NO303155B1 - Lysstabile, fysikalske fremkallere, kit for fremstilling derav samt anvendelse av fremkallerne - Google Patents
Lysstabile, fysikalske fremkallere, kit for fremstilling derav samt anvendelse av fremkallerne Download PDFInfo
- Publication number
- NO303155B1 NO303155B1 NO911001A NO911001A NO303155B1 NO 303155 B1 NO303155 B1 NO 303155B1 NO 911001 A NO911001 A NO 911001A NO 911001 A NO911001 A NO 911001A NO 303155 B1 NO303155 B1 NO 303155B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- agent
- silver ions
- marker
- physical developer
- physical
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 5
- -1 silver ions Chemical class 0.000 claims abstract description 50
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 claims abstract description 44
- 239000004332 silver Substances 0.000 claims abstract description 44
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 36
- 239000003550 marker Substances 0.000 claims abstract description 34
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims abstract description 27
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 claims abstract description 17
- 239000003975 dentin desensitizing agent Substances 0.000 claims abstract description 15
- 239000002923 metal particle Substances 0.000 claims abstract description 14
- 230000009870 specific binding Effects 0.000 claims abstract description 13
- 238000002372 labelling Methods 0.000 claims abstract description 5
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 19
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 17
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 12
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 10
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 claims description 10
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000008139 complexing agent Substances 0.000 claims description 9
- QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N Hydroquinone Chemical compound OC1=CC=C(O)C=C1 QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 claims description 8
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 8
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 7
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000010931 gold Substances 0.000 claims description 7
- 150000002736 metal compounds Chemical class 0.000 claims description 7
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 6
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 1H-benzimidazole Chemical compound C1=CC=C2NC=NC2=C1 HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- PLIKAWJENQZMHA-UHFFFAOYSA-N 4-aminophenol Chemical compound NC1=CC=C(O)C=C1 PLIKAWJENQZMHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- MGTLBMCKIKKGGN-UHFFFAOYSA-M 6-ethoxy-1-methyl-2-[2-(3-nitrophenyl)ethenyl]quinolin-1-ium;methanesulfonate Chemical compound CS([O-])(=O)=O.C1=CC2=CC(OCC)=CC=C2[N+](C)=C1C=CC1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 MGTLBMCKIKKGGN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 7H-purine Chemical compound N1=CNC2=NC=NC2=C1 KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WRUZLCLJULHLEY-UHFFFAOYSA-N N-(p-hydroxyphenyl)glycine Chemical compound OC(=O)CNC1=CC=C(O)C=C1 WRUZLCLJULHLEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- YCIMNLLNPGFGHC-UHFFFAOYSA-N catechol Chemical group OC1=CC=CC=C1O YCIMNLLNPGFGHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 4
- ZVNPWFOVUDMGRP-UHFFFAOYSA-N 4-methylaminophenol sulfate Chemical compound OS(O)(=O)=O.CNC1=CC=C(O)C=C1.CNC1=CC=C(O)C=C1 ZVNPWFOVUDMGRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910052716 thallium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- BKVIYDNLLOSFOA-UHFFFAOYSA-N thallium Chemical compound [Tl] BKVIYDNLLOSFOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- GEYOCULIXLDCMW-UHFFFAOYSA-N 1,2-phenylenediamine Chemical compound NC1=CC=CC=C1N GEYOCULIXLDCMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CBCKQZAAMUWICA-UHFFFAOYSA-N 1,4-phenylenediamine Chemical compound NC1=CC=C(N)C=C1 CBCKQZAAMUWICA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N Pyrazole Chemical compound C=1C=NNC=1 WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DFPAKSUCGFBDDF-ZQBYOMGUSA-N [14c]-nicotinamide Chemical compound N[14C](=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-ZQBYOMGUSA-N 0.000 claims description 2
- XIWMTQIUUWJNRP-UHFFFAOYSA-N amidol Chemical compound NC1=CC=C(O)C(N)=C1 XIWMTQIUUWJNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000003927 aminopyridines Chemical class 0.000 claims description 2
- HFACYLZERDEVSX-UHFFFAOYSA-N benzidine Chemical class C1=CC(N)=CC=C1C1=CC=C(N)C=C1 HFACYLZERDEVSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 claims description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MKMDCEXRIPLNGJ-UHFFFAOYSA-N 2-phenyl-1h-pyrazol-5-one Chemical compound N1=C(O)C=CN1C1=CC=CC=C1 MKMDCEXRIPLNGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000487 histidyl group Chemical group [H]N([H])C(C(=O)O*)C([H])([H])C1=C([H])N([H])C([H])=N1 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 59
- 238000001514 detection method Methods 0.000 abstract description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 27
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 17
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 17
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 14
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 12
- 230000008569 process Effects 0.000 description 11
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 11
- 238000009739 binding Methods 0.000 description 10
- 238000011161 development Methods 0.000 description 10
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 9
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 9
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 9
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 9
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 9
- 230000027455 binding Effects 0.000 description 8
- 239000003999 initiator Substances 0.000 description 8
- 238000010942 self-nucleation Methods 0.000 description 8
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 8
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 7
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 7
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000012491 analyte Substances 0.000 description 6
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 6
- SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N silver(1+) nitrate Chemical compound [Ag+].[O-]N(=O)=O SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000894007 species Species 0.000 description 6
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 5
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 5
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 5
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 5
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 5
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 5
- ZXQHSPWBYMLHLB-BXTVWIJMSA-M 6-ethoxy-1-methyl-2-[(e)-2-(3-nitrophenyl)ethenyl]quinolin-1-ium;methyl sulfate Chemical compound COS([O-])(=O)=O.C1=CC2=CC(OCC)=CC=C2[N+](C)=C1\C=C\C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 ZXQHSPWBYMLHLB-BXTVWIJMSA-M 0.000 description 4
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 4
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 4
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 238000000151 deposition Methods 0.000 description 4
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 4
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 4
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 4
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 4
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 4
- 229910052976 metal sulfide Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 4
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000014914 Carrier Proteins Human genes 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000000370 acceptor Substances 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 108091008324 binding proteins Proteins 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 3
- 230000003100 immobilizing effect Effects 0.000 description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 3
- 229910001961 silver nitrate Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 3
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 3
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 3
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 3
- WJWMRPDAOIYYRX-UHFFFAOYSA-N 4-(4-diazoniophenyl)sulfanylbenzenediazonium Chemical compound C1=CC([N+]#N)=CC=C1SC1=CC=C([N+]#N)C=C1 WJWMRPDAOIYYRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XTWYTFMLZFPYCI-KQYNXXCUSA-N 5'-adenylphosphoric acid Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(=O)OP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O XTWYTFMLZFPYCI-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 2
- SSPYSWLZOPCOLO-UHFFFAOYSA-N 6-azauracil Chemical compound O=C1C=NNC(=O)N1 SSPYSWLZOPCOLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZKHQWZAMYRWXGA-KQYNXXCUSA-J ATP(4-) Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP([O-])(=O)OP([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O)[C@@H](O)[C@H]1O ZKHQWZAMYRWXGA-KQYNXXCUSA-J 0.000 description 2
- XTWYTFMLZFPYCI-UHFFFAOYSA-N Adenosine diphosphate Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(COP(O)(=O)OP(O)(O)=O)C(O)C1O XTWYTFMLZFPYCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZKHQWZAMYRWXGA-UHFFFAOYSA-N Adenosine triphosphate Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)C(O)C1O ZKHQWZAMYRWXGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 description 2
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 description 2
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 description 2
- NYHBQMYGNKIUIF-UUOKFMHZSA-N Guanosine Chemical compound C1=NC=2C(=O)NC(N)=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O NYHBQMYGNKIUIF-UUOKFMHZSA-N 0.000 description 2
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 2
- HLFSDGLLUJUHTE-SNVBAGLBSA-N Levamisole Chemical compound C1([C@H]2CN3CCSC3=N2)=CC=CC=C1 HLFSDGLLUJUHTE-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 2
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 2
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 2
- QPCDCPDFJACHGM-UHFFFAOYSA-N N,N-bis{2-[bis(carboxymethyl)amino]ethyl}glycine Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(=O)O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O QPCDCPDFJACHGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000007327 Protamines Human genes 0.000 description 2
- 108010007568 Protamines Proteins 0.000 description 2
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- IQFYYKKMVGJFEH-XLPZGREQSA-N Thymidine Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)C1 IQFYYKKMVGJFEH-XLPZGREQSA-N 0.000 description 2
- 102000011923 Thyrotropin Human genes 0.000 description 2
- 108010061174 Thyrotropin Proteins 0.000 description 2
- 102000003929 Transaminases Human genes 0.000 description 2
- 108090000340 Transaminases Proteins 0.000 description 2
- OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N adenosine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 2
- GXDALQBWZGODGZ-UHFFFAOYSA-N astemizole Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CCN1CCC(NC=2N(C3=CC=CC=C3N=2)CC=2C=CC(F)=CC=2)CC1 GXDALQBWZGODGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 230000009137 competitive binding Effects 0.000 description 2
- 230000009918 complex formation Effects 0.000 description 2
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 description 2
- 229940013640 flavin mononucleotide Drugs 0.000 description 2
- FVTCRASFADXXNN-SCRDCRAPSA-N flavin mononucleotide Chemical compound OP(=O)(O)OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O FVTCRASFADXXNN-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 2
- FVTCRASFADXXNN-UHFFFAOYSA-N flavin mononucleotide Natural products OP(=O)(O)OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O FVTCRASFADXXNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011768 flavin mononucleotide Substances 0.000 description 2
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 2
- LNEPOXFFQSENCJ-UHFFFAOYSA-N haloperidol Chemical compound C1CC(O)(C=2C=CC(Cl)=CC=2)CCN1CCCC(=O)C1=CC=C(F)C=C1 LNEPOXFFQSENCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 2
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 2
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 2
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001614 levamisole Drugs 0.000 description 2
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 2
- 238000001465 metallisation Methods 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 2
- SUSQOBVLVYHIEX-UHFFFAOYSA-N phenylacetonitrile Chemical compound N#CCC1=CC=CC=C1 SUSQOBVLVYHIEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- PBMFSQRYOILNGV-UHFFFAOYSA-N pyridazine Chemical compound C1=CC=NN=C1 PBMFSQRYOILNGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LOUPRKONTZGTKE-LHHVKLHASA-N quinidine Chemical compound C([C@H]([C@H](C1)C=C)C2)C[N@@]1[C@H]2[C@@H](O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-LHHVKLHASA-N 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 235000019231 riboflavin-5'-phosphate Nutrition 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 239000004289 sodium hydrogen sulphite Substances 0.000 description 2
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 2
- 239000008279 sol Substances 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N theophylline Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XUIIKFGFIJCVMT-UHFFFAOYSA-N thyroxine-binding globulin Natural products IC1=CC(CC([NH3+])C([O-])=O)=CC(I)=C1OC1=CC(I)=C(O)C(I)=C1 XUIIKFGFIJCVMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000005270 trialkylamine group Chemical group 0.000 description 2
- 150000003852 triazoles Chemical class 0.000 description 2
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 2
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- PROQIPRRNZUXQM-UHFFFAOYSA-N (16alpha,17betaOH)-Estra-1,3,5(10)-triene-3,16,17-triol Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(C(O)C4)O)C4C3CCC2=C1 PROQIPRRNZUXQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N (2R,4S)-ketoconazole Chemical compound C1CN(C(=O)C)CCN1C(C=C1)=CC=C1OC[C@@H]1O[C@@](CN2C=NC=C2)(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)OC1 XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N 0.000 description 1
- BLSQLHNBWJLIBQ-OZXSUGGESA-N (2R,4S)-terconazole Chemical compound C1CN(C(C)C)CCN1C(C=C1)=CC=C1OC[C@@H]1O[C@@](CN2N=CN=C2)(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)OC1 BLSQLHNBWJLIBQ-OZXSUGGESA-N 0.000 description 1
- MPIPASJGOJYODL-SFHVURJKSA-N (R)-isoconazole Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1[C@@H](OCC=1C(=CC=CC=1Cl)Cl)CN1C=NC=C1 MPIPASJGOJYODL-SFHVURJKSA-N 0.000 description 1
- OGPIBXIQNMQSPY-FDDCHVKYSA-N (S,S)-tubulozole Chemical compound C1=CC(NC(=O)OCC)=CC=C1SC[C@H]1O[C@](CN2C=NC=C2)(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)OC1 OGPIBXIQNMQSPY-FDDCHVKYSA-N 0.000 description 1
- DALSNPRWUFOYDT-UHFFFAOYSA-N 1-[(2-chlorophenyl)-(4-phenylphenyl)methyl]imidazole Chemical compound ClC1=CC=CC=C1C(N1C=NC=C1)C1=CC=C(C=2C=CC=CC=2)C=C1 DALSNPRWUFOYDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SJUMKSLKUSAHMX-WDZFZDKYSA-N 1-[(z)-2-chloro-2-(2,4-dichlorophenyl)ethenyl]imidazole Chemical compound C=1C=C(Cl)C=C(Cl)C=1C(/Cl)=C/N1C=CN=C1 SJUMKSLKUSAHMX-WDZFZDKYSA-N 0.000 description 1
- ZCJYUTQZBAIHBS-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(2,4-dichlorophenyl)-2-{[4-(phenylsulfanyl)benzyl]oxy}ethyl]imidazole Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1C(OCC=1C=CC(SC=2C=CC=CC=2)=CC=1)CN1C=NC=C1 ZCJYUTQZBAIHBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBPZYKAUNRMKP-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(2,4-dichlorophenyl)pentyl]1,2,4-triazole Chemical compound C=1C=C(Cl)C=C(Cl)C=1C(CCC)CN1C=NC=N1 WKBPZYKAUNRMKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PBNSEYNKZBMLLY-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(4-chlorophenyl)-2-[(2,6-dichlorophenyl)methoxy]ethyl]imidazole Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C(OCC=1C(=CC=CC=1Cl)Cl)CN1C=NC=C1 PBNSEYNKZBMLLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PZBPKYOVPCNPJY-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(allyloxy)-2-(2,4-dichlorophenyl)ethyl]imidazole Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1C(OCC=C)CN1C=NC=C1 PZBPKYOVPCNPJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MDLAAYDRRZXJIF-UHFFFAOYSA-N 1-[4,4-bis(4-fluorophenyl)butyl]-4-[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]-4-piperidinol Chemical compound C1CC(O)(C=2C=C(C(Cl)=CC=2)C(F)(F)F)CCN1CCCC(C=1C=CC(F)=CC=1)C1=CC=C(F)C=C1 MDLAAYDRRZXJIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SWKACZZMDOWWGU-RHSMWYFYSA-N 1-[[(2s,4r)-2-(2,4-dichlorophenyl)-4-(prop-2-ynoxymethyl)-1,3-dioxolan-2-yl]methyl]imidazole Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1[C@@]1(CN2C=NC=C2)O[C@H](COCC#C)CO1 SWKACZZMDOWWGU-RHSMWYFYSA-N 0.000 description 1
- OCAPBUJLXMYKEJ-UHFFFAOYSA-N 1-[biphenyl-4-yl(phenyl)methyl]imidazole Chemical compound C1=NC=CN1C(C=1C=CC(=CC=1)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 OCAPBUJLXMYKEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LEZWWPYKPKIXLL-UHFFFAOYSA-N 1-{2-(4-chlorobenzyloxy)-2-(2,4-dichlorophenyl)ethyl}imidazole Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1COC(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)CN1C=NC=C1 LEZWWPYKPKIXLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QXHHHPZILQDDPS-UHFFFAOYSA-N 1-{2-[(2-chloro-3-thienyl)methoxy]-2-(2,4-dichlorophenyl)ethyl}imidazole Chemical compound S1C=CC(COC(CN2C=NC=C2)C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)=C1Cl QXHHHPZILQDDPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 1
- NGKOCETVOBCCII-UHFFFAOYSA-N 2,3,5,6-tetrahydroimidazo[2,1-b][1,3]thiazole Chemical class C1CN=C2SCCN21 NGKOCETVOBCCII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JDSGUKVHXNGRIP-UHFFFAOYSA-N 2-(2,4-dichlorophenoxy)-1-imidazol-1-yl-4,4-dimethylpentan-3-one Chemical compound C=1C=C(Cl)C=C(Cl)C=1OC(C(=O)C(C)(C)C)CN1C=CN=C1 JDSGUKVHXNGRIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHVPQPYKVGDNFY-DFMJLFEVSA-N 2-[(2r)-butan-2-yl]-4-[4-[4-[4-[[(2r,4s)-2-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]methoxy]phenyl]piperazin-1-yl]phenyl]-1,2,4-triazol-3-one Chemical compound O=C1N([C@H](C)CC)N=CN1C1=CC=C(N2CCN(CC2)C=2C=CC(OC[C@@H]3O[C@](CN4N=CN=C4)(OC3)C=3C(=CC(Cl)=CC=3)Cl)=CC=2)C=C1 VHVPQPYKVGDNFY-DFMJLFEVSA-N 0.000 description 1
- FEBOTPHFXYHVPL-UHFFFAOYSA-N 3-[1-[4-(4-fluorophenyl)-4-oxobutyl]-4-piperidinyl]-1H-benzimidazol-2-one Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C(=O)CCCN1CCC(N2C(NC3=CC=CC=C32)=O)CC1 FEBOTPHFXYHVPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LNSHWIZFFHXFPQ-UHFFFAOYSA-N 3-[2-[4-[[3-(furan-2-ylmethyl)imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl]amino]piperidin-1-yl]ethyl]-2-methylpyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one Chemical compound CC=1N=C2C=CC=CN2C(=O)C=1CCN(CC1)CCC1NC1=NC2=CC=CN=C2N1CC1=CC=CO1 LNSHWIZFFHXFPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZFEMBLOGBQVWKR-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-6-[4-(3-methylphenyl)-3,6-dihydro-2h-pyridin-1-yl]pyridazine Chemical compound CC1=CC=CC(C=2CCN(CC=2)C=2N=NC(Cl)=CC=2)=C1 ZFEMBLOGBQVWKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DDOAUTHWSCUHQA-UHFFFAOYSA-N 3-methoxy-6-[4-(3-methylphenyl)-1-piperazinyl]pyridazine Chemical compound N1=NC(OC)=CC=C1N1CCN(C=2C=C(C)C=CC=2)CC1 DDOAUTHWSCUHQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LLBZPESJRQGYMB-UHFFFAOYSA-N 4-one Natural products O1C(C(=O)CC)CC(C)C11C2(C)CCC(C3(C)C(C(C)(CO)C(OC4C(C(O)C(O)C(COC5C(C(O)C(O)CO5)OC5C(C(OC6C(C(O)C(O)C(CO)O6)O)C(O)C(CO)O5)OC5C(C(O)C(O)C(C)O5)O)O4)O)CC3)CC3)=C3C2(C)CC1 LLBZPESJRQGYMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBESQBZOXMCXPV-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-3-[3-[4-(4-fluorobenzoyl)piperidin-1-yl]propyl]-1h-benzimidazol-2-one Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C(=O)C1CCN(CCCN2C(NC3=CC(Cl)=CC=C32)=O)CC1 DBESQBZOXMCXPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QOYHHIBFXOOADH-UHFFFAOYSA-N 8-[4,4-bis(4-fluorophenyl)butyl]-1-phenyl-1,3,8-triazaspiro[4.5]decan-4-one Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C(C=1C=CC(F)=CC=1)CCCN1CCC2(C(NCN2C=2C=CC=CC=2)=O)CC1 QOYHHIBFXOOADH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 1
- 229920000936 Agarose Polymers 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 1
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 1
- 239000004382 Amylase Substances 0.000 description 1
- 102000013142 Amylases Human genes 0.000 description 1
- 108010065511 Amylases Proteins 0.000 description 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 1
- DWRXFEITVBNRMK-UHFFFAOYSA-N Beta-D-1-Arabinofuranosylthymine Natural products O=C1NC(=O)C(C)=CN1C1C(O)C(O)C(CO)O1 DWRXFEITVBNRMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010039209 Blood Coagulation Factors Proteins 0.000 description 1
- 102000015081 Blood Coagulation Factors Human genes 0.000 description 1
- RKLNONIVDFXQRX-UHFFFAOYSA-N Bromperidol Chemical compound C1CC(O)(C=2C=CC(Br)=CC=2)CCN1CCCC(=O)C1=CC=C(F)C=C1 RKLNONIVDFXQRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002126 C01EB10 - Adenosine Substances 0.000 description 1
- 101710132601 Capsid protein Proteins 0.000 description 1
- OVEVHVURWWTPFC-UHFFFAOYSA-N Carnidazole Chemical compound COC(=S)NCCN1C(C)=NC=C1[N+]([O-])=O OVEVHVURWWTPFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010075016 Ceruloplasmin Proteins 0.000 description 1
- 102100023321 Ceruloplasmin Human genes 0.000 description 1
- 102000011022 Chorionic Gonadotropin Human genes 0.000 description 1
- 108010062540 Chorionic Gonadotropin Proteins 0.000 description 1
- 102100021809 Chorionic somatomammotropin hormone 1 Human genes 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 206010010356 Congenital anomaly Diseases 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MIKUYHXYGGJMLM-GIMIYPNGSA-N Crotonoside Natural products C1=NC2=C(N)NC(=O)N=C2N1[C@H]1O[C@@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O MIKUYHXYGGJMLM-GIMIYPNGSA-N 0.000 description 1
- NYHBQMYGNKIUIF-UHFFFAOYSA-N D-guanosine Natural products C1=2NC(N)=NC(=O)C=2N=CN1C1OC(CO)C(O)C1O NYHBQMYGNKIUIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XUIIKFGFIJCVMT-GFCCVEGCSA-N D-thyroxine Chemical compound IC1=CC(C[C@@H](N)C(O)=O)=CC(I)=C1OC1=CC(I)=C(O)C(I)=C1 XUIIKFGFIJCVMT-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 1
- 239000003298 DNA probe Substances 0.000 description 1
- 101710088194 Dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- HCYAFALTSJYZDH-UHFFFAOYSA-N Desimpramine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(CCCNC)C2=CC=CC=C21 HCYAFALTSJYZDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GNZHVEIGGFMLSP-OZXSUGGESA-N Doconazole Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1[C@]1(CN2C=NC=C2)O[C@@H](COC=2C=CC(=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CO1 GNZHVEIGGFMLSP-OZXSUGGESA-N 0.000 description 1
- 108010049140 Endorphins Proteins 0.000 description 1
- 102000009025 Endorphins Human genes 0.000 description 1
- 108010092674 Enkephalins Proteins 0.000 description 1
- 108090000394 Erythropoietin Proteins 0.000 description 1
- 102000003951 Erythropoietin Human genes 0.000 description 1
- 108090000371 Esterases Proteins 0.000 description 1
- LXMQMMSGERCRSU-UHFFFAOYSA-N Fluotrimazole Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(C(C=2C=CC=CC=2)(C=2C=CC=CC=2)N2N=CN=C2)=C1 LXMQMMSGERCRSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000012673 Follicle Stimulating Hormone Human genes 0.000 description 1
- 108010079345 Follicle Stimulating Hormone Proteins 0.000 description 1
- 239000005791 Fuberidazole Substances 0.000 description 1
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 1
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 1
- 102000006395 Globulins Human genes 0.000 description 1
- 108010044091 Globulins Proteins 0.000 description 1
- 102000006771 Gonadotropins Human genes 0.000 description 1
- 108010086677 Gonadotropins Proteins 0.000 description 1
- 206010018612 Gonorrhoea Diseases 0.000 description 1
- 108010051696 Growth Hormone Proteins 0.000 description 1
- GUTXTARXLVFHDK-UHFFFAOYSA-N Haloperidol decanoate Chemical compound C1CC(OC(=O)CCCCCCCCC)(C=2C=CC(Cl)=CC=2)CCN1CCCC(=O)C1=CC=C(F)C=C1 GUTXTARXLVFHDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000014702 Haptoglobin Human genes 0.000 description 1
- 108050005077 Haptoglobin Proteins 0.000 description 1
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 1
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 1
- 102000013271 Hemopexin Human genes 0.000 description 1
- 108010026027 Hemopexin Proteins 0.000 description 1
- 108010033040 Histones Proteins 0.000 description 1
- 102000006947 Histones Human genes 0.000 description 1
- 102000008100 Human Serum Albumin Human genes 0.000 description 1
- 108091006905 Human Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 239000005795 Imazalil Substances 0.000 description 1
- 208000029462 Immunodeficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- NTAFJUSDNOSFFY-UHFFFAOYSA-N Ipronidazole Chemical compound CC(C)C1=NC=C([N+]([O-])=O)N1C NTAFJUSDNOSFFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JTPUMZTWMWIVPA-UHFFFAOYSA-O Isopropamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C(N)=O)(CC[N+](C)(C(C)C)C(C)C)C1=CC=CC=C1 JTPUMZTWMWIVPA-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- 102000004856 Lectins Human genes 0.000 description 1
- 108090001090 Lectins Proteins 0.000 description 1
- URLZCHNOLZSCCA-VABKMULXSA-N Leu-enkephalin Chemical class C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC(O)=CC=1)C1=CC=CC=C1 URLZCHNOLZSCCA-VABKMULXSA-N 0.000 description 1
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090001060 Lipase Proteins 0.000 description 1
- 102000004882 Lipase Human genes 0.000 description 1
- 239000004367 Lipase Substances 0.000 description 1
- 102000009151 Luteinizing Hormone Human genes 0.000 description 1
- 108010073521 Luteinizing Hormone Proteins 0.000 description 1
- IPWKIXLWTCNBKN-UHFFFAOYSA-N Madelen Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CC(O)CCl IPWKIXLWTCNBKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010007013 Melanocyte-Stimulating Hormones Proteins 0.000 description 1
- FHFZEKYDSVTYLL-UHFFFAOYSA-N Methomidate Chemical compound COC(=O)C1=CN=CN1C(C)C1=CC=CC=C1 FHFZEKYDSVTYLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPBPLBWLMYGIQR-UHFFFAOYSA-N Metiamide Chemical compound CNC(=S)NCCSCC=1N=CNC=1C FPBPLBWLMYGIQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UEQUQVLFIPOEMF-UHFFFAOYSA-N Mianserin Chemical compound C1C2=CC=CC=C2N2CCN(C)CC2C2=CC=CC=C21 UEQUQVLFIPOEMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BYBLEWFAAKGYCD-UHFFFAOYSA-N Miconazole Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1COC(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)CN1C=NC=C1 BYBLEWFAAKGYCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000001621 Mucoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108010093825 Mucoproteins Proteins 0.000 description 1
- 108010062374 Myoglobin Proteins 0.000 description 1
- 102100030856 Myoglobin Human genes 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IDBPHNDTYPBSNI-UHFFFAOYSA-N N-(1-(2-(4-Ethyl-5-oxo-2-tetrazolin-1-yl)ethyl)-4-(methoxymethyl)-4-piperidyl)propionanilide Chemical compound C1CN(CCN2C(N(CC)N=N2)=O)CCC1(COC)N(C(=O)CC)C1=CC=CC=C1 IDBPHNDTYPBSNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YRWLZFXJFBZBEY-UHFFFAOYSA-N N-(6-butyl-1H-benzimidazol-2-yl)carbamic acid methyl ester Chemical compound CCCCC1=CC=C2N=C(NC(=O)OC)NC2=C1 YRWLZFXJFBZBEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RAOCRURYZCVHMG-UHFFFAOYSA-N N-(6-propoxy-1H-benzimidazol-2-yl)carbamic acid methyl ester Chemical compound CCCOC1=CC=C2N=C(NC(=O)OC)NC2=C1 RAOCRURYZCVHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEECCEWTUVWFCV-UHFFFAOYSA-N N-acetylprocainamide Chemical compound CCN(CC)CCNC(=O)C1=CC=C(NC(C)=O)C=C1 KEECCEWTUVWFCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BAWFJGJZGIEFAR-NNYOXOHSSA-N NAD zwitterion Chemical compound NC(=O)C1=CC=C[N+]([C@H]2[C@@H]([C@H](O)[C@@H](COP([O-])(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]3[C@H]([C@@H](O)[C@@H](O3)N3C4=NC=NC(N)=C4N=C3)O)O2)O)=C1 BAWFJGJZGIEFAR-NNYOXOHSSA-N 0.000 description 1
- 239000000020 Nitrocellulose Substances 0.000 description 1
- KYRVNWMVYQXFEU-UHFFFAOYSA-N Nocodazole Chemical compound C1=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=C1C(=O)C1=CC=CS1 KYRVNWMVYQXFEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PHVGLTMQBUFIQQ-UHFFFAOYSA-N Nortryptiline Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2C(=CCCNC)C2=CC=CC=C21 PHVGLTMQBUFIQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000011931 Nucleoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108010061100 Nucleoproteins Proteins 0.000 description 1
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 1
- 239000005813 Penconazole Substances 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- CXOFVDLJLONNDW-UHFFFAOYSA-N Phenytoin Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C1(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 CXOFVDLJLONNDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108700019535 Phosphoprotein Phosphatases Proteins 0.000 description 1
- 102000045595 Phosphoprotein Phosphatases Human genes 0.000 description 1
- 102000007982 Phosphoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108010089430 Phosphoproteins Proteins 0.000 description 1
- 206010034960 Photophobia Diseases 0.000 description 1
- 239000000381 Placental Lactogen Substances 0.000 description 1
- 108010003044 Placental Lactogen Proteins 0.000 description 1
- 208000000474 Poliomyelitis Diseases 0.000 description 1
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- 102000007584 Prealbumin Human genes 0.000 description 1
- 108010071690 Prealbumin Proteins 0.000 description 1
- 108010057464 Prolactin Proteins 0.000 description 1
- 102000003946 Prolactin Human genes 0.000 description 1
- 239000005822 Propiconazole Substances 0.000 description 1
- 108020004518 RNA Probes Proteins 0.000 description 1
- 239000003391 RNA probe Substances 0.000 description 1
- IWUCXVSUMQZMFG-AFCXAGJDSA-N Ribavirin Chemical compound N1=C(C(=O)N)N=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 IWUCXVSUMQZMFG-AFCXAGJDSA-N 0.000 description 1
- URWAJWIAIPFPJE-UHFFFAOYSA-N Rickamicin Natural products O1CC(O)(C)C(NC)C(O)C1OC1C(O)C(OC2C(CC=C(CN)O2)N)C(N)CC1N URWAJWIAIPFPJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021607 Silver chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 102100038803 Somatotropin Human genes 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- 101710172711 Structural protein Proteins 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 1
- JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N Thiamine Natural products CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090000190 Thrombin Proteins 0.000 description 1
- AUYYCJSJGJYCDS-LBPRGKRZSA-N Thyrolar Chemical compound IC1=CC(C[C@H](N)C(O)=O)=CC(I)=C1OC1=CC=C(O)C(I)=C1 AUYYCJSJGJYCDS-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- 102000002248 Thyroxine-Binding Globulin Human genes 0.000 description 1
- 108010000259 Thyroxine-Binding Globulin Proteins 0.000 description 1
- HJLSLZFTEKNLFI-UHFFFAOYSA-N Tinidazole Chemical compound CCS(=O)(=O)CCN1C(C)=NC=C1[N+]([O-])=O HJLSLZFTEKNLFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000014034 Transcortin Human genes 0.000 description 1
- 108010011095 Transcortin Proteins 0.000 description 1
- 102000004338 Transferrin Human genes 0.000 description 1
- 108090000901 Transferrin Proteins 0.000 description 1
- ZINCPWWBSRSXBH-UHFFFAOYSA-N [4-(4-bromophenyl)-1-[4-(4-fluorophenyl)-4-oxobutyl]piperidin-4-yl] decanoate Chemical compound C1CC(OC(=O)CCCCCCCCC)(C=2C=CC(Br)=CC=2)CCN1CCCC(=O)C1=CC=C(F)C=C1 ZINCPWWBSRSXBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SXEHKFHPFVVDIR-UHFFFAOYSA-N [4-(4-hydrazinylphenyl)phenyl]hydrazine Chemical compound C1=CC(NN)=CC=C1C1=CC=C(NN)C=C1 SXEHKFHPFVVDIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KIPLYOUQVMMOHB-MXWBXKMOSA-L [Ca++].CN(C)[C@H]1[C@@H]2[C@@H](O)[C@H]3C(=C([O-])[C@]2(O)C(=O)C(C(N)=O)=C1O)C(=O)c1c(O)cccc1[C@@]3(C)O.CN(C)[C@H]1[C@@H]2[C@@H](O)[C@H]3C(=C([O-])[C@]2(O)C(=O)C(C(N)=O)=C1O)C(=O)c1c(O)cccc1[C@@]3(C)O Chemical compound [Ca++].CN(C)[C@H]1[C@@H]2[C@@H](O)[C@H]3C(=C([O-])[C@]2(O)C(=O)C(C(N)=O)=C1O)C(=O)c1c(O)cccc1[C@@]3(C)O.CN(C)[C@H]1[C@@H]2[C@@H](O)[C@H]3C(=C([O-])[C@]2(O)C(=O)C(C(N)=O)=C1O)C(=O)c1c(O)cccc1[C@@]3(C)O KIPLYOUQVMMOHB-MXWBXKMOSA-L 0.000 description 1
- 239000011358 absorbing material Substances 0.000 description 1
- 229960005305 adenosine Drugs 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 229960002669 albendazole Drugs 0.000 description 1
- HXHWSAZORRCQMX-UHFFFAOYSA-N albendazole Chemical compound CCCSC1=CC=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=C1 HXHWSAZORRCQMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001391 alfentanil Drugs 0.000 description 1
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 1
- WUSAVCGXMSWMQM-UHFFFAOYSA-N ambucetamide Chemical compound CCCCN(CCCC)C(C(N)=O)C1=CC=C(OC)C=C1 WUSAVCGXMSWMQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950005549 ambucetamide Drugs 0.000 description 1
- 229940126575 aminoglycoside Drugs 0.000 description 1
- 229960000836 amitriptyline Drugs 0.000 description 1
- KRMDCWKBEZIMAB-UHFFFAOYSA-N amitriptyline Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2C(=CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 KRMDCWKBEZIMAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001691 amnion Anatomy 0.000 description 1
- 210000004381 amniotic fluid Anatomy 0.000 description 1
- 235000019418 amylase Nutrition 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960004754 astemizole Drugs 0.000 description 1
- AKNQMEBLVAMSNZ-UHFFFAOYSA-N azaconazole Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1C1(CN2N=CN=C2)OCCO1 AKNQMEBLVAMSNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950000294 azaconazole Drugs 0.000 description 1
- 229950003616 azaperone Drugs 0.000 description 1
- XTKDAFGWCDAMPY-UHFFFAOYSA-N azaperone Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C(=O)CCCN1CCN(C=2N=CC=CC=2)CC1 XTKDAFGWCDAMPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003899 bactericide agent Substances 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 229960002507 benperidol Drugs 0.000 description 1
- 125000003310 benzodiazepinyl group Chemical class N1N=C(C=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- IQFYYKKMVGJFEH-UHFFFAOYSA-N beta-L-thymidine Natural products O=C1NC(=O)C(C)=CN1C1OC(CO)C(O)C1 IQFYYKKMVGJFEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004611 bezitramide Drugs 0.000 description 1
- FLKWNFFCSSJANB-UHFFFAOYSA-N bezitramide Chemical compound O=C1N(C(=O)CC)C2=CC=CC=C2N1C(CC1)CCN1CCC(C#N)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FLKWNFFCSSJANB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002206 bifonazole Drugs 0.000 description 1
- 239000013060 biological fluid Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000003114 blood coagulation factor Substances 0.000 description 1
- 229940019700 blood coagulation factors Drugs 0.000 description 1
- 229960004037 bromperidol Drugs 0.000 description 1
- 229960004284 bromperidol decanoate Drugs 0.000 description 1
- RIMGDBZXWSGBQN-UHFFFAOYSA-N burimamide Chemical compound CNC(=S)NCCCCC1=CN=C[N]1 RIMGDBZXWSGBQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005074 butoconazole Drugs 0.000 description 1
- SWLMUYACZKCSHZ-UHFFFAOYSA-N butoconazole Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1CCC(SC=1C(=CC=CC=1Cl)Cl)CN1C=NC=C1 SWLMUYACZKCSHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 description 1
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003475 cambendazole Drugs 0.000 description 1
- FFGPTBGBLSHEPO-UHFFFAOYSA-N carbamazepine Chemical compound C1=CC2=CC=CC=C2N(C(=O)N)C2=CC=CC=C21 FFGPTBGBLSHEPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000623 carbamazepine Drugs 0.000 description 1
- 239000002368 cardiac glycoside Substances 0.000 description 1
- YDSDEBIZUNNPOB-UHFFFAOYSA-N carfentanil Chemical compound C1CN(CCC=2C=CC=CC=2)CCC1(C(=O)OC)N(C(=O)CC)C1=CC=CC=C1 YDSDEBIZUNNPOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950004689 carfentanil Drugs 0.000 description 1
- 229950010848 carnidazole Drugs 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 150000003943 catecholamines Chemical class 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 1
- 210000001175 cerebrospinal fluid Anatomy 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 1
- 229940097572 chloromycetin Drugs 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940015047 chorionic gonadotropin Drugs 0.000 description 1
- 229960001020 ciclobendazole Drugs 0.000 description 1
- OXLKOMYHDYVIDM-UHFFFAOYSA-N ciclobendazole Chemical compound C1=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=C1C(=O)C1CC1 OXLKOMYHDYVIDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N cimetidine Chemical compound N#CNC(=N/C)\NCCSCC1=NC=N[C]1C CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001380 cimetidine Drugs 0.000 description 1
- LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N cinchonine Natural products C1C(C(C2)C=C)CCN2C1C(O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DCSUBABJRXZOMT-IRLDBZIGSA-N cisapride Chemical compound C([C@@H]([C@@H](CC1)NC(=O)C=2C(=CC(N)=C(Cl)C=2)OC)OC)N1CCCOC1=CC=C(F)C=C1 DCSUBABJRXZOMT-IRLDBZIGSA-N 0.000 description 1
- 229960005132 cisapride Drugs 0.000 description 1
- DCSUBABJRXZOMT-UHFFFAOYSA-N cisapride Natural products C1CC(NC(=O)C=2C(=CC(N)=C(Cl)C=2)OC)C(OC)CN1CCCOC1=CC=C(F)C=C1 DCSUBABJRXZOMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QUUTUGLQZLNABV-UHFFFAOYSA-N clazuril Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C(C#N)C1=CC=C(N2C(NC(=O)C=N2)=O)C=C1Cl QUUTUGLQZLNABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004022 clotrimazole Drugs 0.000 description 1
- VNFPBHJOKIVQEB-UHFFFAOYSA-N clotrimazole Chemical compound ClC1=CC=CC=C1C(N1C=NC=C1)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 VNFPBHJOKIVQEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 230000000536 complexating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- ATDGTVJJHBUTRL-UHFFFAOYSA-N cyanogen bromide Chemical compound BrC#N ATDGTVJJHBUTRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000326 densiometry Methods 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 229960003914 desipramine Drugs 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- INUNXTSAACVKJS-OAQYLSRUSA-N dextromoramide Chemical compound C([C@@H](C)C(C(=O)N1CCCC1)(C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)N1CCOCC1 INUNXTSAACVKJS-OAQYLSRUSA-N 0.000 description 1
- 229960003701 dextromoramide Drugs 0.000 description 1
- YBJKOPHEJOMRMN-UHFFFAOYSA-N diisopromine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(CCN(C(C)C)C(C)C)C1=CC=CC=C1 YBJKOPHEJOMRMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004071 diisopromine Drugs 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 229960004192 diphenoxylate Drugs 0.000 description 1
- HYPPXZBJBPSRLK-UHFFFAOYSA-N diphenoxylate Chemical compound C1CC(C(=O)OCC)(C=2C=CC=CC=2)CCN1CCC(C#N)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 HYPPXZBJBPSRLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UVTNFZQICZKOEM-UHFFFAOYSA-N disopyramide Chemical compound C=1C=CC=NC=1C(C(N)=O)(CCN(C(C)C)C(C)C)C1=CC=CC=C1 UVTNFZQICZKOEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001066 disopyramide Drugs 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 229950000310 doconazole Drugs 0.000 description 1
- 229960001253 domperidone Drugs 0.000 description 1
- FGXWKSZFVQUSTL-UHFFFAOYSA-N domperidone Chemical compound C12=CC=CC=C2NC(=O)N1CCCN(CC1)CCC1N1C2=CC=C(Cl)C=C2NC1=O FGXWKSZFVQUSTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005426 doxepin Drugs 0.000 description 1
- ODQWQRRAPPTVAG-GZTJUZNOSA-N doxepin Chemical compound C1OC2=CC=CC=C2C(=C/CCN(C)C)/C2=CC=CC=C21 ODQWQRRAPPTVAG-GZTJUZNOSA-N 0.000 description 1
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 description 1
- 229960000394 droperidol Drugs 0.000 description 1
- RMEDXOLNCUSCGS-UHFFFAOYSA-N droperidol Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C(=O)CCCN1CC=C(N2C(NC3=CC=CC=C32)=O)CC1 RMEDXOLNCUSCGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 229960003913 econazole Drugs 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 210000002257 embryonic structure Anatomy 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 1
- 229960002125 enilconazole Drugs 0.000 description 1
- 239000003344 environmental pollutant Substances 0.000 description 1
- 229940105423 erythropoietin Drugs 0.000 description 1
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 1
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 description 1
- PROQIPRRNZUXQM-ZXXIGWHRSA-N estriol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H]([C@H](O)C4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 PROQIPRRNZUXQM-ZXXIGWHRSA-N 0.000 description 1
- 229960001348 estriol Drugs 0.000 description 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- DWRKFAJEBUWTQM-UHFFFAOYSA-N etaconazole Chemical compound O1C(CC)COC1(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)CN1N=CN=C1 DWRKFAJEBUWTQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HAPOVYFOVVWLRS-UHFFFAOYSA-N ethosuximide Chemical compound CCC1(C)CC(=O)NC1=O HAPOVYFOVVWLRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002767 ethosuximide Drugs 0.000 description 1
- 229960001690 etomidate Drugs 0.000 description 1
- NPUKDXXFDDZOKR-LLVKDONJSA-N etomidate Chemical compound CCOC(=O)C1=CN=CN1[C@H](C)C1=CC=CC=C1 NPUKDXXFDDZOKR-LLVKDONJSA-N 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 229960005473 fenbendazole Drugs 0.000 description 1
- IRHZVMHXVHSMKB-UHFFFAOYSA-N fenbendazole Chemical compound [CH]1C2=NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=C1SC1=CC=CC=C1 IRHZVMHXVHSMKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002428 fentanyl Drugs 0.000 description 1
- PJMPHNIQZUBGLI-UHFFFAOYSA-N fentanyl Chemical compound C=1C=CC=CC=1N(C(=O)CC)C(CC1)CCN1CCC1=CC=CC=C1 PJMPHNIQZUBGLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001274 fenticonazole Drugs 0.000 description 1
- 102000034240 fibrous proteins Human genes 0.000 description 1
- 108091005899 fibrous proteins Proteins 0.000 description 1
- 229960005220 fluanisone Drugs 0.000 description 1
- IRYFCWPNDIUQOW-UHFFFAOYSA-N fluanisone Chemical compound COC1=CC=CC=C1N1CCN(CCCC(=O)C=2C=CC(F)=CC=2)CC1 IRYFCWPNDIUQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004500 flubendazole Drugs 0.000 description 1
- CPEUVMUXAHMANV-UHFFFAOYSA-N flubendazole Chemical compound C1=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=C1C(=O)C1=CC=C(F)C=C1 CPEUVMUXAHMANV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004884 fluconazole Drugs 0.000 description 1
- RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N fluconazole Chemical compound C1=NC=NN1CC(C=1C(=CC(F)=CC=1)F)(O)CN1C=NC=N1 RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 229960003532 fluspirilene Drugs 0.000 description 1
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 1
- 229940028334 follicle stimulating hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- ZEYJIQLVKGBLEM-UHFFFAOYSA-N fuberidazole Chemical compound C1=COC(C=2N=C3[CH]C=CC=C3N=2)=C1 ZEYJIQLVKGBLEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 239000002622 gonadotropin Substances 0.000 description 1
- 208000001786 gonorrhea Diseases 0.000 description 1
- 229940029575 guanosine Drugs 0.000 description 1
- 229960003878 haloperidol Drugs 0.000 description 1
- 229960005007 haloperidol decanoate Drugs 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- 208000002672 hepatitis B Diseases 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- BCGWQEUPMDMJNV-UHFFFAOYSA-N imipramine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 BCGWQEUPMDMJNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004801 imipramine Drugs 0.000 description 1
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 description 1
- 230000000984 immunochemical effect Effects 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 229940029329 intrinsic factor Drugs 0.000 description 1
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950000107 ipronidazole Drugs 0.000 description 1
- 229960004849 isoconazole Drugs 0.000 description 1
- 229960001737 isopropamide Drugs 0.000 description 1
- 229960004130 itraconazole Drugs 0.000 description 1
- 229960000318 kanamycin Drugs 0.000 description 1
- 229930027917 kanamycin Natural products 0.000 description 1
- SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N kanamycin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N 0.000 description 1
- 229930182823 kanamycin A Natural products 0.000 description 1
- FPCCSQOGAWCVBH-UHFFFAOYSA-N ketanserin Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C(=O)C1CCN(CCN2C(C3=CC=CC=C3NC2=O)=O)CC1 FPCCSQOGAWCVBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005417 ketanserin Drugs 0.000 description 1
- 229960004125 ketoconazole Drugs 0.000 description 1
- 239000002523 lectin Substances 0.000 description 1
- ZCGOMHNNNFPNMX-KYTRFIICSA-N levocabastine Chemical compound C1([C@@]2(C(O)=O)CCN(C[C@H]2C)[C@@H]2CC[C@@](CC2)(C#N)C=2C=CC(F)=CC=2)=CC=CC=C1 ZCGOMHNNNFPNMX-KYTRFIICSA-N 0.000 description 1
- 229960001120 levocabastine Drugs 0.000 description 1
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 208000013469 light sensitivity Diseases 0.000 description 1
- 235000019421 lipase Nutrition 0.000 description 1
- 239000006193 liquid solution Substances 0.000 description 1
- 229950000194 lombazole Drugs 0.000 description 1
- 229960001571 loperamide Drugs 0.000 description 1
- RDOIQAHITMMDAJ-UHFFFAOYSA-N loperamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)(C(=O)N(C)C)CCN(CC1)CCC1(O)C1=CC=C(Cl)C=C1 RDOIQAHITMMDAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XHOJAWVAWFHGHL-UHFFFAOYSA-N lorcainide Chemical compound C1CN(C(C)C)CCC1N(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C(=O)CC1=CC=CC=C1 XHOJAWVAWFHGHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001074 lorcainide Drugs 0.000 description 1
- 206010025135 lupus erythematosus Diseases 0.000 description 1
- 229940040129 luteinizing hormone Drugs 0.000 description 1
- 210000004880 lymph fluid Anatomy 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 229960003439 mebendazole Drugs 0.000 description 1
- BAXLBXFAUKGCDY-UHFFFAOYSA-N mebendazole Chemical compound [CH]1C2=NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 BAXLBXFAUKGCDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 239000013528 metallic particle Substances 0.000 description 1
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 1
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 1
- 229960002047 metomidate Drugs 0.000 description 1
- 229960000282 metronidazole Drugs 0.000 description 1
- VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N metronidazole Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCO VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003955 mianserin Drugs 0.000 description 1
- 229960002509 miconazole Drugs 0.000 description 1
- 229950003397 milenperone Drugs 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 230000004001 molecular interaction Effects 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 229960000758 moperone Drugs 0.000 description 1
- AGAHNABIDCTLHW-UHFFFAOYSA-N moperone Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C1(O)CCN(CCCC(=O)C=2C=CC(F)=CC=2)CC1 AGAHNABIDCTLHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000808 netilmicin Drugs 0.000 description 1
- ZBGPYVZLYBDXKO-HILBYHGXSA-N netilmycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](N)C[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O[C@@H]1[C@]([C@H](NC)[C@@H](O)CO1)(C)O)NCC)[C@H]1OC(CN)=CC[C@H]1N ZBGPYVZLYBDXKO-HILBYHGXSA-N 0.000 description 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940101270 nicotinamide adenine dinucleotide (nad) Drugs 0.000 description 1
- 229960004918 nimorazole Drugs 0.000 description 1
- MDJFHRLTPRPZLY-UHFFFAOYSA-N nimorazole Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CN=CN1CCN1CCOCC1 MDJFHRLTPRPZLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001220 nitrocellulos Polymers 0.000 description 1
- 229950006344 nocodazole Drugs 0.000 description 1
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 1
- 230000006911 nucleation Effects 0.000 description 1
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 description 1
- 125000003835 nucleoside group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 1
- 229950004743 orconazole Drugs 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 229960002313 ornidazole Drugs 0.000 description 1
- BAINIUMDFURPJM-UHFFFAOYSA-N oxatomide Chemical compound O=C1NC2=CC=CC=C2N1CCCN(CC1)CCN1C(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 BAINIUMDFURPJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002698 oxatomide Drugs 0.000 description 1
- 229960004454 oxfendazole Drugs 0.000 description 1
- BEZZFPOZAYTVHN-UHFFFAOYSA-N oxfendazole Chemical compound C=1C=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=1S(=O)C1=CC=CC=C1 BEZZFPOZAYTVHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002762 oxibendazole Drugs 0.000 description 1
- 229960003483 oxiconazole Drugs 0.000 description 1
- QRJJEGAJXVEBNE-MOHJPFBDSA-N oxiconazole Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1CO\N=C(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)\CN1C=NC=C1 QRJJEGAJXVEBNE-MOHJPFBDSA-N 0.000 description 1
- 229950006792 oxmetidine Drugs 0.000 description 1
- XAHFWXWXESMIPV-UHFFFAOYSA-N oxmetidine Chemical compound CC1=NC=N[C]1CSCCNC(NC1=O)=NC=C1CC1=CC=C(OCO2)C2=C1 XAHFWXWXESMIPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 229950007337 parbendazole Drugs 0.000 description 1
- 229950010712 parconazole Drugs 0.000 description 1
- 229960004505 penfluridol Drugs 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 229960003330 pentetic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000002831 pharmacologic agent Substances 0.000 description 1
- CMCWWLVWPDLCRM-UHFFFAOYSA-N phenidone Chemical compound N1C(=O)CCN1C1=CC=CC=C1 CMCWWLVWPDLCRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N phenobarbital Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002695 phenobarbital Drugs 0.000 description 1
- 229960004315 phenoperidine Drugs 0.000 description 1
- IPOPQVVNCFQFRK-UHFFFAOYSA-N phenoperidine Chemical compound C1CC(C(=O)OCC)(C=2C=CC=CC=2)CCN1CCC(O)C1=CC=CC=C1 IPOPQVVNCFQFRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002036 phenytoin Drugs 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 229960003634 pimozide Drugs 0.000 description 1
- YVUQSNJEYSNKRX-UHFFFAOYSA-N pimozide Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C(C=1C=CC(F)=CC=1)CCCN1CCC(N2C(NC3=CC=CC=C32)=O)CC1 YVUQSNJEYSNKRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000587 piperidin-1-yl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 229960001286 piritramide Drugs 0.000 description 1
- IHEHEFLXQFOQJO-UHFFFAOYSA-N piritramide Chemical compound C1CC(C(=O)N)(N2CCCCC2)CCN1CCC(C#N)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 IHEHEFLXQFOQJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000719 pollutant Toxicity 0.000 description 1
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 1
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N potassium;[2-butyl-5-chloro-3-[[4-[2-(1,2,4-triaza-3-azanidacyclopenta-1,4-dien-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]imidazol-4-yl]methanol Chemical compound [K+].CCCCC1=NC(Cl)=C(CO)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C2=N[N-]N=N2)C=C1 OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 description 1
- 238000009597 pregnancy test Methods 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- REQCZEXYDRLIBE-UHFFFAOYSA-N procainamide Chemical compound CCN(CC)CCNC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 REQCZEXYDRLIBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000244 procainamide Drugs 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 229940097325 prolactin Drugs 0.000 description 1
- QZWHWHNCPFEXLL-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl n-[2-(1,3-thiazol-4-yl)-3h-benzimidazol-5-yl]carbamate Chemical compound N1C2=CC(NC(=O)OC(C)C)=CC=C2N=C1C1=CSC=N1 QZWHWHNCPFEXLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- STJLVHWMYQXCPB-UHFFFAOYSA-N propiconazole Chemical compound O1C(CCC)COC1(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)CN1N=CN=C1 STJLVHWMYQXCPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N propranolol Chemical compound C1=CC=C2C(OCC(O)CNC(C)C)=CC=CC2=C1 AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 229940048914 protamine Drugs 0.000 description 1
- 229940070353 protamines Drugs 0.000 description 1
- QSEKJQWRMSJZDE-UHFFFAOYSA-N prozapine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)CCN1CCCCCC1 QSEKJQWRMSJZDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950005553 prozapine Drugs 0.000 description 1
- VTGOHKSTWXHQJK-UHFFFAOYSA-N pyrimidin-2-ol Chemical compound OC1=NC=CC=N1 VTGOHKSTWXHQJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001404 quinidine Drugs 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 201000005404 rubella Diseases 0.000 description 1
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 1
- 150000003378 silver Chemical class 0.000 description 1
- ADZWSOLPGZMUMY-UHFFFAOYSA-M silver bromide Chemical compound [Ag]Br ADZWSOLPGZMUMY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- HKZLPVFGJNLROG-UHFFFAOYSA-M silver monochloride Chemical compound [Cl-].[Ag+] HKZLPVFGJNLROG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- URWAJWIAIPFPJE-YFMIWBNJSA-N sisomycin Chemical compound O1C[C@@](O)(C)[C@H](NC)[C@@H](O)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H](CC=C(CN)O2)N)[C@@H](N)C[C@H]1N URWAJWIAIPFPJE-YFMIWBNJSA-N 0.000 description 1
- 235000011083 sodium citrates Nutrition 0.000 description 1
- AEQFSUDEHCCHBT-UHFFFAOYSA-M sodium valproate Chemical compound [Na+].CCCC(C([O-])=O)CCC AEQFSUDEHCCHBT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 229960004739 sufentanil Drugs 0.000 description 1
- GGCSSNBKKAUURC-UHFFFAOYSA-N sufentanil Chemical compound C1CN(CCC=2SC=CC=2)CCC1(COC)N(C(=O)CC)C1=CC=CC=C1 GGCSSNBKKAUURC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 229960000580 terconazole Drugs 0.000 description 1
- 229940063650 terramycin Drugs 0.000 description 1
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 1
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 1
- 229960000278 theophylline Drugs 0.000 description 1
- 229960004546 thiabendazole Drugs 0.000 description 1
- 239000004308 thiabendazole Substances 0.000 description 1
- 235000010296 thiabendazole Nutrition 0.000 description 1
- WJCNZQLZVWNLKY-UHFFFAOYSA-N thiabendazole Chemical compound S1C=NC(C=2NC3=CC=CC=C3N=2)=C1 WJCNZQLZVWNLKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N thiamine Chemical compound CC1=C(CCO)SCN1CC1=CN=C(C)N=C1N KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 description 1
- 235000019157 thiamine Nutrition 0.000 description 1
- 239000011721 thiamine Substances 0.000 description 1
- 150000003568 thioethers Chemical class 0.000 description 1
- 229960004072 thrombin Drugs 0.000 description 1
- 229940104230 thymidine Drugs 0.000 description 1
- 229960000874 thyrotropin Drugs 0.000 description 1
- 230000001748 thyrotropin Effects 0.000 description 1
- 229940034208 thyroxine Drugs 0.000 description 1
- 229960005053 tinidazole Drugs 0.000 description 1
- 229960004214 tioconazole Drugs 0.000 description 1
- 229960000707 tobramycin Drugs 0.000 description 1
- NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-S tobramycin(5+) Chemical compound [NH3+][C@@H]1C[C@H](O)[C@@H](C[NH3+])O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H]([NH3+])[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H]([NH3+])C[C@@H]1[NH3+] NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-S 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 1
- 239000012581 transferrin Substances 0.000 description 1
- 229960002341 trifluperidol Drugs 0.000 description 1
- GPMXUUPHFNMNDH-UHFFFAOYSA-N trifluperidol Chemical compound C1CC(O)(C=2C=C(C=CC=2)C(F)(F)F)CCN1CCCC(=O)C1=CC=C(F)C=C1 GPMXUUPHFNMNDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940035722 triiodothyronine Drugs 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002753 trypsin inhibitor Substances 0.000 description 1
- 108010079570 uropepsin Proteins 0.000 description 1
- 229950003431 valconazole Drugs 0.000 description 1
- 229940102566 valproate Drugs 0.000 description 1
- 229940100050 virazole Drugs 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- SFVVQRJOGUKCEG-OPQSFPLASA-N β-MSH Chemical compound C1C[C@@H](O)[C@H]2C(COC(=O)[C@@](O)([C@@H](C)O)C(C)C)=CCN21 SFVVQRJOGUKCEG-OPQSFPLASA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/58—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving labelled substances
- G01N33/585—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving labelled substances with a particulate label, e.g. coloured latex
-
- G—PHYSICS
- G03—PHOTOGRAPHY; CINEMATOGRAPHY; ANALOGOUS TECHNIQUES USING WAVES OTHER THAN OPTICAL WAVES; ELECTROGRAPHY; HOLOGRAPHY
- G03C—PHOTOSENSITIVE MATERIALS FOR PHOTOGRAPHIC PURPOSES; PHOTOGRAPHIC PROCESSES, e.g. CINE, X-RAY, COLOUR, STEREO-PHOTOGRAPHIC PROCESSES; AUXILIARY PROCESSES IN PHOTOGRAPHY
- G03C5/00—Photographic processes or agents therefor; Regeneration of such processing agents
- G03C5/58—Processes for obtaining metallic images by vapour deposition or physical development
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Hematology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Physical Or Chemical Processes And Apparatus (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Glass Compositions (AREA)
- Investigating Or Analyzing Non-Biological Materials By The Use Of Chemical Means (AREA)
- Silver Salt Photography Or Processing Solution Therefor (AREA)
- Treatments For Attaching Organic Compounds To Fibrous Goods (AREA)
- Detergent Compositions (AREA)
- Endoscopes (AREA)
- Light Guides In General And Applications Therefor (AREA)
- Luminescent Compositions (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse angår lysstabile, fysikalske fremkallere.
Oppfinnelsen angår også en todelt kit for fremstilling av slike fremkallere samt anvendelsen av fremkallerne for kvalitativ og/eller kvantitativ bestemmelse av en eller flere komponenter i et aggregat.
I løpet av de senere år er det innført metoder der aggregater som dannes mellom spesifikke bindemidler og bindbare stoffer detekteres ved å merke aggregatene direkte eller indirekte med metallpartikler med liten størrelse, spesielt gullpartikler. Avhenging av omstendighetene kan disse partikler detekteres, for eksempel ved direkte visuell undersøkelse, ved mikroskopiske eller spektrofotometriske teknikker. En beskrivelse av "immunogullflekkings(IGS)teknikken" , "sol-partikkelimmunoanalyse(SPIA)teknikken" eller spesifikke forbedringer derav kan finnes i US-A-4 313 743, US-A-4 446 238, US-A-4 420 558, EP-A-0 165 633, EP-A-0 165 643, EP-A-0 158 746, EP-A-0 293 947 samt i IBRO håndbokserien, Wiley, New York, 1983, side 347 til 372.
Fra en relativt ukjent metode for merking av celleoverflate-antigener har metallpartikler i dag fått en vid anvendelse i et antall detekterings- og/eller kvantitative bestemmelses-oppgaver. Muligheten for direkte visuell undersøkelse av metallpartikler og den fordel at signalet som dannes er permanent og ikke offer for hurtig forringelse, gjør det til en interesant markør for enkle og hurtige analyser. I tillegg synes metallmarkører og fortrinnsvis gullmarkører å være å foretrekke i forhold til radioisotopmarkører på grunn av de veldig lave helserisiki som forbindes med arbeidet med de førstnevnte.
Derefter ble det funnet at signalet til en metallmarkør som kolloid gull kan økes betydelig ved å underkaste de kolloide gullmarkører en såkalt fysikalsk forbedringsprosedyre. Virkningen av en slik fysikalsk forbedringsprosedyre er at de typiske rødaktige optiske gullsignaler omdannes til et dypbrunt til sort sølvsignal med en meget høyere intensitet. Ved denne prosedyre katalyserer metallmarkørene som benyttes som merkelapp, reduksjonen av sølvioner som er tilstede i fremkallingsoppløsningen. De sistnevnte resulterer i en spesifikk avsetning av et metallisk sølvsjikt på det metalliske partikkelsete. De således dannede metalliske sølvpartikler katalyserer i sin tur reduksjonen av flere sølvioner fra den fysikalske fremkalleroppløsningen og danner en autokatalytisk prosess.
Artskjente fysikalske fremkalleroppløsninger består generelt av en oppløsning inneholdene et oppløselig metallsalt som sølvnitrat, et reduksjonsmiddel som hydrokinon, en egnet buffer og eventuelt et kompieksdannende middel for å binde opp metallionene og gjøre den mindre ømfintlige overfor reduksjon.
Selv om bruken av disse kjente fysikalse fremkallere resulterer i et forbedret signal er det et antall mangler forbundet med metoden. Således er det velkjent at sølvioner kan danne lysfølsomme sølvsalter som sølvbromid og sølvklorid som lett reduseres til metallisk sølv under innvirkning av lys og derved starte en autokatalytisk prosess. Denne ikke-spesifikke prosess for selvkjernedannelse bidrar til opptredenen av bakgrunn i ganske betydelig grad. Den kan være forstyrrende sterk under betingelser med intenst lys, for eksempel ved overvåking av testprøver under et lysmikroskop, eller også når den fysikalske fremkallingsprosess er langsom og testprøven eksponeres til lys i lengre tid.
Som et resulat er målet for foreliggende oppfinnelse å tilveiebringe en sensitiv og anvendelig fysikalsk fremkaller for bruk i et antall metallbaserte analyser, som er lysstabile og ikke gir grunn til uønsket, ikke-spesifikk avsetning av metallpartikler.
I henhold til dette angår foreliggende oppfinnelse en fysikalsk fremkaller som karakteriseres ved at den omfatter en vandig oppløsning av sølvioner, 6-etoksy-l-metyl-2-(3-nitrostyril )quinolinium-metylsulfonat som desensetiseringsmiddel, et molart overskudd av et kompieksdannede middel med henblikk på sølvionene, et reduksjonsmiddel og eventuelt et buffersystem og et eller flere tilsetningsstoffer.
Oppfinnelsen angår som nevnt også en todelt kit for fremstilling av en fysikalsk fremkaller som beskrevet ovenfor og denne kit karakteriseres ved at den er oppnådd ved blanding av: a) en vandig oppløsning omfattende et reduksjonsmiddel og eventuelt et buffersystem og et eller flere tilsetningsstoffer; og b) en vandig oppløsning omfattende sølvioner, desensitiseringsmidlet, et molart overskudd av et kompleksdannende
middel med henblikk på sølvioner og eventuelt et buffersystem og et eller flere tilsetningsstoffer.
Til slutt angår oppfinnelsen anvendelsen av en fysikalsk fremkaller som beskrevet ovenfor for kvalitativ og/eller kvantitativ bestemmelse av en eller flere komponenter i et aggregat dannet mellom minst et spesifikt bindingsmiddel og dettes tilsvarende bindbare stoff, omfattende merking av minst en komponent av aggregatet med en markør og å bringe aggregatet i kontakt med en fysikalsk fremkaller hvorved det under innflytelse av markøren dannes en metallpartikkel som kvalitativt eller kvantitativt kan bestemmes.
Ifølge oppfinnelsen blir lyssensitiviteten for de tradisjo-nelle fysikalske fremkallere basert på sølvioner, motvirket ved tilsetning av et desensitiseringsmiddel til fremkalleren. Foretrukne desensitiseringsmidler for bruk ifølge oppfinnelsen er elektronakseptorer som 6-etoksy-l-metyl-2-(3- nitrostyryl)kuinoliniummetylsulfonat, kjent som Pinakryptol Yellow® og lignende desensitiseringsmidler.
Reduksjonsmidlene for bruk i den foreliggende fysikalske fremkaller inkluderer ethvert middel som reduserer sølvioner fra en fysikalsk fremkaller i nærheten av et aktivt sete. Fortrinnsvis danner reduksjonsmidlene stabile oppløsninger med bestanddelene i den forbedrede fysikalske fremkaller. Som reduksjonsmiddel kan spesielt nevnes 1,2-dihydroksybenzen, 1,4-dihydroksybenzen (Hydroquinone), 4-metylaminofenolsulfat (Metol®), 4-aminofenol, 1,4-diaminobenzen, 1,2-diaminobenzen, N-(4-hydroksyfenyl )glysin, 2,4-diaminofenol, l-fenyl-3-hydroksypyrasol (Phenidone®) eller blandinger derav. Som andre hjelpemidler i de forbedrede fysikalske fremkallere kan nevnes buffere, preserveringsmidler som antioksydanter eller organiske stabilisatorer, hastighetsregulatorer, baktericider og lignende, for eksempel natriumsulfitt, natriumbisulfitt, natriumcitrat og lignende.
Egnede pH-justeringsmidler er for eksempel eddiksyre, sitronsyre, natriumhydroksyd eller et salt av et hvilket som helst av disse eller et buffersystem basert på tris(hydroksy-metyl)aminometan. pH-verdien i den fysikalske fremkaller ligger fortrinnsvis innen området 5 til 9, spesielt fra 6 til 8. Generelt er pH-verdien i den fysikalske fremkaller begrenset til det området hvori det spesifikke bindemiddel og det tilsvarende bindbare stoff er stabilt.
Bortsett fra sølvionene, reduksjonsmidlet og desensitiseringsmidlet, omfatter den foretrukne fysikalske fremkaller-oppløsning også et overskudd av et kompieksdannende middel for å binde opp metallionene og gjøre dem mindre ømfintlige mot reduksjon. Gunstige kompleksdannende midler for bruk ifølge oppfinnelsen er beskrevet i EP-A-0 293 947 og omfatter pyridin, aminopyridin, nikotinamid, kinolin, imidasol, histidin, benzimidasol, pyrasol, purin og lignende aro-matiske, heterocykliske ringsystemer.
Et eksempel på en metode for fremstilling av oppfinnelsens fysikalske fremkaller omfatter oppløsning eller suspendering av desensitiseringsmidlet i en vandig oppløsning omfattend sølvioner, reduksjonsmidler, buffer og hjelpestoffer. I den endelige oppløsning er forholdet desensitiseringsmiddel:sølv-ioner fra 50 til 0,5 g/mol sølvioner, spesielt fra 50 til 5 g/mol sølvioner og helst fra 35 til 15 g/mol sølvioner. Konsentrasjonen av sølvioner ligger i området 0,001 til 0,1 mol/l, fortrinnsvis 0,005 til 0,5 mol/l og helst 0,07 til 0,3 mol/l.
I en foretrukket utførelsesform fremstilles den fysikalske fremkaller ved blanding av to stabile og flytende opp-løsninger. En oppløsning, herefter kalt forbedrer, omfatter sølvioner, et desensitiseringsmiddel, et molart overskudd av kompleksdannende middel med henblikk på sølvionene og eventuelt et buffersystem. Spesielt ligger det molare overskudd av kompleksdannende middel i forhold til sølvionene fra et ca 2 ganger til et 200 ganger molart overskudd, fortrinnsvis fra et 20 til et 100 ganger molart overskudd. Den andre oppløsning, herefter kalt initiator, omfatter et reduksjonsmiddel og eventuelt et buffersystem og en anti-oksydant og/eller en organisk stabilisator, for eksempel natriumsulfitt, natriumbisulfitt og lignende. Fortrinnsvis er fortynningen av både forbedreren og initatoren slik at blanding av et likt volum av hver oppløsning gir en lysstabil fysikalsk fremkaller som beskrevet ovenfor. I enkelte tilfeller kan forbedreren og initatoren fremstilles fra de tilsvarende tørre bestanddeler ved tilsetning av en egnet mengde vann. For å lette fremstillingen av forbedreren og/eller den fysikalske fremkaller kan det være hensiktsmessig å oppløse det desensitiserende middel først i en liten mengde av et organisk oppløsningmiddel som N,N-dimetylform-amid, N,N-dimetylacetamid og lignenden og å blande den således oppnådde organiske oppløsning med den vandige oppløsning inneholdene sølvionene. pH-verdien i forbedreren bør ligge innen området 5 til 9 og fortrinnsvis 6,5 til 8,5. pH-verdien i initiatoren bør ligge innen området 2 til 7 og fortrinnsivs 3,5 til 5,5.
Selv om bruken av desensitiseringsmidler lik Pinakryptol Yellow® i sølvhalogenidemulsjoner er kjente, er det over-raskende at Pinakryptol Yellow® selektivt kan forhindre ikke-spesifikk selvnukleering i en fysikalsk fremkalleroppløsning og danne en lysstabil vandig oppløsning uten ugunstig å påvirke graden av metallavsetning på markøren. Således tilveiebringer foreliggende oppfinnelse en flere gangers økning i forholdet mellom markørspesifikk reduksjonshastighet og hastigheten for selvnukleering. En bemerkelsesverdig konsekvens av dette er at den herværende fysikalske fremkaller kan reagere til maksimum, det vil si inntil utarming av alle sølvioner, hvorefter både markørspesifikk fremkalling og selvnukleering, hvis til stede, skarpt reduseres og stanser. Dette gjør den fysikalske fremkallingsprosedyre mindre avhengig av eksterne og fremgangsmåtebetingede parametre. Mere spesielt betyr dette at man ikke lenger behøver å tidsavstemme fremkallerprosessen for å stanse den når bakgrunnsstøyen på grunn av ikke-spesifikk metallavsetning, starter. Med blandingene ifølge oppfinnelsen kan fremkallingsprosessen føres til fullføring og derfor efterlates uten overvåking.
Det økede forhold mellom markørspesifikk reduksjonshastighet og hastigheten for ikke-spesifikk selvnukleering kan eksploateres på flere måter. Sensitiviteten kan økes ved å holde markørene lengre i kontakt med den fysikalske fremkaller, eller hastigheten for den markørspesifikke fremkalling kan økes og dette uten å miste den fleksibilitet som tilbys ved en sikkerhetsperiode mellom øyeblikket for optimal markørfremkalling og øyeblikket der selvnukleeringen begynner å gi en øket bakgrunn. I enkelte tilfelle kan en kombinasjon av både øket total hastighet og sensitivitet implementeres. Hastigheten og sensitiviteten kan moduleres ved å endre konsentrasjonen og arten av sølvionene, spesielt deres ligander, desensitiseringsmidlet, reduksjonsmidlet og/eller pH-verdien i fremkalleroppløsningen. For eksempel vil en økning av konsetrasjonen av sølvioner og/eller økning av pH-verdien og/eller bruken av et sterkere reduksjonsmiddel resultere i en hurtigere fremkallingsprosedyre. Omvendt kan fremkallingsprosedyren sinkes ved å redusere konsentrasjonen av sølvioner og/eller å redusere pH-verdien og/eller ved å benytte et svakere reduksjonsmiddel. Hastigheten, spesielt med markører mindre enn 5 nm, kan perfekt moduleres fra meget hurtig (10 - 20 sek) til langsomme (30 min eller mer). Fortrinnsvis blir fremkallingstiden modulert fra ca 10 sek til 2 min, spesielt fra 10 sek til 1 min.
De ovenfor beskrevne fysikalske fremkallere er perfekte å benytte ved fremgangsmåten for kvalitativ og/eller kvantitativ bestemmelse av en eller flere komponenter av et aggregat dannet mellom minst et spesifikt bindemiddel og dets tilsvarende bindbare stoff hvorved minst en komponent i aggregatet er merket med en metallmarkør som direkte eller indirekte katalyserer reduksjonen sølvioner fra en fysikalsk fremkaller.
Markøren for bruk ved denne fremgangsmåten definerer enhver partikkel som kan katalysere reduksjonen av metallioner med resulterende avsetning av de tilsvarende metallpartikler på setet for markøren.
Slike markører omfatter metaller, metallforbindelser eller polymerer, eventuelt belagt eller impregnert med metaller eller metallforbindelser som direkte eller indirekte katalysere reduksjonen av metallioner på deres overflate. Som eksempler på slike metaller skal nevnes gull, sølv, thallium, platina, palladium såvel som kobber, nikkel og lignende mens gull er foretrukket. Som eksempler på forbindelser skal nevnes deres tilsvarende komplekser eller gelater og sulfider. Polymerer som er belagt eller impregnert med metaller eller metallforbindelser har egenskaper tilsvarende metallet eller metallforbindelsen men størrelse, densitet og metall innhold kan kombineres optimalt. For bruk ved den foretrukne fremgangsmåte bør markøren velges slik at spesifikke bindemidler eller deres tilsvarende bindbare stoffer kan festes til markøren uten tap av affiniteten for motparten.
Spesielt foretrukne markører er enten (i) kolloide metallpartikler, eventuelt en sol inneholdene metaller eller metallsulfider, eller (ii) metallgelater; spesielt de som inneholder etylendiaminotetraeddiksyre (EDTA) eller dietylen-triaminpentaeddiksyre (DTPA) grupper; eller (ili) polymerer som eventuelt er impregnert med metaller eller metall-sulf ider, for eksempel polymeriseringsprodukter av benzidin-derivater, for eksempel diaminobenzidinpolymerer.
Fordi foretrukne metoder hensiktsmessig kan gjennomføres ved å immobilisere det spesifikke bindemiddel eller det tilsvarende bindbare stoff, direkte eller indirekte, på en fast bærer, å bringe bæreren i kontakt med en motpart merket med en markør som katalyserer reduksjonen av metallionene i den fysikalske fremkaller og å tilsette den fysikalske fremkaller før eller efter separeringen av de bundne og frie merkede komponenter hvorved, under reaksjonen eller efter en passende reaksjonstid, de dannede metallpartikler kvantitativt og/eller kvalitativt bestemmes i en testprøve og/eller de avledede fraksjoner for å gi en kvalitativ og/eller kvantitativ indikasjon på komponenten eller komponentene som skal bestemmes. I enkelte tilfelle kan det være foretrukket å bringe bæreren inneholdene det immobiliserte bindbare stoff i kontakt med et første bindemiddel som er spesifikt mot det bindbare stoff for å danne et aggregat med dette og derefter å bringe bæreren med det således dannede aggregat i kontakt med et andre bindende protein som er spesifikt til det første bindene protein, merket med markør. Den således beskrevne metode er spesielt egnet for bestemmelse av immunokjemiske komponenter som haptener, antigener og antistoffer.
Videre kan oppfinnelsen benyttes for kvantitativ og/eller kvalitativ bestemmelse av en akseptorsubstans som protein eller en nukleinsyre som indirekte immobiliseres på en fast bærer og bindes med den ovenfor nevnte markør.
Bestemmelsen kan gjennomføres homogent eller heterogent. Homogene bestemmelser er spesielt enkle å gjennomføre men krever en målbar endring av signalet fra enten de markører som er tilstede i den merkede reagent eller i det merkede aggregat som dannes mellom den merkede reagens og partiklene som skal bestemmes. I de tilfeller der en slik distinksjon ikke er mulig, vil heterogene bestemmelser måtte gjennom-føres .
Homogene bestemmelser er fordelaktige på grunn av det faktum at det ikke er nødvendig fysikalsk å separere bundne og ikke-bundne merkede specier, noe som reduserer antallet trinn som er nødvendig for å gjennomføre en analyse. Reaksjonen mellom den merkede komponent og den tilsvarende bindemiddelmotpart forårsaker den målbare endring i merkelappens deltagelse i eller modulering av den signaldannende del som er nødvendig for å gi homogen bestemmelse. Fordelingen av markører mellom bundne og ikke-bundne specier kan være differensiert ved den manglende evne eller den endrede evne for markøren til å påvirke signalet derfra efter fremkalling ved tilstedeværelse i de bundne specier.
En homogen bestemmelse kan hensiktsmessig gjennomføres ifølge kjente prosedyrer, for eksempel ved kompetitiv bindings-teknikk. Prøven inneholdene analytten kombineres med en bindene motpart av analytten, en merket reagens omfattende en markør koblet til analytten eller en spesifikk bindingsanalog derav, og den fysikalske fremkaller som er nødvendig for å omdanne markøren til den signaldannende del selv. Alternativt kan en sekvensiell bestemmelse gjennomføres hvorved, prøven og analyttbindingsmotparten først kombineres og detekterings-reagensen derefter tilsettes.
I mange tilfeller er det ikke mulig å gjennomføre homogene bestemmelser. I disse tilfeller kan en heterogen bestemmelse være et spesielt attraktivt alternativ. Generelt omfatter heterogen bestemmelse minst to basisbestanddeler og den fysikalske fremkaller som kombineres samtidig eller i følge, det vil si analytten som skal detekteres, en bindingsmotpart merket med en markør samt den fysikalske fremkaller som er nødvendig for å omdanne markøren til selve den signaldannende enhet. Hvis nødvendig blir, efter en egnet inkuberingsperiode eller -perioder den merkede reagens bundet til det tilsvarende bindbare stoff som skal detekteres hvorved forholdet bundne specier:ikke-bundne specier er en funksjon av mengden tilstedeværende analytt. Mengden ikke-bundne specier er fysikalsk adskilt og mengden merkelapp som er tilstede i en av dem, bestemmes.
Forskjellige måter for gjennomføring av separeringstrinnene og gjennomføring bindingsreaksjonene er i og for seg kjente. Separeringen kan omfatte enhver konvensjonell teknikk som anvendelse av et fastfaseantistoff eller antigen, et andre antistoff, eller et fastfase andre antistoff; eller ved anvendelse av immunokompleksprecipiteringsmidler, adsor-beringsmidler og lignende. Bindingsreaksjonene kan for eksempel inkludere såkalte kompetitive bindingsteknikker, sekvensiell metningsteknikk, sandwichteknikken og lignende.
De foretrukne bestemmelser er homogene bestemmelser som generelt er basert på det prinsipp at det merkede aggregat som dannes mellom det spesifikke bindingsprotein og de bindbare stoffer på et visst tidspunkt immobiliseres på en slik måte at eventuelle ikke-omsatte partikler kan vaskes av, hvorefter de immobiliserte partikler detekteres "in situ" eller, hvis ønskelig, efter frigjøring i enhver annen fase avledet derfra.
I en spesielt foretrukket utførelsesform blir bindings-substansen som skal detekteres, og som kan være inneholdt i en råprøve eller en renset eller delvis renset fraksjon avledet derfra, immobilisert på en egnet immobil iserende bærer før dennes kompleksdannelse med det merkede bindingsmiddel som er spesifikt for det bindbare stoff.
Immobiliseringen av det bindbare stoff kan gjennomføres ved å følge de vanlige teknikker, for eksempel ved å bringe en aliquot av prøvegjenstanden på den immobiliserte bærer eller ved å senke den sistnevnte i testprøven og derefter tørke og eventuelt vaske av ikke-immoblilsert materiale. Dette er den såkalte direkte teknikk. Som immobil iserende bærere for denne teknikk skal nevnes forskjellige stoffer, generelt polymer-stoffer som nitrocellulose, diazobenzyloksymetyl (DBH)- og diazofenyltioeter (DPT) modifisert cellulosepapir, papir, papir- eller celluloseacetat aktivert med cyanogenbromid, agarose, nylon plast og lignende, som kan ha en hvilken som helst form som er hensiktsmessig for bestemmelsesprosessen, for eksempel ark, kuler, bølgeplater, dyppepinner og lignende.
Bæreren bringes så i kontakt med et merket bindemiddel under betingelser som tillater aggregatdannelse mellom bindemidlet og det tilsvarende bindbare stoff. På de seter der bindbare stoff er immobilisert vil som en konsekvens markørene i sin tur være immobilisert i mengder proposjonale med konsentrasjonen av det immobiliserte bindbare stoff.
I en variant av denne metode blir den immobiliserte bindbare substans først tillatt å reagere med et første bindemiddel som er spesifikt for det og derefter blir den således immobiliserte fase bragt i kontakt med markørene festet til et andre bindende middel som er spesifikt for det første bindemiddel.
På grunn av mangelen på selektivitet og spesifisitet ved immobiliseringsprosessen som beskrevet ovenfor, blir den direkte metode vanligvis benyttet med relativt rene eller rensede testprøver eller fraksjoner. For mere komplekse prøver vil den direkte metode ofte være mindre egnet da den ikke-spesifikke immobilisering av et stort overskudd av ikke-ønsket materiale vil interferere med sensitiviteten og spesifisiteten for bestemmelsen.
For å unngå dette problem som er viktig med henblikk på rutineanalyser, kan det benyttes en indirekte eller en såkalt sandwichteknikk. Ved denne teknikk blir et renset eller anriket primærspesifikt bindemiddel immobilisert på en fast bærer. Den sistnevnte bringes i kontakt med testprøven under betingelser som tillater kompleksdannelse av de tilsvarende bindbare stoffer som som et resultat selv blir immobilisert. Efter fjerning av testprøven og vasking av bæreren blir den sistnevnte bragt i kontakt med en suspensjon av markører belagt med sekundære spesifikke bindemidler som er istand til å binde til ikke-kompleksdannede seter av den immobiliserte bindbare substans.
Det mest direkte tilfellet der oppfinnelsen kan anvendes er en gjennomstrømningsomgivelse bestående av en bindbar substans som er immobilisert, direkte eller indirekte, til en fast fase, og en flytende fase som er mobil i forhold til den faste fase. Avhengig av retningen av væskefasestrømmen i forhold til den faste fase kan denne faste fase være væskepermeabel eller -ikke-permeabel. For eksempel kan et permeabelt membran benyttes som fast fase og tillate en perpendikulær strøm av væskefasen gjennom membranet. På den annen side kan en ikke-permeabel fast fase benyttes i kombinasjon med en latteralvæskestrøm.
I det første trinn av utførelsesformen blir den flytende fase inneholdene det merkede spesifikke bindemiddel bragt i kontakt med den bindbare substans som er immobilisert på den faste fase. Bevegelsen av denne væskefase i forhold til den faste fase kan være kontinuerlig eller diskontinuerlig og må være slik at kontakttiden mellom de to faser tillater binding mellom den immobiliserte bindbare substans og det merkede spesifikke bindemiddel. Imidlertid behøver denne bindings-prosess ikke nødvendigvis å nå sitt metningspunkt. Trykk-fallet mellom kilde og destinasjon for væskefasen, noe som skaper strømmen, kan bygges opp på forskjellige måter. Når det gjelder en permeabel membran som fast fase kan en perpendikulærstrøm dannes ved å bringe en side av membranen i kontakt med et fluidabsorberende materiale og ved å legge væskef åsene på den andre siden. Når det gjelder en ikke-permeabel fast fase kan en lateralstrøm av væskefasen dannes ved hjelp av en pumpe.
I det andre trinn blir en forbedret fysikalsk fremkaller ifølge oppfinnelsen lagt på som flytende fase. For å maksimalisere forholdet mellom markør-spesifikk reduksjonshastighet og hastigheten for selvnukleeringen, kan det være hensiktsmessig å holde begge komponenter av den fysikalske fremkaller, initiator og forbedrer, adskilt inntil umiddel-bart før bruk. Imidlertid skal det påpekes at sammenlignet med den kjente teknikk, kan stabile oppløsninger av den fysikalske fremkaller oppnås ved å blande initiator og forbedrer. I enkelte tilfeller kan det være foretrekke å legge på forbedrer og initiator senere og derved å danne den forbedrede fysikalske fremkaller "in situ". I lys av disse betrakninger kan den fysikalske fremkaller ifølge oppfinnelsen lett optimaliseres mot den benyttede markør, den krevede sensitivitet og kontakttiden mellom den faste fase og den flytende fysikalske fremkaller.
I den foretrukne gjennomstrømningsutførelse bør blandingen av de to stabile væskekomponenter og pålegningen av den resulterende forbedrede fremkaller kombineres til et enkelt trinn. Pålegningen av den strømmende beskyttede fysikalske fremkaller har en dualvirkning. Til å begynne med vil væsken vaske bort fra den faste fase alle gjenværende merkede spesifikke bindemidler som ikke er eller som kun er løst bundet i det første trinn. Fordi den fysikalske fremkaller av markøren er en gradvis progressiv prosess vil dette materi-alet vaskes fra den faste fase før noe signal blir åpenbart. Gjennværende, bundet markert spesifikt bindemiddel, vil danne et synlig signal iløpet av den videre kontakt med den beskyttede fysikalske fremkaller. Strømmen og volumet av fremkalleren som legges på den faste fase kan velges for å sikre at kontakttiden er lang nok for en optimal detektering av de immobiliserte merkede forbindelser og kort nok til å unngå en ikke-spesifikk reduksjon ved den faste fase, forårsaket av selvnukleering. Karakteristisk kan disse tider moduleres fra noen sekunder til flere minutter.
Detekteringen av de dannede metallpartikler i en viss fase av reaksjonsblandingen kan skje ved bruk av tallrike teknikker som i og for seg er kjent. Teknikkene er basert på mengden og/eller de fysikalske egenskaper for metallpartiklene som dannes, spesielt på spredningen og adsorbsjonen av metallpartiklene. Som eksempler på disse teknikker skal nevnes spektrofotometriske teknikker som densitometri, som vil bli foretrukket når de.t er ønskelig med kvantitative bestemmelser. I lys av den høye sensitivitet som oppnås kan imidlertid partiklene lett observeres visuelt, eventuelt gjennom et mikroskop.
De spesifikke bindemidler som kan benyttes ved den foretrukne metode kan være av forskjellig art men vil i mange tilfeller være antistoffer til spesifiserte antigener eller haptener. Som et eksempel på spesifikke bindingssubstanser andre enn antistoffer kan nevnes phager som er eventuelt kjemiske eller genetisk tilpasset til å binde cellulære eller molekylære stoffer, lechtiner som spesifikt binder glykoproteiner, Staphylococcus aureus protein Å som spesifikk binder immunoglobeliner fra forskjellige dyrespecier og DNA- og RNA prober for geneidentifisering. Generelt kan envher molekylær interaksjon med tilstrekkelig spesifisitet og affininitet, benyttes. Antistoffene kan være polyklonale eller mono-klonale .
I lys av den generelle art har fremgangsmåtene som beskrevet et ekstremt bredt anvendelsesfelt. I prinsippet kan de anvendes på den kvalitative og/eller den kvantitative bestemmelse av et hvilket som helst stoff som kan merkes med den ovenfor nevnte markør. For eksempel omfatter slike stoffer blant annet celleoverflate- og vevantigener, biologiske stoffer som er skilt ut av eller avledet fra levende organismer, spesielt biologiske stoffer som opptrer i biologiske væsker som spytt, lymfevæske, blod og fraksjoner oppnådd derfra som plasma og serum, videre urin, cerebro-spinalfluid, amnionfluid og lignende. Stoffer som kan detekteres omfatter proteiner, polypeptider, peptider, lignende enzymer, hormoner, strukturelle proteiner, nukleinsyrer, vitaminer, polysakkarider, toksiner, alkaloider, glykoproteiner, haptener, metabolitter, farmakologiske midler, pesticider, forurensende materialer, steroider og et hvilket som helst annet molekyl for hvilket det foreligger en bindene motpart i biologiske systemer, eller en bindende motpart kan syntetiseres.
Representative proteinanalytter omfatter klassene av protaminer, mucoproteiner, glykoproteiner, globuliner, albuminer, scelroproteiner, fosfoproteiner, histoner, lipoproteiner, chromproteiner og nukleoproteiner. Eksempler på spesifikke proteiner er prealbumin, a^-lipoprotein, human serum albumin, a-syreglykoprotein, a^-antistrypsin, a^-glykoprotein, transcortin, thyroksinbindende globulin, haptoglobin, hemoglobin, myoglobin, ceruloplasmin, a£-lipoprotein, a-macroglobulin, p<->lipoprotein, erythropoietin, transferin, hemopeksin, fibrinogen, immunoglobelinene som IgG, IgM, IgA, IgD, og IgE, idet IgG er foretrukket, og deres fragmenter, for eksempel Fc, Fal3 og F(ab)<2>komplement faktorer, prolactin, blodkoaguleringsfaktorer som fibrinogen, thrombin og så videre, insulin, melanotropin, somatotropin, thyrotropin, follicelstimulerende hormon, luteiniserende hormon, gonadotropin, thyroidstimulerende hormon, placental lactogen, iboendefaktor, serumenzymer som alkalisk fosfatase, melkedehydrogenase, amylase, lipase, fosfataser, cholin-esterase, glutaminoksomelkesyretransaminase, glutamin-pyruvintransaminase og uropepsin, endorfiner, enkefaliner, protamin, vevantigener, bakterielle antigener og virusanti-gener som som hepatittassosierte antigener (for eksempel HBsAg, HBcAg og EBeAg).
Representative haptenanalytter er den genrelle klasse av medikamenter, metabolitter, homoner, pesticider, foru-rensninger, vitaminer og lignende organiske forbindelser. Haptenhormoner omfatter tyroksin og trijodtyronin. Vitaminer omfatter vitaminene A, B, for eksempel Bj^»C, D, E og K, folsyre og tiamin. Medikamenter omfatter antibiotika som aminoglykosider, for eksempel gentamicin, tobramycin, amidacin, sisomicin, kanamycin og netilmicin, penicillin, tetracyklin, terramycin, kloromycetin og actinomycetin; nukleosider og nukleotider som adenosindifosfat (ADP), adenosintrifosfat (ATP), flavinmononukleotid (FMN), nikotin-amidadenindinukleotid (NAD) og dettes fosfatderivat (NADP), thymidin, guanosin og adenosin; prostaglandin; steroider som østrogener, for eksempel østriol og østradiol, steroider; og andre som fenobarbital, fenytoin, pirimidon, ethosuksimid, carbamazepin, valproat, theofyllin, koffein, propanolol, procainamid, kuinidin, amitryptilin, kortizol, desipramin, disopyramid, doksepin, duksorubicin, nortryptilin, methotre-akse, imipramin, lidocain, N-acetyl-procainamid, amfetaminer, katekolaminer og antihistaminer. Videre kardialglukosid og derivater av benzodiasepin, benzimidazol, piperidin, piperasin, imidazol, triazol, pyridasin, 1,2,4-triasindion, eller 2,3,5,6-tetrahydrolmldaso[2,l-b]tlazol eller amider, hydratropinsyrederivater eller trialkylaminer.
Benzimidazolhaptener omfatter tiabendazol, fuberidazol, ciclobendazol, oksibendazol, parbendazol, cambendazol, mebendazol, fenbendazol, flubendazol, albendazol, oks-fendazol, nocodazol og astemizol.
Piperidinhaptender omfatter difenoksylat, fenoperidin, haloperidol, haloperidoldekanoat, bromperidoldekanoat, bromperidol, moperon, trifluperidol, pipampreon, piritramid, fentanyl, benperidol, droperidol, benzitramid, benzetimid, domperidon, sufentanil, carfentanil, alfentanil, deksetimid, milenperon, difenoksin, fluspirilen, penfluridol, pimozid, lorcainid, loperamid, astemizol, ketanserin, levocabastin, cisaprid, altaserin, ritaserin, 3-[2-[4-fluorbenzoyl)1-piper idinyl]etyl]-2,7-dimetyl-4H-pyrido-[l,2-a]-pyrimidin-4-on-, 3-[2-[4-[bis(4-fluorfenyl)metylen]-1-piperidinyl]etyl]-2-metyl-4Epyrido[l,2-a]pyrimidin-4-on og 3-[2-[4-[[3-(2-furanylmetyl ) -3Himidaso [4 , 5-b] pyr idin-2-yl] amino] -1-piper-idinyl]etyl]-2-metyl-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-on.
Piperidinhaptener omfatter azaperon, fluanison, lidoflasin, fluanarisin, mianserin, oksatomid, mioflasin, clocinisin og cannarisin.
Eksempler på imidazolhaptener er metronidazol, ornidazol, ipronidazol, tinidazol, isoconazol, nimorazol, miconazol, burimamid, metiamid, metomidat, eniconazol eller imazalil, etomidat, econazol, clotrimazol, carnidazol, cimetidin, doconazol, sulcanazol, parconazol, orconazol, butoconazol, triadiminol, tioconazol, valconazol, fluotrimazol, keto-conazol, oksykonazol, lombazol, bifonazol, oksmetidin, fenticonazol, fluconazol, tubulazol og (Z )-l-[kloro-2-(2,4-diklorofenyl)etenyl]-lH-imidazol.
Triazolhaptender omfatter virazol, azaconazol, etaconazol, propiconazol, penconazol, itraconazol og terconazol.
Pyridazinhaptener omfatter for eksempel 3-kloro-6-[3,6-dihydro-4-(3metylfenyl)-l(2H)-pyridinyl]pyridazin, 3-metoksy-6-[4-(3-metylfenyl)-l-piperazinyl]pyridazin og forbindelsene ifølge EP Publ. 0 156 433.
1,2,4-triazindioner omfatter for eksempel 2-kloro-a-(4-klorofenyl )-4-(4,5-dihydro-3,5-diokso-l,2,4-triazin-2(3H)-yl) benzenacetonitril, 2 >6-dikloro-a-(4-klorofenyl )4-(4,5-dihydro-3 , 5-diokso-l ,2 ,4-triazin-2(3H)-yl )benzenacetonitril og forbindelsene ifølge EP Publ. 0 170 316.
Trialkylaminer er for eksempel diisopromin, prozapin.
2,3,5,6-tetrahydro-imidazo[2,1-b]tiazoler omfatter for eksempel tetramisol eller levamisol.
Amider omfatter for eksempel closeantel, ambucetamid, isopropamid, buzepid, metiodid, dekstromoramid.
Et hydratropinsyrehapten er for eksempel sufopren.
Formålet for bestemmelsene kan være flere. Ved visse anvendelser ville den fysikalske fremkaller ifølge oppfinnelsen benyttes kun som vitenskapelig verktøy i lys- og elektronmikroskopiske anvendelser for bedre å visualisere spesielle stoffer, for eksempel på histologiske snitt, kromatogrammer, elektroforetogrammer, blot og så videre. Det er funnet at den her beskrevne fysikalske fremkaller er spesielt brukbar for immunologisk detektering av antigener både i celle- og vevsnitt og i hele prøver (intakte celler). De oppnådde sensitiviteter er meget høye og de resulterende merkemønster er mere homogent enn med de kjente fysikalse fremkallere, spesielt når ultrasmå markører anvendes som for eksempel gullpartikler på 1 til 3 nm. Bortsett fra den vitenskapelige brukbarhet vil den fysikalske fremkaller ifølge oppfinnelsen finne anvendelse innen en vidt spektrum diagnostiske prøver som for eksempel de følgende: detektering og karakterisering av subpopulasjoner av T-lymfocytter; graviditesprøver basert på nærvær av visse hormoner (cori-oniske gonadotropin) i urinen, diagnostiske prøver på forskjeller infektsiøse sykdommer av sopp- eller bakteriell opprinnelse som gonoré og spesielt for sykdommer av viral opprinnelse som hepatitt B, rubella, poliomyelitt og lignende, autoimmunsykdommer som Lupus erytheamatosus og immundefektsykdommer som AIDS; diagnose på metabolske, endokrinologiske og forskjellige endogene sykdommer inkludert diagnose for detektering av kongenitale misfunksjoner av embryo basert på nærværet av spesifikke proteiner i amnion-fluidet.
Således kan oppfinnelsen finne anvendelse under så og si alle omstendigheter for hvilke immunologiske teknikker benyttes i dag. I tillegg kan den fysikalske fremkaller ifølge oppfinnelsen også benyttes ved bestemmelse og/eller detektering av akseptorstoffer som proteiner eller nukleinsyrer som direkte immobiliseres i eller på en fast bærer og bindes med en kolloid markør ved å følge prosedyrer som beskrevet i EP 0 165 633 samt "Analytical Biochemistry" 145, 315-321
(1985). Denne metode omfatter de efterfølgende trinn av kontakt mellom protein eller nukleinsyrebærer i et gitt tidsrom og med en tilstrekkelig konsentrasjon av kolloide markører suspendert i et medium, fortrinnsvis inneholdene en detergens som ikke innvirker på protein- eller nukleinsyre-bindingen, for eksempel 0,1 # av den ikke-ioniske detergens Tween 20, og egnet pE-justert, og å tilsette en fysikalsk fremkaller hvorved, under reaksjonen eller efter en tilstrekkelig reaksjonstid, de dannede metallpartikler kvantitativt og/eller kvalitativt bestemmes. Den fysikalske fremkaller ifølge oppfinnelsen forbedrer sensitiviteten for denne metode uten de mangler som forbindes med de tradisjo-nelle fremkallere. Fremgangsmåten som beskrevet tilbyr en prinsippramme som kan benyttes for et vidt spektrum rutine- og forsøksanvendelser. På grunn av deres art og lette gjennomføring kan fremgangsmåtene være anvendelig spesielt for enkle og hurtige kvalitative eller semikvantitative analyser. Disse kan være orienterte mot bruk av erfarne laboratorieteknikkere såvel som av ikke-teknisk trenet medisinsk personell eller legmenn. Fremgangsmåtene kan også lett automatiseres, noe som er en viktig faktor når store mengder identiske bestemmelser skal gjennomføres, for eksempel i blodbanker og spesialiserte kliniske laboratorier.
I et ytterligere trekk ved oppfinnelsen tilveiebringes det som nevnt innledningsvis produkter for å avsette sølv-partikler på en markør som katalyserer reduksjonen av sølvioner fra en fysikalsk fremkaller. Slike produkter omfatter noen av eller alle de bestanddeler som er nødvendige for å gjennomføre analysemetodene som beskrevet ovenfor. Produktene kan presenteres i kommersielt pakket form, for eksempel som en blanding eller et preparat når bestanddelene er forenelige, i en prøveinnretning, eller et prøvesett, det vil si en pakket kombinasjon av to eller flere beholdere som inneholder de nødvendige bestanddeler. I sin enkleste form består produktet av en fysikalsk fremkalleroppløsning som beskrevet ovenfor. Fortrinnsvis presenteres produktene som prøvesett eller kit omfattende en forbedreroppløsning og initiatoroppløsning som ved blanding av to like volumer av hver oppløsning gir en lysstabil fysikalsk fremkaller som beskrevet ovenfor. Prøvesettene kan videre omfatte bestanddeler egnet for spesifikke analysemetoder som spesifikke bindemidler merket med metallmarkører som katalyserer reduksjonen av sølvioner fra den fysikalske fremkaller, ikke-merkede bindemidler spesifikk for analytter sammen med merkede bindemidler spesifikke for de ikke-merkede bindings-midler. Selvfølgelig kan de herværende produkter også omfatte andre brukbare reagenser som buffere, fortynningsmidler, standarder og lignende.
EKSEMPLER
EKSEMPEL 1
Materialer og metoder
1.1. Fremstilling av en beskyttet fysikalsk fremkaller I
To flytende komponenter av denne fremkaller ble fremstilt separat. Oppløsning A ble fremstilt ved å oppløse 17,85 g sitronsyre, 7,05 g natriumsitrat, 40 g imidazol og 1,86 g sølvnitrat i 500 ml vann. Oppløsning B består av 32,9 g natriumsitrat, 10 g natriumsulfitt, 0,6 g N-(p-hydroksy-fenyl)glysin og 15,32 g sitronsyre i 1000 ml vann.
1.2. Fremstilling av en beskyttet fysikalsk fremkaller II
To flytende komponenter av denne fremkaller ble fremstilt separat. Oppløsning A ble fremstilt ved å oppløse 17,85 g sitronsyre, 7,05 g natriumsitrat, 40 g imidazol, 1,86 g sølvnitrat og 0,25 g Pinakryptol Yellow®, oppløst i ca 5 ml N,N-dimetylformamid. Oppløsningen ble fortynnet med vann til 500 ml. Oppløsning B besto av 32,9 g natriumsitrat, 10 g natriumsulfitt, 0,6 g N-(p-hydroksyfenyl)glysin og 15,32 g sitronsyre i 1000 ml vann.
1.3. Fremgangsmåte for måling av autonukleeringen
Reagensene ble bragt til 20 "C ved å anbringe dem i et termostatert vannbad som hold 20°C. 1 ml av oppløsning A og 1 ml av oppløsning B blandes i en plastkuvette og bringes i et spektrofotometer som er termostatert til 20°C. Økningen i den optiske densitet ved 500 nm overvåkes og registeres kontinuerlig.
1.4. Visuell undersøkelse av autonukleeringen
En visuell kontrollprøve for sølvnukleering gjennomføres ved å blande 1 ml oppløsning A og 1 ml oppløsning B i et transparent polystyrentestrør. Tiden registreres når den første turbiditet observeres. Denne prøve kan skje under mørke og lyse betingelser.
Resultater
1. Måling av autonukleeringen
Prøven for måling av autonukleering ble gjennomført ved bruk av prøven som beskrevet under 1.3. ved bruk av de beskyttede fysikalske fremkallere I og II som beskrevet under 1.1. og 1.2. Denne prøve viser autonukleeringstiden i fravær av lys. Resultatene er vist i tabell 1 og 2. Som vist er det ingen differanse når det gjelder autonukleeringen i mørket, ved bruk av de beskyttede fyskikalske fremkallere I og II.
2. Visuell undersøkelse av autonukleering
Prøven på visuell kontroll av autonukleeringen ble gjennom-ført ved bruk av prøven som beskrevet under 1.4. ved bruk av de beskyttede fysikalske fremkallere I og II beskrevet under 1.1. og 1.2. Resultatene av prøven er oppsummert i tabell 3.
Claims (7)
1.
Fysikalsk fremkaller,karakterisert vedat den omfatter en vandig oppløsning av sølvioner, 6-etoksy-l-metyl-2-(3-nitrostyril )quinolinium-metylsulfonat som desensetiseringsmiddel, et molart overskudd av et kompleksdannede middel med henblikk på sølvionene, et reduksjonsmiddel og eventuelt et buffersystem og et eller flere tilsetningsstoffer.
2.
Fremkaller ifølge krav 1,karakterisertved at det kompleksdannende middel er histidin, imidazol, benzimidazol, pyrazol, pyridin, aminopyridin, nikotinamid, quinolin eller purin.
3.
Fysikalsk fremkaller ifølge krav 1,karakterisert vedat reduksjonsmiddelet er 1,2-dihydroksybenzen, 1,4-dihydroksybenzen, 4-metylaminofenolsulfat, 4-aminofenol, 1,4-diaminobenzen, 1,2-diaminobenzen, N-(4-hydroksyfenyl)glycin, 2,4-diaminofenol, 1-fenyl-3-hydroksy-pyrazol eller en blanding derav.
4.
Todelt kit for fremstilling av en fysikalsk fremkaller ifølge krav 1,karakterisert vedat den er oppnådd ved blanding av: a) en vandig oppløsning omfattende et reduksjonsmiddel og eventuelt et buffersystem og et eller flere tilsetningsstoffer; og b) en vandig oppløsning omfattende sølvioner, desensitiseringsmidlet, et molart overskudd av et kompleksdannende middel med henblikk på sølvioner og eventuelt et buffersystem og et eller flere tilsetningsstoffer.
5.
Anvendelse av en fysikalsk fremkaller omfattende en vandig oppløsning av sølvioner, 6-etoksy-l-metyl-2-(3-nitrostyril)-quinolinium-metylsulfonat som desensetiseringsmiddel, et molart overskudd av et kompleksdannede middel med henblikk på sølvionene, et reduksjonsmiddel og eventuelt et buffersystem og et eller flere tilsetningsstoffer for kvalitativ og/eller bestemmelse av en eller flere komponenter i et aggregat dannet mellom minst et spesifikt bindingsmiddel og dettes tilsvarende bindbare stoff, omfattende merking av minst en komponent av aggregatet med en markør og å bringe aggregatet i kontakt med en fysikalsk fremkaller hvorved det under innflytelse av markøren dannes en metallpartikkel som kvalitativt eller kvantitativt kan bestemmes.
6.
Anvendelse ifølge krav 5 av et metall, en metallforbindelse eller en polymer, belagt eller impregnert med metaller eller metallforbindeler, som markør.
7.
Anvendelse ifølge krav 6 av markører i form av enten kolloide gull-, sølv-, tallium-, platina- eller palladiumpartikler; chelaterte gull-, sølv-, tallium-, platina- eller palladium-ioner eller polymeriseringsprodukter av benzidin-derivater, impregnert med metaller eller metallforbindelser.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB909005753A GB9005753D0 (en) | 1990-03-14 | 1990-03-14 | Light stable physical developer |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NO911001D0 NO911001D0 (no) | 1991-03-13 |
NO911001L NO911001L (no) | 1991-09-16 |
NO303155B1 true NO303155B1 (no) | 1998-06-02 |
Family
ID=10672621
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO911001A NO303155B1 (no) | 1990-03-14 | 1991-03-13 | Lysstabile, fysikalske fremkallere, kit for fremstilling derav samt anvendelse av fremkallerne |
Country Status (15)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5206122A (no) |
EP (1) | EP0446993B1 (no) |
JP (1) | JP2848542B2 (no) |
AT (1) | ATE154143T1 (no) |
AU (1) | AU643979B2 (no) |
CA (1) | CA2037845C (no) |
DE (1) | DE69126352T2 (no) |
FI (1) | FI101830B (no) |
GB (1) | GB9005753D0 (no) |
IE (1) | IE910845A1 (no) |
IL (1) | IL97516A (no) |
NO (1) | NO303155B1 (no) |
NZ (1) | NZ237282A (no) |
PT (1) | PT97031B (no) |
ZA (1) | ZA911853B (no) |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE19517789C2 (de) * | 1995-05-15 | 1997-07-10 | Inst Chemo Biosensorik | Verfahren zum Nachweis von Antigenen mit einem Affinitätssensor |
US5595878A (en) * | 1995-06-02 | 1997-01-21 | Boron Biologicals, Inc. | Detection of biopolymers and biooligomers with boron hydride labels |
WO2002078906A2 (en) * | 2001-03-29 | 2002-10-10 | Cellect Technologies Corp. | Methods devices and systems for sorting and separating particles |
US7783336B2 (en) * | 2003-06-06 | 2010-08-24 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Subcutaneous biopsy cavity marker device |
JP2008139297A (ja) * | 2006-11-08 | 2008-06-19 | Fujifilm Corp | イムノクロマトグラフキット |
JP4920553B2 (ja) * | 2006-11-08 | 2012-04-18 | 富士フイルム株式会社 | イムノクロマトグラフキット |
EP1927694A1 (de) * | 2006-11-27 | 2008-06-04 | Sanitized AG | Verfahren zur Ausrüstung von Textilien mit desensibilisierten Silberkomponenten |
US8043866B2 (en) * | 2007-09-28 | 2011-10-25 | Fujifilm Corporation | Immunochromatography method |
Family Cites Families (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2131742A (en) * | 1935-10-11 | 1938-10-04 | Agfa Ansco Corp | Photographic desensitizing |
US2132169A (en) * | 1935-10-11 | 1938-10-04 | Agfa Ansco Corp | Photographic desensitizing |
BE428551A (no) * | 1937-06-12 | |||
US3157502A (en) * | 1958-10-11 | 1964-11-17 | Philips Corp | Stabilized physical developers containing ionogenic surfactants |
US3320064A (en) * | 1963-03-19 | 1967-05-16 | Eastman Kodak Co | Non-silver halide light sensitive materials |
US3390998A (en) * | 1965-10-04 | 1968-07-02 | Eastman Kodak Co | Stabilized physical developers |
US3647439A (en) * | 1968-10-01 | 1972-03-07 | Eastman Kodak Co | Photographic element, composition and process |
US3860501A (en) * | 1973-05-30 | 1975-01-14 | Eastman Kodak Co | Photosensitive copper (i) complexes and the use thereof in photographic development |
US3860500A (en) * | 1973-05-30 | 1975-01-14 | Eastman Kodak Co | Photosensitive copper (i) complexes and the use thereof in photographic development |
US3859092A (en) * | 1973-05-30 | 1975-01-07 | Eastman Kodak Co | Photographic systems based on photosensitive copper (i) complexes |
US4095981A (en) * | 1976-05-24 | 1978-06-20 | Eastman Kodak Company | Photographic material containing an energy-sensitive organic o-nitroarylidene dye and physical development process of forming an image with said material |
GB8527687D0 (en) * | 1985-11-09 | 1985-12-11 | Wales University Of College Of | Silver intensification of diaminobenzidine |
CA1340803C (en) * | 1987-03-09 | 1999-10-26 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Method for depositing metal particles on a marker |
EP0298158B1 (en) * | 1987-07-06 | 1991-09-25 | Agfa-Gevaert N.V. | Silver complex diffusion transfer processing |
-
1990
- 1990-03-14 GB GB909005753A patent/GB9005753D0/en active Pending
-
1991
- 1991-02-28 US US07/662,586 patent/US5206122A/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-03-01 NZ NZ237282A patent/NZ237282A/en unknown
- 1991-03-07 DE DE69126352T patent/DE69126352T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1991-03-07 EP EP91200492A patent/EP0446993B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-03-07 AT AT91200492T patent/ATE154143T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-03-08 CA CA002037845A patent/CA2037845C/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-03-12 IL IL9751691A patent/IL97516A/en not_active IP Right Cessation
- 1991-03-12 JP JP3070390A patent/JP2848542B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1991-03-13 IE IE084591A patent/IE910845A1/en not_active IP Right Cessation
- 1991-03-13 ZA ZA911853A patent/ZA911853B/xx unknown
- 1991-03-13 FI FI911250A patent/FI101830B/fi active
- 1991-03-13 PT PT97031A patent/PT97031B/pt not_active IP Right Cessation
- 1991-03-13 NO NO911001A patent/NO303155B1/no not_active IP Right Cessation
- 1991-03-14 AU AU72902/91A patent/AU643979B2/en not_active Expired
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AU7290291A (en) | 1991-09-19 |
AU643979B2 (en) | 1993-12-02 |
IL97516A0 (en) | 1992-06-21 |
ATE154143T1 (de) | 1997-06-15 |
NO911001D0 (no) | 1991-03-13 |
US5206122A (en) | 1993-04-27 |
FI101830B1 (fi) | 1998-08-31 |
EP0446993A1 (en) | 1991-09-18 |
FI101830B (fi) | 1998-08-31 |
JPH04220642A (ja) | 1992-08-11 |
EP0446993B1 (en) | 1997-06-04 |
NO911001L (no) | 1991-09-16 |
FI911250A (fi) | 1991-09-15 |
PT97031A (pt) | 1991-12-31 |
ZA911853B (en) | 1992-11-25 |
CA2037845A1 (en) | 1991-09-15 |
JP2848542B2 (ja) | 1999-01-20 |
NZ237282A (en) | 1992-07-28 |
PT97031B (pt) | 1998-07-31 |
CA2037845C (en) | 2002-12-10 |
DE69126352D1 (de) | 1997-07-10 |
IE910845A1 (en) | 1991-09-25 |
FI911250A0 (fi) | 1991-03-13 |
DE69126352T2 (de) | 1997-09-25 |
IL97516A (en) | 1995-01-24 |
GB9005753D0 (en) | 1990-05-09 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP0227173B1 (en) | New method for the detection of specific binding agents and their corresponding bindable substances | |
EP0317001B1 (en) | A new universally applicable detection system based 0n ultra small colloidal metal particles | |
AU614109B2 (en) | Test method and reagent kit therefor | |
JPS6250663A (ja) | 検知可能な信号が集中する区域を有する多区域分析試験具 | |
EP0297292A2 (en) | Method and test device for separating labeled reagent in an immunometric binding assay | |
EP0089806B1 (en) | Assay for the free portion of substances in biological fluids | |
JP2657966B2 (ja) | マーカー上に金属粒子を析出させるための改良方法 | |
US5681755A (en) | Method for depositing metal particles on a marker | |
NO303155B1 (no) | Lysstabile, fysikalske fremkallere, kit for fremstilling derav samt anvendelse av fremkallerne | |
JP5091075B2 (ja) | イムノクロマトグラフ方法 | |
JPS63210664A (ja) | 酸素要求検出系を用いる装置のための乾燥試験片及び被検流体中の分析成分の検出方法 | |
JP2807831B2 (ja) | 免疫学的測定法 | |
US4268494A (en) | Automated direct serum radioassay | |
JPH04203967A (ja) | 微量成分の迅速測定方法 | |
JP3166764B2 (ja) | 微量成分の迅速測定方法 | |
FR2786273A1 (fr) | Procede d'immuno-analyse qualitative et/ou quantitative par immunoblot, necessaire et dispositif pour la mise en oeuvre de ce procede | |
JPS62247257A (ja) | 分析素子 | |
JPS5858467A (ja) | 免疫学的測定法 | |
JP2000329768A (ja) | 免疫測定試薬及び免疫測定試薬の製造方法 | |
JPH0315760A (ja) | 免疫学的測定法 | |
JPH11512282A (ja) | シグナル発生酵素としてバナジウムブロモペルオキシダーゼを使った特異的結合リガンドの測定用の分析要素および方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MK1K | Patent expired |