NO319819B1 - Anordning til anvendelse ved fjerning av elementer spesielt eksogene antistoff, fra blod eller plasma - Google Patents

Description

Foreliggende oppfinnelse angår en anordning for anvendelse i forbindelse med fjerning av elementer, spesielt eksogene antistoff fra blod eller plasma som strømmer i et utenomlegemlig blodsirkulasjonssystem hos en pasient hvor nevnte anordning omfatter en beholder tilpasset til å motta et adsorberingsmiddel og hvor nevnte beholder er utstyrt med et innløp og et utløp tilpasset til å bli koblet til henholdsvis en innløpsslange og en utløpsslange som danner en del av blodsirkulasjonssystemet.

Balcqrunnsteknikk

Det er blant annet kjent fra WO 92/12730 å behandle kreft ved å injisere antistoff som inneholder et cytosid i blodsirkulasjonssystemet hos en pasient. Fra samme publikasjon er det også kjent å begrense bieffektene fra disse antistoff ved å fjerne dem igjen etter en passende tidsperiode. For å sikre et godt resultat ved bruken av antistoff blir nevnte antistoff administrert i relativt store mengder. Imidlertid, når kun en meget liten del av antistoffene, vanligvis mindre enn 1 % kreftcellene. Når den gjenværende del av antistoffene blir værende over en lang tidsperiode i pasienten, kan nevnte del involvere en risiko for å ha en skadende skadelig effekt så som når antistoffene for eksempel inneholder radioaktivt materiale.

Det er også kjent å bruke såkalt kolonnehusing for å fjerne antistoffene ved hjelp av adsorpsjon. Et passende adsorberingsmiddel plasseres inne i kolonnehuset hvor nevnte adsorberingsmiddel sikrer den nødvendige effekt under passasje av blodet. I de kjente systemer blir blodet dirigert gjennom en pumpe og en anordning for å separere plasmaet til kolonnehuset hvorved blodcellene blir rettet rundt kolonnehuset og returnert til plasmaet etter at nevnte plasma har passert kolonnehuset. Kolonnehuset omfatter en beholder med et innløp og et utløp i sine respektive ender. Innløpet er forbundet til en innløpsslange og utløpet til en utløps-slange og en avstemningsventil er anbrakt i hver av disse slanger. En forbipasserende slange strekker seg omkring beholderen og en ende av nevnte. Forbipasseringsslangen omfatter i seg selv minst en avstengningsventil. Når dette kolonnehus blir brukt, blir strømmen gjennom forbipasseringsslangen tillatt ved å lukke avstengningsventilene i innløpsslangen og utløpsslangen i forskjellige situasjoner så som i forbindelse med fjerning av luft fra slangesys-temet i forbindelse med en propp i passasjen gjennom kolonnehuset forårsaket av for eksempel koagulering, og i forbindelse med bestemmelsen av behandlingen hvorved en salt-oppløsning blir brukt for å presse ut plasma fra slangesys-temet.

Et slikt slangesystem med et kolonnehus og en forbipasse-ringsslange som strekker seg omkring nevnte kolonnehus er relativt komplisert og vanskelig å håndtere. I tillegg er den ikke egnet for behandling av vanlig blod, men kun av blodplasma fordi en høy risiko eksisterer for at blodet ko-agulerer i forbipasseringsslangen mens strømmen gjennom denne er stanset.

Fra EP A2 076421 er det kjent en filteranordning for blod, men i motsetning til anordningen ifølge foreliggende oppfinnelse omfatter denne ikke et adsorpsjonskammer med en bevegelig ventil.

Kort beskrivelse av oppfinnelsen

Målet for oppfinnelsen er å fremskaffe en apparatur som utgjør en relativt enkel struktur som er lett å håndtere og som er egnet for behandling av vanlig blod.

Apparaturen i henhold til oppfinnelsen er særpreget ved at beholderen omfatter et innløpskammer, et adsorpsjonskammer for å motta adsorpsjonsmidlet og et utløpskammer hvorved kamrene er anbrakt etter hverandre når observert i strøm-ningsretningen av blodet gjennom beholderen og er adskilt ved hjelp av filterenheter som tillater en passasje av blodet at innløpet og utløpet er anbrakt ved siden av hverandre på en del av beholderveggen som sammen med en filterenhet utgjør utløpskammeret og som er assosiert med en felles bevegelig ventilinnretning hvor nevnte ventilinnretning er tilpasset i en første posisjon til å tilkoble inn-løpet og utløpet direkte med sine respektive passasjer i beholderveggen, og hvor nevnte ventilinnretninger er tilpasset i en andre posisjon til å tilkoble innløpet og utlø-pet med sine respektive ender av en forbipasserende kanal i beholderveggen, og at passasjen assosiert med innløpet står i forbindelse med en overføringskanal som slutter i inn-løpskammeret mens passasjen assosiert med utløpet er åpen inn i utløpskammeret.

Som et resultat av dette er det tilstrekkelig å behandle kun en ventilinnretning, og i tillegg er forbipasseringskanalen relativt kort. Den relativt korte forbipasseringskanalen involverer en risiko for koagulering av kun en meget liten del blod hvor nevnte del, om noen, lett blir ab-sorbert av pasienten. Den aktuelle apparatur kan selvføl-gelig også bli brukt for behandling av blodplasma.

Ved konvensjonell anvendelse av apparaturen strømmer blodet gjennom passasjen ved innløpet av beholderen og så gjennom overføringskanalen til innløpskammeret og derpå passerer blodet filterenheten deri og strømmer gjennom adsorpsjons-kammeret som inneholder det egnede adsorpsjonsmiddel. Der-fra passerer blodet den andre filterenhet og kommer inn i utløpskammeret hvorpå det strømmer ut av nevnte utløpskam-mer gjennom passasjen og strømmer til utløpet og blir returnert til pasienten på en konvensjonelt kjent måte. Når det er ønsket å åpne det forbipasserende sirkulasjonssystem blir ventilinnretningen aktivert for å forstyrre strømmen gjennom adsorpsjonsmidlet og åpne forbipasseringskanalen.

I henhold til oppfinnelsen kan ventilanordningene være permanent forbundet til et innløpsrør og et utløpsrør med det resultat at nevnte rør lett blir beveget sammen. Ventilanordningene kan spesielt fordelaktig være roterbare.

Videre kan innløpet og utløpet i henhold til oppfinnelsen være assosiert med et deksel tilpasset på beholderen hvor nevnte deksel omfatter en indre dekseldel i forseglende tilpasning med åpningen av beholderen så vel som en ytre dekseldel som er festet til beholderen og omfatter en åpning som omgir ventilanordningene hvor nevnte ventilanordninger omfatter en minst delvis rundtløpende radielt utstikkende flens som er mottatt i et tilsvarende spor mellom de to dekseldeler hvor stoppanordninger er anbrakt for å stoppe roteringen av ventilanordningene ved de to funksjonelle posisjoner. Den resulterende utførelsesform er spesielt enkel å fremstille og betjene.

I tillegg kan beholderen i henhold til oppfinnelsen være i hovedsak aksialt symmetrisk strukturert, hvor passasjen i innløpet og den assosierte overføringskanalen er anbrakt koaksialt med symmetriaksen av beholderen. På denne måte blir det sikret en utførelsesform som er lett både å steri-lisere, å fylle med adsorberingsmiddel, å tømme for luft før bruk så vel som den er lett å fremstille.

I henhold til oppfinnelsen kan filterenhetene på en spesielt enkel måte være skiveformet og utstyrt med et porøst filterklede innbakt i en bærende plaststruktur.

Hver filterenhet kan, i henhold til oppfinnelsen, spesielt fordelaktig være holdt i forseglende tilstøtning mot en assosiert rundtgående tilstøtningsflate på innerveggen av beholderen hvor nevnte filterenhet ved innløpskammeret blir holdt på plass med en separat festet bunndel og nevnte filterenhet ved utløpskammeret er holdt av den indre dekseldel.

Endelig kan overføringskanalen i henhold til oppfinnelsen være formet av et rør som er permanent forbundet til den indre dekseldel hvor nevnte rør omfatter ytre rundtgående spor som samvirker ved hjelp av en snap-effek't med en sentral ringformet del av den bærende struktur av hver filterenhet .

Kort beskrivelse av tegningene

Oppfinnelsen blir forklart i større detalj nedenfor under henvisning til de medfølgende tegninger hvor Figur 1 er et aksialt snitt gjennom anordningen i henhold til oppfinnelsen,

Figur 2 er et toppriss av samme anordning,

Figur 3 illustrerer en innsetningsinnretning som skal bru-kes ved steriliseringen og fyllingen av anordningen ved et adsorpsjonsmiddel, og Figur 4 illustrerer en utførelsesform av en filterenhet som skal benyttes i anordningen i henhold til oppfinnelsen.

Beste måte å utføre oppfinnelsen på.

Anordningen illustrert i figur 1 og 2 omfatter en beholder angitt med det generelle referansenummer 1. Denne beholder omfatter en rørdel 2 med sirkulært tverrsnitt og en bunndel 3 så vel som et deksel 4. Dekslet 4 omfatter en indre dekseldel 5 og en ytre dekseldel 6. Disse deler er forseglet og permanent koblet sammen med hverandre ved hjelp av egnede forseglingsringer, henholdsvis 7 og 8 så vel som skru-kapsler 9 og 10, en filterenhet 11 og 12 beskrevet i større detalj nedenfor som blir holdt mellom bunndelen 3 og den indre dekseldel 4, så vel som tilsvarende rundtgående til-støtningsflater, henholdsvis 13 og 14. Disse tilstøtnings-flater er anbrakt på innersiden av hver ende av rørdelen 2 av beholderen 1.

Et innløp 15 og et utløp 16 er anbrakt i dekslet av beholderen 1. Innløpet 15 og utløpet 16 omfatter sine respektive rør 17 og 18 for tilkobling av henholdsvis et innløpsrør 19 og et utløpsrør 20. Her er disse rør kun indikert ved hjelp av stiplede linjer og de danner deler av et rørsystem som ikke er vist i større detalj for utenomlegemlig sirkulering av blod fra en pasient. Hvert rør 17 og 18 er formet slik at de kan bli koblet til den assosierte ledning ved hjelp av en Luer-kobling som er kjent i og for seg.

Innløpsrøret 17 og utløpsrøret 18 er festet i en skiveformet ventilinnretning 21 anbrakt i en sirkulær åpning 22 i den ytre dekseldel 6 og et spor 23 anbrakt i indre dekseldel 5 inne i nevnte ytre dekseldel 6. De skiveformede ventilinnretninger 21 omfatter en radielt utstikkende rundtgående flens 24 som ligger inne i et tilsvarende spor 25 langs periferien av sporet 23 i indre dekseldel 5 hvorved nevnte ventilinnretninger 21 med rørene 17 og 18 blir holdt i dekslet 4 på en slik måte at det kan rotere når rørene 17 og 18 blir manuelt betjent. En fure 26 er anbrakt i forbindelse med det ovennevnte spor 25 hvor nevnte fure strekker seg 90° omkring nevnte spor. En pinne 27 griper inn i furen 26 hvor nevnte pinne 27 er festet i ventilinnretningen. Nevnte fure 26 og pinnen 27 samvirker for derved å tillate ventilinnretningen å bli dreiet 90" fremover og bakover mellom to funksjonelle posisjoner. Figuren indikerer en funksjonell posisjon hvor innløpsrøret 17 og utløpsrøret 18 står direkte overfor hverandre i sine respektive passasjer 28 og 29, hvor nevnte passasjer strekker seg direkte gjennom den indre dekseldel 5. Et stivt overføringsrør 30 er festet koaksialt til passasjen 28 overfor innløpsrøret 17. Dette overføringsrør strekker seg fra den indre dekseldel 5 og koaksialt gjennom beholderen 1 og derpå sentralt gjennom filterenhetene 11 og 12 til en åpning ved kammeret, dvs. innløpskammeret 31 som er plassert mellom bunndelen 3 av beholderen 1 og den tilstøtende filterenhet 11. Et andre kammer 32 dannes mellom de to filterenhetene 11 og 12, hvor nevnte andre kammer er tilpasset til å motta et adsorberingsmiddel av en konvensjonelt kjent type, så som en avidin agaroseblanding. Et tredje kammer, dvs. et utløps-kammer 33 dannes mellom indre dekseldel 5 og den tilstø-tende filterenhet 12 hvor nevnte tredje kammer står i direkte forbindelse med utløpsrøret 18 via passasjen 29 i posisjonen som er vist av ventilinnretningen 21. Den for-seglede forbindelse mellom ventilinnretningen 21 og den indre dekseldel 5 er som vist festet ved hjelp av passende forseglingsringer.

En dreining av ventilanordningen 21 til sin andre funksjonelle posisjon, dvs. 90° med klokken i forhold til figur 2 har det resultat at innløpsrøret 17 og utløpsrøret 18 står i forbindelse med sine respektive ender til en kort kanal 34 dannet i den hosliggende side av den indre dekseldel 5.

Når rørene 17 og 18 blir betjent manuelt, kan ventilanordningen 21 således bli beveget fremover og bakover mellom de to funksjonelle posisjoner etter ønske. De to filterenheter utgjør et sirkulært skåret filterklede i form av et perfo-rert plastark hvor en utførelsesform av nevnte filterenheter fremgår av figur 4. Det perforerte plastark tillater fortrinnsvis passasje av partikler som er mindre enn eller lik 70 um. Dette filtreklede er angitt i figur 1 med refe-ransenumrene 35 og 36. For å sikre stabiliteten av filterenhetene 11 og 12 er filterkledene 35 og 36 innbakt i en plaststruktur 37 som ligner et hjul med eiker 38 og en sentral ring 39. I tillegg er det anbrakt en ytterligere ring 40, se den mer detaljerte beskrivelse nedenfor. Plaststruk-turen 37 er formet integralt og filterkledene 35, 36 blir fjernet inne i ringen 39 etter formingen. Den sentrale ring 39 i filterenhetene 11 og 12 er dimensjonert på en slik måte at den samvirker med et rundtgående spor 41 og 42 på den ytre side av overføringsrøret 30 ved hjelp av en snap-effekt. Overføringsrøret 30 har en noe mindre diameter i området mellom de ovennevnte spor.

Som illustrert i figur 2 er et gjennomgående foringsrør 43 montert tilstøtende periferien dekslet 4 hvor den indre ende av nevnte foringsrør ligger forseglende an mot nevnte andre ring 40 i filterenheten 12 tilstøtende deksel 4. I stillingen til apparaturen vist i figur 1 er en plugg 44 anbrakt innenfor foringsrøret 43. Ved igangsetting av apparaturen blir denne plugg erstattet med en passasjeenhet 45 med et assosiert rør 46, se figur 3.

De to filterenheter 11 og 12 er identisk formet. Når en filterenhet skal bli brukt som filterenheten 12, dvs. til-støtende foringsrøret 4 3 som nevnt ovenfor, er filterkledet 36 også fjernet innenfor ringen 40.

For igangsetting av apparaturen er den forseglende lukkbare plugg 47 også anbrakt i bunndelen 3. Likeledes er en åpning 48 anbrakt i den tubulære del 2 av beholderen 1 hvor nevnte åpning 48 blir brukt ved ifyllingen av adsorpsjonsmiddel inn i kammeret 32. Denne åpning 48 blir lukket etter fylle-prosedyren ved hjelp av en plugg 49.

Anvendelsen av apparaturen illustrert i figurene 1 og 2 implikerer at en initiell sterilisering av nevnte apparatur blir utført på en passende kjent måte fulgt av en fylling av kammeret 32 med et egnet adsorpsjonsmiddel under sterile betingelser. Derpå blir apparaturen koblet til innløpsrøret 19 og utløpsrøret 20 av blodsirkulasjonssystemet. Når ventilanordningen er plassert i den funksjonelle posisjon vist i figurene 1 og 2 kommer blodet inn gjennom innløpsrøret 17 og strømmer gjennom overføringsrøret 30 for å strømme ut i innløpskammeret 31. Derpå fortsetter blodet gjennom filterenheten 11 og gjennom adsorpsjonsmidlet i adsorpsjonskam-meret 32. Deretter strømmer blodet gjennom filterenheten 12 inn i utløpskammeret 33 og derpå ut av nevnte kammer gjennom utløpsrøret 16 og tilbake til pasienten i en renset tilstand.

Ved bruk av apparaturen blir ventilanordningen 21 rotert etter ønske til den andre funksjonelle posisjonen hvor blodet kan strømme gjennom den forbipasseringsdannende kanal 34 direkte fra innløpet 15 til utløpet 16 i forskjellige situasjoner, se innledningen til beskrivelsen.

Den beskrevne apparatur blir fremstilt av relativt enkle deler ved hjelp av injeksjonsstøping. Fremstillingen anven-der fortrinnsvis miljømessige nøytrale plastmaterialer så som polykarbonat. De enkelte deler blir satt sammen ved hjelp av relativt enkle metoder og apparaturen er lett å betjene. Etter bruk blir apparaturen kastet på en konvensjonelt kjent måte.

Oppfinnelsen har blitt beskrevet under henvisning til en foretrukket utførelsesform. Alternativt kan ventilanordningene for eksempel bli tilpasset til en lineær forskyv-ning fremover og bakover mellom sine funksjonelle posisjoner. I tillegg kan enkelte av delene så som innløpsrøret 17 og utløpsrøret 18 så vel som ventilinnretningen 21 være integralt formet.

Som nevnt er oppfinnelsen spesielt egnet for bruk i forbindelse med fjerning av eksogene elementer fra blod eller blodplasma. Oppfinnelsen kan selvfølgelig også bli brukt for å fjerne endogene elementer så som autoantistoff, anti-donorantistoff, xenoantistoff og LDL (lav tetthets lipopro-tein) ved et passende valg av adsorpsjonsmiddel.

Claims (8)

1. Anordning for anvendelse i forbindelse med fjerning av elementer, spesielt eksogene antistoff fra blod eller plasma som strømmer i et utenomlegemlig blodsirkulasjonssystem hos en pasient hvor nevnte anordning omfatter en beholder (1) tilpasset til å motta et adsorpsjonsmiddel og hvor nevnte beholder er utstyrt med et innløp (15) og et utløp (16) tilpasset til å bli forbundet henholdsvis til et innløpsrør (19) og et utløpsrør (20) som danner en del av blodsirkulasj onssystemet, karakterisert ved at beholderen (1) omfatter innløpskammeret (31), et adsorpsjonskammer (32) for å motta adsorpsjonsmidlet, og et utløpskammer (33) hvorved kamrene er anbrakt etter hverandre når observert i strøm-ningsretningen av blodet gjennom beholderen (1) og er adskilt ved hjelp av filterenheter (11, 12) som tillater passasje av blodet eller plasmaet idet innløpet (15) og utlø-pet (16) er anbrakt tilstøtende hverandre på den delen av beholderveggen (4) som sammen med en filterenhet (12) ut-gjør utløpskammeret (33) og som er assosiert med en felles bevegelig ventilinnretning (21) hvor nevnte ventilinnretning er tilpasset i en første posisjon til å tilkoble inn-løpet (15) og utløpet (16) direkte med sine respektive passasjer (28, 29) i beholderveggen, og hvor nevnte ventilinnretninger er tilpasset i en andre posisjon til å tilkoble innløpet (15) og utløpet (16) med sine respektive ender av en forbipasseringsdannende kanal (34) i beholderveggen (4), og at passasjen (28) assosiert med innløpet står i forbindelse med en overføringskanal (30) som slutter i innløps-kammeret (31), mens passasjen (29) assosiert med utløpet (16) er åpen til utløpskammeret (33).

2. Anordning ifølge krav 1, karakterisert ved at ventilanordningen (21) er permanent koblet til et innløpsrør (17) og et ut-løpsrør (18) .

3. Anordning ifølge kravene 1 eller 2, karakterisert ved at ventilanordningen (21) er roterbar.

4. Anordning ifølge kravene 2 eller 3, karakterisert ved at innløpet (15) og utløpet (16) er assosiert med et deksel (4) anbrakt på beholderen (1) hvor nevnte deksel (4) omfatter en indre dekseldel (5) i forseglende tilkobling med åpningen av beholderen så vel som en ytre dekseldel (6) som er festet til beholderen og som omfatter en åpning (22) som omgir ventilinnretningen (21) hvor nevnte ventilinnretning omfatter en minst delvis rundtgående radielt utstikkende flens (24) som er mottatt i et tilsvarende spor (25) mellom de to dekseldeler (5, 6), stoppanordninger (26, 27) som er anbrakt for å stoppe roteringen av ventilinnretningen (21) ved de to funksjonelle posisjoner.

5. Anordning ifølge kravene 2, 3 eller 4, karakterisert ved at beholderen (1) er i hovedsak aksialt symmetrisk strukturert hvor passasjen (28) av innløpet (15) og den assosierte overføringskanal (30) er anbrakt koaksialt med symmetriaksen av beholderen.

6. Anordning ifølge krav 5, karakterisert ved at filterenhetene (11, 12) er skiveformet og omfatter et porøst filterklede (35, 36) innbakt i en bærende plaststruktur (37).

7. Anordning ifølge krav 6, karakterisert ved at hver filterenhet (11, 12) er holdt i forseglende tilstøtning mot en assosiert rundtgående tilstøtende flate (13, 14) på innerveggen av beholderen (1) hvor nevnte filterenhet (11) ved innløps-kammeret (31) blir holdt fast av en separat festet bunndel (3) og nevnte filterenhet (12) ved utløpskammeret (13) er holdt fast av den indre dekseldel (5).

8. Anordning ifølge kravene 6 eller 7, karakterisert ved at overføringskanalen (30) er dannet av et rør hvor nevnte rør er permanent forbundet til den indre dekseldel (5) og omfatter ytre rundtgående spor (41, 42) som samvirker ved hjelp av en snap-effekt med en sentral ringdel (39) av den bærende struktur (37) av hver filterenhet (11, 12).