NO164498B - Spenneanordning. - Google Patents
Spenneanordning. Download PDFInfo
- Publication number
- NO164498B NO164498B NO86861742A NO861742A NO164498B NO 164498 B NO164498 B NO 164498B NO 86861742 A NO86861742 A NO 86861742A NO 861742 A NO861742 A NO 861742A NO 164498 B NO164498 B NO 164498B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- compounds
- carbon atoms
- stands
- general formula
- independently
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 29
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 10
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 8
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 5
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 4
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 3
- WNXJIVFYUVYPPR-UHFFFAOYSA-N 1,3-dioxolane Chemical compound C1COCO1 WNXJIVFYUVYPPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical group C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical class [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003172 aldehyde group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000006371 dihalo methyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OOFGXDQWDNJDIS-UHFFFAOYSA-N oxathiolane Chemical class C1COSC1 OOFGXDQWDNJDIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000003555 thioacetals Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000002777 acetyl group Chemical class [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 17
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 11
- 230000002048 spasmolytic effect Effects 0.000 description 9
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- UKXSKSHDVLQNKG-UHFFFAOYSA-N benzilic acid Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(O)(C(=O)O)C1=CC=CC=C1 UKXSKSHDVLQNKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XQYZDYMELSJDRZ-UHFFFAOYSA-N papaverine Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CC1=NC=CC2=CC(OC)=C(OC)C=C12 XQYZDYMELSJDRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 4
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 4
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 4
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 229930008281 A03AD01 - Papaverine Natural products 0.000 description 3
- 229930003347 Atropine Natural products 0.000 description 3
- RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N Hyosciamin-hydrochlorid Natural products CN1C(C2)CCC1CC2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 3
- RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N atropine Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)N2C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N 0.000 description 3
- 229960000396 atropine Drugs 0.000 description 3
- -1 cycloalkyl radical Chemical class 0.000 description 3
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 3
- 230000003170 musculotropic effect Effects 0.000 description 3
- 229960001789 papaverine Drugs 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 150000001241 acetals Chemical class 0.000 description 2
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 2
- 150000001414 amino alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 229960004592 isopropanol Drugs 0.000 description 2
- 230000002276 neurotropic effect Effects 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LZEAYFSRBRGLSF-UHFFFAOYSA-N 2,2-dicyclohexyl-2-hydroxyacetic acid Chemical compound C1CCCCC1C(O)(C(=O)O)C1CCCCC1 LZEAYFSRBRGLSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UAARVZGODBESIF-UHFFFAOYSA-N 2-chloropropanal Chemical compound CC(Cl)C=O UAARVZGODBESIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NXHONHDWVLPPCS-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-1,1-diethoxypropane Chemical compound CCOC(CCCl)OCC NXHONHDWVLPPCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930000680 A04AD01 - Scopolamine Natural products 0.000 description 1
- RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen sulfide Chemical class S RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Natural products OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N Hyoscine Natural products C1([C@H](CO)C(=O)OC2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N 0.000 description 1
- STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N N-Methyl-scopolamin Natural products C1C(C2C3O2)N(C)C3CC1OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 231100000215 acute (single dose) toxicity testing Toxicity 0.000 description 1
- 238000011047 acute toxicity test Methods 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- YTRNSQPXEDGWMR-UHFFFAOYSA-N alpha-Cyclohexylmandelic acid Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(O)(C(=O)O)C1CCCCC1 YTRNSQPXEDGWMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001743 benzylic group Chemical group 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- YBCNXCRZPWQOBR-WVHCHWADSA-N butylscopolamine Chemical compound C1([C@@H](CO)C(=O)O[C@H]2C[C@@H]3[N+]([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)(C)CCCC)=CC=CC=C1 YBCNXCRZPWQOBR-WVHCHWADSA-N 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RXPRRQLKFXBCSJ-UHFFFAOYSA-N dl-Vincamin Natural products C1=CC=C2C(CCN3CCC4)=C5C3C4(CC)CC(O)(C(=O)OC)N5C2=C1 RXPRRQLKFXBCSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 238000003304 gavage Methods 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N scopolamine Chemical compound C1([C@@H](CO)C(=O)O[C@H]2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N 0.000 description 1
- 229960002646 scopolamine Drugs 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 150000007970 thio esters Chemical class 0.000 description 1
- RXPRRQLKFXBCSJ-GIVPXCGWSA-N vincamine Chemical compound C1=CC=C2C(CCN3CCC4)=C5[C@@H]3[C@]4(CC)C[C@](O)(C(=O)OC)N5C2=C1 RXPRRQLKFXBCSJ-GIVPXCGWSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- F—MECHANICAL ENGINEERING; LIGHTING; HEATING; WEAPONS; BLASTING
- F16—ENGINEERING ELEMENTS AND UNITS; GENERAL MEASURES FOR PRODUCING AND MAINTAINING EFFECTIVE FUNCTIONING OF MACHINES OR INSTALLATIONS; THERMAL INSULATION IN GENERAL
- F16G—BELTS, CABLES, OR ROPES, PREDOMINANTLY USED FOR DRIVING PURPOSES; CHAINS; FITTINGS PREDOMINANTLY USED THEREFOR
- F16G11/00—Means for fastening cables or ropes to one another or to other objects; Caps or sleeves for fixing on cables or ropes
- F16G11/12—Connections or attachments, e.g. turnbuckles, adapted for straining of cables, ropes, or wire
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B60—VEHICLES IN GENERAL
- B60P—VEHICLES ADAPTED FOR LOAD TRANSPORTATION OR TO TRANSPORT, TO CARRY, OR TO COMPRISE SPECIAL LOADS OR OBJECTS
- B60P7/00—Securing or covering of load on vehicles
- B60P7/06—Securing of load
- B60P7/08—Securing to the vehicle floor or sides
- B60P7/0823—Straps; Tighteners
- B60P7/0838—Tensioning by single movement of an actuating member
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T24/00—Buckles, buttons, clasps, etc.
- Y10T24/21—Strap tighteners
- Y10T24/2102—Cam lever and loop
- Y10T24/2117—Strap tighteners
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T24/00—Buckles, buttons, clasps, etc.
- Y10T24/21—Strap tighteners
- Y10T24/2175—Cargo tie down
Landscapes
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Mechanical Engineering (AREA)
- Transportation (AREA)
- Buckles (AREA)
- Purses, Travelling Bags, Baskets, Or Suitcases (AREA)
- Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
- Processes Of Treating Macromolecular Substances (AREA)
Description
Fremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk virksomme dioksolan- og oksatiolanforbindelser og salter herav.
Oppfinnelsen vedrorer en fremgangsmåte for fremstilling av forbindelser av den alminnelige formel I!
hvor R^ og P? uavhengig av hverandre står for en eventuelt mod en alkyl- eller alkoksygruppe med 1-4. karbonatomer substituert fenylrest eller en cykloalkylrest med 5-8 karbonatomer, eller 'l °8 ^2 sammen betyr o-o°-difenylenresten av formelen
Kfr. kl. 12p-l/01, 12p-2, 12p-3, 12q-28 hver R betyr uavhengig av hverandre hydrogen eller alkylgrupper med 1-4 karbonatomer, n betyr 1 til 4, X står for 0 eller S, og A står for
hvor S/, og Rtj uavhengig av hverandre betyr hydrogen eller alkyl med 1-4 karbonatomer, eller og R^ danner sammen med nitrogenet en pyrrolicin-, piperidin- eller morfolin-ring, samt salter av disse baser.
Det er kjent at de nå for tiden anvendte spasmolytika enten utvikler en utpreget muskulotrop eller neurotrop virkningsspesifitet. Ved de syntetisk fremstilte forbindelser dreier det seg herunder for det meste om estere eller etere av benzilsyre, resp. disses hydreringsprodukter, med bestemte aminoalkoholer.
Forbindelsene som fremstilles i henhold til foreliggende fremgangsmåte, oppviser overraskende nok en god dobbelt virkning i den ovenfor anforte forstand, de er godt vannloselige, stabile overfor mildt angrep av syrer eller baser, og en uheldig virkning på organismen kunne hittil ikke iakttas.
Fremgangsmåten ifolge oppfinnelsen består i at syrer av den alminnelige formel:
omsettes med forbindelser av den alminnelige formel
3 [ Z (R)2 ]n . Y (HD
hvor R og n har den ovenfor anforte betydning, Y har den for A angitte betydning eller er et halogenatom, og B står for en di-halogenmetylgruppe, en aldehydgruppe eller et derivat herav, f.eks. et acetal, tioacetal eller en bisulfittaddisjonsforbindelsti,
og det dannede produkt I for det tilfelle at Y er et halogenatom, omsettes med forbindelser av formel IV!
hvor R<*> og R har den ovenfor anforte betydning, og D står for hydrogen eller et alkalimetall, hvorpå man eventuelt over-forer de oppnådde stoffer til deres salter ved behandling med syrer. Som forbindelser av den alminnelige formel (II) anvendes f.eks. benzilsyre, tiobenzilsyre, fenylcykloheksylglykolsyre, dicykloheksylglykolsyre og difenylenglykolsy re ;for fremstillingen. ;Som forbindelser av den alminnelige formel (III) anvendes f.eks. dietylacetalet av p-klor-, av p-K-dimetyl-, av p-N-dietyl- og av p-N-piperidylpropionaldehydet, av a,oc-dimetyl-P-N-dietylaminopropionaldehydet og av G-tiometylpropionaldehydet. ;De hittil ukjente dietylacetaler av (3-K-dimetyl-, p-h-dietyl- og P-?;-piperidylpropionaldehydet fremstilles i analogi til allerede kjente forbindelser av [2-klorpropionaldehy d-ciietyl-<p.>cetal og dimetylamin, dietylamin eller piperidin ved kokning i et inert opplosningsmiddel eller ved direkte oppvarming av komponentene i et bomberor. ;Fremgangsmåten som forer til forbindelser av denne substar.sklasse, som f. eks. fremstilles av et fritt aldehyd o0 benzilsyrej er i og for seg kjent. ;Ikke kjent var imidlertid fremgangsmåten ifiilge oppfinnelsen som ved utvalg av bestemte forbindelser av den alminnelige formel III forer til nye sluttprodukter, herunder sirlig omsetningen av acetaler av aminoaldehydene - sistnevnte stoffer er i sin frie form ikke bestandige - med benzilsyren til de i henhold til oppfinnelsen oppnådde nye farmakologisk virksomme forbindelser. ;Oppfinnelsen skal klargjcires nærmere ved folgende eksempler for fremstilling av de nye forbindelser i ;Eksempel 1 ;2-( B- N- dimetylamlnoetyl-)- 4, 4- difenyl- l, 3- dioksoLan- on( 5)- HCl ;23 g (0,1 mol) benzilsyre og 18,3 g (0,11 mol) 8-(N-dimetyl»)-propionaldehyd-dietylacetal opploses i 200 ml iseddik og under omroring innledes torr HCl-gass ved romtempera-tur inntil metning. Deretter overlates blandingen i 1 time til seg selv. Etter avdampning av iseddiken ved lav temperatur i vakuum helles reaksjonsproduktet på is/vann, syreandelene nøytraliseres ved hjelp av fast NaHCOg»og noytralstoffene ekstraheres med dietyleter. Etter torkning og avdampning av opplosningsmidlet blir det tilbake en olje. Den kan renses ved soylekromatografi på kiselgel av 0,05-0,2 mm diameter (Merck) med CHCI3 som tilsettes stigende mengder av CH^OH. Det derpå med tynnsjiktkromatografi på SiHF^^-sjikt (Merck) med lSpe-midlet CHCl-j ensartede produkt opptas i absolutt dietyleter, og i tilslutning til dette innledes torr HCl-gass i den avkjdlte opplosning inntil metning. Det utfelte produkt kan renses ved omopplosning fra isopropanol/dietyleter. Smp. 175-178°C. ;Eksempel 2 ;2-( g- N- plperidyletyl-)- 4, 4- difenvl- l, 3- dioksolan- on( 5)- HCl ;33 g (0,14 mol) benzilsyre og 22 g (0,13 mol) (3-klor-propionaldehyd-dietylacetal opploses i 100 ml iseddik ved opp-varmning. Etter avkjoling til 40°C innledes i lopet av 2 1/2 time en langsom strom av torr HCl-gass under omroring. Etter avdampning av iseddiken i vakuum opptar man den gjenværende olje i CH2Cl2 og behandler med fast KHCO-j. Etter at C02-ut-viklingen er opphort, tilsettes vann, og den organiske fase noytraliseres ved hjelp av KHCO3-opplosning. Etter torkning fjernes opplosningsmidlet. Den gjenværende olje destillerer i hoyvakuum under 0,001 mm ved 120-130°C. 2-(B-kloretyl-)-4,4-difenyl-l,3-dioksolan-on(5)-KCl. ;Denne forbindelse kokes under tilbakelop med 12 g torr piperidin i 120 ml absolutt benzen i 12 timer, hvorved det i alt utskilles 6 g piperidin-MCI. Dette filtreres fra, og benzen-opplosningen inndampes. Residuet opptas i litt kloroform og opplosningen bringes på en kort, torr aluminiumoksydsciyle (etter Brockmann); det elueres i tilslutning hertil mad kloroform. Etter inndampningen av opplbsningen fås en olje som opptas i absolutt dietyleter. Innledningen av torr HCl-gass i den av-kjSlte opplosning gir en utfeining som gjenopploses fra iso-propanol/eter. Smp. 193-199°C. ;På analog måte kan folgende forbindelser fremstilles: (Istedenfor diacetalene av de tilsvarende aminoaldehyder anvendes i eksemplene a og b de stabile frie aldehyder). ;a. 2-(a,a-dimetyl-8-N-dietylaminoetyl-)-4,4-difenyl-l>3-dioksolan-on(5) ;Fri base olje ;HC1 olj e ;b. 2-(6-tiometyletyl-)-4,4-difenyl-l,3-dioksolan-on(5) ;Fri base olje ;Sulfoniumsalt med CH.jJ olje ;c. 2-(B-N-dietylaminoetyl-)-4,4-difenyl-1,3-dioksolan-on(5) ;Fri base olje ;HC1 Smp. 166-173°C ;d. 2-(3-N-dietylaminoetyl-)-difenylen-1,3-dioksolan- ;on(5) ;Fri base olje ;RC1 Smp. 202-204°C ;e. 2-(B-N-dietylaminoetyl-)-4-cykloheksyl-4-fenyl-1,3-dioksolan-on(5) ;Fri base olje ;HC1 Smp. 18 7-190°C ;f. 2-(B-N-d.ietylaminoetyl-)-4,4-dicykloheksyl-l,3-dioksolan(5) ;Fri base olje ;HC1 Smp. 194-197°C ;(Ved eksemplene g, h og i anvendes istedenfor benzil&yre tiobenzilsyre for omsetningen.) ;g. 2-(B-N-dimetylaminoetyl-)-4,4-difenyl-l>3-oksatiolan-on(5) ;Fri base olje ;HC1 Smp„ 161-164°G ;h. 2-(P-is-dietylaminoetyl-)-4 >4-dif enyl-1,3-oksatiolan-on(5) ;Fri base olje ;HC1 Smp. 161-166°C ;i. 2- (8-l!-piperidyletyl-)-4,4-difenyl-l, 3-oksatiolan- ;on(5) ;Fri base olje ;k. 2-(B-N-dietylaminoetyl-)-4-fenyl-4-(p-metoksyfenyl-)-l>3-dioksolan-on(5) ;Fri base olje ;HC1 Smp. 163-165°C ;1. 4,4-difenyl-2-(B-N-morfolinoetyl)-l,3-dioksolan-5-on ;Fri base olje ;HC1 Smp. 200-212°C ;De ovenfor anforte forbindelser utmerker seg ved en intens karbonylabsorpsjon i det infrarode spektralområde (spent 5-ring). Den ligger ved derivater av benzilsyren ved 1800 cm"ved derivater av tiobenzilsyren ved 1780 cm"<*>".
Denne egenskap tjener til karakterisering av denne klasse av forbindelser såvel i kvalitativ henseende som for deres kvantitative bestemmelse.
De terapeutisk anvendte spasmolytica er papaverin, atropin og scopolamin, resp. deres derivater, en rekke estere av organiske syrer med en aminoalkohol, tioestere og aminer.
De i henhold til eksemplene fremstilte forbindelser er undersokt med hensyn på spasmolytisk virkning på isolert kanintarm, og resultatene er oppfort i nedenstående tabell,
i sammenligning med atropin og papaverin.
Alle de forannevnte forbindelser var spasmolytisk godt effektive. Virkningskarakteren var forst" og fremst av muskulotrop natur, men det viste seg også å være en neurotrop spasmolytisk virkning til stede, som imidlertid er svakere enn virkningen hos atropin. Dette er imidlertid et forhold som er svært onskelig ved den terapeutiske anvendelse av spasmolytika.
Den muskulotropt spasmolytiske potens hos forbindelsene som fremstilles ved fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen,ut-gjør til dels det mange-dobbelte av verdiene for papaverin; når det gjelder eksempel 2e det 11-12-dobbelte.
Forbindelsene har også en god spasmolytisk virkning på hele dyret. Den dosis som er nødvendig for en spasmolytisk virkning, ligger for eksempel 2e og 2
ved dosering i.v. for katter på 5-10 mg/kg
for kaniner 4-6 mg/kg
ved dosering p.o. for katter 50-100 mg/kg
for kaniner 50-100 mg/kg
Ved sammenligning av virkningen av de her nevnte forbindelser med N-butyl-scopolamin, benzilsyre-(N-N-dimetyl-2-hydroksymetyl-piperidiniumester-metylsulfat) på hele dyr viste forbindelsene som fremstilles ved fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen seg - i den grad de ble undersøkt (eksempel 2 og 2e) - sterkere og av lengre varighet enn sammenligningssubstansene.
Særlig interessant er det at bivirkninger ved spasmolytisk effektive doser fullstendig mangler med hensyn på krets-løp, hjerte og pust.
Et akutt toksisitetsforsøk viste følgende verdier for de her nevnte forbindelser ved forskjellig doseringsmåtet
Med hensyn til data for toksikologi av andre forbindelser med
spasmolytiske egenskaper skal følgende siteres fra "Handbook of Toxicology" bind I:
Den i eksempel 2 beskrevne forbindelse tolerertes ved subkronisk
dosering (90 foringsdager, tilførsel gjennom sonde) til hvite hannrotter av stammen BR 46/Wistar 2, med en dose på opp til 400 mg/kg/dag.
De første kliniske forsøk på mennesker har gitt meget
gode resultater med en effektiv dose på 5-10 mg 2 til 3 ganger daglig uten bivirkninger.
Claims (1)
1. Fremgangsmåte for fremstilling av nye, terapeutisk virksomme dioksolan- og oksatiolanforbindelser av den alminnelige formel I:
hvor og R2 uavhengig avhverandre står for en eventuelt med en 1
alkyl- eller alkoksygruppe med 1-4 karbonatomer substituert fenylrest eller en cykloalkylrest med 5-8 karbonatomer, eller og R^ sammen betyr o,o'-difenylenresten av formelen
hver R betyr uavhengig av herandre hydrogen eller alkylgrupper med 1-4 karbonatomer, n betyr 1 til 4, X står for 0 eller S, og A står for
hvor R^ og R^_ uavhengig av herandre betyr hydrogen eller alkyl med 1-4 karbonatomer, eller R^ og R^ danner sammen med nitrogenet en pyrrolidin-, piperidin- eller morfolinring, samt salter av disse baser, karakterisert ved at en syre av den alminnelige formel II:
hvor R^, R2 og X har den ovenfor angitte betydning, omsettes med forbindelser av den alminnelige formel III: B f C (R) I - Y (III)
n
hvor R og n har den ovenfor anførte betydning, Y har den for A angitte betydning eller er et halogenatom, og B står for en di-halogenmetylgruppe, en aldehydgruppe eller et derivat herav, f.eks. et acetal, tioacetal eller en bisulfittaddisjonsforbindelse,og det dannede produkt I for det tilfelle at Y er et halogenatom, omsettes med forbindelser av formel IV: 4 5
hvor R og R har den ovenfor anførte betydning, og hvor D står for et hydrogen- eller et alkalimetallatom, hvorpå de oppnådde forbindelser eventuelt overføres til salter ved behandling med syrer.,
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1984134707U JPH0143567Y2 (no) | 1984-09-04 | 1984-09-04 | |
| JP1985129359U JPH0218371Y2 (no) | 1985-08-23 | 1985-08-23 | |
| JP1985129358U JPH0218370Y2 (no) | 1985-08-23 | 1985-08-23 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO861742L NO861742L (no) | 1986-07-30 |
| NO164498B true NO164498B (no) | 1990-07-02 |
| NO164498C NO164498C (no) | 1990-10-10 |
Family
ID=27315925
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO86861742A NO164498C (no) | 1984-09-04 | 1986-05-02 | Spenneanordning. |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4751770A (no) |
| EP (1) | EP0193612B1 (no) |
| KR (1) | KR870700240A (no) |
| DE (1) | DE3571485D1 (no) |
| NO (1) | NO164498C (no) |
| WO (1) | WO1986001568A1 (no) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5269578A (en) * | 1991-03-07 | 1993-12-14 | Samco Corporation | Adjustable sling apparatus |
| US7020933B2 (en) * | 2004-06-25 | 2006-04-04 | Vincent Chang | Connector device for suspending straps |
| US20060026803A1 (en) * | 2004-08-09 | 2006-02-09 | Vincent Chang | Connector device for suspending straps |
| US20130162420A1 (en) * | 2010-04-09 | 2013-06-27 | James Marshall Stoddard | Combination Tie Strap Tensioning Assembly with Tension Monitor |
| US20130326848A1 (en) * | 2012-06-07 | 2013-12-12 | Joseph L. Strahl | Load securing device |
| KR101945672B1 (ko) * | 2018-06-21 | 2019-02-07 | 이성우 | 화물 고정용 벨트 텐셔너 |
| US11554069B1 (en) * | 2019-11-22 | 2023-01-17 | Tom John Langmacher | Stretching belt for stretching of the spine |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2867406A (en) * | 1955-03-14 | 1959-01-06 | Davis Aircraft Products Inc | Heavy duty cargo tie-down |
| US3574246A (en) * | 1969-02-11 | 1971-04-13 | Roy Norton | Buckle for cargo-holding straps |
| JPS5510054Y2 (no) * | 1975-07-26 | 1980-03-05 | ||
| AU501044B2 (en) * | 1976-09-02 | 1979-06-07 | Ryusho Industrial Co. Ltd. | Clasping device |
| US4102018A (en) * | 1976-12-21 | 1978-07-25 | Ryusyo Industrial Co., Ltd. | Clasping device |
| JPS5625819Y2 (no) * | 1977-03-19 | 1981-06-18 | ||
| US4451956A (en) * | 1980-08-08 | 1984-06-05 | Ryusyo Industrial Co., Ltd. | Clasping device |
| JPS5815679A (ja) * | 1981-07-16 | 1983-01-29 | 隆祥産業株式会社 | 荷締具 |
| JPS5972261U (ja) * | 1982-11-04 | 1984-05-16 | 隆祥産業株式会社 | 荷締具 |
| JPS6133872A (ja) * | 1984-07-25 | 1986-02-17 | 隆祥産業株式会社 | 荷締具 |
-
1985
- 1985-08-29 KR KR860700238A patent/KR870700240A/ko not_active Application Discontinuation
- 1985-08-29 US US06/861,312 patent/US4751770A/en not_active Expired - Fee Related
- 1985-08-29 EP EP85904283A patent/EP0193612B1/en not_active Expired
- 1985-08-29 DE DE8585904283T patent/DE3571485D1/de not_active Expired
- 1985-08-29 WO PCT/JP1985/000475 patent/WO1986001568A1/ja active IP Right Grant
-
1986
- 1986-05-02 NO NO86861742A patent/NO164498C/no unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0193612B1 (en) | 1989-07-12 |
| EP0193612A1 (en) | 1986-09-10 |
| WO1986001568A1 (en) | 1986-03-13 |
| EP0193612A4 (en) | 1986-09-22 |
| US4751770A (en) | 1988-06-21 |
| KR870700240A (ko) | 1987-05-30 |
| NO861742L (no) | 1986-07-30 |
| DE3571485D1 (en) | 1989-08-17 |
| NO164498C (no) | 1990-10-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5110933A (en) | Salts of 3-azabicyclo[3.3.1]nonanes as antiarrhythmic agents, and precursors thereof | |
| CA2598216C (en) | Androgen receptor modulator compounds and methods | |
| SK736787A3 (en) | Tolunitriles substituted by a heterocyclic residue and process for producing the same | |
| JP2542225B2 (ja) | ヘキサヒドロ−８−ヒドロキシ−２，６−メタノ−２ｈ−キノリジン−３（４ｈ）−オンのエステル類及び関連化合物類 | |
| HU210538A9 (en) | Dextro-rotatory enantiomer of methyl alpha-5 (4,5,6,7-tetrahydro (3,2-c) thieno pyridyl) (2-chlorophenyl)-acetate, a process for its preparation and the pharmaceutical compositions containing it | |
| HU176955B (hu) | Sposob poluchenija 4-skobka-di-n-propil-skobka zakryta-amino-1,3,4,5-tetragidro-benz-kvadratnaja skobka-cd-kvadratnaja skobka zakryta-indolov | |
| JPS60174788A (ja) | キサンチン化合物及びこの化合物を含有する薬剤組成物 | |
| DK156717B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af indomethacinderivater | |
| JP2006509755A (ja) | シノメニンおよびシノメニン化合物類、合成ならびに使用 | |
| TWI703143B (zh) | ４-（４-（１-異丙基-７-側氧基-１，４，６，７－四氫螺〔吲唑-５，４’-哌啶〕-１’-羰基）-６-甲氧基吡啶-２-基）苯甲酸之晶型 | |
| Abou-Gharbia et al. | Antipsychotic activity of substituted. gamma.-carbolines | |
| US3714149A (en) | Pyridobenzodiazepinones | |
| CA3111725A1 (en) | 2,6-diamino pyridine compounds | |
| NO164498B (no) | Spenneanordning. | |
| JP6786599B2 (ja) | 縮合複素環化合物誘導体およびその応用 | |
| DK166281B (da) | Tetrahydroisoxazoloe4,5-caapyridin derivater og farmaceutisk acceptable syreadditionssalte deraf, farmaceutiske praeparater indeholdende disse forbindelser, og fremgangsmaade til deres fremstilling | |
| JPS63211269A (ja) | １４−アニソイルアコニンおよびそれを有効成分とする新規な鎮痛・抗炎症剤 | |
| JPH085862B2 (ja) | 新規なアコニチン系化合物およびそれらを有効成分とする鎮痛・抗炎症剤 | |
| JPH085864B2 (ja) | 新規なアコニチン系化合物およびそれらを有効成分とする鎮痛・抗炎症剤 | |
| KR20140000717A (ko) | 신규한 항-혈소판 화합물의 부가염 | |
| HU185193B (en) | Process for preparing new, basically substituted 4-phenyl-4,5,6,7-tetrahydro-thieno/2,3-c/pyridines | |
| JPS6396187A (ja) | インドローピラジノーベンゾジアゼピン誘導体 | |
| CA1138864A (en) | 4-phenyl-4,5,6,7-tetrahydro-pyrrolo[2,3-c] pyridines, process for the production thereof and pharmaceutical compositions | |
| JPH11506470A (ja) | 新規複素環式化合物 | |
| US5084572A (en) | Salts of 3-azabicyclo [3.3.1]nonanes as antiarrhythmic agents, and precursors thereof |