NO129349B - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- NO129349B NO129349B NO389070A NO389070A NO129349B NO 129349 B NO129349 B NO 129349B NO 389070 A NO389070 A NO 389070A NO 389070 A NO389070 A NO 389070A NO 129349 B NO129349 B NO 129349B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- alkyl
- carbon atoms
- general formula
- piperazino
- dihydrodibenzo
- Prior art date
Links
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 7
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 5
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 5
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 claims description 3
- LWBLYEUAPNUGIP-UHFFFAOYSA-N 1-(5,6-dihydrobenzo[b][1]benzothiepin-5-yl)piperazine Chemical class C1CNCCN1C1C2=CC=CC=C2SC2=CC=CC=C2C1 LWBLYEUAPNUGIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000001252 acrylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 1
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 11
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000000047 product Substances 0.000 description 10
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 8
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 8
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 7
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 6
- YITAORWEHMMACD-UHFFFAOYSA-N 1-(3-chloro-5,6-dihydrobenzo[b][1]benzothiepin-5-yl)piperazine Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2SC2=CC=CC=C2CC1N1CCNCC1 YITAORWEHMMACD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FKPSBYZGRQJIMO-UHFFFAOYSA-M benzyl(triethyl)azanium;hydroxide Chemical compound [OH-].CC[N+](CC)(CC)CC1=CC=CC=C1 FKPSBYZGRQJIMO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N chlorpromazine Chemical compound C1=C(Cl)C=C2N(CCCN(C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960001076 chlorpromazine Drugs 0.000 description 4
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 3
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N Methyl acrylate Chemical compound COC(=O)C=C BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FUSUHKVFWTUUBE-UHFFFAOYSA-N buten-2-one Chemical compound CC(=O)C=C FUSUHKVFWTUUBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- KUIZKZHDMPERHR-UHFFFAOYSA-N 1-phenylprop-2-en-1-one Chemical compound C=CC(=O)C1=CC=CC=C1 KUIZKZHDMPERHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N Acrylamide Chemical compound NC(=O)C=C HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N Acrylonitrile Chemical compound C=CC#N NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000009132 Catalepsy Diseases 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 206010047853 Waxy flexibility Diseases 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000007259 addition reaction Methods 0.000 description 1
- -1 alkyl vinyl ketones Chemical class 0.000 description 1
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002903 catalepsic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003874 central nervous system depressant Substances 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Al]O[Al]=O TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 description 1
- 229940001470 psychoactive drug Drugs 0.000 description 1
- 239000004089 psychotropic agent Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D337/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than six members having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D337/02—Seven-membered rings
- C07D337/06—Seven-membered rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D337/10—Seven-membered rings condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with two six-membered rings
- C07D337/14—[b,f]-condensed
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse angår en fremgangsmåte ved fremstilling av nye 10-piperazino-10,ll-dihydrodibenzo-[b,f]-thiepiner av den generelle formel:
hvor
: R"*" er halogen, ;R er -cyano, -C00H eller -COOR^, hvor er alkyl me'd 1 - h carbonatomer, eller -C0NR"2, substituert-CONR Ry hvor R er hydrogen eller alkyl med 1 - h carbonatomer, og R^ er alkyl med 1 - k carbonatomer, og dessuten en acylgruppe-COR 6 'hvor R 6ér 'alkyl med 1 - h carbonatomer eller fenyl, og salter derav med uorganiske eller organiske syrer. ;Forbindelsene av formel I og deres salter oppviser ved oral administrasjon til mus-og rotter en utpreget sentraldempénde virksomhet som f.eks. viser seg■ved-dreiestangproven. Dessuten har de en hoy kataleptisk virksomhet ved forsok på rotter. I begge retninger overtreffer de det kjente psykotrope legemiddel "Chlorpromazin". ;Et typisk eksempel på forbindelsene fremstilt ifolge oppfinnelsen ;er S-klor-lO-f^-C2-aminocarbonylethyl)-piperazino]-10,11-dihydro-dib' enzo-[b,f]-thiepin-av formel I hvor R T er klor, R Per -CONH^, ;som ble provet i form av det normale tartrat. I de folgénde tabeller er angitt de midlere virksomme resultater [ED^0i mg/kg] i dreie-stangproven på mus og i kåtalepsiforsok på rotter, for den nevnte forbindelse og for "Chlorpromazin": ; ;
Av verdiene i tabellen fremgår tydelig at fremgangsmåteforbindelsen i begge forsok er vesentlig mere aktiv og derfor har gade forutsetninger for anvendelse ved behandling av sinnslidelser. Toxi-siteten av fremgangsmåteforbindelsen er bare litt hoyere enn toxi-siteten av "Chlorpromazin" [LD^q for "Chlorpromazin" for mus ved oral administrasjon er 198 mg/kg, mens den for fremgangsmåteforbindelsen er 128 mg/kg.]. ;Ifolge oppfinnelsen fremstilles de nye forbindelser av formel I ved at acrylsyrederivater av den generelle formel II: ; 2 hvor R er som ovenfor angitt, omsettes med sekundære aminer av den generelle formel: ;
hvor R"<*>"er som ovenfor angitt, hvorefter eventuelt det dannede basiske produkt ved noytralisasjon med en organisk eller uorganisk syre overfores til det tilsvarende salt.
Omsetningen utfores fortrinnsvis i t-butanol som reaksjons-medium ved en temperatur på 50°C og i nærvær av triethylbenzylammoniumhydroxyd som katalysator.
I det siste trinn anvendes med fordel maleinsyre til noytralisasjon av det basiske produkt.
Ved utforelse av■foreliggende fremgangsmåte kan som reak-sjonskomponenter av den generelle formel II foruten acrylsyren også anvendes•estere, nitrilet, amidet og substituerte amider derav, og dessuten alkylvinylketoner, henholdsvis fenylvinylketon. Addisjons-reaksjonen utfores enten med et måtelig eller betraktelig overskudd av komponentene av formel II, enten uten anvendelse av et opplbs-ningsmiddel eller i et egnet organisk opplosningsmiddel. Som et særlig vel egnet medium har ved denne type av omsetning t-butanol vist seg å være. Reaksjonen forloper tilstrekkelig raskt allerede ved noe forhbyede temperaturer (ca. 50°C) og gir sluttproduktene i godt utbytte. For å lette addisjonen tjener katalysatorer av gruppen de kvartære ammoniumhydroxyder, f.eks. triethylbenzylammoniumhydroxyd.
De erholdte produkter av formel I er basiske av natur og gir ved noytralisasjori med' anorganiske eller organiske syrer krystallinske salter. Når man til noytralisasjonen anvender farmakodynamiske godtagbare syrer, kan de erholdte salter anvendes til terapeutiske formål. Selv i form av saltene er fremgangsmåteproduktene bare lite vannopplbselige og er derfor egnet til fremstilling av orale lege-middelformer.
Eksempel 1
Til en suspensjon av 35 g 8-klor-10-piperazino-10,11-dihydrodibenzo-[b,f]-thiepin i 25.0 ml t-butanol tilsettes ved 30°C 3 ml 50%- ig methanolisk opplosning av triethylbenzylammoniumhydroxyd og til dette dryppes 11,8 g acrylonitril i 60 ml t-butanol.. Reak-sjonsblahdingen omrbres i 2 timer ved 30°C og derefter i 3 timer i et vannbad ved 50°C. Under nedsatt trykk destilleres opplbsnings-midlet av og det krystallinske residuum opplbses i 350 ml benzen. Oppløsningen rystes med 280 ml 3N saltsyre, det utskilte krystallinske hydroklorid av produktet frasuges, vaskes med vann og litt benzen. Produktet suspenderes så i 1200 ml vann,. suspensjonen gjbres alkalisk med 175 ml konsentrert vandig ammoniakk og den frigjorte base ekstraheres med benzen. Ekstraktet vaskes med vann, tbrres med vannfritt natriumsulfat og inndampes. Residuet utgjor det nesten rene, krystallinske 8-klor-10-[k--(2-cyanethyl)-piperazino]-10,11-dihydrodibenzoe-[b,f]-thiepin, som smelter ved 108-111°C. Utbyttet er 3750 g, dvs. 92%. Ved en gangs omkrystallisasjon fra ethanol får man det analytisk rene produkt med smeltepunkt 111-112°C. Efter noytralisasjon med maleinsyre i ethanol får man det krystallinske maleat med smeltepunkt 170-171°C, som kan bringes til opplosning i vann i 0,2 - 0,3$-ig konsentrasjon.
Eksempel 2
I 60 ml vannfri t-butanol suspenderes 10 g 8-klor-10-piper-azino-10,ll-dihydrodibenzo-[b,f]-thiepin og der tilsettes 1 ml 50%-ig methanolisk opplosning av triethylbenzylammoniumhydroxyd, og under omrbring tildryppes en opplosning av 7,8 g acrylsyremethylester i 15 ml t-butanol. Reaksjonsblandingen omrbres i 2 timer ved 30°C og-derefter i 2 timer ved 50°C. Efter henstand over natten avdampes t-butanol under nedsatt trykk, det morke oljeaktige residuum opplbses i 100 ml benzen, opplbsningen vaskes med vann og derefter rystes med 80 ml 3N saltsyre. Det utskilte faste hydrokloridprodukt frasuges, vaskes med vann og benzen. Produktet suspenderes så i 500 ml vann, frigjbres ved alkalisering med vandig ammoniakk og isolering ved benzenekstraksjon. Ekstraktet vaskes med vann, torres med vannfritt magnesiumsulfat og inndampes. Det oljeaktige residuum utgjor nesten ren 8-klor-lO-f^-(2-methoxycarbonylethyl)-piperazino]-10,ll-dihydrodibenzo-[b,f]-thiepin. Utbytte 8,0 g. Ved henstand krystalliserer det til et fast stoff som efter en gangs krystalli-sasjon fra methanol er analytisk rent og smelter ved 100 - 101°C. Efter noytralisasjon med maleinsyre i-methanol får man det krystallinske maleat med smeltepunkt lM+-1^5°C (methanol).
Eksempel 3
På samme måte som i de foregående eksempler utfores omsetningen av 10,0 g 8-klor-10-piperazino-10,ll-dihydrodibenzo-[b,f]-thiepin med 6,5 g acrylsyreamid i 80 ml t-butanol. Man får 11,^ g 8-klor-10-[^-(2-aminocarbonylethyl)-piperazino]-10,11-dihydrodi-benzo-[b,f]-thiepin med smeltepunkt 210-211°C (ethanol). Ved nby-tralisasjon med maleinsyre i vandig ethanol gir basen det tilsvarende krystallinske maleat med smeltepunkt l69-170°C (vann-ethanol).
Eksempel V
På analogt vis som i de foregående eksempler utfores omsetningen av 8-klor-10-piperazino-10,ll-dihydrodibenzo-[b,f]-thiepin med 6,3 g methylvinylketon i 60 ml t-butanol. Man får 13,^+ g av det ikke krystalliserende, ikke helt homogene produkt, som man for rensning kromatograferer på en kolonne av 250 g aluminiumdxyd, og utvasker med benzen. Ved inndampning av benzeneluatet får man 7,6 g 8-klor-lO-^-(3-oxobutyl)-piperazino]-10,11-dihydrodibenzo-[b,f]-thiepin i ren form som smelter ved 126-128°C (ethanol). Ved noytralisasjon med maleinsyre i ethanol får man det tilsvarende krystallinske maleat med smeltepunkt 122-125°C (ethanol).
Eksempel 5
På analogt vis som beskrevet i de foregående eksempler får man ved tilsetning av acrylsyre til 8-klor-10-piperazino-10,11-dihydrodibenzo-[b,f]-thiepin 8-klor-10-[ h-(2-carboxyethyl)-piper-azino]-10,ll-dihydrodibenzo-[b,f]-thiepin med smeltepunkt 175-178°C, som utskilles fra vandig ethanol som monohydrat. Ved noytralisasjon med maleinsyre i ethanol gir basen det tilsvarende krystallinske maleat med smeltepunkt l8<l>f-l85°C (ethanol).
Claims (1)
- Analogifremgangsmåte ved fremstilling av nye, terapeutisk aktive 10-piperazino-10,ll-dihydrodibenzo-[b,f]-thiepiner av den generelle formel:hvor R<1>er halogen, R<2>er cyano, -COOH eller -COOR^ hvor R^ er alkyl med 1 - h carbonatomer, eller -C0NHo, substituert-CONR^R^ hvor R er hydrogen eller alkyl med 1 - h carbonatomer, og R? er alkyl med 1 - h carbonatomer, eller er acyl av formel -COR f hvor R fer alkyl med 1 - h carbonatomer- eller fenyl, eller salter med uorganiske eller organiske syrer,karakterisert vedat et acrylsyrederivat av den generelle formel: 2 hvor R er som ovenfor angitt, omsettes med et sekundært amin av den generelle formel:hvor R"*" er som ovenfor angitt, hvorefter det dannede basiske produkt eventuelt noytraliseres med en uorganisk eller organisk syre.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS710769 | 1969-10-25 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO129349B true NO129349B (no) | 1974-04-01 |
Family
ID=5419586
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO389070A NO129349B (no) | 1969-10-25 | 1970-10-15 |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS4843914B1 (no) |
| AT (1) | AT297006B (no) |
| BE (1) | BE757868A (no) |
| CH (1) | CH536319A (no) |
| DE (1) | DE2051972A1 (no) |
| ES (1) | ES384866A1 (no) |
| FR (1) | FR2070163B1 (no) |
| GB (1) | GB1266670A (no) |
| NL (1) | NL7015528A (no) |
| NO (1) | NO129349B (no) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CS249455B1 (en) * | 1985-01-24 | 1987-03-12 | Miroslav Protiva | N-substituted 2-chloro-7-fluoro-10-piperazino-10,11-dihydrodibenzo(b,f)thiepines and their salts and method of their preparation |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL137032C (no) * | 1967-03-28 | Richardson Merrell Spa | ||
| CH491953A (de) * | 1967-05-15 | 1970-06-15 | Spofa Vereinigte Pharma Werke | Verfahren zur Herstellung von tetracyclischen Piperazinderivaten |
| CH539044A (de) * | 1967-10-06 | 1973-08-31 | Gnii Orch Poluproduktov I Kras | Verfahren zur Herstellung quaternärer Ammoniumsalze von 1,3-Bis-(aminomethyl)-imidazolidonen |
-
0
- BE BE757868D patent/BE757868A/xx unknown
-
1970
- 1970-10-15 NO NO389070A patent/NO129349B/no unknown
- 1970-10-21 CH CH1554570A patent/CH536319A/de not_active IP Right Cessation
- 1970-10-22 DE DE19702051972 patent/DE2051972A1/de active Pending
- 1970-10-23 GB GB1266670D patent/GB1266670A/en not_active Expired
- 1970-10-23 AT AT958770A patent/AT297006B/de not_active IP Right Cessation
- 1970-10-23 NL NL7015528A patent/NL7015528A/xx unknown
- 1970-10-23 JP JP9339670A patent/JPS4843914B1/ja active Pending
- 1970-10-24 ES ES384866A patent/ES384866A1/es not_active Expired
- 1970-10-26 FR FR7038624A patent/FR2070163B1/fr not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2070163B1 (no) | 1975-08-01 |
| DE2051972A1 (de) | 1971-05-06 |
| ES384866A1 (es) | 1973-07-16 |
| FR2070163A1 (no) | 1971-09-10 |
| JPS4843914B1 (no) | 1973-12-21 |
| GB1266670A (no) | 1972-03-15 |
| BE757868A (fr) | 1971-04-01 |
| NL7015528A (no) | 1971-04-27 |
| AT297006B (de) | 1972-03-10 |
| CH536319A (de) | 1973-04-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3072530A (en) | Therapeutic indoles for psychic stimulation and relief of mental depression | |
| CZ398191A3 (en) | Novel 4-amino alkyl-2(3h)-indolones and pharmaceutical compositions containing them | |
| NO130878B (no) | ||
| NO760993L (no) | ||
| JP2006509755A (ja) | シノメニンおよびシノメニン化合物類、合成ならびに使用 | |
| NO154554B (no) | Fremgangsmaate til fremstilling av armeringsfibre for mineralske byggematerialer. | |
| NO155490B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktivt 4-)1"-hydroksy-2"-(n-imidazolyl)etyl)bibenzyl. | |
| NO154882B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av 2-(2-(1,4-benzodioksanyl)) -2-imidazolin. | |
| US4086353A (en) | Certain azolinylamino (azolidinylimino) indazoles | |
| DE2504250A1 (de) | Tetrahydroisochinolin-derivate und verfahren zu ihrer herstellung | |
| KR900001186B1 (ko) | 5-치환된-6-아미노피리미딘 유도체의 제조방법 | |
| NO833217L (no) | Isokinolinderivater, fremgangsmaate til deres fremstilling, farmasoeytiske preparater paa basis av disse forbindelser og deres anvendelse | |
| NO129349B (no) | ||
| NO127149B (no) | ||
| JP2018199718A (ja) | ３−ホルミルリファマイシンｓｖ及び３−ホルミルリファマイシンｓの３−（４−シンナミル−１−ピペラジニル）アミノ誘導体を含有する医薬製剤並びにこれらの製造方法 | |
| NO160367B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive pyrazolopyridiner. | |
| US3467755A (en) | Compositions and methods for producing sedation and tranquilization with substituted 4,5,6,7- tetrahydro-4-oxindoles | |
| JPS6017795B2 (ja) | 新規エルゴリン誘導体の製造法 | |
| JPS6333378A (ja) | ピリド〔１，８〕ナフチリジノン、その製造方法及びそれらの化合物を含有する製剤 | |
| EP3181549A1 (en) | Process for the preparation of apremilast | |
| JPS6130588A (ja) | ベンゾ〔ｃ〕〔１，８〕ナフチリジン、その製造方法及びその使用、並びにこれらの化合物を含有する調製剤 | |
| JPS60120853A (ja) | １−（４′−アルキルチオフエニル）−２−アミノ−１，３−プロパンジオ−ルｎ−置換誘導体 | |
| CN109232443B (zh) | 嘧啶酮衍生物、其制备方法及医药用途 | |
| US3635962A (en) | 4 - bis-morpholino- and 2 | |
| IL34468A (en) | Acidic salt salts of the history of indonopyridine, their preparation and pharmaceutical preparations containing them |