JPS6333378A - ピリド〔１，８〕ナフチリジノン、その製造方法及びそれらの化合物を含有する製剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は一般式Ｉ 式中で Ｒ’は水素、１〜６炭素原子を有する直鎖または枝分れ
アルキル基、フェニル基又は置換したフェニル基、シク
ロアルキル基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル
基、カルボキシアミド基又はシアノ基を表わし、 Ｒ２は水素又は１〜４炭素原子を有する直鎖又は枝分れ
アールキル基を表わし、 Ｒコは水素、１〜４炭素原子を有する直鎖又は枝分れア
ルキル基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、
カルボキシアミド基又はシアノ基を表わし、 Ｒ４は水素、ハロゲン、シアノ基、ヒドロキシル基、カ
ルボキシアミド基、何れの場合も置換したアミ７基によ
って任意的に置換してあってもよい、それぞれ１〜６炭
素原子を有する、フルキルチオ基又はアルコキシ基を表
わし、さらにはアリールオキシ基、アミ７基又は置換し
たアミ７基、ピロリジノ、ピペリジ／、ヒドラジノ、モ
ルホリノ、ビベラノノ又は置換したピペラジ７基を表わ
し、ここでフルキル基は何れの場合も直鎖又は枝分れ鎖
とすることができ、且つ Ａはビリノン環を表わし、ここで環Ａｌｉ部分的に水素
化した形態で存在していてもよい、の新規ピリド［１，
８］す７チリジノン類及びその互変異性形態、塩及び酸
付加塩、その製造方法、及びこれらの化合物を含有する
＊＊剤に関するものである。 簡単のために、本発明による化合物を、式１によって表
わされる互変異性形態においてのみ定義する。しかしな
がら、本発明はこれらの化合物の全互変異性形態に拡張
する。 式Ｉの化合物の薬学的に許容できる塩及び酸付加塩が好
適であるけれども、すべでの塩類が本発明の範囲内に入
る。たとえば、塩を精製又は同定のだめにのみ形成させ
る場合、又はそれをたとえばイオン交換方法によるよう
な、製薬学的に許容できる塩の製造における中間体とし
で使用する場合のように、特定の塩のみが中間体として
望ましい場合があるにもせよ、全ての塩が塩基の製造に
対して有用である。 一数式Ｉの化合物、及Ｖその塩は不斉炭素原子を含有し
ている。それ故、これらの化合物の酸による塩及Ｖ酸付
加塩と同様に、種々の光学的異性体及びジアステレオマ
ーもまた本発明の対象物である。ラセミ体は公知の方法
によってその光学的対掌体に分割することができる。 好適な式Ｉの化合物は、置換基Ｒ１，Ｒ”、Ｒ”又はＲ
４の中の少なくとも一つが水素ではない基を表わし、且
つＲ４が臭素である場合には、置換基ｔｔ　’　、　ｔ
＜　２又はＲ３の中の少なくとも一つもまた水素ではな
い基を表わしている場合の芳普環Ａを有するものである
。 特に好適な化合物は、式１ａ及びＩｂ （Ｉａ）　　　　　　　　　　　　　　（ｌｂ）のちの
であるが、式中でＲ’、Ｒ２，Ｒ３，Ｒ’及びＡは前記
の意味を有している。特に、Ａはこの場合にピリドであ
り、それ故、式１ａ’及１／ｌｂ’　に相当する、芳香
族化合物である。 本発明におけるフルキル基及び、たとえばフルキルチオ
、エステル及Ｖフルコキシ基のような、他の基のフルキ
ル部分は、直鎖又は枝分れとすることができ、且つメチ
ル、エチル、プロピル及びブチル基であることが好まし
い、７リールは炭素環式７１７−ルであることが好まし
い。 ハロゲンはふっ素、塩素、臭素又はよう素、好ましくは
臭素である。 置換基Ｈ’＆Ｖ／又はＲ２はアルキル、特にメチル、エ
チル、プロピル及びイソプロピルであることが好ましい
、好適なシクロアルキル基は、たとエバシクロプロビル
、シクロブチル、シクロヘンナル及びシクロヘキシル基
のような、炭素環式シクロアルキル基である。 アルコキシカルボニル基Ｒ’及びＲ３は低級エステル基
、特にメトキシカルボニル、エトキシカルボニル及びプ
ロポキシカルボニル基であることが好ましい。 置換基Ｒ２及びＲ３は水素であることが好ましい。 Ｒ：が水素以外の基を表わすか又はメチルを表わす場合
にはＲ２は水素であることが好ましい。 好適な基Ｒ４はハロゲン、好ましくは塩素又は臭素、シ
アノ、ヒドロキシル、アルコキシ、特にメトキシ及びエ
トキシ基、並びに、特にアミ７基及び置換したアミ７基
である。 アリールオキシ基は炭素環式アリールオキシ基、特に、
７エ／キシ基であることが好ましい。 アルキルチオ又はアルコキシ基の置換基を形成する、好
適な置換したアミ７基は、１アルキル基当り６に至るま
で、好ましくは３に至るまでの炭素原子を有するモ／−
又はジアルキル化アミノ基である。 置換したアミノ基Ｒ４は、アシルアミ７基又は−置換あ
るいは好ましくは二置換したアミ７基、特にアルキルア
ミ７基である。これらのアルキル基は直鎖又は枝分れと
することができ且つ１〜６、好ましくは１〜３の炭素原
子を含有し、またこれらは同様に置換してあってもよい
、アルキル基の好適な置換基は炭素環式アリール基、特
に７エ二ル基である。アミ７基の特に好適な置換基は炭
素環式アリールアルキル基、特にアリール（低級アルキ
ル基）、好ましくはベンジル基である。 ７シルアミ７基の好適な７シル基はホルミル及１、特に
アルキル部分中に１−３炭素原子を有する。アルキルカ
ルボニル、たとえばアセチルである。 その他の好適な置換したアミ／基Ｒ４は、置換してない
か又は４−位に置換しであるピペラジン基及びヒドラノ
ア基であることが好ましい＠置換したピペラジン基は、
アルコキシカルボニル基、特にメトキシカルボニル、エ
トキシカルボニル又はプロポキシカルボニル基、又はベ
ンジル基を有していることが好ましい。 特に好適な置換したアミノ基Ｒ４は、−置換又は二置換
アミ／基ＮＲ’Ｒ”であるが、ここで同−又は異なるも
のとすることができるＲ５及ｖＲ’は、水素、炭素環式
了り−ルアルキル基、場合によってはアルコキシ、アリ
ールオキシ又は置換したアリールオキシ基によって置換
してあってもよい、何れの場合も１〜６の炭素原子を有
する、枝分れ又は非枝分れアルキル基、ピリジニル基、
ジクロフルキル基又は置換したアミ７基である。 フルキル基Ｒ５及びＲ６のアルコキシ置換基は好ましく
は直鎖又は枝分れ鎖であり且つ特に、１〜６、好ましく
は１〜３炭素原子を有している。アリールオキシ基はフ
ェノキシであることが好ましくは、且つそれに対する好
適置換基は、特に１〜６、好ましくは１〜３炭素原子を
有する、直鎖又は枝分れアルコキシ基である。メトキシ
フェノキシ基が特に好適である。 アルキル基Ｒ５及びＲ６の置換基を形成する置換したア
ミノ基は、何れの場合も１〜６、特に１〜３炭素原子を
有するモノアルキル化又はジアルキル化アミノあるいは
、たとえばピロリジノ、ピペリツノ、モルホリノ、ピペ
リツノ又は置換したピペラジン基のような、環式アミ７
基である。これら、特にピペラジ７基の好適な置換基は
、アリール、場合によっては置換した７リール、特にア
ルコキシフェニル基である。ピペラジン基は１，４−位
で置換しであることが好ましい。２−メトキシフェニル
ピペラジ７基は特に好適である。 ナフチリジン構造の結合Ｃの７−及び８−位にある炭素
原子と共同して、ｍＡは、何れの場合も、その窒素がピ
リドナフチリジン構造の残りの四つの位ｊｉ７，８．９
及び１０位の中の一つを占めており且つ、場合によって
は、部分的に水素化してあってもよいピリジン環を形成
する。好適な化合物は、式■中で窒素原子が７−位に位
置している式ｌの化合物である。これらは式１ａのピリ
ド［２゜３−ｃｌ［１，８］す７チリジ／ンである。式
ｌ中で窒素が９位に位置している化合物もまた同様に好
適である。それは式１ｂのピリド［４、３−ｃｌ［１。 ８］す７チリジノンである。特に好適な化合物は芳香性
ピリド基Ａを有する弐１ａ又はＩｂのものである（式１
ａ’及（７１ｂ’）。 ピリド［１，８］す７チリジン構造の７−．８　＋。 ９−及び１〇−位は完全に水素化してあっても、部分的
に水素化してあっても又は全く水素化してなくてもよく
、従って二重結合が７，８−及び／又は９，１０−ある
いは８，９−忙中に存在することができる。それらの中
で、水素化してない、芳香族化合物及び？、８，９．１
０−テトラヒドロ化合物、特に芳香族が好適である。 実施例中に挙げる化合物のほか、本発明による以下の化
合物及びその塩が好適である：１−メチルー６−プロモ
ー１，２−ジヒドロピリド［２，３−ｃｌ［１，８］−
す７チリノンー３（４Ｈ）−オン、 １−メチル−１，２−ジヒドロピリド［２，３−ｃｌ［
１，８］−す７チリノンー３（４Ｈ）−オン、１−メチ
ル−６−メドキシー１．２−ジヒドロピリド［２，３−
ｃｌ［１，８１−す７チリノンー３（４Ｈ）−オン、 １−メチル−６−二トキシー１，２−ジヒドロピリド［
２＝３−ｃｌ［１−８］−す７チリジンー３（４Ｈ）−
オン、 １−メチル−６−ブロポキンー１，２−ジヒドロピリド
［２，３−ｃＪ［１−８１−す７チリジンー３（４Ｈ）
−オン、 １−メチル−６−メチルアミノ−１，２−ジヒドロピリ
ド［２，３−ｃｌ［１＝８１−す７チリノンー３（４Ｈ
）−オン、 １−メチル−６−ノメチルアミノー１，２−ジヒドロピ
リド［２，３−ｃｌ［１，８］−す７チリシンー３（４
Ｈ）−オン、 １−メチル−６−エチルアミノ−１，２−ジヒドロピリ
ド［２，３−ｃｌｏ、８］−す７チリノンー３（４Ｈ）
−オン、 １−メチル−６−ジニチル７ミノー１，２−クヒドロピ
リド［２，３−ｃｌ［１＝８１−す７チリジンー３　（
４Ｈ）−オン、 １−メチル−６ｎ−プロピルアミノ−１，２−ジヒドロ
ピリド（２，３−ｃｌ［１，８］−す７チリノンー３（
４Ｈ）−オン、 １−メチル−６−イツプロピル７ミノー１管２−ノヒド
ロビリド［２，３−ｃｌ［１，８］−す７チリジンー３
（４Ｈ）−オン、 １−メチル−６ｎ−ブチルアミノ−１，２−ジヒドロピ
リド［２，３ｃｌ［１，８１−す７チリノンー３（４Ｈ
）−オン、 １−メチル−６−ジア／−１，２−ジヒドロピリド［２
，３ｃｌ［１，８］−す７チリノンー３−（４Ｈ）−オ
ン、 １−メチル−６−７セトアミドー１．２−ジヒドロピリ
ド［２，３−ｃｌ［１，８］−す７ナリシンー３−（４
Ｈ）−オン、 １−メチル−６−（４−ベンジル−１−ビベラノノ）−
１，２−ジヒドロピリド［２，３−ｃｌ［１，８］−す
７ナリノンー３（４Ｈ）−オン、 １−メチル−６−１２−［４−（２−メトキシ７エ二ル
）−１−ビベラノニル］−二チルアミノ］−１。 ２−ジヒドロピリド［２，３−ｃｌ［１，８］−す７チ
リノンー３（４Ｈ）−オン、 １−メチル−６−カルバモイル−１，２−ジヒドロピリ
ド（２，３−ｃｌ［１，８］−す７チリノンー３（４Ｈ
）−オン、 ６−プロモー１，２−ジヒドロピリド［２，３ｃｌ［１
，８］す７チリジンー３（４Ｈ）−オン、６−メチルア
ミノ−１，２−ジヒドロピリド［２゜３−ｃｉｌ［１，
８］す７チリジンー３（４Ｈ）−オン、６−シメチルア
ミノー１，２−ジヒドロピリド

【２゜３−ｃｌ［１，８
］す７チリノンー３（４Ｈ）−オン、６−エチルアミノ
−１，２−ジヒドロピリド［２゜３−ｅｌ［１，８］す
７チリジンー３（４Ｈ）−オン、６−ジエチルアミノ−
１，２−ジヒドロピリド［２゜３−ｃＪ［１，８］す７
チリジンー３（４Ｈ）−オン、６−１１−プロピルアミ
ノ−１，２−ジヒドロピリド［２，３−ｃｌ［１，８］
す７チリノンー３（４Ｈ）−オン、 ６−イツプロビル７ミノー１．２−ジヒドロピリド［２
＝３　　ｃｌ［１，８］す７チリジンー３（４Ｈ）−オ
ン、 ６−ｎ−ブチルアミノ−１，２−ジヒドロピリド［２，
３ｃｌ［１，８］す７チリジンー３（４Ｈ）−オン、６
−ジアツー１，２−ジヒドロピリド［２，３−ｃｌ［１
，８］す７チリノンー３（４Ｈ）−オン、６−（２−［
４−（２−メトキシフェニル）−１−ピベラノニルＪ−
エチル７ミノ］−１，２−ジヒドロピリド［２，３−ｃ
ｌ［１，８］す７チリノンー３　（４Ｈ）−オン、 １−イソプロピル−６−プロモー１．２−ジヒドロピリ
ド［２，３−ｃｌ［１，８］す７チリジンー３（４Ｈ）
−オン、 １−イソプロピル−６−メチルアミノ−１９２−ジヒド
ロピリド［２，３−ｃｌ（１，８］す７チリシンー３（
４Ｈ）−オン、 １−イソプロピル−６−ツメチル７ミノー１，２−ジヒ
ドロピリド［２，３−ｃｌ［１，８］す７チリノンー３
　（４Ｈ）−オン、 １−イソプロピル−６−ニチルアミ／　−１ｔ　２．−
ジヒドロピリド［２，３−ｃｌ［１，８１す７チリジン
ー３（４Ｈ）−オン、 １−イソプロピル−６−ノエチル７ミノー１．２−ノヒ
ドロピリド［２，３−ｃｌ［１，８］す７チリノンー３
（４Ｈ）−オン、 １−イソプロピル−６ｎ−プロピル７ミノー１゜２−ジ
ヒドロピリド［２，３−ｃｌ［１，８］す７チリノンー
３（４Ｈ）−オン、 １−イソプロピル−６−イソブロビル７ミノー１會２−
ジヒドロピリド［２，３−ｃｌ［１，８］す７チリノン
ー３（４Ｈ）−オン、 １−イソプロピル−６−ｎ−ブチルアミノ−１，２−ジ
ヒドロピリド［２，３−ｃｌ［１，８］す７チリノンー
３（４Ｈ）−オン、 １−イソプロピル−６−シ７ノー１．２−ジヒドロピリ
ド［２，３−ｃｌ［１，８］す７チリジンー３（４Ｈ）
−オン、 １−イソプロピル−６−［２−（４−（２−メトキシフ
ェニル）−１−ピペラジニルＪ−エチルアミノ】−１，
２−ジヒドロピリド（２＝３　　ｃｌ［１，８］す７チ
リシンー３（４Ｈ）−オン、 １−メチル−６−プロモー１．２−ジヒドロピリド［３
＝４　　ｃｌ［１ｔ８］す７チリゾンー３（４Ｈ）−オ
ン、 １−メチル−１，２−ジヒドロピリド［３＝４−ｃｌ（
１！８１す７チリジンー３（４Ｈ）−オン、１−メチル
−６−メ）キシ−１，２−ジヒドロピリド［３，４−ｃ
ｌ［１，８］す７チリジンー３（４Ｈ）−オン、 １−メチル−６−二トキシー１，２−ジヒドロピリド［
３，４−ｃｌ［１，８］す７チリジンー３（４Ｈ）−オ
ン、 １−メチル−６−ブロポキシー１，２−ジヒドロピリド
［３，４−ｃｌ［１，８］す７チリジンー３（４Ｈ）−
オン、 １−メチル−６−メチル７ミノー１．２−ジヒドロピリ
ド［３ｔ４　ｃｌ［１，８］す７チリシンー３（４Ｈ）
−オン、 １−メチル−６−ツメチルアミノ−１，２−ジヒドロピ
リド［３，４−ｃｌ［１，８］す７ナリノンー３（４Ｈ
）−オン、 １−メチル−６−二チル７ミノー１，２−ジヒドロピリ
ド［３，４−ｃｌ［１，８］す７チリジンー３（４Ｈ）
−オン、 １−メチル−６−ノエチル７ミノー１，２−ジヒドロピ
リド［３＊４　　ｃｌ［１−８］す７チリシンー３（４
Ｈ）−オン、 １−メチル−６−ｎ−プロピル７ミノー１．２−ジヒド
ロピリド［３，４−ｃｌ［１，８］す７チリノンー３（
４Ｈ）−オン、 １−メチル−６−イツプロピル７ミノー１，２−ノヒド
ロピリド［３ｔ４ｃｌ［１ｔａ　］す７チリジンー３（
４Ｈ）−オン、 １−メチル−６−ｎ−ブチル７ミノー１，２−シヒ′ド
ロピリド［３，４−ｃｌ［１，８１す７チリシンー３（
４Ｈ）−オン、 １−メチル−６−シ７ノー１，２−ジヒドロピリド［３
，４−ｃｌ［１＝８］す７チリノンー３（４Ｈ）−オン
、 １−メチル−６−７セト７ミドー１，２−ジヒドロピリ
ド［３，４−ｃｌ［１，８］す７チリジンー３（４Ｈ）
−オン、 １−７チル−６−（４−ベンツル−１−ピペリジノ）−
１，２−７ヒドロビリド［３，４−ｃｌ［１，８］す７
チリジンー３（４Ｈ）−オン、 １−メチル−〇−［２−（４−（２−メトキシ−フェニ
ル）−１−ピペラゾニル］−エチル７ミノ１−１．２−
ジヒドロピリド［３，４−ｃｌ（１，８１−す７チリジ
ンー３（４Ｈ）−オン、 １−メチル−６−ｆＪルパモイル−１，２−ジヒドロピ
リド［３，４−ｃｌ［１＝８］−す７チリノンー３（４
Ｈ）−オン、 ６−プロモー１．２−ジヒドロピリド［３，４−ｃｌ［
１，８１す７チリノンー３（４Ｈ）−オン、６−メチル
アミノ−１，２−ジヒドロピリド

【３゜４　　ｃｌ［１
＊８］す７チリジンー３（４Ｈ）−オン、６−ノメチル
アミノー１．２−ジヒドロピリＹ［３゜４−ｃｌ［１，
８］す７チリノンー３（４Ｈ）−オン、６−二チルアミ
ノー１，２−ノヒドロビリド【３゜４−ｃｌ［１，８］
す７チリシンー３（４Ｈ）−オン、６−ノエチル７ミノ
ー１．２−ジヒドロピリド【３゜４−ｃｌ［１，８］す
７チリジンー３（４Ｈ）−オン、６−ｎ−プロピルアミ
ノ−１，２−ジヒドロピリド［３＝４　　ｃｌ［１，８
］す７チリノンー３（’４Ｈ）−オン、 ６−イツブロピルアミノー１．２−ノヒドロピリド［３
＝４−ｃＪ［１＊８］す７チリジンー３（４８）−オン
、 ６−ｎ−ブチルアミノ−１，２−ジヒドロピリド【３＊
　４−ｃｌ［１−８１す７チリジンー３（４Ｈ）−オン
、６−シ７ノー１，２−ジヒドロピリド［３、４−ｃｌ
［１，８］す７チリノンー３（４Ｈ）−オン、６−［２
−（４−（２−メ）斗ジフェニル）−１−ビベラノニル
】−二チルアミノ］−１，２−ジヒドロピリド［３，４
−ｃｌ口、８１す７チリノンー３（４Ｈ）−オン、 １−イソプロピル−６−プロモー１．２−ジヒドロピリ
ド［３ｅ　４−ｃｌ［１−８１−す７チリジンー３（４
Ｈ）−オン、 １−イソプロピル−６−メチルアミノ−１，２−ジヒド
ロピリド［３，４−ｃｌ［１，８１−す７チリジンー３
（４Ｈ）−オン、 １−インプロピル−６−ノメチルアミノー１１２−ジヒ
ドロピリド［３，４−ｃｌ［１，８］−す７チリシンー
３（４Ｈ）−オン、 １−イソプロピル−６−ニチル７ミノー１，２−ノヒド
ロビリド［３，４−ｅｌ［１，８］−す７チリゾンー３
（４Ｈ）−オン、 １−イソプロピル−６−ノエチルアミ／　　１＊２−ジ
ヒドロピリド［３＊４−ｃｌ［１，８１す７チリジンー
３（４Ｈ）−オン、 １−イソプロピル−６−ｎ−プロピルアミノ−１゜２−
ジヒドロピリド［３，４−祠［１，８１す７チリシンー
３（４Ｈ）−オン、 １−イソプロピル−６−イソブロビル７ミノー１゜２−
ジヒドロピリド［３＝４　　ｃｌ［１ｔ８］す７チリノ
ンー３（４Ｈ）−オン、 １−イソプロピル−６−ｎ−ブチルアミノ−１，２−ジ
ヒドロピリド［３，４−ｃｌ［１，８］す７チリノンー
３（４Ｈ）−オン、 １−イソプロピル−６−シ７ノー１．２−ジヒドロピリ
ド［３＊４−ｃｌ［１−８］す７チリジンー３（４Ｈ）
−オン、 １−イソプロピル−６−１２−［４−（２−メトキシフ
ェニル）−１−ピペラジニル］−エチル７ミノｌ−１，
２−ジヒドロピリド［３，４−ｃｌ［１，８］す７チリ
ノンー３（４Ｈ）−オン、 ６−イツブ四ビル７ミノー１，２−７ヒドロピリド［３
，４−ｃｌ［１，８］す７チリノンー３（４１−り−オ
ン、 ６−ｎ−ブチルアミノ−１，２−ジヒドロピリド１３．
４−ｃＪ［１，ｓ　］す７チリシンー３（４Ｈ）−オン
、６−シ７ノー１，２−ジヒドロピリド［３，４ｃｌ［
１，８］す７チリシンー３　（４８）−オン、６−［２
−（４−（２−メトキシフェニル）−１−ピペラジニル
］−二チルアミノ］−１，２−ジヒドロピリド［３，４
ｃｌ［１−８１す７チリジンー３（４Ｈ）−オン、 １−イソプロピル−６−プロモー１，２−ジヒドロピリ
ド［３，４−ｃｌ［１，８］す７チリノンー３（４Ｈ）
−オン、 １−イソプロピル−６−メチルアミ／−１，２−ジヒド
ロピリド（３，４−ｃｌ［１，８］す７チリシンー３（
４Ｈ）−オン、 １−イソプロピル−６−ツメチルアミノ−１，２−ノヒ
ドロピリド［３ｓ４　　ｃｌ［１，８］す７チリジンー
３（４Ｈ）−オン、 １−イソプロピル−６−エチルアミ／−１，２−ジヒド
ロピリド［３，４−ｅｌ［１，８］す７チリジンー３（
４Ｈ）−オン、 １−イソプロピル−６−シエチルアミノー１，２−ジヒ
ドロピリド［３，４−ｃｌ［１＝８］す７チリノンー３
（４Ｈ）−オン、 １−イソプロピル−６−ｎ−プロピルアミノ−１９２−
ジヒドロピリド［３＊４　　ｃｌ［１−８１す７ナリジ
ンー３（４Ｈ）−オン、 １−イソプロピル−６−イソプロピルアミノ−１會２−
ジヒドロピリド［３＝４　　ｃｌ［１ｔ８］す７チリノ
ンー３（４Ｈ）−オン、 １−イソプロピル−６−ｎ−ブチル７ミ／−１，２−ジ
ヒドロピリド［３，４−ｃｌ［１，８］す７チリジンー
３（４Ｈ）−オン、 １−イソプロピル−６−シアノ−１，２−ジヒドロピリ
ド［３，４−ｃｌ［１，８］す７チリジンー３（４）１
）−オン、 １−イソプロ、ビル−６−［２−［４−（２−メトキシ
フェニル）−１−ピペラジニル］−エチルアミノ］−１
，２−ジヒドロピリド［３，４−ｃｌ［１，８１す７チ
リジンー３（４Ｈ）−オン、 １−メチル−６−ブロモー１，２−ジヒドロピリド［４
，３−ｃｌ［１，８］す７チリノンー３（４Ｈ）−オン
、 １−メチル−１，２−ジヒドロピリド［４，３−ｃｌ［
１，８］す７チリシンー３（４Ｈ）−オン、１−メチル
−６−メドキシー１，２−ジヒドロピリド［４ｅ　３−
ｃｌ［１−８］す７チリジンー３（４Ｈ）−オン、 １−メチル−６−二トキシー１，２−ジヒドロピリド［
４，３−ｃｌ［１，８Ｊす７チリジンー３（４Ｈ）−オ
ン、 １−メチル−６−ブロボキシー１，２−ジヒドロピリド
［４，３−ｃｌ［１，８］す７チリジンー３　（４Ｈ）
−オン、 １−メチル−６−メチルアミノ−１，２−ジヒドロピリ
ド［４，３−ｃｌ［１，８］す７チリジンー３（４Ｈ）
−オン、 １−メチル−６−ノメチルアミ／−１，２−ジヒドロピ
リド［４，３−ｃｌ［１，８］す７チリジンー３（４Ｈ
）−オン、 １−メチル−６−エチルアミノ−１，２−ジヒＹロピリ
ド［４，３−ｃｌ［１，８］す７チリジンー３（４Ｈ）
−オン、 １−メチル−６−ジ二チル７ミノー１，２−ツヒドロピ
リド［４＊３　　ｃｌ［１−８］す７チリジンー３（４
Ｈ）−オン、 １−メチル−６ｎ−プロピル７ミノー１，２−ジヒドロ
ピリド（４，３−ｃｌ［１，８］す７チリノンー３（４
Ｈ）−オン、 １−メチル−６−イソプロピルアミノート、２−ジヒド
ロピリド［４，３−ｃｌ［１，８ｉす７チリノンー３（
４Ｈ）−オン、 １−メチル−ｎ−ブチルアミノ−１９２−ジヒドロピリ
ド［４，３−ｃｌ［１，８１す７チリジンー３（４Ｈ）
−オン、 １−メチル−６−ジアツー１，２−ジヒドロピリド［４
，３−ｃｌ［１＝８］す７チリジンー３（４Ｈ）−オン
、 １−メチル−６−７セトアミドー１，２−ジヒドロピリ
ド［４，３−ｃｌ［１＝８］す７チリシンー３（４Ｈ）
−オン、 １−メチル−６−（４−ベンツルー１−ビベラノノ）−
１，２−ジヒドロピリド［４−３−ｃｌ（１，８１す７
チリノンー３（４Ｈ）−オン、 １−メチル−６−［２−［４−（２−メトキシ７エ二ル
）−１−ピペラジニル】−二チルアミノ］−１。 ２−ジヒドロピリド［４−３−ｃｌ［１＊８　］す７チ
リノンー３（４Ｈ）−オン、 １−メチル−６−カルバモイル−１，２−ジヒドロピリ
ド［４，：（−ｃｌｌｌ　−８１す７チリノンー３（４
１１）−オン、 ６−ブロモ−１，２−ジヒドロピリド［４，３−ｃｌ［
１，８］す７チリノンー３（４Ｈ）−オン、６−メチル
アミノ−１，２−ジヒドロピリド［４゜３　　ｃｌ［１
，８３す７チリノンー３（４Ｈ）−オン、６−シメチル
アミノー１，２−ジヒドロピリド［４゜３−ｃｌ［１，
８］す７チリノンー３（４Ｈ）−オン、６−エチルアミ
ノ−１，２−ジヒドロピリド［４゜３−ｃｌ［１，８］
す７チリノンー３（４Ｈ）−オン、６−ジエチルアミノ
−１，２−ジヒドロピリド［４゜３−ｃｌ［１，８］す
７チリノンー３（４Ｈ）−オン、６−ｎ−プロピルアミ
ノ−１，２−ジヒドロピリド［４，３−ｃｌ［１，８］
す７チリジンー３（４Ｈ）−オン、 ６−イソプロピルアミノ−１，２−ジヒドロピリド［４
，３−ｃｌ［１，８］す７チリノンー３（４Ｈ）−オン
、 ６−ｎ−ブチルアミノ−１，２−ジヒドロピリド［４＊
　３　　ｃｌ［１−８１す７チリジンー３（４Ｈ）−オ
ン、 ６−ジアツー１，２−ジヒドロピリド［４，３−ｃｌ［
１，８］す７チリジンー３（４Ｈ）−オン、６−［２−
［４−（２−メトキシフェニル）−１−ピペラジニル］
−二チルアミノ］−１，２−ジヒドロピリド［４，３−
ｃｌ［１，８］す７チリジンー３（４Ｈ）−オン、 １−イソプロピル−６−ブロモ−１，２−ジヒドロピリ
ド［４，３−ｃｌ［１，８１す７チリジンー３（４Ｈ）
−オン、 １−イソプロピル−６−メチルアミノ−１，２−ジヒド
ロピリド［４，３−ｃｌ［１，８］す７チリノンー３（
４Ｈ）−オン、 １−イソプロピル−６−ノメチルアミノー１．２−ジヒ
ドロピリド［４，３−ｃｌ［１，８１す７チリジンー３
（４Ｈ）−オン、 １−イソプロピル−６−ニチル７ミノー１，２−ジヒド
ロピリド［４，３ｃｌ（１，８］す７チリノンー３（４
Ｈ）−オン、 １−イソプロピル−６−ジエチルアミ／−１，２−ジヒ
ドロピリド［４＊３　　ｃｌ［１−８］す７チリノンー
３（４Ｈ）−オン、 １−イソプロピル−６−ｎ−プロピル−１，２−ジヒド
ロピリド［４，３−ｃｌ［１，８］す７チリノンー３（
４Ｈ）−オン、 １−イソプロピル−６−イソブロビルー１，２−ジヒド
ロビリド［４，３−ｃｌ［１，８］す７チリノンー３（
４Ｈ）−オン、 １−イソプロピル−６−ｎ−ブチル−１，２−ジヒドロ
ピリド［４，３−ｅｌ［１＝８］す７チリジンー３（４
Ｈ）−オン、 １−イソプロピル−６−シ７ノー１．２−ジヒドロピリ
ド［４，３−ｃｌ［１，８］す７チリノンー３（４Ｈ）
−オン、 １−イソプロピル−６−［２−［４−（２−メトキシフ
ェニル）−１−ピベラゾニル】−エチルアミノ】−１，
２−ジヒドロピリド［４ｗ３　　ｃｌ［１＝８１す７チ
リノンー３（４Ｈ）−オン、 １−メチル−６−ブロモー１，２−ジヒドロピリド［３
，２−ｃｌ［１，８］す７チリジンー３（４Ｈ）−オン
、 １−メチル−１，２−ジヒドロピリド［３，２ｃｌ［１
，８］す７チリジンー３（４Ｈ）−オン、１−メチル−
６−メドキシー１，２−ジヒドロピリド［３，２−ｃａ
ｌｌ　、８　］す］７千リシンー３４Ｈ）−オン、 １−メチル−６−二トキシー１，２−シヒドロビ・リド
［３，２−ｃｌ［１，８］す７チリノンー３（４Ｈ）−
オン、 １−メチル−６−ブロボキシー１．２−ジヒドロピリド
［３、，２−ｃｌ［１、８］す７チリシンー３（４Ｈ）
−オン、 １−メチル−６−メチル７ミノー１，２−ジヒドロピリ
ド［３，２−ｅｌ［１ｔａｌす７チリジンー３（４Ｈ）
−オン、 １−メチル−６−ノメチル７ミノー１，２−ジヒドロピ
リド［３，２−ｃｌ［ｉ、８］す７チリノンー３（４Ｈ
）−オン、 １−メチル−６−二チル７ミノー１，２−ジヒドロピリ
ド［３，２−ｃＪ［１，８］す７チリジンー３（４Ｈ）
−オン、 １−メチル−６−ノ二チルアミノー１，２−ノヒドロビ
リド［３，２−ｃｌ［１＝８］す７チリノンー３（４Ｈ
）−オン、 １−メチル−６−ｎ−プロピルアミノ−１，２−ジヒド
ロピリド［３，２−ｃｌ（１，８］す７チリジンー３（
４Ｈ）−オン、 １−メチル−６−イソプロビルアミノ−１，２−ジヒド
ロピリド［３，２−ｃｌ［１，８］す７チリノンー３（
４Ｈ）−オン、 １−メチル−６−ｎ−ブチル７ミノー１，２−ジヒドロ
ピリド［３，２−ｃｌ［１，８］す７チリジンー３（４
Ｈ）−オン、 １−メチル−６−ジアツー１，２−ジヒドロピリド［３
，２−ｃｌ［１，８］す７チリジンー３（４Ｈ）−オン
、 １−メチル−６−７七Ｆアミド−１，２−ジヒドロピリ
ド［３，２−ｃｌ［１，８］す７チリジンー３（４Ｈ）
−オン、 １−メチル−６−（４−ベンジル−１−ピベラゾノ）−
１，２−ジヒドロピリド［３，２−ｃｌ［１−８］す７
チリジンー３（４Ｈ）−オン、 １−メチル−６−［２−［４−（２−メトキシ７エ二ル
）−１−ピペラジニル］−エチル７ミノ］−１。 ２−ジヒドロピリド［３，２−ｃｌ［１，８］す７チリ
ノンー３（４Ｈ）−オン、 １−メチル−６−カルバモイル−１，２−ジヒドロピリ
ド［３，２ｃｌ［１，８１す７チリジンー３（４Ｈ）−
オン、 ６−プロモー１．２−ジヒドロピリド（３，２−ｃｌ［
１，８］す７チリジンー３（４Ｈ）−オン、６−メチル
アミ／−１，２−ジヒドロピリド［３゜２−ｃｌ［１，
８］す７チリジンー３（４Ｈ）−オン、６−ノメチルア
ミ／−１，２−ジヒドロピリド［３゜２−ｅｌ［１，８
］す７チリノンー３（４Ｈ）−オン、６−ニチル７ミノ
ー１，２−ジヒドロピリド

【３゜２−ｃｌ【１，８］す
７チリノンー３（４Ｈ）−オン、６−ジエチルアミノ−
１，２−ジヒドロピリド［３゜２−Ｃ］［１，８］す７
チリノンー３（４Ｈ）−オン、６−ｎ−プロピル７ミノ
ー１，２−ジヒドロピリド［３，２−ｃｌ［１−８］す
７チリジンー３　（４Ｈ）−オン、 ６−イソプロピル７ミノー１，２−ジヒドロピリド［３
，２−ｃｌ［１，８］す７チリゾンー３（４８）−オン
、 ６−ｎ−ブチルアミノ−１，２−ジヒドロピリド［３ν
２　　ｃｌ［１，８］す７チリジンー３（４Ｈ）−オン
、 ６−ジアツー１．２−ジヒドロピリド［３，２−ｃｌ［
１，８］す７チリノンー３（４Ｈ）−オン、６−１２−
［４−（２−メトキシフェニル）−１−ピペラジニル１
−二チルアミノ］−１，２−クヒドロビリド［３，２ｃ
ｌ（１，８］す７チリノンー３（４Ｈ）−オン、 １−イソプロピル−６−プロモー１，２−ジヒドロピリ
ド［３，２−ｃｌ［１，８］す７チリジンー３（４Ｈ）
−オン、 １−イソプロピル−６−メチルアミノ−１，２−ジヒド
ロピリド［３，２−ｃｌ［１，８１す７ナリノンー３（
４Ｈ）−オン、 １−イソプロピル−６−ノメチルアミ／−１，２−ジヒ
ドロピリド［３，２−ｃｌ［１，８］す７チリシンー３
（４Ｈ）−オン、 １−イソプロピル−６−エチルアミノ−１，２−ノヒド
ロピリド［３，２−ｃｌ［１，８］す７チリジンー３（
４Ｈ）−オン、 １−イソプロピル−６−ジエチルアミノ−１，２−ゾヒ
ドロビリド［３，２−ｃｌ［１，８］す７チリノンー３
（４Ｈ）−オン、 １−イソプロピル−６−ｎ−プロピル７ミノー１゜２−
ジヒドロピリド［３，２−ｃｌ［１，８］す７チリジン
ー３（４Ｈ）−オン、 １−イソプロピル−６−イソブロビルアミ／−１゜２−
ジヒドロピリド［３，２−ｃｌ［１，８１す７チリジン
ー３（４Ｈ）−オン、 １−イソプロピル−６−ｎ−ブチル７ミノー１．２−シ
ヒドロピリド［３，２−ｃｌ［１，８］す７チリジンー
３（４Ｈ）−オン、 １−イソプロピル−６−シアノ−１，２−ジヒドロピリ
ド［３，２−ｃｌ［１＝８１す７チリクンー３（４Ｈ）
−オン、 １−イソプロピル−６−［２−［４−（２−メトキシフ
ェニル）−１−ピペラジニル１−エチル７４ノ１−１，
２−ジヒドロピリド［３，２−ｃｌ［１，８］す７チリ
ノンー３（４Ｈ）−オン、 １−メチル−６−７二ノキシー１，２−ジヒドロピリド
［３，２ｃｌ［１，８１す７チリノンー３（４Ｈ）−オ
ン、 １−ｎ−へキシル−６−ブロモー１，２−ジヒドロピリ
ド［２，３ｃｌ［１，８］す７チリシンー３（４Ｈ）−
オン、 １−シクロへキシル−６−イソプロビルアミノー１．２
−ジヒドロピリド［４ｓ３　　ｃｌ［１＝８］す７チリ
ノンー３（４Ｈ）−オン、 １．１−ツメチル−６−メチル７ミノー１，２−ジヒド
ロピリド［４，３−ｃｌ［１＝８］す７チリノンー３（
４Ｈ）−オン、 １−メチル−２−カルバモイル−６−ブロモー１゜２−
ジヒドロピリド［４，３−ｃｌ［１＝８］す７チリノン
ー３（４Ｈ）−オン、 １−メチル−２−エチル−６−メチル７ミノー１！２−
ジヒドロピリド［４，３−ｃｌ［１，８］す７チリノン
ー３（４Ｈ）−オン、 １−メチル−６−ヒドロキシ−１，２−ジヒドロピリド
［２，３−ｃｌ（１，８］す７チリノンー３（４）ｉ）
−オン、 １−フェニル−６−ブロモー１，２−ジヒドロピリド［
２，３ｃｌ［１，８］す７チリジンー３（４Ｈ）−オン
、 １−エトキシカルバモイル−６−ブロモー１，２−ジヒ
ドロピリド［２，３−ｅｌ［１，８］す７チリジンー３
（４Ｈ）−オン、 １−カルボキシ−６−ブロモー１，２−ジヒドロピリド
［２，３−ｃｌ［１−８］す７チリジンー３（４Ｈ）−
オン、 １−力ルバモイル−６−ブロモー１．２−ジヒドロピリ
ド［２，３−ｃｌ［１＝８１す７チリシンー３（４Ｈ）
−オン、 １−シフノー６−ブロモー１，２−ジヒドロピリド［２
ｙ３　　ｃｌ［１−８１す７チリノンー３（４８）−オ
ン、 １−メチル−２−カルボキシ−６−ブロモー１゜２−ジ
ヒドロピリド［４，３−ｃｌ［１，８］す７チリノンー
３（４８）−オン、 １−メチル−２−メトキシカルボニル−６−ブロモー１
．２−ジヒドロピリド［４，３−ｃｌ［１ｔ８］す７チ
リノンー３（４Ｈ）−オン、 １−メチル−２−シア／−６−ブロモ−１，２−ジヒド
ロピリド［４，３−ｃｌ［１，８］す７チリノンー３（
４Ｈ）−オン、 １−メチル−６−メチルスルフィド−１，２−ジヒドロ
ピリド［２，３−ｃｌ［１，８１す７チリノンー３（４
Ｈ）−オン、 １−メチル−６−（２−ツメチルアミノエトキシ）−１
，２−ジヒドロピリド［２，３−ｃｌ［１，８１す７チ
リノンー３（４Ｈ）−オン、 １−メチル−６−（２−ジメチルアミノエチルスルフィ
ド）−１，２−ジヒドロピリド［２，３−ｃｌｌｌ、８
］す７チリジンー３（４Ｈ）−オン、１−メチル−６−
７ミノー１，２−ジヒドロピリド［２，３ｃｌ［１，８
１す７チリジンー３（４Ｈ）−オン、 １−メチル−６−ビロリジノー１，２−ジヒドロピリド
［２，３−ｃｌ［１，８］す７チリシンー３（４Ｈ）−
オン、 １−メチル−６−ビペリジノー１，２−ジヒドロピリド
［２，３−ｃｌ［１，８］す７チリノンー３（４Ｈ）−
オン、 １−メチル−６−ヒドラゾノー１，２−ジヒドロピリド
［２，３−ｃｌ［１，８］す７チリジンー３（４Ｈ）−
オン、 １−メチル−６−モルホリノ−１，２−ジヒドロピリド
［２，３−ｃｌ［１＝８］す７チリジンー３（４Ｈ）−
オン、 １−メチル−６−ピペラジノ−１，２−ジヒドロピリド
［２，３−ｃ且１，８Ｊす７チリノンー３（４Ｈ）−オ
ン、 正確にはラセミ体の形態及び光学活性異性体の形態にあ
る、以下の一般式ｌの化合物及び高い医薬としての効果
を有するその塩が特に好適である。 １−メチル−６−ブロモー１，２−ジヒドロピリド［２
，３−ｃｌ［１，８］す７チリノンー３（４Ｈ）−オン
、 １−メチル−６−メチルアミノ−１，２−ジヒドロピリ
ド［２，３−ｃｌ［１，８］す７チリノンー３（４Ｈ）
−オン、 １−メチル−６−二チルアミ／−１，２−ノヒドロピリ
ド［２，３−ｃｌ［１，８］す７チリジンー３（４Ｈ）
−オン、 １−メチル−６−ｎ−プロピル７ミノー１，２−ジヒド
ロピリド［２，３−ｃｌ［１，８］す７チリジンー３（
４Ｈ）−オン、 １−メチル−６−イソブロピルアミノー１．２−ジヒド
ロピリド［２，３−ｃｌ［１，８］す７チリノンー３（
４Ｈ）−オン、 １−メチル−６−ノメチルアミノー１，２−ジヒドロピ
リド［２，３−ｃｌ［１，８］す７チリジンー３（４Ｈ
）−オン、 １−メチル−６−ジニチル７ミノー１，２−ノヒドロピ
リド［２＝３　　ｃｌ［１，８］す７チリノンー３（４
Ｈ）−オン、 １−メチル−６−ジーｎ−プロピル７ミノー１，２−ジ
ヒドロピリド［２，３−ｃｌ［１，８１す７チツクンー
３（４Ｈ）−オン、 １−メチル−６−ジイソブロピルアミノー１！２−ノヒ
ドロピリド［２，３ｃｌ［１，８］す７テリノンー３（
４Ｈ）−オン、 １−メチル−６−［２−［４−（２−メトキシ７エ二ル
）−１−ピペラジニル】−エチル７４／］−１゜２−ジ
ヒドロピリド［２，３−ｃｌ［１，８］す７チリノンー
３（４Ｈ）−オン、 １−メチル−６−シ７ノー１，２−ジヒドロピリド［２
，３ｃｌ［１，８］す７チリノンー３（４Ｈ）−オン、 １−メチル−６−プロモー１，２−ジヒドロピリド［４
，３−ｃｌ［１，８］す７チリシンー３（４Ｈ）−オン
、 １−メチル−６−メチル７ミノー１，２−ジヒドロピリ
ド［４，３−ｃｌ［１，８］す７チリジンー３（４Ｈ）
−オン、 １−メチル−６−ニチル７ミノー１，２−ジヒドロピリ
ド［４，３ｃｌ［１，８］す７チリシンー３（４Ｈ）−
オン、 １−メチル−６−ｎ−プロピル７ミノー１，２−ジヒド
ロピリド［４，３−ｃｌ［１，８１す７チリノンー３（
４Ｈ）−オン、 １−メチル−６−イソプロビル７ミノー１，２−ジヒド
ロビリド［４，３−ｃｌ［１，８１す７チリジンー３（
４Ｈ）−オン、 １−メチル−６−ノメチル７ミノー１．２−ジヒドロピ
リド［４，３−ｃｌ［１，８］す７チリジンー３（４Ｈ
）−オン、 １−メチル−６−ノエチル７ミノー１，２−ジヒドロピ
リド［４，３−ｃｌ［１，８］す７チリジンー３（４Ｈ
）−オン、 １−メチル−６−シーｎ−プロピルアミノ−１，２−ジ
ヒドロピリド［４，３−ｃｌ（１，８］す７チリシンー
３（４Ｈ）−オン、 １−メチル−６−ジイソブロピル７ミノー１，２−ノヒ
ドロビリド［４，３−ｃｌ［１，８１す７チリノンー３
（４Ｈ）−オン、 １−メチル−６−シ７／−１，２−ジヒドロピリド［４
，３−ｃｌ［１，８］す７チリジンー３（４８）−オン
、 １−メチル−６−［２−（４−（２−メ（キシ７エ二ル
）−１１−ピペラジニル］−エチル７ミ／］−１゜２−
ジヒドロピリド［４，３−ｃｌ［１，８］す７チリノン
ー３（４Ｈ）−オン、 本発明による式Ｉの化合物、及びその異性体、並びにそ
の生理学的に許容できる塩及び酸付加塩は医薬として活
性な成分であり、高い薬理学的作用を有し且つ価値ある
薬物である。特に、これらは心臓血管に討する作用を表
わす、これらは陽性の筋肉収縮及び血管拡張性を有し、
それ故、心不全、特に慢性の心不全、狭心症及び／又は
高血圧の治療に対して適している。 その上、これらの化合物は、転移の生成を低下して転移
を抑制するために用いることができる。 その上、これらは片頭痛、乾書及１喘息、特に気管喘息
の治療に対して使用することができる。これらの化合物
は血小板凝集を抑制する。これらは血栓泰栓性疾忠の治
療と予防のために使用することができる。 ブタにおける０　、０３　ｍｇ／　ｋｇ−３ｍｇ／　ｋ
ｇの静脈内投与及びネコにおける０　、　１　ｍｇ／　
ｋｇ〜１　、Ｏｍ６７ｋｇの静脈投与と０　、１　ａ＋
ｇ／　ｋｇ−１０ｍｇ７　ｋｇの皮下投与後に、長時間
持続する陽性の筋肉収縮効果を伴ない、テンジクネズミ
の毛管筋又は腔における試験管内試験においても認める
ことができる、比較的長時間持続する血圧低下作用が生
じる本発明の化合物は経口的又は非経口的に投与するこ
とができる。経口投与のための個々の用量は、ヒトにお
いては０．１〜２０ｙａ＠、好ましくは０．５〜１０ｍ
ｇ、特に１〜５Ｂである。これらの用量は、前記の疾患
、特に心不全の治療に対して有利である。 乾癖は局所的にも治療することができる。たとえば、１
〜１０％の量で活性成分を含有するクリーム、ローショ
ン、軟膏、液剤又は粉剤がこの治療のために適している
。予防又は治療のためには、局所製剤の薄い塗布を、１
日に数回皮膚、即ち、冒されている皮膚に与える。 本発明に従って、薬学的に許容できる希釈剤又は賦形剤
と組合わせた、式Ｉの化合物又は薬学的に受容できるそ
の塩を含有する薬剤組成物、且つまたそれを用いる局所
製剤、特に、クリーム、軟膏、液剤、ローション及び粉
剤を提供するが、それらは公知の方法で取得することが
できる。 本発明による化合物は通常の薬学的に許容できる助剤又
は賦形剤、あるいはまたその他の物質と混合することが
でき且つ、たとえば、経口、舌下、非経口、局所及び直
腸内投与薬物形態として、また粘膜に対しで投与するた
めの点滴液として加工することができる。それらは、錠
剤、被覆錠剤、シロップ、懸濁剤、硬質及び軟質ゼラチ
ンカプセル及ＶＢ、剤の形態として経口的に又は溶液又
は懸濁液の形態として非経口的に投与することができる
。経口的に投与すべき製剤は、たとえば甘味剤、香料、
着色剤及び防腐剤のような、１種以上の添加剤を含有す
ることができる。錠剤は活性成分と共に通常の薬学的に
許容できる助剤、たとえば、炭酸カルシウム、炭酸ナト
リウム、ラクトース及１タルクのような不活性希釈剤、
粒状化剤、たとえば澱粉又はアルギン酸のような、経口
投与の際に錠剤の崩壊を促進する助剤、たとえば澱粉及
びゼラチンのような結合剤、及び、たとえばステアリン
陵マグネシウム、ステアリン酸及びタルクのような潤滑
剤を含有することが゛できる。 適当な賦形剤は、たとえば、乳糖（ラクトース）、ゼラ
チン、とうもろこし澱粉、ステアリン酸、エタノール、
プロピレングリコール、テトラヒドロフルフリルアルコ
ールのエーテル及び水である。 錠剤は胃腸管内における崩壊と吸収を遅蒐させ且つまた
１１８！による分解作用を防ぐために、公知の方法によ
って被覆することができ、それによって活性成分の作用
を長時間にわたって延長することができる。懸濁剤中の
活性成分は、同様に、そのような組成物の製造に対して
一般的な助剤、たとえば、メチルセルロース、トラがカ
ント又はアルギン酸ナトリツムのような懸濁剤、たとえ
ばレシチン、ポリオキシエチレンステアレート及びポリ
オキシエチレンソルビタンモノオレエートのような湿潤
剤及び、たとえばパラ−ヒドロキシ安息！）酸エチルの
ような防腐剤と混合することができる。カプセル剤は、
唯一の成分として、又は、たとえば炭酸カルシウム、り
ん酸カルシウム又はカオリンのような固体希釈剤と混合
した、活性成分を含有することができる。注射できる製
剤は同様に公知の方法で処方することができる。医薬製
剤は０．１〜９０％、特に１〜９０％の量で活性成分を
含有することができ、その残部は賦形剤又は添加剤であ
る。製剤及び投与に関しては、たとえば錠剤及びカプセ
ル剤のような固体誕剤が好適である。ｌｌ剤は５〜１０
−ｇの量で活性成分を含有していることが好ましい。 式Ｉの化合物は、−数式■ 式中でＲ’、Ｒ２及びＲ３は前記の意味を有し、Ａはピ
リジン環であり且つＲは低級フルキル基、好ましくはメ
チル又はエチルを表わす、の化合物を、ハロゲン化水素
酸、特に臭化水″Ａ酸を用いて、公知のよ）にして環化
してＲ４がハロゲン原子を表わしている場合の式■の化
合物を形成させることによって製造することができる。 ［Ｆ、ジョンソン及びＷ、Ａ、ナスタビエンス、ジャー
ナル　オルガニック　ケミストリー、２７゜３９５３（
１９６２月、環化はＨＢｒ／氷酢酸混合物を用いて行な
うことが好ましい。 式Ｉｓ及びＩｂの好適化合物は、特に、式■及び■中で
Ｒ，Ｒ１，Ｒ”及びＲ３が前記の意味を有している弐■
及び■の化合物を用いて取得することができる。 Ｒ４が前記以外の意味を有している一般式ｌの化合物は
Ｒ４がハロゲン、特に臭素である式Ｉの化合物から入手
することができる。 Ｒ４が水素を表わす場合の式Ｉの化合物は、触媒、特に
パラジウム／活性炭触媒の存在において、場合によって
は酢酸ナトリウムの添加と共に、水素を用いて水素化す
ることによって取得する。その他のハロゲン基又はシア
ノ基は、公知のよウニして、ハロゲン化物又はシアン化
物、特にアルカリ金属のハロゲン化物又はシアン化物、
特にシアン化カリフムを用いて製造することができる。 ヒドロキシル基は、塩基、特にアリカリ金属水酸化物を
用いて導入することができる。上記の置換反応は溶剤中
で加熱下に行なうことが好ましい、カルボキシアミド基
は部分的なけん化によって取得する。 場合によっては置換しであるアルコキシ基及び７リール
オキシ基を導入するためには、Ｒ４−ハロゲン化合物を
ナトリウムフルコフート又はカリウムフルコラートと共
に相当するアルコール中で加熱する。場合によっては置
換しであるフルキルチオ化会物は同様にしで相当するメ
ルカプタン（Ｒ’−Ｈ）から取得する。 ６位で置換しであるか又は６位において７ミノによって
置換しであるアミ７基を含有する式Ｉの化合物は、Ｒ４
＝ハロゲンを、７ミノ基についての上記の定義に相当す
るアミン（式Ｈ−Ｒ、の）、又はアルコール溶液中のア
ンモニアによって、１００℃以上の温度で、応要に応じ
圧力下に、置換することによって取得することができる
。それらに相当するアミンは環式アミン（Ｒ４＝ピロリ
ジノ、ピペリツノ、モルホリノ、ピペラジノ及び置換し
たピペラジノ）及びヒドラジンである　Ｒ４によって７
シル化しであるアミンの＊ｎのためには％Ｒ’が７ミノ
を表わしている式ｌの化合物を７シル化剤、たとえば過
当なカルボン酸無水物、溶剤として慟ら（アシル化剤と
反応させる。 Ｒ１又はＲ３がカルボキシル、カルボキシ７ミド又はシ
アノ基を表わしている場合の式Ｉの化合物は、文献によ
って公知の方法によって、相当するフルフキジカルボニ
ル化合物から製造することが好ましい。その他のエステ
ルは公知の方法によりエステル置換によって取得するこ
とができ、且つａｍのカルボン酸はエステルを開裂する
ことによって取得することができる。酸７ミドはエステ
ルから７ンモニアとの反応によって取得することができ
、且っシフ）基を含有する化合物はアミドの脱水によっ
て取得することができる。 １１１Ａ（７，８，９及び１０位）において部分的に水
素化しである一般式Ｉの化合物は相当する弐Ｉの芳普族
化合物から四ノウム触媒の存在における５０〜１００パ
ールにおいての還元によって合成され、あるいはその他
の公知の特異的水素化反応によって取得することができ
る。 一数式■の出発化合物は、以下の化合物２−シフノー３
−ビリジルー７セトニトリル又は４−シフノー３−ビリ
ツルー７七トニトリル又は３−シフノー４−ビリジルー
ア七トニトリル又は３−シアノ−２−ピリジル−７セト
ニトリルの一般式 式中でＲ’、Ｒ２，Ｒ’及びＲは前記の意味を有する のプロピオン酸エステルへのミカエル付加によって製造
することができる１本発明による弐１ａの化合物は、２
−シアノ−３−ピリツルー７セトニトリルから、相当す
る式■（又は■）の化合物を経る環化後に取得すること
ができ且っ４−シアノ−３−ピリジル−アセトニトリル
から、化合物１ｂを、相応して■（又は■）を経て取得
することができる。８−位に窒素原子を有する他のピリ
ド

【３゜４−ｃｌ［１，８］す７チリジノン及ＶＩＯ位
に窒素原子を有するピリド［３，２−ｃｌ［１，８］す
７チリジ／ンも同様にして合成することができる。 式■のプロペン酸エステルは公知であるか又は公知の方
法によって取得することがでさる。 式■の出発化合物は同様に、前記の４種のシアノピリジ
ル７セトニトリルの相当するシアノ７セトニトリルーリ
チウ塩を一般式 式中でＲ’、Ｒ２，Ｒ３及びＲは前記の意味を有する、 の３−ブロモプロピオン酸エステルと、適当な溶剤中に
おいて反応させることによって、生成させることができ
る。 式■の出発化合物は公知であるか又は公知の方法によっ
て取得することができる。 −数式ｌの化合物は塩基、酸又は両性物質であることが
でき且つかくしてそれらの塩又は酸付加塩の形態で単離
することができる。塩基としては、それらは公知の方法
によって適当な無機又は有機酸を用いて塩を形成させ、
又は酸としては塩基を用いて塩を形成させることができ
る。 生理学的に許容できる塩又は酸付加塩が好適である。そ
のために適する無機塩は、たとえば、ハロゲン化水素酸
、たとえば塩酸、又は硫酸であり、且つ適当な有機酸は
、たとえば、７マル酸、マレイン酸、くえん陵及び酒石
酸である。そのｓｌ造は適当な酸のアルコール溶液を塩
基の熱アルコール溶液に添加することによって行なわれ
、且つエーテルの添加後に塩を取得することができる。 好適な塩は式Ｉの化合物のアルカリ金属塩、アルカリ土
類金属塩及びアンモニウム塩であり、これらの塩は相当
する塩基、特に水酸化ナトリウム、水酸化カリウムまた
は水酸化７ンモニウムを用いて取得する。 ノアステレオマ−は、公知の方法で、それらの成分の物
理化学的性質の相違によって分割することができる。ラ
セミ体は、公知の方法によって、たとえば、光学的に活
性な溶剤中の再結晶によって、微生物によって、又はラ
セミ化合物と共に塩を形成する光学的に活性な酸又は塩
基との反応によって、分割することができ、ツアステレ
オマーの分割は分別結晶化及び適当な試薬によるエナン
チオマーの遊離によって行なわれる。特に適当な光学的
に活性な酸は、たとえば、酒５酸、ノトルオイル酒石酸
、りんご酸、マンデル酸、シヨ）ノうスルホン酸又はピ
ロリドンカルボン酸のＤ−及ＶＬ−形態である。適当な
光学性塩基はフル７フーフエニルエチルアミン、メチル
アミン、エフェドリン、ブルシン及１キニンである。よ
り活性な対掌体を単離することが有利である。しかしな
がら、本発明に従って不斉合成によって純エナンチオマ
ーを取得することも可能である。 以下の実施例は本発明を例証するものである。 及１九Ｌ ３−メチル−４−シアノ−４−（２−シアノ−３−ピリ
ノル）酪酸ブチル 触媒量の濃度５％のメタノール性ナトリウムメチラート
溶液を、４．９ｇ（０，０３モル）の２−シア／−３−
ピリノル７セトニトリル及び３．４ｇ（０，０３モル）
のクロトン酸メチルの混合物に対して、反応温度が４０
℃以下にとどまるような速度で攪拌と共に加える。発熱
が収まったときに、混合物を希酢酸によって中和する。 混合物をクロロホルムで抽出し、有機相をＭｇ　Ｓ　Ｏ
Ｊ上で乾燥し、濾過したのち真空濃縮する。残留物を溶
離剤としてクロロホルムを用いてシリカゾルカラム上で
精製する。収量：６．Ｏｇ（理論の８２％）。 式■の以下の付加生成物は同様にして２−シアノ−３−
ピリジルアセトニトリル及び４−シアノ−３−ビリジル
ーアセトニトリル及び相当するプロペン酸エステルから
取得することができる：３−イソプロピルー４−シア／
−４−（２−シアノ−３−ビリノル）酪酸メチル ３−メチル−４−シアノ−４−（４−シアノ−３−ピリ
ジル）酪酸エチル ３−イソプロピル−４−シアノ−４−（４−シアノ−３
−ピリジル＞ｆａａメチル 衷１１」工 ４−シア／’−４−（４−シア／−３−ビリノル）酪酸
メチル ３０ｍ１のＴＨＦ中の３．６ｇ（０，０３６モル）のノ
イソプロビルアミンとヘキサン中の２２．５ｍ１（０，
０３６モル）の１．６Ｎブチルリチウム溶液から−ｅ　
Ｏ’Ｃにおいてｉｌｌ製したＬｉ−ノイソプロビルアミ
ド溶液を、−６０℃において４５膳１のＴＨＦ中の５．
１ｇ（０，０３６モル）の４−シアノ−３−ピリジルア
セトニトリルの溶液に滴下する。 添加が完了したときに、この反応混合物を一６０°Ｃに
おいて４５ｍ１のＴＨＦ中の３−ブロモプロピオン酸メ
チルの３２．６ｇ（０，２０モルシンの溶液中に加える
。 混合物に徐々に室温まで冷却させ、水を加え、その混合
物を酢酸エチルで抽出する。乾燥及び濃縮後に、有機相
を、溶離剤としてクロロホルムを用いるシリカゾルカラ
ムによって、精製する。収ｉＬ：６．６ｇ（理論の８０
％）。 同様にして４−シアノ−４−（２−シアノ−３−ピリジ
ル）酸メチルが生成する。 １−メチル−６−ブロモー１，２−ジヒドロピリド［２
，３−ｃｌ［１，８］す７チリノンー３（４Ｈ）−オン ３０．８ｇ（０，１２７モル）の３−メチル−４−シ７
ノー４−（２−シフ／−３−ビリノル）酪酸メチルを、
攪拌と水中における僅かな冷却と共に、１４５１の３３
％濃度ＨＢｒ／水酢酸溶液に滴下する。混合物をさらに
２時開室温で攪拌したのち、終夜放置する。黄色の沈澱
が生じる０反応混合物をＮ　ａ　ＨＣＯ３溶液に加え、
その黄色沈澱を吸引枦遇し、乾燥したのち、エタノール
から再結晶する。 ２９．７ｇ（理論の８０％）の１−メチル−６−ブロモ
−１，２−ジヒドロピリド［２，３−ｃｌ［１，８］す
７チリノンー３（４Ｈ）−オンを取得する。 式１ａ’　（Ｘ＝Ｎ、Ｙ＝ＣＨ）又はｌｂ’（Ｙ＝Ｎ。 Ｘ＝ＣＨ）に相当する、Ｘ又はＹのどちらかがピリド窒
素原子を表わしている場合の、本発明に従う式■の以下
の１．２−ジヒドロピリド［１，８］す７チリジノン類
は、実施例３と同様にして生成させることができる。 ４　　　　Ｎ　　ＣＨ）ｌ　　　　　ＨＩＩ　　Ｂｒ　
　２８２−２６４ＵＨ１ ６ＣＨＮ　　　ＩＩ　　　　　　Ｈｔｌ　　Ｂｒ　　２
８９７　　　　Ｃ）ｌ　　Ｎ　　　Ｃ１ｓ　　　　’ｄ
　　ｕ　　Ｂｒ　　２６５−２６７１−メチル−６−イ
ソプロビルアミノ−１，２−ノヒドロビリド［４，３−
ｃｌ［１，８］す７チリジンー３（４Ｈ）−オン ３．６ｇ（０，０１２モル）の１−メチル−６−ブロモ
−１，２−ジヒドロピリド［４，３−ｃｌ［１，８］す
７チリノンー３（４Ｈ）−オン、３０１の無水エタノー
ル及び１０ｍ１のイソプロピルアミンをオートクレーブ
中で１６０℃において６時間攪拌する。 冷却後、結晶性の沈澱を吸引枦遇し、メタノールから再
結晶する。２．８２ｇ（理論の８７％）の１−メチル−
６−イソプロビルアミノ−１，２−ジヒドロピリド［４
，３−ｃｌ［１，８］す７ナリノンー３（４Ｈ）−オン
を取得する。、融点：２４１〜２４２℃。 火１１生上」− １−メチル−６−１２−］−４−（２−メトキシ７工二
ル）−１−ピペリジニル［エチルアミノ］−１。 ２−ジヒドロピリド［２，３−ｃｌ［１＝８　］］ラフ
チリノン−３４Ｈ）−オン １．５ｇ（０，００５モル）の１−メチル−６−プロモ
ー１，２−ジヒドロピリド（２，３−ｃｌ［１＝８］す
７チリノンー３（４Ｈ）−オン、２．４ｇ（０，０１モ
ル）の２−［４−（２−メトキシフェニル）−１−ピペ
リジニル】エチルアミン、０．５　ｇ（０，００５モル
）のトリエチルアミン及び３０１のｎ−１タノールの溶
液を１４０℃で６時間還流する６反応混合吻を濃縮し、
残留物を水とクロロホルムの闇で分配する。有機相を分
離し、乾燥したのち濃縮する。残留物を石油エーテル／
酢酸エチルから再結晶する。 ０．８ｇ（理論の３５．８％）の１−メチル−６−【２
−（４−（２−メトキシフェニル）−１−ピペリジニル
１エチルアミン−１，２−ジヒドロビリＦ［２゜３−ｃ
ｌ［１，８］す７チリノンー３（４Ｈ）−オンを取得す
る。 実施例９及び１０と同様にして本発明による式■の以下
の１，２−ジヒドロピリド［１，８］す７チリジンー３
（４Ｈ）−オンが生成する。 ＠ １−メチル−６−ジア／−１，２−ジヒドロピリド［２
，３−ｃｌ［１，ｆ３］す７チリジンー３（４Ｈ）−オ
ン ２．０ｇ（０，００７モル）の１−メチル−６−ブロモ
−１，２−ジヒドロピリド［２，３ｃｌ［１，８］ｔ７
＋’）ｌン−３（４）１）　　オン、０．３ｇ（０，０
０３モル）のＣｕＣＮ及Ｃ１０，３ｇ（０，００５モル
）ノＫＣＮを２０１のメタノールと１０論ｌの水と共に
オートクレーブ中で１６０℃において７時間加熱する。 冷却後に、混合物を吸引濾過し、残留物をクロロホルム
／メタノール１：１中で還流下に４時ｎｔ＋消イヒする
。有機相を濾過し、乾燥したのち濃縮する。エタノール
／石油エーテルからの再結晶によって残留物を精製して
、ｏ、ｓ８（理論の６０゜１％）の１−メチル−６−シ
７ノー１，２−ジヒドロピリド［２，３ｅｌ［１，８］
す７チリノンー３（４Ｈ）−オンを取得する。融点：３
００”Ｃ以上火ＪＬＩヱ」− １−イソプロピル−６−シアノ−１，２−ジヒドロピリ
ド［２，３−ｃｌ［１，８］す７チリノンー３（４Ｈ）
−オン １．６ｇ（０，００５モル）の１−プロピル−６−ブロ
モー１，２−ジヒドロピリド［２，３−ｃｌ［１−８１
す７チリノンー３（４Ｈ）−オンを０．４５ｇ（０゜０
５モル）のＣｕＣＮと共に重油浴中で２２０℃において
溶融する。１時間かけて溶融物を冷却し、残留物を乳鉢
中で磨砕したのち、濃７ンモニ７溶液と共に攪拌する。 沈澱を吸引濾過し、水洗し、乾燥したのち、クロロホル
ムを用いてシリカゲル上で精製する。０．２８ｇ（理論
の２１％）の１−イソプロピル−６−シアノ−１，２−
７ヒドロピリド［２ｗ３　　ｃｌ［１−８１す７チリジ
ンー３（４Ｈ）−オンを取得する。融点：２８７〜２９
９℃。 友１九り支 １−メチル−６−カルバモイル−１，２−ジヒドロピリ
ド［２＊３　　ｃｌ［１−８］す７チリジンー３（４Ｈ
）−オン ２、（０，００８モル）の１−メチル−６−ジアツー１
，２−ジヒドロピリド［２，３−ｃｌ［１，８］す７チ
リノンー３（４Ｈ）−オンを４０ｍ１の９６％硫酸中で
室温において３時間放置する。Ｎａ２ＣＯ＝水溶液を用
いて中和したのち、混合物を塩化メチレンによって繰返
し抽出し、合わせた有機塩基を乾燥したのち、真空濃縮
し、その残留物をシリカゾル上でクロロホルム／メタノ
ール９８：２を用いてクロマトグラフィーにかける。１
．２９ｇ（理論の６３％）の１−メチル−６−カルパモ
イルーシヒドロビリド［２，３−ｃｌ［１，８］す７チ
リノンー３（４Ｈ）−オンを得る。融点：２２９℃（分
解）。 及！ＬＬＬＬ １−メチル−６−二トキシー１，２−ジヒドロピリド［
４，３−ｃｌ［１，８Ｊす７チリノンー３（４Ｈ）−オ
ン １．５ｇ＜０．００５モル）の１−メチル−６−ブロモ
ー１，２−ジヒドロピリド［４＝３　　ｃｌ［１＊８］
す７チリジンー３（４Ｈ）−オンを２０輪１のエタノー
ル中に０．２３ｇ（０，０１モル）のナトリウムと共に
溶解し、その混合物をオートクレーブ中で１６０℃にお
いて３時間加熱する。沈澱した生成物を吸引濾過し、エ
タノールで洗ったのち乾燥する。 ０．８ｇ（理論の６２．６％）の１−メチル−６−ニト
キシー１．２−ジヒドロピリド（２，３−ｃｌ［１＝８
］す７チリノンー３（４Ｈ）−オンを得る。 衷１１１ヱ」− １−メチル−１，２，７，８，９，１０−へキサヒドロ
ピリド［２，３−ｃｌ［１，８］す７チリジンー３（４
Ｈ）−オン １．５ｇ（０，００５モル）の１−メチル−６−ブロモ
ー１，２−ジヒドロピリド［２，３−ｃｌ［１，８］す
７チリジンー３（４Ｈ）−オンを１００ｍ１のエタノー
ルと１００ｍ１の氷酢酸の混合物中で０．４８（ｏ、ｏ
　ｏ　ｓ　モル）の酢酸Ｎ＆の添加と共にＰａ／Ｃ（０
，３ｇ７１０％）を用いて室温において常圧で２４時間
水素化する。吸引ｔｐ過によって触媒を除き、炉液を濃
縮し、残留物をエタノールから再結晶する。０　、７　
ｇ（理論の６４．４％）の１−メチル−１゜２．７，８
，９．１０−ヘキサヒドロピリドｊ２，３−ｃｌｌｌ、
８Ｊす７チリノンー３（４Ｈ）−オンを得る。 融点：３０９〜３１１℃。 ＾３１外名ヨし 下記の成分を含有する錠剤を公知の方法で調製すること
ができる。それらは前記の疾患、特に心不全、の治療の
ために、１錠剤の投与量を１日に１回又は２回投与する
ことができる： ラクトース　　　　　　　　　　　　　　７５ｍｇとう
もろこし澱粉　　　　　　　　　　　１０Ｂミクロクリ
スタリンセルロース　　　　　　８纏ｇポリビニルピロ
リドン　　　　　　　　　　１−ｇステアリン酸マグネ
シワム　　　　　　　０．５ｍｇ高分散二酸化けい素 笈１九影り 以下の成分（重量によるりを用いて脂肪性軟膏を調製す
る 白ワセリン　　　　　　　　　　　　　　７６％ビスコ
ースパラフィン　　　　　　　　　　１５％グリセリン
　　　　　　　　　　　　　２％乳化剤（ポリオキシエ
チレン−（４０）ステアレート　　　　　　　　　　　
　　　２％ワセリン、パラフィン、グリセリン及び乳化
剤を８０℃に加熱する。次いで活性成分を加える。 混合物を溶解が達成されるまで攪拌し、且つ組成物が固
化（軟膏状のフンシスチンシー）するまで、さらに攪拌
を続ける。 この軟膏を１日に３回投与する。 特許出願人　バイヤーストルア・アクチェンデゼルシャ
フト

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 I ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中で Ｒ＾１は水素、１〜６炭素原子を有する直鎖または枝分
   れアルキル基、フエニル基又は置換したフエニル基、シ
   クロアルキル基、カルボキシル基又はシアノ基を表わし
   、 Ｒ＾２は水素又は１〜４炭素原子を有する直鎖又は枝分
   れアルキル基を表わし、 Ｒ＾３は水素、１〜４炭素原子を有する直鎖又は枝分れ
   アルキル基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基
   、カルボキシアミド基又はシアノ基を表わし、 Ｒ＾４は水素、ハロゲン、シアノ基、ヒドロキシル基、
   カルボキシアミド基、何れの場合も置換したアミノ基に
   よつて任意的に置換してあってもよい、それぞれ１〜６
   炭素原子を有する、アルキルチオ基又はアルコキシ基を
   表わし、さらにはアリールオキシ基、アミノ基又は置換
   したアミノ基、ピロリジノ、ピペリジノ、ヒドラジノ、
   モルホリノ、ピペラジノ又は置換したピペラジノ基を表
   わし、ここでアルキル基はそれぞれ直鎖又は枝分れ鎖と
   することができ、且つ Ａはピリジン環を表わし、ここで環Ａは部分的に水素化
   した形態で存在していてもよい、のピリド［１、８］ナ
   フチリジンオン類及びそれらの互変異性形態並びにその
   塩及び酸付加塩。 ２、式 I ａ′及び I ｂ′ ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ａ′）　▲数
   式、化学式、表等があります▼（ I ｂ′） 式中でＲ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３及びＲ＾４は前記の意味
   を有する、 の特許請求の範囲第１項記載の化合物及びその酸付加塩
   。 ３、１−メチル−６−イソプロピル−１，２−ジヒドロ
   ピリド［４，３−ｃ］−［１，８］ナフチリジン−３（
   ４Ｈ）−オンである特許請求の範囲第１項記載の化合物
   及びその酸付加塩。 ４、１−メチル−６−ブロモ−１，２−ジヒドロピリド
   ［４，３−ｃ］−［１，８］ナフチリジン−３（４Ｈ）
   −オンである特許請求の範囲第１項記載の化合物及びそ
   の酸付加塩。 ５、１−メチル−６−′チルアミノ−１，２−ジヒドロ
   ピリド［４，３−ｃ］−［１，８］ナフチリジン−３（
   ４Ｈ）−オンである特許請求の範囲第１項記載の化合物
   及びその酸付加塩。 ６、１−メチル−６−メチルアミノ−１，２−ジヒドロ
   ピリド［２，３−ｃ］−［１，８］ナフチリジン−３（
   ４Ｈ）−オンである特許請求の範囲第１項記載の化合物
   及びその酸付加塩。 ７、式II ▲数式、化学式、表等があります▼II 式中でＲ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３及びＡは前記の意味を有
   し且つＲは低級アルキル基を表わす、 の化合物をハロゲン化水素酸を使用して公知の方式によ
   り環化することにより式 I 中でＲ＾４がハロゲンを表
   わす式 I の化合物を形成させ、且つ、必要に応じ、こ
   れらの６−ハロゲン化合物を ａ）Ｒ＾４を水素とするために水素化し、 ｂ）他の６−ハロゲン化合物を調製するために適当なハ
   ロゲン化物と反応させ、 ｃ）６−シアノ化合物を調製するためにシアン化物と反
   応させ、 ｄ）６−ヒドロキシ化合物を調製するために塩基と反応
   させ、 ｅ）６−アルコキシ化合物及び６−アリールオキシ化合
   物を調製するために適当なアルコラートと反応させ、 ｆ）６−アミノ化合物を調製するためにアンモニアと反
   応させ、 ｇ）Ｒ＾４が置換したアミノ基を表わしている式 I の
   化合物を調製するために式Ｈ−Ｒ＾４の適当なアミンと
   反応させ、 ｈ）６−アルキルチオ化合物を調製するために適当なメ
   ルカプタンと反応させ、且つ ｉ）６−カルボキシアミドを調製するためにシアノ基を
   部分的に環化し、且つ、必要に応じ、ピリド環中で部分
   的に水素化しである式 I の化合物を調製するために式
   I のピリド化合物を水素化し、且つ６−アシルアミノ
   化合物を調製するために６−アミノ化合物をアシル化す
   る、 ことを特徴とする、特許請求の範囲第１項記載の化合物
   の製造方法。 ８、カルボン酸を調製するためにカルボン酸エステル基
   Ｒ＾１及び／又はＲ＾３を公知の方法で開裂させ、アミ
   ドを調製するためにアンモニアと反応させ、且つシアノ
   化合物を調製するためにアミドを脱水することを特徴と
   する、Ｒ＾１及び／又はＲ＾３がカルボキシル、カルボ
   キシアミド又はシアノ基を表わしている特許請求の範囲
   第１項記載の式 I の化合物の製造方法。 ９、１種以上の特許請求の範囲第１項記載の化合物、又
   はその生理学的に許容できる塩及び、必要に応じ、通常
   の賦形剤及び／又は希釈剤を含有することを特許とすに
   る、医薬調製剤。 １０、特に心臓機能不全、狭心症及び高血圧の治療のた
   めの医薬として活性な成分としての特許請求の範囲第１
   項記載の化合物。