NL8902526A

NL8902526A - In de dierenfokkerij bruikbare, het enzym lysosime bevattende, en vitamine houdende preparaat en werkwijze voor de bereiding ervan.

Info

Publication number: NL8902526A
Application number: NL8902526A
Authority: NL
Original assignee: Reanal Finomvegyszergyar
Priority date: 1988-10-12
Filing date: 1989-10-11
Publication date: 1990-05-01
Also published as: IT8921981A0; AT398883B; IT8921981A1; BE1002657A5; ATA234789A; HU202762B; IT1238207B; SE8903339D0; DE3934010A1; SE8903339L

Description

In de dierenfokkerij bruikbare, het enzym lysosime bevattende, en vitamine houdende preparaat en werkwijze voor de bereiding ervan.

De uitvinding heeft betrekking op de in de dierenfokkerij bruikbare, het enzym lysosime bevattende en vitaminehoudende preparaten. Onderwerp van de uitvinding is bovendien een werkwijze voor de bereiding van bovengenoemde preparaten.

Het is welbekend, dat heden ten dage het oraal toedienen van vitaminen in de op gróte schaal doorgevoerde dierenfokkerij en dierhouderij onontbeerlijk is. Tegelijkertijd wordt in de laatste decennia de weerstand van overheidsfunctionarissen en de vakwereld ten opzichte van de onbeperkt gebruikte chemotherapeutische middelen en antibiotica steeds groter. Voor de natuurlijke bescherming van het dierlijke organisme dringen zich de biologisch actieve stoffen van natuurlijke oorsprong (bijv. enzymen enz.) steeds meer op de voorgrond.

Tot de bovengenoemde milieu vriendelijke enzymen behoort het lysosime (ook bekend als muramidase) en (Biologische Lexikon, deel II, blz. 622, academische uitgeverij, Boedapest, 1975). Het lysosime is in staat de glucosidebindingen van mucopölysacchariden en het lysine, dat de celwand van de bacteriën vormt, af te breken. Onder inwerking van het lysosime gaan de bacteriën dood. Het lysosime bestaat uit 129 aminozuren, waarvan het molecuulgewicht 14.600 bedraagt, het heeft een basisch karakter en het is een in water goed oplosbare proteïne.

Als rijkste bron van lysosime kan het eiwit worden beschouwd.

Gevonden werd, dat preparaten, die het enzym lysosime te zamen met één of meerdere lypofiele vitamine(n) bevatten, in de dierenfokkerij als preventief middel zeer voordelig kunnen worden toegepast. De toepassing van dergelijke preparaten is in het bijzonder in zulke gevallen zeer gunstig, wanneer de toepassing van concrete en hoogwerkzame geneesmiddelen nog niet gewenst is of niet gerechtvaardigd is of zelfs verboden is (bijvoorbeeld tijdens bét slachten voorafgaande "wachttijd").

Tot onderwerp van de uitvinding behoren de in de dierenfokkerij bruikbare in het bijzonder preventief werkende preparaten. De preparaten volgens de uitvinding bevatten het enzym lysosime of een zout daarvan en één of 5 meer lypofiele vitamine(n) of zouten daarvan, te zamen met dragers en/of verdunningsmiddelen en eventueel met één of meer hulpstoff(en), doelmatig met oppervlakte actieve stoffen, antioxydatiemiddelen en/of conserveermiddelen.

De preparaten volgens de uitvinding kunnen als ) lypofiele vitaminen, bij voorkeur vitamine A (doelmatig in de vorm van propionaat), vitamine D3 en/of vitamine E (doelmatig als acetaat) bevatten.

Als zure zout van het lysosime kan doelmatig het lysosimehydrochloride worden gebruikt, i De stabiele kolloidale oplossingen vormen een bij zonder voordelig type van de preparaten. De bereiding van stabiele kolloidale oplossingen is echter vanwege de aanwezigheid van lypofiele vitamine een tamelijk gecompliceerde opgave. De bereiding van stabiele steriele kolloidale oplossingen is bijzonder lastig.

Gevonden werd volgens de uitvinding, dat uit het enzym lysosime (of zouten daarvan) en uit lypofiele vitaminen (of zouten daarvan), stabiele kolloidale oplossingen (hydrosolen) alleen maar in een mengsel van propyleenglycol en water, in aanwezigheid van een niet-ionigene oppervlakte actieve stof, bereid kunnen worden. De in andere dragermedia resp. in aanwezigheid van ander oppervlakte actieve stoffen bereide mengsels zijn niet stabiel, breken binnen korte tijd resp. treden afscheidingen en neerslagen op, die de nauwkeurige inweging en daardoor de werkzame toepassing verhinderen.

Onderwerp van de uitvinding is voorts een werkwijze voor de bereiding van de bovengedefinieerde bij de dierenfokkerij bruikbare preparaten in de vorm van een stabiele kolloidale oplossing. Volgens de werkwij ze van de uitvinding wordt deze stabiele kolloidale oplossing zo bereid, dat men één of meer lypofiele vitamine(n) resp. zouten daarvan in waterige oplossing in aanwezigheid van propyleenglycol, niet-ionigene oppervlakte actieve stof en eventueel van één of meerdere bekende hulpstoff(en), doelmatig in aanwezigheid van antioxydatiemiddelen en/of conserveringsmiddelen, met het enzym lysosime of een zout daarvan vermengt.

Bij voorkeur kunnen 0.5-50 g propyleenglycol en 5-30 g niet-ionogene oppervlakte actieve stof, berekend op 100 ml waterige kolloidale oplossing, worden gebruikt. Als niet-ionogene oppervlakte actieve stof vindt het Cremofoor EL een bijzonder voordelige toepassing.

Volgens een voordelige uitvoeringsvorm van de werkwijze volgens de uitvinding wordt onder toepassing van de helft van de berekende hoeveelheid gedestilleerd water bij 75-80'C een 5-10 gew.% waterige lysosimehydrochloride oplossing bereikt, waarna deze oplossing onder steriele omstandigheden wordt gefiltreerd. Gelijktijdig worden de lypofiele vitamine resp. derivaten daarvan in aanwezigheid van de niet-ionogene oppervlakte actieve stof, het propy-leenglycol en eventueel de verdere hulpstoffen (antioxydatiemiddelen, conserveringsmiddelen) bij 55-65°C opgelost, waarna deze oplossing wordt gefiltreerd en de boven bereide lysosimehydrochloridehoudende waterige oplossing onder roeren toegevoegd. De aldus verkregen kolloidale oplossing wordt ter verwijdering van de eventuele mechanische verontreinigingen gefiltreerd, waarna het filtraat in gesteriliseerde glazen wordt overgebracht, die dan worden afgesloten.

Volgens de bovengenoemde methode kunnen de preparaten volgens de onze uitvinding in de vorm van een gemakkelijk hanteerbare stabiele steriele kolloidale oplossing worden bereid. De werkwijze is in technisch opzicht eenvoudig uitvoerbaar en vereist geen speciale inrichtingen en apparaten.

De preparaten volgens de uitvinding tonen bij de dierenhouderij, in het bijzonder bij pluimvee, een significante antistresswerking en kunnen dienovereenkomstig voor de preventieve gezondheidsbescherming van de dieren met meer voordeel worden gebruikt dan de bekende preparaten.

Verdere bijzonderheden van de onderhavige uitvinding zijn te vinden in de hierna navolgende' voor- beelden zonder de beschermingsomvang tot deze voorbeelden te beperken.

Voorbeeld 1 > Er werd een preparaat met de hiernavolgende samenstelling in de vorm van een steriele stabiele kolloidale oplossing bereid:

Vitamine A propionaat (2 500 000 I.E.) 1200 g

Vitamine D3 10 g ) Vitamine E Acetaat 3000 g

Lysosime (2000 I.E.) 2000 g

Propyleenglycol 20000 g

Cremofoor EL (emulgeermiddel, niet-ionogene oppervlakte actieve stof) 15000 g ; Butylhydroxytolueen (antioxydatiemiddel) 500 g

Benzylalcohol 1000 g

Selecton B2 (EDTA-Na) 1000 g

Gedestilleerd water tot 100 liter 50 Liter gedestilleerd water werd in een duplicator ingewogen, waarna lysosimhydrochloride (in een 2000 g lysosime overeenkomende hoeveelheid) en een bovengenoemde hoeveelheid van EDTA-Na onder konstant roeren en onder verwarmen tot 75'C werden opgelost. Na bereiken van de gewenste temperatuur werd de oplossing tot 60‘C afgekoeld. De mechanische verontreinigingen werden door filtreren verwijderd, waarna het filtraat op een membraan-filter (poriëndoorsnede van 0.22 μ ) of kaarsfilter kiemvrij werd gefiltreerd.

De lypofiele vitaminen, het Cremofophor EL, het butylhydroxytolueen en de benzylalcohol werden in een steriele houder ingewogen. Het mengsel werd onder snel roeren tot 60°C verwarmd, waarna de op 60eC verwarmde lysosime-oplossing en het eventueel van de mechanische verontreinigingen bevrijde propyleenglycol werden toegevoegd. Het volume van het mengsel werd met gedestilleerd water tot 100 liter aangevuld.

De aldus verkregen oplossing werd van de mechanische verontreinigingen door filtreren bevrijd, waarna het filtraat in gesteriliseerde glazen werd overgebracht, die meteen werden gesloten.

Voorbeeld II

Men gaat als in voorbeeld I te werk met dien verstande, dat men 2500 g propyleenglycol en 30000 g Cremofoor EL (niet-ionogene oppervlakte actieve stof) inweegt.

Voorbeeld III

Er werd een poedermengsel met de volgende samenstelling bereid:

Vitamine A propionaat 1560 g

Vitamine D3

Vitamine E Acetaat 3300 g

Cremofoor EL (polyoxyethyleen-glycerine-tri-ricinoleaat) 2000 g

Lysosimhydrochloride 2200 g

Selecton B2 50 g

Aerosil 200 5000 g

Glucose tot 100000 g

De glucose, het selecton B'2, Aerosil 200 en het lysosimhydrochloride werden ingewogen in een zuurbestendig poedermengapparaat (Type VIANI), waarna de componenten grondig werden gehomogeniseerd. De vitamine A propionaat, vitamine D3 en vitamine E acetaat werden afzonderlijk met elkaar vermengd, waarna het Cremofoor EL werd toegevoegd, waarna het aldus verkregen mengsel uit een aanvoerapparaat aan het bovengenoemde poedermengsel onder roeren druppelsgewijs werd toegevoegd. Na 20 minuten roeren werd uit het, aan de drager gebonden werkzame stóf een goed hanteerbaar niethechtend poedervormig produkt verkregen. Dit poedermengsel werd in 50 g porties in zwarte polyethyleenfolie-zakjes verpakt. Het poedermengsel kan tenminste 12 maanden lang zonder enige verandering opgeslagen worden.

Een poedervormig mengsel van bovengenoemde samenstelling kan voor de behandeling van nuttige dieren doelmatig in een volgende dosering worden gebruikt:

Eendags pluimvee 20-40 g/1000 dieren

Jong pluimvee en uitgegroeid pluimvee 40-60 g/1000 dieren

Andere diersoorten 8-12 g/100 g levend 5 gewicht.

Voorbeeld IV

De werkzaamheid van het preparaat van ons voorbeeld III werd bepaald bij braadkuikens. Ten behoeve ) van de proef werden 3 kuikens uit 600 kuikens bestaande groepen toegepast. De dieren werden gedurende 45 dagen geobserveerd. Op de 3e, 21ste en 42ste dag van de proefperiode werden de dieren uit groep I met 3 g van het voorbeeld III bereide preparaat (berekend op 100 kuikens) ; behandeld; het preparaat werd bij het drinkwater van de dieren bijgemengd. Op dezelfde tijdstippen werden de dieren van de III-groep op de bovengenoemde wijze en in gelijke doses met een volgens voorbeeld III bereide preparaat behandeld, wat echter in plaats van lysosimhydrochloride een gelijke hoeveelheid glycose bevat. De kuikens van de II-groep kregen geen werkzame stof bevattend drinkwater. De dieren van drie groepen werden onder identieke omstandigheden gehouden en met hetzelfde voeder gevoederd. Het resultaat van de behandeling werd op de 45ste dag geëvalueerd. De resultaten werden in de hiernavolgende tabel samengevat.

* Met de onbehandelde controle (groep II) vergeleken.

Claims

1. In de dierenfokkerij bruikbaar preparaat, met het kenmer k, dat het preparaat het enzym lysosime of een zout daarvan en één of meer lypofielé vitamine(n) of zout(en) daarvan tezamen met dragers en/of verdunningsmiddelen en eventueel met één of meerdere hulpstoffen, doelmatigerwijs oppervlakte actieve middelen, antioxydatie- middelen en/of conserveringsmiddelen bevat.

2. Preparaat volgens conclusie 1, m e t h e t k e n m e r k, dat het als lypofiel vitamine vitamine A of zijn propionaat, vitamine D3 en/of vitamine E of zijn acetaat bevat.

3. Preparaat volgens conclusie 1 of 2, met het e n m e r k, dat het als enzym lysosime in de vorm van het hydrochloride bevat.

4. Werkwijze voor de bereiding van preparaat volgens een der voorgaande conclusies 1-3 in de vorm van een stabiele kolloidale oplossing, met het ken-m e r k, dat men één of meerdere lypofiele vitamine(n) resp. zout(en) daarvan in waterige oplossing in aanwezigheid van propyleenglycol, en niet-ionogene oppervlakte actieve stof en eventueel één of meerdere bekende hulpstoff(en), doelmatig antioxydatiemiddelen en/of conserveringsmiddelen, met het enzym lysosime of een zout daarvan vermengd.

5. Werkwijze vólgens conclusie 4, met het kenmerk, dat men 0,05-50 g propyleenglycol en 5-30 g niet-ionogene oppervlakte actieve stof, voordelig Cremofoor EL, op 100 ml van de kolloidale oplossing gebruikt.