14 | 1988-07-20 | INDENA S.p.A. | Complex compounds of bioflavonoids with phospholipids, their preparation and use, and pharmaceutical and cosmetic compositions containing them |
| DE3901286A1 (de) * | 1989-01-18 | 1990-07-19 | Pearson & Co Gmbh & Co | Haartonikum mit pflanzlichen hypertonika |
| WO2001058421A1 (fr) * | 2000-02-10 | 2001-08-16 | Pierre Fabre Dermo-Cosmetique | Compositions cosmetiques a base de derives thiosalicyliques et nouveaux derives thiosalicyliques de type quinolylique |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| YANYU XIAO ET AL: "The preparation of silybin-phospholipid complex and the study on its pharmacokinetics in rats." INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICS 3 JAN 2006, vol. 307, no. 1, 2006-01-03, side 77-82, Dated: 01.01.0001 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU2007237556B2 (en) | 2013-01-24 |
| PL2004206T3 (pl) | 2015-01-30 |
| US8084067B2 (en) | 2011-12-27 |
| DK2004206T3 (da) | 2014-09-01 |
| CA2648958C (en) | 2017-07-04 |
| JP5528799B2 (ja) | 2014-06-25 |
| SI2004206T1 (sl) | 2014-10-30 |
| CN101420967B (zh) | 2016-01-20 |
| KR20090010167A (ko) | 2009-01-29 |
| JP2009533365A (ja) | 2009-09-17 |
| WO2007118631A1 (en) | 2007-10-25 |
| US20100068316A1 (en) | 2010-03-18 |
| CA2648958A1 (en) | 2007-10-25 |
| EP2004206B1 (en) | 2014-07-23 |
| EP1844785A1 (en) | 2007-10-17 |
| NO20084249L (no) | 2009-01-12 |
| PT2004206E (pt) | 2014-09-09 |
| KR101548126B1 (ko) | 2015-08-28 |
| IL194585A (en) | 2016-04-21 |
| AU2007237556A1 (en) | 2007-10-25 |
| HK1130699A1 (zh) | 2010-01-08 |
| CN101420967A (zh) | 2009-04-29 |
| RU2008140153A (ru) | 2010-04-20 |
| IL194585A0 (en) | 2011-08-01 |
| ES2498378T3 (es) | 2014-09-24 |
| EP2004206A1 (en) | 2008-12-24 |
| RU2432169C2 (ru) | 2011-10-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Yang et al. | Protection from oxidative damage using Bidens pilosa extracts in normal human erythrocytes | |
| Sánchez et al. | Protective effects of Mangifera indica L. extract, mangiferin and selected antioxidants against TPA-induced biomolecules oxidation and peritoneal macrophage activation in mice | |
| Pan et al. | A novel proteoglycan from Ganoderma lucidum fruiting bodies protects kidney function and ameliorates diabetic nephropathy via its antioxidant activity in C57BL/6 db/db mice | |
| NO340655B1 (no) | Fosfolipidkomplekser av olivenfruktekstrakter med forbedret biotilgjengelighet | |
| Roy et al. | Synthesis, characterization, antioxidant status, and toxicity study of vanadium–rutin complex in Balb/c mice | |
| Koriem et al. | Antidiarrheal and protein conservative activities of Psidium guajava in diarrheal rats | |
| Okumu et al. | Phytochemical profile and antioxidant capacity of leaves of Moringa oleifera (Lam) extracted using different solvent systems | |
| Olchowik et al. | Antioxidant capacities of polyphenols from Sumac (Rhus typhina L.) leaves in protection of erythrocytes against oxidative damage | |
| Ahmadvand et al. | Effects of olive leaves extract on LDL oxidation induced-CUSO 4 in vitro. | |
| Abbasnezhad et al. | Nigella sativa improve redox homeostasis in heart and aorta of diabetic rat | |
| Singh et al. | In vitro antioxidant activity of Calotropis gigantea hydroalcohlic leaves extract | |
| Kazeem et al. | Biological activities of three Nigerian spices-Laurus nobilis Linn, Murraya koenigii (L) Spreng and Thymus vulgaris Linn | |
| Mukhopadhyay et al. | In vitro free radical scavenging activity of Clitorea ternatea leaf extracts | |
| Rtibi et al. | Ceratonia siliqua leaves exert a strong ROS-scavenging effect in human neutrophils, inhibit myeloperoxydase in vitro and protect against intestinal fluid and electrolytes secretion in rats | |
| KR20130113734A (ko) | 실로스타졸 및 은행잎 추출물을 유효성분으로 포함하는 아테롬성 동맥경화증 예방 또는 치료용 약학적 조성물 | |
| Basa’ar et al. | Screening of supercritical fluid extract of Gymnema sylvestre R. Br. roots for phytochemical and pharmacological analysis | |
| Edem et al. | Exploring the scientific basis behind the therapeutic efficacy of Uvaria chamae: A major plus to alternative medicine | |
| Belemnaba et al. | Antioxidant properties and subchronic toxicity of the standardized extract of LAMIC, a phytomedicine prototype based on aqueous extracts from trunk bark of Lannea microcarpa Engl and K. Krause | |
| Sarkar et al. | In vitro free radical scavenging effect of Butea monosperma leaf extracts | |
| Brahmachari et al. | Modulatory effect of semipurified fractions of Bauhinia purpurea L. bark extract on oxidative stress in STZ-induced diabetic rats. | |
| Abbagoni et al. | Phytochemical and antioxidant screening of Cocculus hirsutus and Calycopteris floribunda | |
| Babu et al. | EVALUATION OF ANTI ATHEROGENIC ACTIVITY OF FLAVONOIDS (3, 3', 4', 5-TETRA HYDROXY-6, 8-DIMETHOXY FLAVONE) ISOLATED FROM Cadaba farinosa Forsk IN RAT FED WITH ATHEROGENIC DIET | |
| Tchogou | Toxicity Assessment of Sarcocephalus latifolius Root Extract | |
| Khan et al. | ETHANOLIC EXTRACT OF MUSA SAPIENTUM SPOTTED PEEL TREATMENT FOR BETTER AMELIORATES CARBON TETRACHLORIDE NEPHROTOXICITY | |
| Younes et al. | Research Article Phytochemical Screening and Antidiabetic, Antihyperlipidemic, and Antioxidant Properties of Anthyllis henoniana (Coss.) Flowers Extracts in an Alloxan-Induced Rats Model of Diabetes |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM1K | Lapsed by not paying the annual fees |