NO161978B - Fremgangsmaate for fremstilling av akryl-kopolymerer. - Google Patents

Fremgangsmaate for fremstilling av akryl-kopolymerer. Download PDF

Info

Publication number
NO161978B
NO161978B NO823864A NO823864A NO161978B NO 161978 B NO161978 B NO 161978B NO 823864 A NO823864 A NO 823864A NO 823864 A NO823864 A NO 823864A NO 161978 B NO161978 B NO 161978B
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
formula
acrylyl
eba
mol
methyl ester
Prior art date
Application number
NO823864A
Other languages
English (en)
Other versions
NO161978C (no
NO823864L (no
Inventor
Christian Aspisi
Bernard Calas
Jacques Daunis
Michel Follet
Robert Jaquier
Joseph Parello
Original Assignee
Expantion Scient Expansia Soc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Expantion Scient Expansia Soc filed Critical Expantion Scient Expansia Soc
Publication of NO823864L publication Critical patent/NO823864L/no
Publication of NO161978B publication Critical patent/NO161978B/no
Publication of NO161978C publication Critical patent/NO161978C/no

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
    • C08F220/00—Copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and only one being terminated by only one carboxyl radical or a salt, anhydride ester, amide, imide or nitrile thereof
    • C08F220/02—Monocarboxylic acids having less than ten carbon atoms; Derivatives thereof
    • C08F220/52—Amides or imides
    • C08F220/54—Amides, e.g. N,N-dimethylacrylamide or N-isopropylacrylamide
    • C08F220/56—Acrylamide; Methacrylamide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
    • C08F220/00—Copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and only one being terminated by only one carboxyl radical or a salt, anhydride ester, amide, imide or nitrile thereof
    • C08F220/02—Monocarboxylic acids having less than ten carbon atoms; Derivatives thereof
    • C08F220/52—Amides or imides
    • C08F220/54—Amides, e.g. N,N-dimethylacrylamide or N-isopropylacrylamide
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J39/00—Cation exchange; Use of material as cation exchangers; Treatment of material for improving the cation exchange properties
    • B01J39/08—Use of material as cation exchangers; Treatment of material for improving the cation exchange properties
    • B01J39/16—Organic material
    • B01J39/18—Macromolecular compounds
    • B01J39/20—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving unsaturated carbon-to-carbon bonds
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J39/00—Cation exchange; Use of material as cation exchangers; Treatment of material for improving the cation exchange properties
    • B01J39/26—Cation exchangers for chromatographic processes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
    • C07K1/04—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length on carriers
    • C07K1/042—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length on carriers characterised by the nature of the carrier
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
    • C08F8/00—Chemical modification by after-treatment
    • C08F8/30—Introducing nitrogen atoms or nitrogen-containing groups
    • C08F8/32—Introducing nitrogen atoms or nitrogen-containing groups by reaction with amines

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Dental Preparations (AREA)
  • Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
  • Polymerisation Methods In General (AREA)
  • Separation Of Suspended Particles By Flocculating Agents (AREA)
  • Graft Or Block Polymers (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Manufacture Of Macromolecular Shaped Articles (AREA)

Description

Oppfinnelsen vedrører fremstilling av nye tverrbundne statistiske akryl-kopolymerer som er anvendelige i en lang rekke løsningsmidler (vann, metylenklorid, kloroform, metanol, etanol, dimetylformamid, pyridin osv.) og i ionebytte-kromatografi.
Ionebytte-kromatograferingsteknikken består i å anvende en uløselig bærer (matriks) på hvilken er fiksert ioniserbare grupper som er assosiert med motsatte betegnede ioner (kontra-ioner).
Sistnevnte kan utbyttes med andre ioner med samme beteg-nelse, som inneholdes i en mobil fase som bringes i kontakt med matriksen. Ifølge den sure eller basiske karakter hos de fikserte grupper, snakker man om en utbyttbar harpiks av kationer eller anioner.
Denne teknikk er anvendelig på separering av forskjellige bestanddeler i en blanding i løsning; de ikke-ioniserte molekyler vil bli hurtig eluert, de ioniserte molekyler vil bli mer eller mindre holdt tilbake alt etter den ionebytting som intervenerer med matriksen.
Oppfinnelsen vedrører således fremstilling av nye kopolymerer som spesielt er anvendelige som kationebytteharpikser.
Det eksisterer for tiden et visst antall akryl- eller metakryl-harpikser, med karboksylsyregrupper, som anvendes som bærer i ionebytte-kromatografi (kationebytter).
De oppnås generelt ut fra ikke-funksjonelle polymerer, fremstilt ved radikal-kopolymerisasjon av derivater av akryl-eller metakrylsyre og et tverrbindingsmiddel som f.eks. kan være metylen-bis-akrylamid (N,N'-diakryloyldiaminometan, forkortet MBA), f.eks. divinylbenzen.
I de fleste tilfeller innføres syrefunksjonene i matriksen ved kjemiske modifikasjoner som intervenerer etter polymerisasjonen. Disse reaksjoner er vanskelige å styre og kan føre til en mangel på homogenitet på funksjonaliseringsnivået (hydrolyse av kjeden eller tverrbindingsmidlet).
Således gir kopolymeren av akrylamid og metylen-bis-akrylamid (kjent under handelsbetegnelsen BIOGEL P), etter delvis hydrolyse med NaOH, den bærer som er kjent under handelsbetegnelsen BIOGEL 70 (Inman og Dintzis, Biochemistry, 1969 8, 4074).
Det fremgår av den kjemiske struktur for disse harpikser (se nedenfor) at karboksylsyrefunksjonen er tilstøtende polymerkjeden; følgelig utvikler sterisk tvang vekselvirkning mellom voluminøse molekyler og syrepumpet.
Den samme kritikk kan formuleres overfor andre harpikser så som slike som er kjent under handelsbetegnelsen TRISACRYL (franske patenter 2 378 808 og 2 482 112) som er oppnådd ved kopolymerisering med en funskjonalisert monomer.
Forøvrig er visse geler av polyakrylanmid (BIOGEL, DUOLITE) kjemisk ustabile i basisk miljø på grunn av hydrolyse av amidgrupper og karboksylsyregrupper, hvilket begrenser deres anvendelsesområde (Inman og Dintzis, omtalt ovenfor).
Man må likeledes merke seg de begrensninger som innføres ved mangelen på mekanisk stabilitet hos polyakrylamidene med primær amidfunksjon (SCOUTEN, Affinity Chromatography: Bioselective Absorption on Inert Matrices, Wiley, 1981).
Endelig skal det nevnes en harpiks som er beskrevet av Sheppard et al. (J.C.S. Perkin Trans I, 1981, s. 529 og 538), som er resultatet av kopolymisering av N-akrylyldimetylamid, av 1,2-N,N'-diakrylyldiaminoetan og metylesteren av N-akryl-sarkosin. Imidlertid er denne bærer aldri blitt hydrolysert til kopolymer av N-akrylyldimetylamid, 1,2-N,N'-diakryldiaminoetan og N-akrylylsarkosin, for anvendelse som kationebytter. Hvis man utfører denne omdannelse og tester den således oppnådde sure harpiks, i ionebytte-kromatografi, konstaterer man meget betydelige volumvariasjoner som funksjon av ionestyrken til elueringsmidlet. Likeledes, ved å arbeide med løsninger av natriumklorid med progressiv konsentrasjon mellom 0 og 0,5 M, kan man se en volumkontraksjon på over 50% av den hydrolyserte SHEPPARD-bærer; dette induserer et betydelig dødvolum og samtidig en stor usikkerhet angående verdien av eluerings-gradienten, og følgelig en ømtålelig anvendelse av denne type bærer i kationebytte-kromatografi.
Oppfinnelsen vedrører således en fremgangsmåte for fremstilling av akryl-kopolymerer som kan anvendes som kationebytte-harpikser, og den er karakterisert ved at polymeriseringen foretas med følgende monomerer:
I) 30-90 vekt% monomer (grunnmasse), som tilsvarer N-akryloylpolymetylenimin med formel 1:
hvor Rx = H eller -CH3
Z = —(CHp) — . c ,, Z <=> v *' t\ i hvor n± - = 4, 5 eller 6
eller
—(CH2)2-X—(CH2)2— hvor X = 0 eller N—CH3
eller N-akryloyldialkylamid med formel 2:
hvor Ri har samme betydning som ovenfor og R2 = —CH3 eller —C2H5;
II) 2-50 vekt% monomer (tverrbindingsmiddel), som tilsvarer N,N'-bisakryloyldiaminoalkan med formel 3:
hvor n2 = 1 eller 2, og og
III) 2-65 vekt% monomer (som reagerende substans), som tilsvarer racemisk akryloylaminosyre eller -ester med formel 4:
hvor Ri = H eller -CH3
R3 = H eller -CH3
n3 = 1, 2, 3 eller 5
eller asymmetrisk N-akryloylaminosyre (eller -ester) (L-serie) med formel 5:
hvor og R3 har samme betydning som ovenfor og R4 = ~CH3 eller N-akryloyl-(L)-prolin eller dets metylester med formel 6:
hvor Rj = H eller -CH3 og
R3 har samme betydning som ovenfor,
som blandes i nærvær av en radikalpolymerisasjonsinitiator, hvorved det som initiator anvendes N,N,N',N'-tetrametylendiamin (TMEDA) + alkalisk persulfat, ammoniumpersulfat eller azoisobutyronitril, idet polymerisasjonen utføres i vandig løsning ved en temperatur på 0- 50' C, fortrinnsvis i masse, eller i emulsjon i en organisk væskefase som ikke er blandbar med vann.
I Formel 5 betegner <*> et asymmetrisk C-atom.
Anvendelse som monomer som virker som kjeden, N-akrylylpolymetylenimin 1 eller N-akryldialkoylamid 2, med disubstituerte amidfunksjoner, gjør det mulig totalt å undertrykke intervenering av hydrogenbindinger. Dessuten har de fremstilte harpikser en stor grad av svelling i et stort område av organiske løsnings-midler (protiske og aprotiske) og i vandige puffere med diverse pH-verdier.
Funksjonaliseringen av bærerne, utført ved anvendelse av N-akrylylaminoacider (eller ester), 4, 5 eller 6, muliggjør modifisering av naturen og lengden av armen som separerer syre-eller esterfunksjonen fra polymerskjelettet.
Visse monomerer som intervenerer i kjeden er kjente. De
er beskrevet, sammen med fremgangsmåter for fremstilling av dem, i diverse publikasjoner, blant dem:
Forbindelser 1: Rx = H Z = -(CH2)4-, -(CH2)5-
Z = -(CH2)2-0-(CH2)2-
Parrod m.fl., J. Polymer, Sei., 1958, 29., 111.
Forbindelser 2.: R^ = H R2 = -CH3
Ratchford et Coll., J. Amer.Chem. Soc., 1947, 69, 1911.
Rl = H R2 = -CH2H5
Amerikansk patent 2 683 741.
Forbindelser 3.:
Midlene av formel 3 er kjent:
n2 = 1 (kommersielt)
n2 = 2
Sheppard m.fl., J.Chem.Soc, Perkin 1, 1981, 529.
Endelig er visse funksjonaliseringsmidler av formel 4., 5 eller 6 beskrevet i litteraturen.
Forbindelser 4:
R-L = R3 = H n3 = 1, 2, 3 eller 5
Brown m.fl., C.R.Acad. Sei., 1978, 287c, 125,
R-L <=> CH3 , R3 = H n3 = 1, 2, 3 eller 5
Batz og Koldehoff, Makromol.Chem., 1976, 177, 683.
Winston og Kirchner, Macromelécules 1978, 11, 89. Loupek m.f., Bioch. Biophys., Act. 1977, 481. 289.
Forbindelser 5_:
R^ = H R3 = CH3
Sakota, Koine Nippon Zagakin Zashi 1967, 88 (10), 1087.
Kopolymeriseringen av disse to kategorier av monomerer I
på den ene side og III på den annen side, henholdsvis anvendt som kjede og funksjonaliseringsmiddel, sammen med et fornetnings-middel av type II, gjør det mulig å oppnå harpikser som har fysiske egenskaper som er forlikelige med ionebytte-kromatografi, spesielt hva angår elueringsutbytte. Således har volumkontrak-sjonene som funksjon av elueringsmidlets ionestyrke aldri vært over 15%.
Da polymerisasjonsbetingelsene kontrolleres utmerket og utbyttene er forhøyet, er det mulig å foreta variasjoner i et stort område av funksjonaliseringsgrad. For dette formål er det tilstrekkelig å modifisere den relative mengde av N-akrylylaminosyre (eller ester). (III), i forhold til de to andre monomerer.
Kopolymerene som fremstilles i henhold til oppfinnelsen er tredimensjonelle tverrbundne statistiske kopolymerer som kopolymerisert inneholder: a) 30-90 vekt% av en monomer som tilsvarer et N-akryloylpolymetylenimin av formel 1, eller et N-akryloyldialkylamid av formel 2; b) 2-50 vekt% av en monomer som tilsvarer et N,N'-di-akrylyldiaminoalkan av formel 3; c) 2-65 vekt% av en monomer som tilsvarer en akryloylaminosyre eller ester, som er racemisk og har formel 4, eller
som er optisk aktiv og har formel 5 eller 6.
Kopolymerene som fremstilles i henhold til oppfinnelsen inneholder fortrinnsvis: 70-90% monomer I (som definerer kjeden tilsvarende formel 1 og 2;
3-10% av monomer II (tverrbindingsmiddel) som tilsvarer formel 3.;
10-20% av monomer III (funksjonaliseringsmiddel) som tilsvarer formel 4., 5 og 6.
I henhold til oppfinnelsen har man kunnet fremstille bærere som inneholder 0,2-10 milliekvivalenter karboksylgruppe pr. gram tørr bærer (direkte eller etter forsåpning). Det er på den annen side observert at en hydrolyse av esterfunksjonen ikke intervenerer under polymerisasjonen.
Kopolymerene i form av syre er kjemisk stabile i rent surt eller basisk miljø. Behandlinger i løpet av flere dager med løsninger av saltsyre eller natriumhydroksyd, 0,5 og 1 M, ved omgivelsestemperatur, har vist at det ikke forekommer noen hydrolyse, heller ikke noen partiell sådan.
Dette skyldes nærvær, på den monomer som danner kjeden, av et sekundært amid som er relativt overlesset, meget mer stabilt enn de primære amider som generelt anvendes. Dette tillater anvendelse av våre bærere i et meget utstrakt pH-område (1-14). De oppnådde harpikser oppviser pH-verdier som varierer fra 4,5 til 5,0.
Disse kopolymerer er varmestabile; faktisk konstaterer man ved oppvarming ved 90°C i 12 timer under et vakuum på 0,1 mm Hg ingen modifikasjon.
Endelig oppviser disse bærere utmerket mekanisk stabilitet. Etter mekanisk agitering i flere dager, konstaterer man ikke dannelse av finstoff (ingen turbiditet i den overstående væske).
De tverrbundne kopolymerer som fremstilles i henhold til oppfinnelsen kan fremstilles, i henhold til kjente metoder, ved radikalpolymerisering av monomerene I, II og III.
Kopolymeriseringen kan spesielt utføres i masse, i en blanding av etylalkohol og vann eller dimetylformamid og vann i pufret miljø (pH = 6,0), f.eks. i suspensjon i vann/paraffin-system eller polyvinylalkohol/vannsystem. Igangsettingen foretas ved hjelp av initiatorer som vanligvis anvendes i radikalpolymerisasjon. Som disse anvendes f.eks.: - N,N,N',N'-tetrametyletylendiamin (TMEDA) + alkalipersulfat,
- ammoniumpersulfat, eller
- azoisobutyronitril.
Man anvender f.eks. 3-10 vekt% tverrbindingsmiddel og en mengde av funksjonaliseringsmiddel som er beregnet slik at det oppnås 0,2-5 mekv. med karboksylsyrefunksjon pr. gram tørr harpiks (direkte eller etter forsåpning); resten opp til 100 vekt% utgjøres av monomeren som er bestemt å skulle utgjøre kjeden.
I tilfelle av massepolymerisasjon underkastes den vandige løsning som inneholder de forskjellige monomerer og initiatoren, en polymerisasjon i homogen fase. Den transparente gel som danner seg, knuses hurtig, vaskes og siktes; denne fremgangsmåte gir et kvantitativt utbytte, spesielt av kopolymerer med homogen størrelse.
Suspensjonspolymerisasjon gir direkte harpiksen i form av sfæriske partikler; disse vaskes med stor omhu og tørkes.
Deres størrelse er også meget homogen; diameteren ligger mellom 0,1 og 0,25 mm (mikroskopisk bestemmelse).
I dette tilfellet setter man til den homogene løsning som inneholder de forskjellige monomerer, et initiatormiddel for polymerisasjonen og emulgeringsmidlet.
Blandingen tømmes i en organisk væskefase, som ikke er blandbar med vann, og den holdes under røring. Rørehastigheten reguleres slik at man oppnår en emulsjon som har smådråper med ønsket størrelse. Polymerisasjonen initieres så, f.eks. med TMBA, f.eks. med lett oppvarming.
Blandingen omrøres deretter til den blir ferdig; de oppnådde harpiksperler vaskes med et hydrokarbon-løsningsmiddel, deretter med vann, med etanol og med etyleter. Harpiksen tørkes til slutt ved omgivelsestemperatur under påtrykket vakuum.
Som organisk væskefase for anvendelse ved oppfinnelsen kan f.eks. nevnes de vegetabilske oljer (soyaolje, arakidinolje, solsikkeolje osv.) eller mineralolje (paraffinolje, silikonolje).
Emulgeringsmidlet kan være et av de produkter som er kjent under handelsbetegnelsene "Span", "Arlacel" eller "Tween", i en konsentrasjon av 0,1-4 volum%.
De følgende eksempler illustrerer de forskjellige polymeri-sasjonsteknikker samt de forskjellige harpikser som det kreves beskyttelse for med foreliggende oppfinnelse, uten derved å begrense den.
A) Kopolvmerisering i masse
Eksempel 1
Kopolymerisering av akrylylpyrrolidin (forkortelse AP), etylenbisakrylamid, igjen kalt 1,2-N,N'-diakrylyldiaminoetan (forkortet EBA) og metylesteren av N-akrylylglycin (forkortet A Gly O CH3).
Man oppløser 0,12 mol (15 g) av AP, 7,8'IO<-3> mol (1,31 g)
av EBA og 1,631'IO<-2> mol (2,33 g) metylester av N-akrylylglycin i 34,2 ml vannfri etanol. Den farveløse løsning avgasses i 2 minutter på lydbehandler. Ved tilsetning av 18 ml vann blir løsningen opak. Man avgasser i 2 minutter til og tilsetter 21,6 ml fosfatpuffer (pH 6,0). Avgassingen fortsettes til løsningen er blitt klar igjen. Man tilsetter så 3,16 g ammoniumpersulfat og lar dette opppløse seg under avgassing.
Man tilsetter deretter 0,53 ml av TMEDA (N,N,N',N'-tetrametyl-diamino-1 , 2-etan) . Det produseres hurtig en økning av tempera-turen, og løsningen går over til en transparent gel. Maniar den henstå 0,5 time. Etter knusing på knuseren Thomas dekanterer man i vann for å fjerne finstoffet som er overstående. Denne operasjon gjentas én gang. Etter filtrering vaskes harpiksen suksessivt med vann, en aceton/vann-blanding (50:50) og til slutt med eter. Det oppnådde hvite pulver tørkes i 12 timer ved 80°C under 2 mm. Man isolerer således 13,86 g hvit harpiks.
Utbytte: 74,4%.
For omdannelse av denne esterharpiks til syreharpiks anbringer man de 13,86 g som oppnådd ovenfor i 300 ml molar NaOH, og rører i 2 timer ved 25°C. Etter filtrering vaskes harpiksen suksessivt med vann, 10% saltsyre, med vann til nøytralitet, med 1 M NaOH (500 ml) med vann til nøytralitet,
med 10% saltsyre og til slutt med vann til nøytralitet.
Man tørker som beskrevet ovenfor ved 80°C under 2 mm Hg.
Etter sikting for fjerning av de partikler hvis diameter er over 0,25 mm oppnåsman 8,8 g av hvitt pulver. pKa til OH-formen er 4,4.
Eksempel 2
Kopolymerisering av AP, EBA, metylester av N-akrylyl-3-alanin (forkortet A e Ala 0 CH3).
Identisk polymerisasjonsbetingelser anvendes: Ut fra 15 g (0,12 mol) av AP, 1,31 g (7.8-10-<3> mol) av EBA og 2,55 g
(1,631'10~<2> mol) metylester av N-akrylyl-e-alanin i 34, 2 ml etanol og med de samme vannmengder (18 ml), fosfatpuffer (pH 6,0) (21,6 m) , ammoniumpersulfat (3,16 g) og TMEDA (0,53 ml), isolerer man, etter forsåpning under identiske betingelser som dem som er beskrevet i foregående avsnitt, og etter sikting, 9,43 g tørr, hvit harpiks. pKa for OH-formen er 4,8.
Eksempel 3
Kopolymerisering av AP, EBA, metylester til N-akrylyl-e-aminokapronsyre (forkortelse A B Cap. 0 CH3).
De samme polymerisasjonsbetingelser som i de foregående avsnitt anvendes, og man går ut fra de følgende monomerer: N-akrylylpyrrolidin (0,12 mol, 15 g), EBA (0,0078 mol, 1,31 g) og N-akrylyl-e-aminometylkaproat (16,31*10~<3> mol, 3 g). Man isolerer således, etter fjerning av finstoffet, 13 g (68%) hvit, tørr harpiks.
Hydrolyse under de samme betingelser som ovenfor fører etter sikting til 10,6 g tørr, hvit, sur harpiks: pKa for OH-formen er 5,1.
Eksempel 4
Kopolymerisering av AP, EBA, metylester av N-akrylyl-^-aminosmørsyre (forkortelse A *y But 0 CH3) .
Man går ut fra 15 g (0,12 mol) av AP, 1,31 g (7.8-10-<3 >mol av EBA og 2,76 g (0,01631 mol) metylester av N-akrylyl--y-amimosmørsyre og isolerer 12 g tørr esterharpiks. Etter hydrolyse i 300 ml IM NaOH, oppnås, ved sikting, 10,8 g tørr, sur harpiks. pHa av OH-formen er 5,0.
Eksempel 5
Kopolymerisering av AP, EBA, metylester av N-akrylyl-L-leucin (forkortelse A(L)Leu 0 CH3).
Mengdene av monomerer som anvendes er: 15 g N-akrylylpyrrolidin, 1,31 g av EBA, 3,24 g av metylesteren til N-akrylyl-L-leucin.
Den tørre esterharpiks (10,05 g) hydrolyseres med 300 ml I M NaOH. Etter behandling som angitt ovenfor og sikting isolerer man 8,49 g av sur harpiks. pKa for OH-formen er 4,8.
Eksempel 6
Kopolymerisering av AP, EBA, metylester av N-makrylyl-L-valin (forkortelse A(L) Val O CH3).
Man anvender 15 g N-akrylylpyrrolidin, 1,31 g av EBA og
3 g metylester av N-akrylyl-L-valin. Polymerisasjonen og de vanlige behandlinger gir 9,96 g tørr esterharpiks. Hydrolyse med 300 ml 1 M NaOH fører, under de samme betingelser som angitt ovenfor, til 7,64 hvit, tørr syreharpiks. pKa for OH-formen er 5,0.
Eksempel 7
Kopolymerisering av AP, EBA, metylester av N-akrylyl-L-prolin (forkortelse A(L) Pro O CH3).
Ut fra 15 g (0,12 mol) av N-akrylylpyrrolidin, 1,31 g (0,0078 mol av EBA) og 2,98 g av metylester av N-akrylyl-L-prolin (16,31'10~<3> mol), isolerer man 15,03 g (77,7%) tørr harpiks. Hydrolyse i 300 ml 1 M NaOH fører etter sikting til II g tørr syreharpiks. pKa for OH-formen er 4,7.
Eksempel 8
Kopolymerisering av akrylylmorfolin (forkortelse AM), EBA, metylester av N-akrylyl-c-aminokapronsyre.
5 g (0,0355 mol) av N-akrylylmorfolin, 0,38 g (0,0023 mol) av EBA og 0,995 g (5,30-10~<3> mol) av N-akrylyl-c-metylaminokaproat oppløses i 10,4 ml etanol. Etter avgassing med lydapparat tilsettes suksessivt, under betingelser som er identiske med dem i det første eksempel, 6 ml vann, 7,2 ml av 0,1 M løsning av dinatriumfosfatpuffer, 1,05 g ammoniumpersulfat og 0,176 ml av TMEDA.
Polymerisasjonen fører til 4,93 g (77,4%) tørr, hvit harpiks. Hydrolyse gir, etter sikting, 2,35 g tørr syreharpiks. pKa for OH-formen er 5,1.
Eksempel 9
Kopolymerisering av AM, EBA, metylester av N-akrylyl-P-alanin.
Polymerisasjonen utføres under betingelser som i foregående avsnitt, idet det som monomerer anvendes 5 g (0,0355 mol) av N-akrylmorfolin, 0,38 g (0,0023 mol) av EBA og 0,844 g (5,38'10"<3 >mol) av metylesteren av N-akrylyl-B-alanin. Man isolerer således 4,24 g (68,2%) tørr harpiksester som, etter hydrolyse og sikting, gir 2,18 g tørr syreharpiks. pKa for OH-formen er 4 ,8.
Eksempel 10
Kopolymerisering av N,N-dimetylakrylamid (forkortelse
ADM), EBA, metylester av N-akrylyl-c-aminokapronsyre.
4,653 g (0,047 mol) av N,N-dimetylakrylamid, 0,51 g (0,003 mol) av EBA og 0,955 g (5,16*10<-3> mol) av N-akrylyl-c-metylaminokaproat oppløses i 13,4 ml etylalkohol. Etter avgassing med lydbehandler tilsettes suksessivt, under betingelser som allerede angitt, 7,05 ml vann, 8,46 ml av 0,1 M løsning av dinatriumfosfatpuffer, 1,237 g ammoniumpersulfat og 0,2 ml av TMEDA.
Man oppnås 4,64 g (73%) hvit esterharpiks, som etter hydrolyse og sikting gir 2,44 g syreharpiks. pKa for OH-formen er 5,0.
Eksempel 11
Kopolymerisering av ADM, EBA, metylester av N-akrylyl-B-alanin.
Under betingelsene som er angitt i foregående avsnitt, utføres polymerisasjonen ved at man går ut fra 4,653 g (0,047 mol) av N-dimetylakrylamid, 0,51 g (0,003 mol) av EBA og 0,81 g (5,16*10~<3> mol) metylester av N-akrylyl-3-alanin.
Det dannes 4,51 g (75,75%) tørr esterharpiks som, etter hydrolyse og sikting, fører til 2,36 g sur harpiks. pKa for OH-formen er 4,7.
Eksempel 12
Kopolymerisering av N,N-dietylakrylamid (forkortelse ADE), EBA, metylester av N-akrylyl-P-alanin.
Polymerisasjonen utføres ved å gå ut fra 2 g N-dietylakrylamid, 0,17 g av EBA og 0,3 2 g metylester av N-akrylyl-3-alanin i 4,5 ml etanol, ved suksessive tilsetninger av 2,35 ml vann, 2,82 ml av 0,1 M dinatriumfosfatpuffer, 0,42 g ammoniumpersulfat og 0,067 ml av TMEDA. Etter hydrolyse og sikting isoleres 1,31 g tørr syreharpiks. pKa for OH-formen er 5,5.
Eksempel 13
Kopolymerisering av ADE, EBA, metylester av N-akrylyl-c-aminokapronsyre.
Ut fra 6 g av N-dietylakrylamid, 0,5 g av EBA og 1,12 g av N-akrylyl-c-metylaminokaproat i 18,4 ml alkohol, og ved suksessive tilsetninger av 7,05 ml vann, 8,46 ml av 0,1 M dinatriumfosfatpuffer, 1,24 g ammoniumpersulfat og 0,2 ml av TMEDA, oppnår man, etter hydrolyse og sikting, 4,77 g tørr harpiks. pKa for OH-formen er 5,42.
Eksempel 14
Kopolymerisering av N-akrylyl-heksametylenimin, EBA, metylester av N-akrylylyl-B-alanin.
Ut fra 6 g av N-akrylylheksametylenimin, 0,33 g av EBA, 0,65 g metylester av N-akrylyl-P-alanin i 8,4 ml alkohol tilsetter man suksessivt under de vanlige betingelser, 5,6 ml vann, 6,9 ml puffer, 1,0 g ammoniumpersulfat og 0,18 ml av TMEDA.
Eksempel 15
Kopolymerisering av N-akrylyl-N'-metylpiperazin, EBA, metylester av N-akrylyl-B-alanin.
3,0 g av N-akrylyl-N'-metylpiperazin.klorhydrat, 0,16 g av EBA og 0,3 g metylester av N-akrylyl-p<->alanin i 4,2 ml etanol behandles suksessivt med 2,8 ml vann, 3,5 ml puffer, 0,5 g ammoniumpersulfat og 0,09 ml av TMEDA.
I alle disse eksempler er det vist at de oppnådde estere ikke hydrolyserer under polymerisasjonen, samt at harpiksene ikke inneholder noe fritt C02H.
Eksempel 16
Kopolymerisering av AP, metylen-bis-akrylamid (MEBA), N-akrylyl-B-alanin.
Man oppløser 25 g (0,2 mol) av AP, 2,15 g (1,3*10~<2> mol) av metylen-bisakrylamid og 3,5 g (2,4"IO-<2> mol) av N-akrylyl-p-alanin i 57 ml absolutt etanol. Man tilsetter 30 ml vann og deretter 36 ml fosfatpuffer (pH 6,0). Den klare løsning avgasses med lydbehandling i 2 minutter. 5,27 g ammoniumpersulfat tilsettes, deretter 0,8 ml av TMEDA, og man lar polymeri-sere i 30 minutter. Den transparente gel knuses i et Thomas-apparat, vaskes med vann, med etanol og deretter med eter. Harpiksen tørkes under vakuum.
Utbytte: 27,6 g.
Harpiksen siktes så. Man oppnår følgende størrelsesfor-deling:
B) Kopolymerisering i suspensjon
Eksempel 17
Kopolymerisering av N-metakrylylmorfolin, EBA, metylester av N-akrylyl-B-alanin.
18,6 g (0,12 mol) av N-metakrylylmorfolin, 1,31 g av EBA (7.8-10-<3> mol), 2,55 g (1.63-10-<2> mol) metylester av N-akrylyl-B-alanin og 100 mg azoisobutyronitril tilsettes, under nitrogen, til en omrørt løsning av 3 g polyvinylalkohol og 250 ml vann. Blandingen oppvarmes i 3 timer ved 70°C. Polymeren vaskes med varmt vann, etanol, aceton, etanol og eter. Etter tørking under vakuum (2 mm Hg) ved 80°C isolerer man 14,8 g kuler hvis diameter ligger mellom 0,1 og 0,2 mm.
Eksempel 18
Kopolymerisering av N-metakrylylmorfolin, EBA, metylester av N-akrylyl-c-aminokapronsyre.
Ut fra en blanding av 18,6 g (0,12 mol) av N-metakrylylmorfolin, 1,31 g (7.8-10-<3> mol) av EBA, 3,24 g (1,631*10~<2> mol) metylester av N-akrylyl-c-aminokapronsyre og 100 mg azoisobutyronitril, behandlet under de samme betingelser som angitt ovenfor, isolerer man 12,6 g polymer.
Eksempel 19
Kopolymerisering av AP, EBA, metylester av N-akrylyl-P-alanin.
4 g (3.2-10-<2> mol) av AP, 8 g (5*10~<2> mol) av N-akrylyl-3-alanin-metylester og 1,2 g (7,14'10~<3> mol) av EBA oppløses i 50 ml fosfatpuffer (0,1 M KH2P04 justert til pH 6,0 med 1 N NaOH)
og 50 ml etanol. Til den oppnådde klare løsning tilsettes 0,6 g ammoniumpersulfat og 0,3 ml av SPAN 85. Blandingen anbringes i 400 ml paraffinolje, og den røres til oppnåelse av smådråper med den ønskede dimensjon. Stadig under røring desoksygeneres miljøet med nitrogenbobling i 20 minutter. Så tilsetter man 0,92 ml av TMEDA. Etter 30 minutters røring fortynner man med petroleter, filtrerer, vasker med petroleter, med vann, med en vann/acetonblanding (50:50) med aceton og deretter med eter.
Man oppnår således polymerkuler som er perfekt sfæriske hvor man kan variere størrelsen, ved å justere rotasjonshastig-heten, mellom 0,05 og 0,5 mm. Utbyttet er tilnærmet 90%.
Reaksjonen kan likeledes utføres i vann istedenfor fosfatpuffer.
Natriumsaltene av de sure harpikser oppnås lett ved å
vaske polymerene med 0,5 M NaOH-løsninger. Man anvender 30 ml NaOH-løsning pr. ml oppsvellet, sur harpiks. Overskuddet av lut fjernes ved vasking med vann til nøytralitet.
Svellegradene til polymerene måles i vann og i forskjellige organiske løsningsmidler. Dette gjøres på knuste harpikser, se
tabellene 1 og 2.
De fremstilte polyakrylamider er testet som kationebytter i kationebytte-kromatografi på tre substrater:
to peptidiske blandinger
- en blanding av basiske proteiner (histoner som stammer fra kalvethymus).
De peptidiske blandinger sammensatt av to peptider med samme sekvens som bare avviker i ladningen:
Separasjonene utføres i en gradient av natriumklorid med konstant pH-verdi (pH 5,0, 10_2 M natriumacetat), ved anvendelse av siktede harpikser som tilsvarer de følgende kopolymerer:
AP + MEBA + A P Ala 0 Na
AP + EBA + A c Cap O Na
AP + EBA + A (L) Pro 0 Na
AP + EBA + A Gly O Na.
Partikkelstørrelsen ligger mellom 0,1 og 0,25 mm. Ladningen i karboksylgruppering er i nærheten av 0,8 mekv/g tørr harpiks. Kromatogrammene, figurene 1 og 2 i det følgende viser meget god separasjon mellom bestanddelene i de analyserte blandinger.
Histonene fra kalvethymus er likeledes kromatografert i en gradient av natriumklorid (0-2 M) (fig.3). Man observerer en oppløsning av de forskjellige bestanddeler, med en meget kort analysetid (5 timer), hurtig gjennomgang (80 ml/h), og en puffer (NaCl) som er bedre tilpasset U.V.-analyse.
For en lignende oppløsning er kromatografi med utbytting av histon-ion utført i gradienter med nøyaktig utarbeidede former av guaninklorid med svært langsomme gjennomganger og analysetider som kan variere mellom 12 timer og flere dager (J.Bonner m.fl., "Method in Enzymology", vol. 126, L.Grossman og
K. Maldave Editeurs, Academic Press, New York, 1968).
Kopolymerene som fremstilles i henhold til oppfinnelsen er altså forlikelige med proteinene og gjør at det blir enkelt å utføre gode separasjoner. Det skal videre bemerkes at de her beskrevne bærere tillater meget høye gjennomganger. Det er
mulig å arbeide opp til 300 ml/h med en kolonne på 1 x 25 cm.
I disse fire figurer, ,\ = 210 nm, er elueringsløsningen 0,2 M NaCl, de angitte tall på abscissen er fra de oppsamlede fraksjoner, og tallene på ordinaten representerer den optiske densitet i. full skala.
Kromatografi av:
Ac Gly Lys Leu Arg Val 0M1 + Ac.Gly Lys Leu Arg Val 0H på en kolonne av akrylylpyrrolidin, etylen-bis-akrylamid og akrylyl-Ø-alanin Gjennomgang 80 ml/h Fraksjoner 15 mn
Kromatografi av:
Ac Gly Lys Ala Leu Arg Val 0M1 + Ac Gly Lys Ala Leu Arg Val OH på kolonne av akrylyl-pyrrclidin, metylen-bis-akrylamid, akrylyl-Ø-alanin Gjennomgang 89 ml/h Fraksjoner 15 mn
'Kromatografi av:
Ac Gly Lys Leu Arg Val 0M1 AC Gly Lys Leu Arg Val OH på en kolonne av akrylylpyrrolidin, etylen-bis-akrylamid og akrylylprolin Gjennomgang 50 ml/h Fraksjoner 15 mn
Kromatografi av: Ac Gly Lys Leu Arg Val OMl + Ac Gly Lys Leu Arg Val OH på en kolonne av ak rylylpyrroli-din, metylen-bls-akrylamid og akrylyl-c-aminckapronsyre Gjennomgang 30 ml/h
Fraksjoner 15 mn
FIGUR 2 Kromatografi av: Ac Gly Lys Leu Arg Val OHl +
Ac Gly Lys Leu Arg Val OH på en kolonne av akrylylpyrrolidin, etylen-bisakrylamid og akrylylglycin.
Gjennomgang 80 ml/h
<Va>righet <3> t. På abscissen er anført fraksjonene 1111<11> og på ordinaten den optiske densitet i full skala. Elueringsløsnin-gen er 0,2 M NaCl.
FIGUR 3 Kromatografi av en histonblanding pp en kolonne av akrylylpyrrolidin, etylen-bisakrylamid og akrylyl-Ø-alanin.
Gjennomgang 80 ml/h - varighet 5 timer - X 210 mm. På abscissen er anført fraksjonene og på ordinaten den optiske densitet i full skala.. Elue-ringsløsningen er 0,2 M HaCl.

Claims (1)

  1. Fremgangsmåte for fremstilling av akryl-kopolymerer som kan anvendes som kationebytteharpikser,
    karakterisert ved at polymeriseringen foretas med følgende monomerer:I) 30-90 vekt% monomer (grunnmasse), som tilsvarer N-akryloylpolymetylenimin med formel 1:
    hvor Rx = H eller -CH3Z <=> (CH2)ni"- nVQr ni = 4f 5 eiier 6
    eller —(CH2)2-X—(CH2)2— hvor X = 0 eller N—CH3 eller N-akryloyldialkylamid med formel 2: hvor Ri har samme betydning som ovenfor og R2 = —CH3 eller —C2H5; II) 2-50 vekt% monomer (tverrbindingsmiddel), som tilsvarer N,N'-bisakryloyldiaminoalkan med formel 3: hvor n2 = 1 eller 2, og og III) 2-65 vekt% monomer (som reagerende substans), som tilsvarer racemisk akryloylaminosyre eller -ester med formel 4:
    hvor Rx = H eller -CH3
    R3 = H eller -CH3
    n3 = 1, 2, 3 eller 5
    eller asymmetrisk N-akryloylaminosyre (eller -ester) (L-serie) med formel 5:
    hvor Ri og R3 har samme betydning som ovenfor og R4 = —CH3 --CH (CH3)2
    ~CH2-CH=(CH3)2
    eller N-akryloyl-(L)-prolin eller dets metylester med formel 6:
    hvor Ri = H eller -CH3 og
    R3 har samme betydning som ovenfor,
    som blandes i nærvær av en radikalpolymerisasjonsinitiator, hvorved det som initiator anvendes N,N,N',N'-tetrametylendiamin (TMEDA) + alkalisk persulfat, ammoniumpersulfat eller azoisobutyronitril, idet polymerisasjonen utføres i vandig løsning ved en temperatur på 0-5CTC, fortrinnsvis i masse, eller i emulsjon i en organisk væskefase som ikke er blandbar med vann.
NO823864A 1981-11-19 1982-11-18 Fremgangsmaate for fremstilling av akryl-kopolymerer. NO161978C (no)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB8134861 1981-11-19

Publications (3)

Publication Number Publication Date
NO823864L NO823864L (no) 1983-05-20
NO161978B true NO161978B (no) 1989-07-10
NO161978C NO161978C (no) 1989-10-18

Family

ID=10525991

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO823865A NO161977C (no) 1981-11-19 1982-11-18 Amino-funksjonaliserte akryl-kopolymerer.
NO823864A NO161978C (no) 1981-11-19 1982-11-18 Fremgangsmaate for fremstilling av akryl-kopolymerer.

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO823865A NO161977C (no) 1981-11-19 1982-11-18 Amino-funksjonaliserte akryl-kopolymerer.

Country Status (15)

Country Link
US (2) US4436874A (no)
EP (2) EP0079842B1 (no)
JP (2) JPS5896615A (no)
KR (2) KR860000526B1 (no)
AT (2) ATE28468T1 (no)
AU (2) AU556992B2 (no)
CA (2) CA1199449A (no)
DE (2) DE3265458D1 (no)
DK (2) DK162532C (no)
FI (2) FI70234C (no)
MX (2) MX166906B (no)
NO (2) NO161977C (no)
NZ (2) NZ202538A (no)
PL (2) PL137653B1 (no)
ZA (2) ZA828369B (no)

Families Citing this family (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4631327A (en) * 1982-12-29 1986-12-23 Polaroid Corporation β-Elimination polymers useful for providing diffusion control layers in diffusion transfer photographic products
US4683292A (en) * 1983-08-12 1987-07-28 Immunetech, Inc. Immunotherapeutic polypeptide agents which bind to lymphocyte immunoglobulin FC receptors
JPS60235638A (ja) * 1984-05-07 1985-11-22 Mitsui Toatsu Chem Inc 吸着・分離方法
EP0163404B1 (en) * 1984-05-28 1990-06-27 MITSUI TOATSU CHEMICALS, Inc. Agent for absorbing and releasing water vapor
US4691026A (en) * 1985-07-30 1987-09-01 Air Products And Chemicals, Inc. Self- and hydroxyl reactive formaldehyde-free cyclic hemiamidal and hemiamide ketal crosslinking monomers
US4788288A (en) * 1985-07-30 1988-11-29 Air Products And Chemicals, Inc. Self-and Hydroxyl reactive formaldehyde-free cyclic hemiamidal and hemiamide ketal crosslinking monomers
US4663410A (en) * 1985-08-06 1987-05-05 Air Products And Chemicals, Inc. Polymers of self- and hydroxyl reactive formaldehyde-free cyclic hemiamidal and hemiamide ketal crosslinking monomers
GB8822502D0 (en) * 1988-09-24 1988-10-26 Expansia Sa New peptide synthesis method
US5175254A (en) * 1988-09-24 1992-12-29 Societe D'expansion Scientifque Expansia Solid phase peptide synthesis using a polyacrylic support in aqueous solution
US5280093A (en) * 1989-06-29 1994-01-18 Rhone-Poulenc Chimie Chiral polymers for the synthesis of pure enantiomers of amino acids
US6031074A (en) * 1989-08-25 2000-02-29 National Institutes Of Health Automated Peptide design and synthesis
FR2652581B1 (fr) * 1989-10-02 1991-12-13 Rhone Poulenc Chimie Procede de solubilisation de peptides et procede de synthese de peptides.
US7056935B2 (en) * 1995-06-07 2006-06-06 Gpi Nil Holdings, Inc. Rotamase enzyme activity inhibitors
US20020042377A1 (en) * 1995-06-07 2002-04-11 Steiner Joseph P. Rotamase enzyme activity inhibitors
US20040221844A1 (en) * 1997-06-17 2004-11-11 Hunt Peter John Humidity controller
FR2791582B1 (fr) * 1999-04-02 2001-06-08 Expansia Sa Utilisation d'un support polymerique acrylique en catalyse supportee
AR021155A1 (es) 1999-07-08 2002-06-12 Lundbeck & Co As H Tratamiento de desordenes neuroticos
FR2802121A1 (fr) * 1999-12-14 2001-06-15 Expansia Sa Supports polymeriques organiques possedant des ligands mono- ou bi-dentates et leur utilisation en catalyse supportee
US6620939B2 (en) 2001-09-18 2003-09-16 General Electric Company Method for producing bisphenol catalysts and bisphenols
US7112702B2 (en) * 2002-12-12 2006-09-26 General Electric Company Process for the synthesis of bisphenol
US7098253B2 (en) * 2004-05-20 2006-08-29 3M Innovative Properties Company Macroporous ion exchange resins
US7683100B2 (en) * 2005-12-21 2010-03-23 3M Innovative Properties Company Method of making macroporous cation exchange resins
US7674835B2 (en) * 2005-12-21 2010-03-09 3M Innovative Properties Company Method of making macroporous anion exchange resins
US7674836B2 (en) * 2006-07-28 2010-03-09 3M Innovative Properties Company Method of making macroporous cation exchange resins
JP2015214592A (ja) * 2012-09-11 2015-12-03 味の素株式会社 温度応答性ポリマー及びその製造方法
JP7135284B2 (ja) * 2017-09-29 2022-09-13 株式会社リコー 組成物、硬化物、収容容器、像形性装置、及び像形成方法
CN110128589B (zh) * 2019-05-31 2021-12-03 上海纳米技术及应用国家工程研究中心有限公司 一种氨基酸改性微球的制备方法及其产品

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2845408A (en) 1954-08-04 1958-07-29 Rohm & Haas Linear polymeric amides and methods of making them
US3069390A (en) 1959-07-17 1962-12-18 Borden Co Polymeric amides from polymeric acrylic acid esters and n-aminoalkyl alkanol amines and reaction products therefrom
NL288351A (no) * 1962-01-31
GB1108383A (en) * 1965-12-23 1968-04-03 Kodak Ltd Acrylic polymers and light sensitive materials containing them
JPS4948668B1 (no) 1971-06-26 1974-12-23
US3814732A (en) * 1971-10-21 1974-06-04 Hoffmann La Roche Modified solid supports for solid phase synthesis
NL7311320A (no) * 1972-09-01 1974-03-05
FR2205538A1 (en) * 1972-11-06 1974-05-31 Ceskoslovenska Akademie Ved Acrylate or methacrylate copolymer - useful as support for solid phase peptide synthesis
DE2430128C3 (de) * 1974-06-22 1981-11-05 Röhm GmbH, 6100 Darmstadt Verfahren zur Herstellung trägergebundener Polypeptide
US3965070A (en) 1974-10-07 1976-06-22 Rohm And Haas Company Crosslinked vinylcarbonyl resins having α-amino acid functionality

Also Published As

Publication number Publication date
DK162532B (da) 1991-11-11
PL239101A1 (en) 1983-08-29
DE3276811D1 (en) 1987-08-27
MX169477B (es) 1993-07-07
DK513382A (da) 1983-05-20
CA1199448A (fr) 1986-01-14
FI70233B (fi) 1986-02-28
JPH0236124B2 (no) 1990-08-15
KR860000559B1 (ko) 1986-05-14
FI823905L (fi) 1983-05-20
US4439545A (en) 1984-03-27
ZA828370B (en) 1983-09-28
NO161977C (no) 1989-10-18
FI70234B (fi) 1986-02-28
FI70233C (fi) 1986-09-15
EP0081408B1 (fr) 1987-07-22
MX166906B (es) 1993-02-12
US4436874A (en) 1984-03-13
PL137653B1 (en) 1986-07-31
FI70234C (fi) 1986-09-15
DK162651C (da) 1992-04-21
DE3265458D1 (en) 1985-09-19
FI823906L (fi) 1983-05-20
CA1199449A (fr) 1986-01-14
NZ202538A (en) 1985-02-28
ATE28468T1 (de) 1987-08-15
AU553982B2 (en) 1986-07-31
NO823865L (no) 1983-05-20
PL239100A1 (en) 1983-08-29
EP0081408A1 (fr) 1983-06-15
DK162532C (da) 1992-03-30
ATE14890T1 (de) 1985-08-15
EP0079842B1 (fr) 1985-08-14
FI823905A0 (fi) 1982-11-15
NO161978C (no) 1989-10-18
AU9067882A (en) 1983-05-26
FI823906A0 (fi) 1982-11-15
KR840002414A (ko) 1984-07-02
JPS5891703A (ja) 1983-05-31
DK162651B (da) 1991-11-25
DK513282A (da) 1983-05-20
NZ202539A (en) 1985-07-31
KR840002416A (ko) 1984-07-02
PL138979B1 (en) 1986-11-29
ZA828369B (en) 1983-09-28
NO161977B (no) 1989-07-10
JPS5896615A (ja) 1983-06-08
AU9067782A (en) 1983-05-26
NO823864L (no) 1983-05-20
KR860000526B1 (ko) 1986-05-08
EP0079842A1 (fr) 1983-05-25
AU556992B2 (en) 1986-11-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO161978B (no) Fremgangsmaate for fremstilling av akryl-kopolymerer.
KR970007242B1 (ko) 점도 부여 능력이 더 높고 투명성이 보다 더 우수한 폴리카르복실산
JP2563993B2 (ja) カルボキシル基含有重合体の金属塩の製法
Fisher et al. Effect of Cross-linking on the Properties of Carboxylic Polymers. I. Apparent Dissociation Constants of Acrylic and Methacrylic Acid Polymers
EP0346834A2 (en) Process for the manufacture of polymers
KR100429243B1 (ko) 고순도 비닐피롤리돈 중합체의 제조방법
Salamone et al. Acrylic ampholytic ionomers
Ezhova et al. Molecularly imprinted hydrophilic polymer sorbents for selective sorption of erythromycin
GB2084585A (en) The Preparation of High Molecular Weight Hydrophilic Polymer Gels
US4093567A (en) Aminated crosslinked copolymers of bis(chloromethyl) styrene which exhibit improved anion exchange properties
US4238569A (en) Preparation of hydrophilic material for gel chromatography
JPS5914043B2 (ja) 広い分子量分布を有するポリスチレンの製法
CN108435146A (zh) 一种表面带有高分子刷的核-壳型弱阳离子交换树脂微球
JPH0314046B2 (no)
GB2143243A (en) Bead-like polymer
US4184020A (en) Preparation of hydrophilic material for gel chromatography
Plochocka et al. The effect of Li, Na, K cations on the reactivities of acrylic acid salts and acrylamide in copolymerization in aqueous medium
Weiss et al. An ion-exchange process with thermal regeneration. III. Properties of weakly acidic ion-exchange resins
Sawamoto et al. Living cationic polymerization toward macromolecular design: synthesis of end-functional multiarmed polymers
US6794467B2 (en) Process for the preparation of polymeric absorbents
EP0283090B1 (en) Water-swellable crosslinked polymers and process for the preparation thereof
JPH0727754A (ja) カチオンクロマトグラフィー用充填剤及びその製造方法
JPH072909A (ja) 球状架橋共重合体の製造法
US4180629A (en) Polymers containing a reactive aromatic system based on p-phenylenediamine derivatives
JPS625928B2 (no)

Legal Events

Date Code Title Description
MM1K Lapsed by not paying the annual fees

Free format text: LAPSED IN MAY 2001