ES2335924T3 - Procedimiento para la preparacion de acido 3,4-dicloro-isotiazolcarboxilico. - Google Patents
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Abstract
Procedimiento para la preparación de ácido 3,4-dicloro-isotiazol-carboxílico de fórmula **(Ver fórmula)** caracterizado porque en la primera etapa del procedimiento se hace reaccionar un cianuro, sulfuro de carbono y cloro para dar 3,4-dicloro-isotiazol-carbonitrilo de fórmula **(Ver fórmula)** éste se aísla como disolución en el alcohol después de separar por destilación el disolvente, mezclar con un alcohol y filtrar, y a continuación en la segunda etapa del procedimiento se saponifica alcalinamente en este alcohol para dar el ácido de fórmula (I).
Description
Procedimiento para la preparación de ácido
3,4-dicloro-isotiazol-carboxilico.
La invención se refiere a un procedimiento para
la preparación y el aislamiento de ácido
3,4-dicloro-isotiazol-carboxílico.
El ácido
3,4-dicloro-isotiazol-carboxílico
de fórmula (I) es un compuesto conocido. Su preparación se describe,
por ejemplo, en los documentos US 3.341.547 y US 3.393.992. En este
caso, en una primera etapa se hacen reaccionar cianuro de sodio,
sulfuro de carbono y cloro en un disolvente, por ejemplo
N,N-dimetilformamida (DMF), obteniéndose
3,4-dicloro-isotiazol-carbonitrilo
de fórmula (II). A continuación, en una segunda etapa de reacción,
el
3,4-dicloro-isotiazol-carbonitrilo
se saponifica mediante calentamiento en solución de sosa cáustica
para dar ácido
3,4-dicloro-isotiazol-carboxílico:
La saponificación del nitrilo de fórmula (II)
también puede realizarse en principio de forma ácida. Sin embargo,
esto tiene la desventaja que tanto el nitrilo como el ácido subliman
bajo tales condiciones, lo que conduce a problemas a escala
industrial.
En la saponificación alcalina, impurezas en el
nitrilo de fórmula (II) conducen a productos secundarios en el
ácido obtenido de fórmula (I). En el caso de tales impurezas en el
nitrilo se trata correspondientemente a la ruta de preparación
principalmente de compuestos de azufre y de azufre elemental. En el
caso de los productos secundarios formados a partir de éste se
trata principalmente del sulfuro de fórmula (III).
La formación del componente secundario de
fórmula (III) puede contenerse en gran medida realizando la
saponificación alcalina del nitrilo a alta dilución. Sin embargo,
de esto resultan bajos rendimientos espacio-tiempo,
lo que es muy desventajoso para un proceso económico a escala
industrial.
Otra posibilidad para evitar los productos
secundarios que contienen azufre en el ácido de fórmula (I) consiste
en producir el nitrilo de fórmula (II) libre de impurezas que
contienen azufre y utilizar esta forma limpia en la saponificación.
Sin embargo, esto es extremadamente difícil y costoso. Así, por
ejemplo, correspondientemente a los documentos US 3.341.547 y US
3.393.992, la mezcla de reacción se filtra después de la primera
etapa del procedimiento de preparación por un coadyuvante de
filtración. A continuación, el filtrado se mezcla con mucha agua.
El sólido así obtenido se filtra con succión y se lava con más agua.
De esto resultan grandes cantidades de agua residual contaminada
con compuestos orgánicos y, por tanto, sólo difícil de desechar. El
producto bruto así obtenido debe purificarse ahora a continuación en
etapas adicionales. Para esto, correspondientemente a los
documentos US 3.341.547 y US 3.393.992, el nitrilo puede someterse a
una destilación con vapor de agua o recristalizarse en
ciclohexano.
Otra posibilidad consiste en extraer el producto
bruto con un disolvente como, por ejemplo, cloruro de metileno o
tolueno. Pero el nitrilo así obtenido de fórmula (I) también
contiene generalmente cantidades todavía importantes de azufre y/o
compuestos de azufre.
En principio también es posible purificar el
nitrilo mediante destilación. Sin embargo, esto está ligado a altas
pérdidas de rendimiento. Además, resultan problemas técnicos ya que
el compuesto sublima fácilmente.
Por el documento US 5.240.951 se ha dado a
conocer añadir agua a la mezcla de reacción después de la primera
etapa del procedimiento de preparación y filtrar con succión el
sólido así obtenido. El sólido aislado se recoge luego en éster
etílico de ácido acético. Las proporciones insolubles deben
filtrarse con succión de nuevo, el filtrado se seca y a
continuación se concentra. Todas estas etapas requieren mucho
tiempo, energía y trabajo.
Otros procedimientos dados a conocer para la
síntesis del nitrilo de fórmula (II) son la reacción de
tetracloro-succinodinitrilo o tricloroacetonitrilo
con azufre elemental a altas temperaturas (documentos DE 2 231 097 y
DE 2 231 098). Pero estos procedimientos también dan un nitrilo de
fórmula (I) fuertemente impurificado con azufre y compuestos de
azufre de manera que en este caso también son necesarias costosas
operaciones de purificación.
El uso de ácido
3,4-dicloro-isotiazol-carboxílico
de fórmula (I) radica, por una parte, en su acción como regulador
del crecimiento vegetal (véanse, por ejemplo, los documentos US
3.341.547 y US 3.393.992). Por otra parte, es un importante
producto intermedio para la preparación de principios activos
fungicidas (véanse, por ejemplo, los documentos WO 99/24413 y WO
2004/002968).
Así, existe además la necesidad de un
procedimiento sencillo que pueda realizarse de forma técnicamente
ventajosa para la preparación de
3,4-dicloro-isotiazol-carbonitrilo
de fórmula (II) y la saponificación de este nitrilo para dar el
ácido de fórmula (I).
Se ha encontrado ahora que el ácido
3,4-dicloro-isotiazol-carboxílico
de fórmula (I) puede obtenerse sorprendentemente de forma sencilla
en buena pureza separando por destilación el disolvente después de
la primera etapa del procedimiento de preparación, recogiendo el
residuo en un alcohol, filtrando para la separación y la eliminación
de cloruro sódico y azufre y saponificando alcalinamente en la
disolución alcohólica en la segunda etapa del procedimiento de
preparación.
Correspondientemente, es objeto de la invención
un procedimiento para la preparación de ácido
3,4-dicloro-isotiazol-carboxílico
de fórmula (I), caracterizado porque en la primera etapa del
procedimiento se hacen reaccionar un cianuro, sulfuro de carbono y
cloro para dar
3,4-dicloro-isotiazol-carbonitrilo
de fórmula (II), éste se aísla como disolución en el alcohol
después de separar por destilación el disolvente, mezclar con un
alcohol y filtrar, y a continuación en la segunda etapa del
procedimiento se saponifica alcalinamente en este alcohol.
El procedimiento según la invención evita el
procesamiento acuoso del nitrilo y así grandes cantidades de un
agua residual fuertemente contaminada con sustancias orgánicas. En
la primera etapa del procedimiento según la invención sólo se
necesita una etapa de filtración. Pueden suprimirse las costosas
operaciones de purificación para el nitrilo.
Puede designarse como muy sorprendente que el
ácido de fórmula (I) se aísle de esta sencilla manera con pureza
suficiente.
También es sorprendente que la separación del
azufre mediante filtración sea muy posible de una manera sencilla
después de la mezcla con un alcohol.
La primera etapa de procedimiento se configura
preferiblemente de forma que un cianuro se dispone en un disolvente,
se mezcla con CS_{2}, preferiblemente mediante adición gota a
gota, y después de realizarse la reacción se introduce
preferiblemente cloro gaseoso.
Como cianuro son adecuados preferiblemente
cianuros inorgánicos como cianuro de sodio y cianuro de potasio. Se
prefiere especialmente cianuro de sodio.
La reacción del cianuro con sulfuro de carbono
en la primera etapa del procedimiento se realiza de manera conocida
a temperaturas entre preferiblemente 30 y 80ºC.
El tiempo de reacción para la reacción de
cianuro con sulfuro de carbono en la primera etapa del procedimiento
asciende normalmente a de 0,5 a 6 horas, preferiblemente 2 a 4
h.
La cloración en la primera etapa del
procedimiento según la invención se realiza en general a
temperaturas entre 10 y 80ºC. Se prefieren temperaturas entre 20 y
60ºC.
El tiempo de reacción para la cloración en la
primera etapa del procedimiento según la invención se encuentra en
general entre 1 y 6 horas y depende de la temperatura de la
cloración. Preferiblemente, la introducción del cloro se realiza a
30ºC en el plazo de 2 horas, y luego se deja reaccionar de 1 a 5
horas a 20ºC, o de 1 a 2 horas a 20ºC y de 1 a 2 horas a 60ºC.
La relación molar de cianuro y CS_{2} se
encuentra en general entre 1,5 : 1 y 1 : 1,5, preferiblemente entre
1,3 : 1 y
1 : 1,3, especialmente asciende a aproximadamente 1:1.
1 : 1,3, especialmente asciende a aproximadamente 1:1.
La cantidad de cloro en la primera etapa del
procedimiento según la invención se encuentra en general entre 0,5
y 1,5 moles por mol de cianuro de sodio. Se prefieren de 1 a 1,3
moles de cloro por mol de cianuro de sodio.
Las cantidades de cloro en exceso sin reaccionar
se eliminan preferiblemente a temperaturas entre 20 y 60ºC mediante
introducción de un gas inerte como nitrógeno o argón.
Como disolventes, en la primera etapa del
procedimiento se usan preferiblemente amidas como formamida,
N,N-dimetilformamida,
N,N-dimetilacetamida o
N-metilpirrolidona. Se prefieren especialmente
N,N-dimetilformamida y
N,N-dimetilacetamida.
El disolvente de la primera etapa del
procedimiento puede separarse por destilación a presión normal o
presión reducida. Para evitar mayores temperaturas, generalmente se
destila a presión reducida. En esta destilación se separan por
destilación al mismo tiempo cloruros de azufre. Dependiendo del
punto de ebullición del disolvente usado, éste se obtiene
completamente o en gran parte libre de tales cloruros de azufre.
Para una mejor separación de los cloruros de azufre, opcionalmente
puede destilarse mediante una columna. Esto puede realizarse
directamente a partir de la mezcla de reacción, o bien en una
segunda destilación fraccionada conectada aguas abajo.
Preferiblemente se separa por destilación hasta tal punto que
todavía quede un residuo agitable.
La adición del alcohol para aislar el nitrilo
como disolución alcohólica se realiza en general después de la
separación por destilación del disolvente. Pueden usarse alcoholes
mono o polihidroxílicos con una longitud de cadena de
preferiblemente 1 a 6 átomos de carbono; opcionalmente también en
mezcla.
Se prefieren alcoholes C_{1} a C_{6}
monohidroxílicos; se prefieren especialmente metanol y etanol.
El aislamiento del nitrilo como disolución en la
primera etapa del procedimiento se realiza en general a temperaturas
de 20 a 100ºC; preferiblemente a de 40 a 80ºC.
La cantidad de alcohol se mide normalmente de
forma que sea suficiente para disolver la cantidad esperada de
nitrilo a la temperatura de aislamiento.
Para la saponificación alcalina en la segunda
etapa del procedimiento, la disolución del nitrilo se mezcla y se
calienta en el alcohol usado en general con una lejía como sosa
cáustica o potasa cáustica. A continuación, el alcohol se separa
por destilación, el residuo acuoso se acidifica con un ácido, por
ejemplo ácido clorhídrico o sulfúrico, y el ácido
3,4-dicloro-isotiazol-carboxílico
de fórmula (I) precipitado se filtra con succión y se seca.
La cantidad de lejía en la segunda etapa del
procedimiento asciende normalmente a de 1,5 a 5 moles por mol de
nitrilo. Se prefieren de 2 a 3,5 moles por mol de nitrilo.
La temperatura durante la saponificación
asciende en general a de 20 a 60ºC, preferiblemente de 30 a
45ºC.
La duración de la saponificación en la segunda
etapa del procedimiento según la invención asciende normalmente a
de 2 a 8 horas.
El ácido (I) preparado según la invención se
usa, por ejemplo, como se indicó anteriormente como regulador del
crecimiento vegetal y como producto intermedio para la preparación
de principios activos agroquímicos, especialmente fungicidas.
La invención se describe más detalladamente a
continuación mediante ejemplos.
A 51,6 g [1 mol] de NaCN (del 95%) en 428 g de
DMF se añadieron gota a gota en el plazo de 1 hora a
30-50ºC (ligeramente exotérmica) 76,5 g [mol] de
CS_{2} (99,5%). Se agitó 2 horas a 60ºC y luego se dejó enfriar
hasta aproximadamente 30ºC. Con enfriamiento en hielo se
introdujeron a aproximadamente 30ºC en el plazo de 2 horas 79,4 g
[1,12 moles] de cloro. A continuación se agitó otras 3 horas a 60ºC.
El cloro en exceso se expulsó durante 1 hora a temperatura ambiente
con nitrógeno. Luego se separaron por destilación a aproximadamente
32 mbar (3,2 kPa) todas las proporciones volátiles a temperatura de
baño de hasta 100ºC (406,5 g de destilado). El residuo se llevó
brevemente a ebullición con 250 ml de metanol y la suspensión
obtenida se filtró todavía caliente. El residuo de filtración se
lavó con 150 ml de MeOH caliente y se secó (dio 107,4 g de sólido
que estaba constituido por NaCl y azufre). El filtrado se concentró
algo en el rotavapor. Se obtuvieron 250,3 g de una disolución de
color marrón oscura que contenía 18,1% (peso/peso) de nitrilo. De
esto resulta un rendimiento del 50,6% del teórico.
Se dispusieron 53,33 g de solución de sosa
cáustica al 45% y se diluyeron con 220 ml de agua. Con enfriamiento
se añadió luego la disolución o suspensión de 250 g de la etapa a).
Como después de 6 horas a 40ºC todavía estaba presente nitrilo, se
añadieron otros 0,1 moles de NaOH y se agitó de nuevo 2 horas a
40ºC. El MeOH se extrajo a continuación en gran parte en el
rotavapor. La disolución restante se filtró a través de algo de
tierra de infusorios y se acidificó con enfriamiento en hielo con
ácido clorhídrico concentrado. El sólido precipitado se filtró con
succión, se lavó con agua y se secó. De esta manera resultaron 60,8
g de sólido beis. Analítica frente al patrón: 74,2% (peso/peso).
Con esto resulta un rendimiento del 90,1% del teórico. El disulfuro
de fórmula (III) sólo contenía mediante CG el 0,3%.
A 51,6 g [1 mol] de NaCN (del 95%) en 428 g de
DMF se añadieron gota a gota en el plazo de 1 hora a
30-50ºC (ligeramente exotérmica) 76,5 g [1 mol] de
CS_{2} (99,5%). Se agitó 2 horas a 60ºC y luego se dejó enfriar
hasta aproximadamente 30ºC. Con enfriamiento en hielo se
introdujeron a aproximadamente 30ºC en el plazo de 2 horas 79,4 g
[1,12 moles] de cloro. A continuación se agitó otra 1 hora a
temperatura ambiente. El cloro en exceso se expulsó en el plazo de
1 hora a temperatura ambiente con nitrógeno. Luego se separaron por
destilación a aproximadamente 20 mbar (2,0 kPa) todas las
proporciones volátiles a temperatura de baño de hasta 100ºC (421,7
g de destilado amarillento). El residuo de destilación todavía
caliente se llevó brevemente a ebullición con 250 ml de metanol y
la suspensión obtenida se filtró todavía caliente. El residuo de
filtración se lavó con 100 ml de MeOH caliente y se secó (dio 108,3
g de sólido que estaba constituido por NaCl y azufre). El filtrado
se concentró algo en el rotavapor. Se obtuvieron 205 g de una
disolución de color marrón oscura que contenía el 21% (peso/peso)
de nitrilo. De esto resulta un rendimiento del 48,1% del
teórico.
Se dispusieron 44,45 g de solución de sosa
cáustica al 45% y se diluyeron con 220 ml de agua. Con enfriamiento
se añadió luego la disolución o suspensión de 205 g de la etapa a).
Como después de 6 horas a 40ºC todavía estaba presente nitrilo, se
añadieron otros 8,9 g de solución de sosa cáustica al 45% y se agitó
de nuevo 2 horas a 40ºC. El MeOH se extrajo a continuación en gran
parte en el rotavapor. La disolución restante se filtró a través de
algo de tierra de infusorios y se acidificó con enfriamiento en
hielo con ácido clorhídrico concentrado. El sólido precipitado se
filtró con succión, se lavó con agua y se secó. De esta manera
resultaron 52,4 g de sólido beis. HPLC: 79,1% en líquido. Analítica
frente al patrón: 75,5% (peso/peso). Con esto resulta un
rendimiento del 83,1% del teórico.
No se encontró el disulfuro de fórmula
(III).
A 51,6 g [1 mol] de NaCN (del 95%) en 428 g de
DMF se añadieron gota a gota en el plazo de 1 hora a
30-50ºC (ligeramente exotérmica) 76,5 g [1 mol] de
CS_{2} (99,5%). Se agitó 2 horas a 60ºC y luego se dejó enfriar
hasta aproximadamente 30ºC. Con enfriamiento en hielo se
introdujeron a aproximadamente 30ºC en el plazo de 2 horas 79,4 g
[1,12 moles] de cloro. A continuación se agitó otras 3 horas a
temperatura ambiente.
El cloro en exceso se expulsó en el plazo de 1
hora a temperatura ambiente y 1 hora a 60ºC con argón. Luego se
separaron por destilación a aproximadamente 20 mbar (2,0 kPa) todas
las proporciones volátiles a temperatura de baño de hasta 100ºC
(426,7 g de destilado amarillento). El residuo de destilación
todavía caliente se llevó brevemente a ebullición con 250 ml de
metanol y la suspensión obtenida se filtró todavía caliente. El
residuo de filtración se lavó con 100 ml de MeOH caliente y se secó
(dio 105,5 g de sólido que estaba constituido por NaCl y azufre).
El filtrado se concentró algo en el rotavapor. Se obtuvieron 210,3 g
de una disolución de color marrón oscura que contenía el 24,9%
(peso/peso) de nitrilo. De esto resulta un rendimiento del 58,5% del
teórico.
Se dispusieron 62,2 g de solución de sosa
cáustica al 45% y se diluyeron con 220 ml de agua. Con enfriamiento
se añadió luego la disolución o suspensión de 210 g de la etapa a).
Después de 6 horas a 40ºC, el MeOH se extrajo a continuación en
gran parte en el rotavapor. La disolución restante se filtró a
través de algo de tierra de infusorios y se acidificó con
enfriamiento en hielo con ácido clorhídrico concentrado. El sólido
precipitado se filtró con succión, se lavó con agua y se secó. De
esta manera resultaron 51,2 g de sólido beis. Analítica frente al
patrón: 83,1% (peso/peso). Con esto resulta un rendimiento del 78,
1% del teórico. No se encontró el disulfuro de fórmula (III).
A 51,6 g [1 mol] de NaCN (del 95%) en 428 g de
DMF se añadieron gota a gota en el plazo de 1 hora a
30-50ºC (ligeramente exotérmica) 76,5 g [mol] de
CS_{2} (99,5%). Se agitó 2 horas a 60ºC y luego se dejó enfriar
hasta aproximadamente 30ºC. Con enfriamiento en hielo se
introdujeron a aproximadamente 30ºC en el plazo de 2 horas 79,4 g
[1,12 moles] de cloro. A continuación se agitó otra 1 hora a
temperatura ambiente. Luego se separaron por destilación a
aproximadamente 20 mbar (2,0 kPa) todas las proporciones volátiles a
temperatura de baño de hasta 100ºC (425 g de destilado
amarillento). El residuo de destilación todavía caliente se llevó
brevemente a ebullición con 250 ml de etanol y la suspensión
obtenida se filtró todavía caliente. El residuo de filtración se
lavó con 100 ml de EtOH caliente y se secó (dio 109,35 g de sólido
que estaba constituido por NaCl y azufre). El filtrado se concentró
algo en el rotavapor. Se obtuvieron 159,5 g de una disolución de
color marrón oscura que contenía el 27,1% (peso/peso) de nitrilo. De
esto resulta un rendimiento del 48,3% del teórico.
Se dispusieron 53,3 g de solución de sosa
cáustica al 45% y se diluyeron con 220 ml de agua. Con enfriamiento
se añadió luego la disolución o suspensión de 159,5 g de la etapa
a). Como después de 6 horas a 40ºC todavía estaba presente nitrilo,
se añadieron otros 13,3 g de solución de sosa cáustica al 45% y se
agitó de nuevo 2 horas a 40ºC. Luego se extrajo en parte el etanol
en el rotavapor. La disolución restante se filtró a través de algo
de tierra de infusorios y se acidificó con enfriamiento en hielo con
ácido clorhídrico concentrado. El sólido precipitado se filtró con
succión, se lavó con agua y se secó. De esta manera resultaron 65,6
g de sólido beis.
Analítica frente al patrón: 81,2% (peso/peso).
Con esto resulta un rendimiento del 86,3% del teórico.
El disulfuro de fórmula (III) se detectó al
1,9%.
A 51,6 g [1 mol] de NaCN (del 95%) en 428 g de
DMF se añadieron gota a gota en el plazo de 1 hora a
30-50ºC (ligeramente exotérmica) 76,5 g [1 mol] de
CS_{2} (99,5%). Se agitó 2 horas a 60ºC y luego se dejó enfriar
hasta aproximadamente 30ºC. Con enfriamiento en hielo se
introdujeron a aproximadamente 30ºC en el plazo de 2 horas 79,4 g
[1,12 moles] de cloro. A continuación se agitó otra 1 hora a
temperatura ambiente. Luego se separaron por destilación las
proporciones volátiles en el intervalo de ebullición
50-55ºC/20 mbar (2,0 kPa) (433 g de destilado
amarillento). El residuo de destilación todavía caliente se llevó
brevemente a ebullición con 250 g de isopropanol y la suspensión
obtenida se filtró todavía caliente. El residuo de filtración se
lavó con 150 ml de isopropanol caliente y se secó (dio 104,5 g de
sólido que estaba constituido por NaCl y azufre). El filtrado se
concentró algo en el rotavapor. Se obtuvieron 267,6 g de una
disolución de color marrón oscura que contenía el 14,85%
(peso/peso) de nitrilo. De esto resulta un rendimiento del 44,2% del
teórico.
Se dispusieron 66,6 g de solución de sosa
cáustica al 45% y se diluyeron con 220 ml de agua. Con enfriamiento
se añadió luego la disolución o suspensión de 267 g de la etapa a).
Después de 8 horas a 40ºC, el isopropanol se extrajo parcialmente
en el rotavapor. La disolución restante se filtró a través de algo
de tierra de infusorios y se acidificó con enfriamiento en hielo
con ácido clorhídrico concentrado. El sólido precipitado se filtró
con succión, se lavó con agua y se secó. Resultó un rendimiento del
90%.
El disulfuro de fórmula (III) se detectó al
4%.
De 2 mezclas análogas al ejemplo 2, etapa a), se
obtuvieron en suma 850 g de destilado bruto. Éste se fraccionó
luego a vacío en una columna de relleno de 30 cm. En este caso se
obtuvieron 392 g (= 46%) de una fracción de DMF con el punto de
ebullición 60ºC a 40-42 mbar
(4,0-4,2 kPa) que presentó un contenido de azufre de
< 0,1%.
Ejemplo
comparativo
A 49 g [1 mol] de NaCN en 500 ml de DMF se
añadieron gota a gota en el plazo de 1 hora a
30-50ºC (ligeramente exotérmica) 76,1 g [1 mol] de
CS_{2}. Se agitó 1 hora a 60ºC y luego se dejó reposar durante la
noche a temperatura ambiente. Se obtuvo una suspensión de cristales
finos de color marrón rojizo. Con enfriamiento en hielo se
introdujeron a temperatura ambiente 78 g [1,1 moles] de cloro. Se
agitó durante la noche a temperatura ambiente y luego otras 3 horas
a 60ºC.
El cloro en exceso opcionalmente todavía
presente se expulsó a temperatura ambiente con nitrógeno. La mezcla
de reacción se añadió luego con agitación en 1,5 litros de agua con
hielo. Se agitó 30 minutos a 0-5ºC y el sólido
obtenido se filtró luego con succión. Después del lavado con 300 ml
de agua y el secado quedaron 110 g de sólido marrón que según HPLC
contenía el 68,9% en líquido de producto objetivo y el 4,7% en
líquido de azufre. En esta analítica se registran muchas impurezas
y no obstante el azufre no se registra correctamente, como muestra
la determinación del contenido frente a un patrón analítico: 39,5%
(peso/peso) (se corresponde con un rendimiento del 48,6%).
En este tipo de procesamiento se producen más de
2000 g de un agua residual fuertemente contaminada con DMF y otras
sustancias que debe desecharse.
Se diluyeron 10,2 g de solución de sosa cáustica
al 45% (correspondientemente a 115 mmol de NaOH) con 84 ml de agua.
Con enfriamiento se añadieron a como máximo 40ºC 22,66 g de nitrilo
de la etapa a) (50 mmol). La mezcla de reacción se agitó 3 horas a
40ºC. Se filtró sobre algo de Celite, se lavó con 50 ml de agua y el
filtrado se ajustó a pH 1-2 con ácido clorhídrico
concentrado con enfriamiento en hielo. Después de 30 minutos, el
sólido precipitado se filtró con succión, se lavó dos veces con 25
ml de agua y se secó. Se obtuvieron 8,45 g de sólido beis.
HPLC: 90,9% en líquido de producto objetivo
(rendimiento del 77,6%); 1,4% en líquido de disulfuro; 4,4% en
líquido de azufre.
Claims (10)
1. Procedimiento para la preparación de ácido
3,4-dicloro-isotiazol-carboxílico
de fórmula
caracterizado porque en la
primera etapa del procedimiento se hace reaccionar un cianuro,
sulfuro de carbono y cloro para dar
3,4-dicloro-isotiazol-carbonitrilo
de
fórmula
éste se aísla como disolución en el
alcohol después de separar por destilación el disolvente, mezclar
con un alcohol y filtrar, y a continuación en la segunda etapa del
procedimiento se saponifica alcalinamente en este alcohol para dar
el ácido de fórmula
(I).
2. Procedimiento según la reivindicación 1,
caracterizado porque como alcohol se usa un alcohol C_{1} a
C_{6} mono o polihidroxílico.
3. Procedimiento según la reivindicación 1 ó 2,
caracterizado porque como alcohol se usa metanol o
etanol.
4. Procedimiento según una o varias de las
reivindicaciones precedentes, caracterizado porque como
alcohol se usa metanol.
5. Procedimiento según una o varias de las
reivindicaciones precedentes, caracterizado porque como
disolvente en la primera etapa del procedimiento se usa
dimetilformamida o dimetilacetamida.
6. Procedimiento según una o varias de las
reivindicaciones precedentes, caracterizado porque la
cloración en la primera etapa del procedimiento se realiza a
temperaturas entre 20 y 60ºC.
7. Procedimiento según una o varias de las
reivindicaciones precedentes, caracterizado porque en la
primera etapa del procedimiento el tiempo y la temperatura de
reacción después de terminar la introducción de cloro asciende a de
1 a 5 horas a 20ºC, o de 1 a 2 horas a 20ºC y de 1 a 2 horas a
60ºC.
8. Procedimiento según una o varias de las
reivindicaciones precedentes, caracterizado porque en la
primera etapa del procedimiento después de terminar la cloración el
cloro en exceso se elimina a temperaturas entre 20 y 60ºC mediante
un gas inerte.
9. Procedimiento según una o varias de las
reivindicaciones precedentes, caracterizado porque como
cianuro se utiliza cianuro de sodio.
10.- Procedimiento según una o varias de las
reivindicaciones precedentes, caracterizado porque para la
saponificación alcalina se usa solución de sosa cáustica o potasa
cáustica.
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