NO124312B - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- NO124312B NO124312B NO1388/69*[A NO138869A NO124312B NO 124312 B NO124312 B NO 124312B NO 138869 A NO138869 A NO 138869A NO 124312 B NO124312 B NO 124312B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- formula
- chain
- radical
- cinnamoyl
- piperazine
- Prior art date
Links
- -1 alkyl radical Chemical class 0.000 claims description 9
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 5
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 4
- WZKSXHQDXQKIQJ-UHFFFAOYSA-N F[C](F)F Chemical compound F[C](F)F WZKSXHQDXQKIQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 2
- 239000003218 coronary vasodilator agent Substances 0.000 claims description 2
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical group [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 150000004885 piperazines Chemical class 0.000 description 4
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 3
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 3
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 2
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 2
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 210000003748 coronary sinus Anatomy 0.000 description 2
- 230000000916 dilatatory effect Effects 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 230000001077 hypotensive effect Effects 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000000304 vasodilatating effect Effects 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KYBCXTTWIOZBNR-UHFFFAOYSA-N 2-piperazin-1-yl-1-pyrrolidin-1-ylethanone Chemical compound C1CCCN1C(=O)CN1CCNCC1 KYBCXTTWIOZBNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DQAZPZIYEOGZAF-UHFFFAOYSA-N 4-ethyl-n-[4-(3-ethynylanilino)-7-methoxyquinazolin-6-yl]piperazine-1-carboxamide Chemical compound C1CN(CC)CCN1C(=O)NC(C(=CC1=NC=N2)OC)=CC1=C2NC1=CC=CC(C#C)=C1 DQAZPZIYEOGZAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 208000004880 Polyuria Diseases 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003288 anthiarrhythmic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 230000001426 cardiotropic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 230000004087 circulation Effects 0.000 description 1
- 210000001520 comb Anatomy 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 210000001105 femoral artery Anatomy 0.000 description 1
- DKAGJZJALZXOOV-UHFFFAOYSA-N hydrate;hydrochloride Chemical compound O.Cl DKAGJZJALZXOOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000021822 hypotensive Diseases 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- QEHKBHWEUPXBCW-UHFFFAOYSA-N nitrogen trichloride Chemical compound ClN(Cl)Cl QEHKBHWEUPXBCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 230000036284 oxygen consumption Effects 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000035488 systolic blood pressure Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000036325 urinary excretion Effects 0.000 description 1
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
- C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
- C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
- C07D295/185—Radicals derived from carboxylic acids from aliphatic carboxylic acids
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Analogifremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk
aktive derivater av N—(trimetoksy-3,4,5-cinnamoyl)-
piperazin med coronardilatoriske egenskaper.
Foreliggende oppfinnelse angår en analogifremgangsmåte til fremstilling av nye terapeutisk aktive derivater av N-(trimetoksy-3,4,5-cinnamoyl)-piperazin med særlig coronardilatoriske egenskaper og med formelen.
samt deres syreaddisjonssalter, og hvori R er enten
- en dihydroksy-2'-3'-propylkjede
- eller en fenyl-^-hydroksy-r?'-propylkjede
- eller en kjede med formelen:
hvori R-^ er
- et alkylradikal som omfatter 1-4 karbonatomer,
- en fenylkjerne som eventuelt ér substituert med et alkoksy-radikal som omfatter 1 - 4 karbonatomer, eller med et tri-fluormetylradikal eller med et halogenr
- en benzhydrylkjede I
- eller en kjede med formelen
hvori Rg og R^ har samme betydning som R^,. - eller en kjede med formelen 1 hvori nitro-genatomet. hører til et pyrrolidinoradikal, et morfo-lino- eller heksametyléniminorådikal, karakterisert ved at et halogenid av trimetoksy-3i4 > 5-cinnamoyl med formelen hvori Hal he tyr et halogen,, omsettes med et .piperazin med formelen-
hvori R har samme betydning, som i formel (1), idet reaksjonen fore-
• i
tas i et organisk oppløsningsmiddel og i nærvær av et alkalisk middel som kan forbindes med den syre som dannes under reaksjonen, idet syreaddisjonssaltene av disse derivater med formel (1) fåes ved å
gå ut fra den således dannede base og den valgte syre.
Det fremstilte derivat opparbeides på de vanlige måter som f.eks. inndampning av oppløsningsmidlet og omkrystallisering.
I henhold til en foretrukket utførelse av oppfirineisen benyttes trimetoksy-3,4>5-cinnamoyl-klo:rid i en oppløsning av benzen eller aceton, ved reaksjonsblandingens kokepunkt, og det alkaliske reagens er natriumkarbonat eller riatriumhydrogenkarbonat.
Når gruppen R i den generelle formel -(1) betegner en aminert kjede, har oppfinnelsens produkter basisk karakter og kan danne salter ved addisjon med mineralske eller-organiske syrer. Eksempel 1. N-(trimetoksy-3,4 > 5-cinnamoyl) --N 'r-(pyrrolidino-karbo-nylmetyl) - piperazin - og dets maleat.
(kode" nr. 67 350)
I 350 ml vann-fri benzen oppløses 20. g N-{pyrrolidino-karbonylmetyl)Tpiperazin og man tilsetter 12 g natriumbikarbonat. Man tilsetter trimetoksy-3,4,5-cinnamoyl-klorid..etterhvert til blandingen som øker temperaturen til 4Q°C. -Derpå kokes.under til-bakeløp i 1 time. Etter nedkjøling tilsettes en vandig, oppløsning av Na^ CO^ og man fortsetter røringen i noen minutter. Etter dekantering og konsentrering av benzenfasen får man-et-råprodukt .som omkrystalliseres fra en blanding av metyletylketon og heptan.
Utbytte: 65$.
Acetonoppløsningen av basen behandles med en -ekvivalent— mengde maleinsyre, som. gir maleatet som omkrystalliseres fra absolutt alkohol.
-Smeltepunkt: 135°C
-Elementæranalyse:
Eksempel 2. N-(trimetoksy-3,4,5-cinhamoyl)-N'-(dihydroksy-23-propyl)- piperazin og dets hydroklorid.
(kodenummer 67 296)
Til en benzenopplosning av 16 g N-(dihydroksy-2,3-pro-pyl)-piperazin tilsettes 25,5 g trimetoksy-3,4,5-cinnamoylklorid i nærvær av natriumbikarbonat. Blandingen holdes ved tilbakelops-temperatur i 3 timer. Etter avkjoling tilsettes en vandig 5 $ig natriumkarbonatopplosning (200 ml) og man fortsetter roringen i 15 minutter. Etter dekanteringt og innkonsentrering av benzenfasen får man en viskos rest som krystalliserer fra metyletylketon. Smeltepunkt: 145°C.
Utbytte 60 <<>f».
Elementæranalyse:
En metanolopplosning av denne basen behandles med torr hydrogenklorid, som gir hydrokloridet av ovenstående forbindelse, etter omkrystallisering fra absolutt alkohol.
Smeltepunkt: 200°C. Elementæranalyse:
Eksempel 3. N-(trimetoksy-3»4,5-cinnamoyl)-N<1> -(cinnam<y>l)-piperazin-maleat. , m
(kodenr. 67 370)
Ifolge' fremgangsmåten heskrevet i eksempel 1 og 2 får man ovenstående derivat i et utbytte på 73 i".
Smeltepunkt: 170°C.
Elementæranal<y>se:
Eksempel 4. N-(~fcrimetoksy-3,4., 5-cinnamoyl)-N1 - (fenyl--2 '-hydroksy-2'- propyl)— piperazin- hydroklorid..
(kodenr. 67 381)
Man opploser a 200 ml aceton 25 g trimetoksy-3,4,5-cinnamoylklorid og innforer 12,5 _g natriumbikarbonat.. En aceton-opplosning av N- (fenyl-"2-iiydroksy-2-propyi-l)-piperazin tilsettes dråpevis under oinroritig-. Man fortsetter roringen i lopet av 2 timer ved værelsetemperatur. Acetonet avdestilleres, og resi-duet opptas i en blanding av vann og etylacetat, hvor pH er regu-lert til 9 til 10 ved' tilsetning av Na^CO^.
Etter dekantering -av den organiske- fasen og behandling av denne med gassformet nydrogenklorid får man et hydrogenklorid-monohydrat som omkrystalliseres fra en blanding av vann og aceton. Smeltepunkt: 140°C.
Utbytte: 45 /°.
Elementæranalyse:
De forbindelser som er oppfort i nedenstående.tabell er fremstilt på samme måte som 1 ovenstående eksempler.
Annen del.
iElementæranalyse
De nye derivater >av N—(trimetoksy-3,.4,.5-cinnamoyl)-piperazin har vært provet på -dyr i laboratorier og man har-kunnet fastslå coronardilaterende, hypotensive.,. cardiotrope-, vasodilaterende og diuretiske virkninger. - 1 - coronardilaterende egenskaper Goronarsirkulasjonen har vært undersokt hos hunder omkring coronar sirusvené. De hye piperaziner gis intravenost og forårsaker oket gjennomgang gjennom- coronar-sinus og en nedset-telse av hjertets oksygenforbruk fulgt av en gunstig virkning på hjer-temetabolismen. Videre iakttar man en-avslapning av hjerte-arbeidet og nedsatt hjerterytme.
Som eksempler- oppfores de oppnådde resultater i forbindelse meå en rekke av ovenstående forbindelser i -fblg-ende tabell IV:
2 - hypotensive egenskaper
Denne virkning har vært observert:
- hos bedbvede hunder og katter som har blitt tilfort piperaziner intravenost eller intraduodenalt,
- hos ubedovede rotter hvor piperazinet er administrert oralt.
De oppnådde resultater med noen av forbindelsene med den generelle formel (l), administrert intravenost på bedovet katt er oppfort i nedenstående tabell V:
Videre har forbindelsen 68 111 vært gitt til ikke-bedovet rotte i en dose på 50 mg/kg oralt, hvilket fremkalte en senkning av det systoliske blodtrykk på 20
3 - Virkning på h. i ertet
I tillegg til den nedsatte arbeidsanstrengelse og ned-
satte hjerterytme som tidligere er nevnt, utøver de nye pipera-
ziner en ant i-arytmi sk virkning som er påvist på isolert hjarte-
kammer fra marsvin stimulert elektrisk med økende frekvens.
4 - Vasodilatorisk virkning
I den perifere blodsirkulasjon fremkaller de nye pipera-
ziner en vasodilaterende virkning, hvilket fastslåes ved en økning av gjennomstrømningen gjennom femoralis-arterien i hund målt med rotameter som innsettes i arteriebanen. En dose som øker gjennom-
strømningen 5° % ligger vanligvis omkring. 125 /ug/^g ved. intra-
arterielll injeksjon.
5 -" fliuretisk virkning. 1
.De nye piperaziner øker betraktelig urinutskillingen <p>g
eliminering av Cl"- og Na<+->ioner hos ikke-bedøvet rotte.
6 - Toksisitet
Giftighetsgraden for de nye piperaziner er liten. DL 5D
for mus ved intravenøs injeksjon er I50 til -BOO mg/kg og oralt 1 til 5 .g/kg avhengig av medikamentet..
Ut "fra ovenstående forsøk fremgår at. de nye "N-^trimetoksy-3,4>5-cinnamoyl)-piperaziner er interessante medikamenter som har meget tilfredsstillende virkninger på blodsirkulasjonen.
Forbindelsene gis til pasienter.i doser som ligger mellom
100 og 750 mg/dag, sammen,med egnede eksiprenter :Som velges ut fra den farmasøytiske anvendelsesmåte.
Claims (1)
- Analog-ifremgangsraåte . til fremstilling av terapeutisk aktive derivater av N-4trimetoksy-3,4, 5-cinnamoyl-) -piperazin med særlig coronardilatoriske egenskaper og med formelensamt deres syreaddisjonssalter, og hvori R er enten . - en -dihydroksy-2* -3^-propylkjede - eller en fenyl-2'-hydroksy-2'-propylkjede - eller en kjede med formelen: hvori R-^ er - et alkylradikal som omfatter 1-4 karbonatomer, - en fenylkjerne som eventuelt er substituert med et alkoksy-radikal som omfatter 1-4 karbonatomer, eller med et tri-fluormetylradikal eller med et halogen, - en behzhydrylkjede - eller en kjede med formelen hvori R2 og R^ har samme betydning som R-^, - eller en kjede med formelen: hvori nitrogenatomet horer til et pyrrolidinoradikal, et morfo-lino- eller heksametyleniminoradikal, karakterisert ved at et halogenid av trimetoksy-3,4,5-cinnamoyl med formelen: hvori Hal betyr et halogen, omsettes med et piperazin med formelen hvori R har samme betydning som i formel (1) idet reaksjonen fore-tas i et organisk opplosningsmiddel og i nærvær av et alkalisk middel som kan forbindes med den syre som dannes under reaksjonen idet syreaddisjonssaltene av disse derivater med formel (l) fåes ved å gå ut fra den således dannede base og den valgte syre..
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB06113/68A GB1218591A (en) | 1968-04-03 | 1968-04-03 | Derivatives of n-(3,4,5-trimethoxy cennamoyl) piperazine and their process of preparation |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO124312B true NO124312B (no) | 1972-04-04 |
Family
ID=10071423
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO1388/69*[A NO124312B (no) | 1968-04-03 | 1969-10-03 |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3634411A (no) |
| BE (1) | BE730345A (no) |
| BG (1) | BG15397A3 (no) |
| CH (1) | CH498845A (no) |
| CS (1) | CS163733B2 (no) |
| DK (1) | DK123824C (no) |
| FI (1) | FI51190C (no) |
| FR (1) | FR2007372A1 (no) |
| GB (1) | GB1218591A (no) |
| IL (1) | IL31901A (no) |
| IT (1) | IT1036019B (no) |
| LU (1) | LU58316A1 (no) |
| NL (1) | NL147427B (no) |
| NO (1) | NO124312B (no) |
| RO (1) | RO55704A (no) |
| SE (1) | SE351212B (no) |
| YU (1) | YU33015B (no) |
Families Citing this family (30)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2092703A1 (en) * | 1970-06-10 | 1972-01-28 | Delalande Sa | 2-(1-pyrrolidinocarbonylmethyl-piperazin-4-yl) ethyl - 3,4,5-trimethoxy benzoate - having hypotensive and adrenolytic active |
| FR2092902A1 (en) * | 1970-06-30 | 1972-01-28 | Delalande Sa | Substd propiophenone - beta (pyrrolidino carbonylmethyl)-1'-piperazin propiophenones, analgesics, hypotensives adrenolytics, noradrenolytic |
| FR2278340A1 (fr) * | 1974-07-17 | 1976-02-13 | Delalande Sa | Nouveau derive de la n-(trimethoxy-3,4,5 cinnamoyl) piperazine, ses sels d'addition d'acides, son procede de preparation et son application en therapeutique |
| GB1473262A (en) * | 1974-11-20 | 1977-05-11 | Delalande Sa | Derivatives of n-3,4,5-trimethoxy cinnamoyl-piperazine their process of preparation and their therapeutic application |
| US4368199A (en) * | 1980-01-21 | 1983-01-11 | Delalande S.A. | Novel derivatives of 3,4,5-trimethoxy cinnamoyl piperazine, their salts, the process for preparing the same and their application in therapeutics |
| JPS5888370A (ja) * | 1981-11-19 | 1983-05-26 | Hokuriku Seiyaku Co Ltd | １−（３，４，５−トリメトキシシンナモイル）−４−アミノカルボニルエチル置換ピペラジン及びホモピペラジン誘導体、及びその製造方法 |
| IT1151104B (it) * | 1982-02-04 | 1986-12-17 | Delalande Sa | Impiego terapeutico di derivati (1-cinnamoil oppure 1-fenetil-carbonil)piperazinici |
| FR2522325B1 (fr) * | 1982-02-26 | 1985-08-09 | Delalande Sa | Nouveaux derives aryliques de la piperazine, de l'homopiperazine et de n,n'-dialkyl diamino-1,2 ethane, leur procede de preparation et leur application en therapeutique |
| FR2552762B1 (fr) * | 1983-09-30 | 1986-07-25 | Delalande Sa | Nouveaux amides piperaziniques et homopiperaziniques derives de l'acide 3,4-dioxymethylene cinnamique, leur procede de preparation et leur application en therapeutique |
| JPS6172773A (ja) * | 1984-09-17 | 1986-04-14 | Terumo Corp | ピペラジン誘導体およびこれを含有する血管拡張剤 |
| US6011035A (en) * | 1998-06-30 | 2000-01-04 | Neuromed Technologies Inc. | Calcium channel blockers |
| ES2362998T3 (es) | 2002-08-19 | 2011-07-18 | Pfizer Inc. | Terapia de combinación para enfermedades hiperproliferativas. |
| US20050037063A1 (en) * | 2003-07-21 | 2005-02-17 | Bolton Anthony E. | Combined therapies |
| US20060063803A1 (en) * | 2004-09-23 | 2006-03-23 | Pfizer Inc | 4-Amino substituted-2-substituted-1,2,3,4-tetrahydroquinoline compounds |
| US7741317B2 (en) | 2005-10-21 | 2010-06-22 | Bristol-Myers Squibb Company | LXR modulators |
| US7888376B2 (en) | 2005-11-23 | 2011-02-15 | Bristol-Myers Squibb Company | Heterocyclic CETP inhibitors |
| US7919506B2 (en) | 2006-03-10 | 2011-04-05 | Pfizer Inc. | Dibenzyl amine compounds and derivatives |
| US8383660B2 (en) | 2006-03-10 | 2013-02-26 | Pfizer Inc. | Dibenzyl amine compounds and derivatives |
| US8404896B2 (en) | 2006-12-01 | 2013-03-26 | Bristol-Myers Squibb Company | N-((3-benzyl)-2,2-(bis-phenyl)-propan-1-amine derivatives as CETP inhibitors for the treatment of atherosclerosis and cardiovascular diseases |
| EP2220055A2 (en) * | 2007-07-19 | 2010-08-25 | F. Hoffmann-La Roche AG | Novel heterocyclyl compounds and their use as chemokine antagonists |
| CN101260092B (zh) * | 2008-04-14 | 2011-07-20 | 罗军 | 马来酸桂哌齐特的制备方法 |
| CN101723918B (zh) * | 2008-10-24 | 2011-08-31 | 重庆医科大学医药研究所 | 马来酸桂哌齐特的制备工艺 |
| CN101531643B (zh) * | 2009-04-13 | 2012-11-14 | 上海理奥生物医药科技有限责任公司 | 一种改进的马来酸桂哌齐特的合成方法 |
| CN102229583B (zh) * | 2011-05-13 | 2013-11-27 | 江苏神龙药业有限公司 | 一种桂哌齐特的合成方法 |
| CN103664830A (zh) * | 2012-09-05 | 2014-03-26 | 凌沛学 | 一种马来酸桂哌齐特改进的合成方法 |
| CN103896878B (zh) * | 2012-12-26 | 2018-02-09 | 江苏万邦生化医药股份有限公司 | 一种桂哌齐特的纯化脱色方法 |
| CN103245734A (zh) * | 2013-01-18 | 2013-08-14 | 沈阳亿灵医药科技有限公司 | 一组控制马来酸桂哌齐特质量的组合物 |
| AU2014255381A1 (en) | 2013-04-17 | 2015-10-08 | Pfizer Inc. | N-piperidin-3-ylbenzamide derivatives for treating cardiovascular diseases |
| WO2016055901A1 (en) | 2014-10-08 | 2016-04-14 | Pfizer Inc. | Substituted amide compounds |
| MX2021008533A (es) | 2019-01-18 | 2021-08-19 | Astrazeneca Ab | Inhibidores de la pcsk9 y metodos de uso de los mismos. |
-
1968
- 1968-04-03 GB GB06113/68A patent/GB1218591A/en not_active Expired
-
1969
- 1969-03-24 BE BE730345D patent/BE730345A/xx not_active IP Right Cessation
- 1969-03-25 IL IL31901A patent/IL31901A/xx unknown
- 1969-03-26 LU LU58316D patent/LU58316A1/xx unknown
- 1969-03-26 CH CH460069A patent/CH498845A/fr not_active IP Right Cessation
- 1969-03-31 DK DK176769AA patent/DK123824C/da not_active IP Right Cessation
- 1969-04-01 US US812369A patent/US3634411A/en not_active Expired - Lifetime
- 1969-04-01 BG BG011961A patent/BG15397A3/bg unknown
- 1969-04-01 NL NL696905019A patent/NL147427B/xx not_active IP Right Cessation
- 1969-04-01 FR FR6909764A patent/FR2007372A1/fr active Pending
- 1969-04-02 RO RO59598A patent/RO55704A/ro unknown
- 1969-04-02 SE SE04761/69A patent/SE351212B/xx unknown
- 1969-04-03 CS CS2408A patent/CS163733B2/cs unknown
- 1969-04-03 IT IT51301/69A patent/IT1036019B/it active
- 1969-04-03 YU YU834/69A patent/YU33015B/xx unknown
- 1969-04-03 FI FI690996A patent/FI51190C/fi active
- 1969-10-03 NO NO1388/69*[A patent/NO124312B/no unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CH498845A (fr) | 1970-11-15 |
| DE1915795A1 (de) | 1970-09-10 |
| DK123824B (no) | 1972-08-07 |
| LU58316A1 (no) | 1969-10-27 |
| FR2007372A1 (no) | 1970-01-09 |
| SE351212B (no) | 1972-11-20 |
| IL31901A (en) | 1972-03-28 |
| DK123824C (da) | 1972-12-18 |
| YU33015B (en) | 1976-03-31 |
| BE730345A (no) | 1969-09-21 |
| IL31901A0 (en) | 1969-05-28 |
| YU83469A (en) | 1975-06-30 |
| FI51190C (fi) | 1976-11-10 |
| IT1036019B (it) | 1979-10-30 |
| US3634411A (en) | 1972-01-11 |
| CS163733B2 (no) | 1975-11-07 |
| RO55704A (no) | 1974-01-03 |
| FI51190B (no) | 1976-08-02 |
| BG15397A3 (bg) | 1976-05-26 |
| NL6905019A (no) | 1969-10-07 |
| DE1915795B2 (de) | 1975-07-03 |
| NL147427B (nl) | 1975-10-15 |
| GB1218591A (en) | 1971-01-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO124312B (no) | ||
| US2918408A (en) | Anti-spasmodic compositions specific for treating spasm of the colon | |
| CS244423B2 (en) | Method of substituted 1,2-diaminocyclobuten-3,4-dions production | |
| EP0424525B1 (en) | Novel amines and their use | |
| JPH0524135B2 (no) | ||
| US4518712A (en) | Piperazine derivative and analgesic composition containing the same | |
| DD201305A5 (de) | Verfahren zur herstellung von in 7-stellung substituierten benzopyranen | |
| US4370330A (en) | Method of enhancing circulation with piperazines | |
| US4035372A (en) | 4-{[4-(Diphenylmethyl)-1-piperidinyl]methyl}benzenamines | |
| US3936450A (en) | Anti-inflammatory agents and method for their preparation | |
| KR900005133B1 (ko) | 아릴옥시-n-(아미노알킬)-1-피롤리딘 및 피페리딘 카복스아미드 및 카보티오아미드의 제조방법, 및 이를 함유하는 약제조성물 | |
| NO833217L (no) | Isokinolinderivater, fremgangsmaate til deres fremstilling, farmasoeytiske preparater paa basis av disse forbindelser og deres anvendelse | |
| US4105769A (en) | Inhibition of indoleamine-N-methyl transferase by 2-iminopyridines | |
| US2918407A (en) | Anti-spasmodics specific for upper gastrointestinal pain and spasm | |
| CS219885B2 (en) | Method of making the n-lallyl-2-pyrolidylmethyl/-2,3-dimethoxy-5-sulphamoylbenzamide | |
| US4421754A (en) | Syndonimine derivatives, process for production thereof, and use thereof | |
| US4173636A (en) | Decahydroquinolines, pharmaceutical compositions and methods of use | |
| US4259334A (en) | Piperazines and therapeutic utility | |
| US4835315A (en) | Fluorophenacyl-amine derivatives and application thereof in therapeutics | |
| RU2547096C2 (ru) | N-[2-(адамант-2-ил)аминокарбонилметил]-n'-(диалкиламино)алкилнитробензамиды, обладающие антиаритмической активностью | |
| US3317526A (en) | Omega-tertiaryamino butynol-1-phenylcycloalkane carboxylates | |
| US3496186A (en) | 2-aminomethyl benzofuran derivatives | |
| JPS62212386A (ja) | ２−ピリジルメチルベンズイミダゾ−ル誘導体 | |
| NO137501B (no) | Analogifremgangsm}ter til fremstilling av lokalanestetisk virksomme forbindelser. | |
| US4758560A (en) | Phenyl-(3-hexamethyleneiminopropyl)-ketone |