NO333976B1 - Fremgangsmåte for fremstilling av et metallsalt av en fettsyre med middels kjedelengde - Google Patents
Fremgangsmåte for fremstilling av et metallsalt av en fettsyre med middels kjedelengde Download PDFInfo
- Publication number
- NO333976B1 NO333976B1 NO20060497A NO20060497A NO333976B1 NO 333976 B1 NO333976 B1 NO 333976B1 NO 20060497 A NO20060497 A NO 20060497A NO 20060497 A NO20060497 A NO 20060497A NO 333976 B1 NO333976 B1 NO 333976B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- fatty acid
- acid
- sodium
- metal salt
- metal
- Prior art date
Links
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 title claims description 43
- 239000002184 metal Substances 0.000 title claims description 43
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims description 32
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 27
- 150000004667 medium chain fatty acids Chemical class 0.000 title description 10
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 22
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 22
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 22
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims description 21
- 235000021588 free fatty acids Nutrition 0.000 claims description 16
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 11
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 11
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 11
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 9
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 9
- FIWQZURFGYXCEO-UHFFFAOYSA-M sodium;decanoate Chemical group [Na+].CCCCCCCCCC([O-])=O FIWQZURFGYXCEO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 7
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 6
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 claims description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 4
- BYKRNSHANADUFY-UHFFFAOYSA-M sodium octanoate Chemical group [Na+].CCCCCCCC([O-])=O BYKRNSHANADUFY-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims description 3
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims description 3
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 3
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- QDIGBJJRWUZARS-UHFFFAOYSA-M potassium;decanoate Chemical compound [K+].CCCCCCCCCC([O-])=O QDIGBJJRWUZARS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- RLEFZEWKMQQZOA-UHFFFAOYSA-M potassium;octanoate Chemical compound [K+].CCCCCCCC([O-])=O RLEFZEWKMQQZOA-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims description 3
- 238000011084 recovery Methods 0.000 claims description 2
- 229960005480 sodium caprylate Drugs 0.000 claims description 2
- 230000007928 solubilization Effects 0.000 claims description 2
- 238000005063 solubilization Methods 0.000 claims description 2
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N decanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCC(O)=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N octanoic acid Chemical compound CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000000047 product Substances 0.000 description 12
- 239000005632 Capric acid (CAS 334-48-5) Substances 0.000 description 10
- 229960002446 octanoic acid Drugs 0.000 description 10
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 8
- 239000005635 Caprylic acid (CAS 124-07-2) Substances 0.000 description 7
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 7
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- GYSCBCSGKXNZRH-UHFFFAOYSA-N 1-benzothiophene-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2SC(C(=O)N)=CC2=C1 GYSCBCSGKXNZRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- -1 medium-chain fatty acid salts Chemical class 0.000 description 4
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OBETXYAYXDNJHR-UHFFFAOYSA-N alpha-ethylcaproic acid Natural products CCCCC(CC)C(O)=O OBETXYAYXDNJHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000011088 calibration curve Methods 0.000 description 3
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 3
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 3
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 3
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000005639 Lauric acid Substances 0.000 description 2
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FKNQFGJONOIPTF-UHFFFAOYSA-N Sodium cation Chemical compound [Na+] FKNQFGJONOIPTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GONOPSZTUGRENK-UHFFFAOYSA-N benzyl(trichloro)silane Chemical compound Cl[Si](Cl)(Cl)CC1=CC=CC=C1 GONOPSZTUGRENK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- FKYAWWVVKRUUFY-UHFFFAOYSA-L calcium;decanoate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCC([O-])=O FKYAWWVVKRUUFY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 2
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 2
- 238000005187 foaming Methods 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 235000021472 generally recognized as safe Nutrition 0.000 description 2
- MNWFXJYAOYHMED-UHFFFAOYSA-N heptanoic acid Chemical compound CCCCCCC(O)=O MNWFXJYAOYHMED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004255 ion exchange chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- FBUKVWPVBMHYJY-UHFFFAOYSA-N nonanoic acid Chemical compound CCCCCCCCC(O)=O FBUKVWPVBMHYJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 2
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 2
- UDWXLZLRRVQONG-UHFFFAOYSA-M sodium hexanoate Chemical compound [Na+].CCCCCC([O-])=O UDWXLZLRRVQONG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- CZIBPNKKMSNWQH-UHFFFAOYSA-N (2-chloroquinolin-4-yl)-morpholin-4-ylmethanone Chemical compound C=12C=CC=CC2=NC(Cl)=CC=1C(=O)N1CCOCC1 CZIBPNKKMSNWQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940090248 4-hydroxybenzoic acid Drugs 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HZYCAKGEXXKCDM-UHFFFAOYSA-N Methyl 2-(methylthio)acetate Chemical compound COC(=O)CSC HZYCAKGEXXKCDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000005323 carbonate salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 229940126534 drug product Drugs 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 230000011132 hemopoiesis Effects 0.000 description 1
- ZILMEHNWSRQIEH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O.CCCCCC(O)=O ZILMEHNWSRQIEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 238000011031 large-scale manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000002953 preparative HPLC Methods 0.000 description 1
- BTURAGWYSMTVOW-UHFFFAOYSA-M sodium dodecanoate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCC([O-])=O BTURAGWYSMTVOW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/41—Preparation of salts of carboxylic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/41—Preparation of salts of carboxylic acids
- C07C51/412—Preparation of salts of carboxylic acids by conversion of the acids, their salts, esters or anhydrides with the same carboxylic acid part
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
OPPFINNELSENS OMRÅDE
Foreliggende oppfinnelse angår fremgangsmåte for fremstilling av et metallsalt av en fettsyre med middels kjedelengde.
BAKGRUNN FOR OPPFINNELSEN
Fettsyrer med middels kjedelengde og deres metallsalter er ikke-toksiske materialer som blir anvendt i mat- og farmasøytisk industri. I henhold til del 184 av the Code of Federal Regulations (CFR) har the US Food and Drug Administration (FDA) gitt medium-kjede Cs fettsyre, kaprylsyre eller oktansyre, en GRAS (Generally Recognized As Safe) bekreftelse. Tilsvarende, i henhold til del 172 (CFR) er frie fettsyrer (f.eks. kaprylsyre, kaprinsyre, laurinsyre) og deres metallsalter, kjent som sikre additiver for anvendelse i mat. Som angitt av Dimitrijeviceta/, Journal of Pharmacy and Pharmacology 53 : 149-154 (2001) er natriumsaltet av medium-kjede, Ciofettsyre, kaprinsyre eller dekansyre, godkjent for anvendelse for mennesker i Sverige og Japan som en absorpsjonsforbedrer for rektale medikamentprodukter.
WO 02183120 beskriver at fettsyrer med middels kjedelengde og deres metallsalter (spesielt kaprinsyre, kaprylsyre og deres natriumsalter) er i stand til å fremkalle hematopoese. Natriumsaltene av kaprinsyre og kaprylsyre, sammenlignet med de respektive frie syrer, har overlegen vannoppløselighet. Oppløseligheten til kaprinsyre er 15 mg/100 g vann (20°C) mens den til kaprylsyre er 68 mg/100 g vann (20°C).
Typisk er reaksjonen av en syre med base i et vandig medium rask og enkel, så lenge syren og basen er vann-oppløselige. Den begrensede vann-oppløselighet av fettsyrer med middels kjedelengde gjør stor-skala, høyutbytte fremstilling av metallsaltene av fettsyrer vanskeligere. Emulsjoner og suspensjoner kan dannes med overdrevet skumming og skum hvis karbondioksyd er et biprodukt av reaksjonen (f.eks. anvendelse av bikarbonat-eller karbonat-base).
OPPSUMMERING AV OPPFINNELSEN
Et mål for oppfinnelsen er å tilveiebringe en fremgangsmåte for syntetisering av et metallsalt av en medium-kjede fettsyre (dvs. en kjedelengde på fra seks til tolv karbonatomer). Minst én fri fettsyre med den passende lengde (dvs. forløper) blir solubilisert i løsningsmiddel. Løsningsmidlet kan omfatte én eller flere alkoholer. Fri fettsyre blir omsatt med minst ett metallsalt for å produsere metallsaltet av fettsyrer med middels kjedelengde. Metallsaltet kan omfatte et monovalent kation (f.eks. natrium, kalium) eller et divalent kation (f.eks. kalsium, magnesium); det kan være minst ett metallbikarbonat eller -karbonat. Foretrukne fettsyre-metallsalter er natrium- eller kaliumkaprylat og natrium- eller kaliumkaprat.
Et annet mål for oppfinnelsen er å utvinne fettsyre-metallsaltet syntetisert ved ovennevnte prosess, ved presipitering og/eller filtrering. Det er videre mulig å bestemme renhet av fettsyre-metallsalter syntetisert ved ovennevnte prosess, ved separering av reaksjonsprodukter og/eller karakterisering av slike
produkter.
Ytterligere aspekter ved oppfinnelsen vil bli klare for fagfolk på området fra den følgende beskrivelse og krav og generaliseringer der.
BESKRIVELSE AV SPESIFIKKE UTFØRELSESFORMER
Problemet er å finne en metode for fremstilling av vann-oppløselige medium-kjede fettsyresalter fra vann-uoppløselige eller lite oppløselige medium-kjede frie fettsyrer. Metallsaltproduktene må hensiktsmessig kunne fremstilles i stor skala med høy renhet og høyt utbytte med en rimelig kostnad. Det har overraskende vært funnet at når en konsentrert løsning av medium-kjede fettsyre oppløst i etanol (f.eks. absolutt til 95% i vann) blir oppvarmet og deretter får reagere med nesten én ekvivalent av bikarbonat, blir metallsaltproduktet oppnådd med høy renhet og godt utbytte. Denne høye renhet og utbytte gjør hvilken som helst vanskelig (i stor-skala) rensning ved kolonnekromatografi og/eller krystallisering unødvendig. Som vist i de følgende Eksempler blir rensning oppnådd ved filtrering og vasking med flyktige (organiske) løsningsmidler.
Foreliggende oppfinnelse omfatter følgelig fremgangsmåte for fremstilling av et metallsalt av en fettsyre med middels kjedelengde, kjenneetegnet ved at den omfatter solubilisering av minst én fri fettsyre i et løsningsmiddel som omfatter en alkohol, hvor nevnte frie fettsyre har en kjedelengde fra seks til tolv karbonatomer, og omsetning av nevnte frie fettsyre med minst ett metallbikarbonat eller minst et metallkarbonat, for å produsere et fettsyre-metallsalt.
En utførelsesform av foreliggende oppfinnelse omfatter fremgangsmåte ifølge krav 1, kjennetegnet ved at metallet omfatter et monovalent kation eller et divalent kation.
En utførelsesform av foreliggende oppfinnelse omfatter videre fremgangsmåte ifølge krav 2, kjennetegnet ved at metallet er natrium eller kalium.
En utførelsesform av foreliggende oppfinnelse omfatter videre fremgangsmåte ifølge krav 2, kjennetegnet ved at metallet er kalsium eller magnesium.
En utførelsesform av foreliggende oppfinnelse omfatter videre fremgangsmåte ifølge krav 3, kjennetegnet ved at fettsyremetallsaltet er natrium- eller kalium-kaprylat.
En utførelsesform av foreliggende oppfinnelse omfatter videre fremgangsmåte ifølge krav 5, kjennetegnet ved at fettsyremetallsaltet er natriumkaprylat.
En utførelsesform av foreliggende oppfinnelse omfatter videre fremgangsmåte ifølge krav 3, kjennetegnet ved at fettsyremetallsaltet er natrium- eller kalium-kaprat.
En utførelsesform av foreliggende oppfinnelse omfatter videre fremgangsmåte ifølge krav 7, kjennetegnet ved at fettsyremetallsaltet er natriumkaprat.
En utførelsesform av foreliggende oppfinnelse omfatter videre fremgangsmåte ifølge hvilket som helst av kravene 1 til 8, kjennetegnet ved at konsentrasjonen av den frie fettsyre i løsningsmidlet er minst 0,5M.
En utførelsesform av foreliggende oppfinnelse omfatter videre fremgangsmåte ifølge hvilket som helst av kravene 1 til 9, kjennetegnet ved at den videre omfatter utvinning av fettsyremetallsaltet ved utfelling og filtrering.
Den nye prosess omfatter omsetning av forløper fri fettsyre, oppløst i et egnet løsningsmiddel, med det passende bikarbonat- eller karbonat-salt. Prosessen anvender en relativt høy konsentrasjon av fri fettsyre som en oppløselig reaktant med en følgende liten mengde av skum som oppstår fra dannelsen av karbondioksyd. Derfor tillater fremgangsmåten hensiktsmessig stor-skala fremstilling av fettsyresalt-produkter.
Medium-kjedede fettsyrer refererer til de monokarboksyl-fettsyrer som har karbonkjedelengder på 6 (kapronsyre, heksansyre), 8 (kaprylsyre, oktansyre), 10 (kaprinsyre, dekansyre) og 12 (laurinsyre, dodekansyre). Mens liketall karbonatom-kjedelengder og fremstilling av deres metallsalter utgjør en foretrukket utførelsesform av oppfinnelsen, er den ikke begrenset til liketall karbonatomkjeder. Oddetall karbonatomkjeder omfatter 7 karbonatomer (heptansyre), 9 karbonatomer (nonansyre) og 11 karbonatomer (undekansyre).
En konsentrasjon av fri fettsyre-reaktant på minst 0,5M er foretrukket for syntese; også foretrukket er en maksimal konsentrasjon på 1,5 M. Oppløseligheten av medium-kjede fettsyre er typisk ikke mer enn 1,5 g/100 g vann (20°C) for C6til C12. I spesielt foretrukne utførelsesformer, refererer metallsaltet av en medium-kjede fettsyre til natrium- eller kaliumsaltet av kaprinsyre eller kaprylsyre.
Reaksjonstemperaturen er fortrinnsvis 50°C til tilbakeløp (78°C) og mer foretrukket ved tilbakeløp for 95% etanol og 5% vann løsningsmiddel. Temperaturer på mindre enn 50°C er mindre ønskelige siden de reduserer hastigheten av reaksjonen og resulterer i et redusert utbytte av metallsalt (produkt) i forhold til fri fettsyre (reaktant). Utbytter større enn 50%, fortrinnsvis større enn 60%, mer foretrukket større enn 80% og enda mer foretrukket større enn 90%, kan oppnås.
De følgende Eksempler er presentert for å illustrere oppfinnelsen. Reaksjonen i eksemplene kan oppsummeres ved ligningen nedenfor (n = 4-10):
Eksempel 1: Natrium-dekanoat (kaprinsyre-natriumsalt: n=8)
Til en tolv-liter trehalset kolbe utstyrt med et termometer, mekanisk rører og en tilbakeløpskjøler, ble satt dekansyre (500 g, 2,9 mol) og absolutt etanol (5,5 L). Blandingen ble omrørt kraftig i 5 minutter. Den klare løsningen ble deretter fortynnet med vann (275 ml). Fast natriumbikarbonat (218 g, 2,6 mol) ble tilsatt i én porsjon og den resulterende suspensjonen oppvarmet under tilbakeløp i 12 timer. Ved slutten av reaksjonen ble pH observert å være nøytral. Den klare løsningen ble deretter avkjølt langsomt i 3 timer ved 42°C under kraftig omrøring. Den resulterende blandingen ble fortynnet med tert-butyl-metyleter (1,1 L) og omrøring ble fortsatt i ytterligere 4 timer. Temperaturen falt til 30°C. Det hvite presipitat ble filtrert under sug (vann-aspirator) ved anvendelse av en polypropylen grov glasstrakt (7 L) og det våte faste stoff ble lufttørket i 1,5 timer. Produktet ble brutt opp i små stykker ved anvendelse av en spatel og holdt under høyvakuum ved 20°C i 16 timer.
Det rene syre-natriumsalt ble isolert som et hvitt, fast stoff. Utbytte av produkt: 439 g (87%); Sm.p. =248-250°C;<1>H NMR (D20, 400 MHz) 5: 2,0 (t, J = 7,43 Hz, 2H); 1,4 (m, 2H); 1,1 (m, 12H); 0,71 (t, J = 7,04 Hz, 3H).<13>C NMR (D20, 400 MHz) 5: 184,3; 38,0; 31,5; 29,1; 29,0; 28,9; 28,8; 26,3; 22,4; 13,8.
Renhet av natrium-dekanoat ble bedømt ved HPLC-analyse.
a) Analyse av dekanoat-anion av natriumdekanoat
Instrumentering: HPLC (Waters 600 og 717 plus) utstyrt med en
konduktivitetsdetektor (Waters 432) og en PRP-X100 harpiks-basert ionekromatografi-kolonne (150 mm x 41 mm OD). Den mobile fasen er en blanding av 2,5% metanol i en 4 mM p-hydroksybenzosyreløsning. pH i den endelige løsning blir regulert til 8,5. Analyse blir utført ved 40°C med en strømningshastighet på 2 ml/minutt.
Dekanoatsalt-topp vistes ved en retensjonstid på 17 minutter. En kalibreringskurve ble anvendt for å beregne renheten av dekanoat-saltet i sluttproduktet.
b) Analyse av natriumkation av natriumdekanoat
Instrumentering: HPLC (Waters 600 og 717 plus) utstyrt med en
konduktivitetsdetektor (Waters 431) og en Hamilton PRP-X200 harpiks-basert ionekromatografi-kolonne (250 mm x 41 mm OD). Den mobile fasen er en blanding av 30% metanol i en 4 mM salpetersyreløsning. Analyse blir utført ved 40°C med en strømningshastighet på 2 ml/minutt.
Natriumkation-toppen vistes ved en retensjonstid på 4 minutter. En kalibreringskurve ble anvendt for å beregne natrium i dekanoatsaltet i sluttproduktet.
c) Identifikasjon av uomsatt kaprinsyre
Instrumentering: Preparativ HPLC (Waters 4000) utstyrt med refraktiv
indeks-monitor (Waters 2414) og en radial kompresjonsmodul (Waters 8x100). En preparativ C18 kolonne (Nova-Pak HR 8x100) ble anvendt med en Shimadzu CR 501 chromatopac integrator. Den mobile fasen ble fremstilt ved blanding av acetonitril med tetrahydrofuran og vann i et forhold på 5 : 1 : 4.
Uomsatt kaprinsyre-topp vistes ved en retensjonstid på 7 minutter. En kalibreringskurve ble anvendt for å beregne uomsatt kaprinsyre til stede i det endelige natriumdekanoatsalt-produkt.
Eksempel 2: Natriumdodekanoat (Laurinsyre-natriumsalt: n = 10) Natriumsaltet av dodekansyre (laurinsyre) ble fremstilt som beskrevet i Eksempel 1 ved anvendelse av 20,0 g dodekansyre (100 mmol) og 8,0 g natriumbikarbonat (95 mmol). Utbytte av produkt: 19,1 g (91 %); Sm.p. = 244-246°C;<1>H NMR (D20, 400 MHz) 5: 2,04 (t, J = 7,34 Hz, 2H); 1,4 (m, 2H); 1,15 (m, 16H); 0,73 (m, 3H).<13>C NMR (D20, 400 MHz) 5: 183,98; 38,8; 31,9; 29,5; 29,4; 29,3; 29,2; 26,7; 22,8; 14,3.
Eksempel 3: Natrium-heksanoat (kapronsyre-natriumsalt: n = 4)
Natriumsaltet av heksansyre (kapronsyre) ble fremstilt som beskrevet i Eksempel 1 ved anvendelse av 20,0 g heksansyre (172 mmol) og 14,0 g natriumbikarbonat (164 mmol). Utbytte av produkt: 21,3 g (94%); Sm.p. = 232-234°C ; 1H NMR (D20, 400 MHz) 5: 2,02 (t, J = 7,43 Hz, 2H); 1,4 (m, 2H); 1,16 (m, 4H); 0,75 (t, J = 6,75 Hz, 3M).<13>C NMR (D20, 400 MHz) 5: 183,9; 38,3; 31,8; 26,3; 22,6; 14,1.
Eksempel 4: Natrium-oktanoat (kaprylsyre-natriumsalt: n = 6)
Natriumsaltet av oktansyre (kaprylsyre) ble fremstilt som beskrevet i Eksempel
1 ved anvendelse av 20,0 g oktansyre (139 mmol) og 11,1 g natriumbikarbonat (132 mmol). Utbytte av produkt: 20,4 g (93%); Sm.p. = 243-245 C;<1>H NMR (D20, 400 MHz): 2,1 (m, 2H); 1,42 (m, 2H); 1,15 (m, 8H); 0,75
(m, 3H).<13>C NMR (D20, 400 MHz) 5: 183,9; 38,3; 31,8; 29,5; 29,0; 26,7; 22,8; 14,3.
Eksempel 5: Kalsiumdekanoat (kaprinsyre-kalsiumsalt: n = 8)
Til en én-liter trehalset kolbe utstyrt med et termometer, mekanisk rører og en tilbakeløpskjøler, ble satt dekansyre (20,0 g, 116 mmol) og absolutt etanol (0,19 L). Blandingen ble omrørt kraftig i 5 minutter. Den klare løsningen ble deretter fortynnet med vann (30 ml). Fast kalsiumkarbonat (5,5 g, 55 mmol) ble tilsatt i én porsjon og den resulterende hvite suspensjon ble oppvarmet under tilbakeløp i 12 dager. Vann (10 ml) ble satt til reaksjonen hver dag bortsett fra den siste. Den siste dag ble overskudd av vann (100 ml) tilsatt for å fullføre reaksjonen. Blandingen ble avkjølt til 45°C (vannbad) og filtrert gjennom en grov glasstrakt. Dette ga et hvitt, fast stoff som ble vasket med absolutt etanol (50 ml), tert-butyl-metyleter (2 x 50 ml) og luft-tørket i 2 timer. Det faste stoffet ble deretter oppløst i kokende metanol (1,3 L) og den uklare løsningen filtrert på et celite-sjikt. Det klare filtrat ble avkjølt og konsentrert til 300 ml. Det hvite presipitat ble filtrert under sug (vann-aspirator) ved anvendelse av en grov glasstrakt (1 L) og luft-tørket i 3 timer. Det resulterende faste stoffet ble holdt under høyvakuum ved 20°C i 18 timer. Det rene syre-kalsiumsalt ble isolert som et snøhvitt fast stoff. Utbytte av produkt: 14,0 g (63%); Sm.p. =172-76°C, 1H NMR (CD3OD, 400 MHz) 5: 2,18 (t, J = 7,63 Hz, 4H); 1,61 (m, 4H); 1,30 (m, 24H); 0,91 (t, J = 7,04 Hz, 6H);<13>C NMR (D20, 400 MHz) 5: 183,0, 38,0, 32,4, 30,2, 30,1, 30,0, 29,8, 26,9, 23,1, 13,9.
Krav som inneholder "omfattende" tillater inklusjon av andre elementer innenfor omfanget av kravet; oppfinnelsen kan også være beskrevet av slike krav som har frasen "bestående i det vesentlige av" (dvs. tillater inklusjon av et annet element innenfor omfanget av et krav hvis det ikke vesentlig påvirker praksis av oppfinnelsen) og betegnelsen "bestående" (dvs. tillater bare elementer listet opp i et krav forskjellig fra urenheter eller ubetydelige aktiviteter som vanligvis er forbundet med oppfinnelsen) istedenfor betegnelsen "omfattende".
Claims (10)
1. Fremgangsmåte for fremstilling av et metallsalt av en fettsyre med middels kjedelengde,karakterisert vedat fremgangsmåten omfatter solubilisering av minst én fri fettsyre i et løsningsmiddel som omfatter en alkohol, hvor nevnte frie fettsyre har en kjedelengde fra seks til tolv karbonatomer, og omsetning av nevnte frie fettsyre med minst ett metallbikarbonat eller minst et metallkarbonat, for å produsere et fettsyre-metallsalt.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1,karakterisert vedat metallet omfatter et monovalent kation eller et divalent kation.
3. Fremgangsmåte ifølge krav 2,karakterisert vedat metallet er natrium eller kalium.
4. Fremgangsmåte ifølge krav 2,karakterisert vedat metallet er kalsium eller magnesium.
5. Fremgangsmåte ifølge krav 3,karakterisert vedat fettsyremetallsaltet er natrium- eller kalium-kaprylat.
6. Fremgangsmåte ifølge krav 5,karakterisert vedat fettsyremetallsaltet er natriumkaprylat.
7. Fremgangsmåte ifølge krav 3,karakterisert vedat fettsyremetallsaltet er natrium- eller kalium-kaprat.
8. Fremgangsmåte ifølge krav 7,karakterisert vedat fettsyremetallsaltet er natriumkaprat.
9. Fremgangsmåte ifølge hvilket som helst av kravene 1 til 8,karakterisert vedat konsentrasjonen av den frie fettsyre i løsningsmidlet er minst 0,5M.
10. Fremgangsmåte ifølge hvilket som helst av kravene 1 til 9,karakterisert vedat den videre omfatter utvinning av fettsyremetallsaltet ved utfelling og filtrering.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US48991803P | 2003-07-25 | 2003-07-25 | |
| PCT/GB2004/003182 WO2005012217A2 (en) | 2003-07-25 | 2004-07-23 | Preparation of metal salts of medium-chain fatty acids |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO20060497L NO20060497L (no) | 2006-02-16 |
| NO333976B1 true NO333976B1 (no) | 2013-11-04 |
Family
ID=34115332
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO20060497A NO333976B1 (no) | 2003-07-25 | 2006-01-31 | Fremgangsmåte for fremstilling av et metallsalt av en fettsyre med middels kjedelengde |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7705169B2 (no) |
| EP (1) | EP1648851B2 (no) |
| JP (1) | JP5214880B2 (no) |
| KR (1) | KR101120813B1 (no) |
| CN (1) | CN1839111B (no) |
| AP (1) | AP2006003523A0 (no) |
| AT (1) | ATE360607T1 (no) |
| AU (1) | AU2004261461B2 (no) |
| BR (1) | BRPI0412828B1 (no) |
| CA (1) | CA2533711C (no) |
| DE (1) | DE602004006137T3 (no) |
| DK (1) | DK1648851T4 (no) |
| EA (1) | EA010021B1 (no) |
| EG (1) | EG24007A (no) |
| ES (1) | ES2284029T5 (no) |
| HK (1) | HK1097514A1 (no) |
| IL (1) | IL173313A (no) |
| MA (1) | MA27993A1 (no) |
| MX (1) | MXPA06000945A (no) |
| NO (1) | NO333976B1 (no) |
| NZ (1) | NZ544936A (no) |
| PL (1) | PL1648851T3 (no) |
| PT (1) | PT1648851E (no) |
| SI (1) | SI1648851T1 (no) |
| TN (1) | TNSN06028A1 (no) |
| WO (1) | WO2005012217A2 (no) |
| ZA (1) | ZA200600725B (no) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SK12772003A3 (sk) | 2001-04-18 | 2004-07-07 | Prometic Biosciences Inc. | Stredne dlhé mastné kyseliny, glyceridy a analógy ako faktory prežitia a aktivácie neutrofilov |
| DK1592416T3 (da) | 2003-02-07 | 2009-04-20 | Prometic Biosciences Inc | Fedtsyrer med middel kædelængde, glycerider og analoger som stimulatorer af erythropoiesis |
| WO2009032728A2 (en) * | 2007-08-31 | 2009-03-12 | Jh Biotech, Inc. | Preparation of fatty acids in solid form |
| BRPI0818310A8 (pt) | 2007-11-02 | 2017-12-26 | Prometic Biosciences Inc | Glicerídeos e ácidos graxos de cadeia média como agentes nefroprotetores |
| CN103724180B (zh) * | 2013-12-16 | 2015-10-21 | 江南大学 | 一种制备奇碳脂肪酸金属皂及其奇碳脂肪酸的方法 |
| RU2618858C1 (ru) * | 2016-04-28 | 2017-05-11 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Воронежский государственный университет инженерных технологий" (ФГБОУ ВО "ВГУИТ"). | Способ получения карбоксилатов металлов переменной валентности |
| JP7423608B2 (ja) | 2018-09-05 | 2024-01-29 | レナファルマ・アクチボラグ | 鉄含有組成物およびその使用 |
| JP7360878B2 (ja) | 2019-09-27 | 2023-10-13 | 株式会社Lixil | 引戸の下レール構造 |
| WO2023205196A1 (en) * | 2022-04-21 | 2023-10-26 | Merck Sharp & Dohme Llc | Process for preparing agglomerated crystalline medium-chain fatty acid sodium salts |
Family Cites Families (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE569946C (de) | 1931-03-25 | 1933-02-09 | I G Farbenindustrie Akt Ges | Verfahren zur Herstellung der Aluminiumsalze von Carbonsaeuren |
| DE1494998B2 (de) | 1963-11-25 | 1973-02-22 | Chemische Werke München Otto Barlo eher GmbH, 8000 München | Stabilisieren von chlorhaltigen vinylpolymerisaten |
| US3701729A (en) | 1970-06-01 | 1972-10-31 | Tenneco Chem | Oil-soluble mixed copper soap products |
| US3705852A (en) * | 1970-12-01 | 1972-12-12 | Tenneco Chem | Stable solutions of calcium salts |
| JPS4993310A (no) | 1973-01-16 | 1974-09-05 | ||
| JPS5368693A (en) * | 1976-12-02 | 1978-06-19 | Motoyasu Uehara | Method of producing alkali salts corresponding to various acids |
| DE2823002B2 (de) * | 1978-05-26 | 1981-06-04 | Chemische Werke München Otto Bärlocher GmbH, 8000 München | Verfahren zur Herstellung von Metallseifengranulat |
| AU2378584A (en) | 1983-02-02 | 1984-08-09 | National Distillers And Chemical Corporation | Preparation of alkaline earth and heavy metal soaps of aliphatic monocarboxylic acids by precipitaion |
| CN1052846A (zh) * | 1989-12-28 | 1991-07-10 | 潘宏 | 硬脂酸盐非水一步合成法 |
| US5191097A (en) * | 1991-09-17 | 1993-03-02 | Church & Dwight Co., Inc. | Production of fatty acid salts |
| CN1071911A (zh) * | 1991-10-26 | 1993-05-12 | 张新元 | 硬脂酸盐的制备方法 |
| EP0632008B1 (en) | 1993-06-01 | 1998-02-04 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Pentanoic acid derivatives |
| NO300038B1 (no) * | 1995-05-12 | 1997-03-24 | Norsk Hydro As | Fremgangsmåte for fremstilling av produkter inneholdende dobbelsalter av maursyre |
| JPH09221600A (ja) * | 1996-02-16 | 1997-08-26 | Eishin Kasei Kk | 熱可塑性樹脂用添加剤組成物の製造方法 |
| US5759252A (en) * | 1996-04-19 | 1998-06-02 | Borchers Gmbh | Mixtures of carboxylic acid salts and carboxylic acid esters and their use as siccatives for oxidatively drying lacquers |
| RO115885B1 (ro) | 1996-12-19 | 2000-07-28 | Icechim | Procedeu de obtinere a sarurilor acizilor grasi din trigliceride in solventi |
| SK284810B6 (sk) * | 1997-05-13 | 2005-12-01 | Lonza Ag | Spôsob výroby (1S,4R)- alebo (1R,4S)-4-(2-amino-6-chlór-9-H- purín-9-yl)-2-cyklopentén-1-metanolu |
| JP2001294550A (ja) * | 2000-04-13 | 2001-10-23 | Nippon Shokubai Co Ltd | 金属カルボン酸塩の製造方法 |
| SK12772003A3 (sk) | 2001-04-18 | 2004-07-07 | Prometic Biosciences Inc. | Stredne dlhé mastné kyseliny, glyceridy a analógy ako faktory prežitia a aktivácie neutrofilov |
-
2004
- 2004-07-23 MX MXPA06000945A patent/MXPA06000945A/es active IP Right Grant
- 2004-07-23 CN CN2004800240866A patent/CN1839111B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2004-07-23 EA EA200600308A patent/EA010021B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2004-07-23 EP EP04743515A patent/EP1648851B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2004-07-23 PL PL04743515T patent/PL1648851T3/pl unknown
- 2004-07-23 NZ NZ544936A patent/NZ544936A/en not_active IP Right Cessation
- 2004-07-23 ZA ZA200600725A patent/ZA200600725B/xx unknown
- 2004-07-23 JP JP2006521647A patent/JP5214880B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2004-07-23 ES ES04743515T patent/ES2284029T5/es not_active Expired - Lifetime
- 2004-07-23 AT AT04743515T patent/ATE360607T1/de active
- 2004-07-23 BR BRPI0412828-1B1A patent/BRPI0412828B1/pt not_active IP Right Cessation
- 2004-07-23 AU AU2004261461A patent/AU2004261461B2/en not_active Ceased
- 2004-07-23 CA CA2533711A patent/CA2533711C/en not_active Expired - Fee Related
- 2004-07-23 DE DE602004006137T patent/DE602004006137T3/de not_active Expired - Lifetime
- 2004-07-23 PT PT04743515T patent/PT1648851E/pt unknown
- 2004-07-23 US US10/565,762 patent/US7705169B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2004-07-23 DK DK04743515.1T patent/DK1648851T4/da active
- 2004-07-23 KR KR1020067001635A patent/KR101120813B1/ko active IP Right Grant
- 2004-07-23 WO PCT/GB2004/003182 patent/WO2005012217A2/en active IP Right Grant
- 2004-07-23 SI SI200430327T patent/SI1648851T1/sl unknown
-
2006
- 2006-01-23 IL IL173313A patent/IL173313A/en active IP Right Grant
- 2006-01-24 EG EGNA2006000081 patent/EG24007A/xx active
- 2006-01-25 TN TNP2006000028A patent/TNSN06028A1/en unknown
- 2006-01-31 NO NO20060497A patent/NO333976B1/no not_active IP Right Cessation
- 2006-02-17 MA MA28814A patent/MA27993A1/fr unknown
- 2006-02-22 AP AP2006003523A patent/AP2006003523A0/xx unknown
-
2007
- 2007-03-23 HK HK07103156.7A patent/HK1097514A1/xx not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| C.A.JACOBSON AND A.HOLMES THE JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY vol. 25, 15 March 1916, pages 29 - 53, Dated: 01.01.0001 * |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO333976B1 (no) | Fremgangsmåte for fremstilling av et metallsalt av en fettsyre med middels kjedelengde | |
| KR101119027B1 (ko) | 아스코르빈산 유도체의 제조방법 | |
| JP2008201740A (ja) | エダラボンの精製方法及び高純度エダラボン | |
| KR100754888B1 (ko) | 글리세롤 유도체의 위치 선택적인 제조방법 및 그 중간체 | |
| ES2335924T3 (es) | Procedimiento para la preparacion de acido 3,4-dicloro-isotiazolcarboxilico. | |
| CN111491914B (zh) | 新的阳离子季铵化合物和包含其的组合物及其制造方法 | |
| JP2009242370A (ja) | トルイジン化合物の製造方法 | |
| JP4534192B2 (ja) | ビフェノール誘導体の製造方法 | |
| AU2018319529B2 (en) | Octenidine based compounds | |
| JP7090645B2 (ja) | イオシメノールの製造方法 | |
| JP3899626B2 (ja) | ２−メルカプトチアゾ−ルの製法 | |
| CN116621838A (zh) | 一种蝶酸活性酯及其合成方法 | |
| KR960007801B1 (ko) | 비이온성 요오드 치환 x선 조영물의 제조방법 | |
| SU1139724A1 (ru) | Соли моноалкиламидодиметиленамино- @ -(2,3-дигидроксипропил)- @ -уксусной кислоты в качестве пенообразователей | |
| JPH04154756A (ja) | 界面活性剤の製造方法 | |
| JP2002128735A (ja) | 高純度ヒドロキシマロン酸ジエステルの製造法 | |
| JPH01143853A (ja) | ３−ピロリン−２−オン誘導体 | |
| JPH0359059B2 (no) | ||
| JPS6220188B2 (no) | ||
| JP2010285371A (ja) | β−Ｄ−グルコピラノシルアミン誘導体の製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| CHAD | Change of the owner's name or address (par. 44 patent law, par. patentforskriften) |
Owner name: PROMETIC PHARMA SMT LIMITED, GB |
|
| MM1K | Lapsed by not paying the annual fees |