NO165307B - Rammekonstruksjon. - Google Patents
Rammekonstruksjon. Download PDFInfo
- Publication number
- NO165307B NO165307B NO864364A NO864364A NO165307B NO 165307 B NO165307 B NO 165307B NO 864364 A NO864364 A NO 864364A NO 864364 A NO864364 A NO 864364A NO 165307 B NO165307 B NO 165307B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- general formula
- compound
- coupling
- isoquinoline
- grooves
- Prior art date
Links
- 238000010276 construction Methods 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical group 0.000 claims abstract description 17
- IOOUWJDACLDFNP-UHFFFAOYSA-N isoquinolin-1-ylhydrazine Chemical compound C1=CC=C2C(NN)=NC=CC2=C1 IOOUWJDACLDFNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 12
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 7
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 6
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 claims description 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- CCGKOQOJPYTBIH-UHFFFAOYSA-N ethenone Chemical compound C=C=O CCGKOQOJPYTBIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 230000008878 coupling Effects 0.000 abstract 5
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 abstract 5
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 abstract 5
- 238000004873 anchoring Methods 0.000 abstract 2
- 238000005452 bending Methods 0.000 abstract 1
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 15
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 9
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- -1 isobutyl- Chemical group 0.000 description 6
- AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N isoquinoline Chemical compound C1=NC=CC2=CC=CC=C21 AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 3
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- QPFMBZIOSGYJDE-UHFFFAOYSA-N 1,1,2,2-tetrachloroethane Chemical compound ClC(Cl)C(Cl)Cl QPFMBZIOSGYJDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007530 organic bases Chemical group 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-M Methanesulfonate Chemical compound CS([O-])(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000786363 Rhampholeon spectrum Species 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 150000007514 bases Chemical class 0.000 description 1
- SLUNEGLMXGHOLY-UHFFFAOYSA-N benzene;hexane Chemical compound CCCCCC.C1=CC=CC=C1 SLUNEGLMXGHOLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000003218 coronary vasodilator agent Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N diglyme Chemical compound COCCOCCOC SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000916 dilatatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- WYVAMUWZEOHJOQ-UHFFFAOYSA-N propionic anhydride Chemical compound CCC(=O)OC(=O)CC WYVAMUWZEOHJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000006798 ring closing metathesis reaction Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 125000005270 trialkylamine group Chemical group 0.000 description 1
- 229940086542 triethylamine Drugs 0.000 description 1
- 230000007306 turnover Effects 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- E—FIXED CONSTRUCTIONS
- E04—BUILDING
- E04B—GENERAL BUILDING CONSTRUCTIONS; WALLS, e.g. PARTITIONS; ROOFS; FLOORS; CEILINGS; INSULATION OR OTHER PROTECTION OF BUILDINGS
- E04B2/00—Walls, e.g. partitions, for buildings; Wall construction with regard to insulation; Connections specially adapted to walls
- E04B2/88—Curtain walls
- E04B2/96—Curtain walls comprising panels attached to the structure through mullions or transoms
- E04B2/967—Details of the cross-section of the mullions or transoms
Landscapes
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Architecture (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Electromagnetism (AREA)
- Civil Engineering (AREA)
- Structural Engineering (AREA)
- Joining Of Building Structures In Genera (AREA)
- Snaps, Bayonet Connections, Set Pins, And Snap Rings (AREA)
- Panels For Use In Building Construction (AREA)
- Door And Window Frames Mounted To Openings (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Processing Of Stones Or Stones Resemblance Materials (AREA)
Description
Fremgangsmåte for fremstilling av nye terapeutiske s-triazolo-[3,4-aj-isokinolinforbindelser og deres salter.
Nærværende oppfinnelse vedrbrer en fremgangsmåte for fremstilling av nye s-triazolo-[3, h-aj-isokinoiinforbindelser såvel som deres syreaddisjonssalter.
N-heterocykler med den generelle formel
hvor R betyr hydrogen eller en alkylgruppe med 1-6 karbonatomer,
er hittil ikke kjente. Som det nå overraskende ble funnet innehar slike forbindelser og deres syreaddisjonssalter verdi-fulle farmakologiske egenskaper. Av betydning er deres kardio-vaskulære og i særdeleshet deres koronardilaterende virkninger.
Fremgangsmåten ifolge oppfinnelsen karakteriseres ved at man
a) omsetter 1-hydrazino-isokinolin med formel
med en forbindelse med den generelle formel
i hvor R har foran angitte betydning og X betyr hydroksyl- eller en lavere alkoksygruppe, et halogenatom eller resten R-CO-0-,
om nodvendig i nærvær av en tertiær base, i nær- eller fravær
av et inert opplbsningsmiddel eller
b) omsetter 1-hydrazino-isokinolin med den generelle formel II med et keton med den generelle formel
hvor R<1> betyr en alkylrest med 1- 5 karbonatomer, til (I), idet omsetningen ifolge a) eller b) foretas i ett eller i to
trinn under isolering av det intermediært dannede, ennå ikke ringsluttede syrehydrazid og cyklisering av det sistnevnte og den erholdte forbindelse med den generelle formel (I) overfores, hvis onsket, til et farmasbytisk aksepterbart salt med en uorganisk eller organisk syre.
De beskrevne omsetninger går ut fra kjente forbindelser. Omsetningen a) finner sted med fordel i varme, dvs. best ved til-bakelopstemperatur for reaksjonsblandingen. Frisettes en syre under reaksjonen, så er denne å nøytralisere ved tilsetning av en base. Som baser egner seg tertiære organiske baser som f.eks. pyridin, kinolin, videre trialkylaminer som f.eks. tri-etylamin. Omsetningen kan finne sted i nær- eller fravær av et inert opplosningsmiddel. Eksempler på slike opplbsningsmidler
er aromatiske hydrokarboner som benzen, toluen, xylen, videre halogenerte hydrokarboner som tetrakloretan og klorbenzen såvel som også etere som dietylenglykoldimetyleter, dioksan og lignende.
Under de beskrevne fremgangsmåtebetingelser cykliseres et fra
utgangsstoffene (II) og (III) intermediært dannet syrehydrazid i den samme arbeidsgang til et produkt med den generelle formel
I.
En utforelsesform av fremgangsmåten ifolge oppfinnelsen ligger i fremstillingen av grunnforbindelsen i det nye heterocykliske system, s-triazolo[3j^-ajisokinolin, idet man lar 1-hydrazin-isokinolin reagere med maursyre under oppvarmning. Derved anvendes med fordel en hoyprosentig maursyre i overskudd, som
likeledes kan anvendes som opplosningsmiddel.
En annen utforelsesform av fremgangsmåten ifolge oppfinnelsen for fremstilling av forbindelser med den generelle formel I, hvor R betyr en lavere alkylrest, karakteriseres ved at man omsetter 1-hydrazinoisokinolin med et anhydrid av en lavere karboksylsyre med den generelle formel
hvor R" betyr en lavere alkylgruppe, under oppvarmning og i nærvær av en base.
En tredje utforelsesform av fremgangsmåten ifolge oppfinnelsen for fremstilling av forbindelser med den generelle formel I, hvor R betyr en lavere alkylgruppe, består i at man omsetter 1-hydrazinoisokinolin med et halogenid av en tilsvarende lavere karboksylsyre i nærvær av en tertiær organisk base under oppvarmning .
En videre utfbrelsesform (b) av fremgangsmåten ifolge oppfinnelsen for fremstilling av forbindelser med den generelle formel I består i at man omsetter 1-hydrazinoisokinolin i et inert opplosningsmiddel med et keten med den generelle formel
hvor R' har foran angitte betydning, og bringer det erholdte mellomprodukt ved oppvarmning eller med et kondenseringsmiddel som fosforoksyklorid til ringslutning.
De beskrevne omsetninger kan også gjennomføres trinnvis, idet
cykliseringen av det ikke fullstendig ringsluttede produkt foretas ved oppvarmning av et vannuttrekkende middel. Som <: >slikt kommer f.eks. fosforoksyklorid i betraktning.
Alkylgruppen med 1-6 karbonatomer såvel som alkylgruppen med 1-5 karbonatomer kan være uforgrenet eller forgrenet,
altså være en metyl-, etyl-, propyl-, isopropyl-, butyl-,
isobutyl-, sek.butyl-, tert.butyl-, amyl-, isoamyl-; for til-fellet 1-6 karbonatomer også n-heksylgruppen.
For anvendelse som koronardilatatorer kan doseenhetsformer,
hvilke som virksom substans inneholder en forbindelse med den generelle formel I eller et farmasøytisk aksepterbart salt av en slik forbindelse, administreres parenteralt eller oralt.
Slike doseenhetsformer er tabletter, kapsler, pulvere, suspen-sjoner, oppløsninger, siruper osv. Av spesiell verdi er slike former som avgir aktivstoffet i lopet av lengere tid. De kan fremstilles ved hjelp av en eller annen av de kjente fremgangs-måter.
De etterfølgende eksempler forklarer fremgangsmåten ifolge oppfinnelsen nærmere. Temperaturene er angitt i Celsiusgrader.
Eksempel 1
s- triazolo [ 3 A- al isokinolin
En blanding av U-,77 g 1-hydrazinoisokinolin kokes i 20 ml 90% ig maursyre under roring 1 time under tilbakelop. Det dannes en klar opplosning som inndampes under vakuum til tørrhet. Den hvite faste rest opptas i sterkt fortynnet natriumbikarbonatopplosning og tilsettes deretter inntil noytral reaksjon mettet natriumbikarbonatopplosning. Det faller ut et hvitt bunnfall.
Dette filtreres fra, torkes og omkrystalliseres to ganger fra benzol. Man oppnår således s-triazoloQ,^-afisokinolinet som hvite krystaller med smp. 113-117°.
Eksempel 2
s- triazolo [ 3 A- al isokinolin methansulf onat
Man oppløser 169 mg s-triazolo[3,^-a]isokinolin i 10 ml metha-
nol og tilsetter dertil 0,1 ml methansulfonsyre. Deretter oppvarmes opplosningen i 10 minutter på et dampbad, avkjoles og
tilsettes torr ether inntil krystallisasjonen inntrer. Man avkjoler og filtrerer fra de utfeldte krystaller. Man oppnår således 300 mg methansulfonat, som smelter ved 201-20^°.
Eksempel
s- triazolo& A- ali sokinolin hydroklorid
Man opploser 85 mg s-triazolo[3,V-aJisokinolin i 10 ml methanol og blåser torr klorhydrogengass gjennom opplosningen, mens man kjoler denne i et isbad. Når opplosningen er mettet med klorhydrogengass tilsetter man noe torr ether. Klorhydrat-saltet faller ut i farvelose nåler med smp. 275-278°.
Eksempel h
3- metyll- s- triazolo C3 A- aJisokinolin
Til en opplosning som består av 100 ml benzol, ho ml pyridin og 2h ml eddiksyreanhydrid tilsetter man under roring 8 g 1-hydrazino-isokinolin. Det danner seg et fint lyst-gult bunnfall. Blandingen kokes deretter 6 timer ved tilbakelop under fuktighetsutelukkelse, hvorved oppstår en gul væske. Man fordamper denne opplosningen i vakuum, hvorved en hvit krystallinrest oppstår. Denne kokes med vann, inntil ikke noe mer pyridinlukt eller eddiksyrelukt mer kjennes.
Den vandige opplosning inndampes under vakuum til torrhet og resten omkrystalliseres fra benzol. Man filtrerer krystallene og oppnår ved inndampning av moderlutene ennå flere krystaller. Man forener krystallene og omkrystalliserer under anvendelse av dyrekull fra benzol/hexan, smp. 170-172°.
Eksempel 5
3- me tyll-s-triazolo^ ,*+-a~Ji sokinolin
Man koker under tilbakelop i 16 timer en blanding bestående av 1 g 1-hydrazino-isokinolin, 10 ml pyridin, 5 ml acetylklorid og 50 ml toluol. Reaksjonsblandingen avkjoles deretter, vaskes méd natriumkarbonatopplosning og inndampes til torrhet i vakuum. Resten kokes med vann inntil ingen pyridinlukt kjennes mer og inndampes deretter i vakuum til torrhet. Resten omkrystalliseres fra benzol/hexan ved anvendelse av dyrekull og man oppnår således et farvelost produkt med smp. 170-172°.
Når man i de ovenstående eksempler isteden for acetylklorid anvender det i den etterfølgende tabell A oppforte syreklorid, oppnår man isteden for 3-metyll-s-triazolo[3,^-a^isokinolin det i 3-stillingen substituerte s-triazolo [3,^-aJisokinolin ved den i den etterfølgende tabell under B oppforte alkylrest.
Eksempel 6
3- etyll- s- triazolo [ 3 ,^ f- allisokinolin
En blanding av 8 g 1-hydrazino-isokinolin, 2h ml propionsyrean-hydrid, ho ml abs. pyridin og 100 ml benzol kokes under tilbakelop og fuktighetsutelukkelse i h timer. Den resulterende opplosning inndampes deretter i vakuum til torrhet. Man tilsetter vann til resten og konsentrerer opplosningen ennå en gang til torrhet. Resten behandles med ether, hvorpå det danner seg hvite krystaller, hvilke man filtrerer fra og torker. Man omkrystalliserer en gang fra hexan-benzol og ennå en gang alene fra benzol, hvorpå man oppnår farvelose krystaller, som smelter ved 75- 77°.
Eksempel 7
3- n- hexyl-s-tri azolo C3 A- al kinolin
Til en rort opplosning av 50 ml benzol og 20 ml pyridin tilsett-
er man.forst et overskudd av n-heptylsyreklorid og så k- g 1-hydrazino-isokinolin. Blandingen kokes deretter 5 timer under fuktighetsutelukkelse ved tilbakelop. Man avkjoler deretter og det faller ut et hvitt bunnfall, som man filtrerer fra. Fil-
tratet inndampes til torrhet og gir en lys-gul olje. Ved å be-handle denne olje med ether oppnår man hvite krystaller med smp. 119-122°. De etheriske moderlutene inndampes til torrhet, opp-
tas i kloroform og kloroformopplosningen vaskes med vann, torkes over natriumsulfat og inndampes til slutt til torrhet. Den dannede olje opptas i ether, man tilsetter litt hexan til ether-opplosningen og avkjoler. Derved utkrystalliseres ytterligere sluttproduktet som har et smeltepunkt på 118-121° og at det sam-
me viser I.R.-spektrum som det forste angrep av krystaller.
Claims (1)
- Fremgangsmåte for fremstilling av nye, terapeutisk aktive s-triazolo[3^-ajisokinolinforbindelser med den generelle formelhvor R betyr hydrogen eller alkylrest med 1-6 karbonatomer, såvel som deres syreaddisjonssalter, karakterisert ved at man a) omsetter 1-hydrazino-isokinolin med formel med en forbindelse med den generelle formel hvor R har foran angitte betydning og X betyr hydroksyl eller en lavere alkoksygruppe, et halogenatom eller resten R-CO-0-, eventuelt i nærvær av en tertiær base, i nær- eller fravær av et inert opplosningsmiddel eller b) omsetter 1-hydrazino-isokinolin med den generelle formel II med et keten med den generelle formel hvor R' betyr en alkylrest med 1- 5 karbonatomer, til (I), idet omsetningen ifolge a) eller b) foretas i ett eller i to trinn under isolering av det intermediært dannede, enda ikke ringsluttede syrehydrazid og cyklisering av sistnevnte, og den erholdte forbindelse med den generelle formel (I) overfores, hvis onsket, i et farmasoytisk aksepterbart salt med en uorganisk eller organisk syre.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3539003A DE3539003C1 (de) | 1985-11-02 | 1985-11-02 | Rahmenkonstruktion |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO864364D0 NO864364D0 (no) | 1986-10-31 |
| NO864364L NO864364L (no) | 1987-05-04 |
| NO165307B true NO165307B (no) | 1990-10-15 |
| NO165307C NO165307C (no) | 1991-02-06 |
Family
ID=6285084
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO864364A NO165307C (no) | 1985-11-02 | 1986-10-31 | Rammekonstruksjon. |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4742658A (no) |
| EP (1) | EP0223106B1 (no) |
| JP (1) | JPS62184300A (no) |
| AT (1) | ATE40169T1 (no) |
| CA (1) | CA1289011C (no) |
| DE (2) | DE3539003C1 (no) |
| NO (1) | NO165307C (no) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110805183A (zh) * | 2019-11-20 | 2020-02-18 | 安徽福瑞尔铝业科技有限公司 | 一种吊装式铝幕墙板 |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4004586A1 (de) * | 1990-02-15 | 1991-08-29 | Eltreva Ag | Verbindungselement zwischen zwei rahmenbauteilen |
| DE4005106A1 (de) * | 1990-02-17 | 1991-08-22 | Wicona Bausysteme | Befestigung von rahmen, platten, glasscheiben oder dgl. an einer tragkonstruktion |
| NL9301934A (nl) * | 1993-11-08 | 1995-06-01 | Reynolds Aluminium Bv | Afdichtprofiel. |
| DE19531545A1 (de) * | 1995-08-25 | 1997-02-27 | Walter Ruhe | Mobiles Zelt |
| JP4448384B2 (ja) | 2004-06-01 | 2010-04-07 | 綿半鋼機株式会社 | 建造物のカーテンウオール |
| DE102013105774B4 (de) * | 2013-02-07 | 2020-10-15 | Palme Group Gmbh | Wandbefestigung für Glasscheibe |
| BE1029077B1 (nl) * | 2021-02-02 | 2022-08-29 | Arlu | Bevestigingsinrichting voor het monteren van wandelementen voor het opbouwen van een wand |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3034615A (en) * | 1957-06-24 | 1962-05-15 | United Carr Fastener Corp | Molding fastener |
| US3038223A (en) * | 1959-06-17 | 1962-06-12 | Theodore E Fiddler | Sheet metal fastener device |
| CH580210A5 (no) * | 1975-03-11 | 1976-09-30 | Alusuisse | |
| US4342139A (en) * | 1980-07-31 | 1982-08-03 | Nifco Inc. | One-piece quick release clip |
| CH649802A5 (en) * | 1980-11-25 | 1985-06-14 | Koller Metallbau Ag | Panel-securing means for facade or roof structures |
-
1985
- 1985-11-02 DE DE3539003A patent/DE3539003C1/de not_active Expired
-
1986
- 1986-10-25 EP EP86114844A patent/EP0223106B1/de not_active Expired
- 1986-10-25 DE DE8686114844T patent/DE3661852D1/de not_active Expired
- 1986-10-25 AT AT86114844T patent/ATE40169T1/de not_active IP Right Cessation
- 1986-10-30 JP JP61259608A patent/JPS62184300A/ja active Pending
- 1986-10-31 NO NO864364A patent/NO165307C/no unknown
- 1986-11-03 CA CA000522068A patent/CA1289011C/en not_active Expired - Fee Related
- 1986-11-03 US US06/925,958 patent/US4742658A/en not_active Expired - Fee Related
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110805183A (zh) * | 2019-11-20 | 2020-02-18 | 安徽福瑞尔铝业科技有限公司 | 一种吊装式铝幕墙板 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS62184300A (ja) | 1987-08-12 |
| US4742658A (en) | 1988-05-10 |
| DE3539003C1 (de) | 1987-01-15 |
| DE3661852D1 (en) | 1989-02-23 |
| ATE40169T1 (de) | 1989-02-15 |
| NO864364L (no) | 1987-05-04 |
| EP0223106A3 (en) | 1987-08-19 |
| NO165307C (no) | 1991-02-06 |
| EP0223106A2 (de) | 1987-05-27 |
| EP0223106B1 (de) | 1989-01-18 |
| NO864364D0 (no) | 1986-10-31 |
| CA1289011C (en) | 1991-09-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO800222L (no) | Engangsbleie. | |
| NO156385B (no) | Anordning for laasing av dreibare maskinelementer. | |
| GB2163747A (en) | Benzimidazole derivatives | |
| NO154346B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive ftalazin-4-yl-eddiksyrederivater. | |
| EP0269378A1 (en) | Quinazolinone derivative and processes for preparing the same | |
| NO165307B (no) | Rammekonstruksjon. | |
| NO782357L (no) | Fremgangsmaate til fremstilling av bicykliske thia-diaza-forbindelser | |
| NO173059B (no) | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive hydantoin-derivater | |
| US4256886A (en) | Process for the preparation of oxadiazolopyrimidine derivatives | |
| NO163597B (no) | Styreinnretning for et ett-eller tosporet kjoeretoey. | |
| NO151387B (no) | Innstillingsinnretning for en elektronisk digitalindikator | |
| RU2285001C2 (ru) | Деслоратадин-полусульфат, способ его получения, фармацевтическая композиция, его содержащая, и способ получения исходного продукта | |
| NO145843B (no) | Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk virksomme n1-glukofuranosid-6-yl-n3-nitroso-urinstoffer | |
| US3354164A (en) | S-triazolo-[3, 4-a] isoquinolines and process | |
| US3478028A (en) | 4-substituted-1-hydroxylaminophthalazines | |
| US4036841A (en) | Indolo[2,3α]quinolizine derivatives | |
| US2740781A (en) | 3, 26-dihydroxy-16, 22-imino-5-cholestenes, 3, 26-dihydroxy-16, 22-imino-5, 16, 20(22)-cholestatrienes and derivatives thereof | |
| NO131149B (no) | ||
| NO312593B1 (no) | Fremgangsmåte til fremstilling av et deoksyuridinderivat | |
| NO140010B (no) | Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk virksomme 6-substituerte 3-karbetoksyhydrazinopyridaziner | |
| US4044012A (en) | Indolo-quinolizidine derivatives | |
| NO164794B (no) | Tilholderlaas. | |
| RU2002748C1 (ru) | Способ получени 2,3,4,5-тетрагидро-5-метил-2-[(5-метил-1Н-имидазол-4-ил)метил]-1Н-пиридо(4,3-в)индол-1-она или его соли | |
| US3928371A (en) | Pyrido-indole derivatives | |
| US4753949A (en) | 2-chloronicergoline having antihypoxic activity |