JP2011212177A - キット、キット用コネクター、流体流通ラインの滅菌方法、キットの滅菌方法 - Google Patents

Abstract

【課題】ユーザーサイドにおける液体分離器の滅菌作業を不要として利便性を向上させ、さらに、耐蒸気滅菌性を有しない中空糸膜の使用を可能にする。
【解決手段】コネクター７０は、中空糸モジュール１と接続される第１の開口部７１、液体流通ライン２００と接続される第２の開口部７２、該第２の開口部７２と連通した第３の開口部７３、第１の遮断手段８１、第２の遮断手段８２、第１の遮断手段８１による遮断状態と第２の遮断手段８２による遮断状態のいずれかを選択する切替手段を有する。コネクター７０に液体流通ライン２００が接続され、第２の開口部７２と第３の開口部７３とを連通する空間が滅菌された後に切替手段で第２の遮断手段８２を選択することにより、中空糸モジュール１の内部空間およびコネクター７０内の一部空間の滅菌状態を維持しながら流体流通ライン２００との接続状態を確立する。
【選択図】 図８

Description

本発明は、キット、キット用コネクター、流体流通ラインの滅菌方法、キットの滅菌方法に関する。

例えば血液製剤からウイルスを除去するウイルス除去器や、透析時等に血液から不要物を除去する血液浄化器等には、従来、血液製剤等の液体を通過させて当該液体から所定の物を分離する液体分離器が用いられている。液体分離器は、例えばハウジングの内部に中空糸が設けられ、ハウジングに形成された一次側のポート（通液口）から液体を流入させ、当該中空糸によって特定物を分離し、当該液体を二次側のポートから流出させている。

一般に、上述のような液体分離器（中空糸モジュール）は、各ポートに例えばコネクターやバルーン等が取り付けられた状態で滅菌処理された後、キットとして出荷、搬送等されている。滅菌処理は、例えばハウジング内に水を充填し、各ポートを閉鎖した状態で液体分離器を滅菌袋に入れて高温、高圧下に所定時間さらす高圧蒸気滅菌により行われる（例えば特許文献１参照）。水を充填し、各ポートを閉鎖した状態（ただし、バルーン等により、圧力変化を吸収したりガス透過を許容したりできる状態）で湿熱滅菌を行うのは、滅菌処理によるハウジング内の乾燥を防止し無菌状態を維持するためであり、また液体分離器の使用時まで中空糸の濡れ性を維持して、使用開始時から中空糸の分離性能を十分に発揮させるためである。

また、製薬メーカーなどのユーザーが上述のごとく滅菌処理されたキットを使用するに際しては、当該液体分離器キットをクリーンルーム内に搬入し、コネクターを介して成分分離用システム（例えば、抗体製造装置や、体外循環血液浄化療法の一つである血漿交換療法において使用される血漿成分分離器などを備えたシステム）に組み込むという作業が行われている。

特開２００３−２４５３２９号公報

しかしながら、従来、上述のように液体分離器（中空糸モジュール）をシステムに組み込んだ後、抗体製造装置などへ菌やウイルスが混入するのを防ぐために、接続された流体流通ラインと液体分離器ごと、蒸気滅菌（本明細書ではインライン蒸気滅菌（ＳＩＰ）ともいう）が改めて行われているのが実情である。滅菌処理された液体分離器キットが利用されていながら、ユーザーサイドでも滅菌処理を行うというのは利便性の観点からすれば改善すべき点である。

また、上述のようにユーザーサイドでも滅菌処理（インライン蒸気滅菌）が行われるという実情を踏まえ、液体分離器においては、当該ユーザーサイドで想定されるインライン蒸気滅菌にも耐えうる耐蒸気滅菌性を有する中空糸が用いられている。ところが、このように耐蒸気滅菌性を有するという条件が、使用可能な中空糸の範囲を狭めているという実情もある。

そこで、本発明は、ユーザーサイドにおける液体分離器の蒸気滅菌作業を不要として利便性を向上させ、さらに、耐蒸気滅菌性を有しない中空糸膜の使用を可能にするキット、キット用コネクター、流体流通ラインの滅菌方法、キットの滅菌方法を提供することを目的とする。

かかる課題を解決するべく本発明者は種々の検討を行った。従来の液体分離器ないしはこれを含むキットは、上述のごとく滅菌された状態でクリーンルームに搬入されてシステムに組み込まれればユーザーサイドで改めてインライン蒸気滅菌処理を行う必要はないようにも考えられる。ところが、現実にはクリーンルーム内といえども完全な無菌状態が常に保たれているわけではないため、接続する際に液体分離器のポート（通液口）を開口して僅かな時間でも外部に晒した状態とすれば、当該液体分離器の内部の無菌状態が引き続き保たれていることの保証が難しくなる。このような状況を鑑み、キットのポート（通液口）および当該ポートに取り付けられるコネクターに着目してさらに検討を重ねた本発明者は、これら課題を解決しうる技術を知見するに至った。

本発明はかかる知見に基づくもので、少なくとも２つのポートを有するハウジング内に中空糸を備えた構成の中空糸モジュールと、ポートに取り付けられ、中空糸モジュールと液体流通ラインとを接続する少なくとも２つ以上のコネクターと、からなるキットであって、コネクターは、中空糸モジュールと接続される第１の開口部、液体流通ラインと接続される第２の開口部、および該第２の開口部と連通した第３の開口部と、当該コネクター内の一部を遮断して第１の開口部を他の開口部から連通不能な状態にする第１の遮断手段、および第３の開口部を遮断して第１の開口部と第２の開口部との連通状態を形成する第２の遮断手段と、第１の遮断手段による遮断状態と第２の遮断手段による遮断状態のいずれかを選択する切替手段と、を有し、中空糸モジュールのポートの全てにコネクターが接続され、全てのコネクターが第１の遮断手段を選択することで、該第１の遮断手段によって遮断された当該コネクター内の中空糸モジュール寄りの一部空間および中空糸モジュールの内部空間からなる閉空間を滅菌された状態に維持し、コネクターに液体流通ラインが接続され、第２の開口部と第３の開口部とを連通する空間が滅菌された後に切替手段で第２の遮断手段を選択することにより、中空糸モジュールの内部空間およびコネクター内の一部空間の滅菌状態を維持しながら流体流通ラインとの接続状態を確立することを特徴とする。

かかるキットにおいては以下のような取扱いが可能となる。すなわち、出荷（搬送）前の滅菌処理時においては、コネクター（の第１の開口部）を各ポートに取り付けた状態で例えば滅菌袋に入れて高温、高圧下に所定時間さらした後、第１の遮断手段を選択することで、該第１の遮断手段によって遮断された当該コネクター内の中空糸モジュール寄りの一部空間および中空糸モジュールの内部空間からなる閉空間を滅菌された状態に維持することができる。また、当該キットをシステムに組み込む際には、まず液体流通ラインとコネクター（の第２の開口部）とを接続し、第１の遮断手段を選択した状態のまま、当該流体流通ラインからコネクターへ向け蒸気を流す等によるインライン蒸気滅菌処理を行う。流体流通ラインとコネクターとを接続する際、第２の開口部を開口することにより当該コネクターの内部空間を外部に晒した状態となるが、その後、流体流通ラインとの接続後、上述のごとくインライン蒸気滅菌処理を行うことで当該晒された空間を滅菌状態とすることができる。しかも、第２の開口部を開口し、流通ラインとの接続を行い、上述のごときインライン蒸気滅菌を行うまでの間は、第１の遮断手段を選択した状態のままとすることにより、当該中空糸モジュールの内部空間と、コネクター内の一部空間（より詳しくは、第１の遮断手段によって区切られた、中空糸モジュール寄りの空間）とを滅菌されたままの閉空間に保つことができるから、当該閉空間、つまりは中空糸モジュールの内部空間等を改めて滅菌する必要がない。したがって、インライン蒸気滅菌後、第１の遮断手段を解放することにより、中空糸モジュールの内部空間等の滅菌状態を維持したまま、当該キットと流体流通ラインとの接続状態を確立することができる。これによれば、ユーザーサイドにおける中空糸モジュール（液体分離器）の滅菌作業を必要としないためユーザーにとっての利便性が向上する。また、耐蒸気滅菌性を有しない中空糸膜の使用が可能になることから、使用可能な中空糸の範囲が広がるという利点もある。

上述のごときキットにおける切替手段は、当該コネクターの外部から操作可能なものであることが好ましい。この場合、キットには、所定時以外における切替手段の外部からの操作を規制する規制手段が設けられていることがさらに好ましい。この場合の規制手段の好適な一例は、切替手段を覆うカバーである。また、この場合、かかる規制手段は、当該コネクターの耐熱性樹脂製の本体と同種の樹脂製のスリーブであることが好ましい。

上述のごときキットでは、少なくとも一のコネクターにおいて、第２の開口部または第３の開口部に可撓性シール部材が取り付けられていることが好ましい。

本発明にかかるキットは、例えば抗体製造設備に用いられて好ましい。

また、本発明にかかるキット用コネクターは、ハウジング内に中空糸を備えた構成の中空糸モジュールに対し、ハウジングに形成されたポートを介して取り付けられ、中空糸モジュールと液体流通ラインとを接続するコネクターであって、中空糸モジュールと接続される第１の開口部、液体流通ラインと接続される第２の開口部、および該第２の開口部と連通した第３の開口部と、当該コネクター内の一部を遮断して第１の開口部を他の開口部から連通不能な状態にする第１の遮断手段、および第３の開口部を遮断して第１の開口部と第２の開口部との連通状態を形成する第２の遮断手段と、第１の遮断手段による遮断状態と第２の遮断手段による遮断状態のいずれかを選択する切替手段と、を有し、中空糸モジュールのポートに接続された場合に、第１の遮断手段を選択することで、該第１の遮断手段によって遮断された当該コネクター内の中空糸モジュール寄りの一部空間および中空糸モジュールの内部空間からなる閉空間を滅菌された状態に維持し、コネクターに液体流通ラインが接続され、第２の開口部と第３の開口部とを連通する空間が滅菌された後に切替手段で第２の遮断手段を選択することにより、中空糸モジュールの内部空間および当該コネクター内の一部空間の滅菌状態を維持しながら流体流通ラインとの接続状態を確立することを特徴とする。

さらに、本発明にかかる流体流通ラインの滅菌方法は、ハウジング内に中空糸を備えた構成の中空糸モジュールに接続される流体流通ラインを滅菌する際の滅菌方法であって、中空糸モジュールと接続される第１の開口部、液体流通ラインと接続される第２の開口部、および該第２の開口部と連通した第３の開口部とを有するコネクターを、ハウジングに形成されたポートに接続する工程、コネクターの第２の開口部を流体流通ラインに接続する工程、当該コネクター内の中空糸モジュール寄りの一部空間および中空糸モジュールの内部空間を遮断された状態に維持したまま、流体流通ラインから第２の開口部を経てコネクター内に滅菌用流体を流通させ、第３の開口部から排出する工程、第３の開口部を遮断するとともに、コネクター内の中空糸モジュール寄りの一部空間および中空糸モジュールの内部空間を遮断された状態を解除し、第１の開口部と第２の開口部を連通させる工程、を有することを特徴とする。

かかる流体流通ラインの滅菌方法においては、中空糸モジュールに接続されたコネクター内の空間とともに、これらコネクターに接続された流体流通ラインの滅菌を行うことが好ましい。流体流通ラインは、例えば製薬流路用ラインである。

また、本発明にかかるキットの滅菌方法は、少なくとも２つのポートを有するハウジング内に中空糸を備えた構成の中空糸モジュールと、ポートに取り付けられ、中空糸モジュールと液体流通ラインとを接続する少なくとも２つ以上のコネクターと、からなるキットの滅菌方法であって、中空糸モジュールと接続される第１の開口部、液体流通ラインと接続される第２の開口部、および該第２の開口部と連通した第３の開口部とを有する当該コネクターを、ハウジングに形成されたポートに取り付ける工程、コネクターのうちの少なくとも一のコネクターにおいて、第１の開口部と第２の開口部とを連通させた状態としたまま、当該第２の開口部に可撓性を有するシール部材を取り付ける工程、コネクターのうち、可撓性シール部材が取り付けられた開口部を除く残りの開口部にシール部材を取り付ける工程、以上の工程を経た状態のキットの全体に高圧蒸気滅菌処理を施す工程、該高圧蒸気滅菌処理後に一のコネクターにおいて当該コネクター内の一部を遮断して第１の開口部を他の開口部から連通不能な状態にする工程、を有することを特徴とする。

かかるキットの滅菌方法における高圧蒸気滅菌処理は、中空糸モジュールとコネクターよりなるキットを滅菌袋に収容した状態で行うことが好ましい。

本発明によれば、ユーザーサイドにおける液体分離器の滅菌作業を不要として利便性を向上させ、さらに、耐蒸気滅菌性を有しない中空糸膜の使用を可能にすることができる。

液体分離器の断面図を中心に、本発明に係るキットの一構成例を示す図である。 液体分離器の構成例を示す斜視図である。 液体分離器の他の構成例を示す斜視図である。 コネクターの構成例を示す断面図である。 コネクターにおける切替レバーおよび切替規制カバーの構成例を示す図である。 コネクターにおけるシャッター、切替レバーおよび切替規制カバーの他の構成例を示す図である。 流体流通ラインからコネクターへ向け蒸気を流すことによる滅菌処理（インライン蒸気滅菌）について説明するコネクターの断面図である。 インライン蒸気滅菌後、シャッターを切り替えて流体流通ラインと液体分離器とを連通させた状態のコネクターの断面図である。 流体流通ラインからコネクターへ向け蒸気を流すことによる滅菌処理（インライン蒸気滅菌）について説明するコネクター等の分解斜視図である。 インライン蒸気滅菌後、シャッターを切り替えて流体流通ラインと液体分離器とを連通させた状態のコネクター等の分解斜視図である。 キットと流体流通ラインとの接続状態が確立したシステムの概要を示す図である。

以下、図面を参照して、本発明の好ましい実施の形態について説明する。図１は、液体分離器（中空糸モジュール）１の構成の概略を示す断面図である。本発明に係るキット１００は、この液体分離器１の各ポート１１ａ，１１ｂ，１１ｃおよび１１ｄに対応するコネクター７０（７０ａ，７０ｂ，７０ｃおよび７０ｄ）が取り付けられて構成されている。

液体分離器１は、例えば図１に示すように長手方向の両端が閉鎖された円筒状のハウジング１０と、当該ハウジング１０に設けられ、液体をハウジング１０内に流入又は流出するための複数、例えば４つのポート（通液口）１１ａ、１１ｂ、１１ｃ、１１ｄを有している。例えばポート１１ａ、１１ｂは、ハウジング１０の長手方向の両端に設けられ、ポート１１ｃ、１１ｄは、ハウジング１０の胴部の外周面に設けられている。

ハウジング１０内には、管状の多数の中空糸１２が設けられている。中空糸１２は、ハウジング１０の長手方向に沿って配置され、ハウジング１０の一端付近から他端付近まで延びている。ハウジング１０内の長手方向の両端付近には、それぞれ中空糸１２を支持する支持部材１３が設けられている。支持部材１３は、例えばハウジング１０の内部形状に適合する円盤状に形成され、中空糸１２の端部を支持しつつ、各支持部材１３の外側の空間Ａ（ポート１１ａ、１１ｂが開口する空間）と、２つの支持部材１３の内側の空間Ｂとを遮断している。中空糸１２の両端は、ポート１１ａ、１１ｂに通じる空間Ａにそれぞれ開口している。したがって、例えばポート１１ａ又はポート１１ｂから流入した液体は、中空糸１２の管内を通り、中空糸１２の側壁を通過した液体が２つの支持部材１３の間の空間Ｂに流出するようになっている。この中空糸１２の側壁を通過する際に、液体から所定の物が分離される。なお、ポート１１ａ、１１ｂには、コネクター７０（７０ａ、７０ｂ）が取り付けられる（図１参照）。

ポート１１ｃ、１１ｄは、２つの支持部材１３の間の空間Ｂに通じている。したがって、例えば中空糸１２を通過した分離後の液体をポート１１ｃ、１１ｄから排出することができる。本実施形態のポート１１ｃ、１１ｄは、例えば円管状に形成され、その先端の開口端部には、環状のフランジ部が形成されている。なお、フランジの他に、フェルール、ニップル、ネジなどを使用できる。図１では詳しくは示していないが、本実施形態のポート１１ｃ、１１ｄは、内径がハウジング１０の胴部に近づくにつれて次第に小さくなるテーパー形状を有している。ポート１１ｃ、１１ｄには、コネクター７０（７０ｃ、７０ｄ）が取り付けられる（図１参照）。

コネクター（キット用コネクター）７０は、上述の液体分離器１に対し、ハウジング１０に形成されたポート１１ａ〜１１ｄを介して取り付けられ、当該液体分離器１と液体流通ライン２００との接続を可能とする接続器である（図１１等参照）。本実施形態のコネクター７０は、およそＴ字形状に形成された耐熱性樹脂製の本体、該本体の各端部に形成された開口部７１〜７３、当該コネクター７０内の一部を遮断するシャッター８１，８２、切替レバー９０等を有している（図２、図４等参照）。

開口部７１〜７３のうち第１の開口部７１は液体分離器１と当該コネクター７０とを接続するためのもので、各ポート１１ａ〜１１ｄの形状に合わせて形成されている（図４等参照）。第２の開口部７２は、流体流通ライン２００と接続されるための開口として形成されている（図９等参照）。第２の開口部７２を形成する筒部は例えばテーパー状に形成されている（図２参照）。第３の開口部７３は、流体流通ライン２００から当該コネクター７０へ向け蒸気を流す等によるインライン蒸気滅菌処理を行う際の蒸気の排気口（以下、スチームトラップともいう）を構成する開口として形成されている。

シャッターは、コネクター７０内の一部を開閉する遮断手段として設けられている。本実施形態では、第１の開口部７１を、他の開口部７２，７３から連通不能な状慰にする第１の遮断手段としてのシャッター８１と、スチームトラップ７３を遮断して第１の開口部７１と第２の開口部７２との連通状態を形成する第２の遮断手段としてのシャッター８２とがコネクター７０に設けられている（図４参照）。

ここでシャッター８１，８２の具体的な形態は、それぞれ上述の機能を果たしうる限りは特に限られることがない。また、本実施形態ではそれぞれに異なる符号を付して別部材のシャッターを例示しているが、単一のシャッターによってこれら機能を実現するようにしてもよい。このようなシャッターの具体例を簡単に示せば、図４中の符号８１で示す位置と符号８２で示す位置との間をコネクター７０内で移動することが可能な単一のシャッターや（図５参照）、コネクター７０の略中央軸を中心に約９０度回転可能な回転シャッター（図６参照）などを挙げることができる。もちろん、例えばカメラの羽根レンズのようにそれぞれが開閉動作する別個のシャッター８１，８２をそれぞれ第１、第２の遮断手段として設けることもできる（図４参照）。また、両シャッター８１，８２の開閉が択一式（一方を開けば他方が閉じる形式）であってもよい。

切替レバー９０は、シャッター８１による遮断状態とシャッター８２による遮断状態のいずれかを選択する切替手段として設けられている。このような機能を果たしうる限り、切替レバー９０の具体的な形態は、上述のシャッターと同様、特に限られることがない。例えば上述のようにコネクター７０内で移動することが可能な単一のシャッターが用いられている場合には、当該シャッターを移動させるようコネクター７０の外部から操作可能なスライドレバーを切替レバーとして用いることができる（図５参照）。あるいは、コネクター７０の略中央軸を中心に回転するシャッターが用いられている場合には、シャッターを回転させるハンドル（９０）をこの切替レバーに代わる切替手段として用いることができる（図６参照）。

規制手段は、上述した切替レバー９０が外部から操作されるなど不意に動作するのを規制し、これによって滅菌された状態が維持されるようにするための手段として設けられている。本実施形態では、切替レバー９０を覆うようにコネクター７０に被せることが可能な切替規制カバー９１を規制手段として用いているが（図５、図６参照）、これ以外にも、例えばレバー操作を規制するストッパーやロック機構などを規制手段として用いることが可能である。切替規制カバー９１は、例えば、コネクター７０の本体と同種の材質の樹脂製スリーブ等で構成することができる。

コネクター７０の第２の開口部７２および第３の開口部７３には、当該開口を閉鎖するための部材が着脱可能であることが好ましい。また、閉鎖部材には、必要に応じて可撓性のシール部材９５を用いることも好ましい。例えば本実施形態では、第２の開口部７２に、例えばゴムにより形成され膨縮自在で変形自在に形成された、耐熱性のある例えばシリコンゴムやフッ素ゴムなどからなる可撓性シール部材（バルーン）９５を設けている（図２等参照）。特に詳しい図示はいていないが、可撓性シール部材９５は固定リング等を用いて第２の開口部７２に気密に固定される。また、シール部材９５として、通気性（ガス透過性）を有するものを用いてもよい。ここでは第２の開口部７２に可撓性シール部材９５を設ける場合について説明したが、同様の可撓性シール部材を第３の開口部７３に設けることもできる。なお、可撓性シール部材９５は、キット１００の内圧が変化した場合に膨出するように撓むことによって圧力変化を吸収するものであるから、例えば本実施形態のようにコネクター７０が４つ設けられる場合においても、可撓性シール部材９５はそのうちの少なくとも１つに設けられていれば足り、その他の箇所には可撓性を有しないシール部材を用いることができる。なお、本明細書では特に詳しい説明はしないが、第２の開口部７２およびスチームトラップ（第３の開口部）７３の内側に栓をするための部材（内栓部材）を先に設け、さらに上述した（可撓性を有しない）シール部材９５を設けるようにしてもよい。

また、本実施形態では第２の開口部７２を形成する筒部がテーパー状に形成されている場合を例示したが（図２参照）、必要に応じて当該テーバーの勾配を変えて第２の開口部７２の開口面積を変化させてもよい（図３参照）。こうすることで、種別毎に流体流通ライン２００の径が異なる場合にも当該種別に合わせて対応することが可能である。

上述のごとき液体分離器１およびコネクター７０（７０ａ〜７０ｄ）からなるキット１００は、各ユーザーによりシステムの流体流通ライン２００に組み込まれるまで滅菌された状態に維持される。例えば本実施形態では、以下のようにして滅菌処理を実施するとともに、ユーザーによりシステムに組み込まれるまでのキット１００の滅菌状態を維持する。

まず、液体分離器１の４つのポート１１ａ〜１１ｄのそれぞれにコネクター７０（７０ａ〜７０ｄ）を取り付ける。各コネクター７０は、第１の開口部７１を介して各ポート１１ａ〜１１ｄに取り付けられた状態となる（図１等参照）。

次に、例えばポート１１ａ，１１ｂを閉鎖し、コネクター７０ａ，７０ｂの第２の開口部７２およびスチームトラップ（第３の開口部）７３を開いた状態で、液体分離器１のハウジング１０内に液体、例えば水を充填する。充填後、残りのポート１１ｃ，１１ｄも閉鎖した状態（コネクター７０ｃ，７０ｄの第２の開口部７２およびスチームトラップ（第３の開口部）７３を閉じた状態）とし、キット１００の内部空間を液体が充填された閉空間とする。このとき、４つのコネクター７０ａ〜７０ｄには、例えば図４に想像線で示すようにシャッター８１が開きシャッター８２が閉じた状態において、可撓性を有するシール部材９５が少なくとも１つ取り付けられる。

続いて、キット１００を滅菌袋に入れ、全体を高温、高圧下に所定時間さらす高圧蒸気滅菌処理（オートクレーブ滅菌処理）を行う。このとき、ハウジング１０内の水や残存ガスが膨張し、ハウジング１０内から例えばポート１１ｃ，１１ｄ、さらにコネクター７０ｃ，７０ｄに流れ込む。このように流れ込む水が多い場合には、可撓性シール部材９５が膨出して当該コネクター７０の容積を広げる。また、コネクター７０に流れ込んだガスは、ガス透過性のあるシール部材９５を通じて外部に放出される。このようにして、ハウジング１０内の水やガスの膨張は、可撓性のあるシール部材９５により吸収される。

なお、高圧蒸気滅菌後におけるキット１００においては、液体分離器１寄りのシャッター８１を閉じた状態としておいてもよい。こうしておけば、例えばユーザーが当該キット１００をシステムに組み込む際、第２の開口部７２やスチームトラップ７３を開いても液体分離器１の内部を無菌状態に保つことができる。

続いて、上述したキット１００をシステムに組み込む際に流体流通ライン２００等をインライン蒸気滅菌し、流体流通ライン２００との接続状態を確立する方法をついて説明する（図１０、図１１等参照）。以下では、製薬メーカーなどのユーザーが上述のごとく滅菌処理されたキット１００をクリーンルーム内に搬入し、例えば抗体製造設備等におけるラインや製薬流路用ライン等の流体流通ライン２００に接続する場面等に適用して好ましい形態を例示して説明する。

本実施形態の場合、コネクター７０（７０ａ〜７０ｄ）は、第１の開口部７１を介して液体分離器１の各ポート１１（１１ａ〜１１ｄ）に取り付けられた状態となっている（図７参照）。製薬メーカーなどのユーザーサイドでは、シャッター８１を閉じた状態としたまま、各コネクター７０の第２の開口部７２を開いた状態とし、当該開口部７２を、接続治具２１０を用いて流体流通ライン２００を構成している各パイプ等に接続する（図１、図７、図９等参照）。

接続後、各コネクター７０内の液体分離器１寄りの一部空間および液体分離器１の内部空間（図７等の符号Ｃ参照）は、シャッター８１によって外部から遮断された状態に維持されている。この状態で、ユーザーは、流体流通ライン２００側から第２の開口部７２を経るようにコネクター７０内に滅菌用流体（例えば蒸気）を流通させ、スチームトラップ７３から排出させる（図７、図９参照）。これにより、流体流通ライン２１０の内側、およびコネクター７０のうち内部空間Ｃを除く部分がインライン蒸気滅菌される。

その後、コネクター７０から切替規制カバー９１をいったん外し、切替レバー９０を操作することによって、シャッター８２を閉じ、シャッター８１を開いた状態とする（図８参照）。シャッター８１によって遮断されていた内部空間Ｃ（各コネクター７０内の液体分離器１寄りの一部空間および液体分離器１の内部空間）は、この時点まで外部から遮断されて滅菌状態に維持されている（図７参照）。本実施形態においては、当該内部空間Ｃを滅菌状態に維持したまま、滅菌処理後の流体流通ライン２００に連通させることができるので、ユーザーサイドで液体分離器１を滅菌処理することなく、流体流通ライン２００との無菌接続状態を確立することができる。なお、両シャッター８１，８２の開閉が択一式（一方を開けば他方が閉じる形式）である場合でも、上述した工程の変更は特に要しない。

キット１００と流体流通ライン２００との無菌接続状態を確立したら、切替規制カバー９１を再びコネクター７０に被せることが好ましい。これにより、切替レバー９０が不意に動作するのを規制することができるので、シャッター８１が開きシャッター８２が閉じている状態が維持される。

以上のようにして流体流通ライン２００との接続状態が確立したシステム（一例として、血漿浄化システム）の概要を図１１に示す。なお、符号３００は溶液用タンク（例えば生体成分溶液用タンク）、４００は溶液送液ポンプである。ここでは、流体流通ライン２００および液体分離器１によって構成される回路を溶液が循環するように構成されており、循環中、液体分離器１の中空糸１２を透過した溶液は、ポート１１ｃ（または１２ｄ）、コネクター７０ｃ（または７０ｄ）を通過して透過液用タンク５００に貯留される（図１１参照）。

ここまで説明したキット１００によれば、当該キット１００をユーザーサイドでシステムに組み込む際、液体分離器１の滅菌作業（インライン蒸気滅菌作業）を行う必要がない。このため、キット１００を利用するユーザーにとっての利便性が大きく向上する。

しかも、本実施形態によれば、ユーザーサイドでの液体分離器１の滅菌作業（インライン蒸気滅菌作業）を不要としたことにより、耐蒸気滅菌性が従前よりも劣る中空糸の使用、あるいは耐蒸気滅菌性を有しない中空糸の使用が可能となる。すなわち、従来は蒸気滅菌処理がユーザーサイドでも一般的に行われることを前提とし、耐蒸気滅菌性に余裕のある中空糸を選択せざるを得なかったが、本実施形態のキット１００によれば、使用可能な中空糸の範囲が広がるという利点もある。なお、この点を考慮し、キット１００自体あるいは滅菌袋に、ユーザーサイドで液体分離器１を蒸気滅菌することは不要（あるいは禁止）である旨を明記しておくことが好ましい。

なお、上述の実施形態は本発明の好適な実施の一例ではあるがこれに限定されるものではなく本発明の要旨を逸脱しない範囲において種々変形実施可能である。例えば上述した実施形態では４つのポート１１ａ〜１１ｄを有する液体分離器１を例示したが、その他のポート数がそれ以外の数である液体分離器１にも本発明を適用することはもちろん可能である。

本発明は、滅菌処理が必要な中空糸モジュールを備えるキットやその滅菌処理に適用して有用である。

１：液体分離器（中空糸モジュール）
１０：ハウジング
１１ａ〜１１ｄ：ポート
１２：中空糸
７０（７０ａ〜７０ｄ）：コネクター（キット用コネクター）
７１：第１の開口部
７２：第２の開口部
７３：スチームトラップ（第３の開口部）
８１：シャッター（第１の遮断手段）
８２：シャッター（第２の遮断手段）
９０：切替レバー（切替手段）
９１：切替規制カバー（規制手段）
９５：シール部材
１００：キット
２００：流体流通ライン

Claims (13)

1. 少なくとも２つのポートを有するハウジング内に中空糸を備えた構成の中空糸モジュールと、前記ポートに取り付けられ、前記中空糸モジュールと液体流通ラインとを接続する少なくとも２つ以上のコネクターと、からなるキットであって、
   前記コネクターは、
   前記中空糸モジュールと接続される第１の開口部、前記液体流通ラインと接続される第２の開口部、および該第２の開口部と連通した第３の開口部と、
   当該コネクター内の一部を遮断して前記第１の開口部を他の開口部から連通不能な状態にする第１の遮断手段、および前記第３の開口部を遮断して前記第１の開口部と前記第２の開口部との連通状態を形成する第２の遮断手段と、
   前記第１の遮断手段による遮断状態と前記第２の遮断手段による遮断状態のいずれかを選択する切替手段と、を有し、
   前記中空糸モジュールのポートの全てに前記コネクターが接続され、全てのコネクターが第１の遮断手段を選択することで、該第１の遮断手段によって遮断された当該コネクター内の前記中空糸モジュール寄りの一部空間および前記中空糸モジュールの内部空間からなる閉空間を滅菌された状態に維持し、
   前記コネクターに前記液体流通ラインが接続され、前記第２の開口部と第３の開口部とを連通する空間が滅菌された後に前記切替手段で前記第２の遮断手段を選択することにより、前記中空糸モジュールの内部空間および前記コネクター内の一部空間の滅菌状態を維持しながら前記流体流通ラインとの接続状態を確立することを特徴とするキット。
2. 前記切替手段は、当該コネクターの外部から操作可能なものである、請求項１に記載のキット。
3. 所定時以外における前記切替手段の外部からの操作を規制する規制手段が設けられている、請求項２に記載のキット。
4. 前記規制手段は、前記切替手段を覆うカバーである、請求項３に記載のキット。
5. 前記規制手段は、当該コネクターの耐熱性樹脂製の本体と同種の樹脂製のスリーブである、請求項４に記載のキット。
6. 少なくとも一の前記コネクターにおいて、前記第２の開口部または前記第３の開口部に可撓性シール部材が取り付けられている、請求項１から５のいずれか一項に記載のキット。
7. 抗体製造設備に用いられることを特徴とする、請求項１から６のいずれか一項に記載のキット。
8. ハウジング内に中空糸を備えた構成の中空糸モジュールに対し、前記ハウジングに形成されたポートを介して取り付けられ、前記中空糸モジュールと液体流通ラインとを接続するコネクターであって、
   前記中空糸モジュールと接続される第１の開口部、前記液体流通ラインと接続される第２の開口部、および該第２の開口部と連通した第３の開口部と、
   当該コネクター内の一部を遮断して前記第１の開口部を他の開口部から連通不能な状態にする第１の遮断手段、および前記第３の開口部を遮断して前記第１の開口部と前記第２の開口部との連通状態を形成する第２の遮断手段と、
   前記第１の遮断手段による遮断状態と前記第２の遮断手段による遮断状態のいずれかを選択する切替手段と、を有し、
   前記中空糸モジュールのポートに取り付けられた場合に、前記第１の遮断手段を選択することで、該第１の遮断手段によって遮断された当該コネクター内の前記中空糸モジュール寄りの一部空間および前記中空糸モジュールの内部空間からなる閉空間を滅菌された状態に維持し、
   前記コネクターに前記液体流通ラインが接続され、前記第２の開口部と第３の開口部とを連通する空間が滅菌された後に前記切替手段で前記第２の遮断手段を選択することにより、前記中空糸モジュールの内部空間および当該コネクター内の一部空間の滅菌状態を維持しながら前記流体流通ラインとの接続状態を確立することを特徴とするキット用コネクター。
9. ハウジング内に中空糸を備えた構成の中空糸モジュールに接続される流体流通ラインを滅菌する際の滅菌方法であって、
   前記中空糸モジュールと接続される第１の開口部、前記液体流通ラインと接続される第２の開口部、および該第２の開口部と連通した第３の開口部とを有するコネクターを、前記ハウジングに形成されたポートに取り付ける工程、
   前記コネクターの前記第２の開口部を前記流体流通ラインに接続する工程、
   当該コネクター内の前記中空糸モジュール寄りの一部空間および前記中空糸モジュールの内部空間を遮断された状態に維持したまま、前記流体流通ラインから前記第２の開口部を経て前記コネクター内に滅菌用流体を流通させ、前記第３の開口部から排出する工程、
   前記第３の開口部を遮断するとともに、前記コネクター内の前記中空糸モジュール寄りの一部空間および前記中空糸モジュールの内部空間を遮断された状態を解除し、前記第１の開口部と前記第２の開口部を連通させる工程、
   を有することを特徴とする、流体流通ラインの滅菌方法。
10. 前記中空糸モジュールに接続された前記コネクター内の空間とともに、これらコネクターに接続された前記流体流通ラインの滅菌を行うことを特徴とする、請求項９に記載の流体流通ラインの滅菌方法。
11. 前記流体流通ラインが製薬流路用ラインである、請求項９に記載の流体流通ラインの滅菌方法。
12. 少なくとも２つのポートを有するハウジング内に中空糸を備えた構成の中空糸モジュールと、前記ポートに取り付けられ、前記中空糸モジュールと液体流通ラインとを接続する少なくとも２つ以上のコネクターと、からなるキットの滅菌方法であって、
    前記中空糸モジュールと接続される第１の開口部、前記液体流通ラインと接続される第２の開口部、および該第２の開口部と連通した第３の開口部とを有する当該コネクターを、前記ハウジングに形成されたポートに取り付ける工程、
    前記コネクターのうちの少なくとも一のコネクターにおいて、前記第１の開口部と第２の開口部とを連通させた状態としたまま、当該第２の開口部に可撓性を有するシール部材を取り付ける工程、
    前記コネクターのうち、前記可撓性シール部材が取り付けられた開口部を除く残りの開口部にシール部材を取り付ける工程、
    以上の工程を経た状態の前記キットの全体に高圧蒸気滅菌処理を施す工程、
    該高圧蒸気滅菌処理後に前記一のコネクターにおいて当該コネクター内の一部を遮断して前記第１の開口部を他の開口部から連通不能な状態にする工程、
    を有することを特徴とする、キットの滅菌方法。
13. 前記高圧蒸気滅菌処理は、前記中空糸モジュールと前記コネクターよりなるキットを滅菌袋に収容した状態で行うことを特徴とする，請求項１２に記載のキットの滅菌方法。

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