NO127351B - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- NO127351B NO127351B NO03755/71*[A NO375571A NO127351B NO 127351 B NO127351 B NO 127351B NO 375571 A NO375571 A NO 375571A NO 127351 B NO127351 B NO 127351B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- formula
- acid
- compounds
- phenyl
- imidazoline
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 17
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 11
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 9
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 5
- 150000001491 aromatic compounds Chemical class 0.000 claims description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 claims description 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 2
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 230000004992 fission Effects 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000004985 diamines Chemical class 0.000 description 4
- 150000005690 diesters Chemical class 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 4
- -1 mesyloxy, tosyloxy group Chemical group 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-hydroxy-7-methoxychromen-4-one Chemical compound C=1C(OC)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DKUKKXXCBPICGC-UHFFFAOYSA-N [2-(4,5-dihydro-1h-imidazol-2-yl)phenyl]-phenylmethanone Chemical compound C=1C=CC=C(C=2NCCN=2)C=1C(=O)C1=CC=CC=C1 DKUKKXXCBPICGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 3
- 239000003368 psychostimulant agent Substances 0.000 description 3
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- JXLGASWYGQZVIN-UHFFFAOYSA-N 2-(1-phenyl-1,3-dihydroisoindol-2-yl)ethanamine Chemical compound NCCN1CC2=CC=CC=C2C1C1=CC=CC=C1 JXLGASWYGQZVIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VHMICKWLTGFITH-UHFFFAOYSA-N 2H-isoindole Chemical compound C1=CC=CC2=CNC=C21 VHMICKWLTGFITH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- 229940117975 chromium trioxide Drugs 0.000 description 2
- WGLPBDUCMAPZCE-UHFFFAOYSA-N chromium trioxide Inorganic materials O=[Cr](=O)=O WGLPBDUCMAPZCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GAMDZJFZMJECOS-UHFFFAOYSA-N chromium(6+);oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[O-2].[O-2].[Cr+6] GAMDZJFZMJECOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 description 2
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 description 2
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000009965 odorless effect Effects 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YHWQUWUHLPRUID-UHFFFAOYSA-N (2-chlorophenyl)-[2-(4,5-dihydro-1h-imidazol-2-yl)phenyl]methanone Chemical compound ClC1=CC=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1C1=NCCN1 YHWQUWUHLPRUID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PNIZNQBBRNKJNE-UHFFFAOYSA-N (4-chlorophenyl)-[2-(4,5-dihydro-1h-imidazol-2-yl)phenyl]methanone Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1C1=NCCN1 PNIZNQBBRNKJNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HQICEQOCYAITRP-UHFFFAOYSA-N 5-(4-methoxyphenyl)-2,3-dihydroimidazo[1,2-b]isoindol-5-ol Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C1(O)C2=CC=CC=C2C2=NCCN21 HQICEQOCYAITRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010065369 Burnout syndrome Diseases 0.000 description 1
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 description 1
- 206010007134 Candida infections Diseases 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 1
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- ZPXSCAKFGYXMGA-UHFFFAOYSA-N Mazindol Chemical compound N12CCN=C2C2=CC=CC=C2C1(O)C1=CC=C(Cl)C=C1 ZPXSCAKFGYXMGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241001480037 Microsporum Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001045770 Trichophyton mentagrophytes Species 0.000 description 1
- DGDHXBHBKBNKJI-UHFFFAOYSA-N [2-(hydroxymethyl)phenyl]-phenylmethanol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1C(O)C1=CC=CC=C1 DGDHXBHBKBNKJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 230000003501 anti-edematous effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000002830 appetite depressant Substances 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000008366 benzophenones Chemical class 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 201000003984 candidiasis Diseases 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 239000012050 conventional carrier Substances 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 239000012374 esterification agent Substances 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- LNOPIUAQISRISI-UHFFFAOYSA-N n'-hydroxy-2-propan-2-ylsulfonylethanimidamide Chemical compound CC(C)S(=O)(=O)CC(N)=NO LNOPIUAQISRISI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 238000006748 scratching Methods 0.000 description 1
- 230000002393 scratching effect Effects 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4188—1,3-Diazoles condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. biotin, sorbinil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D233/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/22—Radicals substituted by oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Structures Of Non-Positive Displacement Pumps (AREA)
Description
Analogifremgangsmåte for fremstilling av
terapeutisk aktive, aromatiske forbindelser.
Nærværende oppfinnelse vedrorer en analogifremgangsmåte for fremstilling av nye, terapeutisk aktive, aromatiske forbindelser med den generelle formel i hvilke formler B betyr en alkylengruppe med 2-4 karbonatomer,
R^ halogen eller hydrogen, og
og R^ hydrogen, halogen, lavere alkyl, lavere alkoksy eller trifluormetyl.
De to tautomere isomere kan ved protohvandring gå over i hver-andre, hvilket kan fremstilles skjematisk som folger:
Den foreliggende oppfinnelse vedrorer også fremstillingen av syreaddisjonssalter av de nevnte forbindelser.
Egnede salter av forbindelser med formlene I og II er slike med ikke-giftige, organiske og uorganiske syrer. Egnede organiske syrer er f.eks. maleinsyre, fumarsyre, askorbinsyre, vinsyre, salicylsyre, ravsyre, sitronsyre og lignende. Egnede uorganiske syrer er f.eks. halogenhydronsyrer, som klorhydrogensyre og bromhydrogensyre, svovelsyre, sulfaminsyre, fosforsyre og lignende. Syreaddisjonssaltene fremstilles efter kjente, for fag-mannen vanlige metoder.
Fremgangsmåten ifolge oppfinnelsen for fremstilling av aromatiske forbindelser med formlene I og II er karakterisert ved at man behandler en forbindelse med formel
hvor B, R-^, og R^ har foran angitte betydning, med et oksydasjonsmiddel, hvis onsket overforer en oppnådd forbindelse til et syreaddisjonssalt.
Fremgangsmåten ifolge oppfinnelsen for fremstilling av forbindelser med formlene I og II er anskueliggjort i det folgende reaksjonsskjema: hvor X betyr halogen, fortrinnsvis klor, jod eller brom eller en lignende avspaltbar gruppe, som en mesyloksy-, tosyloksygruppe og lignende.
Oksydasjonen kan f.eks. skje ved behandling med gassformet oksy-gen eller ved hjelp av kromtrioksyd i eddiksyre og lignende.
Reaksjonen gjennomfores fortrinnsvis i nærvær av et organisk opplosningsmiddel, f.eks. hydrokarboner, som benzen, toluen eller lignende, alkankarboksylsyrer, som eddiksyre, propionsyre og lignende, etere, alkoholer og opplosningsmidler, som dimetyl-formamid og lignende. På egnet måte arbeider man ved romtemperatur eller ved forhoyede temperaturer, fortrinnsvir ved en tempe-ratur mellom 20° og 100°C. 1-fenyl-2-aminoalkylisoindolinene fremstilles fra dioler med formel IV over en diester med formel V. Diesteren oppnås efter vanlige forestringsmetoder, f.eks. ved behandling av diolet med et vanlig forestringsmiddel, som fosforhalogenid, tionylhalogenid, tosylhalogenid og lignende. Diesteren med formel V kan igjen overfores til 1-fenyl-2-amino-alkylisoindolinet med formel III ved kondensasjon med et diamin med formel VI.
Reaksjonen med diaminet skjer vanligvis ved tilsetning av diesteren med formel V til diaminet ved romtemperatur. Fortrinnsvis anvender man et stort molart overskudd av diaminet. Reaksjonen kan imidlertid også gjennomfores ved temperaturer over eller under romtemperatur, av praktiske grunner er det dog fore-trukket å arbeide ved temperaturer mellom 0° og 100°C. Fortrinnsvis arbeider man i nærvær av et organisk opplosningsmiddel f.eks. benzen, metylenklorid, eter, tetrahydrofuran og lignende. I tilfelle av en eller begge av reaksjonskomponentene er flyten-de ved de anvendte betingelser, kan man imidlertid også arbeide uten opplosningsmiddel.
Forbindelsene med formel I og II som oppnås efter oppfinnelsen og deres farmasoytisk anvendelige syreaddisjonssalter har psy-ko stimulerende virkning. Efter f.eks. oral administrasjon til dyr, som mus, forårsaker de en direkte stimulerende, langvarig virkning. Eksempler på forbindelser med formel I og II, som er provet og ved provene vedrorende psykostimulerende virkning fun-
net hoyaktive, er f.eks.
2-(2-benzoylfenyl)-2-imidazolin;
5-(4-klorfenyl)-2,3-dihydro-5-hydroksy-5H-imidazo-[2,l-a]-isoindol;
2,3-dihydro-5-hydroksy-5-(4-metoksyfenyl)-5H-imidazo-[2,l-a]-isoindol;
2,3,4,5-tetrahydro-7-hydroksy-7-fenyl-7H-diazepino-[2,l-a]-isoindol;
2,3-dihydro-5-metoksy-5-fenyl-5H-imidazo[2,1-a]-
isoindol.
Forbindelsene med formlene I og II egner seg derfor som psyko-stimulantia for behandling ved depressjoner, f.eks. ved tilfel-
ler av enkle depresjoner eller ved "kronisk-nervos utmattelse.
Dessuten egner forbindelser med formel II seg som analgetika. Dessuten viser de anti-inflammatorisk, anti-odem- og muskel-relakserende virkning. F.eks. viser 2-(2-benzoylfenyl)-2-imida-zolin i standardprover for analgetisk virkning utpreget aktivi-
tet. Forbindelser med formel II er videre virksomme som appe-titthemmere. Dessuten har de kardiovaskulære egenskaper.
Forbindelser med formel II er dessuten virksomme fungicider. Det
ble f.eks. funnet at de er virksomme in vitro mot Candida albi-
cans, Microsporum audouini og Trichophyton mentagrophytes. Dis-
se forbindelser kan derfor anvendes som fungicider for behand-
ling av patogene sykdommer, som fremkalles av disse organismer. F.eks. kan man anvende dem for behandling av infektiose sopp-sykdommer, som f.eks. Moniliasis og Dermatocycosis. For behand-
ling av soppinfeksjoner kan forbindelser med formel I eller far-masøytisk anvendelige salter av disse anvendes i et vanlig bære-middel for maksimal administrasjon.
De nye sluttprodukter som oppnås ifolge oppfinnelsen er for det meste hvite, luktfrie krystaller med smeltepunkter omkring 200°C.
De har basiske egenskaper og kan derfor lett fremstilles i form
av deres syreaddisjonssalter. Disse salter er karakteristiske hvite luktfrie krystaller, som er opploselige i vann og som under normale betingelser viser god stabilitet.
Sluttproduktene ved fremgangsmåten ifolge oppfinnelsen og fortrinnsvis deres syreaddisjonssalter kan administreres i form av farmasoytiske preparater enteralt eller parenteralt. Parenterale adminstrasjonsformer inneholder vanligvis mindre aktiv substans enn preparater for enteral, d.v.s. for oral anvendelse. For oral administrasjon fremstilles fortrinnsvis tabletter, kapsler og lignende. Denne orale administrasjon kan enten be-virke en umiddelbar eller en langvarig frigjoring av den aktive substans. Gener^-t anvender man for disses fremstilling farma-søytisk anvendbare ledsagermaterialer i en mengde på 60-98 vekts% av preparatet for den orale dosering.
Generelt bringes de ifolge oppfinnelsen fremstilte forbindelser med vanlige inerte ledsagerstoffer til en for den enterale og parenterale administrasjon egnet doseringsform efter vanlige metoder. Disse kan inneholde konserveringsmiddel, stabilise-ring smiddel, fuktnings- eller emulgeringsmiddel, salter til for-andring av det osmotiske trykk, puffer og liknende. Hvis onsket kan de også inneholde ytterligere andre terapeutisk verdifulle stoffer.
I det folgende eksempel er alle smeltepunkter angitt i Celsius-grader .
Smeltepunkter ved hvilke spaltning inntrer, kan variere med ca.
- 10° avhengig av oppvarmningen.
Eksempel 1
En opplosning av 127 g (0,59 mol) 2-hydroksymetylbenzhydrol opploses i 900 ml benzen, 80 g vannfritt magnesiumsulfat til-fores, og blandingen avkjoles i et isbad. Hydrogenbromid innle-des inntil metning gjennom den rorte opplosning, noe som varer i ca. 30 minutter. I lopet av denne tid holdes temperaturen i opplosningen på 15 - 18°. Isbadet fjernes og temperaturen sti-ger i lopet av 1 time til 35°. Blandingen holdes i 1 time ved 40-45° på vannbadet. I lopet av hele denne tid ledes hydrogenbromid gjennom opplosningen for å holde den mettet. Blandingen filtreres, og opplosningen inndampes i vakuum, idet man oppnår en rod olje, som opploses i 200 ml benzen og i lopet av 15 minutter tilsettes til 342 g (5,7 mol) etylendiamin. I lopet av tilsetningen rores blandingen og avkjoles for å holde temperaturen på 40°. Blandingen rores i 70 minutter ved 25°. Man oppnår to skikt, som skilles fra. Benzenfasen vaskes med vann og inndampes i vakuum. Den tilbakeblivende olje opploses i 250 ml eter. Opplosningen ekstraheres to ganger med 300 ml kald l-n saltsyre. Den sure fase innstilles alkalisk med vandig natrium-hydroksydopplosning og ekstraheres med 350 ml eter. Den eteriske opplosning vaskes med 250 ml vann, torkes og inndampes. Man. oppnår en ravfarget olje, som krystalliserer ved kratsing. Denne substans, 2-(2-aminoetyl)-1-fenylisoindolin, smelter ved 45°.
En opplosning av 3,3 g kromtrioksyd og 5,9 g ( 2-( 2-aminoetyl )-l-fenylisoindolin i 250 ml eddiksyre rores i 18 timer ved 55-60°. Opplosningen avkjoles, helles på is og innstilles alkalisk. Et-ter ekstraksjon med metylenklorid og fjerning av opplosnings-midlet oppnår man en brun olje, som krystalliserer delvis. Et-ter omkrystallisasjon fra en blanding av kloroform og etylåce-tat oppnår man 2-(2-benzoylfenyl)-2-imidazolin som hvite pris-mer med smeltepunkt 194-196° (spaltning).
Eksempel 2
På analog måte til eksempel 1 kan de folgende forbindelser fremstilles: 2-[2'-(4-klorbenzoyl)fenyl]-2-imidazolin, s.p. 178-180°
(spaltning)
2-[2'-(4-brombenzoyl)fenylJ-2-imidazolin, s.p. 187-189°
(spaltning)
2-[2'-(4-metoksybenzoyl)fenylJ-2-imidazolin, s.p. 171-174°
(spaltning)
2-[2'-(2-klorbenzoyl)fenyl]-2-imidazolin, s.p. 180-181°
(spaltning)
2-[4'-klor-2<1->benzoylfenyl]-2-imidazolin, s.p. 200-202°
(spaltning)
2,3,4,5-tetrahydro-7-hydroksy-7-fenyl-7H-diazepino[2,l-a]iso-indol, s.p. 216-220 (spaltning) 2-[21-(3-trifluormetylbenzoyl)fenylJ-2-imidazolin, s.p. 199-20 2° (spaltning).
Claims (1)
- Analogifremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk aktive, aromatiske forbindelser med formelhenholdsvis av disses tautomere isomerer med formel i hvilke formler B betyr en alkylengruppe med 2-4 karbonatomer,R^ halogen eller hydrogen, og R 3 og R. hydrogen, halogen, lavere alkyl, lavere alkoksy eller trifluormetyl, karakterisert ved at man behandler en forbindelse med formel hvor B, R^, R^ og R^ har foran angitte betyd-ninger, med et oksydasjonsmiddel, og hvis onsket overforer en oppnådd forbindelse til et syreaddisjonssalt.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US62696567A | 1967-03-30 | 1967-03-30 | |
| US639315A US3888846A (en) | 1967-03-30 | 1967-05-18 | Process for 2(2-(1,3-diazacycloalk-2-enyl))benzophenone derivatives and 1,3-diazacycloalkenyl(2,1-a)isoindole derivatives |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO127351B true NO127351B (no) | 1973-06-12 |
Family
ID=27090306
Family Applications (5)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO1212/68A NO124111B (no) | 1967-03-30 | 1968-03-29 | |
| NO03753/71*[A NO127239B (no) | 1967-03-30 | 1971-10-12 | |
| NO03755/71*[A NO127351B (no) | 1967-03-30 | 1971-10-12 | |
| NO03752/71*[A NO127238B (no) | 1967-03-30 | 1971-10-12 | |
| NO03754/71*[A NO127350B (no) | 1967-03-30 | 1971-10-12 |
Family Applications Before (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO1212/68A NO124111B (no) | 1967-03-30 | 1968-03-29 | |
| NO03753/71*[A NO127239B (no) | 1967-03-30 | 1971-10-12 |
Family Applications After (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO03752/71*[A NO127238B (no) | 1967-03-30 | 1971-10-12 | |
| NO03754/71*[A NO127350B (no) | 1967-03-30 | 1971-10-12 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (2) | JPS4843360B1 (no) |
| ES (1) | ES352173A1 (no) |
| IE (1) | IE31999B1 (no) |
| IL (1) | IL29651A (no) |
| MY (1) | MY7300459A (no) |
| NO (5) | NO124111B (no) |
| SE (1) | SE346318B (no) |
| YU (1) | YU33929B (no) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS50125392U (no) * | 1974-03-30 | 1975-10-14 |
-
1968
- 1968-03-18 IL IL29651A patent/IL29651A/en unknown
- 1968-03-27 SE SE4081/68A patent/SE346318B/xx unknown
- 1968-03-29 YU YU717/68A patent/YU33929B/xx unknown
- 1968-03-29 IE IE366/68A patent/IE31999B1/xx unknown
- 1968-03-29 NO NO1212/68A patent/NO124111B/no unknown
-
1969
- 1969-05-19 ES ES352173A patent/ES352173A1/es not_active Expired
-
1970
- 1970-08-03 JP JP45067352A patent/JPS4843360B1/ja active Pending
-
1971
- 1971-10-12 NO NO03753/71*[A patent/NO127239B/no unknown
- 1971-10-12 NO NO03755/71*[A patent/NO127351B/no unknown
- 1971-10-12 NO NO03752/71*[A patent/NO127238B/no unknown
- 1971-10-12 NO NO03754/71*[A patent/NO127350B/no unknown
-
1973
- 1973-02-09 JP JP48016353A patent/JPS5017479B1/ja active Pending
- 1973-12-30 MY MY459/73A patent/MY7300459A/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| MY7300459A (en) | 1973-12-31 |
| NO127239B (no) | 1973-05-28 |
| YU33929B (en) | 1978-09-08 |
| NO127238B (no) | 1973-05-28 |
| NO124111B (no) | 1972-03-06 |
| ES352173A1 (es) | 1969-10-01 |
| IL29651A (en) | 1972-07-26 |
| JPS4843360B1 (no) | 1973-12-18 |
| JPS5017479B1 (no) | 1975-06-20 |
| YU71768A (en) | 1978-02-28 |
| IE31999L (en) | 1968-09-30 |
| SE346318B (no) | 1972-07-03 |
| IE31999B1 (en) | 1973-03-07 |
| NO127350B (no) | 1973-06-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4065584A (en) | Sulphur containing arylamine derivatives | |
| US4402968A (en) | Antifungal benzofuranyl imidazole compounds | |
| DE3001762A1 (de) | Imidazol-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und solche derivate enthaltende arzneimittel | |
| DE68922478T2 (de) | Pyrazoloisoquinoline-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zubereitungen. | |
| DE2803651C2 (no) | ||
| US3491103A (en) | Certain 4h-benzo(4,5)cyclohepta-(1,2-b) thiophenes | |
| JPH0267272A (ja) | 薬理活性のあるベンゾイミダゾール誘導体 | |
| NO146359B (no) | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive cyproheptadinderivater | |
| US3227716A (en) | Therapeutically-active dibenzocycloheptane derivatives | |
| NO127351B (no) | ||
| EP0297697B1 (en) | Thiophene-2-carboxamide derivatives and their pharmaceutical use | |
| US3755357A (en) | 2,3 - dihydro - 5-trifluoromethyl-1h-di-benzo(2,3:6,7)thiepino(4,5-c)pyrroles as cns-depressants | |
| US3487085A (en) | Dihydrothieno benzothiepene | |
| US3995046A (en) | Esters of 5-n-butylpyridine-2 carboxylic acid and pharmaceutical compositions containing these compounds | |
| US3963740A (en) | Benzo and benzothiopyranoindazole N-oxides | |
| US4026899A (en) | Benzo and benzothiopyranoindazole N-oxides | |
| NO128798B (no) | ||
| US3519648A (en) | 4,9-dihydrothieno(2,3-b)benzo(e) thiepine derivatives | |
| US2570286A (en) | Tertiary-amino-2-aryl-2-(4-quinolyl) alkane-nitriles and their preparation | |
| US3128278A (en) | Substituted l | |
| CH644125A5 (de) | Benzo-as-triazin-derivate und verfahren zur herstellung derselben. | |
| US3625971A (en) | Lower alkylesters of 1-(disubstituted phenyl or benzyl)-1h-indazol-3-yloxy acetic acids | |
| US3993643A (en) | N-substituted 2-[2-(5-nitro-2-furyl) vinyl]imidazoles | |
| Jordan et al. | The Stereoisomeric α, β-Dimorpholinyl-Benzylacetophenones | |
| US3465003A (en) | 4h-benzo(4,5)cyclohepta(1,2-b)thiophene derivatives |