NO171110B - Magnesiumhalogenidkomplekser av alfa-brompropionsyre for anvendelse som mellomprodukter ved fremstilling av 2-arylpropionsyrer hvor arylgruppen er 6-metoksy-2-naftyl, 4-alkylfenyl eller 4'-fluor-4-bifenyl - Google Patents
Magnesiumhalogenidkomplekser av alfa-brompropionsyre for anvendelse som mellomprodukter ved fremstilling av 2-arylpropionsyrer hvor arylgruppen er 6-metoksy-2-naftyl, 4-alkylfenyl eller 4'-fluor-4-bifenyl Download PDFInfo
- Publication number
- NO171110B NO171110B NO81810832A NO810832A NO171110B NO 171110 B NO171110 B NO 171110B NO 81810832 A NO81810832 A NO 81810832A NO 810832 A NO810832 A NO 810832A NO 171110 B NO171110 B NO 171110B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- alylylphylene
- bromopropionic acid
- complex
- acid
- preparation
- Prior art date
Links
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 title claims description 16
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 title claims description 14
- 239000002253 acid Substances 0.000 title description 13
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 title description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 6
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 title description 3
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical group C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- -1 Magnesium halide Chemical class 0.000 claims description 20
- MONMFXREYOKQTI-UHFFFAOYSA-N 2-bromopropanoic acid Chemical compound CC(Br)C(O)=O MONMFXREYOKQTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 9
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 5
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 5
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical group BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052794 bromium Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 claims description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 14
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 150000004795 grignard reagents Chemical class 0.000 description 12
- 239000007818 Grignard reagent Substances 0.000 description 9
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- CCERQOYLJJULMD-UHFFFAOYSA-M magnesium;carbanide;chloride Chemical compound [CH3-].[Mg+2].[Cl-] CCERQOYLJJULMD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 4
- UUFQTNFCRMXOAE-UHFFFAOYSA-N 1-methylmethylene Chemical compound C[CH] UUFQTNFCRMXOAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 description 3
- NXPHGHWWQRMDIA-UHFFFAOYSA-M magnesium;carbanide;bromide Chemical compound [CH3-].[Mg+2].[Br-] NXPHGHWWQRMDIA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N Propionic acid Substances CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 description 2
- 230000009918 complex formation Effects 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 125000003983 fluorenyl group Chemical group C1(=CC=CC=2C3=CC=CC=C3CC12)* 0.000 description 2
- 150000002681 magnesium compounds Chemical class 0.000 description 2
- IUYHWZFSGMZEOG-UHFFFAOYSA-M magnesium;propane;chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].C[CH-]C IUYHWZFSGMZEOG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical compound C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 1-butoxybutane Chemical compound CCCCOCCCC DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 2-(6-methoxy-2-naphthalenyl)propanoic acid Chemical compound C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical group [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000003747 Grignard reaction Methods 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 150000003978 alpha-halocarboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011872 intimate mixture Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- OTCKOJUMXQWKQG-UHFFFAOYSA-L magnesium bromide Chemical compound [Mg+2].[Br-].[Br-] OTCKOJUMXQWKQG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910001623 magnesium bromide Inorganic materials 0.000 description 1
- FRIJBUGBVQZNTB-UHFFFAOYSA-M magnesium;ethane;bromide Chemical compound [Mg+2].[Br-].[CH2-]C FRIJBUGBVQZNTB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- YCCXQARVHOPWFJ-UHFFFAOYSA-M magnesium;ethane;chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[CH2-]C YCCXQARVHOPWFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 125000002734 organomagnesium group Chemical group 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Denne oppfinnelse angår nye magnesiumhalogenidkomplekser av a-brompropionsyre, som er anvendelige som mellomprodukter ved fremstilling av visse 2-arylpropionsyrer, hvor arylgruppen er 6-metoksy-2-naftyl, 4-alkylfenyl eller 4'-fluor-4-bifenyl, etter en fremgangsmåte som er gjenstand for norsk patent nr. 145.435. Disse 2-aryl^propionsyrer, som f.eks. 2-(6-metoksy-2-naftyl)-propionsyre, er kjente, verdi-fulle antiinflammatoriske midler og er beskrevet bl.a. i US patentskrift nr. 3.904.682.
De nye magnesiumhalogenidkomplekser av a-brompropionsyre er forbindelser med den generelle formel:
hvor X er klor eller brom, og eterater av disse forbindelser.
Ved fremgangsmåten ifølge norsk patent nr. 145.435 fremstilles de ovennevnte 2-aryl-propionsyrer ved omsetning av en oppløsning av et arylmagnesiumbromid hvor arylgruppen er som ovenfor angitt, med en oppløsning av en magnesiumforbindelse av a-brompropionsyre i et aprotisk organisk oppløsnings-middelmedium omfattende en eter og surgjøring av det resul-terende produkt. Som magnesiumforbindelse av a-brompropionsyre anvendes et kompleks med den ovenstående formel (II), hvor X er klor eller brom.
I norsk patentskrift nr. 142.258 omtales omsetning av et arylmagnesiumbromid med a-brompropionsyre for fremstilling av en 2-aryl-propionsyre, se f.eks. patentskriftets tabell II, tittelfeltet på side 8 og de tre første omsetninger på side 10. Råutbytter på 26% og 30% og "spor" av en arylpropionsyre er angitt for de nevnte tre omsetninger. I patentskriftet omtales ingen dannelse av noe kompleks CH3CH(Br )-C00MgX, og det finnes ingen antydning i patentskriftet om at et slikt kompleks vil være anvendelig som et mellomprodukt for fremstilling av 2-arylpropionsyrer. De lave utbytter som angis i patentskriftet, ville heller ikke kunne oppmuntre en gjen-nomsnittsfagmann til å forsøke å benytte noe slikt kompleks.
I britisk patentskrift nr. 820083 beskrives en fremgangsmåte for fremstilling av substituerte karboksylsyrer og salter og estere derav ved omsetning av et organomagnesium-kloridkompleks med en a-halogenkarboksylsyre eller et derivat derav. I henhold til det britiske patentskrift vil imidlertid en a-halogenkarboksylsyreforbindelse vanligvis være et uønsket utgangsmateriale på grunn av dannelse av uønskede biprodukter. I patentskriftet foreslås det at syren først overføres til en ester eller et salt, før det foretas omsetning med en Grignard-reagens.
I DE off.skrift nr. 2.145.650 beskrives en fremgangsmåte for fremstilling av fluorenylderivater. I off.skriftet nevnes blant mulige reaktanter alkyl-Grignard-reagenser (IVd) og a-brompro-pionsyre (IVa). Selv om disse to formler dekker utgangsmaterialene som anvendes ved fremstillingen av magnesiumhalogenidkompleksene ifølge oppfinnelsen, er det imidlertid i virkeligheten ikke beskrevet noen reaksjon mellom slike Grignard-reagenser (IVd) og alfa-brompropionsyre (IVa) i of f. skriftet, da en slik reaksjon ikke vil kunne gi noen fluorenylforbindelse med formel I, som ønskes i henhold til off.skriftet. I off.skriftet omtales heller ingen dannelse av noe kompleks med formelen CH3CH( Br)-COOMgX, og det finnes ingen antydning i off.skriftet om at et slikt kompleks vil være anvendelig som et mellomprodukt for fremstilling av 2-arylpropionsyrer. På side 22 i off.skriftet omtales riktignok omsetning av en forbindelse med formel IVd med en forbindelse med formel IVa, hvorunder det dannes en forbindelse et fluorenyl-derivat med formel I. Imidlertid refererer formel IVd seg i dette tilfelle til en forbindelse hvor M er en bor-organisk rest, spesielt en 9-bora-bicyclo-(3,3,l)-nonyl-9-rest. Den refererer seg ikke til noe Grignard-reagens.
De nye magnesiumhalogenidkomplekser av a-brompropionsyre med formel II fremstilles ved at a-brompropionsyre omset-tes med et alkyl-Grignard-reagens med formelen alkyl-MgX, hvor X er som ovenfor angitt, i et aprotisk organisk oppløs-ningsmiddel omfattende en eter, ved en temperatur mellom -20°C og +30°C. Det foretrekkes å benytte Grignard-reagenser som er avledet av alkaner som er gassformige eller flytende ved reak-sjonstemperaturene, og spesielt godt egnede er alkylmagnesium-Grignard-reagenser med 1-12 karbonatomer. Spesifikke Grignard-reagenser som kan brukes for dette formål er metylmagnesiumklorid, metylmagnesiumbromid, etylmagnesiumklorid, etylmag-nesiumbromid og isopropylmagnesiumklorid. Metylmagnesiumklorid og metylmagnesiumbromid er spesielt foretrukne, da begge stof-fer er lett kommersielt tilgjengelige og er billige, fører til dannelse av metangass som unnviker fra reaksjonsblandingen og ikke påvirker ytterligere omsetning og bearbeiding av reaksjonsblandingen. Man har overraskende funnet at tilsetning av en av de forannevnte Grignard-reagenser til a-brompropionsyre resulterer primært i dannelse av det forannevnte kompleks med formel (II). En addisjon av Grignard-reagenser over kar-bonylgruppen i karboksylsyren, en reaksjon.som man normalt kunne forvente ville skje i relativt høy grad, synes å være minimal, selv når man bruker et molart overskudd av Grignard-reagenset.
Fremstillingen av magnesiumhalogenidkomplekset med formel (II) utføres i et aprotisk oppløsningsmiddel omfattende en eter. Oppløsningsmidlet kan være en eter som f.eks. dietyl-eter, tetrahydrofuran, 1,2-dimetoksyetan eller di-(n-butyl)-eter. Oppløsningsmidlet kan også innbefatte andre aprotiske oppløsningsmidler, som f.eks. aromatiske hydrokarboner, f.eks. benzen eller toluen. Et foretrukket oppløsningsmiddel for kom-pleksdannelsen er tetrahydrofuran. Skjønt rekkefølgen av tilsetning av reagensene ikke er kritisk, er det normalt foretrukket å tilsette Grignard-reagenset til a-brompropionsyren. Oppløsningen av Grignard-reagenset er fortrinnsvis fra 1 til 4 molar, mest foretrukket 2-3 molar. Temperaturen ved kompleks-dannelsen holdes normalt mellom -20 og +30°C, fortrinnsvis mellom -10 og +20°C.
Fremstillingen av de terapeutisk virksomme 2-arylpropionsyrer fra magnesiumhalogenidkompleksene av a-brompropionsyre ifølge oppfinnelsen kan utføres som følger: Selve koblingsreaksjonen for fremstilling av et 2-arylpropionsyre-magnesiumhalogenidkompleks Ar-CH(CH3)C00MgX, hvor Ar er 6-metoksy-2-naftyl, 4-alkylfenyl eller 4'-fluor-4-bifenyl og X er klor eller brom, utføres ved at en 0,5-2,0 molar oppløsning av et arylmagnesiumbromid med den generelle formel ArMgBr, hvor Ar er som ovenfor angitt, bringes i kon-takt med en 1,0-2,0 molar oppløsning av komplekset CH3CH(Br)C00MgX (formel II), hvor X er som ovenfor angitt, i et aprotisk organisk oppløsningsmiddel omfattende en eter, ved en temperatur mellom 0 og 100°C. Egnede media for reaksjonen inn-befatter dem som er nevnt ovenfor i forbindelse med fremstillingen av magnesiumhalogenidkomplekset med formel (II). Et spesielt foretrukket oppløsningsmiddel for koblingsreaksjonen er tetrahydrofuran. Arylmagnesiumbromidoppløsningen som anvendes er fortrinnsvis ca. 1,0 molar, mens oppløsningen av komplekset med formel II fortrinnsvis er 1,0-1,5 molar.
Koblingsreaksjonen utføres som nevnt i temperaturområdet fra 0 til 100°C, fortrinnsvis i temperaturområdet mellom 10 og 60°C. Det er spesielt foretrukket å la temperaturen stige gradvis under tilsetningen opp til 40 og 60°C og så langsomt vende tilbake til romtemperatur når man har oppnådd den forønskede reaksjonsgrad.
Skjønt koblingsreaksjonen kan utføres ved å bruke reagensene i varierende mengdeforhold i forhold til hverandre, foretrekkes det å bruke omtrent ekvimolare mengder av magnesiumhalogenidkomplekset med formel (II) og aryl-Grignard-reagenset. Foretrukne mengdeforhold mellom kompleks og Grignard-reagens er fra 0,9:1 til 1,1:0,9. Det foretrekkes å tilsette oppløsningen av magnesiumhalogenidkomplekset til oppløs-ningen av Grignard-reagenset og å holde disse i intim blanding inntil man har fått den forønskede reaksjon.
Reaksjonstiden vil selvsagt være påvirket av valget av reagenser, oppløsningsmiddel og reaksjonstemperatur, og den kan vanligvis justeres, slik at man lett kan få optimal pro-duksjon. Normalt vil imidlertid reaksjonstiden ligge i området fra 10 min. til 20 timer, vanligvis i området 1-5 timer.
Etter at koblingsreaksjonen er mer eller mindre full-stendig, blir blandingen som inneholder det koblede kompleks Ar-CH(CH3 )C00MgX, tilsatt en fortynnet syre, fortrinnsvis en fortynnet vandig mineralsyre, som f.eks. saltsyre eller svovelsyre, på vanlig måte for Grignard-reaksjoner. Det frie 2-aryl-propionsyreprodukt kan så isoleres og renses på vanlig måte, f.eks. ved ekstraksjon med vandig alkali (f.eks. vandig natrium- eller kaliumhydroksyd), hvoretter man skiller den vandige alkaliske fase fra den organiske fase og surgjør den vandige alkaliske fase for å frigjøre den ønskede syre, som deretter eventuelt kan ekstraheres over i et organisk oppløs-ningsmiddel eller renses direkte på vanlig kjent måte, f.eks.
ved vasking og/eller utkrystallisering.
Ytterligere opplysninger om fremstillingen av de terapeutisk aktive sluttprodukter (2-arylpropionsyrer) vil finnes i norsk patentskrift nr. 145.435.
De følgende eksempler illustrerer fremstillingen av de nye magnesiumhalogenidkomplekser av a-brompropionsyre.
Eksempel 1 Maqnesiumbromidkompleks av g- brompropionsyre.
15,3 g (0,1 mol) a-brompropionsyre og 40 ml toluen ble avkjølt til 10°C, hvoretter man langsomt tilsatte en opp-løsning av 50 ml 2-molart metylmagnesiumbromid i tetrahydrofuran/toluen (1:1), mens man holdt temperaturen på 10 til 20°C under tilsetningen, noe som tok fra 15 til 20 min. Blandingen ble så omrørt i ytterligere 20 min., hvorved det ble oppnådd en 1,1 M oppløsning av komplekset.
Eksempel 2 Maqnesiumkloridkompleks av g- brompropionsyre.
Et magnesiumkloridkompleks av a-brompropionsyre (fremstilt som beskrevet ovenfor ved å bruke 3 M CH3MgCl i tetrahydrofuran) ble isolert i krystallinsk form som sitt tetrahydrofuranmonoeterat etter avdestillering av tetrahydrofuran fra en tetrahydrofuranoppløsning, og produktet ble analysert: Smeltepunkt 147-155°C, IR (KBr) 1625, 1450, 1420, 1372, 1291, 1200, 1070, 1030, 988 og 890 cm<1>, nmr (D20) 6 1,8 (multiplett, 7) 3,7 (multiplett, 4) og 4,35 ppm (kvartett, J=7). Elementær-analyse, beregnet for C7H12BrClMg03: Mg, 8,57%, Cl, 12,49%. Funnet: Mg 8,63%, Kl 12,97%.
Eksempel 3 Maqnesiumkloridkompleks av g- brompropionsyre.
3,8 g a-brompropionsyre (0,025 mol) ble oppløst i 8 ml tetrahydrofuran, og oppløsningen ble avkjølt til -10°C. Denne oppløsning ble tilsatt 8 ml 3 M metylmagnesiumklorid i tetrahydrofuran i løpet av 15 minutter, mens temperaturen ble holdt i området fra -10 til 0°C. Dette ga en 1,1 M oppløsning av komplekset, som ble oppbevart ved 0°C eller lavere inntil den ble brukt.
Claims (2)
1. Magnesiumhalogenidkomplekser av a-brompropionsyre, for anvendelse som mellomprodukter for fremstilling av 2-aryl-propionsyrer hvor arylgruppen er 6-metoksy-2-naftyl, 4-alkylfenyl eller 4'-fluor-4-bifenyl,
karakterisert ved at de har den generelle formel
hvor X er klor eller brom, eller er et eterat av en slik forbindelse.
2. Kompleks ifølge krav 1,
karakterisert ved at det har formelen:
eller er et tetrahydrofuranmonoeterat av denne forbindelse.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NO810832A NO171110C (no) | 1977-02-16 | 1981-03-11 | Magnesiumhalogenidkomplekser av alfa-brompropionsyre for anvendelse som mellomprodukter ved fremstilling av 2-arylpropionsyrer hvor arylgruppen er 6-metoksy-2-naftyl, 4-alkylfenyl eller 4'-fluor-4-bifenyl |
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US76907077A | 1977-02-16 | 1977-02-16 | |
| US05/863,290 US4144397A (en) | 1977-02-16 | 1977-12-19 | Preparation of 2-aryl-propionic acids by direct coupling utilizing a mixed magnesium halide complex |
| NO780524A NO145435C (no) | 1977-02-16 | 1978-02-15 | Fremgangsmaate for fremstilling av 2-aryl-propionsyrer ved direkte kobling under anvendelse av et blandet magnesiumhalogenidkompleks |
| NO810832A NO171110C (no) | 1977-02-16 | 1981-03-11 | Magnesiumhalogenidkomplekser av alfa-brompropionsyre for anvendelse som mellomprodukter ved fremstilling av 2-arylpropionsyrer hvor arylgruppen er 6-metoksy-2-naftyl, 4-alkylfenyl eller 4'-fluor-4-bifenyl |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO810832L NO810832L (no) | 1978-08-17 |
| NO171110B true NO171110B (no) | 1992-10-19 |
| NO171110C NO171110C (no) | 1993-01-27 |
Family
ID=27484046
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO810832A NO171110C (no) | 1977-02-16 | 1981-03-11 | Magnesiumhalogenidkomplekser av alfa-brompropionsyre for anvendelse som mellomprodukter ved fremstilling av 2-arylpropionsyrer hvor arylgruppen er 6-metoksy-2-naftyl, 4-alkylfenyl eller 4'-fluor-4-bifenyl |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| NO (1) | NO171110C (no) |
-
1981
- 1981-03-11 NO NO810832A patent/NO171110C/no unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO810832L (no) | 1978-08-17 |
| NO171110C (no) | 1993-01-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4144397A (en) | Preparation of 2-aryl-propionic acids by direct coupling utilizing a mixed magnesium halide complex | |
| EP2231575A2 (en) | Process for the preparation of pharmaceutical intermediates | |
| JPS61158947A (ja) | 光学活性２−（４−ヒドロキシフエノキシ）プロピオン酸の製法 | |
| NO171110B (no) | Magnesiumhalogenidkomplekser av alfa-brompropionsyre for anvendelse som mellomprodukter ved fremstilling av 2-arylpropionsyrer hvor arylgruppen er 6-metoksy-2-naftyl, 4-alkylfenyl eller 4'-fluor-4-bifenyl | |
| US3703546A (en) | Preparation of 3-amino-2,5-dichlorobenzoic acid | |
| US5288932A (en) | Method for the production of substituted or unsubstituted chloromethyl cyclopropane and bromomethyl cyclopropane | |
| NO312027B1 (no) | Fremgangsmåte for fremstilling av O-(3-amino-2- hydroksypropyl)-hydroksiminsyrehalogenider | |
| US5190671A (en) | Process for the synthesis of monohaloalkanoylferrocenes | |
| NO171164B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av visse magnesiumhalogenidkomplekser av alfa-brompropionsyre | |
| EP0150169B1 (en) | A process for preparing substituted benzotrichloride compounds | |
| JP3945610B2 (ja) | フマル酸モノエステル類及びそのアルカリ金属塩類の製造方法 | |
| SU963462A3 (ru) | Способ получени 2-арилпропионовой кислоты | |
| EP1375467B1 (en) | 2-Bromomethyl-6-methyl-benzoic acid and a process for the preparation thereof | |
| US4419524A (en) | Process for the preparation of dihalovinylcyclopropanecarboxylic acids | |
| JPH07238061A (ja) | 芳香族メトキシカルボン酸メチルエステルの製造方法 | |
| US4180510A (en) | Method for preparing thienylacetic acids | |
| US3708530A (en) | Benzylhalide carbonylation process | |
| EP0012512B1 (en) | A process for the production of 2-alkyl- or 2-alkenyl-4,6-diacetyl resorcinols; 2-allyl-4,6-diacetyl resorcinol | |
| JPH08245455A (ja) | トランス−２−ブロモインダン−１−オールの製造方法 | |
| JP4120715B2 (ja) | ２−ブロム及び／又は２，５−ジブロムテレフタル酸ジアルキル化合物の製造方法 | |
| JPH09208510A (ja) | ４，４′−ビス（ヒドロキシメチル）ジフェニルの製造方法 | |
| CN111484407A (zh) | 一种1-卤代-2-甲基-4-取代羰基氧基-2-丁烯的制备方法 | |
| CA1115722A (en) | Preparation of 2-aryl-propionic acids by direct coupling utilizing a mixed magnesium halide complex | |
| FI82442B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 2-arylpropionsyra- magnesiumhalogenidkomplex och dess anvaendning vid framstaellning av 2-arylpropionsyra. | |
| KR910003635B1 (ko) | 2-(2-나프틸옥시)프로피온아닐리드 유도체의 제조방법 |