NO120959B - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- NO120959B NO120959B NO167105A NO16710567A NO120959B NO 120959 B NO120959 B NO 120959B NO 167105 A NO167105 A NO 167105A NO 16710567 A NO16710567 A NO 16710567A NO 120959 B NO120959 B NO 120959B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- isocamphane
- ether
- solution
- compounds
- methylamino
- Prior art date
Links
- -1 iso-camphane compound Chemical class 0.000 claims description 18
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 12
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 8
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 claims description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 7
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 claims description 4
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 claims description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 3
- 208000003098 Ganglion Cysts Diseases 0.000 claims 1
- 208000005400 Synovial Cyst Diseases 0.000 claims 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 56
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 21
- XETQTCAMTVHYPO-UHFFFAOYSA-N 2,3,3-trimethylbicyclo[2.2.1]heptane Chemical compound C1CC2C(C)(C)C(C)C1C2 XETQTCAMTVHYPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 8
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 7
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 6
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 5
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 5
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 5
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 3
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 3
- 239000003457 ganglion blocking agent Substances 0.000 description 3
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 3
- MIOPJNTWMNEORI-GMSGAONNSA-N (S)-camphorsulfonic acid Chemical compound C1C[C@@]2(CS(O)(=O)=O)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C MIOPJNTWMNEORI-GMSGAONNSA-N 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 2
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical compound [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JXLHNMVSKXFWAO-UHFFFAOYSA-N azane;7-fluoro-2,1,3-benzoxadiazole-4-sulfonic acid Chemical compound N.OS(=O)(=O)C1=CC=C(F)C2=NON=C12 JXLHNMVSKXFWAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 2
- IQFVPQOLBLOTPF-HKXUKFGYSA-L congo red Chemical compound [Na+].[Na+].C1=CC=CC2=C(N)C(/N=N/C3=CC=C(C=C3)C3=CC=C(C=C3)/N=N/C3=C(C4=CC=CC=C4C(=C3)S([O-])(=O)=O)N)=CC(S([O-])(=O)=O)=C21 IQFVPQOLBLOTPF-HKXUKFGYSA-L 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 2
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- FAPSXSAPXXJTOU-UHFFFAOYSA-L trimethyl-[6-(trimethylazaniumyl)hexyl]azanium;dibromide Chemical compound [Br-].[Br-].C[N+](C)(C)CCCCCC[N+](C)(C)C FAPSXSAPXXJTOU-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 210000001186 vagus nerve Anatomy 0.000 description 2
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 125000003047 N-acetyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 1
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 150000007933 aliphatic carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 210000003403 autonomic nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 210000001715 carotid artery Anatomy 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 229910017053 inorganic salt Inorganic materials 0.000 description 1
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 229910000000 metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004692 metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 description 1
- SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N nicotine Natural products CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001734 parasympathetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002889 sympathetic effect Effects 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 230000018405 transmission of nerve impulse Effects 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A44—HABERDASHERY; JEWELLERY
- A44B—BUTTONS, PINS, BUCKLES, SLIDE FASTENERS, OR THE LIKE
- A44B19/00—Slide fasteners
- A44B19/24—Details
- A44B19/34—Stringer tapes; Flaps secured to stringers for covering the interlocking members
- A44B19/346—Woven stringer tapes
-
- D—TEXTILES; PAPER
- D03—WEAVING
- D03D—WOVEN FABRICS; METHODS OF WEAVING; LOOMS
- D03D1/00—Woven fabrics designed to make specified articles
-
- H—ELECTRICITY
- H02—GENERATION; CONVERSION OR DISTRIBUTION OF ELECTRIC POWER
- H02K—DYNAMO-ELECTRIC MACHINES
- H02K1/00—Details of the magnetic circuit
- H02K1/06—Details of the magnetic circuit characterised by the shape, form or construction
- H02K1/22—Rotating parts of the magnetic circuit
- H02K1/32—Rotating parts of the magnetic circuit with channels or ducts for flow of cooling medium
-
- D—TEXTILES; PAPER
- D10—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBLASSES OF SECTION D, RELATING TO TEXTILES
- D10B—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBLASSES OF SECTION D, RELATING TO TEXTILES
- D10B2501/00—Wearing apparel
- D10B2501/06—Details of garments
- D10B2501/063—Fasteners
- D10B2501/0631—Slide fasteners
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T24/00—Buckles, buttons, clasps, etc.
- Y10T24/25—Zipper or required component thereof
- Y10T24/2518—Zipper or required component thereof having coiled or bent continuous wire interlocking surface
- Y10T24/2521—Zipper or required component thereof having coiled or bent continuous wire interlocking surface with stringer tape having specific weave or knit pattern
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T24/00—Buckles, buttons, clasps, etc.
- Y10T24/25—Zipper or required component thereof
- Y10T24/2518—Zipper or required component thereof having coiled or bent continuous wire interlocking surface
- Y10T24/253—Zipper or required component thereof having coiled or bent continuous wire interlocking surface with stringer tape having distinctive property [e.g., heat sensitive]
Landscapes
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Textile Engineering (AREA)
- Power Engineering (AREA)
- Slide Fasteners (AREA)
- Bedding Items (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Outer Garments And Coats (AREA)
Description
Fremgangsmåte til fremstilling av 3-N-lavere alkyl- eller 3-N, N-dilavere alkylaniino-isokamfanforbindelser.
Foreliggende oppfinnelse angår en
fremgangsmåte til fremstilling av 3-N-lavere alkyl- eller 3-N,N-dilavere-alkyl-ami-no-isokamfanforbindelser med den generelle formel
i hvilken R, betegner hydrogen eller en la-lavere alkylgruppe. Oppfinnelsen omfatter
også fremstilling av addisjonssalter med
syrer eller kvartære ammoniumsalter av
forbindelser med denne generelle formel.
De forbindelser som fåes - ved frem-gangsmåten ifølge oppfinnelsen er verdifulle ganglionblokkerende midler.
Det karakteristiske hovedtrekk ved
oppfinnelsen er at man omsetter en iso-kamfanforbindelse med den generelle formel
(i hvilken R, har den ovenfor angitte be-tydning, og R^ betegner en acylgruppe)
med et reduksjonsmiddel og eventuelt over-
fører de dannede N-monoalkyl eller N,N-dialkylforbindelser til henholdsvis addisjonssalter med syrer og til kantære am-moniumsforbindelser.
Reduksjonen utføres fortrinsvis i et vannfritt ikke reaktivt oppløsningsmiddel som etyleter med et reduksjonsmiddel be-stående av et aluminiumhydrid, særlig et alkalimetall-aluminiumhydrid, som f. eks. litiumaluminiumhydrid eller natriumalu-miniumhydrid. Ved utførelse av reduksjonen bør aluminiumhydridet være tilstede i et mengdeforhold som er ekvivalent med omkring 2 mol hydrid pr. mol utgangsmateriale. Således kan reduksjonen bekvemt utføres ved å oppløse litium-aluminiumhydrid i etyleter, tilsette til den erholdte oppløsning en oppløsning av 3-(N-acylamino)- eller 3-(N-acylalkylamino)-isokamfan i vannfri eter og derpå oppvarme den erholdte blanding under tilbakeløpskjøl-ing i omkring 4—6 timer. Reduksjonen av utgangsmaterialet (acylamidf orbindelsen) er da i det vesentlige fullstendig.
Den herved dannede mono- eller di-alkylaminoforbindelse utvinnes hensikts-messig ved å tilsette vann til reaksjons-blandingen, filtrere den erholdte oppløs-ning og inndampe filtratet til lite volum. Når en N-monoalkylforbindelse er dannet, isoleres denne fortrinsvis i form av det tilsvarende hydroklorid ved tilsetning av en mettet oppløsning av saltsyre i eter til den inndampede oppløsning. Herved utfelles hydrokloridet av 3-(N-alkylamino)-iso-kamfanet i krystallinsk form og kan fra-skilles og tørres.
De N-formylaminoforbindelser som kan brukes som utgangsmateriale i frem-gangsmåten ifølge oppfinnelsen kan fremstilles således som angitt i patent nr. 99 610. De andre N-acylamino- og N-acyl-alkyl-aminoforbindelser som kan brukes som utgangsmateriale kan fremstilles ved å omsette de tilsvarende aminoforbindelser med et acyleringsmiddel som er et derivab av en lavere alifatisk karbonsyre, som f. eks. acetylklorid, i nærvær av en base, eller med iseddik. Fortrinsvis brukes imid-lertid et anhydrid av en syre som nevnt, i nærvær av en liten mengde svovelsyre.
Som eksempler på egnede utgangs-materialer kan nevnes N-formyl-, N-ace-tyl-, N-propionyl-, N-butyroyl-, N-kaproyl-, N-kapryl-, N-isopropionyl- og N-isobutyro yl-aminoforbindelser, samt de tilsvarende N-alkyl-N-acyl-substituerte forbindelser.
De erholdte N-monoalkylforbindelser kan på vanlig måte overføres til de tilsvarende addisjonssalter med syrer, som f. eks. hydrokloridene, ved omsetning med den tilsvarende syre, f. eks. saltsyre, oppløst i eter til en mettet oppløsning. På samme måte kan man fremstille det tilsvarende hydrobromid, hydrojodid, sulfat, fosfat, citrat, tartrat osv.
De erholdte N-dialkylforbindelser kan — likeledes på vanlig måte — overføres til de tilsvarende kvartære ammoniumsalter, f. eks. ved omsetning med alkylhalogenider som f. eks. metyljodid, eller med alkylsul-fater, i alkoholisk oppløsning som inneholder et alkalimetallalkoholat, f. eks. i etanol som inneholder natriumetylat.
I det følgende beskrives som eksempler noen utførelsesformer for oppfinnelsen.
Eksempel 1.
Fremstilling av dl-3-(N-metylamino)
isokamfan.
4,23 liter vannfri eter i en 12 liters trehalset kolbe forsynt med røreverk, til-bakeløpskjøler og tildrypningstrakt tilsettes raskt 78 g (2, 05 mol) litiumaluminiumhydrid. Blandingen oppvarmes under til-bakeløpskjøling under omrøring inntil alt hydrid er oppløst, hva der krever flere timer.
En oppløsning av 168 g (0,92 mol) dl-(N-formylamino)isokamfan i 1,81 liter vannfri eter tilsettes under omrøring til blandingen i løpet av en time. Oppløsnin-gen oppvarmes under tilbakeløpskjøling i ca. 6 timer, hvorpå den avkjøles forsiktig og tilsettes 347 ml vann under fortsatt om-røring samtidig som der tilledes hydrogen i gassform. Omrøringen fortsettes inntil bunnfallet blir pulveraktig. Det frafiltreres ved hjelp av sug og vaskes med eter (sam-let mengde ca. 2 liter). Filtratet og vaske-væsken blandes og inndampes til et volum på 1,6 liter. Konsentratet som inneholder dl-3-(N-metylamino)isokamfan, vaskes en gang med ca. 350 ml vann og tørres over vannfritt natriumsulfat. Det tørrede eter-konsentrat avkjøles i isbad og tilsettes langsomt og under omrøring en kold, mettet oppløsning av hydrogenklorid i eter inntil blandingen viser sur reaksjon overfor kongorødt. Hertil medgår ca. 440 ml vannfri eter, mettet med HCl-gass ved 0° C. Etter fullstendig utfelning frafiltreres det hvite krystallinske dl-3-(N-metylamino)isokamfanhydroklorid og vaskes med vannfri eter (ca. 1 liter) inntil det blir nøy-tralt. dl-3-(N-metylamino)isokamfanhydro-kloridet tørres i luften ved romtemperatur. Det smelter under spaltning ved 249° C. Utbytte 156,5 g.
Man oppløser dl-3-(N-metylamino)iso-kamfanhydroklorid (156,5 g) i 1,5 liter kokende isopropanol og lar oppløsningen stå ved romtemperatur i ca. 2 døgn for å opp-nå fullstendig utkrystallisering. Etter fra-filtrering vaskes produktet med litt kold isopropanol (2 x 70 ml) og tørres i luften ved romtemperatur. Man får 104 g pro-dukt som smelter ved 249° C under spaltning.
Eksempel 2.
Fremstilling av dl-3-(N-etyamino)-isokamfan.
En oppløsning av 4,0 g en gang krystal-lisert dl-3-acetamido-isokamfan i 90' ml vannfri eter tilsettes i løpet av 25 minutter under omrøring til en oppløsning av 1,75 g (0,046 mol) litiumaluminiumhydrid i 100 ml absolutt eter. Etter oppvarmning under tilbakeløpskjøling i 3 timer tilsettes forsiktig 8,3 ml vann under langsom avkjø-ling og kraftig omrøring. Det granulerte hvite bunnfall frafiltreres og vaskes med eter. Eterekstraktene vaskes med 2 x 50 ml vann og tørres over vannfri natriumsulfat. Eterekstraktet inndampes til lite volum, og under avkjøling tilsettes en oppløsning av HC1 i eter til man får en pH-verdi på ca. 3. Det herved erholdte hvite bunnfall frafiltreres ved avsugning, vaskes med eter inntil det er fritt for HC1 og tørres i luften. dl-3-(N-etylamino)isokamfanhy-drokloridet med kokende isopropanol (225 ml) ga rent 3-(N-etylamino)isokamfanhy-droklorid, sm.p. 260—1° C (under spaltning).
Analyse: Beregnet for Cr2H24CL (217,78): C, 66,18; H, 11,11; N, 6,43; Cl, 16,28 Funnet: C, 66,04; H, 11,16; N, 6,16; Cl, 16,12
Ved å gå ut fra det tilsvarende N-etyl-dl-3-acetamido-isokamfan får man på samme måte det tilsvarende 3-(N,N-dietyl-amino) -isokamf an.
Eksempel 3.
Fremstilling av dl-3-(N-n-butyl-amino) isokamf an
En oppløsning av 2,62 g (0,069 mol) litiumaluminiumhydrid i 150 ml absolutt eter tilsettes under omrøring 7,0 g (0,031 mol) di-3 - (N-butyrylamino) isokamf an oppløst i 60 ml tørr eter. Etter oppvarming av oppløsningen under tilbakeløpskjøling natten over tilsettes 13 ml mann, og den erholdte pulverformige metallhydroksydhol-dige blanding filtreres og vaskes med eter. Eter ekstraktet vaskes med vann (3 x 50 ml), tørres over vannfri MgS04 og kon-sentreres til et volum på ca. 30 ml. Hydrokloridet utfelles derpå ved tilsetning av en oppløsning av HC1 i eter (ca. 8 ml pH-verdi 3). Forbindelsen frafiltreres derpå og vaskes med eter inntil den er fri for syre. Ved omkrystallisasjon av produktet fra 400 ml metylisobutylketon får man rent dl-3-(N-n-butylamino) -isokamf anhydroklorid som smelter ved 212,5—213,5° C.
Analyse: Beregnet for CI4H27N.HC1
(245,83): C, 68,40; H, 11,48; N, 5,70; Cl, 14,43 Funnet: C, 68,75; H, 11,72; N, 5,96; Cl, 14,1
Eksempel 4.
Fremstilling av dl-3-(N-3,3-dimetyl-butylamino) isokamf an
En blanding av 6,1 g (0,16 mol) litiumaluminiumhydrid og 350 ml absolutt eter tilsettes 6,77 g (0,027 mol) dl-3-(N-3,3-dimetylbutyrylamino) isokamf an, oppløst i 80 ml eter. Etter oppvarmning under til-bakeløpskjøling i ca. 19 timer spaltes blandingen ved gradvis tilsetning av 30 ml vann. Det anorganiske salt frafiltreres og vaskes med eter. Filtratet vaskes med vann (3 x 100 ml) og tørres over magnesium-sulfat. Etter inndampning til lite volum utfelles hydrokloridsaltet ved å tilsette en kold, mettet oppløsning av hydrogenklorid i eter (ca. 10 ml) inntil blandingen blir sur overfor kongorødt. Bunnfallet som be-står av dl-3-(N-3,3-dimetylbutylamino) isokamfan frafiltreres og vaskes med eter. Etter omkrystallisasjon fra varm metylisobutylketon smelter produktet ved 233— 4° C under spaltning.
Analyse: Beregnet for ClBH.,,N.HCl (273,89): C, 70,16; H, 11,78; N, 512;
Funnet: C, 70,25; H, 11,86; N, 5,31.
Eksempel 5.
Fremstilling av d-3-(N-metylamino)-isokamfan og l-3-(N-metylamino)-isokamfan.
En kold oppløsning av 25,0 g dl-3-(N-metylamino)-isokamfanhydroklorid i 200 ml vann tilsettes 50 ml 2,5 N natriumhy-droksydoppløsning. Den fri base ekstrahe-res med 2 porsjoner eter, hver på 100 ml. Eterekstraktet tørres over natriumsulfat og man får 21,0 g fritt amin.
En oppløsning av dette amin (21,0 g) i 210 ml aceton blandes med en oppløsning av 26,5 g d-kamfersulfonsyre i 200 ml aceton. Etter 2 timers henstand ved romtemperatur frafiltreres det utfelte krystallinske stoff. Dette er d-3-(N-metylamino)-isokamfan-d-kamfersulfonat som smelter ved 213—214° C og har en spesifikk dreiningsvinkel [a]25 = _|_ 31,2° (C = 2 % i absolutt etanol) Etter omkrystallisasjon av forbindelsen forble forbindelsens spesifikke dreining og smeltepunkt uforandret. d- (3-N-metylamino) isokamf anhydro-kloridet fremstilles ved å behandle d-kam-fersulfonsyresaltet med en ekvivalent mengde 2,5 N natriumhydroksydoppløsning, ekstrahere den fri base med eter og behandle eterekstraktet med en oppløsning av HC1 i eter. Etter to omkrystallisasjoner fra isopropanol har d-3-(N-metylamino)-isokamfanhydroklorid en spesifikk dreiningsvinkel
[a]25 = 20,6 (C-1,57 i kloroform) og smelter ved 262—264° C under spaltning.
1-3- (N-metylamino) -isokamf an-d-kamfersulfonat kan gjenvinnes fra den moderlut som d-formen ble utvunnet fra ved å inndampe denne moderlut under for-minsket trykk. Ved overføring av dette salt til den fri base og behandling av denne med en oppløsning av HC1 i eter får man 1-3-(N-metylamino) isokamf anhydroklorid som kan renses videre ved omkrystallisasjon
fra isopropanol. Forbindelsen har da en
spesifikk dreiningsvinkel på ca. 20°.
N-alkylderivatene av 3-amino-isokamfan og de sure salter av disse såvelsom de
kvartære ammoniumsalter av de tertiære
aminer er nye kjemiske forbindelser med
verdifulle farmakologiske egenskaper. Således har 3-(N-metylamino) isokamf an vist
seg å være et verdifullt ganglionblokerende
middel. Denne forbindelse hindrer overfø-ring av nerveimpulser både gjennom de
sympatiske og parasympatiske sentra i det
autonome nervesystem. Videre har forbindelsen vist seg å være ca. 2 ganger så aktiv som heksametioniumbromid, beregnet
på mg pr. kg legemsvekt, og er aktiv i be-tydelig lengere tid enn heksametioniumbromid. Dette er funnet ved forsøk på hun-der som er bedøvet, og med bilateralt av-kuttet vagusnerve, under anvendelse av
(1) stimulering av den perifere ende av
den avkuttede vagusnerve, (2) sperring av
halspulsåren samt (3) reaksjon på injek-sjon av nikotin som ganglionblokerende
middel.
Claims (3)
1. Fremgangsmåte til fremstilling av 3-N-lavere alkyl- eller 3-N,N-di-lavere al-kylamino-isokamfan-forbindelser med
ganglionblokerende virkning og med den generelle formel (i hvilken R, betegner en lavere alkylgruppe eller hydrogen eller salter herav), karakterisert ved at man omsetter en iso-kamfanforbindelse med den generelle formel (i hvilken Rn har den ovenfor angitte be-tydning, og R2 betegner et acylradikal) med et reduksjonsmiddel og eventuelt overfører de dannede N-monoalkyl eller N,N-dialkylforbindelser til henholdsvis addisjonssalter med syrer og til kvartære ammoniumsalter.
2. Fremgangsmåte ifølge påstand 1, karakterisert ved at man som reduksjonsmiddel bruker litiumaluminiumhydrid.
3. Fremgangsmåte ifølge påstand 1 eller 2, karakterisert ved at man som utgangsmateriale anvender 3-(N-formylami-no) -isokamf an, 3- (N-acetylamino) -isokamf an eller 3-(N-etyl-N-acetylamino)-isokamfan.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DEO0011488 | 1966-03-03 | ||
| DEO0011484 | 1966-03-03 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO120959B true NO120959B (no) | 1970-12-28 |
Family
ID=25989511
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO167105A NO120959B (no) | 1966-03-03 | 1967-03-03 |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3487510A (no) |
| AT (1) | AT281726B (no) |
| BE (1) | BE694735A (no) |
| CH (1) | CH458815A (no) |
| DE (2) | DE1610363C2 (no) |
| DK (1) | DK122995B (no) |
| ES (1) | ES337546A1 (no) |
| FR (2) | FR1512280A (no) |
| GB (1) | GB1173086A (no) |
| NL (2) | NL6703106A (no) |
| NO (1) | NO120959B (no) |
| SE (1) | SE326329B (no) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE754689A (fr) * | 1970-04-04 | 1971-01-18 | Opti Holding Ag | Bande textile d'attache pour rangees d'accrochage de fermeturesa glissiere |
| DE2065878C3 (de) * | 1970-04-04 | 1980-11-20 | Opti Patent-, Forschungs- Und Fabrikations-Ag, Glarus (Schweiz) | Reißverschluß mit gewirkten Tragbändern |
| JPS5925215Y2 (ja) * | 1978-06-10 | 1984-07-25 | ワイケイケイ株式会社 | スライドフアスナ−用テ−プ |
| JPS558738A (en) * | 1978-07-03 | 1980-01-22 | Yoshida Kogyo Kk | Slide fastener |
| JPS5519180A (en) * | 1978-07-28 | 1980-02-09 | Yoshida Kogyo Kk | Slide fastener |
| JPH0221931Y2 (no) * | 1985-04-19 | 1990-06-13 | ||
| JP4312676B2 (ja) * | 2004-07-26 | 2009-08-12 | Ｙｋｋ株式会社 | スライドファスナー用ストリンガー |
| US20060021712A1 (en) * | 2004-07-28 | 2006-02-02 | Ching Feng Blinds Ind. Co., Ltd. | Pull cord structure of Roman blind |
| JP6844991B2 (ja) * | 2015-11-10 | 2021-03-17 | サンコ テキスタイル イスレットメレリ サン ベ ティク エーエスＳａｎｋｏ Ｔｅｋｓｔｉｌ Ｉｓｌｅｔｍｅｌｅｒｉ Ｓａｎ． Ｖｅ Ｔｉｃ． Ａ．Ｓ． | ジッパーを有する伸縮性衣類の製法 |
| WO2019106806A1 (ja) * | 2017-11-30 | 2019-06-06 | Ykk株式会社 | ファスナーテープ、ファスナーストリンガー、スライドファスナー、衣類及び衣類の製造方法 |
Family Cites Families (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US298944A (en) * | 1884-05-20 | Antonio caebaea | ||
| BE486963A (no) * | 1947-02-03 | |||
| US1609487A (en) * | 1925-01-21 | 1926-12-07 | Marinsky Davis | Fastening device |
| US2045396A (en) * | 1932-08-17 | 1936-06-23 | Whitehall Patents Corp | Separable fastener |
| US2144591A (en) * | 1936-10-08 | 1939-01-17 | Sullivan & Sons Mfg Co J | Tape with corded edges |
| US2266631A (en) * | 1937-08-02 | 1941-12-16 | Sylvania Ind Corp | Woven fabric and method of making same |
| DE676830C (de) * | 1937-09-01 | 1939-06-13 | Benjamin Liebowitz Dr | Einlagegewebe fuer Kleidungsstuecke |
| US2268571A (en) * | 1937-11-18 | 1942-01-06 | Talon Inc | Separable fastener |
| DE741679C (de) * | 1939-07-05 | 1943-11-15 | Ig Farbenindustrie Ag | Reissverschluss |
| US2400924A (en) * | 1944-02-29 | 1946-05-28 | Jr John E Fite | Tape for slide fasteners |
| US2432841A (en) * | 1946-06-29 | 1947-12-16 | Wahl Brothers | Tape for separable fasteners |
| FR948044A (fr) * | 1947-05-29 | 1949-07-20 | F Calemard Ets | Procédé de revêtement des joints, barres, barreaux, tubes, cadres, garnitures ou autres objets analogues |
| FR1007539A (fr) * | 1950-01-03 | 1952-05-07 | Fermeture à curseur, procédé de fabrication et appareil pour sa mise en oeuvre | |
| GB727479A (en) * | 1952-02-26 | 1955-04-06 | Waldes Kohinoor Inc | Improvements in or relating to separable-fastener tapes |
| US2957204A (en) * | 1953-05-12 | 1960-10-25 | Conmar Prod Corp | Method of manufacture of slide fasteners |
| DE1030793B (de) * | 1953-12-01 | 1958-05-29 | Aero Zipp Fasteners Ltd | Verfahren zur Herstellung von gekruemmten Reissverschluessen |
| DE1719366U (de) * | 1956-01-09 | 1956-03-29 | Metzkes & Nourney | Reissverschlussband. |
| US2903775A (en) * | 1956-03-26 | 1959-09-15 | Conmar Prod Corp | Slide fasteners |
| NL107284C (no) * | 1957-07-04 | |||
| US3149389A (en) * | 1958-08-07 | 1964-09-22 | Wahl Brothers | Zipper |
| NL300677A (no) * | 1962-11-19 | |||
| US3136016A (en) * | 1963-04-12 | 1964-06-09 | Scovill Manufacturing Co | Plastic zipper with heat shielding |
| NL135619C (no) * | 1966-01-31 |
-
1966
- 1966-03-03 DE DE1610363A patent/DE1610363C2/de not_active Expired
- 1966-03-03 DE DE19661610367 patent/DE1610367B1/de active Pending
-
1967
- 1967-02-02 AT AT98967A patent/AT281726B/de not_active IP Right Cessation
- 1967-02-17 GB GB7715/67A patent/GB1173086A/en not_active Expired
- 1967-02-23 CH CH268667A patent/CH458815A/de unknown
- 1967-02-24 FR FR96346A patent/FR1512280A/fr not_active Expired
- 1967-02-24 FR FR96349A patent/FR1512283A/fr not_active Expired
- 1967-02-27 NL NL6703106A patent/NL6703106A/xx unknown
- 1967-02-27 NL NL6703109A patent/NL6703109A/xx unknown
- 1967-02-28 BE BE694735D patent/BE694735A/xx unknown
- 1967-03-01 US US619833A patent/US3487510A/en not_active Expired - Lifetime
- 1967-03-02 DK DK108867AA patent/DK122995B/da unknown
- 1967-03-03 ES ES337546A patent/ES337546A1/es not_active Expired
- 1967-03-03 NO NO167105A patent/NO120959B/no unknown
- 1967-03-03 SE SE02987/67A patent/SE326329B/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE1610367B1 (de) | 1970-01-29 |
| SE326329B (no) | 1970-07-20 |
| BE694735A (no) | 1967-07-31 |
| CH458815A (de) | 1968-06-30 |
| DE1610363B1 (de) | 1972-01-13 |
| AT281726B (de) | 1970-05-25 |
| NL6703109A (no) | 1967-09-04 |
| GB1173086A (en) | 1969-12-03 |
| ES337546A1 (es) | 1968-10-16 |
| FR1512280A (fr) | 1968-02-02 |
| US3487510A (en) | 1970-01-06 |
| DE1610363C2 (de) | 1973-10-04 |
| FR1512283A (fr) | 1968-02-02 |
| NL6703106A (no) | 1967-09-04 |
| DK122995B (da) | 1972-05-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US2831027A (en) | Isocamphane compounds and processes for preparing the same | |
| NO120959B (no) | ||
| US2966488A (en) | Substituted alkylaminopurines | |
| GB1575310A (en) | Piperidine derivatives | |
| CA1094072A (en) | Cycloalkenyl derivatives of n-piperid-4-y1 benzamides | |
| DE1695139A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Imidazolderivaten | |
| NO120686B (no) | ||
| Smith Jr et al. | The ammono ketone-alcohols. I. Benzophenoneimine | |
| NO782230L (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av n-amidino-3,5-diamino-6-substituert-2-pyrazincarboxamid | |
| NO131759B (no) | ||
| NO122650B (no) | ||
| Kiang et al. | 268. The action of acyl cyanides on 2-and 1: 2-substituted indoles. Part II. Derivatives of 2-o-aminophenylindole | |
| US3264326A (en) | 17beta-substituted-3alpha-amino-5alpha-androstanes | |
| CH503026A (de) | Verfahren zur Herstellung von Isochinolinderivaten | |
| CA1094059A (en) | Piperidine derivatives | |
| DE2254566A1 (de) | Substituierte aryl- und aralkylamide | |
| US3085110A (en) | Resolution of n-d-and n-1-sec-butylcyclo-hexylamine by methyl hydrogen di-benzoyl-d tartrate | |
| US2910505A (en) | S-substituted n-benzhydryl pseudothioureas and their pseudothiouronium salts | |
| WENNER | Meso-α, β-diaminosuccinic acid | |
| SU422149A3 (ru) | Способ получения производных азепина или их солеи | |
| DE862602C (de) | Verfahren zur Herstellung von Halogendiamidinen und ihren Salzen | |
| US2966490A (en) | Nu-[beta-(p-aminophenyl) ethyl]-4-phenyl-4-carboethoxypiperidine salts thereof and processes of preparing the same | |
| DE364033C (de) | Verfahren zur Darstellung von Akridinderivaten | |
| SE184558C1 (no) | ||
| DE1039061B (de) | Verfahren zur Herstellung N-substituierter 3-Aminoisocamphanverbindungen, deren Salzen, quaternaeren Ammoniumverbindungen und optisch aktiven Isomeren |