NO316257B3 - Anvendelse av en sammensetning av et ostrogen og et gestagen, og et enfaset kombinasjonsprodukt for oral prevensjon - Google Patents
Anvendelse av en sammensetning av et ostrogen og et gestagen, og et enfaset kombinasjonsprodukt for oral prevensjon Download PDFInfo
- Publication number
- NO316257B3 NO316257B3 NO19962676A NO962676A NO316257B3 NO 316257 B3 NO316257 B3 NO 316257B3 NO 19962676 A NO19962676 A NO 19962676A NO 962676 A NO962676 A NO 962676A NO 316257 B3 NO316257 B3 NO 316257B3
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- estrogen
- days
- day
- dose
- content
- Prior art date
Links
- 239000013066 combination product Substances 0.000 title claims description 3
- 229940127555 combination product Drugs 0.000 title claims description 3
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 title abstract description 21
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 title abstract description 20
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 title abstract description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title description 4
- WAHQVRCNDCHDIB-QZYSPNBYSA-N [(3s,8r,9s,10r,13s,14s,17r)-17-acetyl-17-acetyloxy-6,10,13-trimethyl-1,2,3,8,9,11,12,14,15,16-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-yl] 3-cyclopentylpropanoate Chemical compound O([C@@H]1C=C2C(C)=C[C@H]3[C@@H]4CC[C@]([C@]4(CC[C@@H]3[C@@]2(C)CC1)C)(OC(=O)C)C(C)=O)C(=O)CCC1CCCC1 WAHQVRCNDCHDIB-QZYSPNBYSA-N 0.000 title 1
- BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N Ethinyl estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N 0.000 claims abstract description 25
- 239000000902 placebo Substances 0.000 claims abstract description 9
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 claims abstract description 8
- METQSPRSQINEEU-UHFFFAOYSA-N dihydrospirorenone Natural products CC12CCC(C3(CCC(=O)C=C3C3CC33)C)C3C1C1CC1C21CCC(=O)O1 METQSPRSQINEEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 229960004845 drospirenone Drugs 0.000 claims abstract description 7
- METQSPRSQINEEU-HXCATZOESA-N drospirenone Chemical compound C([C@]12[C@H]3C[C@H]3[C@H]3[C@H]4[C@@H]([C@]5(CCC(=O)C=C5[C@@H]5C[C@@H]54)C)CC[C@@]31C)CC(=O)O2 METQSPRSQINEEU-HXCATZOESA-N 0.000 claims abstract description 7
- BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 17alpha-ethynyl estradiol Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)(O)C#C)C4C3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 229960002568 ethinylestradiol Drugs 0.000 claims description 21
- 239000006187 pill Substances 0.000 claims description 3
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 abstract description 7
- WWYNJERNGUHSAO-XUDSTZEESA-N (+)-Norgestrel Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 WWYNJERNGUHSAO-XUDSTZEESA-N 0.000 abstract description 5
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 abstract description 4
- 230000002254 contraceptive effect Effects 0.000 abstract description 4
- 229960004976 desogestrel Drugs 0.000 abstract description 4
- RPLCPCMSCLEKRS-BPIQYHPVSA-N desogestrel Chemical compound C1CC[C@@H]2[C@H]3C(=C)C[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 RPLCPCMSCLEKRS-BPIQYHPVSA-N 0.000 abstract description 4
- 229960004400 levonorgestrel Drugs 0.000 abstract description 4
- 239000003433 contraceptive agent Substances 0.000 abstract description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- GCKFUYQCUCGESZ-BPIQYHPVSA-N etonogestrel Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3C(=C)C[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 GCKFUYQCUCGESZ-BPIQYHPVSA-N 0.000 abstract description 3
- 230000009245 menopause Effects 0.000 abstract description 3
- 229940053934 norethindrone Drugs 0.000 abstract description 3
- VIKNJXKGJWUCNN-XGXHKTLJSA-N norethisterone Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VIKNJXKGJWUCNN-XGXHKTLJSA-N 0.000 abstract description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 2
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 abstract description 2
- 229960000978 cyproterone acetate Drugs 0.000 abstract 2
- UWFYSQMTEOIJJG-FDTZYFLXSA-N cyproterone acetate Chemical compound C1=C(Cl)C2=CC(=O)[C@@H]3C[C@@H]3[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(C)=O)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 UWFYSQMTEOIJJG-FDTZYFLXSA-N 0.000 abstract 2
- SIGSPDASOTUPFS-XUDSTZEESA-N gestodene Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](CC)([C@](C=C4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 SIGSPDASOTUPFS-XUDSTZEESA-N 0.000 abstract 2
- 229960005352 gestodene Drugs 0.000 abstract 2
- 229960000417 norgestimate Drugs 0.000 abstract 2
- KIQQMECNKUGGKA-NMYWJIRASA-N norgestimate Chemical compound O/N=C/1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](CC)([C@](CC4)(OC(C)=O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C\1 KIQQMECNKUGGKA-NMYWJIRASA-N 0.000 abstract 2
- 230000005906 menstruation Effects 0.000 abstract 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 35
- 239000003539 oral contraceptive agent Substances 0.000 description 11
- 229940127234 oral contraceptive Drugs 0.000 description 10
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 description 9
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 7
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 6
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 6
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 5
- WNSDZLZVSSOOCA-WOMZHKBXSA-N (8r,9s,10r,13s,14s,17r)-13-ethyl-17-ethynyl-17-hydroxy-1,2,6,7,8,9,10,11,12,14-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one;(8r,9s,13s,14s,17r)-17-ethynyl-13-methyl-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6h-cyclopenta[a]phenanthrene-3,17-diol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1.O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](CC)([C@](C=C4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 WNSDZLZVSSOOCA-WOMZHKBXSA-N 0.000 description 3
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 3
- 230000016087 ovulation Effects 0.000 description 3
- MXBCYQUALCBQIJ-RYVPXURESA-N (8s,9s,10r,13s,14s,17r)-13-ethyl-17-ethynyl-11-methylidene-1,2,3,6,7,8,9,10,12,14,15,16-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-ol;(8r,9s,13s,14s,17r)-17-ethynyl-13-methyl-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6h-cyclopenta[a]phenanthrene-3,17-diol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1.C1CC[C@@H]2[C@H]3C(=C)C[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MXBCYQUALCBQIJ-RYVPXURESA-N 0.000 description 2
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 2
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 2
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 231100000546 inhibition of ovulation Toxicity 0.000 description 2
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 2
- 230000002175 menstrual effect Effects 0.000 description 2
- 229940095055 progestogen systemic hormonal contraceptives Drugs 0.000 description 2
- 208000004043 venous thromboembolism Diseases 0.000 description 2
- ORKBYCQJWQBPFG-WOMZHKBXSA-N (8r,9s,10r,13s,14s,17r)-13-ethyl-17-ethynyl-17-hydroxy-1,2,6,7,8,9,10,11,12,14,15,16-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one;(8r,9s,13s,14s,17r)-17-ethynyl-13-methyl-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6h-cyclopenta[a]phenanthrene-3,17-diol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1.O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 ORKBYCQJWQBPFG-WOMZHKBXSA-N 0.000 description 1
- 206010049872 Breast discomfort Diseases 0.000 description 1
- 206010014522 Embolism venous Diseases 0.000 description 1
- 102000006771 Gonadotropins Human genes 0.000 description 1
- 108010086677 Gonadotropins Proteins 0.000 description 1
- 206010036618 Premenstrual syndrome Diseases 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000003509 anti-fertility effect Effects 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 1
- 229940035811 conjugated estrogen Drugs 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- QTTMOCOWZLSYSV-QWAPEVOJSA-M equilin sodium sulfate Chemical group [Na+].[O-]S(=O)(=O)OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4C3=CCC2=C1 QTTMOCOWZLSYSV-QWAPEVOJSA-M 0.000 description 1
- 230000001076 estrogenic effect Effects 0.000 description 1
- 229940006717 ethinyl estradiol / gestodene Drugs 0.000 description 1
- 229940042372 ethinyl estradiol / levonorgestrel Drugs 0.000 description 1
- 230000003325 follicular Effects 0.000 description 1
- 230000008217 follicular development Effects 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000002622 gonadotropin Substances 0.000 description 1
- 210000002503 granulosa cell Anatomy 0.000 description 1
- 208000031169 hemorrhagic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- IMSSROKUHAOUJS-MJCUULBUSA-N mestranol Chemical compound C1C[C@]2(C)[C@@](C#C)(O)CC[C@H]2[C@@H]2CCC3=CC(OC)=CC=C3[C@H]21 IMSSROKUHAOUJS-MJCUULBUSA-N 0.000 description 1
- 229960001390 mestranol Drugs 0.000 description 1
- 208000025661 ovarian cyst Diseases 0.000 description 1
- 230000027758 ovulation cycle Effects 0.000 description 1
- 230000000624 ovulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 230000000757 progestagenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007115 recruitment Effects 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000009424 thromboembolic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
- A61K31/567—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in position 17 alpha, e.g. mestranol, norethandrolone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/18—Feminine contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Description
Foreliggende oppfinnelse angår et enfaset kombinasjonspreparat for oral prevensjonsom som omfatter etynyløstradiol og drospirenon.
Kombinasjonspreparater for oral prevensjon er allerede kjent, f.eks. "Femovan" [DE-PS 2 546 062] eller "Marvelon" [DE-OS 2 361 120]. Disse preparater består av 21 doseringsenheter inneholdende aktive forbindelser (østrogen/gestagen) og 7 drageer uten innhold av aktive forbindelser (blindpiller; placebo). Den daglige dose for administrering er imidlertid like høy (såkalte enfasepreparater) og gir i hele inntakstiden og i inntakspausen, eller under inntak av placebo, den ønskede prevensjonseffekt. Et, for de fleste preparater, 7 dagers avbrudd i inntak av doseringsenhetene inneholdende aktive forbindelser ble inntil for kort tid siden ansett for nødvendig for å utløse en tilfredsstillende menstruasjonsblødning og dermed å oppnå en tilfredsstillende sykluskontroll.
Andre preparater oppviser mer enn 21 doseringsenheter inneholdende østrogener og gestagener som aktive forbindelser og inntakspausen avbrytes delvis (Ijzerman, Pasquale) eller helt (Kuhl) ved hjelp av østrogenholdige doseringsenheter. Ved dette er det mulig at det syntetiske østrogen, etynyløstradiol, inneholdt i slike orale prevensjonsmidler delvis eller fullstendig erstattes med et konjugert østrogen, fortrinnsvis østradiol.
Lavdoserte, trefasede kombinasjonspreparater for hormonell prevensjon som inneholder 21 til 24, hhv. 24, daglige østrogen-/gestagendoseringsenheter, fremgår allerede fra EP-AS 0 491 438 og 0 491 415. I overensstemmelse med læren ifølge EP-A 0 491 438 administreres først, med start på dag 1 av menstruasjonssyklusen, placebopreparatene bestemt for full-stendiggjørelse av den vanligvis 28 dager lange syklus, eller det benyttes et pillefritt intervall uten inntak av noen befruktningshindrende steroider.
Et kombinasjonspreparat for substitusjonsterapi og prevensjon for kvinner før menopausen (fra ca. det 40. leveår) er kjent fra EP-A-0 253 607. Dette kombinasjonspreparat inneholder et østrogen fra gruppen
17(5-østradiol,
etynyløstradiol og
mestranol
samt et gestagen fra gruppen
levonorgestrel,
gestoden,
desogestrel,
3-ketodesogestrel og
norethindron.
En således utvalgt sammensetning skal utjevne hormonelle uregelmessigheter i overgangsfasen ved premenopausen og hjelpe til å lindre besværlighetene i den kvinnelige organisme på grunn av den hormonelle omstilling. Samtidig sikrer en slik sammensetning den fremdeles nødvendige preven-sjonsbeskyttelse i denne levealder for en premenopausal kvinne.
Utviklingen av nye orale prevensjonsmidler for kvinner i fruktbar alder før premenopausen var under de siste 20 år fremfor alt kjennetegnet ved reduksjonen av østrogen- og gestagendoseringene.
Reduksjonen av den daglige hormondose ble forbundet med forventningen om å minimalisere hyppigheten av uønskede bivirkninger. Oppførte epidemiologiske data bekrefter imidlertid den ønskede trend for å forbedre forenligheten av lavdoserte preparater med hensyn til kardiovaskulære komplika-sjoner [(1.) Thorogood M. Oral Contraceptives and Cardio-vascular Disease: An Epidemiologic Overview; Pharmacoepidemi-ology and Drug Safety, vol. 2: 3-16 (1993); (2.) Gerstman B B, Piper J M, Tomita D K, Ferguson W J. Stadel B V, Lundin F E; Oral Contraceptive Estrogen Dose and the Risk of Deep Venous Thromboembolic Disease, Am J E. vol. 133, nr. 1, 32-36 (1991); (3.) Lidegaard 0, Oral contraception and rist of a cerebral thromboembolic attack: results of a case control study; BMJ vol 306, 956-63 (1993); (4.) Vessey M, Mant D, Smith A, Yeates D., Oral contraceptives and venous thromoemolism: findings in a large prospective study; BMJ, vol. 292, (1986); (5.) Mishell D R, Oral Contraception; Past, Present, and Future Perspect-ives; Int J Fertil, 36 Suppl., 7-18 (1991)].
Det er antatt at det er en sammenheng mellom fremfor alt høyden av østrogendosen og forekomsten av kardiovaskulære sykdommer. En ekstrem reduksjon av den daglige østrogendose står imidlertid i motsetning til oppnåelsen av den befruktningshindrende virkning. Selv om den ovulasjonshemmende virkning av de lavdoserte orale prevensjonsmidler hovedsakelig tilveiebringes gjennom de gestagene komponenter, gir også de østrogene komponenter et betydelig bidrag til den sentrale inhibering og ovarial undertrykkelse (ovulasjonshemming). Grensedoseområde for den daglige østrogendose bør derfor ikke underskrides for å kunne sikre en tilfredsstillende sykluskontroll (Der Frauenarzt; 34, 7: 793(1993)).
Den laveste østrogendose inneholdt i et oralt preven-sjonsmiddel som for tiden er på markedet, oppgår til 20 ug etynyløstradiol kombinert med 150 ug desogestrel (Mercilon). Selv om sykluskontrollen med dette preparat som ventet er noe dårligere sammenlignet med preparater med høyere østrogendose, indikerer det høye aksepteringsnivå for Mercilon at det er en liten klinisk relevans for denne ulempe. Et klinisk betydelig problem representerer imidlertid den overensstemmende observa-sjon fra flere undersøkelser av en lavere ovarial undertrykkelse for preparatet inneholdende 20 ug etynyløstradiol. Dette viser seg under disse meget lave østrogendoser hos mange kvinner ved modning av follikler som kan påvises med ultralyd-undersøkelser, hhv. hormonundersøkelser [(6.) Lunell N 0, Carlstrom K, Zador G, Ovulation inhibition with a combined oral contraceptice containing 20 ug ethinylestradiol and 250 ug levonorgestrel; Acta Obstet Gynecol Scand Suppl. 88: 17-21 (1979); (7.) Mall-Haefeli M, Werner-Zodrow I, Huber P R, Klinische Erfahrungen mit Mercilon und Marvelon unter besonderer Berucksichtigung der Ovar-Funktion; Geburtsh. und Frauenheilk. 51, 35-38, Georg Thieme Verlag, Stuttgart-New York (1991); (8.) Strobel E. Behandlung mit oralen Kontra-zeptiva; Fortschr. Med. 110 Jg. Nr. 20 (1992); (9.) Letter to Editor, Contraception 45: 519-521 (1992); (10.) Teichmann A T, Brill K, Can Dose Reduction of Ethinylestradiol in OCs jeopardize Ovarian Suppression and Cycle Control? Abstract Book, Vlllth World Congress on Human Reproduction, Bali, Indionesia (1993)].
De utførte hormonbestemmelser viser at det handler om funksjonelle granulosaceller som utskiller 17(3-østradiol. Hver inntaksfeil hos kvinner med betydelig ovarieaktivitet, også med follikkelmodninger, kan føre til en hurtig økning av gonadotropinproduksjonen. Forutsetningene for en ovulasjon var således foreliggende. Det anslås at ca. 1/3 av kvinnene inntar orale prevensjonsmidler uregelmessig i løpet av et anvend-elsesår (Gynpress, 1. årgang, nr. 3, 1990). Risikoen for et svangerskap er derfor høy, spesielt ved inntaksfeil under 20 ug etynyløstradiolpreparatene.
Foreliggende oppfinnelse angår et forbedret enfaset kombinasjonspreparat inneholdende etynyløstradiol og drospirenon i hver enkelt doseringsenhet, med lavest mulig østrogeninnhold i hver enkel doseringsenhet, men også med et lavere samlet hormoninnhold pr. administreringssyklus.
Det er nå funnet at det kan oppnås en utpreget ovarieundertrykkelse uten hyppige follikkelmodninger ved lavere daglig etynyløstradioldosering, lavere samlet etynyløstradiolmengde så vel som lavere samlet hormonmengde, ved anvendelse av et enfaset kombinasjonsprodukt omfattende
(a) 23 eller 24 doseringsenheter inneholdende
0,020 mg etynyløstradiol og
2,5 til 3,0 mg drospirenon, og
(b) 5 eller 4 blindpiller eller andre indikasjoner for å anvise at den daglige administrering av de 23 eller 24 doseringsenheter skal etterfølges av 5 eller 4 pillefrie eller blindpilledager.
Begrepet "premenopause" og "menopause" anvendes innenfor rammen for foreliggende oppfinnelse i betydningene for de konvensjonelle definisjoner, se "The Controversial Climacteric"; P. A. van Keep et al., Ed., MTP Press (1981), z.B. S. 9.
Den daglige hormondose holdes derved på et svært lavt nivå under det vanlige inntak på 21 dager og forlenges 2 eller 3 dager. De resterende 5 eller 4 dager av en syklus utfylles fortrinnsvis ved hjelp av placebo for å unngå inntaksfeil, eller ved hjelp av 5 eller 4 inntaksfrie dager.
Den etterfølgende kort beskrevne kliniske under-søkelse ble gjennomført med etynyløstradiol som østrogen og gestoden som representant for forbindelsesklassen for de mulige gestagener. 23 dagers dosen av 20 ug etynyløstradiol i kombina-sjon med 75 ug gestoden førte, sammenlignet med 21 dagers dosen, til en sterkere ovarieundertrykkelse. I en dobbelt blindprøve randomisert undersøkelse på friske kvinner med normal ovariefunksjon mottok grupper på hver 30 testkvinner kombinasjonspreparatet én gang daglig i enten 21 eller 23 dager, så vel som 7, hhv. 5 dager med placebo (for å sikre undersøkelsens dobbelt blindprøvekarakter).
Behandlingen startet etter en ovulatorisk ubehandlet forhåndssyklus på første dag av menstruasjonsblødningen i den påfølgende syklus, og varte til sammen i tre behandlings-sykluser. Undersøkelsen ble avsluttet med en ubehandlet opp-følgingssyklus.
Ovarieundertrykkelsen ble målt ved hjelp av høyden av det endogene 17(3-østradiolspeil og størrelsen av follikkel-strukturen. Resultatene viser at 17(3-østradiolspeilet under
23 dagers inntak av prøvepreparatet var signifikant lavere (p
< 0,05) sammenlignet med 21 dagers utlevering (figur 1).
I overensstemmelse med dette funn var også antallet kvinner med follikkelmodninger betydelig høyere ved 21 dagers appliseringen i forhold til 23 dagers appliseringen (figur 2).
Det forlengede inntaksintervall på kun 2 dager be-virket overraskende en signifikant sterkere ovarieundertrykkelse ved de fortsatt samme lave dagsdoser. Kombinasjonspreparatet ifølge foreliggende oppfinnelse oppnår således den hittil kjente effektivitet for preparater med et daglig innhold av 30 jig etynyløstradiol, selv om den daglige etynyløstradiol-dose er 33 % lavere, og den samlede dose pr. syklus er også
27 % lavere.
Fordelene med et kombinasjonspreparat for oral prevensjon som skal utleveres i 23 dager i forhold til de vanlige 21-dagers preparater med mindre enn 30 ug etynyløstradiol, kan kjennetegnes som følger: 1. En signifikant lavere hyppighet av follikkelutvik-linger hos brukeren (maksimalt 13 % hos kvinner som mottar 23-dagers preparatet i forhold til maksimalt 40 % hos kvinner som mottar 21-dagers preparatet). Dette betyr en større prevensjonspålitelighet for 23-dagers preparatet, spesielt ved tidligere inntaksfeil. Faren for "gjennombruddsovulasjoner" er mindre. 2. Opptreden av store follikler med diameter større enn 30 mm er ytterst sjelden. Utviklingen av ovariecyster
er usannsynlig med 23-dagers preparatet sammenlignet
med 21-dagers preparatet.
3. Rekruttering av dominante follikler blir undertrykket i den forkortede inntaksfrie pause. 4. Det endogene 17(3-østradiolspeil blir for den overvei-ende del av brukerne av 23-dagers preparatet godt kontrollerbart undertrykket. Kliniske symptomer som brystspenninger, premenstruelt syndrom og blødnings-forstyrrelser, hvilke kan tilbakeføres til forhøyede og sterkt fluktuerende østrogenspeil, observeres med betydelig lavere hyppighet under 23-dagers preparatet.
Sammenfattet kan 1 til 2 (eller 3) dagers forlenget inntak av preparater inneholdende 20 ug etynyløstradiol i hver daglige doseringsenhet tilveiebringe de nevnte fordeler uten at dagsdosen av det hittil vanlig anvendte nivå på 30 ug etynyløstradiol må økes.
De foregående nevnte fordeler, spesielt en bedre undertrykkelse av follikkelmodningen, lar seg oppnå ifølge foreliggende oppfinnelse med et enfaset kombinasjonspreparat. Et enfaset preparat utmerker seg i forhold til et flerfaset preparat ved forskjellige fordeler:
Formulering av etynyløstradiol og drospirenon for et kombinasjonspreparat ifølge oppfinnelsen, utføres fullstendig analogt med det som allerede er kjent for tilgjengelige orale prevensjonsmidler med 21 dagers inntaksvarighet for den aktive forbindelser, som f.eks. "Femovan" (etynyløstradiol/gestoden) eller "Microgynon" (etynyløstradiol/levonorgestrel).
En pakning inneholdende et kombinasjonspreparat ifølge foreliggende oppfinnelse er likeledes oppbygd analogt med pakninger for allerede kjente orale prevensjonsmidler på markedet, med det avvik at, i stedet for de vanlige 21 doseringsenheter som inneholder aktiv bestanddel, så foreligger nå 23 eller 24 slike doseringsenheter og 5 eller 4 blindpiller eller andre egnede henvisninger som bygger bro over 5 eller 4 dager inntil fortsettelse av inntaket av doseringsenheter inneholdende aktive forbindelser.
Claims (1)
1. Enfaset kombinasjonsprodukt for oral prevensjon,karakterisert vedat det omfatter (a) 23 eller 24 doseringsenheter inneholdende 0,020 mg etynyløstradiol og 2,5 til 3,0 mg drospirenon, og (b) 5 eller 4 blindpiller eller andre indikasjoner for å anvise at den daglige administrering av de 23 eller 24 doseringsenheter skal etterfølges av 5 eller 4 pillefrie eller blindpilledager.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4344462A DE4344462C2 (de) | 1993-12-22 | 1993-12-22 | Zusammensetzung für die Empfängnisverhütung |
| PCT/EP1994/004274 WO1995017194A1 (de) | 1993-12-22 | 1994-12-22 | Zusammensetzung für die empfängnisverhütung umfassend ein estrogen und ein gestagen |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO962676D0 NO962676D0 (no) | 1996-06-24 |
| NO962676L NO962676L (no) | 1996-08-22 |
| NO316257B3 true NO316257B3 (no) | 2004-01-05 |
| NO316257B1 NO316257B1 (no) | 2004-01-05 |
Family
ID=6506206
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO19962676A NO316257B1 (no) | 1993-12-22 | 1996-06-24 | Anvendelse av en sammensetning av et östrogen og et gestagen, og et enfasetkombinasjonsprodukt for oral prevensjon |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (7) | US5583129A (no) |
| EP (2) | EP0735883B1 (no) |
| JP (4) | JPH09506888A (no) |
| KR (1) | KR100369206B1 (no) |
| CN (2) | CN1142185A (no) |
| AT (1) | ATE344038T1 (no) |
| CA (1) | CA2179728C (no) |
| CZ (1) | CZ296387B6 (no) |
| DE (2) | DE4344462C2 (no) |
| DK (1) | DK0735883T3 (no) |
| ES (1) | ES2276391T3 (no) |
| HK (1) | HK1077743A1 (no) |
| HU (1) | HUT74877A (no) |
| NL (1) | NL300329I1 (no) |
| NO (1) | NO316257B1 (no) |
| NZ (1) | NZ278058A (no) |
| PL (1) | PL187818B1 (no) |
| PT (1) | PT735883E (no) |
| RU (1) | RU2169567C2 (no) |
| SK (1) | SK285965B6 (no) |
| WO (1) | WO1995017194A1 (no) |
Families Citing this family (78)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4344462C2 (de) | 1993-12-22 | 1996-02-01 | Schering Ag | Zusammensetzung für die Empfängnisverhütung |
| US6309843B1 (en) | 1994-10-25 | 2001-10-30 | The Curators Of The University Of Missouri | Glycoprotein for use in determining endometrial receptivity |
| PT792152E (pt) * | 1994-11-22 | 2004-07-30 | Balance Pharmaceuticals Inc | Metodos de contracepcao |
| DE19513662A1 (de) * | 1995-04-08 | 1996-10-10 | Schering Ag | Pharmazeutisches Kombinationspräparat zur hormonalen Kontrazeption |
| DE19540253C2 (de) * | 1995-10-28 | 1998-06-04 | Jenapharm Gmbh | Mehrphasenpräparat zur Kontrazeption auf der Basis natürlicher Estrogene |
| US5747480A (en) * | 1996-05-08 | 1998-05-05 | American Home Products Corporation | Oral contraceptive |
| AU2746097A (en) * | 1996-05-08 | 1997-11-26 | American Home Products Corporation | Oral contraceptive |
| US6451778B1 (en) | 1996-07-26 | 2002-09-17 | Wyeth | Oral contraceptive |
| BR9710566A (pt) * | 1996-07-26 | 1999-08-17 | American Home Prod | M-todo anticoncepcional monof sico e um kit compreendendo uma combina-Æo de uma progestina e estrog-nio |
| CN1186023C (zh) * | 1996-07-26 | 2005-01-26 | 惠氏公司 | 双相避孕方法及包含孕激素和雌激素组合物的药剂盒 |
| US5888543A (en) * | 1996-07-26 | 1999-03-30 | American Home Products Corporation | Oral contraceptives |
| US6479475B1 (en) | 1996-07-26 | 2002-11-12 | Wyeth | Oral contraceptive |
| US5858405A (en) * | 1996-07-26 | 1999-01-12 | American Home Products Corporation | Oral contraceptive |
| AU3888697A (en) * | 1996-07-26 | 1998-02-20 | American Home Products Corporation | Progestin/estrogen oral contraceptive |
| WO1998004268A1 (en) * | 1996-07-26 | 1998-02-05 | American Home Products Corporation | Oral contraceptive |
| US6028064A (en) * | 1996-09-13 | 2000-02-22 | New Life Pharmaceuticals Inc. | Prevention of ovarian cancer by administration of progestin products |
| FR2754179B1 (fr) * | 1996-10-08 | 1998-12-24 | Theramex | Nouvelle composition hormononale et son utilisation |
| WO2001030355A1 (fr) | 1999-10-25 | 2001-05-03 | Laboratoire Theramex | Medicament contraceptif a base d'un progestatif et d'un estrogene et son mode de preparation |
| DE19654609A1 (de) * | 1996-12-20 | 1998-06-25 | Schering Ag | Therapeutische Gestagene zur Behandlung von Premenstrual Dysphoric Disorder |
| US6987101B1 (en) * | 1996-12-20 | 2006-01-17 | Schering Aktiengesellschaft | Therapeutic gestagens for the treatment of premenstrual dysphoric disorder |
| US5898032A (en) | 1997-06-23 | 1999-04-27 | Medical College Of Hampton Roads | Ultra low dose oral contraceptives with less menstrual bleeding and sustained efficacy |
| JP4354667B2 (ja) * | 1999-08-31 | 2009-10-28 | バイエル・シエーリング・ファーマ・アクチエンゲゼルシャフト | 避妊薬としての使用へのエチニルエストラジオールとドロスピレノンの医薬用組合せ |
| CA2382426C (en) * | 1999-08-31 | 2006-02-28 | Schering Aktiengesellschaft | Pharmaceutical combination of ethinylestradiol and drospirenone for use as a contraceptive |
| US6787531B1 (en) * | 1999-08-31 | 2004-09-07 | Schering Ag | Pharmaceutical composition for use as a contraceptive |
| US20020132801A1 (en) * | 2001-01-11 | 2002-09-19 | Schering Aktiengesellschaft | Drospirenone for hormone replacement therapy |
| US7025979B2 (en) * | 2000-02-15 | 2006-04-11 | Schering Ag | Male contraceptive formulation comprising norethisterone |
| US20050113351A1 (en) * | 2000-03-21 | 2005-05-26 | Rodriguez Gustavo C. | Prevention of ovarian cancer by administration of products that induce biologic effects in the ovarian epithelium |
| US20040176336A1 (en) * | 2000-03-21 | 2004-09-09 | Rodriguez Gustavo C. | Prevention of ovarian cancer by administration of products that induce biologic effects in the ovarian epithelium |
| DE10045380A1 (de) * | 2000-09-14 | 2002-04-04 | Schering Ag | Verfahren zur Kontrazeption und dessen Darreichungsform |
| EP1216712A1 (en) * | 2000-12-20 | 2002-06-26 | Schering Aktiengesellschaft | Cyclodextrin-drospirenone inclusion complexes |
| US20060142257A1 (en) * | 2001-01-19 | 2006-06-29 | Eberhard Nieschlag | Male contraceptive formulation comprising norethisterone |
| WO2003006027A1 (en) * | 2001-07-13 | 2003-01-23 | Schering Aktiengesellschaft | Combination of drospirenone and an estrogen sulphamate for hrt |
| BRPI0214716B8 (pt) * | 2001-12-05 | 2021-05-25 | Teva Womens Health Inc | kit, preparos, e uso de estrogênio e progestina na fabricação de um medicamento para uso na prevenção de gravidez |
| US6962908B2 (en) | 2001-12-21 | 2005-11-08 | Warner Chilcott Company Inc. | Oral pharmaceutical products containing 17 β-estradiol-3-lower alkanoate, method of administering the same and process of preparation |
| BR0309780A (pt) * | 2002-04-26 | 2005-03-22 | Schering Aktiengellschaft | Tratamento da hipertensão em mulheres recebendo terapia de reposição hormonal |
| US7786101B2 (en) * | 2002-11-05 | 2010-08-31 | Bayer Schering Pharma Ag | Cardiovascular protection using anti-aldosteronic progestins |
| GB0302572D0 (en) | 2003-02-05 | 2003-03-12 | Astrazeneca Ab | Method of treatment |
| JP2006525358A (ja) * | 2003-05-02 | 2006-11-09 | ドゥラメド ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド | 長期周期避妊養生法を利用するホルモン治療の方法 |
| CN101001631B (zh) * | 2003-07-16 | 2014-08-06 | 特卫华妇女健康有限公司 | 利用连续给予雌激素的避孕方案的激素治疗方法 |
| DE102004019743B4 (de) | 2004-04-20 | 2008-11-27 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Mehrphasenpräparat zur Kontrazeption auf der Basis eines natürlichen Estrogens |
| MY151322A (en) * | 2004-04-30 | 2014-05-15 | Bayer Ip Gmbh | Management of breakthrough bleeding in extended hormonal contraceptive regimens |
| DE102004026670A1 (de) | 2004-05-28 | 2005-12-15 | Grünenthal GmbH | Hormonales Kontrazeptivum enthaltend eine Kombination aus Ethinylestradiol und Chlormadinonacetat |
| US8501720B2 (en) * | 2004-07-30 | 2013-08-06 | Bayer Pharma AG | Method for treatment of dysmenorrhea |
| US20070111975A1 (en) | 2004-10-07 | 2007-05-17 | Duramed Pharmaceuticals, Inc. | Methods of Hormonal Treatment Utilizing Ascending-Dose Extended Cycle Regimens |
| WO2006110642A2 (en) * | 2005-04-07 | 2006-10-19 | Hythiam, Inc. | Improved methods of and compositions for the prevention of anxiety, substance abuse, and dependence |
| TW200744610A (en) * | 2005-06-21 | 2007-12-16 | Organon Nv | New regimens for controlled drug delivery devices for contraception |
| TW200727920A (en) * | 2005-06-21 | 2007-08-01 | Organon Nv | New regimens for oral monophasic contraceptives |
| US8153616B2 (en) * | 2005-10-17 | 2012-04-10 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Combination preparation for oral contraception and oral therapy of dysfunctional uterine bleeding containing estradiol valerate and dienogest and method of using same |
| EP1930010A1 (de) * | 2006-10-20 | 2008-06-11 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Verwendung von Estradiolvalerat oder 17ß-Estradiol in Kombination mit Dienogest zur oralen Therapie für den Erhalt und/oder die Steigerung der weiblichen Libido |
| PE20081895A1 (es) * | 2007-03-26 | 2009-01-26 | Theramex | Regimen anticonceptivo oral |
| DE102007027636A1 (de) * | 2007-06-12 | 2008-12-18 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | 17ß-Cyano-18a-homo-19-nor-androst-4-en-Derivat, dessen Verwendung und das Derivat enthaltende Arzneimittel |
| DE102007027637A1 (de) * | 2007-06-12 | 2008-12-18 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | 17ß-Cyano-19-nor-androst-4-en-Derivat, dessen Verwendung und das Derivat enthaltende Arzneimittel |
| RU2496711C2 (ru) | 2007-09-06 | 2013-10-27 | Дзе Кока-Кола Компани | Система и способ программирования вариантов дозирования в разливочном устройстве для приготовления продуктов |
| US8463447B2 (en) | 2007-09-06 | 2013-06-11 | The Coca-Cola Company | Systems and methods for monitoring and controlling the dispense of a plurality of product forming ingredients |
| US9198919B2 (en) | 2008-10-08 | 2015-12-01 | Agile Therapeutics, Inc. | Contraceptive transdermal delivery of hormones |
| US9192614B2 (en) | 2008-10-08 | 2015-11-24 | Agile Therapeutics, Inc. | Contraceptive transdermal delivery of hormones |
| US9198876B2 (en) | 2008-10-08 | 2015-12-01 | Agile Therapeutics, Inc. | Contraceptive transdermal delivery of hormones |
| US9198920B2 (en) | 2009-03-27 | 2015-12-01 | Agile Therapeutics, Inc. | Contraceptive transdermal delivery of hormones |
| US9240028B2 (en) | 2011-08-26 | 2016-01-19 | Elwha Llc | Reporting system and method for ingestible product preparation system and method |
| US20130330447A1 (en) | 2012-06-12 | 2013-12-12 | Elwha LLC, a limited liability company of the State of Delaware | Substrate Structure Deposition Treatment System And Method For Ingestible Product System and Method |
| US8892249B2 (en) | 2011-08-26 | 2014-11-18 | Elwha Llc | Substance control system and method for dispensing systems |
| US9922576B2 (en) | 2011-08-26 | 2018-03-20 | Elwha Llc | Ingestion intelligence acquisition system and method for ingestible material preparation system and method |
| US20130054255A1 (en) * | 2011-08-26 | 2013-02-28 | Elwha LLC, a limited liability company of the State of Delaware | Controlled substance authorization and method for ingestible product preparation system and method |
| US9619958B2 (en) | 2012-06-12 | 2017-04-11 | Elwha Llc | Substrate structure duct treatment system and method for ingestible product system and method |
| US9111256B2 (en) | 2011-08-26 | 2015-08-18 | Elwha Llc | Selection information system and method for ingestible product preparation system and method |
| US9947167B2 (en) | 2011-08-26 | 2018-04-17 | Elwha Llc | Treatment system and method for ingestible product dispensing system and method |
| US10121218B2 (en) | 2012-06-12 | 2018-11-06 | Elwha Llc | Substrate structure injection treatment system and method for ingestible product system and method |
| US9785985B2 (en) | 2011-08-26 | 2017-10-10 | Elwha Llc | Selection information system and method for ingestible product preparation system and method |
| US9997006B2 (en) | 2011-08-26 | 2018-06-12 | Elwha Llc | Treatment system and method for ingestible product dispensing system and method |
| US10192037B2 (en) | 2011-08-26 | 2019-01-29 | Elwah LLC | Reporting system and method for ingestible product preparation system and method |
| US10026336B2 (en) | 2011-08-26 | 2018-07-17 | Elwha Llc | Refuse intelligence acquisition system and method for ingestible product preparation system and method |
| US9037478B2 (en) | 2011-08-26 | 2015-05-19 | Elwha Llc | Substance allocation system and method for ingestible product preparation system and method |
| US8989895B2 (en) | 2011-08-26 | 2015-03-24 | Elwha, Llc | Substance control system and method for dispensing systems |
| US20140122120A1 (en) * | 2012-10-30 | 2014-05-01 | Pacesetter, Inc. | Systems and methods for providing photo-based patient verification for use with implantable medical device programmers |
| CN104546870B (zh) * | 2015-01-27 | 2018-01-12 | 唐凡兰 | 一种避孕药 |
| RU2664437C2 (ru) * | 2016-09-29 | 2018-08-17 | Общество с ограниченной ответственностью "Научно-производственная компания "СКиФФ" | Средство пролонгированного действия на основе пролигестона для угнетения половой охоты у мелких домашних животных |
| CN110548034A (zh) * | 2019-07-12 | 2019-12-10 | 广州莎蔓生物科技有限公司 | 一种怀孕阻断药物 |
| US11376263B2 (en) | 2020-10-08 | 2022-07-05 | Fortress Biotech, Inc. | Cyproterone acetate compositions and uses thereof |
Family Cites Families (38)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3639600A (en) | 1969-08-28 | 1972-02-01 | Upjohn Co | Process of establishing cyclicity in a human female |
| US3969502A (en) | 1972-04-14 | 1976-07-13 | Schering Aktiengesellschaft | Method for contraception by the administration of sequential contraceptive preparations |
| DE2310963A1 (de) | 1972-04-14 | 1974-09-05 | Schering Ag | Methode zur kontrazeption durch verabfolgung von stufenkombinationspraeparaten |
| US3932635A (en) | 1972-04-24 | 1976-01-13 | Syntex Corporation | Novel cyclic progestogen-interrupted estrogen oral contraceptive regimens |
| US3927046A (en) | 1972-12-09 | 1975-12-16 | Akzona Inc | Novel 11,11-alkylidene steroids |
| DE2546062A1 (de) | 1975-10-10 | 1977-04-21 | Schering Ag | Delta hoch 15 -steroide |
| US4145416A (en) | 1976-06-23 | 1979-03-20 | Schering, A.G. | Novel agents and novel methods for treatment of climacteric disturbances |
| DE2652761C2 (de) | 1976-11-16 | 1985-11-21 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | 15,16-Methylen-Spirolactone, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel |
| DE3022337A1 (de) | 1980-06-11 | 1982-01-07 | Schering Ag Berlin Und Bergkamen, 1000 Berlin | Praeparate zur kontrazeption und zur behandlung gynaekologischer stoerungen |
| DE3023233C2 (de) | 1980-06-21 | 1982-04-08 | Berg & Co Gmbh, 4800 Bielefeld | Druckmittelverteiler für umlaufende Spannzylinder mit darin axial verschiebbaren Spannkolben an Werkzeugmaschinen, insbesondere Mehrspindel-Drehmaschinen |
| AU582540B2 (en) * | 1983-08-05 | 1989-04-06 | Pre Jay Holdings Ltd. | A method of hormonal treatment of perimenopausal, menopausal and post-menopausal disorders and multi-preparation pack therefor |
| US4826831A (en) | 1983-08-05 | 1989-05-02 | Pre Jay Holdings Limited | Method of hormonal treatment for menopausal or post-menopausal disorders involving continuous administration of progestogens and estrogens |
| US4616006A (en) * | 1983-09-26 | 1986-10-07 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Triphasic oral contraceptive |
| DE3414508A1 (de) | 1984-04-13 | 1985-10-24 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | Mehrfach tritiierte steroid-20.17-spirolactone und ihre verwendung als tracersubstanzen |
| US5010070A (en) | 1987-06-15 | 1991-04-23 | Warner-Lambert Company | Graduated estrogen contraceptive |
| US5208225A (en) | 1986-02-27 | 1993-05-04 | Warner-Lambert Company | Compositions containing fixed combinations |
| IE61236B1 (en) * | 1986-07-15 | 1994-10-19 | American Home Prod | Combination dosage form for pre-menopausal women |
| US5108995A (en) | 1987-09-24 | 1992-04-28 | Jencap Research Ltd. | Hormone preparation and method |
| DE3888269T2 (de) * | 1987-09-24 | 1994-07-07 | Jencap Research Ltd | Hormon-Zusammensetzung und -Anwendung. |
| US5422119A (en) | 1987-09-24 | 1995-06-06 | Jencap Research Ltd. | Transdermal hormone replacement therapy |
| US5256421A (en) | 1987-09-24 | 1993-10-26 | Jencap Research Ltd. | Hormone preparation and method |
| DE3916112A1 (de) | 1989-05-16 | 1990-11-22 | Schering Ag | Dihydrospirorenon als antiandrogen |
| US5098714A (en) | 1989-11-16 | 1992-03-24 | Alza Corporation | Osmotic, oral dosage form for fertility control |
| IE71203B1 (en) * | 1990-12-13 | 1997-02-12 | Akzo Nv | Low estrogen oral contraceptives |
| IE62665B1 (en) | 1990-12-17 | 1995-02-22 | Akzo Nv | Contraceptive regimen |
| US5211952A (en) | 1991-04-12 | 1993-05-18 | University Of Southern California | Contraceptive methods and formulations for use therein |
| EP0640343A1 (en) | 1993-07-01 | 1995-03-01 | Leiras Oy | Contraceptive for oral use containing oestradial valerate and cyproterone acetate |
| DE4344462C2 (de) | 1993-12-22 | 1996-02-01 | Schering Ag | Zusammensetzung für die Empfängnisverhütung |
| DE4411585A1 (de) | 1994-03-30 | 1995-10-05 | Schering Ag | Pharmazeutisches Kombinationspräparat zur hormonalen Kontrazeption |
| US5552394A (en) * | 1994-07-22 | 1996-09-03 | The Medical College Of Hampton Roads | Low dose oral contraceptives with less breakthrough bleeding and sustained efficacy |
| DE19510862A1 (de) | 1995-03-16 | 1996-09-19 | Schering Ag | Verwendung von Antiestrogenen zur männlichen Fertilitätskontrolle |
| BR9710566A (pt) | 1996-07-26 | 1999-08-17 | American Home Prod | M-todo anticoncepcional monof sico e um kit compreendendo uma combina-Æo de uma progestina e estrog-nio |
| CN1186023C (zh) | 1996-07-26 | 2005-01-26 | 惠氏公司 | 双相避孕方法及包含孕激素和雌激素组合物的药剂盒 |
| WO1998004268A1 (en) | 1996-07-26 | 1998-02-05 | American Home Products Corporation | Oral contraceptive |
| AU3888697A (en) | 1996-07-26 | 1998-02-20 | American Home Products Corporation | Progestin/estrogen oral contraceptive |
| WO1998004246A2 (en) | 1996-07-26 | 1998-02-05 | American Home Prod | Triphasic contraceptive method and kit comprising a combination of a progestin and estrogen |
| FR2754179B1 (fr) | 1996-10-08 | 1998-12-24 | Theramex | Nouvelle composition hormononale et son utilisation |
| SI1462107T1 (sl) | 2003-03-28 | 2009-02-28 | Pantarhei Bioscience Bv | Postopek za Ĺľensko kontracepcijo in komplet za uporabo pri takem postopku |
-
1993
- 1993-12-22 DE DE4344462A patent/DE4344462C2/de not_active Expired - Lifetime
-
1994
- 1994-06-30 US US08/268,996 patent/US5583129A/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-22 CN CN94194888A patent/CN1142185A/zh active Pending
- 1994-12-22 AT AT95905574T patent/ATE344038T1/de active
- 1994-12-22 JP JP7517199A patent/JPH09506888A/ja not_active Withdrawn
- 1994-12-22 DE DE59410444T patent/DE59410444D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-22 CA CA002179728A patent/CA2179728C/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-22 ES ES95905574T patent/ES2276391T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-22 PT PT95905574T patent/PT735883E/pt unknown
- 1994-12-22 PL PL94315168A patent/PL187818B1/pl unknown
- 1994-12-22 CZ CZ0186196A patent/CZ296387B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1994-12-22 SK SK831-96A patent/SK285965B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1994-12-22 KR KR1019960703408A patent/KR100369206B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1994-12-22 NZ NZ278058A patent/NZ278058A/xx not_active IP Right Cessation
- 1994-12-22 CN CNB2004100590293A patent/CN100377713C/zh not_active Ceased
- 1994-12-22 EP EP95905574A patent/EP0735883B1/de not_active Revoked
- 1994-12-22 WO PCT/EP1994/004274 patent/WO1995017194A1/de active IP Right Grant
- 1994-12-22 RU RU96115196/14A patent/RU2169567C2/ru active
- 1994-12-22 EP EP06076732A patent/EP1726308A3/de not_active Ceased
- 1994-12-22 HU HU9601750A patent/HUT74877A/hu not_active Application Discontinuation
- 1994-12-22 DK DK95905574T patent/DK0735883T3/da active
-
1996
- 1996-06-24 NO NO19962676A patent/NO316257B1/no not_active IP Right Cessation
- 1996-10-31 US US08/742,147 patent/US5824667A/en not_active Ceased
-
2000
- 2000-02-15 US US09/503,952 patent/USRE37564E1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-02-15 US US09/504,084 patent/USRE37838E1/en not_active Expired - Lifetime
-
2002
- 2002-02-25 US US10/080,617 patent/USRE38253E1/en not_active Expired - Lifetime
-
2005
- 2005-11-03 HK HK05109807.9A patent/HK1077743A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-01-04 JP JP2006000148A patent/JP2006096775A/ja not_active Withdrawn
- 2006-03-24 US US11/388,172 patent/USRE43916E1/en not_active Expired - Lifetime
-
2007
- 2007-08-28 US US11/892,969 patent/USRE44159E1/en not_active Expired - Lifetime
-
2008
- 2008-01-07 NL NL300329C patent/NL300329I1/nl unknown
-
2010
- 2010-08-06 JP JP2010177241A patent/JP2010248270A/ja not_active Withdrawn
-
2013
- 2013-03-13 JP JP2013049933A patent/JP2013139464A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5583129A (en) | Composition for contraception | |
| US6027749A (en) | Pharmaceutical combined preparation, kit and method for hormonal contraception | |
| US5510341A (en) | Ovulation-inhibiting preparation for hormonal contraception | |
| US5756490A (en) | Pharmaceutical combination preparation for hormonal contraception | |
| HU223753B1 (hu) | Természetes ösztrogén bázisú többlépcsős fogamzásgátló készítmény | |
| US5980940A (en) | Pharmaceutical combination preparation for hormonal contraception | |
| AU726283B2 (en) | Pharmaceutical combined preparations, kit and method for hormonal contraception | |
| MXPA98000026A (en) | Combined pharmaceutical preparation, equipment and method for hormo contraception | |
| MXPA96004440A (en) | Preparation of a pharmaceutical combination for oven contraception |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| CREP | Change of representative |
Representative=s name: PLOUGMANN & VINGTOFT, POSTBOKS 1003 |
|
| LC4 | Limitation of patent rights - b3 (par. 39b patent act) |
Effective date: 20110411 |
|
| MK1K | Patent expired |