NO339522B1 - Misbrukssikret doseringsform - Google Patents

Misbrukssikret doseringsform Download PDF

Info

Publication number
NO339522B1
NO339522B1 NO20061054A NO20061054A NO339522B1 NO 339522 B1 NO339522 B1 NO 339522B1 NO 20061054 A NO20061054 A NO 20061054A NO 20061054 A NO20061054 A NO 20061054A NO 339522 B1 NO339522 B1 NO 339522B1
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
dosage form
form according
component
components
abuse
Prior art date
Application number
NO20061054A
Other languages
English (en)
Other versions
NO20061054L (no
Inventor
Heinrich Kugelmann
Johannes Bartholomäus
Elisabeth Arkenau-Maric
Original Assignee
Gruenenthal Gmbh
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=34199050&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=NO339522(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from DE10336400A external-priority patent/DE10336400A1/de
Priority claimed from DE10361596A external-priority patent/DE10361596A1/de
Priority claimed from DE102004020220A external-priority patent/DE102004020220A1/de
Priority claimed from DE102004032051A external-priority patent/DE102004032051A1/de
Application filed by Gruenenthal Gmbh filed Critical Gruenenthal Gmbh
Publication of NO20061054L publication Critical patent/NO20061054L/no
Publication of NO339522B1 publication Critical patent/NO339522B1/no

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
    • A61K31/4725—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/485—Morphinan derivatives, e.g. morphine, codeine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/513—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cytosine
    • A61K31/515—Barbituric acids; Derivatives thereof, e.g. sodium pentobarbital
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A61K31/5513—1,4-Benzodiazepines, e.g. diazepam or clozapine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/67—Piperaceae (Pepper family), e.g. Jamaican pepper or kava
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/81—Solanaceae (Potato family), e.g. tobacco, nightshade, tomato, belladonna, capsicum or jimsonweed
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2031—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyethylene oxide, poloxamers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2068—Compounds of unknown constitution, e.g. material from plants or animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/36—Opioid-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
    • B29C—SHAPING OR JOINING OF PLASTICS; SHAPING OF MATERIAL IN A PLASTIC STATE, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; AFTER-TREATMENT OF THE SHAPED PRODUCTS, e.g. REPAIRING
    • B29C48/00—Extrusion moulding, i.e. expressing the moulding material through a die or nozzle which imparts the desired form; Apparatus therefor
    • B29C48/001—Combinations of extrusion moulding with other shaping operations
    • B29C48/0011—Combinations of extrusion moulding with other shaping operations combined with compression moulding
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
    • B29C—SHAPING OR JOINING OF PLASTICS; SHAPING OF MATERIAL IN A PLASTIC STATE, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; AFTER-TREATMENT OF THE SHAPED PRODUCTS, e.g. REPAIRING
    • B29C48/00—Extrusion moulding, i.e. expressing the moulding material through a die or nozzle which imparts the desired form; Apparatus therefor
    • B29C48/001—Combinations of extrusion moulding with other shaping operations
    • B29C48/0022—Combinations of extrusion moulding with other shaping operations combined with cutting
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
    • B29C—SHAPING OR JOINING OF PLASTICS; SHAPING OF MATERIAL IN A PLASTIC STATE, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; AFTER-TREATMENT OF THE SHAPED PRODUCTS, e.g. REPAIRING
    • B29C48/00—Extrusion moulding, i.e. expressing the moulding material through a die or nozzle which imparts the desired form; Apparatus therefor
    • B29C48/022—Extrusion moulding, i.e. expressing the moulding material through a die or nozzle which imparts the desired form; Apparatus therefor characterised by the choice of material
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
    • B29C—SHAPING OR JOINING OF PLASTICS; SHAPING OF MATERIAL IN A PLASTIC STATE, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; AFTER-TREATMENT OF THE SHAPED PRODUCTS, e.g. REPAIRING
    • B29C48/00—Extrusion moulding, i.e. expressing the moulding material through a die or nozzle which imparts the desired form; Apparatus therefor
    • B29C48/03—Extrusion moulding, i.e. expressing the moulding material through a die or nozzle which imparts the desired form; Apparatus therefor characterised by the shape of the extruded material at extrusion
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
    • B29C—SHAPING OR JOINING OF PLASTICS; SHAPING OF MATERIAL IN A PLASTIC STATE, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; AFTER-TREATMENT OF THE SHAPED PRODUCTS, e.g. REPAIRING
    • B29C48/00—Extrusion moulding, i.e. expressing the moulding material through a die or nozzle which imparts the desired form; Apparatus therefor
    • B29C48/16—Articles comprising two or more components, e.g. co-extruded layers
    • B29C48/18—Articles comprising two or more components, e.g. co-extruded layers the components being layers
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
    • B29C—SHAPING OR JOINING OF PLASTICS; SHAPING OF MATERIAL IN A PLASTIC STATE, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; AFTER-TREATMENT OF THE SHAPED PRODUCTS, e.g. REPAIRING
    • B29C48/00—Extrusion moulding, i.e. expressing the moulding material through a die or nozzle which imparts the desired form; Apparatus therefor
    • B29C48/25—Component parts, details or accessories; Auxiliary operations
    • B29C48/36—Means for plasticising or homogenising the moulding material or forcing it through the nozzle or die
    • B29C48/395—Means for plasticising or homogenising the moulding material or forcing it through the nozzle or die using screws surrounded by a cooperating barrel, e.g. single screw extruders
    • B29C48/40—Means for plasticising or homogenising the moulding material or forcing it through the nozzle or die using screws surrounded by a cooperating barrel, e.g. single screw extruders using two or more parallel screws or at least two parallel non-intermeshing screws, e.g. twin screw extruders
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
    • B29K—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES B29B, B29C OR B29D, RELATING TO MOULDING MATERIALS OR TO MATERIALS FOR MOULDS, REINFORCEMENTS, FILLERS OR PREFORMED PARTS, e.g. INSERTS
    • B29K2071/00—Use of polyethers, e.g. PEEK, i.e. polyether-etherketone or PEK, i.e. polyetherketone or derivatives thereof, as moulding material
    • B29K2071/02—Polyalkylene oxides, e.g. PEO, i.e. polyethylene oxide, or derivatives thereof
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
    • B29K—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES B29B, B29C OR B29D, RELATING TO MOULDING MATERIALS OR TO MATERIALS FOR MOULDS, REINFORCEMENTS, FILLERS OR PREFORMED PARTS, e.g. INSERTS
    • B29K2105/00—Condition, form or state of moulded material or of the material to be shaped
    • B29K2105/0005—Condition, form or state of moulded material or of the material to be shaped containing compounding ingredients
    • B29K2105/0035—Medical or pharmaceutical agents
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
    • B29K—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES B29B, B29C OR B29D, RELATING TO MOULDING MATERIALS OR TO MATERIALS FOR MOULDS, REINFORCEMENTS, FILLERS OR PREFORMED PARTS, e.g. INSERTS
    • B29K2105/00—Condition, form or state of moulded material or of the material to be shaped
    • B29K2105/0088—Blends of polymers
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
    • B29K—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES B29B, B29C OR B29D, RELATING TO MOULDING MATERIALS OR TO MATERIALS FOR MOULDS, REINFORCEMENTS, FILLERS OR PREFORMED PARTS, e.g. INSERTS
    • B29K2105/00—Condition, form or state of moulded material or of the material to be shaped
    • B29K2105/25—Solid
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
    • B29K—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES B29B, B29C OR B29D, RELATING TO MOULDING MATERIALS OR TO MATERIALS FOR MOULDS, REINFORCEMENTS, FILLERS OR PREFORMED PARTS, e.g. INSERTS
    • B29K2995/00—Properties of moulding materials, reinforcements, fillers, preformed parts or moulds
    • B29K2995/0037—Other properties
    • B29K2995/007—Hardness
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
    • B29K—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES B29B, B29C OR B29D, RELATING TO MOULDING MATERIALS OR TO MATERIALS FOR MOULDS, REINFORCEMENTS, FILLERS OR PREFORMED PARTS, e.g. INSERTS
    • B29K2995/00—Properties of moulding materials, reinforcements, fillers, preformed parts or moulds
    • B29K2995/0037—Other properties
    • B29K2995/0089—Impact strength or toughness
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
    • B29L—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASS B29C, RELATING TO PARTICULAR ARTICLES
    • B29L2031/00—Other particular articles
    • B29L2031/753—Medical equipment; Accessories therefor

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Mechanical Engineering (AREA)
  • Botany (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Description

Misbrukssikret doseringsform
Foreliggende oppfinnelse vedrører en misbrukssikret doseringsform som er termoformet ved ekstrudering uten misfarging, som i tillegg til en eller flere aktive ingredienser med misbrukspotensiale (A) eventuelt sammen med fysiologisk akseptable hjelpestoffer (B), inneholder minst en syntetisk eller naturlig polymer (C) og eventuelt minst en voks (D), hvor komponentene (C) og eventuelt (D) er tilstede i mengder slik at doseringsformen har en bruddstyrke på minst 500 N Oppfinnelsen vedrører også en fremgangsmåte for fremstilling av en slik misbrukssikret doseringsform.
Mange farmasøytisk aktive bestanddeler, i tillegg til at de har en utmerket aktivitet i forbindelse med sine passende applikasjoner, har også et misbrukspotensiale, det vil si at de kan brukes av en misbruker for å frembringe andre effekter enn det som er tilsiktet. For eksempel opiater, som er meget aktive ved bekjempelse av sterk til meget sterk smerte, blir ofte bruk av misbrukere for å oppnå en tilstand av narkose eller eufori.
For å gjøre misbruk mulig, blir de korresponderende doseringsformene, så som tabletter eller kapsler pulverisert, for eksempel malt i en morter, av misbrukeren, og den aktive bestanddelen blir ekstrahert fra det resulterende pulveret ved bruk av en fortrinnsvis vandig væske og den resulterende løsningen, eventuelt etter å ha blitt filtrert gjennom bomull eller cellulosevatt, blir administrert parentalt, spesielt intravenøst. Et ytterligere fenomen med denne typen administrering, sammenlignet med oral misbruksadministrering, er en akselerert økning av nivåene av de aktive bestanddelene som gir brukeren den ønskede virkningen, nemlig "kick" eller "rush". Dette kicket oppnås også dersom den pulveriserte doseringsformen blir administrert nasalt, det vil si blir sniffet. Siden doseringsformer med kontrollert frigivelse inneholdende aktive bestanddeler med misbrukspotensiale, ikke gir opphav til det ønskede kicket for misbrukeren når det inntas oralt, selv i høye misbruksmengder, blir også slike doseringsformer oppmalt og ekstrahert for å kunne misbrukes.
US-A-4,070,494 foreslår tilsetning av et svellende middel til doseringsformen for å kunne forhindre misbruk. Når vann blir tilsatt for å ekstrahere den aktive bestanddelen, vil dette middelet svelle og sikre at filtratet som blir separert fra gelen, kun inneholder en liten mengde av den aktive bestanddelen.
Flersjiktstabletten beskrevet i WO 95/20947 er basert på en lignende tilnærming for å forhindre parentalt misbruk, hvilken tablett inneholder den aktive bestanddelen med misbrukspotensiale og minst en geldanner, hver i forskjellige sjikt.
WO 03/015531 A2 beskriver en annen tilnærming for å forhindre parentalt misbruk. Det blir her beskrevet en doseringsform inneholdende en analgesisk opoid og et fargestoff som et aversivt middel. Fargen som frigjøres ved tukling med doseringsformen, har til hensikt å avskrekke misbrukeren fra å anvende doseringsformen som det har blitt tuklet med.
Fra US 2003/068392 A1 er det kjent en doseringsform som vanskeliggjør det å misbruke formuleringen. Misbrukspotensialet er forsøkt redusert ved å tilsette en irriterende substans.
Fra US 2003/124185 A1 er det kjent en doseringsform som vanskeliggjør det å misbruke formuleringen. Misbrukspotensialet er forsøkt redusert ved å tilsette en bitter substans.
Fra US 4.070.494 er det kjent å tilsette et middel som sveller til en
tablettformulering for "redusere misbrukspotensialet.
En annen kjent mulighet for å gjøre misbruk vanskeligere innbefatter å tilsette antagonister til de aktive bestanddelene til doseringsformen, for eksempel naloxon eller naltexon i tilfellet med opoider, eller forbindelser som medfører en fysiologisk forsvarsrespons, så som for
eksempel ipecacuanha (ipecac) rot.
Siden det i de fleste tilfellene av misbruk imidlertid er nødvendig å pulverisere doseringsformen innbefattende en aktiv bestanddel passende for misbruk, var hensikten med foreliggende oppfinnelse å komplisere eller forhindre pulveriseringen som går foran misbruket av doseringsformen ved å anvende midlene som vanligvis er tilgjengelige for en potensiell misbruker og følgelig tilveiebringe en doseringsform for aktive bestanddeler med misbrukspotensiale som sikrer den ønskede terapeutiske effekten ved korrekt administrering, men fra hvilken de aktive bestanddelene ikke kan omdannes til en form som er hensiktsmessig for misbruk ved ganske enkel pulverisering.
Denne hensikten har blitt oppnådd ved å tilveiebringe den misbrukssikrede doseringsformen som er termoformet ved ekstrudering uten misfarging i henhold til oppfinnelsen, som i tillegg til en eller flere aktive bestanddeler med misbrukspotensiale (A), inneholder minst en syntetisk eller naturlig polymer (C) og eventuelt minst en voks (D), hvor komponenten (C) og eventuelt tilstedeværende komponent (D) i hvert tilfelle oppviser en bruddstyrke på minst 500 N.
Anvendelsen av polymerer med den angitte minste bruddstyrken (målt som angitt i søknaden), fortrinnsvis i mengder slik at doseringsformen også oppviser en slik minimum bruddstyrke på minst 500 N, betyr at pulverisering av doseringsformen blir betydelig mer vanskelig ved bruk av konvensjonelle midler, slik at dette i betydelig grad kompliserer eller forhindrer etterfølgende misbruk.
Dersom oppmalingen er utilstrekkelig, kan ikke parental, spesielt intravenøs, administrering utføres sikkert eller ekstrahering av den aktive ingrediensen fra dette tar for lang tid for misbrukeren eller det kan ikke oppnås noe "kick" når det tas oralt, siden frigivelsen ikke er umiddelbar.
I henhold til foreliggende oppfinnelsen, blir pulverisering forstått i betydningen pulverisering av doseringsformen med konvensjonelle midler som er tilgjengelige for en misbruker, så som for eksempel en morter og støter, en hammer, en klubbe eller en annen vanlig innretningen for pulverisering ved påføring av kraft.
Doseringsformen i henhold til oppfinnelsen er derved anvendelig for å forhindre parentalt, nasalt og/eller oralt misbruk av aktive ingredienser, fortrinnsvis farmasøytisk aktive ingredienser, med misbrukspotensiale.
I henhold til oppfinnelsen er det derved hensiktsmessig for å forhindre parentalt, nasalt og/eller oralt misbruk av aktive bestanddeler, fortrinnsvis av farmasøytisk aktive bestanddeler med misbrukspotensiale.
Farmasøytisk aktive bestanddeler med misbrukspotensiale er kjent for fagmannen innen område, på samme måte som mengdene derav som skal brukes og fremgangsmåtene for fremstilling derav, og kan være tilstede i doseringsformen i henhold til oppfinnelsen som sådan, i form av korresponderende derivater derav, spesielt estere eller etere, eller i hvert tilfelle i form av korresponderende fysiologisk akseptable forbindelser, spesielt i form av salter eller solvater derav, som racemater eller stereoisomerer. Doseringsformen i henhold til oppfinnelsen er også hensiktsmessig for administrering av to eller flere farmasøytisk aktive bestanddeler i en doseringsform. Doseringsformen inneholder fortrinnsvis kun en spesifikk aktiv bestanddel.
Doseringsformen i henhold til oppfinnelsen er spesielt hensiktsmessig for å forhindre misbruk av en farmasøytisk aktiv bestanddel valgt fra gruppen bestående av opoider, beroligende midler, fortrinnsvis benzodiazepiner, barbiturater, stimulanter og andre narkotika.
Doseringsformen i henhold til oppfinnelsen er meget spesielt anvendelig for å forhindre misbruk av opoider, beroligende midler eller andre narkotika valgt fra gruppen innbefattende: N-{1-[2-(4-etyl- 5-okso-2-tetrazolin-1-yl) etyl]-4-metoksymetyl-4-piperidyl} propionanilid (alfentanil), 5, 5-diallylbarbitursyre (allobarbital), allylprodin, alfaprodin, 8-klor-1-metyl-6-fenyl-4H- [1,2,4] triazolo [4,3-a] [1,4]-benzodiazepin (alprazolam), 2-dietylaminopropiofenon (amfepramon), (±)-a-metylfenetylamin (amfetamin), 2-(a-metylfenetylamino)-2-fenylacetonitril (amfetaminil), 5-etyl-5-isopentylbarbitursyre (amobarbital), anileridin, apocodein, 5,5-dietylbarbitursyre (barbital), benzylmorfin, bezitramid, 7-brom-5-(2-pyridyl)-1H-1,4-benzodiazepin-2 (3H)-on (bromazepam), 2-brom-4-(2-klorfenyl)-9-metyl-6H-thieno [3,2-f] [1,2, 4] triazolo [4,3-a] [1,4] diazepin (brotizolam), 17-syklopropylmetyl-4,5a-epopxy-7a [ (S)-1-hydroksy-1,2,2-trimetyl-propyl]-6-metoksy-6,14-endo-etanomorfinan-3-ol (buprenorfin), 5-butyl-5-etylbarbitursyre (butobarbital), butorfanol, (7-klor-1, 3-dihydro-1-metyl-2-okso-5-fenyl-2H-1,4-benzodiazepin-3-yl)-dimetyl-karbamat (camazepam), (1S, 2S)-2-amino-1-fenyl-1-propanol (cathin/D-norpseudoefedrin), 7-klor-N-metyl-5-fenyl-3H-1,4-benzodiazepin-2-ylamin-4-oksid (klordiazepoksid), 7-klor-1-metyl-5-fenyl-1H-1,5-benzodiazepin-2,4 (3H, 5H)- dion (clobazam), 5- (2-klorfenyl)-7-nitro-1 H-1 4-benzodiazepin-2(3H)-on (clonazepam), clonitazen, 7-klor-2, 3-dihydro-2-okso-5-fenyl-1 H-1,4-benzodiazepin-3-karboksylsyre (klorazepat), 5- (2-klorfenyl)-7-etyl-1-metyl-1H-thieno [2,3-e] [1,4] diazepin-2 (3H)-on (klotiazepam), 10-klor-11 b-(2-klorfenyl)-2,3,7,11b-tetrahydrooksazolo [3,2-d] [1,4] benzodiazepin-6(5H)-on (kloxazolam), (-) - metyl- [3G-benzoyloksy-2G (1aH, 5aH)-tropankarboksylat]
(kokain), 4,5a-epoxy-3-metoksy-17-metyl-7-morfinan-6a-ol (kodein), 5-(1-sykloheksenyl)-5-etylbarbitursyre (syklobarbital), syklorfan, cyprenorfin, 7-klor-5- (2- klorfenyl)-1H-1,4-benzodiazepin-2(3H)-on (delorazepam), desomorfin, dextromoramid, (+)-(1 -benzyl-3-dimetylamino-2-metyl-1 -fenylpropyl) propionat (dextropropoxyfen), dezocin, diampromid, diamorfon, 7-klor-1-metyl-5-fenyl-1 H-1,4-benzodiazepin-2 (3H)-on (diazepam), 4,5a-epoksy-3-metoksy-17-metyl-6a-morfinanol (dihydrokodein), 4,5a-epoksy-17-metyl-3 6a-morfinandiol (dihydromorfin), dimenoxadol, dimefetamol, dimetylthiambuten, dioxafetylbutyrat, dipipanon, (6aR, 10aR) -6,6,9-trimetyl-3-pentyl-6a,7,8,10a-tetrahydro-6H-benzo [c] chromen-1-ol (dronabinol), eptazocin, 8-klor-6-fenyl-
4H- [1,2,4] triazolo [4,3-a] [1,4] benzodiazepin (estazolam), ethoheptazin, etylmetylthiambuten, etyl-[7-klor-5-(2-fluorfenyl)-2,3-dihydro-2-okso-1 H-1,4 benzodiazepin-3-karboksylat] (etyl loflazepat), 4,5a-epoksy-3-etoksy-17-metyl-7- morfinen-6a-ol (etylmorfin), etonitazen, 4,5a-epoxy-7a-(1-hydroksy-1-metylbutyl)-6-metoksy-17-metyl-6,14-endo-eteno-morfinan-3-ol (etorfin), N- etyl-3-fenyl-8,9,10-trinorbornan-2-ylamin (fencamfamin), 7- [2- (a-metyl-fenetylamino) etyl]-theophyllin) (fenetyllin), 3-(a-metylfenetylamino) propionitril (fenproporex), N-(1 -fenetyl-4-piperidyl) propionanilid (fentanyl), 7-klor-5-(2-fluorfenyl)-1-metyl-1H-1,4- benzodiazepin-2(3H)-on (fludiazepam), 5-(2-fluorfenyl)-1-metyl-7-nitro-1H-1,4- benzodiazepin-2 (3H)-on (flunitrazepam), 7-klor-1- (2-dietylaminoetyl)-5- (2- fluorfenyl)-1 H-1,4-benzodiazepin-2 (3H)-on (flurazepam), 7-klor-5-fenyl-1- (2,2,2-trifluoretyl)-1H-1,4-benzodiazepin-2 (3H)-on (halazepam), 10-brom-11b-(2-fluorfenyl)-2,3,7,11b-tetrahydro [1,3] oksazolo [3,2-d] [1,4] benzodiazepin-6(5H)-on (haloxazolam), heroin, 4,5a-epoksy-3-metoksy-17-metyl-6-morfinanon (hydrocodon), 4, 5a-epoksy-3-hydroksy-17-metyl-6-morfinanon (hydromorfon), hydroksypetidin, isometadon, hydroksymetyl morfinan, 11-klor-8,12b-dihydro-2,8-dimetyl-12b-fenyl-4H-[1,3] oksazino [3,2-d]
[1,4] benzodiazepin-4,7(6H)-dion (ketazolam), 1-[4-(3-hydroksyfenyl)-1-metyl-4-piperidyl]-1 -propanon (ketobemidon), (3S,6S)-6-dimetylamino-4,4-difenylheptan-3-yl acetat (levacetylmetadol (LAAM)), (-)-6-dimetylamino-4,4-difenol-3-heptanon (levometadon), (-)-17-metyl-3-morfinanol (levorfanol),
levofenacylmorfan, lofentanil, 6-(2-klorfenyl)-2-(4-metyl-1 -piperazinylmetylen)-8-nitro-2H- imidazo [1,2-a] [1,4]-benzodiazepin-1(4H)-on (loprazolam), 7-klor-5-(2-klorfenyl)- 3-hydroksy-1H-1,4-benzodiazepin-2(3H)-on (lorazepam), 7-klor-5- (2-klorfenyl)-3-hydroksy-1 -metyl-1 H-1,4-benzodiazepin-2 (3H)-on (lormetazepam), 5- (4-klorfenyl)-2,5-dihydro-3H-imidazo [2,1-a] isoindol-5-ol (mazindol), 7-klor-2, 3- dihydro-1-metyl-5-fenyl-1H-1,4-benzodiazepin (medazepam), N-(3-klorpropyl)-a-metylfenetylamin (mefenorex), meperidin, 2-metyl-2-propyltrimetylendikarbamat (meprobamat), meptazinol, metazocin, metylmorfin, N, a-dimetylfenetylamin (metamfetamin), (±)-6-dimetylamino-4,4-difenyl-3-heptanon (metadon), 2-metyl-3-o-tolyl-4 (3H)-quinazolinon (metaqualon), metyl-[2-fenyl-2- (2-piperidyl) acetat] (metylfenidat), 5-etyl-1-metyl-5- fenylbarbitursyre
(metylfenobarbital), 3, 3-dietyl-5-metyl-2, 4-piperidindion (metyprylon), metopon, 8-klor-6-(2-fluorfenyl)-1-metyl-4H-imidazo [1,5-a] [1,4] benzodiazepin (midazolam), 2-(benzhydrylsulfinyl) acetamid (modafinil), 4,5a- epoksy-17-metyl-7-momnen-3, 6a-diol (morfin), myrofin, (±)-trans-3- (1,1-dimetylheptyl)-7, 8,10,10a-tetrahydro-1-hydroksy-6, 6-dimetyl-6H-dibenzo [-b, d] pyran-9 (6aH)-on (nabilon), nalbufin, nalorfin, narcein, nicomorfin, 1 -metyl- 7-nitro-5-fenyl-1 H-1,4-benzodiazepin-2 (3H)-on (nimetazepam), 7-nitro-5-fenyl-1 H-1,4-benzodiazepin-2 (3H)-on (nitrazepam), 7-klor-5-fenyl-1 H-1,4- benzodiazepin-2 (3H)-on (nordazepam), norlevorfanol, 6-dimetylamino-4, 4- difenyl-3-heksanon (normetadon), normorfin, norpipanon, den utsondrede saften fra plantene tilhørende arten Papaver somniferum (opium), 7-klor-3-hydroksy-5- fenyl-1 H-1,4-benzodiazepin-2 (3H)-on (oksazepam), (cis-trans)-10-klor-2, 3,7,11b-tetrahydro-2-metyl-11 b-fenyloksazolo [3,2-d [1,4] benzodiazepin-6-(5H)-on (oksazolam), 4,5a -epoksy-14-hydroksy-3-metoksy-17-metyl-6-morfinanon (oksycodon), oksymorfon, planet og plantedeler fra arten Papaver somniferum (innbefattende underarten setigerum), papaveretum, 2-imino-5-fenyl-4-oksazolidinon (pernolin), 1,2,3,4,5,6- heksahydro-6,11-dimetyl-3-(3-metyl-2-butenyl)-2, 6-metano-3-benzazocin-8-ol (pentazocin), 5-etyl-5-(1-metylbutyl)-barbitursyre (pentobarbital), etyl-(1 -metyl-4-fenyl-4-piperidinkarboksylat)
(petidin), fenadokson, fenomorfan, fenazocin, fenoperidin, piminodin, folkodin, 3-metyl-2-fenylmorfolin (fenmetrazin), 5-etyl-5-fenylbarbitursyre (fenobarbital), a, a- dimetylfenetylamin (fentermin), 7-klor-5-fenyl-1 - (2-propinyl)-1 H-1, 4-benzodiazepin-2 (3H)-on (pinazepam), a-(2-piperidyl) benzhydrylalkohol (pipradrol), 1'-(3-cyano-3,3-difenylpropyl) [1,4'-bipiperidin]-4'-karboksamid (piritramid), 7-klor-1- (syklopropylmetyl)-5-fenyl-1 H-1, 4-benzodiazepin-2 (3H)-on (prazepam), profadol, proheptazin, promedol, properidin, propoksyyfen, N-(1 -metyl-2-piperidinoetyl)-N- (2-pyridyl) propionamid, metyl {3- [4-metoksykarbonyl-4- (N-fenylpropanamido) piperidino] propanoat} (remifentanil), 5-sec-butyl-5- etylbarbitursyre (secbutabarbital), 5-allyl-5- (1-metylbutyl)-barbitursyre (secobarbital), N-{4-metoksymetyl-1-[2-(2-thienyl) etyl]-4-piperidyl} propionanilid (sufentanil), 7-klor-2-hydroksy-metyl-5-fenyl-1 H-1,4-benzodiazepin-2 (3H)-on (temazepam), 7-klor-5- (1-sykloheksenyl)-1-metyl-1H-
1, 4-benzodiazepin-2 (3H)-on (tetrazepam), etyl-(2-dimetylamino-1-fenyl-3-sykloheksen-1-karboksylat) (tilidin (cis og trans)), tramadol, 8-klor-6- (2-klorfenyl)-1-metyl-4H-[1,2,4] triazolo [4,3- a] [1,4] benzodiazepin (triazolam), 5-(1-metylbutyl)-5-vinylbarbitursyre (vinylbital), (1R, 2R)-3- (3-dimetylamino-1-etyl-2- metyl-propyl)-fenol, (1R, 2R, 4S)-2- (dimetylamino) metyl-4- (p-fluorbenzyloksy)-l-(m-metoksyfenyl) sykloheksanol, (1R, 2R)-3-(2-dimetylaminometyl-sykloheksyl)-fenol, (1S, 2S) -3 (3-dimetylamino-1-etyl-2-metyl-propyl)-fenol, (2R, 3R)-1-dimetylamino-3 (3-metoksy-fenyl)-2- metyl-pentan-3-ol, (1RS, 3RS, 6RS)-6-dimetylaminometyl-1-(3-metoksy-fenyl)-sykloheksan-1,3-diol, fortrinnvis som et racemat, 3-(2-dimetylaminometyl-1-hydroksy-sykloheksyl)-fenyl 2- (4-isobutyl-fenyl)-propionat, 3- (2-dimetylaminometyl-1 -hydroksy-sykloheksyl) fenyl 2-(6-metoksy-naftalen-2-yl)-propionat, 3- (2-dimetylaminometyl-sykloheks-1 -enyl)-fenyl 2- (4-isobutyl-fenyl)-propionat, 3-(2-dimetylaminometyl-sykloheks-1-enyl)-fenyl 2-(6-metoksynaftalen-2-yl)-propionat, (RR-SS)-2-acetoksy-4-trifluorometyl-benzosyre 3-(2-dimetylaminometyl-1-hydroksy-sykloheksyl)-fenyl ester, (RR-SS)-2-hydroksy-4-trifluorometyl-benzosyre 3- (2-dimetylaminometyl-1 -hydroksy-sykloheksyl)-fenyl ester, (RR-SS)-4-klor-2-hydroksy-benzosyre 3-(2-dimetylaminometyl-1- hydroksy-sykloheksyl)-fenyl ester, (RR-SS)-2-hydroksy-4-metyl-benzosyre 3- (2- dimetylaminometyl-1-hydroksy-sykloheksyl)-fenyl ester, (RR-SS)-2-hydroksy-4-metoksy-benzosyre 3-(2-dimetylaminometyl-1-hydroksy-sykloheksyl)-fenyl-ester, (RR-SS) -2-hydroksy-5-nitro-benzosyre 3-(2-dimetylaminometyl-1-hydroksy- sykloheksyl)-fenyl ester, (RR-SS)-2', 4'-difluoro-3- hydroksy-bifenyl-4-karboksylsyre 3- (2-dimetylaminometyl-1 -hydroksy-sykloheksyl)-fenylester så vel som korresponderende stereoisomere forbindelser, de korresponderende derivatene derav i hvert tilfelle, spesielt amider, estere eller etere, og de fysiologisk akseptable forbindelsene derav i hvert tilfelle, spesielt saltene og solvatene derav, spesielt foretrukket hydroklorider.
Doseringsformen i henhold til oppfinnelsen er spesielt anvendelig for å forhindre misbruk av en aktiv opoidbestanddel valgt fra gruppen bestående av oksydocon, hydromorfon, morfin, tramadol og de fysiologisk akseptable derivater eller forbindelser derav, fortrinnsvis saltene og solvatene derav, fortrinnsvis hydrokloridene derav.
Doseringsformen i henhold til oppfinnelsen er videre spesielt hensiktsmessig for å forhindre misbruk av en aktiv opoidbestanddel valgt fra gruppen bestående av (1R, 2R)-3- (3-dimetylamino-1-etyl-2-metyl-propyl)-fenol, (2R, 3R)-1-dimetylamino-3- (3-metoksy-fenyl)-2-metyl-pentan-3-ol, (1RS, 3RS, 6RS)-6-dimetylaminometyl-1-(3-metoksy-fenyl)-sykloheksan-1,3-diol, (1R, 2R) - 3-(2-dimetylaminometyl-sykloheksyl)-fenol, de fysiologisk akseptable saltene derav, fortrinnsvis hydroklorider, fysiologisk akseptable enantiomerer, stereoisomerer, diastereomerer og racemater og de fysiologisk akseptable derivater derav, fortrinnsvis etere, estere eller amider.
Disse forbindelsene og fremgangsmåtene for fremstillingen derav er beskrevet i EP-A-693475 eller EP-A-790369.
For å kunne oppnå den nødvendige bruddstyrken til doseringsformen i henhold til oppfinnelsen, blir det brukt minst en syntetisk eller naturlig polymer (C) som har en bruddstyrke, målt ved bruk av metoden beskrevet i foreliggende søknad, på minst 500 N. Minst en polymer valgt fra gruppen bestående av polyalkylen oksider, fortrinnsvis polymetylen oksid, polyetylen oksid, polypropylen oksid; polyetylen, polypropylen, polyvinylklorid, polykarbonat, polystyren, polyakrylat, kopolymerer derav, og blandinger av minst to av de angitte polymerene blir fortrinnsvis brukt i denne hensikt. Termoplastiske polyalkylenoksider med høy molekylvekt er foretrukket. Polyetylenoksider med høy molekylvekt med en molekylvekt på minst 0,5 million, fortrinnsvis minst 1 million opp til 15 millioner, bestemt ved rheologiske målinger, er spesielt foretrukne. Disse polymerene har en viskositet ved 25 °C på 4500 til 17600 cP, målt på en 5 masse-% vandig løsning ved bruk av et modell RVF Brookfield viskosimeter (spindel nr. 2/rotasjonshastighet 2 rpm), på 400 til 4000 cP, målt på en 2 masse-% vandig løsning ved bruk av det angitte viskosimeteret (spindel nr. 1 eller 3/ rotasjonshastighet 10 rpm) eller på 1650 til 10000 cP, målt på en 1 masse-% vandig løsning ved bruk av det angitte viskosimeteret (spindel nr. 21 rotasjonshastighet 2 rpm.)
Polymerene blir fortrinnsvis brukt i pulverform. De kan være løselige i vann.
For å oppnå den nødvendige bruddstyrken til doseringsformen i henhold til oppfinnelsen, er det videre mulig å bruke ytterligere minst en naturlig eller syntetisk voks (D) med en bruddstyrke, målt ved bruk av metoden beskrevet i foreliggende søknad, på minst 500 N. Vokser med et mykningspunkt på minst 60 °C er foretrukket. Carnaubavoks og bivoks er spesielt foretrukket. Carnaubavoks er meget spesielt foretrukket. Carnaubavoks er en naturlig voks som blir erholdt fra bladene på carnaubapalmen og har et mykningspunkt på minst 80 °C. Når vokskomponenten ytterligere blir brukt, den brukes sammen med minst en polymer (C) i mengder slik at doseringsformen har en bruddstyrke på minst 500 N.
Komponent (C) blir fortrinnsvis brukt i en mengde på 20 til 99,9 masse-%, spesielt foretrukket minst 30 masse-%, meget spesielt foretrukket minst 40 masse-%, i forhold til totalvekten til doseringsformen.
Hjelpesubstanser (B) som kan brukes er de kjente hjelpesubstanser som er konvensjonelle for formulering av faste doseringsformer. Disse er fortrinnsvis myknere, så som polyetylenglykol, hjelpesubstanser som påvirker frigivelsen av den aktive bestanddelen, fortrinnsvis hydrofobe eller hydrofile, fortrinnsvis hydrofile polymerer, meget spesielt foretrukket hydroksypropylcellulose og/eller antioksidanter. Passende antioksidanter er askorbinsyre, butylhydroksyanisol, butylhydroksytoluen, salter av askorbinsyre, monothioglyserol, fosforsyre, vitamin C, vitamin E, og derivater derav, natrium bisulfitt, spesielt foretrukket butylhydroksytoluen (BHT) eller butylhydroksyanisol (BHA) og a-tokoferol.
Antioksidanten blir fortrinnsvis brukt i mengder på 0,01 til 10 masse-%, fortrinnsvis 0,03 til 5 masse-% i forhold til den totale vekten til doseringsformen.
Doseringsformene i henhold til oppfinnelsen er kjennetegnet ved at de, på grunn av deres hardhet, ikke kan males opp i en morter og støter. Dette utelukker stort sett oralt eller parentalt, spesielt intravenøst eller nasalt misbruk. For å forhindre ethvert mulig misbruk av doseringsformen i henhold til oppfinnelsen, kan doseringsformene i henhold til oppfinnelsen, i en foretrukket utførelsesform, inneholde ytterligere midler som kompliserer eller til og med forhindrer misbruk som hjelpesubstanser (B).
Den misbrukssikrede doseringsformen i henhold til oppfinnelsen, som innbefatter, bortsett fra en eller flere aktive bestanddeler med misbrukspotensiale, minst en herdende polymer (C) og eventuelt minst en voks
(D), og kan henholdsvis også innbefatte minst en av de følgende komponenter (a) - (e) som hjelpesubstanser (B): (a) minst en substans som irriterer nesekanalen og/eller pharynx, (b) minst et viskositetsøkende middel som, ved hjelp av en nødvendig minimumsmengde av en vandig væske, danner en gel med ekstraktet erholdt fra doseringsformen, hvilken gel fortrinnsvis forblir visuelt skjelnbar når den føres inn i en ytterligere mengde av en vandig væske, (c) minst en antagonist for hver av de aktive bestanddelene med
misbrukspotensiale,
(d) minste et brekkmiddel,
(e) minst et fargestoff som et aversivt middel,
(f) minst en bitter substans.
Komponentene (a) til (f) er i tillegg hver individuelt hensiktsmessig for misbrukssikring av doseringsformen i henhold til oppfinnelsen. Komponent (a) er derfor hensiktsmessig for sikring av doseringsformen mot nasalt, oralt, og/eller parentalt, fortrinnsvis intravenøst, misbruk, komponent (b) er fortrinnsvis hensiktsmessig for sikring mot parental, spesielt foretrukket intravenøst og/eller nasalt misbruk, komponent (c) er fortrinnsvis hensiktsmessig forsikring mot nasalt og/eller parentalt, spesielt fortrinnsvis intravenøst, misbruk, komponent (d) er fortrinnsvis hensiktsmessig for sikring mot parentalt, spesielt foretrukket intravenøst, og/eller oralt og/eller nasalt misbruk, komponent (e) er hensiktsmessig som en visuell avskrekkelse mot oralt eller parentalt misbruk og komponent (f) er hensiktsmessig for sikring mot oralt eller nasalt misbruk. Kombinert bruk i henhold til oppfinnelsen av minst en av de ovenfor nevnte komponentene muliggjør en enda mer effektivt forhindring av misbruk av doseringsformene i henhold til oppfinnelsen.
I en utførelsesform av doseringsformen i henhold til oppfinnelsen kan den også inneholde to eller flere komponenter (a) - (f) i en kombinasjon, fortrinnsvis (a), (b) og eventuelt (c) og/eller (f) og/eller (e) eller (a), (b) og eventuelt (d) og/eller (f) og/eller (e).
I en annen utførelsesform kan doseringsformen i henhold til oppfinnelsen innbefatte alle komponentene (a) - (f).
Dersom doseringsformen i henhold til oppfinnelsen innbefatter komponent (a) for å motvirke misbruk, vil substanser som irriterer nesekanalene og/eller pharynx som kan vurderes i henhold til oppfinnelsen, være enhver substans som, når den administreres via nesekanalen og/eller pharynx, frembringer en fysisk reaksjon som enten er så ubehagelig for misbrukeren at han/hun ikke ønsker eller ikke kan fortsette administreringen, for eksempel sviing, eller fysiologisk motvirker inntaket av den korresponderende aktive bestanddelen, for eksempel på grunn av økt nesesekresjon eller nysing. Disse substansene som konvensjonelt irriterer nesekanalene og/eller pharynx kan også frembringe en meget ubehagelig følelse eller til og med en ulidelig smerte ved parental administrering, spesielt intravenøst, slik at misbrukeren ikke
ønsker eller ikke kan fortsette å ta substansen.
Spesielt hensiktsmessige substanser som irriterer nesekanalene og/eller pharynx er de som kan medføre svie, kløe, nysing, økt dannelse av sekreter eller en kombinasjon av minst to av disse stimuli. Passende substanser og mengder derav som konvensjonelt kan brukes er i og for seg kjent for fagmannen eller kan identifiseres ved enkel innledende testing.
Substansen som irritere nesekanalene og/eller pharynx i komponent (a) er fortrinnsvis basert på en eller flere bestanddeler eller en eller flere plantedeler til minst en sterk droge.
Tilsvarende legemidler med en sterk droge er i og for seg kjent for fagmannen innen området og er beskrevet for eksempel i "Pharmazuetische Biologie - Drogen und ihre Inhaltsstoffe" av prof. Dr. Hildebert Wagner, 2nd, revidert utgave, Gustav Fischer Verlag, Stuttgart - New York, 1982, side 82 og videre.
Doseringsenheten skal anses å bety en separat eller separerbar administreringsenhet, så som for eksempel en tablett eller en kapsel.
En eller flere bestanddeler av minst et legemiddel med sterk droge valgt fra gruppen bestående av Allii sativi bulbus (hvitløk), Asari rhizoma cum herba (Asarumrot og blader), Calami rhizoma (calamusrot), Capsici fructus (capsicum), Capisici fructus acer (cayennepepper), Curcumae longa rhizoma (gurkemeierot), Curcumae xanthorrizae (Javanesisk gurkemeierot), Galangae r/7/'zoma(galangalrot), Myristicae semen (muskat), Pipens nigri fructus (pepper), Sinapis albae semen (hvite sennepsfrø), Sinapis nigri semen (sorte sennepsfrø), Zediariae rhizoma (zeodarrot) og Zingiberis rhizoma (ingefærrot), spesielt foretrukket fra gruppen bestående av Capsici fructus (capsicum), Capsici fructus acer (cayennepepper) og Piperis nigris fructus (pepper) kan fortrinnsvis tilsettes som komponent (a) til doseringsformen i henhold til
oppfinnelsen.
Bestanddelene av legemidlene med sterk droge innbefatter fortrinnsvis o-metoksy(metyl)fenol forbindelser, syreamid forbindelser, sennepsoljer eller sulfidforbindelser eller forbindelser avledet derav.
Det er spesielt foretrukket at minst en bestanddel til legemidlene med sterk droge er valgt fra gruppen bestående av myristicin, elemicin, isoeugenol, a-asaron, safrol, gingeroler, xanthorrhizol, capsaicinoider, fortrinnsvis capsaicin, capsaisinderivater, så som N-vanillyl-9E-oktadecenamid, dihydrocapsaicin, nordihydrocapsaicin, homocapsaicin, norcapsaicin og nomorcapsaicin, piperin, fortrinnsvis trans-piperin, glukosinolater, fortrinnsvis basert på ikke-flyktige sennepsoljer, spesielt foretrukket basert på p-hydroksybensyl sennepsolje, metylmerkapto sennepsolje eller metylsulfonyl sennepsolje, og forbindelser avledet av disse bestanddelene.
Doseringsformen i henhold til oppfinnelsen kan fortrinnsvis inneholde platedelene til de korresponderende legemidlene med sterkee droger i en mengde på 0,01 til 30 masse-%, spesielt foretrukket 0,1 til 0,5 masse-%, i hvert tilfelle i forhold til den totale vekten til doseringsenheten.
Dersom en eller flere bestanddeler av korresponderende legemidler med sterk droge blir brukt, er mengden derav i en doseringsenhet i henhold til oppfinnelsen fortrinnsvis på 0,001 til 0.005 masse-% i forhold til den totale vekten til doseringsenheten.
En annen mulighet for å forhindre misbruk av doseringsformen i henhold til oppfinnelsen består i å tilsette minst et viskositetsøkende middel som en ytterligere misbrukshindrende komponent (b) til doseringsformen, hvilken, sammen med assistanse av en nødvendig minimal mengde av en vandig væske, danner en gel med ekstraktet erholdt fra doseringsformen, hvilken gel er tilnærmet umulig å administrere sikkert og forblir fortrinnsvis
synlig skjelnbar når den føres inn i en ytterligere mengde av en vandig væske.
I oppfinnelsens hensikt, betyr visuelt skjelnbar at den aktive ingrediensholdige gelen dannet ved hjelp av en nødvendig minimale mengden av vandig væske, når den tilføres, fortrinnsvis ved hjelp av en injeksjonskanyle, inn i en ytterligere mengde vandig væske ved 37 °C, forblir i det vesentligste uløselig og kohesiv og kan ikke enkelt dispergeres på en måte slik at den sikkert kan administreres parentalt, spesielt intravenøst. Materialet forblir fortrinnsvis visuelt skjelnbart for i det minste ett minutt, fortrinnsvis for minst 10 minutter.
Den økte viskositeten til ekstraktet gjør det vanskeligere eller til og med umulig å føre det gjennom en nål eller injiseres. Dersom gelen forblir visuelt skjelnbar, betyr dette at den erholdte gelen ved innføring i en ytterligere mengde vandig væske, for eksempel ved injeksjon i blod, innledningsvis forblir i form av en i det vesentligste kohesiv tråd, hvilken, selv om den selvfølgelige kan brytes opp i mindre fragmenter, ikke kan dispergeres eller til og med oppløses på en slik måte at den kan administreres sikkert parentalt, spesielt intravenøst. I kombinasjon med minst en valgfri tilstedeværende komponent (a) til (e), vil dette i tillegg føre til en ubehagelig sviing, oppkast, ekkel smak og/eller visuell avskrekking.
Intravenøs administrering av en slik gel ville mest sannsynlig medføre at tilstoppelse av blodkarene, forbundet med alvorlig helseskade hos misbrukeren.
For å kunne verifisere hvorvidt et viskositetsøkende middel er hensiktsmessig som komponent (b) for bruk i doseringsformen i henhold til oppfinnelsen, blir den aktive ingrediensen blandet med det viskositetsøkende middelet og løses opp i 10 ml vann ved en temperatur på 25 °C. Dersom resultatet ved dannelsen av en gel som oppfyller de ovenfor nevnte betingelsene, er det korresponderende viskositetsøkende middelet hensiktsmessig for å forhindre eller forebygge misbruk av doseringsformene i henhold til oppfinnelsen.
Dersom komponent (b) blir tilsatt til doseringsformen i henhold til oppfinnelsen, blir det brukt en eller flere viskositetsøkende midler som er valgt fra gruppen bestående av mikrokrystallinsk cellulose med 11 masse-% karboksymetylcellulose natrium (Avicel ® RC 591), karboksymetylcellulose natrium (Blanose®. CMC-Na C300P®), Frimulsion BLC-5®, Tylose C300 P®), polyakrylsyre (Carbopol® 980 NF, Carbopol® 981), gresshoppebønnemel (Cesagum® LA-200, Cesagum® LID/150, Cesagum® LN-1), pektiner, fortrinnsvis fra sitrusfrukter eller epler (Cesapectin® HM Medium Rapid Set), voksaktig maisstivelse (C<*>Gel04201®), natrium alginat (Frimulsion ALG (E401) ®), guarmel (Frimulsion BM®, Polygum 26/1-75®) iotacarragen (Frimulsion D021®), karayagummi, gellangummi (Kelcogel F®, Kelcogel LT100®), galactomannan (Meyprogat 150 ®), tarabønnemel (Polygum 43/1®), propylenglykol alginat (Proanal-Ester SD-LB®), natrium hyaluronat, tragacanth, taragummi (Vidogum SP 200®), fermentert polysaccarid welangummi (K1A96), xantangummi (Xantural 180®). Xantaner er spesielt foretrukket. Navnene angitt i parenteser er handelsnavnene som materialene er kjent under kommersielt. Generelt er en mengde på 0,1 til 20 masse-%, spesielt foretrukket 0,1 til 15 masse-% av den angitte viskositetsøkende middelet (midlene) tilstrekkelig til å oppfylle de ovennevnte betingelsene.
Komponent (b) viskositetsøkende midler, hvor disse er tilveiebragt, er fortrinnsvis tilstede i doseringsformen i henhold til oppfinnelsen i mengder på 5 mg per doseringsenhet, det vil si per administreringsenhet.
I en spesielt foretrukket utførelsesform av foreliggende oppfinnelse er de viskositetsøkende midlene som brukes som komponent (b) de som, ved ekstraksjon fra doseringsformen med den nødvendige minste mengde vandig væske, danner en gel som omgir luftbobler. De resulterende gelene kan skjelnes ved et grumsete utseende, som gir den potensielle misbrukeren en ytterligere visuell advarsel og avskrekker ham/henne fra å administrere gelen parentalt.
Komponent (C) kan eventuelt også virke som et ytterligere viskositetsøkende middel som, ved hjelp av en minste nødvendige mengde av en vandig væske, danner en gel.
Det er også mulig å formulere det viskositetsøkende middelet og de andre bestanddelene i doseringsformen i henhold til oppfinnelsen i et innbyrdes romlig adskilt arrangement.
For å avskrekke og forhindre misbruk, kan doseringsformen i henhold til oppfinnelsen videre innbefatte komponent (c), nemlig en eller flere antagonister for den aktive bestanddelen eller aktive bestanddelene med misbrukspotensiale, hvor antagonisten fortrinnsvis er romlig adskilt fra de resterende bestanddelene i doseringsformen i henhold til oppfinnelsen, til å danne og, ved korrekt bruk, ikke oppvise noen virkning.
Passende antagonister for å forhindre misbruk av de aktive ingrediensene er i og for seg kjent for fagmannen innen området og kan være tilstede i doseringsformen i henhold til oppfinnelsen som sådan eller i form av det korresponderende derivater, spesielt estere eller etere, eller i hvert tilfelle i form av de korresponderende fysiologisk akseptable forbindelsene, spesielt i form av saltene eller solvatene derav.
Dersom den aktive ingrediensen tilstede i doseringsformen er et opoid, er antagonisten som brukes fortrinnsvis en antagonist valgt fra gruppen bestående av naloxon, naltrexon, malmefen, nalid, nalmexon, nalorfin eller nalufin, i hvert tilfelle eventuelt i form av en korresponderende fysiologisk akseptabel forbindelse, spesielt i form av en base, et salt eller et solvat. De korresponderende antagonistene, hvor komponent (c) er tilveiebragt, blir fortrinnsvis brukt i en mengde på > 1 mg, spesielt foretrukket i en mengde fra 3 til 100 mg, meget spesielt foretrukket i en mengde på 5 til 50 mg per doseringsform, det vil si per administreringsenhet.
Dersom doseringsformen i henhold til oppfinnelsen innbefatter en stimulant som aktive ingrediens, er antagonisten fortrinnsvis et neuroleptika, fortrinnsvis en forbindelse valgt fra gruppen bestående av haloperidol, promethazin, fluphenazin, perphenazin, levomepromazin, thioridazin, perazin, klorpromazin, klorprotixin, zuclopentixol, flupentixol, prothipendyl, zotepin, benperidol, pipamperon, melperon og bromperidol.
Doseringsformen i henhold til oppfinnelsen innbefatter fortrinnsvis disse antagonistene i en konvensjonell terapeutisk dose kjent for fagmannen innen området, spesielt foretrukket i en mengde på det dobbelte eller fire ganger den konvensjonelle dosen per administreringsenhet.
Dersom kombinasjonen for å avskrekke og forhindre misbruk av doseringsformen i henhold til oppfinnelsen innbefatter komponent (d), kan den innbefatte minst et brekkmiddel, som fortrinnsvis er tilstede i et romlig separert arrangement fra de andre forbindelsene til doseringsformen i henhold til oppfinnelsen og, ved korrekt bruk, ikke er ment å oppvise sin effekt i kroppen.
Passende brekkmidler for å forhindre misbruk av en aktiv ingrediens er kjent for fagmannen innen området og kan være tilstede i doseringsformen i henhold til oppfinnelsen som sådan eller i form av korresponderende derivater, spesielt estere eller etere, eller i hvert tilfelle i form av korresponderende fysiologisk akseptable forbindelser, spesielt i form av saltene eller solvatene derav.
Et brekkmiddel basert på en eller flere bestanddeler av ipecacuanha (ipecac) rot, fortrinnsvis basert på bestanddelen emetin, kan fortrinnsvis tas i betraktning i doseringsformen i henhold til oppfinnelsen, som for eksempel beskrevet i "Pharmazeutischer Biologie - Drogen und ihre Inhaltstoffe" av Prof. Dr. Hildebert Wagner, 2nd. reviderte utgave, Gustav Fischer Verlag, Stuttgart - New York, 1982.
Doseringsformen i henhold til oppfinnelsen kan fortrinnsvis inneholde brekkmiddelet emetin som komponent (d), fortrinnsvis i en mengde på > 3 mg, spesielt foretrukket > 10 mg og meget spesielt foretrukket i en mengde på > 20 mg per doseringsform, det vil si administreringsenhet.
Apomorfin kan likeledes fortrinnsvis brukes som et brekkmiddel ved misbrukssikringen i henhold til oppfinnelsen, fortrinnsvis i en mengde på fortrinnsvis > 3 mg, spesielt foretrukket > 5 mg og meget spesielt foretrukket > 7 mg per administreringsenhet.
Dersom doseringsformen i henhold til oppfinnelsen inneholder komponent (e) som en ytterligere misbrukshindrende hjelpesubstans, kan anvendelse av et slikt fargestoff medføre en intens farging av en korresponderende vandig løsning, spesielt når det gjøres forsøk på å ekstrahere den aktive ingrediensen for parental, fortrinnsvis intravenøs, administrering, hvilken farging kan virke som en avskrekking for den potensielle misbrukeren. Oralt misbruk, som vanligvis begynner ved hjelp av en vandig ekstraksjon av den aktive ingrediensen, kan også forhindres ved denne fargingen. Passende fargestoffer og mengder som er nødvendig for den nødvendige avskrekkingen kan finnes i WO 03/015531.
Dersom doseringsformen i henhold til oppfinnelsen inneholder komponent (f) som en ytterligere misbrukshindrende hjelpesubstans, vil denne tilsetningen av minst en bitter substans og påfølgende påvirkning av smaken til doseringsformen ytterligere forhindre oralt og/eller nasalt misbruk.
Passende bitre substanser og mengder som er effektive for bruk kan finnes i US-2003/0064099 A1 Passende bitre substanser er fortrinnsvis aromatiske oljer, spesielt peppermynteolje, eukalyptusolje, bitter mandelolje, mentol, fruktaromasubstanser, fortrinnsvis aromasubstanserfra sitroner, appelsiner, lime, grapefrukt eller blandinger derav, og/eller denatonium benzoat
(Bitrex®). Denatonium benzoat er spesielt foretrukket.
Den faste doseringsformen i henhold til oppfinnelsen er anvendelig for å inntas oralt, vaginalt eller rektalt, fortrinnsvis oralt. Doseringsformen er fortrinnsvis ikke i filmform. Doseringsformen i henhold til oppfinnelsen kan innta multipartikkulære former, fortrinnsvis i form av mikrotabletter, mikrokapsler, mikropellets, granuler, sfæroider, kuler eller pellets, eventuelt pakket i kapsler eller presset til tabletter, fortrinnsvis for oral administrering. De multipartikkulære formene har fortrinnsvis en størrelse eller størrelsesfordeling i området fra 0,1 til 3 mm, spesielt foretrukket i området fra 0,5 til 2 mm. Avhengig av den ønskede doseringsformen, kan konvensjonelle hjelpesubstanser (B) eventuelt også brukes for formuleringen av doseringsformen.
Den faste, misbrukssikrede doseringsformen i henhold til oppfinnelsen er fortrinnsvis produsert ved termoforming ved hjelp av en ekstruder uten noen observerbar konsekvent misfarging av ekstrudatene.
For å undersøke graden av misfarging på grunn av denne termoformingen, blir fargen til blandingen av utgangskomponentene som doseringsformen består av, først bestemt uten tilsetning av en fargegivende komponent, så som for eksempel et fargepigment eller en virkelig (intrinsic) farget komponent (foreksempel a-tocoferol). Denne blandingen blir deretter termoformet i henhold til oppfinnelsen, hvor alle prosesstrinnene, innbefattende kjøling av ekstrudatet, blir utført under en inertgassatmosfære. For sammenligning blir det fremstilt den samme blandingen ved den samme prosessen, men uten en inertgassatmosfære. Fargen til doseringsformen fremstilt i henhold til oppfinnelsen fra utgangsblandingen og til doseringsformen for sammenligning blir bestemt. Bestemmelsen blir utført ved hjelp av "Munsell Book of Color" fra Munsell Color Company Baltimore, Maryland, USA, 1996 utgave. Dersom fargen til doseringsformen som er termoformet i henhold oppfinnelsen har en farge med identifikasjonsnummer N 9.5, men i det meste en farge med identifikasjonsnummer 5Y 9/1, blir termoformingen klassifisert til å være "uten misfarging". Dersom doseringsformen har en farge med identifikasjonsnummer 5Y 9/2 eller større, bestemt i henhold til Munsell Book of Color, blir termoformingen klassifisert til å være "med misfarging".
Det har overraskende vist seg at doseringsformene i henhold til oppfinnelsen ikke oppviser noen misfarging klassifisert i henhold til klassifikasjonen over, dersom hele produksjonsprosessen blir utført under en inert gassatmosfære, fortrinnsvis under en nitrogenatmosfære, ved hjelp av en ekstruder for termoforming.
Foreliggende oppfinnelse tilveiebringer derved også en fremgangsmåte for fremstillingen av de misbrukssikrede
administreringsformene i henhold til oppfinnelsen, hvilken fremgangsmåte er kjennetegnet ved at:
z) komponentene (A), (B), (C) og eventuelt tilstedeværende komponent (D) blir blandet og eventuelt tilstedeværende komponenter a) til f) blir blandet sammen, eller, om nødvendig, blir blandet separat med tilsetningen av komponent (C) og eventuelt (D), y) den resulterende blandingen eller de resulterende blandingene blir oppvarmet i en ekstruder i det minste opp til mykningspunktet til komponent (C) og blir ekstrudert gjennom en utløpsdyse til ekstruderen ved påføring av kraft,
x) det fremdeles plastiske ekstrudatet blir oppdelt og formet til doseringsformen, eller
w) det avkjølte og eventuelt gjenoppvarmede oppdelte ekstrudatet blir formet til doseringsformen,
hvor prosesstrinnene y) og x) og eventuelt prosesstrinnene z) og w)
blir utført under en inertgassatmosfære, fortrinnsvis ev nitrogenatmosfære.
Blanding av komponentene i henhold til prosesstrinn z) kan også forløpe i ekstruderen.
Blanding av komponentene (A), (B), (C) og eventuelt (D) og de eventuelt tilstedeværende ytterligere komponentene (a) - (f) og eventuelt komponentene (C) og eventuelt tilstedeværende komponent (D) kan eventuelt også forløpe i en blander som er kjent for fagmannen innen området. Blanderen kan foreksempel være en rullemikser, en ristemikser, skjærmikser eller tvungen mikser.
Før blanding av de gjenværende komponentene, blir komponent
(C) og eventuelt tilstedeværende komponent (D) fortrinnsvis tilveiebragt i henhold til oppfinnelsen med en antioksidant. Dette kan skje ved blanding av de
to komponentene, fortrinnsvis ved oppløsning eller suspensjon av antioksidanten i et meget flyktig løsningsmiddel og homogent blande denne løsningen eller suspensjonen med komponent (C) og det eventuelt tilstedeværende komponent (D) og fjerne løsningsmiddelet ved tørking, fortrinnsvis under en inertgassatmosfære.
Doseringsformene i henhold til oppfinnelsen som inneholder underenheter med ytterligere hjelpesubstanser som forhindrer eller vanskeliggjør misbruk kan fremstilles ved koekstrudering eller separat ekstrudering av blandingene i henhold til z).
I ale tilfeller, blir den eller de fortrinnsvis smeltede blandingen eller blandingene som har blitt oppvarmet i ekstruderen minst opp til mykningspunktet til komponent (C), ekstrudert fra ekstruderen gjennom en dyse med minst en åpning.
Fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen blir fortrinnsvis utført ved bruk av konvensjonelle ekstrudere, spesielt skrueekstrudere, som kan være forsynt med en eller to skruer.
Ekstruderen innbefatter fortrinnsvis minst to temperatursoner, hvor oppvarming av blandingen minst opp til mykningspunktetfor komponent (C) skjer i en første sone, som er nedstrøms av en matesone og eventuelt blandesone. Gjennomløpet av blandingen er fortrinnsvis fra 2,0 kg til 8,0 kg/time.
Etter oppvarming minst opp til mykningspunktet til komponent (C), blir de smeltede blandingen ført ved hjelp av skruene, ytterligere homogenisert, komprimert og kompaktert slik at, umiddelbart før utløp fra ekstruderdysen, oppviser den et minimumstrykk på 5 bar, fortrinnsvis minst 10 bar, og blir ekstrudert gjennom dysen som en ekstrudert streng eller strenger, avhengig av antallet åpningen som dysen innbefatter. Dysegeometrien eller geometrien til åpningene kan velges fritt. Dysen eller åpningene kan derved oppvise et rundt, avlangt eller ovalt tverrsnitt, hvor det runde tverrsnittet fortrinnsvis har en diameter på 0+,1 til 15 mm og det avlange tverrsnittet fortrinnsvis har en maksimal langsgående utstrekning på 21 mm og en utstrekning på tvers på 10 mm. Fortrinnsvis har dysen eller åpningene et rundt tverrsnitt. Huset til ekstruderen som brukes i henhold til oppfinnelsen kan være oppvarmet eller avkjølt. Den korresponderende temperaturkontrollen, det vil si oppvarming eller avkjøling, er anordnet slik at blandingen som skal ekstruderes oppviser ei det minste en midlere temperatur (produkttemperatur) som tilsvarer mykningspunktet til komponent (C) og øker ikke over en temperatur ved hvilken den aktive substansen med misbrukspotensiale som skal behandles, blir skadet. Fortrinnsvis blir temperaturen til blandingen som ekstruderes regulert til under 180 °C, fortrinnsvis under 150 °C, men i det minste til mykningstemperaturen til komponent (C).
Etter ekstrudering av den smeltede blandingen og eventuelt avkjøling av den ekstruderte strengen eller de ekstruderte strengene, blir ekstrudatene fortrinnsvis oppdelt. Den oppdelingen kan fortrinnsvis utføres ved å kutte opp ekstrudatene av roterende eller dreibare kniver, vannstrålekuttere, tråder, blader eller ved hjelp av laserkuttere.
En inertgassatmosfære er ikke nødvendig for mellomlagring eller endelig lagring av det eventuelt oppdelte ekstrudatet eller den endelige formen til doseringsformen i henhold til oppfinnelsen.
Det oppdelte ekstrudatet kan pelletiseres ved hjelp av konvensjonelle metoder eller pressformes til tabletter for å gi den endelige formen til doseringsformen. Det er imidlertid også mulig å ikke oppdele de ekstruderte strengene og, ved hjelp av kontraroterende kalandervalser innbefattende motstående utsparinger i deres ytre hylse, å forme dem til den endelige formen, fortrinnsvis en tablett, og stykke disse opp ved konvensjonelle metoder.
Dersom det eventuelt oppstykkede ekstrudatet ikke umiddelbart blir formet til sin endelige form, men i stedet avkjøles for lagring, etter lagringsperioden i en inertgassatmosfære, fortrinnsvis en nitrogengassatmosfære, som bør tilveiebringes og må holdes under oppvarming av det lagrede ekstrudatet inntil plastisering og sluttforming for å gi doseringsformen.
Påføring av kraft i ekstruderen på den i det minste plastiserte blandingen blir justert ved å kontrollere rotasjonshastigheten til overføringsanordningen i ekstruderen og geometrien derav og ved å dimensjonere utløpsåpningen på en slik måte at trykket som er nødvendig for ekstrudering av den plastiserte blandingen bygges opp i ekstruderen, fortrinnsvis umiddelbart før ekstruderingen. Ekstruderingsparameterne som, for hver spesifikk blanding, er nødvendig for å gi opphav til en doseringsform med en bruddstyrke på minst 500 N, kan tilveiebringes ved enkel innledende testing.
I en ytterligere fordelaktig utførelsesform, inntar doseringsformen i henhold til oppfinnelsen formen av en tablett, en kapsel eller er i form av et oralt osmotisk terapeutisk system (OROS), fortrinnsvis dersom minst en ytterligere misbrukshindrende komponent (a) - (f) også er tilstede.
Dersom komponentene (c) og/eller (d) og/eller (f) er tilstede i doseringsformen i henhold til oppfinnelsen, må det passes på for å sikre at de blir formulert på en slik måte eller er tilstede i en slik lav dose at, ved korrekt administrering, er doseringsformen i stand til å forårsake praktisk talt ingen effekt som påvirker pasienten eller effekten av den aktive ingrediensen.
Dersom doseringsformen i henhold til oppfinnelsen inneholder komponent (d) og/eller (f), må doseringen velges slik at, ved korrekt oral administrering, forårsakes det ingen negativ effekt. Dersom den påtenkte doseringen til doseringsformen imidlertid blir overskredet i tilfelle av misbruk, oppstår det svimmelhet eller en tilbøyelighet til oppkast eller det dannes en dårlig smak. Den spesielle mengden av komponent (d) og/eller (f) som fremdeles kan tolereres av pasienten i tilfelle av korrekt oral administrering kan bestemmes av fagmannen innen området ved enkel innledende testing.
Dersom, uten hensyn til det faktum at doseringsformen i henhold til oppfinnelsen er praktisk talt umulig å pulverisere, doseringsformen inneholdende komponentene (c) og/eller (d) og/eller (f) er forsynt med beskyttelse, bør disse komponentene fortrinnsvis brukes i en dosering som er tilstrekkelig høy til at de frembringer en intens negativ effekt for misbrukeren, ved misbruksadministrering. Dette blir fortrinnsvis oppnådd ved romlig adskillelse av minst den aktive ingrediensen eller de aktive ingrediensene fra komponentene (c) og/eller (d) og/eller (f), hvor den aktive ingrediensen eller de aktive ingrediensene er tilstede i minst en underenhet (X) og komponentene (c) og/eller (d) og/eller (f) er tilstede i minst en underenhet (Y), og hvor, når doseringsformen blir korrekt administrert, komponentene (c) og/eller (d) og (f) ikke oppviser sin effekt ved inntak og/eller i kroppen og de gjenværende komponentene til formuleringen, spesielt komponent (C) og eventuelt (D), er identiske.
Dersom doseringsformen i henhold til oppfinnelsen inneholder minst to av komponentene (c) og (d) eller (f), kan disse være tilstede i den samme eller forskjellige underenheter (Y). Fortrinnsvis, når de er tilstede, er alle komponentene (c) og (d) og (f) tilstede i en og samme underenhet (Y).
I oppfinnelsens hensikt, er underenhetene faste formuleringer, som
i hvert tilfelle, bortsett fra konvensjonelle hjelpesubstanser som er kjent for
fagmannen innen området, inneholder de(n) aktive ingrediensen(e), i det minste en polymer (C) og den eventuelt tilstedeværende komponenten (D) og eventuelt minst en av de eventuelt tilstedeværende komponentene (a) og/eller (b) og(eller (e) eller i hvert tilfelle minst en polymer (C) og eventuelt (D) og antagonisten(e)
og/eller brekkmiddelet(midlene) og/eller komponent (e) og/eller komponent (f) og eventuelt minst en av de eventuelt tilstedeværende komponentene (a) og/eller (b). Det må her utvises omhu for å sikre at hver av underenhetene blir formulert i henhold til den ovenfor beskrevne fremgangsmåten.
En betydelig fordel med den adskilte formuleringen av aktive ingredienser fra komponentene (c) eller (d) eller (f) i underenheter (X) og (Y) til doseringsformen i henhold oppfinnelsen er at, når den administreres korrekt, blir komponentene (c) og/eller (d) og/eller (f) nesten ikke frigitt ved inntak og/eller i kroppen eller blir frigitt å så små mengder at de ikke oppviser noen effekt for pasienten eller terapeutisk suksess eller, ved passering gjennom pasientens kropp, blir de kun frigitt på steder hvor de ikke kan bli tilstrekkelig absorbert til å være effektive. Når doseringsformen blir administrert korrekt. Vil nesten ikke noe av komponentene (c) og/eller (d) og/eller (f) blir frigitt i pasientens kropp eller de vil gå gjennom ubemerket for pasienten.
Fagmannen innen området vil forstå at de ovenfor beskrevne tilstandene kan variere som en funksjon av de spesielle komponentene (c), (d) og/eller (f) som brukes og av formuleringen av underenhetene eller doseringsformen. Den optimale formuleringen for den spesielle doseringsformen kan bestemmes ved enkel innledende testing. Det som er vitalt er at hver underenhet inneholder polymeren (C) og eventuelt komponenten (D) og har blitt formulert på den ovenfor angitte måte.
Dersom misbrukeren, i motsetning til det som er forventet, skulle klare å dele opp en slik doseringsform i henhold til oppfinnelsen, som innbefatter komponentene (c) og/eller (e) og /eller (d) og/eller (f) i underenheter (Y), i den hensikt å misbruke den aktive ingrediensen og erholde et pulver som er ekstrahert med et passende ekstraksjonsmiddel, vil ikke bare den aktive ingrediensen, men også den bestemte komponenten (c) og/eller (e) og/eller (f) og/eller (d) bli erholdt i en form som ikke lett kan separeres fra den aktive ingrediensen, slik at når doseringsformen som det har blitt tuklet med blir administrert, spesielt ved oral og/eller parental administrering, vil den oppvise sin effekt ved inntak og/eller i kroppen kombinert med en ytterligere negativ effekt på misbrukeren som korresponderer til komponent (c) og/eller (d) og/eller (f) eller, når det gjøres forsøk på å ekstrahere den aktive ingrediensen, vil fargingen virke som en avskrekking og derved forhindre misbruk av doseringsformen.
En doseringsform i henhold til oppfinnelsen, hvor den aktive ingrediensen eller de aktive ingrediensen er romlig adskilt fra komponentene (c), (d) og/eller (e), fortrinnsvis ved formulering i forskjellige underenheter, kan formuleres på mange forskjellige måter, hvor de korresponderende underenhetene hver kan være tilstede i doseringsformen i henhold til oppfinnelsen i ethvert ønsket romlig arrangement i forhold til hverandre, forutsatt at det ovennevnte betingelsene for frigjøring av komponentene (c) og/eller (d) er oppfylt.
Fagmannen innen området vil forstå at komponenten(e) (a) og/eller (b) som eventuelt også er tilstede, fortrinnsvis kan formuleres i doseringsformen i henhold til oppfinnelsen både i de spesielle underenhetene (X) og (Y) og i form av uavhengige underenheter som tilsvarer underenhetene (X) og (Y), forutsatt at verken misbrukssikringen eller den aktive ingrediensfrigjøringen i tilfellet av korrekt administrering blir påvirket av naturen til formuleringen og polymeren (C) og eventuelt (D) er innbefattet i formuleringen og formuleringen blir utført i henhold til ovenfor angitte prosess for å oppnå den nødvendige hardhet.
I en foretrukket utførelsesform av doseringsformen i henhold til oppfinnelsen, er underenhetene (X) og (Y) tilstede i multipartikkulærform, hvor mikrotabletter, mikrokapsler, mikropellets, granuler, sfæroider, kuler eller pellets er foretrukket i den samme utformingen, det vil si formen, er valgt for både underenhet (X) og underenhet (Y), slik at det ikke er mulig å adskille underenhetene (X) fra (Y) ved mekanisk valg. De multipartikkulære formene er fortrinnsvis av en størrelse innen området 0,1 til 3 mm, fortrinnsvis 0,5 til 2 mm.
Underenhetene (X) og (Y) i multipartikkulærform kan også fortrinnsvis være pakket i en kapsel eller være presset til en tablett, hvor sluttformuleringen i hvert tilfelle fortsetter på en slik måte at underenhetene (X) og (Y) også bibeholdes i den resulterende doseringsformen.
De multipartikkulære underenhetene (X) og (Y) med identisk form bør heller ikke være visuelt forskjellige fra hverandre slik at brukeren ikke kan adskille dom fra hverandre ved en enkel sortering. Dette kan for eksempel oppnås ved påføring av identiske belegg som, bortsett fra denne tilslørende effekten, også kan innbefatte ytterligere funksjoner, så som for eksempel kontrollert frigjørelse av en eller flere aktive ingredienser eller tilveiebringelse av en finish som er motstandsdyktig mot magesafter på de spesielle underenhetene.
De multipartikkulære underenhetene kan også være formulert som en oral doseringsform som en oppslemming eller suspensjon i farmasøytisk sikre suspensjonsmedier.
I en ytterligere foretrukket utførelsesform av foreliggende oppfinnelse, er underenhetene (X) og (Y) i hvert tilfelle anordnet i lag i forhold til hverandre.
De lagdelte underenhetene (X) og (Y) er i denne hensikt fortrinnsvis anordnet vertikalt eller horisontalt i forhold til hverandre i doseringsformen i henhold til oppfinnelsen, hvor i hvert tilfelle en eller flere lagdelte underenheter (X) og en eller flere lagdelte underenheter (Y) kan være tilstede i doseringsformen, slik at, bortsett fra de foretrukne lagsekvensene (X) - (Y) eller (X) - (Y) - (X), kan enhver annen lagsekvens overveies, eventuelt i kombinasjon med lag inneholdende komponentene (a) og/eller (b).
En annen foretrukket doseringsform i henhold til oppfinnelsen er en hvor underenhet (Y) danner en kjerne som er fullstendig omgitt av underenhet (X), hvor et separasjonslag (Z) kan være tilstede mellom nevnte lag. En slik struktur er fortrinnsvis også hensiktsmessig for ovenfor nevnte multipatrikkulære former, hvor begge underenhetene (X) og (Y) og et eventuelt tilstedeværende separasjonslag (Z), hvilket må tilfredsstille hardhetskravene i henhold til oppfinnelsen, er formulert i en og samme multipatrikkulære form. I en ytterligere foretrukket utførelsesform av doseringsformen i henhold til oppfinnelsen, danner underenheten (X) en kjerne, som er omgitt av underenhet (Y), hvor sistnevnte innbefatter minst en kanal som leder fra kjernen til overflaten av doseringsformen.
Doseringsformen i henhold til oppfinnelsen kan innbefatte, mellom et lag av underenhet (X) og et lag av underenhet (Y), i hvert tilfelle ett eller flere, fortrinnsvis ett, eventuelt svellbart separasjonslag (Z) som virker til å adskille underenhet (X) romlig fra (Y).
Dersom doseringsformen i henhold til oppfinnelsen innbefatter de lagdelte underenhetene (X) og (Y) og et eventuelt tilstedeværende separasjonslag (Z) i et i det minste delvis vertikalt eller horisontalt arrangement, har doseringsformen fortrinnsvis form av en tablett, et koekstrudat eller et laminat.
I en spesielt foretrukket utførelsesform, er hele den frie overflaten til underenhet (Y) og eventuelt minst en del av den frie overflaten til underenhet(er) (X) og eventuelt minst en del av den frie overflaten til det eventuelt tilstedeværende separasjonslaget(ene) (Z) kan være belagt med minst et barrierelag (Z') som forhindrer frigjøring av komponent (c) og/eller (e) og/eller (d) og/eller (f). Barrierelaget (Z') må også oppfylle hardhetsbetingelsene i henhold til oppfinnelsen.
En annen spesielt foretrukket utførelsesform av doseringsformen i henhold til oppfinnelsen innbefatter et vertikalt eller horisontalt arrangement av lagene av underenheter (X) og (Y) og minst et støtlag (push layer) (p) anordnet mellom dem, og eventuelt et separasjonslag (Z), i hvilken doseringsform hele den frie overflaten til lagstrukturen bestående av underenheter (X) og (Y), støtlaget og det eventuelt tilstedeværende separasjonslaget (Z) er forsynt med et semipermeabelt belegg (E), hvilket er permeabelt for et frigjøringsmedium, det vil si konvensjonelt en fysiologisk væske, men i det vesentligste impermeabelt for den aktive ingrediensen og for komponent (c) og/eller (d) og/eller (f), og hvor dette belegget (E) innbefatter minst en åpning for frigjøring av den aktive ingrediensen i området til underenhet (X).
En korresponderende doseringsform er kjent for fagmannen innen området, for eksempel under navnet oralt osmotisk terapeutisk system (OROS), på samme måte som passende materialer og metoder for fremstillingen derav, bl.a. fra US 4.612.008, US 4.765.989 og US 4.783.337.
I henhold til en ytterligere fordelaktig utførelsesform, er underenheten (X) til doseringsformen i henhold til oppfinnelsen i form av en
tablett, hvis endeflate og eventuelt en av de to hovedflatene er dekket med et barrierelag (Z') inneholdende komponent (c) og/eller (d) og/eller (f).
Fagmannen innen området vil forstå at hjelpesubstansene til underenhet(ene) (X) eller (Y) og de eventuelt tilstedeværende separasjonslaget(ene) (Z) og/eller barrierelag(ene) (Z') som brukes ved formulering av doseringsformen i henhold til oppfinnelsen vil variere som en funksjon av arrangementet derav i doseringsformen i henhold til oppfinnelsen, hvis administrasjonsmodus og som en funksjon av den spesielle aktive ingrediensen til de eventuelt tilstedeværende komponentene (a) og/eller (b) og/eller (e) og til komponent (c) og/eller (d) og/eller (f). Materialene som har de nødvendige egenskaper er i hvert tilfelle i og for seg kjent for fagmannen innen området.
Dersom frigjøringen av komponent (c) og/eller (d) og/eller (f) fra underenhet (Y) til doseringsformen i henhold til oppfinnelsen er forhindret ved hjelp av et deksel, fortrinnsvis et barrierelag, kan underenheten bestå av konvensjonelle materialer som i og for seg er kjente for en fagmann innen området, forutsatt at den inneholder minst en polymer (C) og eventuelt (D) for å oppfylle hardhetsbetingelsene til doseringsformen i henhold til oppfinnelsen.
Dersom et korresponderende barrierelag (Z') ikke er tilveiebragt for å forhindre frigjøring av komponent (c) og/eller (d) og/eller (f), bør materialene til underenhetene velges slik at frigjøring av den spesielle komponenten (c) og/eller (d) fra underenhet (Y) praktisk talt kan utelukkes. Materialene som er angitt underfør å være hensiktsmessige for fremstilling av barriere laget kan fortrinnsvis anvendes i denne hensikt.
Foretrukne materialer er de som er valgt fra gruppen som innbefatter alkylcellulose, hydroksyalkylcellulose, glukaner, skleroglukaner, mannaner, xantaner, kopolymerer av poly[bis(p-karboksyfenoksy)propan og sebacinsyre, fortrinnsvis i et molforhold på 20:80 (kommersielt tilgjengelig under navnet Polifeprosan 20®), karboksymetylcellulose, cellulose etere, cellulose estere, nitrocelluloser, polymerer basert på (met)akrylsyre og estere derav, polyamider, polykarbonater, polyalkylener, polyalkylen glykoler, polyalkylen oksider, polyalkylen tereftalater, polyvinyl alkoholer, polyvinyl etere, polyvinyl etere, halogenerte polyvinyler, polyglykolider, polysiloksaner og polyuretaner og kopolymerene derav.
Spesielt foretrukne materialer kan være valgt fra gruppen innbefattende metylcellulose, etylcellulose, hydroksypropylcellulose, hydroksypropylmetylællulose, hydroksybutylmetylcellulose, cellulose acetat, cellulose propionat (med lav, midlere eller høy molekylvekt), cellulose acetat propionat, cellulose acetat butyrat, cellulose acetat ftalat, karboksymetylcellulose, cellulose triacetat, natrium cellulose sulfat, polymetyl metakrylat, polyetyl metakrylat, polybutyl metakrylat, polyisobutyl metakrylat, polyheksyl metakrylat, polyisodecyl metakrylat, polylaurylmetakrylat, polyfenyl metakrylat, polymetyl akrylat, polyisopropyl akrylat, polyisobutyl akrylat, polyoktadecyl akrylat, polyetylen, polyetylen med lav tetthet, polyetylen med høy tetthet, polypropylen, polyetylen glykol, polyetylen oksid, polyetylen tereftalat, polyvinyl alkohol, polyvinyl isobutyl eter, polyvinyl acetat og polyvinyl klorid.
Spesielt foretrukne kopolymerer kan være valgt fra gruppen innbefattende kopolymerer av butyl metakrylat og isobutyl metakrylat, kopolymerer av metyl vinyl eter og maleinsyre med høy molekylvekt, kopolymerer av metyl vinyl eter og maleinsyre monoetyl ester, kopolymerer av metyl vinyl eter og maleinsyre anhydrid og kopolymerer av vinylalkohol og vinyl acetat.
Ytterligere materialer som er spesielt hensiktsmessig for formulering av barrierelaget er stivelsesfylt polykaprolakton (WO98/20073), alifatiske polyesteramider (DE 19753 534 A1, DE 19 800 698 A1, EP 0 820 698 A1), alifatiske og aromatiske polyester uretaner (DE 19822979), polyhydroksyalkanoater, spesielt polyhydroksybutyrater, polyhydroksyvalerater, kasein (DE 4 309 528), polylaktider og kopolylaktider (EP 0 980 894 A1).
De ovenfor nevnte materialene kan eventuelt være blandet med ytterligere konvensjonelle hjelpesubstanser som er kjent for fagmannen innen området, spesielt valgt fra gruppen innbefattende glyseryl monostearat, semi-syntetiske triglyserid derivater, semi-syntetiske glyserider, hydrogener! ricinusolje, glyseryl palmitostearat, glyseryl behenat, polyvinyl pyrrolidon, gelatin, magnesium stearat, stearinsyre, natrium stearat, talkum, natrium benzoat, borsyre og kolloidalt silika, fettsyrer, substituerte triglyserider, glyserider, polyoksyalkylen glykoler og derivater derav.
Dersom doseringsformen i henhold til oppfinnelsen innbefatter et separasjonslag (Z'), kan nevnte lag, i likhet med den udekkede underenhet (Y), fortrinnsvis bestå av de ovennevnte materialene beskrevet for barrierelaget. Fagmannen innen området vil forstå av frigjørelse av den aktive ingrediensen eller av komponent (c) og/eller (d) fra den spesielle underenheten kan kontrolleres ved hjelp av tykkelsen til separasjonslaget.
Doseringsformen i henhold til oppfinnelsen oppviser kontrollert frigjøring av den aktive ingrediensen. Den er fortrinnsvis spesielt hensiktsmessig for administrering til pasienter to ganger per dag.
Doseringsformen i henhold til oppfinnelsen kan innbefatte en eller flere aktive ingredienser i det minste delvis i kontrollert frigjøringsform, hvor den kontrollerte frigjøringen kan erholdes ved hjelp av konvensjonelle materialer og metoder som er kjent for fagmannen innen området, for eksempel ved innstøping av den aktive ingrediensen i en kontrollert frigjøringsmatriks eller ved påføring av et eller flere kontrollerte frigjøringsbelegg. Frigjøring av aktiv ingrediens må imidlertid være kontrollert slik at de ovenfor nevnte betingelsene blir oppfylt i hvert tilfelle, for eksempel at, i tilfelle av korrekt administrering av doseringsformen, er den aktive ingrediensen eller de aktive ingrediensene praktisk talt fullstendig frigjort før de eventuelt tilstedeværende komponenten (c) og/eller (d) kan utvise en svekkende effekt. Tillegg av materialer som påvirker kontroller frigjøring må videre ikke svekke den nødvendige hardheten.
Kontrollert frigjøring fra doseringsformen i henhold til oppfinnelsen blir fortrinnsvis erholdt ved omhylning av den aktive ingrediensen i en matriks. Hjelpesubstansene virker som matriksmaterialer som kontroller frigjøringen av den aktive ingrediensen. Matriksmaterialer kan for eksempel være hydrofile, gel-dannende materialer, fra hvilke frigjøring av den aktive ingrediensen forløper i hovedsak ved diffusjon, eller hydrofobe materialer, fra hvilke frigjøringen av den aktive ingrediensen skjer hovedsakelig ved diffusjon fra porene i matrikse.
Fysiologisk akseptable, hydrofobe materialer som er kjent for fagmannen innen området kan brukes som matriksmaterialer. Polymerer, spesielt foretrukket cellulose etere, cellulose estere og/eller akrylresiner blir fortrinnsvis brukt som hydrofile matriksmaterialer. Etylcellulose, hydroksypropylmetylcellulose, hydroksypropylcellulose, hydroksymetylcellulose, poly(met)akrylsyre og/eller derivater derav, så som saltene, amidene eller esterne derav er meget spesielt foretrukket benyttet som matriksmaterialer.
Matriksmaterialer fremstilt fra hydrofobe materialer, så som hydrofobe polymerer, vokser, fett, langkjedede fettsyrer, fettalkoholer eller korresponderende estere eller etere eller blandinger derav er også foretrukket. Mono- eller diglyserider av C12-C30 fettsyrer og/eller C12 - C30 fettalkoholer og/eller vokser eller blandinger derav er spesielt foretrukket brukt som hydrofobe materialer.
Det er også mulig å anvende blandinger av de ovenfor nevnte hydrofile og hydrofobe materialene som matriksmaterialer.
Komponent (C) og eventuelt tilstedeværende komponent (D), som viker til å oppnå bruddstyrken på minst 500 N som er nødvendig i henhold til oppfinnelsen, kan videre også eventuelt virke som ytterligere matriksmaterialer.
Dersom doseringsformen i henhold til oppfinnelsen er ment for oral administrering, kan den også fortrinnsvis innbefatter et belegg som er bestandig for magesafter og oppløses som en funksjon av pH-verdien til frigjøringsmiljøet. Ved hjelp av dette belegget, er det mulig å sikre at doseringsformen i henhold til oppfinnelsen passerer gjennom magen uoppløst og den aktive ingrediensen blir først frigjort i tarmene. Belegget som er bestandig mot magesafter oppløses
fortrinnsvis ved en pH-verdi på mellom 5 og 7,5.
Korresponderende materialer og metoder for det kontrollerte frigjøringen av aktive ingredienser og for påføring av belegg som er bestandige mot magesafter er kjent for fagmannen innen området, for eksempel fra "Coated Pharmaceutical Dosage Forms - Fundamentals, Manufacturing Techniques, Biopharmaceutical Aspects, Test Methods and Raw Materials" av Kurt H. Bauer, K. Lehmann, Hermann P. Osterwald, Rothgang, Gerhart, 1. utg. 1998, Medpharm Scientific Publishers.
Metode for bestemmelse av bruddstyrke
For å verifisere hvorvidt en polymer kan brukes som komponent (C) eller (D), blir polymeren presset for å danne en tablett med en diameter på 10 mm og en høyde på 5 mm ved å bruke en kraft på 150 N ved en temperatur som i det minste korresponderer med mykningspunktet til polymeren og blir bestemt ved hjelp av et DSC-diagram av polymeren. Ved å bruke tabletter fremstilt på denne måten blir bruddstyrken bestemt med apparatet beskrevet under i forbindelse med metoden for bestemmelse av bruddstyrken til tabletter publisert i European Pharmacopoeia 1997, s. 143-144, metode nr. 2.9.8. Apparatet som brukes for målingen er en "Zwick Z 2.5" materialtester, Fmax = 2,5 Kn med et maksimalt trekk på 1150 mm., som vil bli satt med 1 kolonne og 1 spindel, en klaring bak på 100 mm og en testhastighet som er justerbar mellom 0,1 og 800 mm/min sammen med testkontroll-programvare. Måling blir utført ved å bruke et trykkstempel med en innskruingsinnsats og en sylinder (diam. 10 mm, en krafttransducer, Fmax. 1 kN, diameter = 8 mm, klasse 0,5 fra
10 N, klasse 1 fra 2 N til ISO 7500-1, med produsentens testsertifikat M til DIN 55350-18 (Zwick gross force Fmax = 1,45 kN), (alle apparater fra Zwick GmbH & Co, KG, Ulm, Tyskland) med ordrenn BTC-FR 2.5 TH. D09 for testeren, ordrenn BTC-LC 0050N. P01 for krafttransduceren, ordrenn BO 70000 S06for sentre ringsanordningen. Figur 1 viser målingene av bruddstyrken til en tablett, spesielt tabletten (4), justeringsanordningen (6) brukt i denne hensikt før og under målingen. For å gjøre dette blir tabletten (4) holdt mellom den øvre trykkplaten (1) og den nedre trykkplaten (3) til kraftpåføringsapparatet (ikke vist) ved hjelp av to 2-delte kleminnretninger, som i hvert tilfelle er fast festet (ikke vist) med den øvre og nedre trykkplaten med en gang mellomrommet (5) nødvendig for huse og sentrere tabletten som skal måles har blitt dannet. Mellomrommet (5) kan dannes ved å bevege de 2-delte kleminnretningene horisontalt utover eller innover i hvert tilfelle på trykkplaten på hvilken de er montert. Tablettene som anses å være bestandige mot brudd under en spesifikk belastning innbefatter ikke kun de som ikke er brutt, men også de som har gjennomgått plastisk deformasjon under påvirkning av kraften.
I tilfellet med doseringsformer i henhold til oppfinnelsen, blir bruddstyrken bestemt i henhold til den angitte metoden, og andre doseringsformer enn tabletter blir også testet.
De følgende eksempler illustrerer oppfinnelsen ved hjelp av eksempler og uten å begrense det generelle beskyttelsesomfanget til oppfinnelsen.
Eksempler
Eksempel 1
Den angitte mengden BHT ble oppløst i etanol (96 %), slik at det ble erholdt en 7,7 % (masse/masse) etanolsk løsning. Denne ble først blandet med 150 g polyetylen oksid i en høyhastighetsblander i 30 minutter og deretter ble den gjenværende mengden polyetylen oksid tilsatt og røringen fortsatte i ytterligere 30 minutter. Blandingen ble tørket i 12 timer ved 40 °C.
Alle ytterligere komponenter ble tilsatt og blandet i 15 minutter i en frifallsblander. Pulverblandingen ble fordelt i en ekstruder. Ekstruderingen ble utført med en modell Micro 27 GL 40 D dobbeltskrueekstruder med en spindeldiameter på 18 mm produsert av Leistritz (Nurnberg). Det ble brukt skruer med stumpe ender og sekskanthylsen ble lukket med et deksel. Dysen som ble brukt er en oppvarmbar rund dyse med en diameter på 8 mm. Hele prosessen ble utført under en N2-atmosfære.
Følgende parametre ble valgt for ekstruderingen:
Ekstrudatet, som fremdeles var varmt, ble avkjølt under en nitrogenatmosfære. Den avkjølte strengen ble oppstykket i biplane tabletter.
Tablettene ble ikke knust når det ble eksponert til en kraft på 500 N. Tablettene kunne ikke oppdeles verken med en hammer eller med en morter og støter.
Fargen til den avkjølte strengen eller de 10 tablettene utstykket fra denne, ble bestemt til N 9,5 ved bruk av Munsell Book of Color, slik at den doseringsformen fremstilt i henhold til oppfinnelsen ikke oppviste noen misfarging på grunn av termoformingen ved hjelp av en ekstruder.

Claims (34)

1. Misbrukssikret doseringsform termoformet ved ekstrudering uten misfarging,karakterisert vedat den, i tillegg til en eller flere aktive ingredienser med misbrukspotensiale (A) eventuelt sammen med fysiologisk akseptable hjelpesubstanser (B), inneholder minst en syntetisk eller naturlig polymer (C) og eventuelt minst en voks (D), hvor komponentene (C) og eventuelt (D) er tilstede i mengder slik at doseringsformen har en bruddstyrke på minst 500 N.
2. Doseringsform i henhold til krav 1, karakterisert vedat den er i tablettform.
3. Doseringsform i henhold til krav 1, karakterisert vedat den er i en multipartikkulærform, fortrinnsvis i form av mikrotabletter, mikropellets, granuler, sfæroider, kuler eller pellets, eventuelt presset til tabletter eller pakket i kapsler.
4. Doseringsform i henhold til hvilke som helst av kravene 1 til 3,karakterisert vedat den som polymer (C) inneholder minst en polymer valgt fra gruppen innbefattende polyetylen oksid, polymetylen oksid, polypropylen oksid, polyetylen, polypropylen, polyvinylklorid, polykarbonat, polystyren, polyakrylat, kopolymerer og blandinger derav, fortrinnsvis polyetylen oksid.
5. Doseringsform i henhold til hvilke som helst av kravene 1 til 4,karakterisert vedat polyetylenoksidet (C) har en molekylvekt på minst 0,5 million.
6. Doseringsform i henhold til krav 5, karakterisert vedat polyetylenoksidet (C) har en molekylvekt på minst 1 million.
7. Doseringsform i henhold til krav 6, karakterisert vedat polyetylenoksidet (C) har en molekylvekt på 1-15 millioner.
8. Doseringsform i henhold til hvilke som helst av kravene 1 til 7,karakterisert vedat den som voks (D) inneholder minst en naturlig, semi-syntetisk eller syntetisk voks med et mykningspunkt på minst 60 °C.
9. Doseringsform i henhold til krav 8, karakterisert vedat voksen (D) er carnaubavoks eller bivoks.
10. Doseringsform i henhold til hvilke som helst av kravene 1 til 9,karakterisert vedat den aktive ingrediensen (A) er minst en aktiv ingrediens valgt fra gruppen innbefattende opoider, beroligende midler, stimulanter, barbiturater og ytterligere narkotika.
11. Doseringsform i henhold til hvilke som helst av kravene 1 til 10,karakterisert vedat den ytterligere innbefatter minst en av de følgende komponentene a) - f): (a) minst en substans som irriterer nesekanalene og/eller pharynx, (b) minst et viskositetsøkende middel, som ved hjelp av en nødvendig minste mengde av en vandig væske danner en gel med ekstraktet erholdt fra doseringsformen, hvilken gel fortrinnsvis forblir visuelt skjelnbar når den føres inn i en ytterligere mengde av en vandig væske, (c) minst en antagonist for den aktive ingrediensen eller de aktive ingrediensene med misbrukspotensiale, (d) minst et brekkmiddel, (e) minst et fargestoff som et avskrekkende middel, (f) minst en bitter substans.
12. Doseringsform i henhold til krav 11, karakterisert vedat den irriterende substansen (a) medfører sviing, kløing, en trang til å nyse, økt dannelse av sekreter eller en kombinasjon av minst to av disse stimuli.
13. Doseringsform i henhold til krav 10 eller krav 11, hvor den irriterende substansen komponent (a) er basert på en eller flere bestanddeler av minst en sterk drogekarakterisertv e d at den sterke drogen er minst et medikament valgt fra gruppen innbefattende Allii sativi bulbus (hvitløk), Asari rhizoma cum herba (Asarumrot og blader), Calami rhizoma (calamusrot), Capsici fructus (capsicum), Capsici fructus acer (cayennepepper), Curcumae longae rhizoma (gurkemeierot), Curcumae xantiorrhizae rhizoma (Javanesisk gurkemeierot), Galangae rhizoma (galangalrot), Myristicae semen (muskat), Piperis nigri fructus (pepper), Sinapis albae semen (hvitt sennepsfrø), Sinapis nigri semen (sort sennepsfrø), Zedoariae rhizoma (zedoaryrot) og Zingiberis rhizoma (ingefærrot).
14. Doseringsform i henhold til krav 11 eller 12,karakterisert vedat den irriterende substansen er minst en droge valgt fra gruppen innbefattende Capsici fructus (capsicum), Capsici fructus acer (cayennepepper) og Piperis nigri fructus (pepper).
15. Doseringsform i henhold til krav 13 eller krav 14, karakterisert vedat bestanddelen i den sterke drogen er en o-metoksy(metyl)fenol forbindelse, et syreamid forbindelse, en sennepsolje eller en sulfid forbindelse eller er avledet fra en slik forbindelse.
16. Doseringsform i henhold til hvilke som helst av kravene 13 til 15,karakterisert vedat bestanddelen til den sterke drogen er minst en bestanddel valgt fra gruppen innbefattende myristicin, elemicin, isoeugenol, (3-asaron, safrol, gingeroler, xantorrhizol, capsaicinoider, fortrinnsvis capsaicin, piperin, fortrinnsvis trans-piperin, glukosinolater, fortrinnsvis basert på ikke-flyktige sennepsoljer, spesielt foretrukket basert på p-hydroksybenzyl sennepsolje, metylemerkapto sennepsolje eller metylsulfonyl sennepsolje, og en forbindelse avledet fra disse bestanddelene.
17. Doseringsform i henhold til hvilke som helst av kravene 11 til 16,karakterisert vedat komponenten (b) er minst et viskositetsøkende middel valgt fra gruppen innbefattende mikrokrystallinsk cellulose med 11 masse-% karboksymetylcellulose natrium (Avicel® RC 591), karboksymetylcellulose natrium (Blanose®, CMC-Na C300P®, Frimulsion BLC-5®, Tylose C300 P®), polyakrylsyre (Carbopol® 980 NF, Carbopol® 981), johannesbrød bønnemel (Cesagum® LA-200, Cesagum® LID/150, Cesagum® LN-1), pektiner fra sitrusfrukter eller epler (Cesapectine® HM Medium Rapid Set), voksaktig maisstivelse (C<*>Gel 04201®), natrium alginat (Frimulsion ALG (E401)®), guarkjernemel (Frimulsion BM®, Polygum 26/1-75®), iota carrageen (Frimulsion D021®), karayagummi, gellangummi, (Kelcogel F®, Kelcogel LT100®), galactomannan (Meyprogat 150®), tarabønnemel (Polygum 43/1®), propylenglykol alginat (Protanal-Ester SD-LB®), eplepektin, natrium hyaluronat, tragacanth, taragummi (Vidogum SP 200®), fermentert polysakkarid welangummi (K1A96), xantangummi (Xantural 180®).
18. Doseringsform i henhold til hvilke som helst av kravene 11 til 17,karakterisert vedat komponenten (c) i det minste er en opoid antagonist valgt fra gruppen innbefattende naloxon, naltrexon, nalmefen, nalid, nalmexon, nalorfin, nalufin og en korresponderende fysiologisk akseptabel forbindelse, spesielt en base, et salt eller et solvat.
19. Doseringsform i henhold til hvilke som helst av kravene 11 til 17,karakterisert vedat komponenten (c) som brukes er minst et neuroleptika som en stimulantantagonist, fortrinnsvis valgt fra gruppen innbefattende haloperidol, prometazin, flufenazin, perfenazin, levopromazin, tioridazin, perazin, klorpromazin, klorprotixin, zuclopentixol, flupentixol, prothipendyl, zotepin, benperidol, pipamperon, melperon og bromperidol.
20. Doseringsform i henhold til hvilke som helst av kravene 11 til 19,karakterisert vedat komponenten (d) brekkmiddel er basert på en eller flere bestanddeler av ipecacuanha (ipecac) rot, fortrinnsvis på bestanddelen emetin og/eller er apomorfin.
21. Doseringsform i henhold til hvilke som helst av kravene 11 til 20,karakterisert vedat komponenten (e) er minst et fysiologisk akseptabelt fargestoff.
22. Doseringsform i henhold til hvilke som helst av kravene 11 til 21, karakterisert vedat komponenten (f) er minst en bitter substans valgt fra gruppen innbefattende aromatiske oljer, fortrinnsvis peppermynteolje, eukalyptusolje, bitter mandelolje, mentol og blandinger derav, fruktaroma substanser, fortrinnsvis fra sitron, appelsin, lime, grapefrukt og blandinger derav innbefattende minst 2 komponenter, denatonium benzoat og blandinger innbefattende minst 2 komponenter.
23. Doseringsform i henhold til hvilke som helst av kravene 11 til 22,karakterisert vedat den aktive ingrediensen eller de aktive ingrediensene (A) er romlig adskilt fra komponent (c) og/eller (d) og/eller (f), fortrinnsvis uten direkte kontakt, hvor dem aktive ingrediensen eller de aktive ingrediensene (A) fortrinnsvis er tilstede i minst en underenhet (X) og komponentene (c) og/eller (d) og/eller (f) er tilstede i minste en underenhet (Y), og, når doseringsformen er korrekt administrert, oppviser ikke komponentene (c) og/eller (d) og/eller (f) fra underenhet (Y) noen effekt i kroppen og/eller ved inntak.
24. Doseringsform i henhold til hvilke som helst av kravene 1 til 23,karakterisert vedat den inneholder minste en aktiv ingrediens i det minste i delvis i kontrollert frigjøingsform.
25. Doseringsform i henhold til krav 24, karakterisert vedat hver av de aktive ingrediensene med misbrukspotensiale (A) er tilstede i en kontrollert frigjøringsmatriks.
26. Doseringsform i henhold til krav 25, karakterisert vedat komponent (C) og/eller eventuelt tilstedeværende komponent (D) også virker som et kontrollert frigjøringsmatriksmateriale.
27. Fremgangsmåte for fremstilling av en doseringsform i henhold til hvilke som helst av kravene 1 til 26, karakterisert vedat, z) komponentene (A), (B), (C) og eventuell tilstedeværende komponent (D) blir blandet og de eventuelt tilstedeværende komponentene (a) til (f) blir blandet sammen, eller, om nødvendig, blir separat blandet med tilsetting av komponent (C) og eventuelt (D), y) den resulterende blandingen eller blandingene, blir oppvarmet i en ekstruder i det minste opp til mykningspunktet til komponent (C) og ekstrudert gjennom utløpsåpningen til ekstruderen ved påføring av kraft, x) det fremdeles varme ekstrudatet blir oppdelt og formet til doseringsformen, eller w) det avkjølte og eventuelt gjenoppvarmede oppdelte ekstrudatet blir formet til doseringsformen, hvor fremgangsmåtetrinnene y) og x) og eventuelt fremgangsmåtetrinnene z) og w) blir utført under en inertgassatmosfære.
28. Fremgangsmåte i henhold til krav 27, karakterisert vedat blanding av komponentene i henhold il z) også fortsetter i ekstruderen under en inertgassatmosfære.
29. Fremgangsmåte i henhold til krav 27 eller krav 28,karakterisert vedat blandingene erholdt i henhold til z) blir koekstrudert eller ekstrudert separat.
30. Fremgangsmåte i henhold til hvilke som helst av kravene 27 til 29,karakterisert vedat blandingen eller blandingene i henhold til z) blir ekstrudert gjennom en dyse med minst en åpning.
31. Fremgangsmåte i henhold til hvilke som helst av kravene 27 til 30,karakterisert vedat ekstrudatet blir oppdelt ved opphugging.
32. Fremgangsmåte i henhold til hvilke som helst av kravene 27 til 31,karakterisert vedat ekstrudatet er i form av en streng som blir formet og oppdelt ved hjelp av motroterende kalandervalser innbefattende motstående utsparinger i deres ytre hylse.
33. Fremgangsmåte i henhold til hvilke som helst av kravene 27 til 31,karakterisert vedat det oppstykkbare ekstrudatet blir pelletisert eller presset til tabletter.
34. Fremgangsmåte i henhold til hvilke som helst av kravene 27 til 33,karakterisert vedat nitrogen brukes som inertgassatmosfære.
NO20061054A 2003-08-06 2006-03-03 Misbrukssikret doseringsform NO339522B1 (no)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10336400A DE10336400A1 (de) 2003-08-06 2003-08-06 Gegen Missbrauch gesicherte Darreichungsform
DE10361596A DE10361596A1 (de) 2003-12-24 2003-12-24 Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten Darreichungsform
DE102004020220A DE102004020220A1 (de) 2004-04-22 2004-04-22 Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten, festen Darreichungsform
DE102004032051A DE102004032051A1 (de) 2004-07-01 2004-07-01 Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten, festen Darreichungsform
PCT/EP2004/008792 WO2005016313A1 (de) 2003-08-06 2004-08-05 Gegen missbrauch gesicherte darreichungsform

Publications (2)

Publication Number Publication Date
NO20061054L NO20061054L (no) 2006-03-03
NO339522B1 true NO339522B1 (no) 2016-12-27

Family

ID=34199050

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO20061054A NO339522B1 (no) 2003-08-06 2006-03-03 Misbrukssikret doseringsform

Country Status (25)

Country Link
US (8) US20070183980A1 (no)
EP (2) EP1658054B1 (no)
JP (1) JP4939217B2 (no)
KR (1) KR20120104199A (no)
AR (1) AR045353A1 (no)
AT (1) ATE365545T1 (no)
AU (1) AU2004264666B2 (no)
BR (2) BR122018068298B8 (no)
CA (1) CA2534925A1 (no)
CY (2) CY1107738T1 (no)
DE (1) DE502004004205D1 (no)
DK (2) DK1658054T3 (no)
EC (1) ECSP066345A (no)
ES (2) ES2407143T3 (no)
HK (1) HK1113744A1 (no)
HR (2) HRP20070456T3 (no)
IL (1) IL173558A (no)
MX (1) MXPA06001452A (no)
NO (1) NO339522B1 (no)
NZ (1) NZ545202A (no)
PE (1) PE20050728A1 (no)
PL (2) PL1658054T3 (no)
PT (2) PT1658054E (no)
SI (1) SI1842533T1 (no)
WO (1) WO2005016313A1 (no)

Families Citing this family (95)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1429744A1 (en) 2001-09-21 2004-06-23 Egalet A/S Morphine polymer release system
WO2003024429A1 (en) 2001-09-21 2003-03-27 Egalet A/S Polymer release system
US8101209B2 (en) 2001-10-09 2012-01-24 Flamel Technologies Microparticulate oral galenical form for the delayed and controlled release of pharmaceutical active principles
FR2830447B1 (fr) * 2001-10-09 2004-04-16 Flamel Tech Sa Forme galenique orale microparticulaire pour la liberation retardee et controlee de principes actifs pharmaceutiques
EP1492511B3 (fr) 2002-04-09 2012-05-02 Flamel Technologies Formulation pharmaceutique orale sous forme de suspension aqueuse de microcapsules permettant la liberation modifiee de principe(s) actif(s)
US7776314B2 (en) 2002-06-17 2010-08-17 Grunenthal Gmbh Abuse-proofed dosage system
EP1610767B1 (en) 2003-03-26 2011-01-19 Egalet A/S Morphine controlled release system
DE10336400A1 (de) 2003-08-06 2005-03-24 Grünenthal GmbH Gegen Missbrauch gesicherte Darreichungsform
DE102005005446A1 (de) * 2005-02-04 2006-08-10 Grünenthal GmbH Bruchfeste Darreichungsformen mit retardierter Freisetzung
DE10361596A1 (de) 2003-12-24 2005-09-29 Grünenthal GmbH Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten Darreichungsform
US8075872B2 (en) 2003-08-06 2011-12-13 Gruenenthal Gmbh Abuse-proofed dosage form
US20070048228A1 (en) 2003-08-06 2007-03-01 Elisabeth Arkenau-Maric Abuse-proofed dosage form
DE102004032051A1 (de) 2004-07-01 2006-01-19 Grünenthal GmbH Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten, festen Darreichungsform
PL1765303T5 (pl) * 2004-07-01 2023-05-22 Grünenthal GmbH Tabletka doustna zabezpieczona przed nadużywaniem
DE102004032049A1 (de) 2004-07-01 2006-01-19 Grünenthal GmbH Gegen Missbrauch gesicherte, orale Darreichungsform
FR2878161B1 (fr) * 2004-11-23 2008-10-31 Flamel Technologies Sa Forme medicamenteuse orale, solide et concue pour eviter le mesusage
FR2878158B1 (fr) * 2004-11-24 2009-01-16 Flamel Technologies Sa Forme pharmaceutique orale, microparticulaire solide concue pour eviter le mesusage
DE102005005449A1 (de) 2005-02-04 2006-08-10 Grünenthal GmbH Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten Darreichungsform
FR2889810A1 (fr) * 2005-05-24 2007-02-23 Flamel Technologies Sa Forme medicamenteuse orale, microparticulaire, anti-mesurage
CA2611081C (en) * 2005-06-03 2016-05-31 Egalet A/S A drug delivery system for delivering active substances dispersed in a dispersion medium
US8652529B2 (en) 2005-11-10 2014-02-18 Flamel Technologies Anti-misuse microparticulate oral pharmaceutical form
EP1991207A2 (en) * 2006-01-21 2008-11-19 Abbott GmbH & Co. KG Dosage form and method for the delivery of drugs of abuse
SA07280459B1 (ar) 2006-08-25 2011-07-20 بيورديو فارما إل. بي. أشكال جرعة صيدلانية للتناول عن طريق الفم مقاومة للعبث تشتمل على مسكن شبه أفيوني
AU2011213804B2 (en) * 2006-08-25 2012-10-18 Purdue Pharma Lp Tamper resistant oral pharmaceutical dosage forms comprising an opioid analgesic
DE102007011485A1 (de) 2007-03-07 2008-09-11 Grünenthal GmbH Darreichungsform mit erschwertem Missbrauch
EP2155167A2 (en) 2007-06-04 2010-02-24 Egalet A/S Controlled release pharmaceutical compositions for prolonged effect
NZ586792A (en) * 2008-01-25 2012-09-28 Gruenenthal Chemie Tamper resistant controlled release pharmaceutical tablets form having convex and concave surfaces
US8372432B2 (en) 2008-03-11 2013-02-12 Depomed, Inc. Gastric retentive extended-release dosage forms comprising combinations of a non-opioid analgesic and an opioid analgesic
EP2262484B1 (en) 2008-03-11 2013-01-23 Depomed, Inc. Gastric retentive extended-release dosage forms comprising combinations of a non-opioid analgesic and an opioid analgesic
BRPI0912014A2 (pt) 2008-05-09 2019-03-06 Grünenthal GmbH processo para a preparação de uma formulação em pó intermediária e uma forma de dosagem sólida final sob uso de uma etapa de congelamento por atomização
BRPI0917608B8 (pt) * 2008-12-12 2021-05-25 Paladin Labs Inc formulação de droga oral para a redução de potencial efeito abusivo, processo para a fabricação de uma formulação de droga e seu uso
AU2010211376B2 (en) 2009-02-06 2013-08-22 Egalet Ltd. Pharmaceutical compositions resistant to abuse
US9005660B2 (en) 2009-02-06 2015-04-14 Egalet Ltd. Immediate release composition resistant to abuse by intake of alcohol
GB0909680D0 (en) 2009-06-05 2009-07-22 Euro Celtique Sa Dosage form
NZ603579A (en) 2009-06-24 2014-02-28 Egalet Ltd Controlled release formulations
ES2718688T3 (es) 2009-07-22 2019-07-03 Gruenenthal Gmbh Forma de dosificación resistente a la manipulación para opioides sensibles a la oxidación
CA2765971C (en) 2009-07-22 2017-08-22 Gruenenthal Gmbh Hot-melt extruded controlled release dosage form
US9198861B2 (en) 2009-12-22 2015-12-01 Mallinckrodt Llc Methods of producing stabilized solid dosage pharmaceutical compositions containing morphinans
US8597681B2 (en) 2009-12-22 2013-12-03 Mallinckrodt Llc Methods of producing stabilized solid dosage pharmaceutical compositions containing morphinans
ES2606227T3 (es) 2010-02-03 2017-03-23 Grünenthal GmbH Preparación de una composición farmacéutica en polvo mediante una extrusora
EP2366378A1 (en) 2010-03-01 2011-09-21 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Sustained-release donepezil formulations
PE20131102A1 (es) * 2010-09-02 2013-10-12 Gruenenthal Chemie Forma de dosificacion resistente a manipulacion que comprende una sal inorganica
MX340427B (es) * 2010-09-02 2016-07-08 Grünenthal Gmbh * Forma de dosificacion resistente a alteracion que comprende un polimero anionico.
NZ608865A (en) 2010-09-02 2015-03-27 Gruenenthal Chemie Tamper resistant dosage form comprising an anionic polymer
CN104873455B (zh) 2010-12-22 2023-09-12 普渡制药公司 包覆的抗篡改控制释放剂型
CN103327969A (zh) 2010-12-23 2013-09-25 普渡制药公司 抗篡改固体口服剂型
US8658631B1 (en) 2011-05-17 2014-02-25 Mallinckrodt Llc Combination composition comprising oxycodone and acetaminophen for rapid onset and extended duration of analgesia
US8858963B1 (en) 2011-05-17 2014-10-14 Mallinckrodt Llc Tamper resistant composition comprising hydrocodone and acetaminophen for rapid onset and extended duration of analgesia
US8741885B1 (en) 2011-05-17 2014-06-03 Mallinckrodt Llc Gastric retentive extended release pharmaceutical compositions
AT511581A1 (de) 2011-05-26 2012-12-15 G L Pharma Gmbh Orale retardierende formulierung
EP2736495B1 (en) 2011-07-29 2017-08-23 Grünenthal GmbH Tamper-resistant tablet providing immediate drug release
SI2736497T1 (sl) 2011-07-29 2017-12-29 Gruenenthal Gmbh Tableta, odporna proti zlorabi, ki zagotavlja takojšnje sproščanje zdravila
JP2014528437A (ja) * 2011-10-06 2014-10-27 グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング オピオイドアゴニストおよびオピオイドアンタゴニストを含むタンパーレジスタント経口医薬剤形
JP6085307B2 (ja) * 2011-11-17 2017-02-22 グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング 薬理学的に活性な成分、オピオイドアンタゴニストおよび／または嫌忌剤（ａｖｅｒｓｉｖｅａｇｅｎｔ）、ポリアルキレンオキシドおよび陰イオン性ポリマーを含むタンパーレジスタント経口医薬剤形
US20130225625A1 (en) 2012-02-28 2013-08-29 Grunenthal Gmbh Tamper-resistant pharmaceutical dosage form comprising nonionic surfactant
JP6117249B2 (ja) 2012-02-28 2017-04-19 グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング 薬理学的に活性な化合物および陰イオン性ポリマーを含むタンパーレジスタント剤形
ES2699806T3 (es) 2012-04-18 2019-02-12 SpecGx LLC Composiciones farmacéuticas, disuasivas del abuso, de liberación inmediata
JP6282261B2 (ja) 2012-04-18 2018-02-21 グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング 不正使用防止および過量放出防止医薬剤形
MX357783B (es) * 2012-05-11 2018-07-25 Gruenenthal Gmbh Forma de dosificacion farmaceutica termoconformada, resistente al uso indebido, que contiene zinc.
US10064945B2 (en) 2012-05-11 2018-09-04 Gruenenthal Gmbh Thermoformed, tamper-resistant pharmaceutical dosage form containing zinc
BR112015000150A2 (pt) * 2012-07-06 2017-06-27 Egalet Ltd composições farmacêuticas dissuasoras de abuso de liberação controlada
WO2014011830A1 (en) 2012-07-12 2014-01-16 Mallinckrodt Llc Extended release, abuse deterrent pharmaceutical compositions
WO2014123899A1 (en) 2013-02-05 2014-08-14 Purdue Pharma L.P. Tamper resistant pharmaceutical formulations
US10751287B2 (en) 2013-03-15 2020-08-25 Purdue Pharma L.P. Tamper resistant pharmaceutical formulations
MX363844B (es) 2013-03-15 2019-04-05 SpecGx LLC Forma de dosificación sólida de disuasivo del abuso para liberación inmediata con marca funcional.
AR096439A1 (es) * 2013-05-29 2015-12-30 Gruenenthal Gmbh Forma de dosificación resistente al uso indebido que contiene una o más partículas
MX371432B (es) 2013-05-29 2020-01-30 Gruenenthal Gmbh Forma de dosificacion resistente al uso indebido que contiene una o mas particulas.
JP6449871B2 (ja) 2013-07-12 2019-01-09 グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング エチレン−酢酸ビニルポリマーを含有する改変防止剤形
WO2015078891A1 (en) 2013-11-26 2015-06-04 Farmaceutici Formenti S.P.A. Preparation of a powdery pharmaceutical composition by means of cryo-milling
EP3082781A1 (en) * 2013-12-16 2016-10-26 Grünenthal GmbH Tamper resistant dosage form with bimodal release profile manufactured by co-extrusion
WO2015132359A1 (en) * 2014-03-06 2015-09-11 Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret A.S. Vildagliptin formulation process under inert gas atmosphere
EP3142646A1 (en) 2014-05-12 2017-03-22 Grünenthal GmbH Tamper resistant immediate release capsule formulation comprising tapentadol
JP2017516789A (ja) 2014-05-26 2017-06-22 グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング エタノール過量放出に対して防護されている多粒子
EP3164117B1 (en) 2014-07-03 2023-09-06 SpecGx LLC Abuse deterrent immediate release formulations comprising non-cellulose polysaccharides
AU2016214559A1 (en) 2015-02-03 2017-08-10 Grünenthal GmbH Tamper-resistant dosage form comprising a polyethylene glycol graft copolymer
JP2018515455A (ja) 2015-04-24 2018-06-14 グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング 粒子から２種の薬物の急速放出をもたらすタンパレジスタントな固定用量組合せ
EP3285744A1 (en) 2015-04-24 2018-02-28 Grünenthal GmbH Tamper-resistant fixed dose combination providing fast release of two drugs from particles and a matrix
CA2983640A1 (en) 2015-04-24 2016-10-27 Grunenthal Gmbh Tamper-resistant fixed dose combination providing fast release of two drugs from different particles
BR112017021475A2 (pt) 2015-04-24 2018-07-10 Gruenenthal Gmbh forma de dosagem resistente à adulteração (tamper) com liberação imediata e resistência contra extração de solvente
JP2018526414A (ja) 2015-09-10 2018-09-13 グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング 乱用抑止性の即放性製剤を用いた経口過剰摂取に対する保護
US9943513B1 (en) 2015-10-07 2018-04-17 Banner Life Sciences Llc Opioid abuse deterrent dosage forms
US20170296476A1 (en) 2016-04-15 2017-10-19 Grünenthal GmbH Modified release abuse deterrent dosage forms
US10335405B1 (en) 2016-05-04 2019-07-02 Patheon Softgels, Inc. Non-burst releasing pharmaceutical composition
AU2017294524A1 (en) 2016-07-06 2018-12-20 Grünenthal GmbH Reinforced pharmaceutical dosage form
AU2017307235A1 (en) 2016-08-01 2019-01-31 Grünenthal GmbH Tamper resistant dosage form comprising an anionic polysaccharide
WO2018029327A1 (en) 2016-08-12 2018-02-15 Grünenthal GmbH Tamper resistant formulation of ephedrine and its derivatives
US10335375B2 (en) 2017-05-30 2019-07-02 Patheon Softgels, Inc. Anti-overingestion abuse deterrent compositions
CN111465390A (zh) 2017-10-13 2020-07-28 格吕伦塔尔有限公司 调释防滥用剂型
EP3473246A1 (en) 2017-10-19 2019-04-24 Capsugel Belgium NV Immediate release abuse deterrent formulations
TW202002957A (zh) 2018-02-09 2020-01-16 德商歌林達有限公司 包含轉化抑制劑之麻黃素及其衍生物之抗損壞調配物
WO2020068510A1 (en) 2018-09-25 2020-04-02 SpecGx LLC Abuse deterrent immediate release capsule dosage forms
EP3698776A1 (en) 2019-02-19 2020-08-26 Grünenthal GmbH Tamper-resistant dosage form with immediate release and resistance against solvent extraction
US11000488B2 (en) 2019-03-22 2021-05-11 Syntrix Biosystems Inc. Treating pain using desmetramadol
WO2021219577A1 (en) 2020-04-27 2021-11-04 Grünenthal GmbH Dosage form comprising hot-melt extruded pellets containing eva copolymer and gliding agent
WO2021219576A1 (en) 2020-04-27 2021-11-04 Grünenthal GmbH Multiparticulate dosage form containing eva copolymer and additional excipient

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4070494A (en) * 1975-07-09 1978-01-24 Bayer Aktiengesellschaft Enteral pharmaceutical compositions
US20030068392A1 (en) * 2001-08-06 2003-04-10 Richard Sackler Pharmaceutical formulation containing opioid agonist, opioid antagonist and irritant
US20030124185A1 (en) * 2001-08-06 2003-07-03 Benjamin Oshlack Pharmaceutical formulation containing opioid agonist, opioid antagonist and bittering agent

Family Cites Families (99)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3806603A (en) * 1969-10-13 1974-04-23 W Gaunt Pharmaceutical carriers of plasticized dried milled particles of hydrated cooked rice endosperm
US3865108A (en) * 1971-05-17 1975-02-11 Ortho Pharma Corp Expandable drug delivery device
US4014965A (en) * 1972-11-24 1977-03-29 The Dow Chemical Company Process for scrapless forming of plastic articles
US4002173A (en) * 1974-07-23 1977-01-11 International Paper Company Diester crosslinked polyglucan hydrogels and reticulated sponges thereof
DE2822324C3 (de) * 1978-05-22 1981-02-26 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Herstellung von Vitamin-E-Trockenpulver
US4200704A (en) * 1978-09-28 1980-04-29 Union Carbide Corporation Controlled degradation of poly(ethylene oxide)
US4427778A (en) * 1982-06-29 1984-01-24 Biochem Technology, Inc. Enzymatic preparation of particulate cellulose for tablet making
US4427681A (en) * 1982-09-16 1984-01-24 Richardson-Vicks, Inc. Thixotropic compositions easily convertible to pourable liquids
US5082668A (en) * 1983-05-11 1992-01-21 Alza Corporation Controlled-release system with constant pushing source
US4629621A (en) * 1984-07-23 1986-12-16 Zetachron, Inc. Erodible matrix for sustained release bioactive composition
US4992279A (en) * 1985-07-03 1991-02-12 Kraft General Foods, Inc. Sweetness inhibitor
US5198226A (en) * 1986-01-30 1993-03-30 Syntex (U.S.A.) Inc. Long acting nicardipine hydrochloride formulation
US4667013A (en) * 1986-05-02 1987-05-19 Union Carbide Corporation Process for alkylene oxide polymerization
US4892889A (en) * 1986-11-18 1990-01-09 Basf Corporation Process for making a spray-dried, directly-compressible vitamin powder comprising unhydrolyzed gelatin
EP0277092B1 (de) * 1987-01-14 1992-01-29 Ciba-Geigy Ag Therapeutisches System für schwerlösliche Wirkstoffe
US4892778A (en) * 1987-05-27 1990-01-09 Alza Corporation Juxtaposed laminated arrangement
US5004601A (en) * 1988-10-14 1991-04-02 Zetachron, Inc. Low-melting moldable pharmaceutical excipient and dosage forms prepared therewith
US5190760A (en) * 1989-07-08 1993-03-02 Coopers Animal Health Limited Solid pharmaceutical composition
US5200197A (en) * 1989-11-16 1993-04-06 Alza Corporation Contraceptive pill
FR2664851B1 (fr) * 1990-07-20 1992-10-16 Oreal Procede de compactage d'un melange pulverulent permettant d'obtenir un produit compact absorbant ou partiellement delitable et produit obtenu par ce procede.
EP0664118B1 (en) * 1991-10-04 1999-08-25 Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. Sustained-release tablet
US5266331A (en) * 1991-11-27 1993-11-30 Euroceltique, S.A. Controlled release oxycodone compositions
GB2273874A (en) * 1992-12-31 1994-07-06 Pertti Olavi Toermaelae Preparation of pharmaceuticals in a polymer matrix
DE4329794C2 (de) * 1993-09-03 1997-09-18 Gruenenthal Gmbh Tramadolsalz enthaltende Arzneimittel mit verzögerter Wirkstofffreisetzung
DE19509807A1 (de) * 1995-03-21 1996-09-26 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von Wirkstoffzubereitungen in Form einer festen Lösung des Wirkstoffs in einer Polymermatrix sowie mit diesem Verfahren hergestellte Wirkstoffzubereitungen
IT1274879B (it) * 1994-08-03 1997-07-25 Saitec Srl Apparecchio e metodo per preparare forme farmaceutiche solide a rilascio controllato del principio attivo.
US5965161A (en) * 1994-11-04 1999-10-12 Euro-Celtique, S.A. Extruded multi-particulates
DE4446470A1 (de) * 1994-12-23 1996-06-27 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von teilbaren Tabletten
US6348469B1 (en) * 1995-04-14 2002-02-19 Pharma Pass Llc Solid compositions containing glipizide and polyethylene oxide
US6355656B1 (en) * 1995-12-04 2002-03-12 Celgene Corporation Phenidate drug formulations having diminished abuse potential
DE69709646T2 (de) * 1996-03-12 2002-08-14 Alza Corp., Palo Alto Zusammensetzung und dosisform mit einem opioid-antagonisten
US6096339A (en) * 1997-04-04 2000-08-01 Alza Corporation Dosage form, process of making and using same
ATE427124T1 (de) * 1996-06-26 2009-04-15 Univ Texas Heiss-geschmolzene extrudierbare pharmazeutische formulierung
IL129745A0 (en) * 1996-11-05 2000-02-29 Novamont Spa Biodegradable polymeric compositions comprising starch and a thermoplastic polymer
DK1009387T3 (da) 1997-07-02 2006-08-14 Euro Celtique Sa Stabiliserede tramadolformuleringer med langvarig frigivelse
ES2174538T3 (es) * 1997-11-28 2002-11-01 Knoll Ag Procedimiento para la obtencion de substancias exentas de disolventes, no cristalinas, biologicamente activas.
US6344535B1 (en) * 1997-12-03 2002-02-05 Bayer Aktiengesellschaft Polyether ester amides
US6375957B1 (en) * 1997-12-22 2002-04-23 Euro-Celtique, S.A. Opioid agonist/opioid antagonist/acetaminophen combinations
JP3753254B2 (ja) * 1998-03-05 2006-03-08 三井化学株式会社 ポリ乳酸樹脂組成物及びそれからなるフィルム
KR20010042419A (ko) * 1998-04-02 2001-05-25 조셉 제이. 스위니 낮은 ｋ 유전체를 에칭하는 방법
US6333087B1 (en) * 1998-08-27 2001-12-25 Chevron Chemical Company Llc Oxygen scavenging packaging
US6268177B1 (en) * 1998-09-22 2001-07-31 Smithkline Beecham Corporation Isolated nucleic acid encoding nucleotide pyrophosphorylase
US6238697B1 (en) * 1998-12-21 2001-05-29 Pharmalogix, Inc. Methods and formulations for making bupropion hydrochloride tablets using direct compression
US6375963B1 (en) * 1999-06-16 2002-04-23 Michael A. Repka Bioadhesive hot-melt extruded film for topical and mucosal adhesion applications and drug delivery and process for preparation thereof
US6562375B1 (en) * 1999-08-04 2003-05-13 Yamanouchi Pharmaceuticals, Co., Ltd. Stable pharmaceutical composition for oral use
DE19940944B4 (de) * 1999-08-31 2006-10-12 Grünenthal GmbH Retardierte, orale, pharmazeutische Darreichungsformen
DE19940740A1 (de) * 1999-08-31 2001-03-01 Gruenenthal Gmbh Pharmazeutische Salze
DE19960494A1 (de) * 1999-12-15 2001-06-21 Knoll Ag Vorrichtung und Verfahren zum Herstellen von festen wirkstoffhaltigen Formen
US6680070B1 (en) * 2000-01-18 2004-01-20 Albemarle Corporation Particulate blends and compacted products formed therefrom, and the preparation thereof
JP2003522146A (ja) * 2000-02-08 2003-07-22 ユーロ−セルティーク，エス．エイ． 外圧に抵抗性の経口オピオイドアゴニスト製剤
US20020015730A1 (en) * 2000-03-09 2002-02-07 Torsten Hoffmann Pharmaceutical formulations and method for making
DE10015479A1 (de) * 2000-03-29 2001-10-11 Basf Ag Feste orale Darreichungsformen mit retardierter Wirkstofffreisetzung und hoher mechanischer Stabilität
WO2001089568A1 (en) * 2000-05-23 2001-11-29 Cenes Pharmaceuticals, Inc. Nrg-2 nucleic acid molecules, polypeptides, and diagnostic and therapeutic methods
DE10029201A1 (de) * 2000-06-19 2001-12-20 Basf Ag Verfahren zur Herstellung fester oraler Darreichungsformen mit retardierender Wirkstoffreisetzung
EP2283829A1 (en) * 2000-10-30 2011-02-16 Euro-Celtique S.A. Controlled release hydrocodone formulations
US20020187192A1 (en) * 2001-04-30 2002-12-12 Yatindra Joshi Pharmaceutical composition which reduces or eliminates drug abuse potential
US6841349B2 (en) * 2001-05-07 2005-01-11 Applera Corporation Applied Biosystems Group Methods for the reduction of stutter in microsatellite amplification
US20030006839A1 (en) * 2001-06-28 2003-01-09 Chominski Paul P. Extended range power detector and amplifier and method
US20030008409A1 (en) * 2001-07-03 2003-01-09 Spearman Steven R. Method and apparatus for determining sunlight exposure
DK1416842T3 (da) * 2001-07-18 2009-03-16 Euro Celtique Sa Farmaceutiske kombinationer af oxycodon og naloxon
US6883976B2 (en) * 2001-07-30 2005-04-26 Seikoh Giken Co., Ltd. Optical fiber ferrule assembly and optical module and optical connector using the same
US20030068375A1 (en) * 2001-08-06 2003-04-10 Curtis Wright Pharmaceutical formulation containing gelling agent
AU2002321879A1 (en) * 2001-08-06 2003-03-03 Thomas Gruber Pharmaceutical formulation containing dye
US7842307B2 (en) * 2001-08-06 2010-11-30 Purdue Pharma L.P. Pharmaceutical formulation containing opioid agonist, opioid antagonist and gelling agent
US7141250B2 (en) * 2001-08-06 2006-11-28 Euro-Celtique S.A. Pharmaceutical formulation containing bittering agent
IL160217A0 (en) * 2001-08-06 2004-07-25 Euro Celtique Sa Compositions and methods to prevent abuse of opioids
US20030044458A1 (en) * 2001-08-06 2003-03-06 Curtis Wright Oral dosage form comprising a therapeutic agent and an adverse-effect agent
US7157103B2 (en) * 2001-08-06 2007-01-02 Euro-Celtique S.A. Pharmaceutical formulation containing irritant
US20030068276A1 (en) * 2001-09-17 2003-04-10 Lyn Hughes Dosage forms
US6592901B2 (en) * 2001-10-15 2003-07-15 Hercules Incorporated Highly compressible ethylcellulose for tableting
PE20030527A1 (es) * 2001-10-24 2003-07-26 Gruenenthal Chemie Formulacion farmaceutica con liberacion retardada que contiene 3-(3-dimetilamino-1-etil-2-metil-propil) fenol o una sal farmaceuticamente aceptable del mismo y tabletas para administracion oral que la contienen
TWI312285B (en) * 2001-10-25 2009-07-21 Depomed Inc Methods of treatment using a gastric retained gabapentin dosage
US6723340B2 (en) * 2001-10-25 2004-04-20 Depomed, Inc. Optimal polymer mixtures for gastric retentive tablets
JP4694207B2 (ja) * 2002-07-05 2011-06-08 コルジウム ファーマシューティカル， インコーポレイテッド オピオイドおよび他の薬物に関する乱用抑止性の薬学的組成物
US20040011806A1 (en) * 2002-07-17 2004-01-22 Luciano Packaging Technologies, Inc. Tablet filler device with star wheel
WO2004017947A1 (en) * 2002-08-21 2004-03-04 Phoqus Pharmaceuticals Limited Use of an aqueous solution of citric acid and a water-soluble sugar like lactitol as granulation liquid in the manufacture of tablets
US20040052844A1 (en) * 2002-09-16 2004-03-18 Fang-Hsiung Hsiao Time-controlled, sustained release, pharmaceutical composition containing water-soluble resins
DE10250084A1 (de) * 2002-10-25 2004-05-06 Grünenthal GmbH Gegen Missbrauch gesicherte Darreichungsform
DE10252667A1 (de) * 2002-11-11 2004-05-27 Grünenthal GmbH Spirocyclische Cyclohexan-Derivate
US20040091528A1 (en) * 2002-11-12 2004-05-13 Yamanouchi Pharma Technologies, Inc. Soluble drug extended release system
US20050015730A1 (en) * 2003-07-14 2005-01-20 Srimanth Gunturi Systems, methods and computer program products for identifying tab order sequence of graphically represented elements
DE10361596A1 (de) * 2003-12-24 2005-09-29 Grünenthal GmbH Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten Darreichungsform
US8075872B2 (en) * 2003-08-06 2011-12-13 Gruenenthal Gmbh Abuse-proofed dosage form
DE10336400A1 (de) * 2003-08-06 2005-03-24 Grünenthal GmbH Gegen Missbrauch gesicherte Darreichungsform
DE102004032051A1 (de) * 2004-07-01 2006-01-19 Grünenthal GmbH Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten, festen Darreichungsform
US20070048228A1 (en) * 2003-08-06 2007-03-01 Elisabeth Arkenau-Maric Abuse-proofed dosage form
US20050063214A1 (en) * 2003-09-22 2005-03-24 Daisaburo Takashima Semiconductor integrated circuit device
US7201920B2 (en) * 2003-11-26 2007-04-10 Acura Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for deterring abuse of opioid containing dosage forms
TW201509943A (zh) * 2004-03-30 2015-03-16 Euro Celtique Sa 含有小於２５ｐｐｍ１４-羥可待因酮之羥可酮鹽酸鹽之組成物、醫藥劑型、延遲釋出口服劑型及醫藥上可以接受的包裝
DE102004019916A1 (de) * 2004-04-21 2005-11-17 Grünenthal GmbH Gegen Missbrauch gesichertes wirkstoffhaltiges Pflaster
DE102004032049A1 (de) * 2004-07-01 2006-01-19 Grünenthal GmbH Gegen Missbrauch gesicherte, orale Darreichungsform
DE102004032103A1 (de) * 2004-07-01 2006-01-19 Grünenthal GmbH Gegen Missbrauch gesicherte, orale Darreichungsform
DK2112153T3 (da) * 2005-03-04 2011-02-14 Euro Celtique Sa Fremgangsmåde til reduktion af alpha, beta-umættede ketoner i opioidsammensætninger
US8652529B2 (en) * 2005-11-10 2014-02-18 Flamel Technologies Anti-misuse microparticulate oral pharmaceutical form
ZA200807571B (en) * 2006-03-01 2009-08-26 Ethypharm Sa Crush-resistant tablets intended to prevent accidental misuse and unlawful diversion
US20080075771A1 (en) * 2006-07-21 2008-03-27 Vaughn Jason M Hydrophilic opioid abuse deterrent delivery system using opioid antagonists
KR101400824B1 (ko) * 2006-09-25 2014-05-29 후지필름 가부시키가이샤 레지스트 조성물, 이 레지스트 조성물에 사용되는 수지, 이수지의 합성에 사용되는 화합물, 및 상기 레지스트조성물을 사용한 패턴형성방법
DE102007011485A1 (de) * 2007-03-07 2008-09-11 Grünenthal GmbH Darreichungsform mit erschwertem Missbrauch
EP2100598A1 (en) * 2008-03-13 2009-09-16 Laboratorios Almirall, S.A. Inhalation composition containing aclidinium for treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4070494A (en) * 1975-07-09 1978-01-24 Bayer Aktiengesellschaft Enteral pharmaceutical compositions
US20030068392A1 (en) * 2001-08-06 2003-04-10 Richard Sackler Pharmaceutical formulation containing opioid agonist, opioid antagonist and irritant
US20030124185A1 (en) * 2001-08-06 2003-07-03 Benjamin Oshlack Pharmaceutical formulation containing opioid agonist, opioid antagonist and bittering agent

Also Published As

Publication number Publication date
IL173558A (en) 2012-02-29
WO2005016313A1 (de) 2005-02-24
EP1658054A1 (de) 2006-05-24
BRPI0413361B8 (pt) 2021-05-25
PT1842533E (pt) 2013-05-17
NO20061054L (no) 2006-03-03
BR122018068298B8 (pt) 2021-07-27
ES2407143T3 (es) 2013-06-11
EP1842533B1 (de) 2013-05-01
DK1658054T3 (da) 2007-10-01
DK1842533T3 (da) 2013-05-27
EP1842533A3 (de) 2007-11-14
HRP20130453T1 (en) 2013-06-30
US20150150978A1 (en) 2015-06-04
KR20120104199A (ko) 2012-09-20
MXPA06001452A (es) 2007-04-02
PL1842533T3 (pl) 2013-08-30
ECSP066345A (es) 2006-08-30
ATE365545T1 (de) 2007-07-15
EP1842533A2 (de) 2007-10-10
US20180243237A1 (en) 2018-08-30
PL1658054T3 (pl) 2007-11-30
BR122018068298B1 (pt) 2019-10-29
US20160166517A1 (en) 2016-06-16
US20160374963A1 (en) 2016-12-29
US20070183980A1 (en) 2007-08-09
IL173558A0 (en) 2006-07-05
US20150359747A1 (en) 2015-12-17
SI1842533T1 (sl) 2013-06-28
US20140086847A1 (en) 2014-03-27
BRPI0413361A (pt) 2006-10-10
CA2534925A1 (en) 2005-02-24
AU2004264666B2 (en) 2009-10-15
US20140356294A1 (en) 2014-12-04
JP2007501201A (ja) 2007-01-25
NZ545202A (en) 2010-03-26
AU2004264666A1 (en) 2005-02-24
EP1658054B1 (de) 2007-06-27
PT1658054E (pt) 2007-09-18
DE502004004205D1 (de) 2007-08-09
PE20050728A1 (es) 2005-11-10
HK1113744A1 (en) 2008-10-17
CY1107738T1 (el) 2013-04-18
ES2289542T3 (es) 2008-02-01
HRP20070456T3 (en) 2007-11-30
BRPI0413361B1 (pt) 2018-12-11
AR045353A1 (es) 2005-10-26
CY1114062T1 (el) 2016-07-27
JP4939217B2 (ja) 2012-05-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US20200215053A1 (en) Abuse-proofed dosage form
US20180243237A1 (en) Abuse-proofed dosage form
US9629807B2 (en) Abuse-proofed dosage form
US8420056B2 (en) Abuse-proofed dosage form
DK1859789T3 (en) Dosage form secured against abuse.
RU2339365C2 (ru) Защищенная от применения не по назначению лекарственная форма
JP2007516998A (ja) 乱用防止製剤の製造方法
KR101160813B1 (ko) 남용 방지 제형

Legal Events

Date Code Title Description
MM1K Lapsed by not paying the annual fees