NO339781B1 - Dispergerbar tablett - Google Patents
Dispergerbar tablett Download PDFInfo
- Publication number
- NO339781B1 NO339781B1 NO20076325A NO20076325A NO339781B1 NO 339781 B1 NO339781 B1 NO 339781B1 NO 20076325 A NO20076325 A NO 20076325A NO 20076325 A NO20076325 A NO 20076325A NO 339781 B1 NO339781 B1 NO 339781B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- dispersible tablet
- total amount
- weight based
- weight
- dispersible
- Prior art date
Links
- 239000007919 dispersible tablet Substances 0.000 title claims description 69
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 30
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 18
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 17
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 12
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 claims description 10
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 claims description 10
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims description 8
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical group O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 6
- 206010064911 Pulmonary arterial hypertension Diseases 0.000 claims description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 6
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 6
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 6
- 229910052814 silicon oxide Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims description 5
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims description 5
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 229940033134 talc Drugs 0.000 claims description 5
- WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M Acesulfame k Chemical compound [K+].CC1=CC(=O)[N-]S(=O)(=O)O1 WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 4
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 claims description 4
- 235000019739 Dicalciumphosphate Nutrition 0.000 claims description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims description 4
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 claims description 4
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000010358 acesulfame potassium Nutrition 0.000 claims description 4
- 229960004998 acesulfame potassium Drugs 0.000 claims description 4
- 239000000619 acesulfame-K Substances 0.000 claims description 4
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 claims description 4
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 claims description 4
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical group OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 claims description 4
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 claims description 4
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 claims description 4
- NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K dicalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 4
- 229940038472 dicalcium phosphate Drugs 0.000 claims description 4
- 229910000390 dicalcium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 claims description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 4
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 claims description 4
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims description 4
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 claims description 4
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 3
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000003976 glyceryl group Chemical group [H]C([*])([H])C(O[H])([H])C(O[H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 3
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 claims description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 3
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 claims description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 3
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 claims description 3
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 claims description 3
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 claims description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 3
- 229940032147 starch Drugs 0.000 claims description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 3
- FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N (2,4,5-trichlorophenyl)boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims description 2
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 claims description 2
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 claims description 2
- UDIPTWFVPPPURJ-UHFFFAOYSA-M Cyclamate Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)NC1CCCCC1 UDIPTWFVPPPURJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical group OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims description 2
- 235000016623 Fragaria vesca Nutrition 0.000 claims description 2
- 240000009088 Fragaria x ananassa Species 0.000 claims description 2
- 235000011363 Fragaria x ananassa Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 claims description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 2
- 240000008790 Musa x paradisiaca Species 0.000 claims description 2
- 235000018290 Musa x paradisiaca Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 2
- 235000004443 Ricinus communis Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000004376 Sucralose Substances 0.000 claims description 2
- 244000290333 Vanilla fragrans Species 0.000 claims description 2
- 235000009499 Vanilla fragrans Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000012036 Vanilla tahitensis Nutrition 0.000 claims description 2
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 claims description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 claims description 2
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims description 2
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 claims description 2
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 claims description 2
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000625 cyclamic acid and its Na and Ca salt Substances 0.000 claims description 2
- FSBVERYRVPGNGG-UHFFFAOYSA-N dimagnesium dioxido-bis[[oxido(oxo)silyl]oxy]silane hydrate Chemical compound O.[Mg+2].[Mg+2].[O-][Si](=O)O[Si]([O-])([O-])O[Si]([O-])=O FSBVERYRVPGNGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 claims description 2
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 claims description 2
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 claims description 2
- 239000010514 hydrogenated cottonseed oil Substances 0.000 claims description 2
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims description 2
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 2
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 claims description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 claims description 2
- 229940099273 magnesium trisilicate Drugs 0.000 claims description 2
- 229910000386 magnesium trisilicate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000019793 magnesium trisilicate Nutrition 0.000 claims description 2
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920003124 powdered cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 235000019814 powdered cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 claims description 2
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 claims description 2
- 229940085605 saccharin sodium Drugs 0.000 claims description 2
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 claims description 2
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 claims description 2
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 claims description 2
- 229960001462 sodium cyclamate Drugs 0.000 claims description 2
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 claims description 2
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 claims description 2
- 235000019408 sucralose Nutrition 0.000 claims description 2
- BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N sucralose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](Cl)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@]1(CCl)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CCl)O1 BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N 0.000 claims description 2
- 150000003445 sucroses Chemical class 0.000 claims description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- GJPICJJJRGTNOD-UHFFFAOYSA-N bosentan Chemical compound COC1=CC=CC=C1OC(C(=NC(=N1)C=2N=CC=CN=2)OCCO)=C1NS(=O)(=O)C1=CC=C(C(C)(C)C)C=C1 GJPICJJJRGTNOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- 229960003065 bosentan Drugs 0.000 description 4
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 4
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 4
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 3
- DMBUODUULYCPAK-UHFFFAOYSA-N 1,3-bis(docosanoyloxy)propan-2-yl docosanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC DMBUODUULYCPAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 235000013980 iron oxide Nutrition 0.000 description 2
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N iron oxide Inorganic materials [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 1-behenoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002016 Aerosil® 200 Inorganic materials 0.000 description 1
- 241001440269 Cutina Species 0.000 description 1
- 102000002045 Endothelin Human genes 0.000 description 1
- 108050009340 Endothelin Proteins 0.000 description 1
- 102000010180 Endothelin receptor Human genes 0.000 description 1
- 108050001739 Endothelin receptor Proteins 0.000 description 1
- 229940118365 Endothelin receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 102100040611 Endothelin receptor type B Human genes 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 235000021466 carotenoid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001747 carotenoids Chemical class 0.000 description 1
- 229930002875 chlorophyll Natural products 0.000 description 1
- 235000019804 chlorophyll Nutrition 0.000 description 1
- ATNHDLDRLWWWCB-AENOIHSZSA-M chlorophyll a Chemical compound C1([C@@H](C(=O)OC)C(=O)C2=C3C)=C2N2C3=CC(C(CC)=C3C)=[N+]4C3=CC3=C(C=C)C(C)=C5N3[Mg-2]42[N+]2=C1[C@@H](CCC(=O)OC\C=C(/C)CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)[C@H](C)C2=C5 ATNHDLDRLWWWCB-AENOIHSZSA-M 0.000 description 1
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 1
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 description 1
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 1
- 230000002939 deleterious effect Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 229940126534 drug product Drugs 0.000 description 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 238000004049 embossing Methods 0.000 description 1
- 239000002308 endothelin receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- ZUBDGKVDJUIMQQ-UBFCDGJISA-N endothelin-1 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(O)=O)NC(=O)[C@H]1NC(=O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC(=O)[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H]2CSSC[C@@H](C(N[C@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N2)=O)NC(=O)[C@@H](CO)NC(=O)[C@H](N)CSSC1)C1=CNC=N1 ZUBDGKVDJUIMQQ-UBFCDGJISA-N 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229960004667 ethyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 229960005191 ferric oxide Drugs 0.000 description 1
- JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N ferric oxide Chemical compound O=[Fe]O[Fe]=O JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 229940049654 glyceryl behenate Drugs 0.000 description 1
- 229940075507 glyceryl monostearate Drugs 0.000 description 1
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001087 glyceryl triacetate Substances 0.000 description 1
- -1 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229960003943 hypromellose Drugs 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- VBMVTYDPPZVILR-UHFFFAOYSA-N iron(2+);oxygen(2-) Chemical class [O-2].[Fe+2] VBMVTYDPPZVILR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940057948 magnesium stearate Drugs 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000000386 microscopy Methods 0.000 description 1
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 229920000191 poly(N-vinyl pyrrolidone) Polymers 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 229940083542 sodium Drugs 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 1
- 229960005196 titanium dioxide Drugs 0.000 description 1
- 235000010215 titanium dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 229940118436 tracleer Drugs 0.000 description 1
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/513—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cytosine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Dispergerbar tablett
Den foreliggende oppfinnelsen vedrører dispergerbare tabletter som omfatter forbindelsen 4-tert-butyl-N-[6-(2-hydroksy-etoksy)-5-(2-metoksy-fenoksy)-2-(pyrimidin-2-yl)-pyrimidin-4-yl]-benzensulfonamid, forbindelsen benevnes heretter som forbindelse I.
Forbindelse I har følgende formel:
Forbindelse I er en endotelinreseptorinhibitor og er nyttig ved behandling av pulmonal arteriell hypertensjon (PAH). Forbindelse I og fremstillingen av denne er beskrevet i EP 0526708 Al.
Bosentan (Tracleer<®>) er en oral behandling av PAH (klasse III og IV i USA, klasse III i Europa). Bosentan er en dobbelt endotelinreseptorantagonist med affinitet for både endotelin-ETA- og -ETB-reseptorer som derved forhindrer de skadelige virkningene av ET-1. Som kjent fra World Standard Drug Database, har den kommersielt tilgjengelige formuleringen følgende sammensetning: bosentan (125 eller 62,5 mg), stivelse, triacetin, magnesiumstearat, talk, jernoksid, povidon, titandioksid, etylcellulose, glyserylbehenat, hypromellose og natriumstivelsesglykollat. Bosentan beskrives også i Preparatomtale (SPC), 2002.05.15, tilgjengelig fra Norske legemiddelverket.
Innenfor rammen av denne redegjørelsen skal enhver henvisning til forbindelse I forstås som en henvisning til farmasøytisk akseptable salter eller solvater, deriblant hydrater, av forbindelse I samt morfologe former derav, hvis ikke noe annet er oppgitt og der dette er relevant og hensiktsmessig.
Med "dispergerbar tablett" menes en tablett som dispergerer fullstendig i vann ved 15-22 °C på mindre enn 5 minutter eller fortrinnsvis mindre enn 4 minutter. I en ytterligere utførselsesform har de dispergerbare tablettene ifølge den foreliggende oppfinnelsen en desintegrasjonstid på mindre enn 3 minutter, fortrinnsvis mindre enn 2 minutter og mest foretrukket mindre enn 1 minutt (desintegrasjonsmetode iht. European Pharmacopoeia, EP).
Det foreliggende legemiddelproduktet av forbindelse I blir i dag markedsført som en tablett for behandling av PAH, som er en dødelig sykdom hvis den ikke behandles. Barn har vansker med å ta tabletter, derfor er tablettformuleringen som markedsføres i dag ikke egnet til administrasjon for barn. Et legemiddel i form av en suspensjon vil være mer barnevennlig. Den foreliggende oppfinnelsen vedrører derfor utviklingen av en tablett som kan dispergeres i vann for å danne en suspensjon før administrasjon. Den dispergerbare tabletten skal desintegrere fullstendig i vann ved 15-22 °C på mindre enn 5 minutter eller fortrinnsvis mindre enn 4 minutter. I en ytterligere utførselsesform har de dispergerbare tablettene ifølge den foreliggende oppfinnelsen en desintegrasjonstid på mindre enn 3 minutter, fortrinnsvis mindre enn 2 minutter og mest foretrukket mindre enn 1 minutt iht. metoden ifølge European Pharmacopoeia (desintegrasjonsmetode iht. EP).
Ytterligere fordeler ved den pediatriske formuleringen er følgende:
• Bedre overensstemmelse på grunn av spesiell pediatrisk formulering
• Det er nå mulig å gi pediatriske pasienter en optimalisert og individuell dosering i forhold til kroppsvekt
• Den pediatriske formuleringen har en påviselig absorpsjon basert på pk-data
Den foreliggende oppfinnelsen tilveiebringer en dispergerbar tablett egnet for barn, hvilken
tablett omfatter: (a) forbindelse I og (b) farmasøytisk akseptable eksipienser egnet for fremstillingen av dispergerbare tabletter. Mengden av forbindelse I, beregnet som prosentandelen av vektinnholdet av den aktive delen, basert på totalvekten av den dispergerbare tabletten, er 5-40 %, fortrinnsvis mellom 8 og 30 %. Især kan mengden av forbindelse I som den aktive ingrediensen variere fra 10 til 17 %.
I en foretrukket utførelsesform av oppfinnelsen tilveiebringer den foreliggende oppfinnelsen en dispergerbar tablett hvor forbindelse I er i monohydratform.
Farmasøytisk akseptable eksipienser finnes i den dispergerbare tabletten, for eksempel fyllstoffer (1.1), desintegreringsmidler (1.2), glidemidler (1.3), surhetsmidler (1.4), smaksstoffer (1.5), søtningsmidler (1.6) og smøremidler (1.7).
Det henvises til den omfattende litteraturen om emnet for disse og andre farmasøytisk akseptable eksipienser og fremgangsmåter beskrevet her, se især Handbook of Pharmaceutical Excipients, 3. utgave, redigert av Arthur H. Kibbe, American Pharmaceutical Association, Washington, USA and Pharmaceutical Press, London og Lexikon der Hilfsstoffe fur Pharmazie, Kosmetik und angrenzende Gebiete redigert av H. P. Fiedler, 4. utgave, Edito Cantor, Aulendorf og tidligere utgaver.
Fyllstoffer (1.1) ifølge oppfinnelsen innbefatter, men er ikke begrenset til, mikrokrystallinsk cellulose, dikalsiumfosfat, laktose og pregelatinisert stivelse. Fortrinnsvis brukes mikrokrystallinsk cellulose i kombinasjon med dikalsiumfosfat.
Egnede desintegreringsmidler (1.2) ifølge oppfinnelsen innbefatter, men er ikke begrenset til, krysskarmellosenatrium, natriumstivelsesglykolat, maisstivelse, CMC-Ca, CMC-Na, mikrokrystallinsk cellulose, kryssbundet PVPP, som for eksempel kjent og kommersielt tilgjengelig under handelsnavnene Crospovidone, Polyplasdone, kommersielt tilgjengelig fra selskapet ISP, eller Kollidon® XL, alginsyre, natriumalginat, pregelatinisert stivelse og guargummi. Fortrinnsvis brukes krysskarmellosenatrium, for eksempel Ac-Di-Sol®.
Som glidemiddel (1.3) kan en eller flere av de følgende benyttes: silisiumoksid; kolloidal silisiumoksid, for eksempel vannfri kolloidal silisiumoksid, for eksempel Aerosil® 200, magnesiumtrisilkat, pulverisert cellulose, stivelse og talk. Fortrinnsvis brukes kolloidal silisiumdioksid.
Surhetsmidler (1.4) innbefatter, men er ikke begrenset til, vinsyre, sitronsyre, askorbinsyre, melkesyre og fumarsyre. Fortrinnsvis brukes vinsyre.
Smaksstoffer (1.5) innbefatter, men er ikke begrenset til, tutti frutti, jordbær, banan og vanilje. Fortrinnsvis brukes tutti frutti.
Egnede søtningsmidler (1.6) ifølge den foreliggende oppfinnelsen inkluderer, men er ikke begrenset til: aspartam, acesulfamkalium, sakkarin, sakkari-natrium, natriumcyklamat, sukralose. Fortrinnsvis brukes søtningsmidlene aspartam og acesulfamkalium.
Tilsatte smaksstoffer som nevnt ovenfor og/eller søtningsmidler som nevnt ovenfor har fordelen at de øker overensstemmelsen.
Som smøremiddel (1.7) kan ett eller flere av følgende brukes: Mg-, Al- eller Ca-stearat, stearinsyre, natriumstearylfumarat, talk, natriumbenzoat, glyserylmonofettsyrer, for eksempel med en molekylvekt på 200-800 dalton, for eksempel glyserylmonostearat (for eksempel Danisco, Storbritannia), glyseryldibehenat (for eksempel CompritolAT0888™, Gattefossé, Frankrike), glycerylpalmitostearinester (for eksempel Precirol™, Gattefossé, Frankrike), polyetylenglykol (PEG, BASF), hydrogenert bomullsfrøolje (Lubitab, Edward Mendell Co Inc.), ricinusfrøolje (Cutina HR, Henkel) og sukroseestere (Surfhope SE, Mitsubishi-Kagaku Foods Co.). Fortrinnsvis brukes magnesiumstearat, alene eller i kombinasjon med glyceryldibehenat.
Det vil bli verdsatt at en gitt eksipisens kan tjene flere funksjoner, som for eksempel fyllstoff, desintegreringsmiddel, fyllstoff, glidemiddel og/eller smøremiddel.
Det ble funnet at tilstedeværelse av et surhetsmiddel (1.4) minsker løseligheten til forbindelse I, og derved hindres det at man kjenner den bitre smaken av forbindelse I når tabletten dispergeres i vann, for eksempel på en skje før administrasjon. Den bitre smaken av forbindelse I kan også unngås ved å bruke smaksstoffer (1.5) og/eller søtningsmidler (1.6).
Ifølge den foreliggende oppfinnelsen varierer mengden av fyllstoff (1.1) innenfor et område på 40-85 %, især 63-78 vektprosent basert på totalvekten av den dispergerbare tabletten.
Mengden av desintegreringsmiddel (1.2) varierer innenfor et område på 0,5-20 %, især 1-15 vektprosent basert på totalvekten av den dispergerbare tabletten.
Mengden av glidemiddel (1.3) varierer innenfor et område på 0,1-5%, især 0,1-2,5%, spesielt 0,5-1,0 vektprosent basert på totalvekten av den dispergerbare tabletten.
Mengden av surhetsmiddel (1.4) varierer innenfor et område på 0,5-13 %, især 1-8 vektprosent basert på totalvekten av den dispergerbare tabletten.
Mengden av smaksstoff (1.5) varierer innenfor et område på 2-15 %, især 2-10 vektprosent basert på totalvekten av den dispergerbare tabletten.
Mengden av søtningsmiddel (1 6) varierer fra 0,1 til 10 %, fortrinnsvis 0,2-8 %.
Mengden av smøremiddel (1.7) varierer fra 0,05 til 7 %, fortrinnsvis 0,1-3,0 %.
Den dispergerbare tabletten omfatter følgende farmasøytisk akseptable eksipienser: ett eller flere fyllstoffer (1.1), i en totalmengde på 40-85%, især 63-78, vektprosent basert på totalvekten av den dispergerbare tabletten, ett eller flere desintegreringsmidler (1.2), i en totalmengde på 0,5-20%, fortrinnsvis 1-15 vektprosent basert på totalvekten av den dispergerbare tabletten, ett eller flere glidemidler (1.3), i en totalmengde på 0,1-5%, fortrinnsvis 0,5-1,0 vektprosent basert på totalvekten av den dispergerbare tabletten, ett eller flere surhetsmidler (1.4), i en totalmengde på 0,5-13 %, fortrinnsvis 1-8 vektprosent basert på totalvekten av den dispergerbare tabletten, ett eller flere smaksstoffer (1.5), i en totalmengde på 1-15 %, fortrinnsvis 2-10 vektprosent basert på totalvekten av den dispergerbare tabletten, ett eller flere søtningsstoffer (1.6), i en totalmengde på 0,1-10%, fortrinnsvis 0,2-8 vektprosent basert på totalvekten av den dispergerbare tabletten, ett eller flere smøremidler (1.7), i en totalmengde på 0,05-7 %, fortrinnsvis 0,1-3,0 vektprosent basert på totalvekten av den dispergerbare tabletten.
De absolutte mengdene av hver farmasøytisk akseptable eksipiens og mengdene i forhold til andre farmasøytisk akseptable eksipienser er avhengig av de ønskede egenskapene til den dispergerbare tabletten og kan velges ved rutinemessig eksperimentering. Tablettene ifølge oppfinnelsen er dispergerbare for eksempel i vandige medier som vann. Tablettene kan dermed dispergeres i for eksempel vann før administrasjon, som er en praktisk form for administrasjon til barn. Dette fører også til bedre pasientoverensstemmelse. De dispergerbare tablettene ifølge den foreliggende oppfinnelsen har en desintegreringstid på mindre 5 minutter eller fortrinnsvis mindre enn 4 minutter. I en ytterligere utførselsesform har de dispergerbare tablettene ifølge den foreliggende oppfinnelsen en desintegreringstid på mindre enn 3 minutter, fortrinnsvis mindre enn 2 minutter og mest foretrukket mindre enn 1 minutt basert på metoden ifølge European Pharmacopoeia.
Ifølge oppfinnelsen omfatter en foretrukken fremgangsmåte for fremstillingen av de dispergerbare tablettene blanding av eksipiensene i fase II (ca. 10-20 minutter), tilsetning av den til fase I og ny blanding med samme varighet. Deretter tilsettes fase m i pulverblandingen til fase I og II og blandes i ca. 2-5 minutter og presses til tabletter.
Fase I omfatter forbindelse I og en eller flere farmasøytisk akseptable eksipienser som er tilstedeværende i en konsentrasjon på mer enn 5 vektprosent basert på totalvekten av den dispergerbare tabletten.
Fase II omfatter de farmasøytisk akseptable eksipiensene som er tilstedeværende i en konsentrasjon på mindre enn 5 vektprosent basert på totalvekten av den dispergerbare
tabletten, med unntak av smøremidler av stearattypen.
Fase HI omfatter smøremidler av stearattypen.
Prosedyrene som kan brukes, kan være konvensjonelle eller kjent i faget eller basert på prosedyrer, for eksempel de som er beskrevet i L. Lachman et al., The Theory and Practice of Industrial Pharmacy, 3. utgave, 1986; H. Sucker et al., Pharmazeutische Technologie, Thieme, 1991; Hagers Handbuch der pharmazeutischen Praxis, 4. utgave (Springer Verlag, 1971) og Remington's Pharmaceutical Sciences, 13. utgave, (Mack Publ., Co., 1970) eller senere utgaver.
Siden forbindelse I er praktisk talt uløselig i vann, var det en overraskelse at forbindelse I foreviser god løselighet fra de dispergerbare tablettene av den foreliggende oppfinnelsen oppnådd ved fremgangsmåten med direkte sammenpressing av tablettene, til tross for den generelle kunnskap at direkte sammenpressing (dvs. sammenpressing uten forutgående våtgranulering) ikke øker løseligheten til forbindelser med lav løselighet.
Løseligheten til forbindelse I fra de dispergerbare tablettene av oppfinnelsen er faktisk slik at mer enn 60 %, spesielt mer enn 70 vektprosent av forbindelse I løses innen 15 minutter når testet i 900 ml fosfatbuffer (pH = 6,8) med 0,1 % vekt/volum natriumlaurylsulfat oppvarmet til 37 °C og omrørt ved 100 rpm med en skovle som beskrevet i United States Pharmacopoeia. I ett aspekt av oppfinnelsen kan ett eller flere smøremidler sprayes på materialkontaktoverflatene på sammenpressingsverktøyene, for eksempel stansestempler og pregestempler, i tabletteringsmaskinen før sammenpressing.
Den fysiske og kjemiske stabiliteten til de dispergerbare tablettene kan prøves på konvensjonell måte, for eksempel ved måling av oppløsning, sprøhet, desintegrasjonstid, analyse for nedbrytningsprodukter av forbindelse I, utseende og/eller mikroskopi, for eksempel etter lagring ved romtemperatur, dvs. 25 °C / 60 % relativ fuktighet og/eller lagring ved 40 °C / 75 % relativ fuktighet.
Løselighetshastigheten er stabil over tid ved ulike lagringsbetingelser. I en foretrukket utførelsesform er løselighetshastigheten til tabletten stabil i minst 6 måneder når de lagres ved 25 °C / 60 % relativ fuktighet og 40 °C / 75 % relativ fuktighet.
De dispergerbare tablettene kan variere i form og være for eksempel runde, ovale, avlange, sylindriske, kløverformede eller en hvilken som helst annen egnet form.
I én foretrukket utførselsform av oppfinnelsen er dispergerbare tabletter oppnådd ved sammenpressingsmetoden beskrevet ovenfor, kløverformede eller runde. Kantene på de dispergerbare tablettene kan være avfaset eller avrundet. Mest foretrukket er de dispergerbare tablettene kløverformet med avfasede kanter. De dispergerbare tablettene ifølge oppfinnelsen kan være skårne eller pregede.
Den dispergerbare tabletten ifølge oppfinnelsen er fortrinnsvis kløverformet, firdelt med avfasede kanter. Den dispergerbare tabletten har en diameter i området mellom 8 og 15 mm, fortrinnsvis mellom 9 og 11 mm. Dens tykkelse ligger mellom 2,5 og 4,5 mm, fortrinnsvis mellom 2,9 og 3,9 mm.
De dispergerbare tablettene ifølge oppfinnelsen omfattende ca. 32 mg av forbindelse I som aktiv del kan ha en hardhet på ca. 50-120 N, fortrinnsvis 60-100 N.
De dispergerbare tablettene ifølge oppfinnelsen kan være fargede og/eller merkede for å gi dem et individuelt utseende og gjøre dem umiddelbart gjenkjennelige. Bruk av fargestoffer kan tjene til å fremheve utseendet samt å identifisere de dispergerbare tablettene. Fargestoffer egnet til bruk i farmasi omfatter karotinoider, jernoksider og klorofyll. De dispergerbare
tablettene ifølge oppfinnelsen kan merkes med en pregekode.
De dispergerbare tablettene ifølge den foreliggende oppfinnelsen er nyttige for behandlingen av PAH og foreviser en god farmakokinetisk profil. De dispergerbare tablettene ifølge den foreliggende oppfinnelsen kan administreres for eksempel to ganger daglig med en effektiv dosering av den aktive ingrediensen, forbindelse I, i området fra 2 til 4 mg/kg kroppsvekt.
Tabletten kan pakkes i enhver mulig blisterpakke velkjent i faget, som for eksempel i aluminiumsblistere.
Som det fremgår av figur 1, har den pediatriske formuleringen vist absorpsjonsegenskaper basert på pk-data.
De følgende eksempler illustrerer oppfinnelsen.
Claims (9)
1. Dispergerbar tablett omfattende forbindelse I med formelen
eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller solvat derav og farmasøytisk akseptable eksipienser omfattende følgende farmasøytisk akseptable eksipienser: ett eller flere fyllstoffer i en total mengde på 40-85 vektprosent basert på totalvekten av den dispergerbare tabletten, ett eller flere desintegreringsmidler i en total mengde på 0,5-20 vektprosent basert på totalvekten av den dispergerbare tabletten, ett eller flere glidemidler i en total mengde på 0,1-5 vektprosent basert på totalvekten av den dispergerbare tabletten,
ett eller flere surhetsmidler i en total mengde på 0,5-13 vektprosent basert på totalvekten av den dispergerbare tabletten, ett eller flere smaksstoffer i en total mengde på 1-15 vektprosent basert på totalvekten av den dispergerbare tabletten, ett eller flere søtningsmidler i en total mengde på 0,1-10 vektprosent basert på totalvekten av den dispergerbare tabletten, og ett eller flere smøremidler i en total mengde på 0,05-7 vektprosent basert på totalvekten av den dispergerbare tabletten,
hvor den dispergerbare tabletten er en tablett som desintegreres fullstendig i vann ved 15-22 °C på ikke mer enn 5 minutter.
2. Dispergerbar tablett ifølge krav 1, omfattende følgende farmasøytisk akseptable eksipienser : ett eller flere fyllstoffer i en total mengde på 63-78 vektprosent basert på totalvekten av den dispergerbare tabletten, ett eller flere desintegreringsmidler i en total mengde på 1-15 vektprosent basert på totalvekten av den dispergerbare tabletten, ett eller flere glidemidler i en total mengde på 0,5-1,0 vektprosent basert på totalvekten av den dispergerbare tabletten, ett eller flere surhetsmidler i en total mengde på 1-8 vektprosent basert på totalvekten av den dispergerbare tabletten, ett eller flere smaksstoffer i en total mengde på 2-10 vektprosent basert på totalvekten av den dispergerbare tabletten, ett eller flere søtningsmidler i en total mengde på 0,2-8 vektprosent basert på totalvekten av den dispergerbare tabletten, og ett eller flere smøremidler i en total mengde på 0,1-3 vektprosent basert på totalvekten av den dispergerbare tabletten.
3. En dispergerbar tablett ifølge krav 1, hvor fyllestoffen er utvalgt fra mikrokrystallinsk cellulose, dikalsiumfosfat, laktose og pregelatinisert stivelse;
desintegreringsmidlet er utvalgt fra krysskarmellosenatrium, natriumstivelsesglykolat, maisstivelse, CMC-Ca, CMC-Na, mikrokrystallinsk cellulose, kryssbundet PVPP, alginsyre, natriumalginat, pregelatinisert stivelse og guargummi; glidemiddlet er utvalgt fra silisiumoksid; kolloidal silisiumoksid, magnesiumtrisilkat, pulverisert cellulose , stivelse og talk; surhetsmidlet er utvalgt fra vinsyre, sitronsyre, askorbinsyre, melkesyre og fumarsyre; smakstoffet er utvalgt fra tutti frutti, jordbær, banan og vanilje; søtningsmidlet er utvalgt fra aspartam, acesulfamkalium, sakkarin, sakkari-natrium, natriumcyklamat, sukralose; smøremiddlet er utvalgt fra Mg-, Al- eller Ca-stearat, stearinsyre, natriumstearylfumarat, talk, natriumbenzoat, glyserylmonofettsyrer, polyetylenglykol, hydrogenert bomullsfrøolje, ricinusfrøolje og sukroseestere.
4. En dispergerbar tablett ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 3, som består av 33,045 mg av microniserad forening med formel I som monohydrat; 116.265 mg mikrokristallint celulos; 101.5 mg dikalcium fosfat; 11.6 mg krysskarmellosenatrium; 2.9 mg kolloidal silisiumoksid; 7.0 mg vinsyre; 9,0 mg Tutti Frutti; 3,7 mg aspartam; 1,8 mg acesulfamkalium; 3,19 mg magnesiumstearat.
5. Dispergerbar tablett ifølge krav 1, hvor forbindelse I er i monohydratform.
6. Dispergerbar tablett ifølge kravene 1 og 5 oppnåelig ved å anvende fremgangsmåten med direkte sammenpressing.
7. Dispergerbar tablett ifølge et hvilket som helst av kravene 1, 5 og 6 for anvendelse som et medikament.
8. Anvendelse av forbindelse I, eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller solvat derav, for fremstillingen av en dispergerbar tablett ifølge et hvilket som helst av kravene 1, 5og 6 for anvendelse i behandlingen av pulmonal arteriell hypertensjon.
9. Fremgangsmåte for fremstillingen av en dispergerbar tablett omfattende forbindelse I med formelen
eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller solvat derav, og farmasøytisk akseptable eksipienserkarakterisert vedat tabletten fremstilles ved direkte sammenpressing,
hvor den dispergerbare tabletten er en tablett som desintegreres fullstendig i vann ved 15-22 °C på ikke mer enn 5 minutter.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP2005005367 | 2005-05-17 | ||
| PCT/IB2006/051519 WO2006123285A2 (en) | 2005-05-17 | 2006-05-15 | Dispersible bosertan tablet |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO20076325L NO20076325L (no) | 2008-02-04 |
| NO339781B1 true NO339781B1 (no) | 2017-01-30 |
Family
ID=37431647
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO20076325A NO339781B1 (no) | 2005-05-17 | 2007-12-10 | Dispergerbar tablett |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US7959945B2 (no) |
| EP (1) | EP1883397B1 (no) |
| JP (1) | JP4219399B2 (no) |
| KR (2) | KR20080014002A (no) |
| CN (1) | CN101175484B (no) |
| AT (1) | ATE451914T1 (no) |
| AU (1) | AU2006248593B2 (no) |
| BR (1) | BRPI0610187B8 (no) |
| CA (1) | CA2607098C (no) |
| CY (1) | CY1110610T1 (no) |
| DE (1) | DE602006011150D1 (no) |
| DK (1) | DK1883397T3 (no) |
| ES (1) | ES2336943T3 (no) |
| HK (1) | HK1120212A1 (no) |
| IL (1) | IL187383A (no) |
| MX (1) | MX2007014454A (no) |
| NO (1) | NO339781B1 (no) |
| NZ (1) | NZ564167A (no) |
| PL (1) | PL1883397T3 (no) |
| PT (1) | PT1883397E (no) |
| RU (2) | RU2404774C2 (no) |
| SI (1) | SI1883397T1 (no) |
| WO (1) | WO2006123285A2 (no) |
| ZA (1) | ZA200710903B (no) |
Families Citing this family (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP4219399B2 (ja) | 2005-05-17 | 2009-02-04 | アクテリオン ファーマシューティカルズ リミテッド | 分散性錠剤 |
| WO2009004374A1 (en) | 2007-06-29 | 2009-01-08 | Generics [Uk] Limited | Process for introduction of hydroxyethoxy side chain in bosentan |
| CA2712860C (en) | 2008-02-08 | 2014-11-18 | Abhay Gaitonde | Process for preparing bosentan |
| CN102272108A (zh) | 2008-11-03 | 2011-12-07 | 基因里克斯(英国)有限公司 | 用于分析波生坦及相关物质的hplc方法以及这些物质作为参比标准和标记的用途 |
| JP5850576B2 (ja) * | 2010-07-06 | 2016-02-03 | 富士化学工業株式会社 | ボセンタン固体分散体 |
| CN102114005B (zh) * | 2010-12-06 | 2012-12-12 | 武汉武药科技有限公司 | 一种波生坦胶囊及其制备方法 |
| WO2012139736A1 (en) | 2011-04-11 | 2012-10-18 | Alfred E. Tiefenbacher (Gmbh & Co. Kg) | Pharmaceutical composition comprising bosentan |
| ES2841809T3 (es) | 2011-06-03 | 2021-07-09 | Eisai R&D Man Co Ltd | Biomarcadores para pronosticar y evaluar el grado de respuesta de sujetos con cáncer de tiroides y de riñón a compuestos de lenvatinib |
| JP2015503555A (ja) | 2012-05-11 | 2015-02-02 | ハナル・バイオファーマ・カンパニー・リミテッド | ボセンタン制御放出性経口製剤 |
| KR101451327B1 (ko) * | 2013-01-08 | 2014-11-03 | 안국약품 주식회사 | 보센탄의 제어방출성 다층 정제 및 그 제조방법 |
| RU2559424C1 (ru) * | 2014-06-18 | 2015-08-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Российский кардиологический научно-производственный комплекс" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "РКНПК" Минздрава России) | Способ подбора лекарственной терапии больным с идиопатической легочной гипертензией |
| ES2926687T3 (es) | 2014-08-28 | 2022-10-27 | Eisai R&D Man Co Ltd | Derivado de quinolina muy puro y método para su producción |
| HUE064614T2 (hu) | 2015-02-25 | 2024-04-28 | Eisai R&D Man Co Ltd | Eljárás egy kinolin-származék keserû ízének elnyomására |
| CN104840965B (zh) * | 2015-05-05 | 2018-05-08 | 重庆华邦制药有限公司 | 波生坦的制剂及其稳定剂 |
| KR20160141045A (ko) | 2015-05-27 | 2016-12-08 | 한올바이오파마주식회사 | 보센탄을 함유한 약학적 조성물 |
| AU2016279474B2 (en) | 2015-06-16 | 2021-09-09 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Anticancer agent |
| CN108703956A (zh) * | 2018-08-21 | 2018-10-26 | 天津双硕医药科技有限公司 | 一种含有波生坦的固体药物组合物 |
| CA3161960A1 (en) | 2019-12-16 | 2021-06-24 | Tenax Therapeutics, Inc. | Levosimendan for treating pulmonary hypertension with heart failure with preserved ejection fraction (ph-hfpef) |
| WO2023107066A2 (en) * | 2021-12-07 | 2023-06-15 | Abdi Ibrahim Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Bosentan pharmaceutical compositions |
| WO2023128902A1 (en) * | 2021-12-30 | 2023-07-06 | Pharmactive Ilac Sanayi Ve Ticaret A.S. | Pharmaceutical compositions comprising bosentan and relevant excipients |
| CN114533738A (zh) * | 2022-02-19 | 2022-05-27 | 苏州海景医药科技有限公司 | 一种波生坦固体药物组合物及其制备方法 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2086544C1 (ru) * | 1991-06-13 | 1997-08-10 | Хоффманн-Ля Рош АГ | Бензолсульфонамидные производные пиримидина или их соли, фармацевтическая композиция для лечения заболеваний, связанных с активностью эндотелина |
| ES2082723B1 (es) * | 1994-07-20 | 1996-10-01 | Lilly Sa | Formulacion farmaceutica de fluoxetina en forma dispersable. |
| US6635648B2 (en) * | 2000-08-18 | 2003-10-21 | Queen's University At Kingston | Combination therapy using sympathetic nervous system antagonists and endothelin antagonists |
| EP1509524B1 (en) * | 2002-05-31 | 2008-03-26 | Schering Corporation | Xanthine phosphodiesterase v inhibitor polymorphs |
| KR100604034B1 (ko) | 2003-10-08 | 2006-07-24 | 주식회사유한양행 | 암로디핀 유리염기를 함유한 구강 속붕해정 및 그의 조성물 |
| JP4219399B2 (ja) * | 2005-05-17 | 2009-02-04 | アクテリオン ファーマシューティカルズ リミテッド | 分散性錠剤 |
-
2006
- 2006-05-15 JP JP2008510716A patent/JP4219399B2/ja active Active
- 2006-05-15 ES ES06744942T patent/ES2336943T3/es active Active
- 2006-05-15 AT AT06744942T patent/ATE451914T1/de active
- 2006-05-15 MX MX2007014454A patent/MX2007014454A/es active IP Right Grant
- 2006-05-15 KR KR1020077028463A patent/KR20080014002A/ko active Application Filing
- 2006-05-15 PL PL06744942T patent/PL1883397T3/pl unknown
- 2006-05-15 CN CN2006800166119A patent/CN101175484B/zh active Active
- 2006-05-15 AU AU2006248593A patent/AU2006248593B2/en active Active
- 2006-05-15 RU RU2007146395/15A patent/RU2404774C2/ru active
- 2006-05-15 PT PT06744942T patent/PT1883397E/pt unknown
- 2006-05-15 EP EP06744942A patent/EP1883397B1/en active Active
- 2006-05-15 BR BRPI0610187A patent/BRPI0610187B8/pt active IP Right Grant
- 2006-05-15 CA CA2607098A patent/CA2607098C/en not_active Expired - Fee Related
- 2006-05-15 KR KR1020107014762A patent/KR20100093105A/ko not_active Application Discontinuation
- 2006-05-15 NZ NZ564167A patent/NZ564167A/en unknown
- 2006-05-15 WO PCT/IB2006/051519 patent/WO2006123285A2/en active Application Filing
- 2006-05-15 DK DK06744942.1T patent/DK1883397T3/da active
- 2006-05-15 US US11/914,652 patent/US7959945B2/en active Active
- 2006-05-15 SI SI200630581T patent/SI1883397T1/sl unknown
- 2006-05-15 DE DE602006011150T patent/DE602006011150D1/de active Active
-
2007
- 2007-11-15 IL IL187383A patent/IL187383A/en active IP Right Grant
- 2007-12-10 NO NO20076325A patent/NO339781B1/no unknown
- 2007-12-14 ZA ZA200710903A patent/ZA200710903B/xx unknown
-
2008
- 2008-11-04 HK HK08112061.1A patent/HK1120212A1/xx unknown
-
2010
- 2010-03-09 CY CY20101100220T patent/CY1110610T1/el unknown
- 2010-07-16 RU RU2010129460/15A patent/RU2010129460A/ru not_active Application Discontinuation
-
2011
- 2011-06-07 US US13/154,588 patent/US8309126B2/en active Active
-
2012
- 2012-09-27 US US13/628,780 patent/US20130023547A1/en not_active Abandoned
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| ROSENZWEIG ET AL.:"Reply", JOURNAL OF THE AMERICAN COLLEGE OF CARDIOLOGY, ELSEVIER, NEW YORK, NY, US, vol. 47, no.9, 2006.05.02, side 1915, ISSN: 0735-1097, Dated: 01.01.0001 * |
| Tracleer(bosentan)62.5mg, 125mg filmdrasjerte tabletter, Preparatomtale (SPC), Statens legemiddelverk, 2002.05.15 http://www.legemiddelverket.no/Legemiddelsoek/Sider/Legemiddelvisning.aspx?pakningId=fe0a1993-798b-45cf-955c-30e8c6cd3da6&searchquery=tracleer&f=Han;MtI;Vir;ATC;Var;Mar;Mid;Avr;par;gen&pane=0 , Dated: 01.01.0001 * |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO339781B1 (no) | Dispergerbar tablett | |
| US11890272B2 (en) | Non-sedating dexmedetomidine treatment regimens | |
| CA2885763C (en) | Pharmaceutical antiretroviral composition | |
| EP3549585B1 (en) | Orally disintegrating tablet of edoxaban tosylate hydrate | |
| US10034882B2 (en) | Tofacitinib orally disintegrating tablets | |
| US20230201234A1 (en) | Fast dispersible pharmaceutical composition comprising capecitabine | |
| US11318114B2 (en) | Water dispersible mini-tablets comprising Enalapril for treatment of hypertension in a pediatric population and method of preparation thereof |