KR840001042B1 - 알파-브로모프로피온산의 신규혼합 마그네슘 할라이드 착화합물의 제조방법 - Google Patents
알파-브로모프로피온산의 신규혼합 마그네슘 할라이드 착화합물의 제조방법 Download PDFInfo
- Publication number
- KR840001042B1 KR840001042B1 KR7904393A KR790004393A KR840001042B1 KR 840001042 B1 KR840001042 B1 KR 840001042B1 KR 7904393 A KR7904393 A KR 7904393A KR 790004393 A KR790004393 A KR 790004393A KR 840001042 B1 KR840001042 B1 KR 840001042B1
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- alpha
- magnesium
- grignard reagent
- tetrahydrofuran
- propionic acid
- Prior art date
Links
- MONMFXREYOKQTI-UHFFFAOYSA-N 2-bromopropanoic acid Chemical compound CC(Br)C(O)=O MONMFXREYOKQTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 12
- 150000004795 grignard reagents Chemical class 0.000 title claims description 12
- 239000007818 Grignard reagent Substances 0.000 title claims description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 1
- CCERQOYLJJULMD-UHFFFAOYSA-M magnesium;carbanide;chloride Chemical compound [CH3-].[Mg+2].[Cl-] CCERQOYLJJULMD-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract description 8
- NXPHGHWWQRMDIA-UHFFFAOYSA-M magnesium;carbanide;bromide Chemical compound [CH3-].[Mg+2].[Br-] NXPHGHWWQRMDIA-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract description 6
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 abstract description 3
- 125000000040 m-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 abstract description 2
- IWCVDCOJSPWGRW-UHFFFAOYSA-M magnesium;benzene;chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].C1=CC=[C-]C=C1 IWCVDCOJSPWGRW-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract description 2
- FRIJBUGBVQZNTB-UHFFFAOYSA-M magnesium;ethane;bromide Chemical compound [Mg+2].[Br-].[CH2-]C FRIJBUGBVQZNTB-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract description 2
- YCCXQARVHOPWFJ-UHFFFAOYSA-M magnesium;ethane;chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[CH2-]C YCCXQARVHOPWFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract description 2
- UUFQTNFCRMXOAE-UHFFFAOYSA-N 1-methylmethylene Chemical compound C[CH] UUFQTNFCRMXOAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- PSXLCTPHDAEPLK-UHFFFAOYSA-N CC(C)[Mg] Chemical compound CC(C)[Mg] PSXLCTPHDAEPLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- KEVHHBOZLFCIKW-UHFFFAOYSA-N CC1=CC=C([Mg])C=C1 Chemical compound CC1=CC=C([Mg])C=C1 KEVHHBOZLFCIKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 abstract 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 abstract 1
- 125000003261 o-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 abstract 1
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 35
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 11
- -1 magnesium halide Chemical class 0.000 description 11
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 4
- IUYHWZFSGMZEOG-UHFFFAOYSA-M magnesium;propane;chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].C[CH-]C IUYHWZFSGMZEOG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 3
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 3
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 2
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical compound C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 1-butoxybutane Chemical compound CCCCOCCCC DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MONMFXREYOKQTI-UHFFFAOYSA-M 2-bromopropanoate Chemical compound CC(Br)C([O-])=O MONMFXREYOKQTI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N Propionic acid Substances CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YBPFQOFSPMWGKA-UHFFFAOYSA-M [Cl-].CC1=CC=C([Mg+])C=C1 Chemical compound [Cl-].CC1=CC=C([Mg+])C=C1 YBPFQOFSPMWGKA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- SLTMCUDXCNDSCJ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene;magnesium Chemical compound [Mg].ClC1=CC=CC=C1 SLTMCUDXCNDSCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- OTCKOJUMXQWKQG-UHFFFAOYSA-L magnesium bromide Chemical class [Mg+2].[Br-].[Br-] OTCKOJUMXQWKQG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F3/00—Compounds containing elements of Groups 2 or 12 of the Periodic Table
- C07F3/02—Magnesium compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
내용없음.
Description
본 발명은 2-(6-메토옥시-2-나프틸)-프로피온산등의 2-아릴-프로피온산류와 같이 공지된 항염제의 신규 중간물질 제조방법에 관한 것이다.
특별히 본 발명은 알파-브로모프로피온산의 신규 혼합마그네늄 할라이드 착화합물을 제공하는 것이다.
아릴 그리나드 시약을 알파-브로모프로피온산의 Na,Li,Ca1/2 및 Mg1/2염과 직접 커플링하여 아릴알카노일산을 제조하는 이전방법을 미합중국 특허 제3,959,364호에 기재되어 잇다.
신규의 커플링 반응은 상기 언급한 염류대신, 알파-브로모프로피온산의 혼합 마그네슘 할라이드 복합체를 사용하여 X가 클로로 혹은 브로모인 구조식 CH3CH(Br)COOMgx의 물질을 생성한다.는 사실이 밝혀졌다. 실제로, 알파-브로모프로피온산의 마그네슘 염(미합중국 특허 제3,959,364호에 설명된 두가지 방법으로 제조) 및 본장의 신규 복합체를 비교할 경우, 생성된 최종 생성물의 수율량이 크게 달라지는 것으로 나타났으며(약 2배), 미합중국 특허 제3,959,364호의 커플링 방법으로 제조한 물질의 수율량은 2-브로모프로피온산염의 제조방법에 따라 어느정도 좌우되는 반면, 본 커플링 방법으로 제조한 물질의 수율량은 혼합 마그네슘 할라이드 복합체의 제조방법에 따라 영향을 받지 않는 유리한점을 갖고 있다(참조, 미합중국 특허 제3,959,364호 컬럼 3, 라인 10 및 11).
알파-브로코프로피온산의 혼합 마그네슘 할라이드 복합체는 유리산을 적절한 그리나드 시약으로 처리하여 제조한 다. 그리나드시약의 탄화수소부분의 성질은 별호 중요하지 않으며, 알파-브로모프로피온산 및 그리나드시약의 반응으로 생성된 유리 탄화수소물은 커플링 혹은 반응단계를 방해하지 않는다. 따라서 반응온도에서 기체 혹은 액체상태인 탄화수소물에서 유도한 그리나드 시약은 1-12개의 탄소원자로 된 알킬 마그네슘 그리나드시약, 혹은 6-9개의 탄소원자로 된 아릴 마그네슘 그리나드시약으로 특히 적당하다.
상기 용도로 사용될 수 있는 특징 그리나드 시약으로는 메틸 염화 마그네슘, 메틸 마그네슘 브로마이드, 에틸 염화 마그네슘, 에틸 마그네슘 브로마이드, 이소프로필 염화 마그네슘, 페닐염화마그네슘 및 0-,m-혹은 p-톨릴 염화 마그네슘 등이 있다.
메틸 염화 마그네슘 및 메틸 마그네슘 브로마이드는 상업적으로 이용할 수 있고, 비용이 적게들며, 반응혼합물에서 나오는 메탄가스를 형성하는 반면, 반응을 방해하지 않으므로 특히 바람직하다. 상기 설명한 그리나드시약의 하나를 알파-브로모프로피온산에 첨가할 경우, 상기 언급한 복합체를 주로 생성한다는 사실이 밝혀졌다. 상기 그리나드시약을 카르복실산의 카르보닐부분에 첨가할 경우, 일반적으로 많이 진행할 것으로 예상되던 반응은 과잉물의 그리나드시약을 사용하더라도 조금밖에 진행하지 않는 것으로 나타났다.
일반적으로 혼합 마그네슘 할라이드 복합체는 디에틸에테르, 테트라하이드로퓨란, 1,2-디메토옥시에탄, 디-(n-부틸)에테르 등의 에테르를 함유하는 비자양성 용매 매질내에서 제조한다. 상기 용매매질은 벤젠 혹은 톨루엔 등의 방향족 탄화수소물과 같은 다른 비양자성 용매를 포함하기도 한다. 복합체를 제조하는 바람직한 용맴9ㅐ질은 테트라하이드로퓨란이다. 시약의 첨가순서를 정확하게 지키지 않아도 되지만 일반적으로 그리나드시약을 알파-브로모프로피온산에 첨가하는 것이 좋다. 용액의 그리나드시약은 보통 1-4m정도이며 2-3m 정도가 가장 바람직하다. 복합체를 형성하는 단계의 온도는 보통 -20℃~+30℃이며, -10~+20℃ 정도가 바람직하다.
문헌에 기술되어 있는 혼합 마그네슘 할라이드 착화합물은 실시예 1에 기술된 바와 같이 결정형 형태에서 분리될 수 있다. 본 발명의 공정은 쉽고 편리하게 진행되어 신규중간물질 90-100%를 얻는다.
[실시예 1]
알파-브로모프로피온산 15.3g(0.1몰)과 톨루엔 40㎖를 10℃로 냉각하고 테트라하이드로퓨란/톨루엔(1 : 1)에 용해시킨 2M 메틸마그네슘 브로마이드 50㎖의 용액을 10-20℃ 온도로 유지하면서 15-20분간에 걸쳐 천천히 첨가한다.
반응혼합물을 5℃에서 20분간 교반하여 착화합물 1.1M 용액을 얻는다. 같은 방법으로, 혼합마그네슘 할라이드 착화합물은 단독용매로서 테트라하이드로퓨란을 사용하여 제조될 수 있다. 유사하게, 메틸마그네슘 브로마이드는 메틸마그네슘클로라이드, 이소프로필마그네슘클로라이드, 페닐마그네슘클로라이드와 같은 그리나드 반응물질로 1-4M 농도에서 대치될 수 있다. 알파-브로모프로피온산의 혼합마그네슘클로라이드 착화합물(테트라하이드로퓨란에서 3M CH3mgcl을 사용하여 상기 기술된 바와같이 제조된 것)을 테트라하이드로퓨란 용액으로부터 테트라하이드로퓨란을 증류시킨 후 이들의 테트라하이드로퓨란 모노에테르에이트로서 결정성 형태에서 분리시키고 분석한다.
융점 : 147-155℃ C; ir(kBr) 1625,1450,1420,1372,1291,1200,1070,1030,988과 890㎝-1nmr(D2O) 델타 1.8(multiplet,7) 3.7(multiplet,4)와 4.35ppm(quartet, J=7).
C7H12BrClmgo3의 산출된 원소분석 : 8.54%, Cl, 12.49%
실측치 : Mg, 8.63%, Cl, 12.97%
테트라하이드로퓨란 모노에테르에이트의 수율은 알파-브로모피온산에 기준한 이론치의 90 내지 95%이다.
[실시예 2]
알파-브로모피온산(3.8g, 0.025몰)을 테트라하이드로퓨란(8㎖)에 용해시키고 용액을 -10℃로 냉각한다. 본 용액에 테트라하이드로퓨란(8㎖)에 용해시킨 3M 메틸 마그네슘 클로라이드를 온도를 -10°내지 0℃로 유지하면 15서분간에 걸쳐 첨가한다.
얻어진 착화합물 1.1M용액을 사용하기 전에 0℃ 또는 그 이하에서 저장한다. 테트라하이드로퓨란 모노에테르에이트를 실시예 1에서와 같이 분리시키면 실시예 1의 생성물과 같은 일정한 물리적성질을 나타낸다.
수율은 이론치의 95 내지 100%이다. 유사하게, 3M 메틸 마그네슘 클로라이드를 1M 메틸마그네슘브로마이드로 대치시키면, 상응하는 마그네슘 브로마이드 착화합물이 제조될 수 있다.
[실시예 3]
알파-브로모피온산(30.6g, 0.2몰)과 테트라하이드로퓨란(30㎖)을 -10℃로 냉각한다. 테트라하이드로퓨란에 용해시킨 3M 메틸마그네슘 클로라이드 66㎖를 온도로 -10℃~0℃로 유지하면서 15-20분간에 걸쳐 첨가한다. 반응혼합물을 0℃에서 부가적으로 20분간 교반하여 착화합물 2.0M 용액을 얻는다.
분리된 테르라하이드로퓨란 모노에테르에이트의 수율은 이론치의 94 내지 98%이다.
[실시예 4]
알파-브로모피온산(7.6g, 0.05몰)과 테트라하이드로퓨란(80㎖)을 -10℃로 냉각한다.
테트라하이드로퓨란에 용해시킨 3M 메틸 마그네슘클로라이드 17㎖의 용액을 온도를 -10℃~0℃온도로 유지시키면서 15-20분간 걸쳐 첨가한다. 반응혼합물을 0℃에서 부가적으로 20분간 교반하여 착화합물 1.0M용액을 얻는다. 분리된 테트라하이드로퓨란 모노에테르에이트의 수율은 이론치의 93 내지 99%이다.
Claims (1)
- 그리나드시약을 α-브로모프로피온산과 반응시켜 화합물 CH3CH(Br)COOMgx 또는 이들의 에테르에이트를 제조하는 방법.상기에서 X는 염소 또는 취소이다.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR7904393A KR840001042B1 (ko) | 1978-02-16 | 1979-12-12 | 알파-브로모프로피온산의 신규혼합 마그네슘 할라이드 착화합물의 제조방법 |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR7800388A KR810000581B1 (ko) | 1978-02-16 | 1978-02-16 | 직접 커플링 방식에 의한 2-아릴-프로피온산의 제조방법 |
| KR7904393A KR840001042B1 (ko) | 1978-02-16 | 1979-12-12 | 알파-브로모프로피온산의 신규혼합 마그네슘 할라이드 착화합물의 제조방법 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR7800388A Division KR810000581B1 (ko) | 1978-02-16 | 1978-02-16 | 직접 커플링 방식에 의한 2-아릴-프로피온산의 제조방법 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR830000669A KR830000669A (ko) | 1983-04-18 |
| KR840001042B1 true KR840001042B1 (ko) | 1984-07-26 |
Family
ID=19206897
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR7800388A KR810000581B1 (ko) | 1978-02-16 | 1978-02-16 | 직접 커플링 방식에 의한 2-아릴-프로피온산의 제조방법 |
| KR7904393A KR840001042B1 (ko) | 1978-02-16 | 1979-12-12 | 알파-브로모프로피온산의 신규혼합 마그네슘 할라이드 착화합물의 제조방법 |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR7800388A KR810000581B1 (ko) | 1978-02-16 | 1978-02-16 | 직접 커플링 방식에 의한 2-아릴-프로피온산의 제조방법 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (2) | KR810000581B1 (ko) |
-
1978
- 1978-02-16 KR KR7800388A patent/KR810000581B1/ko active
-
1979
- 1979-12-12 KR KR7904393A patent/KR840001042B1/ko active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR830000669A (ko) | 1983-04-18 |
| KR810000581B1 (ko) | 1981-06-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Brown et al. | Enolboration. 1. Dicyclohexylchloroborane/triethylamine as a convenient reagent for enolboration of ketones and other carbonyl derivatives | |
| US4379766A (en) | Silyl esters of carboxylic acids by phase transfer catalysts | |
| Harvey et al. | Phosphonic acids. VII. The reaction of sodium diethyl phosphonate with organic disulfides | |
| US4234739A (en) | Method for preparing glyoxylic acids and derivatives thereof | |
| KR840001042B1 (ko) | 알파-브로모프로피온산의 신규혼합 마그네슘 할라이드 착화합물의 제조방법 | |
| Netscher et al. | Sterically Crowded Sulfonate Esters: Novel Leaving Groups with Hindered SO Cleavage | |
| RU2159246C2 (ru) | Способ получения фторарилмагниевого производного и способ получения (фторарил) боранового соединения (варианты) | |
| US4045494A (en) | Method for preparing triogranophosphines | |
| US3972947A (en) | Process for the preparation of chloromethyl methyl ether | |
| KR20140040032A (ko) | 티오노카르복시산의 아릴 에스테르의 제조 방법 | |
| Adcock et al. | Synthesis and reactions of perfluoroneopentyllithium | |
| Usugi et al. | Radical addition of α-halo ester to homoallylic gallium or indium species: Formation of cyclopropane derivatives | |
| JPS59139339A (ja) | 無水フツ素含有１，３−ジケトネ−ト−金属錯化合物の製造方法 | |
| FI77643C (fi) | Magnesiumhalogenidkomplex av alfa- brompropionsyra och dess framstaellningsfoerfarande. | |
| Mukaiyama et al. | The Condensation Reactions of Bivalent Sulfur Compounds-Copper (II) Complexes with Nucleophiles | |
| Wei et al. | A superior and general synthesis of enantioenriched 2-oxathianyl ketones | |
| SU457707A1 (ru) | Способ получени фосфор(ш)замещенных эфиров карбоновых кислот | |
| US4172845A (en) | Production of [2-(halogenoformyl)-vinyl]-organyl phosphinic acid halides | |
| EP0015577B1 (en) | Process for producing 1,1,3,3-tetrafluoro-1,3-dihydro-isobenzofuran | |
| Reetz et al. | A Simple Access to α-β-Diketoesters | |
| US3873647A (en) | Method of esterification of alkyl phosphonothio dihalides | |
| SU814280A3 (ru) | Способ получени 0,0-диметил- 0-2,2-диХлОРВиНилфОСфАТА | |
| FI64571B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 2-aryl-propionsyra | |
| JPH04243882A (ja) | トリ低級アルカノイルオキシホウ素の製造方法 | |
| JP2573734B2 (ja) | 新規な第四級ホスホニウムフルオライドの金属フツ化物錯体、その製造方法、フツ素化剤および脱シリル化剤 |