NO127239B - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- NO127239B NO127239B NO03753/71*[A NO375371A NO127239B NO 127239 B NO127239 B NO 127239B NO 375371 A NO375371 A NO 375371A NO 127239 B NO127239 B NO 127239B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- acid
- aliphatic carboxylic
- carboxylic acid
- denotes
- group
- Prior art date
Links
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- -1 (3,5-diamino-2,4,6-triiodobenzoyl)-amino Chemical class 0.000 claims description 13
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 11
- 150000007933 aliphatic carboxylic acids Chemical class 0.000 claims description 8
- 239000002872 contrast media Substances 0.000 claims description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 6
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- QZRGKCOWNLSUDK-UHFFFAOYSA-N Iodochlorine Chemical compound ICl QZRGKCOWNLSUDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 claims description 4
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 claims description 3
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000010933 acylation Effects 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 2
- 238000007487 urography Methods 0.000 claims description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 claims 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 claims 1
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 13
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 10
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 10
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 6
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 125000003412 L-alanyl group Chemical group [H]N([H])[C@@](C([H])([H])[H])(C(=O)[*])[H] 0.000 description 4
- ZAVIHPOYMGHVQY-UHFFFAOYSA-N NC(C(I)=C(C(NCC(O)=O)=O)C(I)=C1N)=C1I Chemical compound NC(C(I)=C(C(NCC(O)=O)=O)C(I)=C1N)=C1I ZAVIHPOYMGHVQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 4
- NNOHXABAQAGKRZ-UHFFFAOYSA-N 3,5-dinitrobenzoyl chloride Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC(C(Cl)=O)=CC([N+]([O-])=O)=C1 NNOHXABAQAGKRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 description 3
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- QIAFMBKCNZACKA-UHFFFAOYSA-N N-benzoylglycine Chemical compound OC(=O)CNC(=O)C1=CC=CC=C1 QIAFMBKCNZACKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N N-methylglucamine Chemical compound CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N 0.000 description 2
- 238000003436 Schotten-Baumann reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 2
- 230000026045 iodination Effects 0.000 description 2
- 238000006192 iodination reaction Methods 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- TXUICONDJPYNPY-UHFFFAOYSA-N (1,10,13-trimethyl-3-oxo-4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl) heptanoate Chemical compound C1CC2CC(=O)C=C(C)C2(C)C2C1C1CCC(OC(=O)CCCCCC)C1(C)CC2 TXUICONDJPYNPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZMMSWDCZEHRVRP-UHFFFAOYSA-N 2-[(3,5-diacetamido-2,4,6-triiodobenzoyl)amino]acetic acid Chemical compound CC(=O)NC1=C(I)C(NC(C)=O)=C(I)C(C(=O)NCC(O)=O)=C1I ZMMSWDCZEHRVRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OOUHUXLLFPJKIE-UHFFFAOYSA-N 2-[(3,5-diaminobenzoyl)amino]acetic acid Chemical compound NC1=CC(N)=CC(C(=O)NCC(O)=O)=C1 OOUHUXLLFPJKIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MIVUDAUOXJDARR-UHFFFAOYSA-N 2-[(3,5-dinitrobenzoyl)amino]-2-phenylacetic acid Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C(=O)O)NC(=O)C1=CC([N+]([O-])=O)=CC([N+]([O-])=O)=C1 MIVUDAUOXJDARR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PJZXWXFIUIDMBP-UHFFFAOYSA-N 2-[(3,5-dinitrobenzoyl)amino]acetic acid Chemical compound OC(=O)CNC(=O)C1=CC([N+]([O-])=O)=CC([N+]([O-])=O)=C1 PJZXWXFIUIDMBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBPNQSRYUZTHDA-UHFFFAOYSA-N OC(CNC(C(C(I)=C(C(I)=C1NC=O)NC=O)=C1I)=O)=O Chemical compound OC(CNC(C(C(I)=C(C(I)=C1NC=O)NC=O)=C1I)=O)=O XBPNQSRYUZTHDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 229910021626 Tin(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 description 1
- ZGUNAGUHMKGQNY-UHFFFAOYSA-N alpha-phenylglycine Chemical compound OC(=O)C(N)C1=CC=CC=C1 ZGUNAGUHMKGQNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000013905 glycine and its sodium salt Nutrition 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- WYVAMUWZEOHJOQ-UHFFFAOYSA-N propionic anhydride Chemical compound CCC(=O)OC(=O)CC WYVAMUWZEOHJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000001119 stannous chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011150 stannous chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4188—1,3-Diazoles condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. biotin, sorbinil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D233/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/22—Radicals substituted by oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Structures Of Non-Positive Displacement Pumps (AREA)
Description
Røntgenkontrastmidler inneholdende N-acylderivater av (3,5-diamino-2, 4, 6-trijodbenzoyl)-aminosyrer og fremgangsmåte til fremstilling av sådanne
acylderivater.
I US patentskrift 2 680 133 er beskrevet
fremstilling av N-acylerte aminosyrer hvis
aminogruppe er acylert med 3-amino-2,4,6-trijodbenzoyl-resten. I dette patentskrift
anbefales også anvendelse av slike forbindelser som skyggedannende bestanddel i
røntgenkontrastmidler, idet der særlig
fremheves visse fordelaktige egenskaper for
dette anvendelsesformål, som god oppløse-lighet av visse salter og relativt liten gif-tighet.
Øyensynlig var imidlertid ikke disse
fordelaktige egenskaper så utpreget at de
kunne føre til anvendelse i praksis av de
nevnte kontrastmidler. Følgelig vil en for-sterkning av de nevnte egenskaper bety et
ytterligere teknisk fremskritt.
Det ble nå funnet at et slikt fremskritt
oppnåes ved å føre inn en ytterligere aminogruppe i 3-amino-2,4,6-trijodbenzoylres-tens fri 5-stilling sammen med mono-acy-lering av én eller begge aminogruppene i
3-stillingen og 5-stillingen. Man får da de
forbindelser hvis anvendelse i røntgenkon-trastmidler og fremstilling danner foreliggende oppfinnelses gjenstand, nemlig N-acylderivater av (3,5-diamino-2,4,6-trijod-benzoyl)-aminosyrer med følgende generelle formel:
I denne generelle formel betegner X en metylengruppe, en polymetylengruppe eller en substituert metylen- eller polymetylengruppe hvis substituenter kan være alkylradikaler, fenylradikaler, Ac betegner syreradikalet av en alifatisk karbonsyre, fortrinnsvis en lavere til middels høy alifatisk karbonsyre og R betegner hydrogen eller syreradikalet i en alifatisk karbonsyre, fortrinnsvis en lavere til middels høy alifatisk karbonsyre.
Slike forbindelser og deres salter med organiske og/eller anorganiske baser er,
særlig på grunn av deres meget lavere gif-tighet, betydelig fordelaktigere til anvendelse som skyggedannende stoffer i rønt-genkontrastmidler enn forbindelsene ifølge det foran nevnte amerikanske patentskrift.
Førstnevnte forbindelser er særlig godt egnet for røntgenundersøkelser for urogra-fiske formål.
Forbindelsene ifølge foreliggende opp-finnelse er ikke tidligere beskrevet. De kan fremstilles ved at man først 3,5-dinitrobenzoyliserer aminogruppen i den ønskede ami-nosyre på vanlig måte, fortrinnsvis ved omsetning med 3,5-dinitrobenzoylklorid etter Schotten-Baumann, hvorpå man reduserer acyleringsproduktet til den tilsvarende 3,5-diaminobenzoylforbindelse. Sistnevnte forbindelse tri-j oder es derpå hensiktsmessig ved hjelp av monoklorjod i saltsur oppløs-ning hvorpå den herved erholdte forbindelse N-acyleres helt eller delvis på i og for seg kjent måte.
Eksempler på fremstilling av skyggedannende stoffer ifølge oppfinnelsen.
Eksempel 1:
58,7 g 3,5-diamino-2,4,6-trijodhippur-syre med smeltepunkt 186° C (spaltning) oppvarmes med 400 ml eddiksyreanhydrid til 120° C inntil alt er gått i oppløsning, hva der kreves 15 minutter. Oppløsningen av-kjøles derpå og røres inn i 3 1 vann. Etter spaltning av overskudd av eddiksyreanhydrid bringes acetyleringsproduktet til å skille seg ut ved tilsetning av saltsyre. Pro-duktet renses ved å oppløses i sterkt for-tynnet vandig ammoniakk, behandling av oppløsningen med animalsk kull, svak sur-gj øring av filtratet med eddiksyre og ytterligere behandling med animalsk kull. Etter filtrering tilsettes saltsyre hvorved ren 3,5-bis- (acetylamino) -2,4,6-trijodhippursyre
skiller seg ut som et fargeløst bunnfall. Smeltepunktet er 263° C (spaltning). Ut-byttet er 55 g tilsvarende 82 % av det teoretiske.
Ved intravenøs anvendelse på rotter må der brukes doser på over 13,6 g pr. kg legemsvekt for å få en dødelighet på 50 %
(LDbo).
3,5-diamino-2,4,6-trijodhippursyre som anvendes som utgangsmateriale i dette eksempel kan fremstilles av 3,5-dinitrobenzoylklorid og glykokoll etter Schotten-Baumann hvorved man får 3,5-dinitrohippur-syre med smeltepunkt 176° C. Ved reduksjon av sistnevnte forbindelse får man 3,5-diaminohippursyre med smeltepunkt 170° C som sluttelig joderes med 3 mol monoklorjod i saltsur oppløsning.
Eksempel 2:
64,3 g 3,5-diamino-2,4,6-trijodbenzoyl-N-d,l-leucin med smeltepunkt 167—168° C (fremstillet ved jodering av 3,5-diamino-benzoyl-N-d,l-leucin som kan erholdes ved reduksjon av 3,5-dinitrobenzoyl-N-d,l-leu-cin med smeltepunkt 199° C) oppvarmes 15 minutter med 300 ml eddiksyreanhydrid på vannbad hvorpå oppløsnnigen opparbeides videre som angitt i eksempel 1. Man får med et utbytte på 58 g tilsvarende 80 % av det teoretiske bis-(3,5-acetylamino)-2,4,6-trijodbenzoyl-N-d,l-leucin med smeltepunkt 249—250° C (spaltning).
Eksempel 3:
58,7 g 3,5-diamino-2,4,6-trijodhippur-syre og 400 ml propionsyreanhydrid oppvarmes i 15 minutter til kokning. Etter avkjø-
ling røres den klare oppløsning inn i vann hvorpå den opparbeides videre som angitt i eksempel 1. Man får på denne måte med godt utbytte bis-(3,5-propionylamino-)-2,4,6-trijodhippursyre som ved oppvarmning til 275—280° C spaltes under avspaltning av jod.
Eksempel 4:
58,7 g 3,5-diamino-2,4,6-trijodhippur-syre suspenderes i 300 ml maursyre og sus-pensjonen tildryppes ved romtemperatur og under omrøring 80 ml eddiksyreanhydrid. Herved oppvarmes blandingen hvor-under hippursyren går i oppløsning. Den klare oppløsning omrøres ytterligere 2 ti-mer på vannbad, hvorpå den avkjøles og helles i 2 liter vann. Etter 24 timers henstand suger man væsken bort fra bunnfallet som renses således som angitt i eksempel 1. Man får herved svakt gulfarget 3,5-bis- (f ormylamino) -2,4,6-trijodhippursyre som spaltes ved oppvarmning til 250° under avspaltning av jod.
Eksempel 5:
60,1 g 3,5-diamino-2,4,6-trijodbenzoyl-N-d,l-alanin med smeltepunkt 170—172° C (spaltning) (fremstillet ved jodering av 3,5-diaminobenzoyl-N-d,l-alanin som kan fåes ved reduksjon av 3,5-dinitrobenzoyl-N-d,l-alanin med smeltepunkt 170—172° C) oppvarmes til ca. 120° C under omrøring med 400 ml eddiksyreanhydrid og noen drå-per konsentrert svovelsyre inntil alt er gått i oppløsning. Overskudd av eddiksyreanhydrid og eddiksyre som har dannet seg av-destilleres i vakuum og det halvfaste resi-duum omrøres med 300 ml vann inntil det går over i fast tilstand. Det erholdte produkt underkastes en rensning således som angitt i eksempel 1. Man får herved fargeløst 3,5-bis-(acetylamino)-2,4,6-trijodbenzoyl-N-d,l-alanin. Etter tørring ved romtemperatur inneholder denne forbindelse 1 mol krystallvann og smelter under spaltning ved 269—270° C.
Eksempel 6:
34,4 g N-(3,5-dinitrobenzoyl)-a-aminofenyleddiksyre med smeltepunkt 230—232° C (fremstillet ved omsetning av 3,5-dinitrobenzoylklorid med a-aminofenyleddiksyre i alkalisk oppløsning) behandles med en opp-løsning av 136 g tinnkloryr i 500 ml konsentrert saltsyre i varme inntil alt er gått i oppløsning. Den klare oppløsning avkjøles, fortynnes med 3 liter vann, og den fortyn-nede oppløsning tilsettes dråpevis 49 g monoklorjod i 50 ml 20 %'s saltsyre. Der utskiller seg herved et gult voluminøst bunnfall fra hvilket væsken trekkes bort etter 1 times henstand. Bunnfallet vaskes derpå med svovelsyrling og vann. Man får hervedN-(3,5-diamino-2,4,6-trijodbenzoyl)-a-aminofenyleddiksyre som spaltes under avspaltning av jod ved 180° C.
Acetyleringen skjer ved å oppvarme syren med fire ganger dens mengde eddiksyreanhydrid inntil alt er gått i oppløsning. Oppløsningen omrøres med ti ganger sitt volum vann for å spalte overskuddet av eddiksyreanhydrid hvorpå acetyleringsproduktet bringes til å skille seg ut kvantita-tivt ved tilsetning av saltsyre. Rensningen av råproduktet utføres som angitt i eksempel 1. Man får nesten fargeløs N-[3,5-bis-(acetylamino)-2,4,6-trijodbenzoyl]-a-aminofenyleddiksyre som ved 280° C be-gynner å spaltes under langsom avspaltning av jod.
Eksempler på fremstilling av bruksferdige kontrastmidler.
Eksempel 1: Man oppløser 65 g bis-(3,5-acetylamino-)2,4,6-trijodhippursyre samt 18,9 g metylglukamin i vann og fyller opp til et volum på 100 ml. Man får herved en farge-løs oppløsning som inneholder 369 mg jod pr. ml. 20 ml av denne oppløsning gir ved intravenøs anvendelse i urografi optimale røntgenbilder 10—15 minutter etter inn-sprøytningen.
Eksempel 2: En oppløsning med følgende sammen-setning er egnet til bronkografi: 16,8 g metylglukaminsalt av bis-(3,5-acetylamino-) 2,4,6-trij odhippur-syren 8 mg Titripleks 3 64 mg natriumcitrat brakt på et totalvolum på 20 ml ved tilsetning av vann.
Claims (2)
1. Røntgenkontrastmidler, særlig for anvendelse i urografien, karakterisert ved at de som det vesentlige skyggedannende stoff inneholder N-acylderivater av (3,5-diamino-2,4,6-trijodbenzoyl)-aminosyrer med den generelle formel
(i hvilken X betegner en metylengruppe, en polymetylengruppe eller en substituert metylengruppe eller polymetylengruppe hvis substituenter kan være alkylradikaler eller fenylradikaler, Ac betegner radikalet av en alifatisk karbonsyre, fortrinnsvis en lavere eller middels høy alifatisk karbonsyre, og R betegner hydrogen eller radikalet av en alifatisk karbonsyre, fortrinnsvis en lavere eller middels høy alifatisk karbonsyre) eller ikke giftige salter av sådanne syrer med organiske og/eller anorganiske baser.
2. Fremgangsmåte til fremstilling av skyggedannende stoffer for røntgenkon-trastmidler som angitt i påstand 1, karakterisert ved at man først på i og for seg kjent måte 3,5-dinitrobenzoyliserer den ønskede aminosyres aminogruppe, reduserer acyleringsproduktet til den tilsvarende 3,5-diaminobenzoylf orbindelse, tri-j oderer sistnevnte forbindelse, hensiktsmessig med monoklorjod i saltsur oppløsning, og derpå på i og for seg kjent måte N-acylerer delvis eller helt.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US62696567A | 1967-03-30 | 1967-03-30 | |
| US639315A US3888846A (en) | 1967-03-30 | 1967-05-18 | Process for 2(2-(1,3-diazacycloalk-2-enyl))benzophenone derivatives and 1,3-diazacycloalkenyl(2,1-a)isoindole derivatives |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO127239B true NO127239B (no) | 1973-05-28 |
Family
ID=27090306
Family Applications (5)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO1212/68A NO124111B (no) | 1967-03-30 | 1968-03-29 | |
| NO03754/71*[A NO127350B (no) | 1967-03-30 | 1971-10-12 | |
| NO03753/71*[A NO127239B (no) | 1967-03-30 | 1971-10-12 | |
| NO03752/71*[A NO127238B (no) | 1967-03-30 | 1971-10-12 | |
| NO03755/71*[A NO127351B (no) | 1967-03-30 | 1971-10-12 |
Family Applications Before (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO1212/68A NO124111B (no) | 1967-03-30 | 1968-03-29 | |
| NO03754/71*[A NO127350B (no) | 1967-03-30 | 1971-10-12 |
Family Applications After (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO03752/71*[A NO127238B (no) | 1967-03-30 | 1971-10-12 | |
| NO03755/71*[A NO127351B (no) | 1967-03-30 | 1971-10-12 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (2) | JPS4843360B1 (no) |
| ES (1) | ES352173A1 (no) |
| IE (1) | IE31999B1 (no) |
| IL (1) | IL29651A (no) |
| MY (1) | MY7300459A (no) |
| NO (5) | NO124111B (no) |
| SE (1) | SE346318B (no) |
| YU (1) | YU33929B (no) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS50125392U (no) * | 1974-03-30 | 1975-10-14 |
-
1968
- 1968-03-18 IL IL29651A patent/IL29651A/en unknown
- 1968-03-27 SE SE4081/68A patent/SE346318B/xx unknown
- 1968-03-29 YU YU717/68A patent/YU33929B/xx unknown
- 1968-03-29 IE IE366/68A patent/IE31999B1/xx unknown
- 1968-03-29 NO NO1212/68A patent/NO124111B/no unknown
-
1969
- 1969-05-19 ES ES352173A patent/ES352173A1/es not_active Expired
-
1970
- 1970-08-03 JP JP45067352A patent/JPS4843360B1/ja active Pending
-
1971
- 1971-10-12 NO NO03754/71*[A patent/NO127350B/no unknown
- 1971-10-12 NO NO03753/71*[A patent/NO127239B/no unknown
- 1971-10-12 NO NO03752/71*[A patent/NO127238B/no unknown
- 1971-10-12 NO NO03755/71*[A patent/NO127351B/no unknown
-
1973
- 1973-02-09 JP JP48016353A patent/JPS5017479B1/ja active Pending
- 1973-12-30 MY MY459/73A patent/MY7300459A/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES352173A1 (es) | 1969-10-01 |
| IE31999L (en) | 1968-09-30 |
| NO127351B (no) | 1973-06-12 |
| IL29651A (en) | 1972-07-26 |
| JPS5017479B1 (no) | 1975-06-20 |
| NO127350B (no) | 1973-06-12 |
| IE31999B1 (en) | 1973-03-07 |
| YU71768A (en) | 1978-02-28 |
| NO124111B (no) | 1972-03-06 |
| YU33929B (en) | 1978-09-08 |
| SE346318B (no) | 1972-07-03 |
| JPS4843360B1 (no) | 1973-12-18 |
| MY7300459A (en) | 1973-12-31 |
| NO127238B (no) | 1973-05-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU616203B2 (en) | New dicarboxylic acid-bis(3,5-dicarbamoyl-2,4,6- triiodoanilides), process for their production as well as x- ray contrast media containing them | |
| US3097228A (en) | Derivatives of 2, 4, 6-trhodobenzoyloxyalkanoic acids and preparation thereof | |
| CH653669A5 (de) | Threo-3-geschuetzte amino-2-hydroxy-4-oxobutansaeure oder deren ester und verfahren zu ihrer herstellung. | |
| US4005188A (en) | X-ray contrast media | |
| NO143624B (no) | Nye jodbenzenderivater for anvendelse i roentgenkontrastmidler | |
| CS221814B2 (en) | Method of making the triamide of the acid of 2,4,6-triiodebenzen-1,3-5-tricarboxyle | |
| US2676188A (en) | Acylated glycinamides | |
| US2680133A (en) | Iodine-containing amino-benzoyl derivatives of amino acids | |
| JPH03115232A (ja) | 非イオン性化合物及び該化合物を含有する放射線造影剤組成物 | |
| US3734953A (en) | Tris-triiodoisophthalamic acids and derivatives | |
| NO127239B (no) | ||
| Jacobs et al. | METHODS FOR THE ACYLATION OF AROMATIC AMINO COMPOUNDS AND UREAS, WITH ESPECIAL REFERENCE TO CHLOROACETYLATION. | |
| US3660464A (en) | Tri-iodinated diaminobenzoic acid derivatives | |
| DE2235935A1 (de) | Neue derivate von trijodierten aminobenzolcarbonsaeuren, ein verfahren zu deren herstellung und deren verwendung | |
| EP0356989B1 (de) | Sulfonamide mit Tetrazolylrest, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie Arzneimittel | |
| EP0032388B1 (de) | Ionische 5-C-substituierte 2,4,6-trijod-isophthalsäure-Derivate, deren Herstellung und diese enthaltende Röntgenkontrastmittel | |
| US3541141A (en) | Bis-triiodoisophthalamic acid compounds | |
| US3446837A (en) | 3 - (n - substituted - acylamino) - 2,4,6 - triiodophenyl fatty acid compounds | |
| JPS6318574B2 (no) | ||
| NO160359B (no) | Fremgangsmaate for optisk spaltning av racemiske blandinger av alfa-naftyl-propionsyre-derivater samt mellomproduktertil bruk ved fremgangsmaaten. | |
| DE1125587B (de) | Roentgenkontrastmittel | |
| US3413340A (en) | N-(carboxymethyl)-3-alkoxy-polyiodoanilide compounds | |
| US3781338A (en) | Nitrilotriacyltriimino-tris-(2,4,6-triiodobenzoic acid)compounds | |
| JPH07502031A (ja) | ５，５’−／（１，３−プロパンジイル）ビスー／イミノ（２−オキソー２，１−エタンジイル）アセチルイミノ／ビス（２，４，６−トリヨードー１，３−ベンゼンジカルボキシアミド）類，およびこれらを含有する造影剤 | |
| DE855120C (de) | Verfahren zur Herstellung von Aminosalicylsaeureamiden |