NO313737B1 - Engangssystem for oppnåelse av autologt plasma samt fremgangsmåte for fremstilling av fibringel fra dette plasma - Google Patents

Description

Foreliggende oppfinnelse angår et system for fremstilling av autologt plasma fra en pasient under kirurgisk inngrep.

Oppfinnelsen angår videre en fremgangsmåte for fremstilling av fibringel og andre hemostat- eller vevforseglingsprepa-rater fra det autologe plasma.

Fremstilling av humane koaguleringsfaktorer inkludert fibrinogen og trombin har vært benyttet i utstrakt grad i kirurgien i løpet av de siste 10 år. Disse biologiske fibrinforseglingsmidler (også kjent som fibrinlim, fibrin-adhesiv eller f ibrinvevforseglingsmiddel) fremmer hemostase og sårhelbredelse ved tetting av lekkasje fra vev, suturer, stifting og proteser og er spesielt brukbare under åpen hjertekirurgi hos hepariniserte pasienter. Forseglings-eller tetningsmidlene har også begrenset bruk som adhesiv for binding av vev og de reduserer mengden blod som er nødvendig for transfusjoner ved å kontrollere den intra-operative blødning. Effektiviteten reflekteres ved det store området av kirurgiske anvendelser for hvilke de har vært benyttet, inkludert kardiovaskulær kirurgi, plastisk kirurgi, ortopedi, urologi, obstetric og gynokologi, dentisteri, maxillofacial og oftalmisk kirurgi.

Fibrintetningsprodukter kan fremstilles fra sammenslått humanplasma. Imidlertid risikerer slike preparater potensielt transmisjon av HIV, hepatitt B og andre serologiske trans-mitterte sykdommer. I enkelte tilfeller kan disse preparater også forårsake immunologiske reaksjoner.

Som et alternativ fremstiller visse hospitaler fibrintet-ningsmidler i eget hus ved bruk av pasientens eget blod (autologt) eller enkeldonor (homolog) plasma som kilde for fibrinogen og faktor XIII. Komponentene fremstilles karakteristisk ved frysing av plasma ved temperaturer under -20° C over natten, langsom opptining av materialet til 0 til 4°C, sentrifugering og overføring av kryoprecipitatet til en sprøyte eller en spraybeholder. Prosedyren krever.vanligvis flere timer og gjør produktet utilgjengelige i nødstilfeller. Den lan^e manipulering gjør det i dag nødvendig, ved tildanning av fibrintetningsmiddel også å innføre risikoen for kontaminering av produktet og overføring av virale infeksjoner til den involverte teknikken.

Trombinet, vanligvis renset fra bovinplasma, kan oppnås kommersielt og fremstilles karakteristisk i en separat sprøyte oller spraybeholder. De to oppløsninger avleveres samtidig eller alternativt for å danne fibrinforseglings-middel på sårstedet.

Den hemostatiske effektivitet for fibrine lim er godt påvist. Autologt fibringel, fremstilt fra plasma og ikke fra fibrino-genholdige precipitater, synes å ha sammenlignbar hemostatiske egenskaper med tradisjonelt fibrinlim såvel som verdi-fulle tetningsegenskaper. For eksempel kan fibringel finne anvendelse ved tetning av luftlekkasjer i pulmonærprosedyrer.

Ved fremstiling av fibringel blir plasma karakteristisk oppnådd fra autologt blod fulgt av sentrifugering i ca. 10 minutter for å separere blodceller fra antikoagulert blod, fulgt av fjerning av plasma. Sentrifuger ingen i operasjonsrommet kan imidlertid være uhensiktsmessig på grunn av den krevede instrumentering, potensielt for aerosolisering med de dertil hørende kontamineringsrisiki og vanskeligheten ved dekontaminering av instrumenteringen mellom prosedyrene. Hvis sentrifugeringen skjer eksternt operasjonsrommet er aseptisk transport av plasmafraksjonen til operasjonssetet, nødvendig.

Hulfiberinnretninger som tillater separering av plasma fra blod uten behovet for sentrifugering har vært benyttet for plasmautbyttingsterapier eller såkalt PET. Ved PET blir separert plasma eliminert og de separerte blodceller returneres med erstatningsfluider til pasienten.

I den senere tid er det utviklet hulfiberfiltreringsteknolo-gier for å møte kravene til celleseparering fra cellekul-turer, inkludert skjærsensitive mammalceller, som tillater fri passasje av oppløselige proteiner. Denne membranteknologi tilbyr et alternativ til sentrifugering, precipltering og konvensjonelle filtreringsteknikker for bioseparering, for eksempel behandling av fermenteringsprodukter, og er tilgjengelige for småvolumanvendelser. Steriliserbare engangsfiltreringsmoduler er tilgjengelige fra minst en produsent.

Foreliggende oppfinnelse benytter en kompakt, småvolum-engangsfiltreringsteknologi for å separere plasma fra blod. I motsetning til PET-anvendelser blir de separerte blodceller som fanges på filteret deponert sammen med filteret. Det separerte plasma benyttes som kilde for autologt materiale og eliminerer risikoen for kryssinfeksjon av immunologiske konsekvenser. Prepareringen av plasma krever ingen instrumentering og kan gjennomføres hurtig og konvensjonelt på tiden og stedet for den kirurgiske eller medisinske prosedyre for hvilken materialet vil benyttes. Spesifikk anvendelse for det autologe plasma som oppnås på denne måte inkluderer preparering av fibringel og andre hemostatiske/vevtetningsformu-leringer basert på proteiner og/eller størkningsfaktorer.

I henhold til dette angår foreliggende oppfinnelse et engangssystem for oppnåelse av autologt plasma omfattende en plasmaseparator for separering av plasma for fullblod, og dette system kjennetegnes ved at plasmaseparatoren omfatter en engangsfilterenhet omfattende et første innløp og et andre innløp i fluid kommunikasjon med hverandre, et utløp og et filtreringsmembran som separerer innløpene fra utløpet idet filtreringsmembranet selektivt er permeabelt for blodplasma, en manuelt opererbar første engangspumpe omfattende et mottakskammer forbundet med det første innløp idet mottakskammeret har en manuelt bevegelig vegg for endring av volumet i mottakskammeret, en manuelt opererbar andre engangspumpe omfattende et mottakskammer forbundet med det andre innløp og en manuelt bevegelig vegg for endring av volumet i mottakskammeret og en strømningsvei langs membranet mellom de*n første og andre pumpe, hvorved fullblodet gjentatte ganger kan skiftes mellom mottakskamrene i den første og andre pumpe, langs membranet, for å tillate plasma å strømme gjennom membranet og ut av utløpet.

Et enkelt brukssystem for å oppnå autologt plasma ifølge foreliggende oppfinnelse omfatter en plasmaseparator for separering av plasma fra fullblod. Plasmaseparatoren omfatter en engangsfilterenhet med et første innløp og et andre innløp som står i fluidkommunikasjon med hverandre, et utløp samt et filtreringsmembran som separerer innløpene fra utløpet. Filtreringsmembranet er selektivt permeabelt for blodplasma. En manuelt opererbar engangsbruks første pumpe omfatter et mottakskammer som er forbundet med det første innløp. Mottakskammeret har en manuelt bevegbar vegg for å endre volumet i mottakskammeret. En manuelt opererbar engangsbruks andre pumpe omfatter et mottakskammer forbundet med det andre innløp og en manuelt bevegelig vegg for å endre volumet for dettes mottakskammer. En strømningsvei defineres langs membranet mellom den første og andre pumpe. Derved kan fullblod gjentatte ganger byttes ut mellom mottakskamrene i den første og andre pumpe, gjennom membranet, for å bringe plasma til å strømme gjennom membranet og ut av utløpet.

Fortrinnsvis omfatter membranet en eller flere hule fibre hver av hvilke har en gjennomgangslumen og der strømnings-veien forløper gjennom lumen til den ene eller de flere fibre. Fortrinnsvis omfatter filterenheten også et langstrakt hus med en første ende og andre ende der en eller flere hule fibre løper gjennom aksialt. Hver av disse fibrene har en ytre overflate, huset har en indre, overflate og det dannes derved et indre rom mellom den ytre overflate av fibrene og den indre overflate av huset. Tetninger ved den første og andre ende av huset sikrer fibrene deri og separerer fibrenes lumen fra det indre rom. Den første pumpe forbinder den første ende til hus og den andre pumpe forbinder den andre pumpe til huset, hver med de respektive mottakskammere i fluidkommunikasjon med hulfibrenes lumen. Utløpet er i fluidkommunikasjon med det indre rom hvorved, når blodet pumpes gjennom hulfibrenes lumen av de første og andre pumper, plasma strømmer gjennom membranet inn i det indre rom i huset og ut av utløpet. Fortrinnsvis omfatter de første og andre pumper sprøyter. En samlet sprøyte forbinder fortrinnsvis utløpet for opptak av plasma.

Systemet kan videre omfatte en applikator for fremstilling og anvendelse av fibringel i en medisinsk prosedyre. Applikatoren omfatter en første injektor inneholdende en trombin-oppløsning, en andre injektor inneholdende plasma idet plasma inneholder en mengde fibrinogen, og en manifold i forbindelse med den første og andre injektor for samtidig å bringe trom-binoppløsning og plasma til et sete på et legeme. Fortrinnsvis omfatter de første og andre injektorer sprøyter.

Videre er sprøyten som utgjør den andre injektor fortrinnsvis samlesprøyten.

Systemet kan benyttes i en tett, steril pakke inneholdende plasmaseparatoren og fibrinapplikatoren og instruksjoner for å oppnå fullblod fra en pasient i den første sprøyte, manuelt å pumpe fullblodet alternativt mellom den første og andre sprøyte og samling av plasma fra fullblodet i samlesprøyten, og samtidig å bringe således samlet plasma sammen med en oppløsning av trombin, til et sete på et legeme.

Som nevnt innledningsvis angår oppfinnelsen også en fremgangsmåte for fremstilling av fibringel fra autologt plasma, og denne fremgangsmåten kjennetegnes ved at den omfatter trinnene: Avtrekking av en mengde blod fra en pasient,

tilveiebringe en engangs filterenhet med første og andre innløp og et utløp og å tilveiebringe første og andre manuelt

opererbare pumper, hver med et mottakskammer med en manuelt bevegelig vegg, anbringe mottakskamrene i den første og andre pumpe i fluid kommunikasjon med respektivt det første og andre innløp, anordne et membran som selektivt er permeabelt for blodplasma, mellom det første og andre innløp og derved danne en strømningsvei langs membranet mellom det første og andre innløp og å isolere disse fra utløpet,

alternerende og manuelt å bevege de bevegelige vegger i den første og andre pumpe for å tilveiebringe en alternerende strøm mellom det første og andre innløp langs membranen, føring av plasma gjennom membranet til et utløp fra filterenheten, oppsamlig av plasma og deponering av filterenheten.

Metoden omfatter fortrinnsvis videre blanding av plasma med trombin for å danne fibringel og å bringe fibringelen til et sete på et legeme. Fortrinnsvis blir plasma og en oppløsning inneholdende trombin samtidig bragt til kroppssetet for å danne fibringelen.

Oppfinnelsen skal beskrives nærmere under henvisning til de ledsagende tegninger der: Figur 1 er et perspektivriss av et filter for fremstilling av autologt plasma ifølge oppfinnelsen; Figur 2 er et snitt langs linjen 2-2 i figur 1;

Figur 3 er et snitt langs linjen 3-3 i figur 1; og

Figur 4 er et perspektivriss av en fibringelapplikator ifølge oppfinnelsen.

Under henvisning til tegningene viser figurene 1 og 4 et system 10 for å fremstille fibringel fra autologt plasma. Systemet 10 omfatter generelt en plasmaseparator 12 (figur 1) og en fibringelapplikator 14 (figur 4).

Under særlig henvisning til figur 1 omfatter plasmaseparatoren en filterenhet 16, en første retentatsprøyte 18 ved en første ende 20 av en filterenhet og en andre retentatsprøyte 22 ved den andre ende 24 av en filterenhet. En samlesprøyte

26 er festet til en sentral del 28 av filterenheten 16. Hver

av sprøytene 18, 22 og 26 er av en type som vanligvis benyttes på det medisinske området og omfatter et rørformet legeme 30, en plunger 32 med et elastisk hode 34 samt en luerkobling 36 på sprøytelegemet 30.

Under henvisning til figurene 2 og 3 omfatter filterenheten 16 et langstrakt, rørformet hus 38 med hunnluerkoblinger 40

i den første og andre ende 20 og 24. En rett vinkeladapter

42 er koblet til hver av luerkobl ingene 40 og utgjør en

hannluerkobling 44 for opptak av retentatsprøytene 18 og 22. En sentral kobling 46 er anbragt i filterenhetens sentrale del 28 og mottar samlesprøyten 26.

Fagmannen vil erkjenne at retentatsprøytene 18 og 22 kan forbindes med huset 38 på forskjellige andre måter og i andre retninger. For eksempel kan ikke viste egnede luerkoblinger være tilveiebragt ved den første og andre ende 20 og 24 på filterenheten for direkte opptak av retentatsprøytene 18 og 22 uten behovet for separate adaptere 42, og selvfølgelig kan retentatsprøytene 18 og 22 være aksialt orienterte med henblikk på huset 38.

Et antall hulfiberfiltermembraner 48 forløper aksialt gjennom huset 38. Slik det best fremgår av figur 3 har hver av fibrene 48 en indre lumen 50 og en ytre overflate 52. Huset 38 har en indre overflate 54 og et indre rom 56 er definert

mellom den ytre fiberoverflate 52 og husets indre overflate

54. En plugg eller tetning 58 i hver av f ilterenhetens første

og andre ende 20 og 24 holder fibrene 48 i huset 38 og separerer fibrenes lumen 50 fra det indre rom 56.

Fortrinnsvis består huset 38 av polysulfon og tetningene 58 av polyuretan. Selvfølgelig kan det benyttes andre materialer som er egnet for bruk i medisinske innretninger. Fortrinnsvis er huset 38 tildannet som en enkel enhet eller, hvis det består av separate deler, er bundet ved hjelp av ultralyd-sveising for å unngå bruken av oppløsningsmiddelbinding. Fibrene 48 er fortrinnsvis tildannet av et blandet cellulose-estermembran, polysulfonmembran eller annet egnet materiale som velkjent i denne teknikk.

De ikke viste porer i membranfibrene 48 er fortrinnsvis dimensjonert til å slippe gjennom blodplasma uten å tillate at erytrocytter eller leukocytter går gjennom. Membranpore-størrels€:n kan eventuelt utelukke blodplater. For eksempel kan fibrene 48 ha en maksimal porestørrelse på 0,55 mikron, en lumendiameter på 0,3 til 1 mm, en lumenlengde på 9,0 cm og et totalt membran overflateareal på minst 4 cm2 , noe som gir tilstrekkelig separering,, av plasma fra fullblod uten å forårsake uønsket hemolyse. Fortrinnsvis er strømmen gjennom fibrene 48 laminær. Tilstrekkelig overflateareale er viktig for å oppnå relativt hurtig separering av plasma fra fullblod. Fortrinnsvis bør ca. 2 ml plasma kunne separeres fra 4 ml fullblod i løpet av ca. 2 minutter.

Under henvisning til figur 4 kan fibringelapplikatoren være av en hvilken som helst vanlig kjent type for samtidig appliker Ing av blodplasma sammen med en oppløsning av trombin. Wolff et al. beskriver i US 5.104.375-A av 14. april 1992 en låseholder for et par sprøyter og en fremgangsmåte for bruk av sprøytene for samtidig å tilveiebringe blodplasma og en oppløsning av trombin for fremstilling av fibringel. Det henvises til dette patent generelt.

Applikatoren 14 omfatter en første.injektorsprøyte 60 beregnet for en oppløsning av trombin, og en andre injektor-sprøyte 62 beregnet for blodplasma. Hver av injektorsprøytene 60 og 62 er forbundet med en manifold 64 som retter strømmen av trombinoppløsning og plasma til et sluttutløp 66. De proksimale ender 68 av den første og andre injektorsprøyte 60 og 62 er forbundet med en holder 70 som holder den første og andre injektorsprøyte 60 og 62 parallelt med hverandre. En bro 72 forbinder plungerne 74 i den første og andre sprøyte 60 og 62. Et fingerhold 76 forløper lateralt fra braketten 70 for lett engasjement for brukerens peke- og langfinger mens den øvre overflate 78 på broen 72 er beregnet for anlegg mot brukerens tommelfinger, hvorved den første og andre injektor-sprøyte 60 og 62 lett kan aktiveres ved enhåndsbruk.

Hver av komponentene i systemet 10 som kommer i kontakt med fullblod eller plasma bør behandles med et antikoaguleringsmiddel som natriumcitrat, EDTA eller heparin, for å forhindre for tidlig dannelse av koagulert blod. Således bør sprøytene 18, 22 og 26, videre filterenheten 16 og fibrinapplikatoren 14, fortrinnsvis behandles med et antikoaguleringsmiddel.

Plasmaseparatoren 12 og fibrinappl ikatoren 14 blir mest hensiktsmessig tilveiebragt i steril tilstand i en ikke vist steril pakning inneholdende instruksjoner for oppnåelse av fullblod fra en pasient, separering av plasma fra fullblod og applikering av plasma og trombinoppløsning samtidig under fremstilling av fibringel. I et slikt arrangement har den første retentatsprøyte 18 en ikke vist standard blodsamle-nålespiss og inneholder et antikoaguleringsmiddel. For eksempel inneholder en 10 ml sprøyte fortrinnsvis 0,1 ml av et 46,7 %- ig trinatriumcitrat-antikoaguleringsmiddel. Videre tjener samlesprøyten 26 fortrinnsvis som den første injektor-sprøyte 60. Trombin og et hemostatisk middel for å overvinne antikoagulering er tilveiebragt i den andre injektorsprøyte 62. Fortrinnsvis blir 1000 enheter trombin i 9 ml normal saltoppløsning + 0,5 ml av en 10 %- ig kalsiumkloridoppløsning blandet og pakket i den andre injektorsprøyte 62.

I bruk blir en mengde fullblod trukket av fra en pasient ved bruk av den første retentatsprøyte 18 inneholdende trinatriumcitrat. Nålen fjernes fra den første retentatsprøyte 18 og luerkobl ingen 36 forbindes med luerkobl ingen 40 på f ilterenhetens første ende 20. Den andre retentatsprøyte 22 blir på tilsvarende måte festet til filterenhetens andre ende 24. Samlesprøyte 26 festes så til den sentrale kobling 46. Ved alternerende å presse plungerne 32 på den første og andre retentatsprøyte 18 og 22 blir blodet tvunget til å strømme frem og tilbake gjennom membranfibrenes 48 lumen 50. Denne strøm og det resulterende, noe forhøyede trykk i lumen 50 forårsaker at plasmaet i blodet migrerer gjennom fibrene 48 og inn i det indre rom 56. Den sentrale kobling 46 er i fluidkommunikasjon med det indre rom 56 og godtar derved blodplasma.

Efter at en tilstrekkelig mengde plasma er samlet i samle-sprøyten 26 blir denne fjernet fra filterenheten 16 og innført i manifolden 64 på fibrinapplikatoren 14. Opp-løsningen av trombin inneholdende kalsiumklorid og blodplasma blir så samtidig bragt til et sete på pasientens legeme med fibrinapplikatoren 14. Når plasma og trombinoppløsning blandes danne det en fibringel som kan benyttes ved et antall medisinske prosedyrer.

I en første prøve ble tangensialstrøm-filtreringsengangs-enheter som filterenheten 24 benyttet for å separere plasma fra kaninblod. Plasmaet ble samlet i løpet av få minutter og efter kombinasjon med trombin ble det dannet en kohesiv, gelatinøs koagulatklump. Slik klumpdannelse som målt i et fibrinometer opptrådte i løpet av mindre enn 1 sekund. I en andre prøve ble det benyttet et 0,2 mikronfilter og 1,8 ml plasma ble lett separert fra ca. 4,0 ml citrert svinefullblod i løpet elv 2 minutter. Klottegenskapene tilsvarte det første forsøk.

Claims (17)

1. Engangssystem for oppnåelse av autologt plasma omfattende en plasmaseparator for separering av plasma for fullblod, karakterisert ved at plasmaseparatoren omfatter: En engangsfilterenhet omfattende et første innløp og et andre innløp i fluid kommunikasjon med hverandre, et utløp og et filtreringsmembran som separerer innløpene fra utløpet idet filtreringsmembranet selektivt er permeabelt for blodplasma; en manuelt opererbar første engangspumpe omfattende et mottakskammer forbundet med det første innløp idet mottakskammeret har en manuelt bevegelig vegg for endring av volumet i mottakskammeret; en manuelt opererbar andre engangspumpe omfattende et mottakskammer forbundet med det andre innløp og en manuelt bevegelig vegg for endring av volumet i mottakskammeret; og en strømningsvei langs membranet mellom den første og andre pumpe; hvorved fullblodet gjentatte ganger kan skiftes mellom mottakskamrene i den første og andre pumpe, langs membranet, for å tillate plasma å strømme gjennom membranet og ut av utløpet.

2. System ifølge krav 1, karakterisert ved at membranet omfatter en eller flere hulfibre, hver av hvilken med en gjennomløpende lumen idet strømningsveien forløper gjennom fibrenes lumen.

3. System ifølge krav 2, karakterisert ved at filterenheten omfatter: Et langstrakt hus med en første og andre ende med en eller flere hulfibre forløpende aksialt gjennom; idet hver av fibrene har en ytre overflate, huset har en indre overflate og det dannes et indre rom mellom fibrenes ytre overflater og husets indre overflate; tetninger ved den første og andre ende av huset for å feste fibrene deri og for å skille fibrenes lumen fra det indre rom; idet den første pumpe er forbundet til husets første ende med sitt mottakskammer i fluidkommunikasjon med hulfibrenes lumen; den andre pumpe er forbundet med husets andre ende med mottakskammere i fluidkommunikasjon med hulfibrenes lumen; og utløpet er i fluid kommunikasjon med det indre rom; hvorved, når blodet pumpes gjennom hulfibrenes lumen ved hjelp av den første og andre pumpe, plasma strømmer gjennom membranet inn i det indre rom i huset og ut av utløpet.

4. System ifølge krav 3, karakterisert ved at hulfibren eller hulfibrene har et totalt overflateareal på minst 3 cm<2> og en lumendiameter på mellom 0,3 og 1,0 mm.

5 . System ifølge krav 2, karakterisert ved at den første og andre pumpe omfatter henholdsvis første og andre retentatsprøyte.

6. System ifølge krav 5, videre karakterisert ved en samlesprøyte forbundet med utløpet for opptak av plasma.

7 . System ifølge krav 6 og videre omfattende en applikator for preparering og applikering av fibringel i en medisinsk prosedyre, karakterisert ved at applikatoren omfatter: en første injektor inneholdende en trombinoppløsning; en andre injektor inneholdende plasma der plasmaet inneholder en mengde fibrinogen; og en manifold i kommunikasjon med den første og andre injektor for applikering av trombinoppløsning og plasma samtidig til et sete på et legeme.

8. System ifølge krav 7, karakterisert ved at den første og andre injektor omfatter respektive første og andre injektorsprøyter.

9 . System ifølge krav 8, karakterisert ved at sprøyten som utgjør den andre injektor er samlesprøyten.

10. System ifølge krav 9, karakterisert ved at den omfatter en forseglet, steril pakke inneholdende plasmaseparatoren og fibrinapplikatoren, instruksjoner for oppnåelse av fullblod fra en pasient i den første reten-tatsprøyte, manuell pumping av fullblodet alternativt mellom den første og andre retentatsprøyte og samlig av plasma fra fullblodet i samlesprøyten, og samtidig applikering av det således samlede plasma sammen med en oppløsning av trombin til et sete på et legeme.

11. System ifølge krav 10, karakterisert ved at instruksjonene videre omfatter trinnet deponering av plasmaseparatoren og fibrinapplikatoren efter bruk.

12. System ifølge krav 7, karakterisert ved at den videre omfatter en forseglet, steril pakning inneholdende plasmaseparatoren, fibrinapplikatoren; og instruksjoner for oppnåelse av fullblod fra en pasient, separering av plasma fra fullblod ved manuelt å pumpe fullblod alternerende langs membranet og samtidig å applikere det således oppnådde plasma sammen med en oppløsning av trombin til et sete på et legeme.

13. System ifølge krav 1 og videre omfattende en applikator for preparering av fibringel i en medisinsk prosedyre, karakterisert ved at appikatoren omfatter: en første injektor inneholdende en trombinoppløsning; en andre injektor inneholdende plasma idet plasma inneholder en mengde fibrinogen; en manifold i kommunikasjon med den første og andre injektor for applikering av trombinoppløsning og plasma samtidig til et sete på et legeme.

14 . Fremgangsmåte for fremstilling av fibringel fra autologt plasma, karakterisert ved at den omfatter trinnene: avtrekking av en mengde blod fra en pasient; å tilveiebringe en engangs filterenhet med første og andre innløp og et utløp og å tilveiebringe første og andre manuelt opererbare pumper, hver med et mottakskammer med en manuelt bevegelig vegg; å anbringe mottakskamrene i den første og andre pumpe i fluid kommunikasjon med respektivt det første og andre innløp; å anordne et membran som selektivt er permeabelt for blodplasma, mellom det første og andre innløp og derved danne en strømningsvei langs membranet mellom det første og andre innløp og å isolere disse fra utløpet; alternerende og manuelt å bevege de bevegelige vegger i den første og andre pumpe for å tilveiebringe en alternerende strøm mellom det første og andre innløp langs membranen; føring av plasma gjennom membranet til et utløp fra f ilter-enheten ; oppsamlig av plasma; og deponering av filterenheten.

15 . Fremgangsmåte ifølge krav 14, karakterisert ved at den omfatter blanding av plasma med trombin for å danne fibringel.

16. Fremgangsmåte ifølge krav 13, karakterisert ved oppsamling av plasma fra utløpet i en samlesprøyte og samtidig av en oppløsning inneholdende trombin, for å danne fibringelen.

17. Fremgangsmåte ifølge krav 14, karakterisert ved at den første og andre pumpe omfatter pumpesprøyter, idet hver pumpesprøyte omfatter et rørformet legeme som utgjør de respektive mottakskammere og en plunger som utgjør den respektive bevegelige vegg og der pumpingen av fluidet omfatter komprimering av blod i de respektive pumpesprøyte-legemer ved hjelp av de respektive plungere.