NO171164B - Fremgangsmaate for fremstilling av visse magnesiumhalogenidkomplekser av alfa-brompropionsyre - Google Patents
Fremgangsmaate for fremstilling av visse magnesiumhalogenidkomplekser av alfa-brompropionsyre Download PDFInfo
- Publication number
- NO171164B NO171164B NO884678A NO884678A NO171164B NO 171164 B NO171164 B NO 171164B NO 884678 A NO884678 A NO 884678A NO 884678 A NO884678 A NO 884678A NO 171164 B NO171164 B NO 171164B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- bromopropionic acid
- preparation
- alfa
- procedure
- complexes
- Prior art date
Links
- MONMFXREYOKQTI-UHFFFAOYSA-N 2-bromopropanoic acid Chemical compound CC(Br)C(O)=O MONMFXREYOKQTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 19
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 title claims description 14
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 title claims description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 4
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- -1 magnesium halide Chemical class 0.000 claims description 19
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000007818 Grignard reagent Substances 0.000 claims description 7
- 229910052801 chlorine Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000000460 chlorine Chemical group 0.000 claims description 4
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical group [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 claims description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 150000004795 grignard reagents Chemical class 0.000 description 10
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 7
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- CCERQOYLJJULMD-UHFFFAOYSA-M magnesium;carbanide;chloride Chemical compound [CH3-].[Mg+2].[Cl-] CCERQOYLJJULMD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 description 3
- NXPHGHWWQRMDIA-UHFFFAOYSA-M magnesium;carbanide;bromide Chemical compound [CH3-].[Mg+2].[Br-] NXPHGHWWQRMDIA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000009918 complex formation Effects 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 125000003983 fluorenyl group Chemical group C1(=CC=CC=2C3=CC=CC=C3CC12)* 0.000 description 2
- 150000002681 magnesium compounds Chemical class 0.000 description 2
- IUYHWZFSGMZEOG-UHFFFAOYSA-M magnesium;propane;chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].C[CH-]C IUYHWZFSGMZEOG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical compound C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 1-butoxybutane Chemical compound CCCCOCCCC DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UUFQTNFCRMXOAE-UHFFFAOYSA-N 1-methylmethylene Chemical compound C[CH] UUFQTNFCRMXOAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 2-(6-methoxy-2-naphthalenyl)propanoic acid Chemical compound C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 1
- 150000003978 alpha-halocarboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- OTCKOJUMXQWKQG-UHFFFAOYSA-L magnesium bromide Chemical compound [Mg+2].[Br-].[Br-] OTCKOJUMXQWKQG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910001623 magnesium bromide Inorganic materials 0.000 description 1
- FRIJBUGBVQZNTB-UHFFFAOYSA-M magnesium;ethane;bromide Chemical compound [Mg+2].[Br-].[CH2-]C FRIJBUGBVQZNTB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- YCCXQARVHOPWFJ-UHFFFAOYSA-M magnesium;ethane;chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[CH2-]C YCCXQARVHOPWFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 125000002734 organomagnesium group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Denne oppfinnelse angår en fremgangsmåte for fremstilling av magnesiumhalogenidkomplekser av a-brompropionsyre med den generelle formel:
hvor X er brom eller klor, og eterater av disse forbindelser.
Magnesiumhalogenidkompleksene som fås ved fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen, er anvendelige som utgangs-materialer for fremstilling av visse kjente, terapeutisk aktive 2-aryl-propionsyrer, hvor arylgruppen er 6-metoksy-2-naftyl, 4-alkylfenyl eller 4'-fluor-4-bifenyl, etter en fremgangsmåte som er gjenstand for norsk patent nr. 145.435. Magnesiumhalogenidkompleksene med formel (II) og deres eterater er selv gjenstand for norsk patentsøknad nr. 810832.
Ved fremgangsmåten ifølge norsk patentskrift nr. 145.435 fremstilles de nevnte 2-aryl-propionsyrer ved omsetning av en oppløsning av et arylmagnesiumbromid hvor arylgruppen har den ovenfor angitte betydning, med en oppløsning av en magnesiumforbindelse av a-brompropionsyre i et aprotisk organisk oppløsningsmiddelmedium omfattende en eter og surgjø-ring av det resulterende produkt. Som magnesiumforbindelse av a-brompropionsyre anvendes et kompleks med formelen:
hvor X er klor eller brom, dvs. et magnesiumhalogenidkompleks som fremstilt ved fremgangsmåten ifølge foreliggende oppfinnelse.
De ifølge patentskrift nr. 145.435 fremstilte 2-aryl-propionsyrer, som f.eks. 2-(6-metoksy-2-naftyl)-propionsyre er kjente, verdifulle antiinflammatoriske midler og er beskrevet bl.a. i US patentskrift nr. 3.904.682.
I britisk patentskrift nr. 820083 beskrives en fremgangsmåte for fremstilling av substituerte karboksylsyrer og salter og estere derav ved omsetning av et organomagnesium-kloridkompleks med en a-halogenkarboksylsyre eller et derivat derav. I henhold til det britiske patentskrift vil imidlertid en a-halogenkarboksylsyreforbindelse vanligvis være et uønsket utgangsmateriale på grunn av dannelse av uønskede biprodukter. I patentskriftet foreslås det at syren først overføres til en ester eller et salt, før det foretas omsetning med en Grignard-reagens.
I DE off.skrift nr. 2.145.650 beskrives en fremgangsmåte for fremstilling av fluorenylderivater. I off.skrif-tet nevnes blant mulige reaktanter alkyl-Grignard-reagenser (IVd) og a-brompropionsyre (IVa). Selv om disse to formler dekker utgangsmaterrålene som anvendes ved den foreliggende fremgangsmåte for fremstilling av magnesiumhalogenidkomplekser, er det imidlertid i virkeligheten ikke beskrevet noen reaksjon mellom slike Grignard-reagenser (IVd) og alfa-brompropionsyre (IVa) i off.skriftet, da en slik reaksjon ikke vil kunne gi noen fluorenylforbindelse med formel I, som ønskes i henhold til off.skriftet. I off.skriftet omtales heller ingen dannelse av noe kompleks med formelen CH3CH(Br )-C00MgX, og det finnes ingen antydning i off.skriftet om at et slikt kompleks vil være anvendelig som et mellomprodukt for fremstilling av 2-arylpropionsyrer. På side 22 i off.skriftet omtales riktig-nok omsetning av en forbindelse med formel IVd med en forbindelse med formel IVa, hvorunder det dannes en forbindelse et fluorenyl-derivat med formel I. Imidlertid refererer formel IVd seg i dette tilfelle til en forbindelse hvor M er en bor-organisk rest, spesielt en 9-bora-bicyclo-(3,3,1)-nonyl-9-rest. Den refererer seg ikke til noe Grignard-reagens.
Det har nu vist seg at visse magnesiumhalogenidkomplekser av a-brompropionsyre lar seg fremstille på en meget fordelaktig måte ved bruk av a-brompropionsyre som ett av ut-gangsmaterialene.
Med oppfinnelsen tilveiebringes det således en fremgangsmåten for fremstilling av de innledningsvis angitte magnesiumhalogenidkomplekser, hvilken fremgangsmåte er karak-teristisk ved at a-brompropionsyre omsettes med et alkyl-Grignard-reagens med formelen alkyl-MgX, hvor X er som ovenfor angitt, i et aprotisk organisk oppløsningsmiddel omfattende en eter, ved en temperatur mellom -20°C og +30°C.
Det foretrekkes å benytte Grignard-reagenser som er avledet av alkaner som er gassformige eller flytende ved reak-sjonstemperaturene, og spesielt godt egnede er alkylmagnesium-Grignard-reagenser med 1-12 karbonatomer. Spesifikke Grignard-reagenser som kan brukes for dette formål er metylmagnesiumklorid, metylmagnesiumbromid, etylmagnesiumklorid, etylmagne-siumbromid og isopropylmagnesiumklorid. Metylmagnesiumklorid og metylmagnesiumbromid er spesielt foretrukne, da begge stof-fer er lett kommersielt tilgjengelige og er billige, fører til dannelse av metangass som unnviker fra reaksjonsblandingen og ikke påvirker ytterligere omsetning og bearbeiding av reaksjonsblandingen. Man har overraskende funnet at tilsetningen av en av de forannevnte Grignard-reagenser til a-brompropionsyre resulterer primært i dannelse av det forannevnte kompleks med formel (II). En addisjon av Grignard-reagenser over kar-bonylgruppen i karboksylsyren, en reaksjon som man normalt kunne forvente ville skje i relativt høy grad, synes å være minimal, selv når man bruker et molart overskudd av Grignard-reagenset.
Fremstillingen av magnesiumhalogenidkomplekset med formel (II) utføres som nevnt i et aprotisk oppløsningsmiddel omfattende en eter, som f.eks. kan være dietyleter, tetrahydrofuran, 1,2-dimetoksyetan eller di-(n-butyl)-eter. Anvendelige aprotiske oppløsningsmidler er f.eks. aromatiske hyd-rokarboner, f.eks. benzen eller toluen. Et foretrukket oppløs-ningsmiddel for kompleksdannelsen er tetrahydrofuran. Skjønt rekkefølgen av tilsetning av reagensene ikke er kritisk, er det normalt foretrukket å tilsette Grignard-reagenset til a-brompropionsyren. Oppløsningen av Grignard-reagenset er fortrinnsvis fra 1 til 4 molar, fortrinnsvis 2-3 molar. Temperaturen ved kompleksdannelsen holdes som nevnt mellom -20 og +30°C, fortrinnsvis mellom -10 og +20°C.
De følgende eksempler illustrerer fremstillingen av de nye magnesiumhalogenidkomplekser.
Eksempel 1 Magnesiumbromidkompleks av a- brompropionsyre.
15,3 g (0,1 mol) a-brompropionsyre og 40 ml toluen ble avkjølt til 10°C, hvoretter man langsomt tilsatte en opp-løsning av 50 ml 2-molart metylmagnesiumbromid i tetrahydrofuran/toluen (1:1), mens man holdt temperaturen på 10 til 20°C
under tilsetningen, noe som tok fra 15 til 20 min. Blandingen ble så omrørt i ytterligere 20 min., hvorved det ble oppnådd en 1,1 M oppløsning av komplekset.
Eksempel 2 Magnesiumkloridkompleks av a- brompropionsyre.
Et magnesiumkloridkompleks av a-brompropionsyre (fremstilt som beskrevet ovenfor ved å bruke 3 M CH3MgCl i tetrahydrofuran) ble isolert i krystallinsk form som sitt tet-rahydrofuranmonoeterat etter avdestillering av tetrahydrofuran fra en tetrahydrofuranoppløsning, og produktet ble analysert: Smeltepunkt 147-155°C, IR (KBr) 1625, 1450, 1420, 1372, 1291, 1200, 1070, 1030, 988 og 890 cm<1>, nmr (D20) 6 1,8 (multiplett, 7) 3,7 (multiplett, 4) og 4,35 ppm (kvartett, 3=7). Elementær-analyse, beregnet for C7H12BrClMg03: Mg, 8,57%, Cl, 12,49%. Funnet: Mg 8,63%, Kl 12,97%.
Eksempel 3 Magnesiumkloridkompleks av a- brompropionsyre.
3,8 g a-brompropionsyre (0,025 mol) ble oppløst i 8 ml tetrahydrofuran, og oppløsningen ble avkjølt til -10°C. Denne oppløsning ble tilsatt 8 ml 3 M metylmagnesiumklorid i tetrahydrofuran i løpet av 15 minutter, mens temperaturen ble holdt i området fra -10 til 0°C. Dette ga en 1,1 M oppløsning av komplekset, som ble oppbevart ved 0°C eller lavere inntil den ble brukt.
Claims (1)
- Fremgangsmåte for fremstilling av magnesiumhalogenidkomplekser av a-brompropionsyre, med den generelle formel:hvor X er brom eller klor, og eterater av disse komplekser,karakterisert ved at a-brompropionsyre omsettes med et alkyl-Grignard-reagens med formelen alkyl-MgX, hvor X er som ovenfor angitt, i et aprotisk organisk oppløs-ningsmiddel omfattende en eter, ved en temperatur mellom -20°C og +30°C.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NO884678A NO171164C (no) | 1977-02-16 | 1988-10-20 | Fremgangsmaate for fremstilling av visse magnesiumhalogenidkomplekser av alfa-brompropionsyre |
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US76907077A | 1977-02-16 | 1977-02-16 | |
| US05/863,290 US4144397A (en) | 1977-02-16 | 1977-12-19 | Preparation of 2-aryl-propionic acids by direct coupling utilizing a mixed magnesium halide complex |
| NO780524A NO145435C (no) | 1977-02-16 | 1978-02-15 | Fremgangsmaate for fremstilling av 2-aryl-propionsyrer ved direkte kobling under anvendelse av et blandet magnesiumhalogenidkompleks |
| NO884678A NO171164C (no) | 1977-02-16 | 1988-10-20 | Fremgangsmaate for fremstilling av visse magnesiumhalogenidkomplekser av alfa-brompropionsyre |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO884678L NO884678L (no) | 1978-08-17 |
| NO884678D0 NO884678D0 (no) | 1988-10-20 |
| NO171164B true NO171164B (no) | 1992-10-26 |
| NO171164C NO171164C (no) | 1993-02-03 |
Family
ID=27484047
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO884678A NO171164C (no) | 1977-02-16 | 1988-10-20 | Fremgangsmaate for fremstilling av visse magnesiumhalogenidkomplekser av alfa-brompropionsyre |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| NO (1) | NO171164C (no) |
-
1988
- 1988-10-20 NO NO884678A patent/NO171164C/no unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO884678D0 (no) | 1988-10-20 |
| NO171164C (no) | 1993-02-03 |
| NO884678L (no) | 1978-08-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4144397A (en) | Preparation of 2-aryl-propionic acids by direct coupling utilizing a mixed magnesium halide complex | |
| JPS6213345B2 (no) | ||
| US2490714A (en) | Preparation of diazoacetic esters | |
| EP0002989B1 (en) | Process for preparation of organic acid halide | |
| NO171164B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av visse magnesiumhalogenidkomplekser av alfa-brompropionsyre | |
| US3833652A (en) | Preparation of tetrachloroterephthaloyl chloride from chlorination of terephthaloyl chloride or terephthalic acid in a solution of chlorosulfonic acid | |
| NO171110B (no) | Magnesiumhalogenidkomplekser av alfa-brompropionsyre for anvendelse som mellomprodukter ved fremstilling av 2-arylpropionsyrer hvor arylgruppen er 6-metoksy-2-naftyl, 4-alkylfenyl eller 4'-fluor-4-bifenyl | |
| SU524520A3 (ru) | Способ получени 2-фенилэтиленфосфоновой кислоты | |
| JP3945610B2 (ja) | フマル酸モノエステル類及びそのアルカリ金属塩類の製造方法 | |
| KR840001042B1 (ko) | 알파-브로모프로피온산의 신규혼합 마그네슘 할라이드 착화합물의 제조방법 | |
| US4965361A (en) | Preparation of 4-substituted aryl olefins | |
| US3308132A (en) | 6, 8-dithiooctanoyl amides and intermediates | |
| US4172845A (en) | Production of [2-(halogenoformyl)-vinyl]-organyl phosphinic acid halides | |
| SU963462A3 (ru) | Способ получени 2-арилпропионовой кислоты | |
| FI82442B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 2-arylpropionsyra- magnesiumhalogenidkomplex och dess anvaendning vid framstaellning av 2-arylpropionsyra. | |
| JPS5828874B2 (ja) | ２，２′−ビス（４−置換フエノ−ル）スルフイドの製造法 | |
| SU1109407A1 (ru) | Способ получени триметилтетратиофосфата | |
| SU466242A1 (ru) | Способ получени эфиров дитиолфосфорных кислот | |
| JPS5888361A (ja) | ３−アミノ−１，４−ビス（アルコキシカルボニル）マレイミド類およびその製法 | |
| KR900001081B1 (ko) | 4-아실-5-피라졸릴 4-톨루엔 술포네이트 유도체의 제법 | |
| JPH0759557B2 (ja) | １，３−ジアルキルピラゾール−４−アルデヒド誘導体の製造方法 | |
| JP2003113128A (ja) | イノラートアニオンの新規合成法 | |
| JP2003081900A (ja) | オキシスチレン誘導体の蒸留方法 | |
| JPH05140121A (ja) | １，２，３−トリアゾールの製法 | |
| JPH11171839A (ja) | １，４−ジヒドロキシ−２−ナフトエ酸アリールエステル類の製造方法 |