NO156418B - Fremgangsmaate for fremstillng av antimikrobielt og antitumorantibiotikum m 9026 og dets rene individuelle faktorer 1, 2 og 3. - Google Patents

Fremgangsmaate for fremstillng av antimikrobielt og antitumorantibiotikum m 9026 og dets rene individuelle faktorer 1, 2 og 3. Download PDF

Info

Publication number
NO156418B
NO156418B NO832901A NO832901A NO156418B NO 156418 B NO156418 B NO 156418B NO 832901 A NO832901 A NO 832901A NO 832901 A NO832901 A NO 832901A NO 156418 B NO156418 B NO 156418B
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
calcium
solution
complex
salt
antimicrobial
Prior art date
Application number
NO832901A
Other languages
English (en)
Other versions
NO832901L (no
NO156418C (no
Inventor
Manuela Paternoster
Giorgio Tamoni
Giovanni Cassani
Giorgio Pirali
Hermes Pagani
Maria Grandi
Original Assignee
Lepetit Spa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lepetit Spa filed Critical Lepetit Spa
Publication of NO832901L publication Critical patent/NO832901L/no
Publication of NO156418B publication Critical patent/NO156418B/no
Publication of NO156418C publication Critical patent/NO156418C/no

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12PFERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P1/00Preparation of compounds or compositions, not provided for in groups C12P3/00 - C12P39/00, by using microorganisms or enzymes
    • C12P1/06Preparation of compounds or compositions, not provided for in groups C12P3/00 - C12P39/00, by using microorganisms or enzymes by using actinomycetales
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04Antibacterial agents
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C12N1/20Bacteria; Culture media therefor
    • C12N1/205Bacterial isolates
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12RINDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
    • C12R2001/00Microorganisms ; Processes using microorganisms
    • C12R2001/01Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
    • C12R2001/29Micromonospora
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10STECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S435/00Chemistry: molecular biology and microbiology
    • Y10S435/8215Microorganisms
    • Y10S435/822Microorganisms using bacteria or actinomycetales
    • Y10S435/867Micromonospora

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)

Abstract

Nye antibiotiske stoffer som vilkårlig er betegnet M-9026 kompleks, antibiotikum M-9026 faktor 1, antibiotikum M-9026 faktor 2 og antibiotikum M-9026 faktor 3 fremstilt ved at man fermenterer en art av slekten Micromonospora. Antibiotika ifølge foreliggende oppfinnelse har antimikrobiell og antisvulstaktivitet.

Description

Fremgangsmåte til fremstilling av vannoppløsninger med et innhold av kalsium egnet for injeksjon i dyr.
Oppfinnelsen vedrører en fremgangsmåte til fremstilling
av en oppløsning med høyt kalsiuminnhold og som er beregnet for veterinært»ruk. Mer bestemt tilsiktes en vannoppløsning inneholdende et kalsiumkompleks dannet ved sammenblanding av forskjellige kalsiumsalter av vissé organiske syrer.
Injeksjonsoppløsninger av kalsiumsalter er blitt anvendt for behandling av lammelsestilstander hos drøvtyggere. Som kjent karakteriseres denne sykdom kjemisk med en plutselig nedgang av mengden totalkalsium og en sterk nedgang av innhold av ionisert kalsium. Man har forsøkt å behandle denne sykdom på forskjellige måter. Den mest hensiktsmessige metode har vist seg å være tilførsel av kalsium-forbindelser ved injeksjon og da spesielt ved intravenøs injeksjon som betraktelig nedsetter de risikoer som er forenet med behandlingen.
Det er tidligere foreslått å anvende en injeksjons-oppløsning som inneholder kalsiumklorid. Dette stoff har imidlertid en relativt høy toksisitet og injeksjonen må dessuten utføres med stor nøyaktighet da kalsiumklorid er meget vevirriterende. Det gir også en altfor hurtig økning av blodets kalsiumnivå, hvilket øker risikoen for sjokk. Man har derfor forsøkt å anvende kalsiumglykonat, som savner både den lokalirriterende virkning og den høye toksisitet som karakteriserer kalsiumkloridet, men denne forbindelse har en for formålet lav vannoppløsellghet. Det har således ikke vært mulig å fremstille tilstrekkelig konsentrerte oppløsninger med hensiktsmessig injeksjonsvolum, hvorfor man har måttet arbeide med overmettede opp-løsninger hvorfra saltet lett utkrystalliserer på grunn av oppløs-ningens ustabilitet. For å stabilisere høykonsentrerte kalsium-glykonatoppløsninger har man derfor forsøkt forskjellige oppløsnings-formidlere, som natriumlaktat eller borsyre.
Det er videre kjent ved hjelp av et system inneholdende to kalsiumsalter å øke det ene saltets oppløselighet. Således har det blitt beskrevet et 'tosaltsystem inneholdende kalsiumglukonat i kombinasjon med et av kalsiumglutamat, -levulinat og -glukoheptonat /~~B. March, 1.6. Sommers og E.E. Moore, J. Amer. Pharm. Assoc. ^1
(1952), 366-362/. Videre er det kjent tosaltsystem inneholdende kalsiumglycerat og kalsiumformiat (tysk patent nr. 601.268) samt kalsiumglukonat og kalsiumsaltet av en monokarbonsyre fremstilt fra en polyaldos (U.S. patent nr. 1.989.566). Videre er det vist £~ S. Balasundaram og V. Subrahmanyan, Ind. J. of Pharmacy, 13 (I95I), I79-I827 at man kan fremstille stabile oppløsninger inneholdende 2% kalsiumlaktat og 10$ kalsiumglukonat, som tilsvarer et totalt kalsiuminnhold i oppløsningen på ca. 1,5$ kalsium. Det er også kjent fra U.S. patent nr. 2.794*7^4 & øke kalsiuminnholdet i systemet basert på to kalsiumsalter ved at som den ene av de to kalsiumkildene å velge kalsiumkinat. Videre har det blitt vist (tysk patent nr. 688.962) at man kan få stabile oppløsninger ved å fremstille dobbeltsalter med enkle kalsiumsalter som kalsiumklorid eller kalsiumformiat .
Det har nå ifølge oppfinnelsen vist seg at man ved an-vendelse av et tresaltsystem bestående av tre spesielle kalsiumsalter blandet i et spesielt molforhold kan fremstille stabile, lagrings-bestandige kalsiumkompleksoppløsninger meA et kalsiuminnhold på 6-10 vektprosent Ca, hvilket er høyere enn innholdet i noen av de tidligere kjente kalsiumhoIdige saltsystemer og hvorved en engangsdose for å fjerne lamningstilstand hos drøvtyggere gis i en injiser-bar væskemengde på hensiktsmessig ikke mer enn 100 ml.
Oppfinnelsen vedrører altså en fremgangsmåte til fremstilling av vannoppløsninger med et innhold av kalsium på mellom 6 og 10 vektprosent egnet for injeksjon i dyr ved at kalsiumglukonat sammen med kalsiumsalt settes til vann, hvoretter oppløsningen oppvarmes til kokning til alt salt er oppløst under, dannelse av kalsiumkompleks og avkjøling av oppløsningen og eventuelt tilsetning av andre terapeutisk virksomme stoffer som ikke vesentlig nedsetter kalsiumsaltenes oppløselighet, og fremgangsmåten er karakterisert ved at kalsiumkomplekset dannes ved at det i den vandige oppløsning tilsettes kalsiumglukonat, kalsiumlaktat og kalsiumformiat i molforholdet 1:1:3»5 respektiv. De ifølge oppfinnelsen dannede oppløsninger er stabile også etter lang oppbevaring og har et så høyt kalsiuminnhold at en tilstrekkelig mengde kalsium kan tilføres i en engangsdose, dvs, volumet overstiger ikke 100 ml ved en slik oppløsning. Oppløsningen er fargeløs og tåler autoklavering. Det har også vist seg at en oppløsning tilberedt ifølge oppfinnelsen kan tilføres dyret hurtig uten risiko for sjokkdannelse.
Da det har vist seg at behandlingen med kalsium for
å oppheve lamningstilstand hos dyr har nær forbindelse med blodfosfor-konsentrasjonen, kan den foreslåtte injeksjonsoppløsning hensiktsmessig tUblandes med fosfor, eksempelvis i form av hypofosfit eller en annen hensiktsmessig fosforforbindelse. Dessuten kan det også tilsettes et egnet magnesiumsalt.
I henhold til oppfinnelsen kan en oppløsning med høyt kalkinnhold inneholdende et kompleks fåes fra kalsiumglykonat, kalsiumlaktat og kalsiumformiat. Oppløseligheten i koldt vann for kalsiumglykonat, kalsiumlaktat og kalsiumformiat er respektiv ca.
3#» 5$ °g 17% salt, hvilket tilsvarer et kalsiuminnhold på resp. ca. 0,396 Ca, 0,758 Ca og 5$ Ca. Det er således ikke mulig med bare ett av disse salter å få stabile oppløsninger som inneholder en høyere mengde enn ca. 5$ kalsium.
Ved å blande kalsiumglykonat, kalsiumlaktat og kalsiumformiat i et molforhold på 1:1:3,5 far roan et kalsiumkompleks, som er så vannoppløselig at det kan fåes stabile oppløsninger med et
kalsiuminnhold opp til 10$ Ca.
Det angitte molforhold mellom kalsiumglykonat, kalsiumlaktat og kalsiumformiat hvori de inngår i komplekset, nemlig 1:1:3*5 tillater bare små variasjoner i innholdet av de inngående komponenter. Således kan f.eks. et mindre overskudd av kalsiumglykonat tilsettes innen grensen for dets oppløselighet. På samme måte betyr et mindre underskudd i en av de i komplekset inngående komponenter, at de to øvrige komponenter ikke kan inngå i komplekset uten å eksistere i oppløsning innen grensene for sine respektive opp-løseligheter. Oppfinnelsen vedrører slike oppløsninger, som hoved-sakelig består av det angitte kompleks og således bare inneholder mindre mengder ikke kompleksbundne kalksalter.
Oppløsningen ifølge oppfinnelsen tilberedes ved at kalsiumglykonat, kalsiumlaktat og kalsiumformiat i molforholdet 1:1:3*5 settes til vann, hvoretter oppløsningen oppvarmes til kokning til alt salt er oppløst. Etter avkjøling filtreres oppløsningen for å fjerne eventuelle forurensninger samt autoklaveres.
Oppfinnelsen skal forklares nærmere ved hjelp av noen eksempler.
Eksempel 1.
destillert vann tilsettes til et volum på 5*01.
Ved tilberedning av kalsiumoppløsningen blandes de
tre kalsiumsalter og føres under omrøring ned i vann, hvoretter blandingen bringes til kokning. Når kalsiumsaltene er helt oppløst, avkjøles oppløsningen, hvoretter oppløsningen filtreres gjennom et filter, som fjerner pyrogener. Deretter fylles oppløsningen i 100 ml injeksjonsflasker med gummikorker, hvoretter de fylte flasker hensiktsmessig kan autoklaveres ved 120°C i 20 minutter. De oppnådde oppløsninger inneholder 8% kalsium.
Eksempel 2.
destillert vann til 5*0 liter.

Claims (1)

  1. Fremgangsmåte til fremstilling av vannoppløsnins;er med ét innhold av kalsium på mellom 6 og 10 vektprosent egnet for injeksjon i dyr, ved at kalsiumglukonat sammen med et kalsiumsalt settes til vann, hvoretter oppløsningen oppvarmes til kokning til alt salt er oppløst under dannelse av ét kalsiumkompleks og av-kjøling av oppløsningen og eventuelt tilsetning av andre terapeutisk virksomme stoffer som ikke vesentlig nedsetter kalsiumsaltenes oppløselighet, karakterisert ved at "kalsiumkomplekset dannes ved at det i den vandige oppløsning tilsettes kalsiumglukonat, kalsiumlaktat og kalsiumformiat i molforholdet 1:1:3.5 respektiv.
NO832901A 1982-08-26 1983-08-12 FremgangsmŸte for fremstillng av antimikrobielt og antitumorantibiotikum m 9026 og dets rene individuelle faktorer 1, 2 og 3. NO156418C (no)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB8224512 1982-08-26

Publications (3)

Publication Number Publication Date
NO832901L NO832901L (no) 1984-02-27
NO156418B true NO156418B (no) 1987-06-09
NO156418C NO156418C (no) 1987-09-16

Family

ID=10532532

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO832901A NO156418C (no) 1982-08-26 1983-08-12 FremgangsmŸte for fremstillng av antimikrobielt og antitumorantibiotikum m 9026 og dets rene individuelle faktorer 1, 2 og 3.

Country Status (18)

Country Link
US (1) US4692333A (no)
EP (1) EP0105148A3 (no)
JP (1) JPS5978695A (no)
KR (1) KR840005742A (no)
AU (1) AU562921B2 (no)
CA (1) CA1216532A (no)
DK (1) DK385483A (no)
ES (1) ES8502729A1 (no)
FI (1) FI832985A (no)
GR (1) GR77567B (no)
HU (1) HU191108B (no)
IL (1) IL69472A (no)
NO (1) NO156418C (no)
NZ (1) NZ205380A (no)
PH (1) PH18898A (no)
PT (1) PT77250B (no)
SU (1) SU1296009A3 (no)
ZA (1) ZA835833B (no)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4639467A (en) * 1984-04-25 1987-01-27 Celino Martin S Antibiotic Crismaicin A and compositions thereof
IL76878A (en) * 1984-11-16 1991-12-15 American Cyanamid Co Antitumor antibiotic ll-33288alpha-br complex and process for its preparation
GB8615995D0 (en) * 1986-07-01 1986-08-06 Glaxo Group Ltd Veterinary preparations
ES2066914T3 (es) * 1989-07-04 1995-03-16 Lepetit Spa Factores a1, a2, a3 y h del antibiotico ge 2270.

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR128F (no) * 1962-04-02
SE7904754L (sv) * 1978-06-08 1979-12-09 Sandoz Ag Nya metaboliter, deras framstellning och anvendning
JPS5913192B2 (ja) * 1978-08-08 1984-03-28 協和醗酵工業株式会社 新規物質uaa−3およびその製造法
US4367287A (en) * 1979-11-09 1983-01-04 Schering Corporation Process of producing antibiotic AR-5 complex
JPS56122392A (en) * 1980-02-29 1981-09-25 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd Dc-11-a-2

Also Published As

Publication number Publication date
PT77250A (en) 1983-09-01
FI832985A (fi) 1984-02-27
NZ205380A (en) 1987-04-30
JPS5978695A (ja) 1984-05-07
PH18898A (en) 1985-10-30
SU1296009A3 (ru) 1987-03-07
GR77567B (no) 1984-09-24
DK385483D0 (da) 1983-08-23
AU562921B2 (en) 1987-06-25
NO832901L (no) 1984-02-27
ES525157A0 (es) 1985-01-16
PT77250B (en) 1986-03-21
NO156418C (no) 1987-09-16
EP0105148A2 (en) 1984-04-11
ZA835833B (en) 1984-06-27
ES8502729A1 (es) 1985-01-16
CA1216532A (en) 1987-01-13
DK385483A (da) 1984-02-27
KR840005742A (ko) 1984-11-16
HUT37166A (en) 1985-11-28
EP0105148A3 (en) 1985-09-11
FI832985A0 (fi) 1983-08-22
IL69472A (en) 1987-01-30
AU1763583A (en) 1984-03-01
HU191108B (en) 1987-01-28
US4692333A (en) 1987-09-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR870003786A (ko) 1-시클로프로필-6-플루오로-1,4-디히드로-4-옥소-7-(1-피페라지닐)-퀴놀린-3-카르복실산의 침출액
NO176389B (no) Fremgangsmåte ved fremstilling av vandig folinatlösning stabil ved kjöleskapstemperatur
RU94045798A (ru) Стереоизомеры итраконазола или саперконазола, способ их получения, их комплексы и способ получения, фармацевтическая композиция на их основе и ее получение, способ получения водных растворов с повышенной концентрацией итраконазола или саперконазола
NZ209645A (en) Veterinary compositions containing glucose,sodium ions,and chloride ions
US5175006A (en) Method of treating arthritis using gallium compounds
NO156418B (no) Fremgangsmaate for fremstillng av antimikrobielt og antitumorantibiotikum m 9026 og dets rene individuelle faktorer 1, 2 og 3.
CN105919931B (zh) 一种稳定的盐酸法舒地尔注射液及其制备方法
CN101678048A (zh) 基于海水的等渗离子溶液用于制备防止普通感冒或流行性感冒的并发症的医疗装置的用途
JPH02502913A (ja) 無機塩類および酢酸を主成分とする、ウイルス性疾患の予防および治療用の水性製剤
KR880012642A (ko) 결정성 사람 프로인슐린 및 이의 제조방법
Kling et al. Rat brain and serum lithium concentrations after acute injections of lithium carbonate and orotate
NO116683B (no)
GB2094142A (en) Injectable solution containing theophylline and a basic amino acid
GB1072355A (en) Antiseptic and anti-pruretic solution containing camphor
EP1602361A2 (en) Antibiotic in the form of a water-soluble powder for veterinary and human use
RU1828401C (ru) Способ получени противоопухолевого средства
ES2089924T3 (es) Proceso para preparar composiciones farmaceuticas conteniendo bromuro de vercuronio.
KR870010036A (ko) 유기 아연 착화합물의 제조방법 및 활성 성분으로서 그를 함유하는 약학 조성물
US4301160A (en) Ready for use, injectable, aqueous solutions of alkali metal salts of canrenoic acid and furosemide and process for their preparation
US3159542A (en) Stable aqueous glycol solution of tetracycline aluminum calcium gluconate complex having a ph of about 7. 5 to 9
JPH0118051B2 (no)
CN114041460B (zh) 一种稳定二氧化氯低温冷冻消毒剂及其制备方法
SU1246448A1 (ru) Солевой раствор дл лечени тел т
SU47865A1 (ru) Способ приготовлени препарата анабазина дл целей борьбы с вредител ми сельского хоз йства
GB950498A (en) Vaccine or antigen compositions