NO168745B - Fremgangsmaate for fremstilling av farmasoeytisk blandingspreparat - Google Patents
Fremgangsmaate for fremstilling av farmasoeytisk blandingspreparat Download PDFInfo
- Publication number
- NO168745B NO168745B NO832293A NO832293A NO168745B NO 168745 B NO168745 B NO 168745B NO 832293 A NO832293 A NO 832293A NO 832293 A NO832293 A NO 832293A NO 168745 B NO168745 B NO 168745B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- release
- substance
- regulating
- mixture
- microcapsules
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 59
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 36
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 17
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 16
- ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N theophylline Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 12
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 11
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 11
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 claims description 10
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 9
- 229960000278 theophylline Drugs 0.000 claims description 8
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 7
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 7
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 7
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 6
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 claims description 6
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 6
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 6
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 6
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 claims description 6
- 206010013911 Dysgeusia Diseases 0.000 claims description 5
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 claims description 5
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 claims description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 3
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 3
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims description 3
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 claims description 3
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 claims description 3
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims description 3
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims description 3
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 claims description 2
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 37
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 36
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 27
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 22
- -1 llncomycln Chemical compound 0.000 description 14
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 14
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 13
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 13
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 13
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 12
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 9
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 8
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 6
- 229960002737 fructose Drugs 0.000 description 5
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 5
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 4
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 4
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- 229960005412 bacampicillin hydrochloride Drugs 0.000 description 4
- IWVTXAGTHUECPN-ANBBSHPLSA-N bacampicillin hydrochloride Chemical compound [H+].[Cl-].C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@@H]3N(C2=O)[C@H](C(S3)(C)C)C(=O)OC(C)OC(=O)OCC)=CC=CC=C1 IWVTXAGTHUECPN-ANBBSHPLSA-N 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 4
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 4
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical group 0.000 description 4
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 4
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 4
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 3
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 3
- KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N (-)-ephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 2
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 description 2
- 229920003134 Eudragit® polymer Polymers 0.000 description 2
- AFCARXCZXQIEQB-UHFFFAOYSA-N N-[3-oxo-3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propyl]-2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound O=C(CCNC(=O)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)N1CC2=C(CC1)NN=N2 AFCARXCZXQIEQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920001222 biopolymer Polymers 0.000 description 2
- GZUXJHMPEANEGY-UHFFFAOYSA-N bromomethane Chemical compound BrC GZUXJHMPEANEGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 239000004148 curcumin Substances 0.000 description 2
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 2
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 2
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 2
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 2
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 2
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 2
- WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N pentobarbital Chemical compound CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 2
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 2
- AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N propranolol Chemical compound C1=CC=C2C(OCC(O)CNC(C)C)=CC=CC2=C1 AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LOUPRKONTZGTKE-LHHVKLHASA-N quinidine Chemical compound C([C@H]([C@H](C1)C=C)C2)C[N@@]1[C@H]2[C@@H](O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-LHHVKLHASA-N 0.000 description 2
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N (+-)-Terbutaline Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YKFCISHFRZHKHY-NGQGLHOPSA-N (2s)-2-amino-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-methylpropanoic acid;trihydrate Chemical compound O.O.O.OC(=O)[C@](N)(C)CC1=CC=C(O)C(O)=C1.OC(=O)[C@](N)(C)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 YKFCISHFRZHKHY-NGQGLHOPSA-N 0.000 description 1
- GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N (D)-(+)-Pantothenic acid Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- METKIMKYRPQLGS-GFCCVEGCSA-N (R)-atenolol Chemical compound CC(C)NC[C@@H](O)COC1=CC=C(CC(N)=O)C=C1 METKIMKYRPQLGS-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SPCKHVPPRJWQRZ-UHFFFAOYSA-N 2-benzhydryloxy-n,n-dimethylethanamine;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O.C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 SPCKHVPPRJWQRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ALKYHXVLJMQRLQ-UHFFFAOYSA-M 3-carboxynaphthalen-2-olate Chemical compound C1=CC=C2C=C(C([O-])=O)C(O)=CC2=C1 ALKYHXVLJMQRLQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 59096-14-9 Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1[14C](O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 0.000 description 1
- USSIQXCVUWKGNF-UHFFFAOYSA-N 6-(dimethylamino)-4,4-diphenylheptan-3-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(CC(C)N(C)C)(C(=O)CC)C1=CC=CC=C1 USSIQXCVUWKGNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N Clonidine Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=NCCN1 GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M D-gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- WDJUZGPOPHTGOT-OAXVISGBSA-N Digitoxin Natural products O([C@H]1[C@@H](C)O[C@@H](O[C@@H]2C[C@@H]3[C@@](C)([C@@H]4[C@H]([C@]5(O)[C@@](C)([C@H](C6=CC(=O)OC6)CC5)CC4)CC3)CC2)C[C@H]1O)[C@H]1O[C@@H](C)[C@H](O[C@H]2O[C@@H](C)[C@@H](O)[C@@H](O)C2)[C@@H](O)C1 WDJUZGPOPHTGOT-OAXVISGBSA-N 0.000 description 1
- IIUZTXTZRGLYTI-UHFFFAOYSA-N Dihydrogriseofulvin Natural products COC1CC(=O)CC(C)C11C(=O)C(C(OC)=CC(OC)=C2Cl)=C2O1 IIUZTXTZRGLYTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PLDUPXSUYLZYBN-UHFFFAOYSA-N Fluphenazine Chemical compound C1CN(CCO)CCN1CCCN1C2=CC(C(F)(F)F)=CC=C2SC2=CC=CC=C21 PLDUPXSUYLZYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- UXWOXTQWVMFRSE-UHFFFAOYSA-N Griseoviridin Natural products O=C1OC(C)CC=C(C(NCC=CC=CC(O)CC(O)C2)=O)SCC1NC(=O)C1=COC2=N1 UXWOXTQWVMFRSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- MKXZASYAUGDDCJ-SZMVWBNQSA-N LSM-2525 Chemical compound C1CCC[C@H]2[C@@]3([H])N(C)CC[C@]21C1=CC(OC)=CC=C1C3 MKXZASYAUGDDCJ-SZMVWBNQSA-N 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- XADCESSVHJOZHK-UHFFFAOYSA-N Meperidine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(C(=O)OCC)CCN(C)CC1 XADCESSVHJOZHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NPPQSCRMBWNHMW-UHFFFAOYSA-N Meprobamate Chemical compound NC(=O)OCC(C)(CCC)COC(N)=O NPPQSCRMBWNHMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N Naproxen Natural products C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DDUHZTYCFQRHIY-UHFFFAOYSA-N Negwer: 6874 Natural products COC1=CC(=O)CC(C)C11C(=O)C(C(OC)=CC(OC)=C2Cl)=C2O1 DDUHZTYCFQRHIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- RGCVKNLCSQQDEP-UHFFFAOYSA-N Perphenazine Chemical compound C1CN(CCO)CCN1CCCN1C2=CC(Cl)=CC=C2SC2=CC=CC=C21 RGCVKNLCSQQDEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CXOFVDLJLONNDW-UHFFFAOYSA-N Phenytoin Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C1(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 CXOFVDLJLONNDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PPTYJKAXVCCBDU-UHFFFAOYSA-N Rohypnol Chemical compound N=1CC(=O)N(C)C2=CC=C([N+]([O-])=O)C=C2C=1C1=CC=CC=C1F PPTYJKAXVCCBDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920002253 Tannate Polymers 0.000 description 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FZSPJBYOKQPKCD-VIFPVBQESA-N [1-(4-chlorophenyl)-2-methylpropan-2-yl] (2s)-2-aminopropanoate Chemical compound C[C@H](N)C(=O)OC(C)(C)CC1=CC=C(Cl)C=C1 FZSPJBYOKQPKCD-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000005396 acrylic acid ester group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000464 adrenergic agent Substances 0.000 description 1
- 229960003225 alaproclate Drugs 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 1
- 229960002213 alprenolol Drugs 0.000 description 1
- PAZJSJFMUHDSTF-UHFFFAOYSA-N alprenolol Chemical compound CC(C)NCC(O)COC1=CC=CC=C1CC=C PAZJSJFMUHDSTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- KRMDCWKBEZIMAB-UHFFFAOYSA-N amitriptyline Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2C(=CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 KRMDCWKBEZIMAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000836 amitriptyline Drugs 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- VEQOALNAAJBPNY-UHFFFAOYSA-N antipyrine Chemical compound CN1C(C)=CC(=O)N1C1=CC=CC=C1 VEQOALNAAJBPNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002274 atenolol Drugs 0.000 description 1
- 229960002699 bacampicillin Drugs 0.000 description 1
- PFOLLRNADZZWEX-FFGRCDKISA-N bacampicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@@H]3N(C2=O)[C@H](C(S3)(C)C)C(=O)OC(C)OC(=O)OCC)=CC=CC=C1 PFOLLRNADZZWEX-FFGRCDKISA-N 0.000 description 1
- 229940077388 benzenesulfonate Drugs 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M benzenesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000012740 beta Adrenergic Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010079452 beta Adrenergic Receptors Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 229960004980 betanidine Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- MIOPJNTWMNEORI-UHFFFAOYSA-N camphorsulfonic acid Chemical compound C1CC2(CS(O)(=O)=O)C(=O)CC1C2(C)C MIOPJNTWMNEORI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FFGPTBGBLSHEPO-UHFFFAOYSA-N carbamazepine Chemical compound C1=CC2=CC=CC=C2N(C(=O)N)C2=CC=CC=C21 FFGPTBGBLSHEPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000623 carbamazepine Drugs 0.000 description 1
- 229940077731 carbohydrate nutrients Drugs 0.000 description 1
- 229940097217 cardiac glycoside Drugs 0.000 description 1
- 239000002368 cardiac glycoside Substances 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940083181 centrally acting adntiadrenergic agent methyldopa Drugs 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N cinchonine Natural products C1C(C(C2)C=C)CCN2C1C(O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002896 clonidine Drugs 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 1
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001985 dextromethorphan Drugs 0.000 description 1
- XLMALTXPSGQGBX-GCJKJVERSA-N dextropropoxyphene Chemical compound C([C@](OC(=O)CC)([C@H](C)CN(C)C)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 XLMALTXPSGQGBX-GCJKJVERSA-N 0.000 description 1
- 229960004193 dextropropoxyphene Drugs 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- WDJUZGPOPHTGOT-XUDUSOBPSA-N digitoxin Chemical compound C1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C)O[C@@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](O[C@@H]3C[C@@H]4[C@]([C@@H]5[C@H]([C@]6(CC[C@@H]([C@@]6(C)CC5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)C[C@@H]2O)C)C[C@@H]1O WDJUZGPOPHTGOT-XUDUSOBPSA-N 0.000 description 1
- 229960000648 digitoxin Drugs 0.000 description 1
- 229960000520 diphenhydramine Drugs 0.000 description 1
- 239000001177 diphosphate Substances 0.000 description 1
- XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J diphosphate(4-) Chemical compound [O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 235000011180 diphosphates Nutrition 0.000 description 1
- 229950005627 embonate Drugs 0.000 description 1
- 229960002179 ephedrine Drugs 0.000 description 1
- 229950000206 estolate Drugs 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 229960002200 flunitrazepam Drugs 0.000 description 1
- 229960002690 fluphenazine Drugs 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 1
- 229960003082 galactose Drugs 0.000 description 1
- 210000004211 gastric acid Anatomy 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 229940050410 gluconate Drugs 0.000 description 1
- 229960001031 glucose Drugs 0.000 description 1
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- DDUHZTYCFQRHIY-RBHXEPJQSA-N griseofulvin Chemical compound COC1=CC(=O)C[C@@H](C)[C@@]11C(=O)C(C(OC)=CC(OC)=C2Cl)=C2O1 DDUHZTYCFQRHIY-RBHXEPJQSA-N 0.000 description 1
- 229960002867 griseofulvin Drugs 0.000 description 1
- ACGDKVXYNVEAGU-UHFFFAOYSA-N guanethidine Chemical compound NC(N)=NCCN1CCCCCCC1 ACGDKVXYNVEAGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003602 guanethidine Drugs 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N isethionic acid Chemical compound OCCS(O)(=O)=O SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940049920 malate Drugs 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N malic acid Chemical compound OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-M mandelate Chemical compound [O-]C(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940041290 mannose Drugs 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229960004815 meprobamate Drugs 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001797 methadone Drugs 0.000 description 1
- 229940102396 methyl bromide Drugs 0.000 description 1
- LRMHVVPPGGOAJQ-UHFFFAOYSA-N methyl nitrate Chemical compound CO[N+]([O-])=O LRMHVVPPGGOAJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JZMJDSHXVKJFKW-UHFFFAOYSA-M methyl sulfate(1-) Chemical compound COS([O-])(=O)=O JZMJDSHXVKJFKW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- IUBSYMUCCVWXPE-UHFFFAOYSA-N metoprolol Chemical compound COCCC1=CC=C(OCC(O)CNC(C)C)C=C1 IUBSYMUCCVWXPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002237 metoprolol Drugs 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 1
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 229960000564 nitrofurantoin Drugs 0.000 description 1
- NXFQHRVNIOXGAQ-YCRREMRBSA-N nitrofurantoin Chemical compound O1C([N+](=O)[O-])=CC=C1\C=N\N1C(=O)NC(=O)C1 NXFQHRVNIOXGAQ-YCRREMRBSA-N 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 229940014662 pantothenate Drugs 0.000 description 1
- 235000019161 pantothenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011713 pantothenic acid Substances 0.000 description 1
- VOKSWYLNZZRQPF-GDIGMMSISA-N pentazocine Chemical compound C1C2=CC=C(O)C=C2[C@@]2(C)[C@@H](C)[C@@H]1N(CC=C(C)C)CC2 VOKSWYLNZZRQPF-GDIGMMSISA-N 0.000 description 1
- 229960005301 pentazocine Drugs 0.000 description 1
- 229960001412 pentobarbital Drugs 0.000 description 1
- 229960000762 perphenazine Drugs 0.000 description 1
- 229960000482 pethidine Drugs 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229960005222 phenazone Drugs 0.000 description 1
- DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N phenobarbital Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002695 phenobarbital Drugs 0.000 description 1
- 229960002895 phenylbutazone Drugs 0.000 description 1
- VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N phenylbutazonum Chemical compound O=C1C(CCCC)C(=O)N(C=2C=CC=CC=2)N1C1=CC=CC=C1 VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002036 phenytoin Drugs 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 229960002508 pindolol Drugs 0.000 description 1
- PHUTUTUABXHXLW-UHFFFAOYSA-N pindolol Chemical compound CC(C)NCC(O)COC1=CC=CC2=NC=C[C]12 PHUTUTUABXHXLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 description 1
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 1
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- WIKYUJGCLQQFNW-UHFFFAOYSA-N prochlorperazine Chemical compound C1CN(C)CCN1CCCN1C2=CC(Cl)=CC=C2SC2=CC=CC=C21 WIKYUJGCLQQFNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003111 prochlorperazine Drugs 0.000 description 1
- 229960003712 propranolol Drugs 0.000 description 1
- 229960001404 quinidine Drugs 0.000 description 1
- JQXXHWHPUNPDRT-WLSIYKJHSA-N rifampicin Chemical compound O([C@](C1=O)(C)O/C=C/[C@@H]([C@H]([C@@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@H](O)[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)\C=C\C=C(C)/C(=O)NC=2C(O)=C3C([O-])=C4C)C)OC)C4=C1C3=C(O)C=2\C=N\N1CC[NH+](C)CC1 JQXXHWHPUNPDRT-WLSIYKJHSA-N 0.000 description 1
- 229960001225 rifampicin Drugs 0.000 description 1
- 229940125723 sedative agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 229930002534 steroid glycoside Natural products 0.000 description 1
- 150000008143 steroidal glycosides Chemical class 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 1
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 229960000195 terbutaline Drugs 0.000 description 1
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 1
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 229960005080 warfarin Drugs 0.000 description 1
- PJVWKTKQMONHTI-UHFFFAOYSA-N warfarin Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2OC(=O)C=1C(CC(=O)C)C1=CC=CC=C1 PJVWKTKQMONHTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5015—Organic compounds, e.g. fats, sugars
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5026—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
- A61K9/5042—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. phthalate or acetate succinate esters of hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
- A61K9/5042—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. phthalate or acetate succinate esters of hydroxypropyl methylcellulose
- A61K9/5047—Cellulose ethers containing no ester groups, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse angår en fremgangsmåte for fremstilling av et oralt farmasøytisk blandingspreparat Inneholdende en Innkapslet farmasøytisk aktiv forbindelse. Mer spesielt er preparatet et tørrpulver for blanding eller et preparat hvor nevnte tørre pulver er oppløst 1 en vandig oppløsning.
Det er en hensikt ved foreliggende oppfinnelse å tilveie-bringe et preparat hvor oppløsningen av den aktive forbindelsen fra Innkapslingen er regulert.
Blant de mange alternative former man har for oral tilførsel av farmasøytisk aktive forbindelser, er bruken av en oppløsning eller en suspensjon av det aktive prlnslple 1 en vandig oppløsning en form som sees ofte 1 pediatrisk praksis. Denne type preparater kalles en blanding. Det tørre pulveret som Innbefatter det aktive prlnslple og hjelpemidler som skal oppløses eller suspenderes kalles et tørrpulver for blanding.
Preparatet lagres som et tørt pulver. Før tilførsel blir det tørre pulveret oppløst eller suspendert 1 en vandig oppløs-ning, noe som gir opphav til et flytende preparat for en oral tilførsel, dvs. man har fremstilt en blanding. Alternativt kan blandingen fremstilles på fabrikken og lagres 1 minst 1 to år før administrasjon. Farmasøytisk aktive forbindelser som brukes i slike blandinger blir ofte innkapslet, enten for å maskere en vond smak eller for å regulere frigjøringen i kroppen.
Medisiner har hittil blitt belagt med polymerer eller med polymerer i kombinasjon med mykningsmldler for å regulere legemiddelfrlgjøring (mikrolnnkapsllng). Når slike midler har vært påført granulater av et legemiddel, så vil sistnevnte få en forsinket oppløsningshastlghet.
Den viktigste måten å regulere oppløsningen legemiddel fra mlkrokapsler, er å påføre en variabel mengde polymer slik at man får den forventede plasmaprofll av den aktive Ingrediens. Dette kan også gjøres ved å tilsette vannoppløsellge forbindelser til belegget under belegnlngsprosessen.
Foreliggende oppfinnelse tilveiebringer en blanding hvor vond smak på den aktive Ingrediens er maskert, og/eller oppfinnelsen tilveiebringer en blanding med forsinket oppløsning hvorved man får en langsomt frigjørende effekt.
I US patent 4 321 253 beskrives suspensjoner av Innkapslet bacamplclllln. Preparatene 1 US patentet Innbefatter mannltol og "compresslble" sukker, stoffer som faller Innenfor området frlgjørlngsregulerende substrater 1 foreliggende oppfinnelse. Tre eksempler på bruksferdige flytende preparater, eksemplene 3, 5 og 7, inneholder mindre enn 40# mannltol og "compresslble" sukker.
Det sammenlignende studiet senere 1 beskrivelsen betegnet "Lekkasje av legemiddel fra mlkrokapsler 1 karbohydratoppløs-ninger", viser at et blandlngspreparat fremstilt Ifølge foreliggende oppfinnelse, Inneholdende minst 6056 karbo-hydrater, er overlegent 1 forhold til et med et karbohydrat-lnnhold på 404 eller mindre).. Henvisningen 1 sammenllgnlngs-studlet til suspensjoner med bacamplclllln 1 40 %- lg sakkaroseoppløsnlng tilsvarer- suspensjoner beskrevet 1 det motholdte US patent 4 321 253.
Det forholder seg imidlertid slik at ifølge US patentet tilsettes sakkarose åpenbart i sin egenskap av søtnlngs-mlddel. I kolonne 4, linjene 43-48 1 US patentet nevntes tilsetning av søtningsmldler, smaksstoffer og andre ved rutinetilvirkning av farmasøytiske preparater benyttede materialer, og det finnes 1 US patentet Ingen erkjennelse
av at "compresslble" sukker tjener noe annet formål enn å være søtnlngsmlddel. Derimot bygger foreliggende oppfinnelse på den iakttagelse at sakkarose og andre sukkerarter virker som frlgjørlngsregulerende og stabiliserende stoffer for
mikroinnkapslede farmasøytisk aktive substanser. Søtsmak er 1 denne sammenheng kun en tilfeldighet, hvilket også fremgår fra det faktum at noen av de f rlgjørlngsregulerende midlene som benyttes 1 foreliggende oppfinnelse, hverken er søte eller virker som søtnlngsmldler.
Ifølge foreliggende oppfinnelse er det tllvelebragt en fremgangsmåte for fremstilling av et farmasøytisk blandlngspreparat med regulert frigjøring av aktiv substans inkludert maskering av vond smak og stabllltetsøknlng av aktiv substans, og denne fremgangsmåten er kjennetegnet ved at man
a) blander en Innkapslet, aktiv substans med vanlige hjelpemidler og en ytterligere substans for regulering av
frigjøringen av aktiv substans som velges fra et poly-sakkarid, det ollgosakkarld, et disakkarld, et mono-eakkarid, mannltol, sorbitol, glycerol, glykol, et glykosld av et monosakkarld, en substans avledet fra etylenglykol eller blandinger av disse substanser, i en mengde på 60-9956 (vekt/vekt) av den bruksferdige blandingen, og deretter tilsetter vann for oppnåelse av den bruksferdige blanding, eller b) blander en Innkapslet aktiv substans med en oppløsning av vanlige hjelpemidler og en ytterligere substans for
regulering av frigjøringen av aktiv substans hvilken ytterligere substans er av den i a) angitte type i en mengde på 60 - 9956 (vekt/vekt) av den bruksferdige blandingen.
Legemiddelfrigjøringen fra mikrokapslene innen blandingen, her kalt lekkasje, er meget lav, men i kroppen vil legemidlet bli frigjort fra mikrokapslene og vil være tilgjengelig for absorpsjon.
Foreliggende oppfinnelse gir også en øket legemlddelstabl-lltet 1 blandingen.
Dette resultat oppnås ved å tilsette den Innkapslede aktive forbindelsen og vanlige hjelpemidler en frigjøringsreguler-ende substans ("sink").
Som "sink" anvendes som nevnt et poly- eller et ollgosakkarld såsom dekstran; et dlsakkarld såsom sakkarose, maltose eller laktose; et monosakkarld såsom glukose, fruktose, galaktose, mannose eller xylitol; mannltol, sorbltol, glycerol, glykol, et glykosid avledet av et monosakkarld eller en forbindelse avledet etylenglykol, f.eks. polyetylenglykol (varemerket "Carbowaxes" og "Carbopoles").
Som substans for regulering av frigjøringen to eller flere av de ovennevnte forbindelser benyttes.
Mengden av frlgjørlngsregulerende substans er fortrinnsvis mellom 605É til 7556 (vekt/vekt) av hele preparatet, dvs. det preparat som er ferdig for bruk som en suspensjon for oral tilførsel (blandingen).
Et alternativ til å tilsette den frlgjørlngsregulerende substans til det Innkapslede legemidlet er å innkapsle nevnte frlgjørlngsregulerende substans: sammen med legemidlet inne 1 Innkapsllngsskallet.
Sukkere som kan brukes Ifølge foreliggende oppfinnelse er blant annet sukrose, glukose, fruktose og sorbltol.
Som den farmasøytisk aktive forbindelse kan man bruke enhver som vanligvis brukes 1 medisinsk praksis, f.eks. enhver av de følgende: Kjemoterapeutlka: bacamplclllln, amplclllln, flukloksaclllln,
tetracyklin, dlkloksaclllln, kloramfenlkol, gentamlcln, erytromycin, llnkomycln, rifampicin, sulfadlazln, sulfametoksypyri-dazln, griseofulvin, nitrofurantoin.
Adrenerge midler efedrin, terbutalin, teofyllin,
og p-reseptor- enprofyllin.
stimulatorer:
Sllmløsende mld- etylmorfln, dekstrometorfan, noskapln,
ler og hoste- bromheksln.
dempende midler:
Hjerteglukoslder Digitoksin, dlgoksln, dlspyramld,
og antlarytmlske prokalnld, tokalnld, alprenolol, atenolol, midler: metoprolol, pindolol, propranolol.
Blodtrykksned- betanidin, klonidin, guanetidin, metyldopa, settende midler: reserpintrlmetafan, hydrolazin, bendrop-flumetlazid, furosemld, klortlazld.
Antlhistamlner: bromfenlramln, klorcykllzln, klorfenlramln,
difenhydramin, prometazln.
Peroral karbutamld, klopropamld, tolazamld, antldlabetlka: tolbutamld.
Sedative hypno- heksobarbltal, pentobarbital, fenobarbital, tiske midler, meprobamat, klordlazepoksyd, dlazepam, antidepressive flunitrazepam, nitrazepara, flufenazin, midler: perfenazin, proklorperazin, haloperldol, litium, alaproklat, zlmeldln, amitryptilin, lmlpramln, notriptylin.
Antleplleptlka: fenytoin, etotoiri, etosukslmld, karbam-azepin.
Smertestillende kodéln, morfin, pentazocin, petidin, midler: dekstropropoksyfen, metadon, acetylsalicyl-syre, diflunlsal, fenazon, fenylbutazon, acetaminofen, lndometazln, naproksen, plrokslkam, lldokain, etldokain.
Andre: klmetldln, kinidin, dlkoumarln, warfarin,
kaliumklorld, klorkln.
Det foretrukne legemiddel er bacamplcllllnhydroklorld (1<*->etoksykarbonyloksyetyl-6-[D-(- )-2-amino-2-fenylacetamldo]-penlclllanathydroklorld), andre eplmere former og den racemlske formen av bacampcilllnhydroklorld.
Andre foretrukne legemidler er teofyllin, enprofyllln og erytromycln.
Legemidlene som er nevnt ovenfor brukes i sin nøytrale form eller 1 sin saltform.
De følgende salter av de ovennevnte legemidler kan brukes: acetat, benzensulfonat, benzoat, blkarbonat, bltartrat, bromid, kalslumedetat, kamsylat, karbonat, klorid, cltrat, dlhydroklorldedetat, edlsylat, estolat, esylat, fumarat, glukeptat, glukonat, glutamat, klykollylarsanllat, heksyl-resorclnat, hydrabamln, hydrobromld, hydroklorld, hydroksy-naftoat, jodld, isetionat, laktat, laktoblonat, malat, maleat, mandelat, mesy/lia-ti,; metylbromid, metylnltrat, metylsulfat, mukat, nafsylaf, nitrat, pamoat (embonat), pantotenat, fosfat/difosfat.,» polygalakturonat, sallcylat, stearat, subacetat, sukkiinat, sulfat, tannat, tartrat, teoklat, trletlodld.
Man kan også bruke andre katlonlske salter. Egnede kation1ske salter Innbefatter alkallmetallsalter, f.eks. natrium-, kalium- og ammoniumsalter og salter av aminer som er velkjente som farmasøytisk akseptable, f.eks. glysln, etylendlamln, kolln, dletanolamln, trletanolamln, oktadecyl-amln, dletylamln, trietylamin, l-amino-2-propanol-2-amino-2-(hydroksymetyl)propan-l,3-diol og l-(3,4-dihydroksyfenyl)-2-lsopropylamlnoetanol.
Innkapslingen av legemidlet kan oppnås 1 form av mikrokapsler, man Innkapslingen er Ikke begrenset til mikro-størrelsen.
Relftffffm aterlale
Polymerer:
Syntetiske polymerer av polyvlnyltypen, f.eks. polyvinyl-klorid, polyvlnylacetat, polyvinylalkohol.
Polyetylentype, f.eks. polyetylen eller polystyren.
Polymerer av akrylsyre eller akrylsyreestertype, f.eks. metylmetakrylat eller kopolymerer av akrylIske monomerer.
Blopolymerer eller modifiserte biopolymerer av cellulose, f.eks. etylcellulose, celluloseacetatftalat, etc.
Polymeren kan være vannuoppløsellg, syreoppløsellg eller alkalisk oppløselig og kan være blandet med et myknlngsmlddel eller et annet fyllstoff eller en vannoppløsellg modifisert biopolymer, f.eks. hydroksypropylcellulose.
Man kan også bruke fetter og oljer, voks, høyere fettsyrer, høyere alkoholer eller flerverdige alkoholer som sådanne eller i kombinasjon.
I en utførelse av oppfinnelsen blir bacampicillinhydroklorid (BAPC) Innkapslet i en uoppløselig mikroporøs polymer, f.eks. etylcellulose og sukrose anvendes som det frigjørings-regulerende middel for derved å fremstille et tørrpulver for blanding, som så oppløses i vann for fremstilling av en blanding.
I en annen utførelse av oppfinnelsen blir BAPC Innkapslet 1 en polymer som er oppløselig i syre, f.eks. "Eudragit" E 100, og sukrose brukes som det frlgjørlngsregulerende middel ("sink") for derved å fremstille et tørrpulver for blanding, som deretter blir oppløst i vann for fremstilling av en blanding.
I en ytterligere utførelse av oppfinnelsen blir teofyllin mlkrolnnkapslet 1 et skall av etylcellulose og sorbltol brukes som det f rlgjørlngsregulerende middel for dannelse av et tørt pulver for blanding, som så oppløses i vann for fremstilling av en blanding.
I en ytterligere utførelse av oppfinnelsen blir acetyl-salicylsyre Innkapslet i et skall av celluloseacetatftalat og sukrose blir brukt som et frlgjørlngsregulerende middel for dannelse av et tørt pulver for blanding, som så blir oppløst i vann for fremstilling av en blanding.
En frlgjørlngsregulerende substans blandes med andre bestanddeler og mlkrokapsler* av legemidlet tilsettes til dette tørre pulver og blandes it en vanlig blander. Dette tørre pulveret tilsettes så til. flasker i en fylllngsmaskin. Vann tilsettes deretter av kunden eller av apoteket for å oppløse den frigjøringsregulerende substans.
Alternativt kan man fremstille en oppløsning av den fri-gjørlngsregulerende substans, og de andre bestanddelene. Mikrokapslene av legemidlet kan så enten tilsettes til denne oppløsningen og så fylles i flasker ferdig til bruk, eller mikrokapslene av legemidlet kan fylles 1 en separat beholder og kan så av kunden eller av apoteket tilsettes til oppløs-ningen før bruk.
Lekkas. lestudler
Lekkasjestudler ble utført for å vise at mikrokapslene ikke vil frigjøre noen vesentlig mengde av legemiddel i den frigjøringsregulerende substans, noe som vil gl vond smak ved kontakt av vann, forårsake dets nedbrytning eller gjøre at det mister sin evne til å virke som et frigjøringsregulerende preparat.
Mlkrokapsler ble tilsatt til en oppløsning av den frl-gjøringsregulerende substans som benyttet Ifølge foreliggende oppfinnelse. Man analyserte så den mengde av legemiddel som var blitt frigjort fra mlkrokapselen. Dette kalles lekkasje. Prøvene ble i enkelte tilfeller lagret 1 opptil 80 døgn ved romtemperatur. Oppløsningen ble analysert spektrofotometrisk. Resultatet er gitt i prosentvis lekkasje som er den mengde av legemiddel som forefinnes i oppløsningen dividert med den opprinnelige mengde av mikrokapslet legemiddel.
For å vise effekten av den frigjøringsregulerende substans ble det også utført undersøkelser i vann. Mikrokapslene ble plassert i et beger og vann ble tilsatt. Omrøringshastigheten var 30 omdr./minutt, og mengden av frigjøring ble beregnet som beskrevet ovenfor.
Eksempel 1
100 g tørrpulver inneholder:
Natrlumbikarbonat, mannltol og sukrose ble blandet på forhånd før mikrokapslene ble tilsatt. Den endelige blandingen ble utført i et beger. Blandingen inneholder 4656 vekt/vekt av frigjøringsregulerende substanser.
4,81 g av pulveret ble tilsatt 5 ml vann.
I dette eksempel ble lekkasjen av legemidlet analysert ved hjelp av en kvikksølvmetrlsk tltrerlngsmetode.
Eksempel 2
25,8 g farmasøytisk blanding Inneholder:
Fruktosen ble oppløst 1 vanm før mikrokapslene ble tilsatt.
Eksempel 3
31,3 g farmasøytisk blanding Inneholder:
De to blandinger ble fremstilt som beskrevet 1 eksempel 2.
Blandingene Inneholder a) 7556 b) 7256 f rlgjørlngsregulerende substans.
Eksempel 4
31,3 g farmasøytisk blanding Inneholder:
Teofyllin
De tre blandinger ble fremstilt som beskrevet 1 eksempel 2.
Blandingene Inneholder 604 frlgjørlngsregulerende substanser.
Eksempel 5
75,1 g farmasøytisk blanding Inneholder:
Sukrosen ble oppløst 1 fosfatbufferen, hvoretter mikrokapslene ble tilsatt.
Blandingen Inneholder 654 frlgjørlngsregulerende substans. Eksempel 6
Blandingen ble fremstilt som beskrevet 1 eksempel 1.
Blanding (a) Inneholdt 444 frlgjørlngsregulerende substans.
Frigjøring 1 vann av mlkrokapsler var den samme som 1 eksempel 1.
Eksempel 7
Man suspenderte fire forskjellige mlkrokapsler belagt med etylcellulose 1 sorbltol oppløst 1 vann ved hjelp av følgende sammensetning.
Blandingene Inneholder 7056 f rlgjørlngsregulerende substans.
Eksempel 8
0,2 g teofyllln-mlkrokapsler Ifølge eksempel 3 ble suspendert 1 forskjellige sukkeroppløsnlnger.
Det er således mulig å begrense lekkasjen 1 blandingen til bare noen prosent etter nesten tre måneders lagring ved romtemperatur.
Eksempel 9
65,4 g farmasøytisk blanding Inneholder:
Blandingen ble fremstilt ifølge eksempel 3.
Blandingen inneholder 694 frigjøringsregulerende substans.
Eksempel 10
26,31 g farmasøytisk blanding inneholder:
Blandingen ble fremstilt som beskrevet i eksempel 3.
Blandingen inneholder 704 frigjøringsregulerende substans.
Eksempel 11
27,15 g farmasøytisk blanding inneholder:
Polyetylenglykolen ble blandet med vann, hvoretter mikrokapslene ble tilsatt.
Blandingen inneholder 754 frigjøringsregulerende substans.
Frigjøring i vann, se eksempel 3.
Eksempel 12
13,877 g farmasøytisk blanding Inneholder:
Mikrokapslene ble tilsatt en oppløsning av fruktose 1 vann.
Blandingen Inneholder 714 frlgjørlngsregulerende substans.
Frlg. lørlngsundersøkelser
Mlkrokapsler ble suspendert 1 en 754 oppløsning av den frlgjørlngsregulerende substans, og etter 2-3 døgns lagring ble mikrokapslene frafUtrert, og frigjøringen av legemiddel ble målt. Mikrokapslene ble plassert 1 et beger Inneholdende enten simulert mavesyre eller simulert tarmvaeske ved 37<*>C for å simulere en in vivo-situasjon. Omrørlngshastlgheten var 30 omdr./minutt. Prøver ble tatt ut på visse tidspunkt, og disse ble analysert for innhold av legemiddel ved hjelp av et spektrofotometer.
Resultatene viser tidsrommet for å oppnå 50, 70 og 904 frigjøring av den totale mengde av det Innkapslede legemiddel .
Teofyllinmikrokapsler
Acetylsal icylsyre Bacampicilllnhydroklorid "Eudragit" E 100 mikrokapsler
Mikrokapselsammensetninger som 1 eksemplene 7, 9 og 11.
Frigjøringsundersøkelsene ble også utført på sammensetninger ifølge eksempel 8. Frigjøringshastigheten ble målt ved hjelp av USP XX (fremgangsmåte II) 100 omdr./min. i 900 ml 37<* >vann.
Frigjøringshastigheten er uttrykt som prosent frigjort pr. time. Den opprinnelige frigjøringshastigheten var 124/time. Virkningen på lagringstiden av mikrokapslene 1 de forskjellige frigjøringsregulerende oppløsninger er ubetydelig.
Stabl11tetsundersøkelser
Det ble fremstilt mlkrokapselsuspensjoner med oppløsninger av frigjøringsregulerende middel ifølge foreliggende oppfinnelse. Suspensjonene ble lagret og innholdet av legemiddel ble målt ved hjelp av høytrykksvæskekromatograf1analyse som en selektiv og presis metode.
Blandinger
Blandinger r a) ifølge eksempel 6 b)
ikke Ifølge
foreliggende b) ifølge eksempel 6c)
oppfinnelse
c) ifølge eksempel 6 a)
Resultatene viser at blandinger Ifølge foreliggende oppfinnelse har en forbedrende effekt på stabiliteten av legemidler.
Lekkasje av legemiddel fra mikrokapsler 1 karbohydrat-oppløsnlnger
Som nevnt angår oppfinnelsen fremstilling av et oralt blandlngspreparat av en mikrolnnkapslet farmasøytisk aktiv forbindelse i kombinasjon med (foruten vanlige hjelpemidler) et karbohydrat eller karbohydratbeslektet forbindelse, som spesifisert ovenfor og i kravene, i en mengde på minst 604 beregnet på den bruksferdige blandingen. Formålet med dette studiet er å vise at for å oppnå en langsom frigjøring av aktiv substans, oppnå en maskering av smaken på den aktive substans og/eller oppnå forbedret stabilitet i blandingen, så er et karbohydratinnhold på 604 (vekt/vekt) eller mer overlegent i forhold til 404 (vekt/vekt).
Eksperimentelt
10 ml karbohydratoppløsning som angitt i nedenstående tabell 2 ble tilsatt til 20 ml glassflasker og mikrokapsler som angitt i tabell 1 ble veiét til hver flaske til den i tabell 1 angitte konsentrasjon, og flaskene ble rystet for å suspendere mikrokapslene. Suspensjonene ble filtrert og filtratene ble analysert spéktrofotometrisk ved bølgelengder som angitt 1 tabell 1. Lekkasjehastlgheten ble beregnet som en mengde legemiddel i oppløsning etter lagring som suspensjon sammenlignet med tilført mengde legemiddel som mikrokapsler .
Resultat og diskusjon
Ifølge nedenstående tabell 3 varierer lekkasjehastlgheten innenfor den samme karbohydratkonsentrasjonen mer mellom den samme type mikrokapsel, men med forskjellige karbohydrat. Forskjellen mellom mikrokapsler er en faktor på 100 på 404 nivå. Denne forskjellen skyldes oppløseligheten av legemidlet i den benyttede karbohydratoppløsning, og også oppløsnings-hastigheten for mikrokapslene i standard benyttet oppløs-nlngsfluldum, f.eks. vann.
Den største forskjellen i lekkasjehastighet mellom forskjellige typer av karbohydratoppløsninger, men med den samme type mikrokapsel, finnes for teofyllin, idet forholdet mellom den hurtigste og langsomste lekkasjehastighet er en faktor på 3.
Forskjellen 1 lekkasjehastlgheten mellom 404 og 604 karbo-hydratkonsentrasjon er betydelig. Den største forskjellen er en faktor på 25 for paracetamol i sorbltol. Den minste forskjellen er en faktor på 3 for bacampicillin 1 levulose. For de meste av eksemplene angitt i tabell 3 er forskjellen en faktor på ca. 10. Denne lekkasjehastlgheten vil påvirke en farmasøytisk blanding basert på bruken av mikroinnkapslet legemiddel ut fra det synspunkt som gjelder en smaksmaskering og stabilitet. Mengden av legemiddel som har lekket ut fra mikrokapslene inn 1 oppløsningen vil forårsake dårlig smak eller stabilitetsproblemer. I tilfellet for bruk av mikrokapsler for oppnåelse av regulert frigjøring av legemidlet så er det viktig at legemidlet befinner seg innenfor mikrokapslene.
Konklusjonen av dette studiet er at en karbohydratoppløsning på 604 eller mer, slik som i foreliggende oppfinnelse, er overlegen 1 forhold til en konsentrasjon på ca. 404 hva angår legemiddellekkasje fra mikrokapsler.
Claims (4)
1.
Fremgangsmåte for fremstilling av et farmasøytisk blandingspreparat med regulert frigjøring av aktiv substans Inkludert maskering av vond smak og stabil itetsøkning av aktiv substans, karakterisert ved at man a) blander en Innkapslet, aktiv substans med vanlige hjelpemidler og en ytterligere substans for regulering av frigjøringen av aktiv substans som velges fra et poly-sakkarid, det oligosakkarid, et dlsakkarld, et monosakkarld, mannltol, sorbltol, glycerol, glykol, et glykosid av et monosakkarld, en substans avledet fra etylenglykol eller blandinger av disse substanser, i en mengde på 60-994 (vekt/vekt) av den bruksferdige blandingen, og deretter tilsetter vann for oppnåelse av den bruksferdige blanding, eller b) blander en Innkapslet aktiv substans med en oppløsning av vanlige hjelpemidler og en ytterligere substans for regulering av frigjøringen av aktiv substans hvilken ytterligere substans er av den i a) angitte type i en mengde på 60-994 (vekt/vekt) av den bruksferdige blandingen.
2.
Fremgangsmåte Ifølge krav 1, karakterisert ved at det som frlgjørlngsregulerende substans anvendes sukrose, glukose, fruktose eller sorbltol.
3.
Fremgangsmåte Ifølge krav 1, karakterisert ved at det som aktiv substans anvendes bacamplclllln eller teofyllin.
4.
Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at det anvendes en mengde av frigjøringsregulerende substans på mellom 60 og 7556 (vekt/vekt) av iden bruksferdige blanding.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE8203953A SE8203953D0 (sv) | 1982-06-24 | 1982-06-24 | Pharmaceutical mixture |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO832293L NO832293L (no) | 1983-12-27 |
| NO168745B true NO168745B (no) | 1991-12-23 |
| NO168745C NO168745C (no) | 1992-04-01 |
Family
ID=20347191
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO832293A NO168745C (no) | 1982-06-24 | 1983-06-23 | Fremgangsmaate for fremstilling av farmasoeytisk blandingspreparat |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0101418B1 (no) |
| JP (1) | JPS5916822A (no) |
| KR (1) | KR910000028B1 (no) |
| AR (1) | AR231075A1 (no) |
| AT (1) | ATE59286T1 (no) |
| AU (1) | AU561954B2 (no) |
| BG (1) | BG51341A3 (no) |
| CA (1) | CA1214726A (no) |
| CS (1) | CS257769B2 (no) |
| CY (1) | CY1468A (no) |
| DD (1) | DD209971A5 (no) |
| DE (1) | DE3382086D1 (no) |
| DK (1) | DK161365C (no) |
| ES (1) | ES523536A0 (no) |
| FI (1) | FI85213C (no) |
| GB (1) | GB2122490B (no) |
| GR (1) | GR78604B (no) |
| HK (1) | HK98786A (no) |
| HU (1) | HU189300B (no) |
| IE (1) | IE55204B1 (no) |
| IS (1) | IS1325B6 (no) |
| MY (1) | MY8700292A (no) |
| NO (1) | NO168745C (no) |
| NZ (1) | NZ204639A (no) |
| PH (1) | PH21911A (no) |
| PT (1) | PT76919B (no) |
| SE (1) | SE8203953D0 (no) |
| SU (1) | SU1722207A3 (no) |
| ZA (1) | ZA833931B (no) |
Families Citing this family (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0729927B2 (ja) * | 1983-04-09 | 1995-04-05 | 日研化学株式会社 | テオフィリン徐放性製剤 |
| SE8405611D0 (sv) * | 1984-11-09 | 1984-11-09 | Astra Laekemedel Ab | Process for stabilization of bacampicillin hydrochloride |
| IT1183575B (it) * | 1985-05-08 | 1987-10-22 | Eurand Spa | Formulazione deodorando ad effetto modulante sulla trfaspirazione |
| NL8503539A (nl) * | 1986-01-02 | 1987-07-16 | Warner Lambert Co | Sucrose-vrije preparaten. |
| US4780320A (en) * | 1986-04-29 | 1988-10-25 | Pharmetrix Corp. | Controlled release drug delivery system for the periodontal pocket |
| SE8605515D0 (sv) * | 1986-12-22 | 1986-12-22 | Astra Laekemedel Ab | A liquid dosage form for oral administration of a pharmaceutically active substance |
| US4874613A (en) * | 1987-03-06 | 1989-10-17 | Baker Cummins Pharmaceuticals, Inc. | Taste concealing pharmaceutical dosage unit |
| US5427935A (en) * | 1987-07-24 | 1995-06-27 | The Regents Of The University Of Michigan | Hybrid membrane bead and process for encapsulating materials in semi-permeable hybrid membranes |
| SE463542B (sv) * | 1987-08-31 | 1990-12-10 | Lejus Medical Ab | Granulaer instanticerbar produkt samt foerfarande foer dess framstaellning |
| JPH03504968A (ja) * | 1988-04-19 | 1991-10-31 | サウスウェスト・リサーチ・インスティチュート | 塩感受性シェル物質を有するカプセルからの活性成分の制御放出 |
| US5064650A (en) * | 1988-04-19 | 1991-11-12 | Southwest Research Institute | Controlled-release salt sensitive capsule for oral use and adhesive system |
| FR2653337B1 (fr) * | 1989-10-23 | 1992-02-07 | Dow Corning Sa | Element a liberation prolongee et procede pour le fabriquer. |
| CA2068402C (en) * | 1991-06-14 | 1998-09-22 | Michael R. Hoy | Taste mask coatings for preparation of chewable pharmaceutical tablets |
| US5364634A (en) * | 1991-11-08 | 1994-11-15 | Southwest Research Institute | Controlled-release PH sensitive capsule and adhesive system and method |
| DE4200821A1 (de) * | 1992-01-15 | 1993-07-22 | Bayer Ag | Geschmacksmaskierte pharmazeutische mittel |
| JP3265680B2 (ja) * | 1992-03-12 | 2002-03-11 | 大正製薬株式会社 | 経口製剤用組成物 |
| DE4312656C2 (de) * | 1993-04-19 | 1996-01-25 | Beiersdorf Ag | Kühlend wirkende kosmetische oder dermatologische Zusammensetzungen |
| DE4423078B4 (de) * | 1994-07-01 | 2005-01-13 | Awd.Pharma Gmbh & Co. Kg | Verfahren zur Herstellung einer Carbamazepin-Arzneiform mit verzögerter Wirkstofffreisetzung |
| JP3470198B2 (ja) * | 1995-05-02 | 2003-11-25 | 大正製薬株式会社 | 経口投与用組成物 |
| DE19706978A1 (de) * | 1997-02-21 | 1998-08-27 | Ulrich Dr Posanski | Kombinationspräparat für oral applizierbare Antibiotika |
| US7943585B2 (en) | 2003-12-22 | 2011-05-17 | Sandoz, Inc. | Extended release antibiotic composition |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL297088A (no) * | 1961-01-31 | |||
| US3689654A (en) * | 1970-09-14 | 1972-09-05 | Morton Norwich Products Inc | Pharmaceutical compositions |
| ES434971A1 (es) * | 1974-02-22 | 1977-05-16 | Wellcome Found | Metodo para producir un preparado farmaceutico que comprendeuna solucin de digoxina en una envolvente de capsula solu- ble. |
| SE8003805L (sv) * | 1980-05-21 | 1981-11-22 | Haessle Ab | En farmaceutisk beredning med forbettrade utlosningsegenskap |
| US4321253A (en) * | 1980-08-22 | 1982-03-23 | Beatty Morgan L | Suspension of microencapsulated bacampicillin acid addition salt for oral, especially pediatric, administration |
| SE8103843L (sv) * | 1981-06-18 | 1982-12-19 | Astra Laekemedel Ab | Farmaceutisk mixtur |
| JPS57209223A (en) * | 1981-06-19 | 1982-12-22 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | Microcapsule for intracranial anti hypotension and its production |
-
1982
- 1982-06-24 SE SE8203953A patent/SE8203953D0/xx unknown
-
1983
- 1983-05-30 ZA ZA833931A patent/ZA833931B/xx unknown
- 1983-05-30 CA CA000429157A patent/CA1214726A/en not_active Expired
- 1983-05-31 EP EP83850147A patent/EP0101418B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1983-05-31 DE DE8383850147T patent/DE3382086D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1983-05-31 AT AT83850147T patent/ATE59286T1/de not_active IP Right Cessation
- 1983-06-14 DK DK272383A patent/DK161365C/da not_active IP Right Cessation
- 1983-06-16 FI FI832197A patent/FI85213C/fi not_active IP Right Cessation
- 1983-06-20 BG BG061387A patent/BG51341A3/xx unknown
- 1983-06-20 AU AU15943/83A patent/AU561954B2/en not_active Expired
- 1983-06-20 NZ NZ204639A patent/NZ204639A/en unknown
- 1983-06-20 PH PH29088A patent/PH21911A/en unknown
- 1983-06-21 AR AR293393A patent/AR231075A1/es active
- 1983-06-22 IE IE1462/83A patent/IE55204B1/en not_active IP Right Cessation
- 1983-06-23 GB GB08317071A patent/GB2122490B/en not_active Expired
- 1983-06-23 NO NO832293A patent/NO168745C/no not_active IP Right Cessation
- 1983-06-23 GR GR71768A patent/GR78604B/el unknown
- 1983-06-23 HU HU832225A patent/HU189300B/hu not_active IP Right Cessation
- 1983-06-23 SU SU833607650A patent/SU1722207A3/ru active
- 1983-06-23 CS CS834636A patent/CS257769B2/cs unknown
- 1983-06-23 PT PT76919A patent/PT76919B/pt unknown
- 1983-06-23 ES ES523536A patent/ES523536A0/es active Granted
- 1983-06-23 JP JP58111990A patent/JPS5916822A/ja active Granted
- 1983-06-23 DD DD83252303A patent/DD209971A5/de unknown
- 1983-06-24 KR KR1019830002854A patent/KR910000028B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1983-06-24 IS IS2824A patent/IS1325B6/is unknown
-
1986
- 1986-12-18 HK HK987/86A patent/HK98786A/xx not_active IP Right Cessation
-
1987
- 1987-12-30 MY MY292/87A patent/MY8700292A/xx unknown
-
1989
- 1989-07-21 CY CY1468A patent/CY1468A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO168745B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av farmasoeytisk blandingspreparat | |
| US4994260A (en) | Pharmaceutical mixture | |
| JP2617109B2 (ja) | 経口投与用の持続的放出性薬剤の製剤 | |
| JP2832248B2 (ja) | メトプロロールまたはメトプロロール塩の徐放性調剤とその製造方法 | |
| Pahwa et al. | Superdisintegrants in the development of orally disintegrating tablets: a review | |
| ES2366278T3 (es) | Formulación de liberación controlada (albuterol). | |
| US5399362A (en) | Once-a-day metoprolol oral dosage form | |
| Marques-Marinho et al. | Cellulose and its derivatives use in the pharmaceutical compounding practice | |
| PT99143B (pt) | Processo para a preparacao de uma composicao farmaceutica embalada sob a forma de gel numa embalagem distribuidora | |
| CA2025714A1 (en) | Controlled release pharmaceutical compositions from spherical granules in tabletted oral dosage unit form | |
| JPH0460968B2 (no) | ||
| EP2405900A2 (en) | A novel sustained release composition of compounds selected from the class of centrally acting muscle relaxants | |
| BRPI0615989A2 (pt) | formulação farmacêutica | |
| KR101317657B1 (ko) | 염료 비함유 약제학적 현탁액 및 관련된 방법 | |
| JPH02167220A (ja) | 天然ポリマーを用いた徐放性製剤 | |
| JPS62501845A (ja) | 制御放出塩化カリウム | |
| NO332268B1 (no) | Farmasoytiske sammensetninger som inneholder terbinafin og anvendelse derav | |
| EP1809250B1 (en) | Dye-free pharmaceutical suspensions comprising sorbitol as a non-reducing sweetener and at least one active agent | |
| JPH02164821A (ja) | 新規な投与形態 | |
| CN104490838B (zh) | 一种骨架型缓控释片剂及其制备方法和应用 | |
| BR112020016597A2 (pt) | Composição aquosa, usos de pelo menos um solvente orgânico, método para preparar uma composição, garrafa e kit | |
| US5158776A (en) | Solid oral dosage forms of ifosfamide | |
| NO331480B1 (no) | Farmasoytiske sammensetninger med kontrollert frigivelse | |
| CN104224748A (zh) | 一种海藻基肠道pH响应崩解性空心胶囊及其制备方法 | |
| Reshma et al. | Superdisintegrants and their inevitable role i n orodispersible tablet |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK1K | Patent expired |
Free format text: EXPIRED IN JUNE 2003 |