NL8520384A - Wondhelende middelen. - Google Patents
Wondhelende middelen. Download PDFInfo
- Publication number
- NL8520384A NL8520384A NL8520384A NL8520384A NL8520384A NL 8520384 A NL8520384 A NL 8520384A NL 8520384 A NL8520384 A NL 8520384A NL 8520384 A NL8520384 A NL 8520384A NL 8520384 A NL8520384 A NL 8520384A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- platelet
- platelets
- blood
- thrombin
- rich plasma
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/14—Blood; Artificial blood
- A61K35/16—Blood plasma; Blood serum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/42—Proteins; Polypeptides; Degradation products thereof; Derivatives thereof, e.g. albumin, gelatin or zein
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
- A61L26/0009—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form containing macromolecular materials
- A61L26/0028—Polypeptides; Proteins; Degradation products thereof
- A61L26/0033—Collagen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
- A61L26/0061—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L26/0066—Medicaments; Biocides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/475—Growth factors; Growth regulators
- C07K14/49—Platelet-derived growth factor [PDGF]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/475—Growth factors; Growth regulators
- C07K14/515—Angiogenesic factors; Angiogenin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
- A61L2300/412—Tissue-regenerating or healing or proliferative agents
- A61L2300/414—Growth factors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/60—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a special physical form
- A61L2300/64—Animal cells
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Hematology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Virology (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Immunology (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Eye Examination Apparatus (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Processes Of Treating Macromolecular Substances (AREA)
Description
N.o. 34025 8 5 2 0 3 8 4
Wondhelende middelen.
Gebied van de uitvinding
Deze uitvinding heeft betrekking op wondhelende middelen, in het bijzonder angiogene faktoren en groeifaktoren, op de produktie daarvan uit bloed en op het gebruik daarvan ter bevordering van het genezen van 5 wonden.
Achtergrond van de uitvinding
Angiogenese, de proliferatie en gerichte groei van capillair endo-theel, vormt met fibroplasie en collageensynthese de integrale componenten van de respons van een gastheer op wondvorming. De activering 10 van bloedplaatjes en de stollingscascade behoren tot de eerste reacties op verwonding.
Door trombine geactiveerde bloedplaatjes geven een mitogeen, of groeifaktor, voor fibroblasten en gladde spiercellen af en stimuleren een verhoogde collageensynthese door gladde spiercellen in vitro. Het 15 mitogeen, (de van bloedplaatjes afgeleide groeifaktor, in het vervolg aangeduid met PDGF) is samengesteld uit twee polypeptiden. Een artikel waarin PDGF werd beschreven werd in 1982 gepubliceerd door G.R. Grotendorst, T. Chang, H.E.J. Seppa, H.K. Kleinman en G.R. Martin in het Journal of Cellular Physiology onder de titel "Platelet-Derived Growth 20 Factor is a Chemoattractant for Vascular Smooth Muscle Cells", vol.
113, biz. 261-266. Het artikel is hierin door verwijzing opgenomen.
Door met trombine geactiveerde bloedplaatjes wordt ook een niet-mitogene stof, angiogene faktor genaamd, geproduceerd en deze stimuleert de haarvatgroei. Er zijn verscheidene angiogenesefaktoren bekend 25 waaronder tumor-, netvlies- en wondvocht-angiogenesefaktoren. Het is niet bekend of alle angiogenesefaktoren een gemeenschappelijk werkingsmechanisme op capillaire endotheelcellen hebben.
Angiogenesefaktoren werden geïsoleerd en door M.S. Banda, D.R. Knighton, T.K. Hunt en Z. Werb beschreven in Proc. Nat‘1. Acad.
30 Sci. U.S.A. (7773-7777, december 1982) in een artikel met de titel "Isolation of a nonmitogenic angiogenesis factor from wound fluid", waarvan het geopenbaarde door verwijzing hierin is opgenomen.
Angiogenese en van bloedplaatjes afgeleide groeifaktoren worden beschreven door D.R. Knighton, T.K. Hunt, K.K. Thakral en W.H. Goodson 35 III in "Role of Platelets and Fibrin in the Healing Sequence", Annals of Surgery 196: 379-388 (1982), waarvan het geopenbaarde door verwijzing hierin is opgenomen. In dit artikel wordt de geslaagde behandeling van een niet-genezende wond bij een patiënt beschreven waarin een en- 8520384 2 kele, uit tien eenheden bestaande bloedplaattransfusie werd gegeven. De wond genas in drie weken.
Uit een recente studie is gebleken, dat wanneer het normale genezingsproces van het lichaam functioneert, dit slechts met een effecti-5 viteit van 50% geschiedt.
Een menselijke angiogene faktor werd geproduceerd uit menselijke voorhuidfibroblasten volgens het Amerikaanse octrooi schrift 4.273.871 van Tolbert et al. Een publiek beschikbare cellijn van voorhuidfibrobl asten wordt gebruikt voor het produceren van een angiogene faktor.
10 In het Amerikaanse octrooi schrift 4.479.896 van Antoniades dat dat verwijzing hierin is opgenomen, worden van bloedplaatjes afgeleide groeifaktoren gekarakteriseerd en geëxtraheerd voor bestudering met behulp van gelelektroforese.
Beknopte beschrijving van de uitvinding 15 Door thrombine geactiveerde bloedplaatjes hebben het vermogen om angiogenese, verhoogde collageensynthese en celdeling en cel groei te stimuleren. Gevonden is dat monsters vol bloed kunnen worden gebruikt voor de bereiding van een met bloedplaatjes verrijkt plasma dat, wanneer het wordt geactiveerd door trombine, angiogenese- en groeifaktoren 20 bevat die kunnen worden gebruikt om het genezingsproces van wonden te versnellen.
Voor het verkrijgen van een plasma dat rijk is aan bloedplaatjes wordt bloed gestabiliseerd en gecentrifugeerd. Het bloed wordt gestabiliseerd door mengen met citraat-fosfaat-dextrose in een verhouding van 25 1:5 (20% oplossing). Het plaatjesrijke plasma (hierna genoemd PRF) wordt bij voorkeur nogmaals gecentrifugeerd totdat een hoge concentratie plaatjes is verkregen. De bloedplaatjes worden dan in een plaatjes-buffer gebracht. De concentratie plaatjes dient tenminste 1.000.000 plaatjes per milliliter te zijn. Bij voorkeur is de concentratie in de 30 orde van 1.000.000.000 plaatjes per milliliter.
Aan het PRP wordt trombine toegevoegd teneinde de plaatjes te activeren. Bij voorkeur worden per milliliter PRP ongeveer 1 tot ongeveer 10 eenheden trombine gebruikt. De met trombine geactiveerde bloedplaatjes geven van plaatjes afgeleide groeifaktoren (PDGF) en van plaatjes 35 afgeleide angiogenesefaktoren (hierna PDAF genoemd) af. De bloedplaatjes en het trombine worden bij kamertemperatuur ongeveer 5 tot 10 minuten geïncubeerd.
Het geactiveerde PRP met daarin PDGF en PDAF wordt bij voorkeur toegevoegd aan een biologisch geschikte macromoleculaire stof die als 40 drager fungeert. Eerst worden de plaatjes bij ongeveer 950 x g gecen- 8520584 3 trifugeerd en wordt de bovenstaande vloeistof zonder plaatjes gemengd met de drager. Bij voorkeur wordt een microkristallijn collageen zoals een collageen van het merk Aviten^, verkrijgbaar bij FMC Corp.,
Avicel Dept., Marcus Hook, PA 19061, gebruikt als biologisch verenigba-5 re drager. Microkristallijne collagenen zijn biologisch verenigbaar met het lichaam. Er wordt voldoende drager toegevoegd om al het uit het bloed verkregen plaatjesrijke plasma op te zuigen. Een bloedmonster van 40 ml vereist bijvoorbeeld doorgaans ongeveer 25 ml drager na verrijking. De aldus verkregen pasta wordt bij voorkeur op ijs of in een 10 koelkast bewaard.
De bij Pharmacia Fine Chemicals, Ine., Piscataway, New Jersey onder het handelsmerk Debrisan verkrijgbare farmaceutische preparaten voor gebruik als wondbehandelingsmiddel zijn geschikte dragers.
Het geactiveerde PRP in de drager kan dan op de wond worden aange-15 bracht. De sterk verrijkte en werkzame PDGF en PDAF daarin bevorderen de genezing door het verspreiden en richten van de groei van capillair endotheel, het verdubbelen van de snelheid van collageensynthese en het teweegbrengen van leukocytchemotaxis. De mitogene activiteit leidt tot celdeling en cel groei ter vervangen van verloren gegaan weefsel.
20 Dagelijks opbrengen van het geactiveerde PRP op wonden stimuleert en versterkt het genezingsproces. De uit 40 ml bloed bereide hoeveelheid PRP is voldoende voor zeven dagen applicatie. Het materiaal wordt in een vrijwel uniforme dikte, ongeveer 2 mm dik, over de gehele wond aangebracht. Granulatie, contractie en epitheelvorming kunnen worden 25 gestart door het gebruik van geactiveerd PRP wanneer de eigen repara-tiesignalen van het lichaam ontoereikend zijn om een goede genezing te bevorderen.
Telkens wanneer hierin trombine wordt gebruikt, wordt er trombine als biologisch vrijmakingsmiddel voor het vrijmaken van bloedplaatjes 30 mee bedoeld. Andere in de techniek bekende biologische vrijmakingsmiddel en zoals collageen, ADP en serotonine kunnen in plaats van of naast trombine worden gebruikt om bloedplaatjes te activeren, hoewel trombine de voorkeur heeft.
Uitvoerige beschrijving van de uitvinding 35 Bloed dat is verkregen van het individu dat met de wondhelende faktoren volgens de uitvinding moet worden behandeld wordt in gesiliconi seerde buizen met daarin zuur-citraat-dextrose (0,15M citraat, 2% glucose, pH 4,2) (hierna aangeduid met CPD) gestabiliseerd en gecentrifugeerd teneinde het plaatjesrijke plasma daaruit af te scheiden. Daar-40 toe worden 40 tot 60 ml bloed, gecombineerd met 4-6 ml CPD, gedurende 8520384 4 20 minuten gecentrifugeerd bij 135 x g bij ongeveer 4°C ter verkrijging van plaatjesrijk plasma. Het plaatjesrijke plasma wordt overgebracht in een andere steriele buis van 50 ml. Vervolgens wordt een telling van de plaatjes uitgevoerd. De CPD wordt gebruikt om activering van de stol-5 lingscascade door contact van het bloed met de kunststof in de injectiespuit te verhinderen. De CPD is al in de injectiespuit aanwezig wanneer het bloed uit de patiënt wordt gehaald. Het bloed wordt voortdurend gemengd met de CPD ter voorkoming van coagulatie. Het plaatjesrijke plasma in de buis wordt dan bij 4°C gedurende 10 minuten bij 750 x g 10 gecentrifugeerd.
Het plaatjesvrije plasma wordt verwijderd. Het bloedplaatjessediment wordt gesuspendeerd in een hoeveelheid plaatjesbuffer totdat uiteindelijk 1 ml is verkregen. Een lagere concentratie van ongeveer een miljoen plaatjes per ml is bruikbaar maar heeft minder de voorkeur. De 15 gebruikte buffer voor de plaatjes bevat 0,05M HEPES (N-2-hydroxyethyl-piperazine-2-ethaansulfonzuur), 0,03M glucose, 0,004M KC1, 0,1M NaCl en ongeveer 0,35% menselijk serumalbumine met een pH ingesteld op ongeveer 6,5. Een monster wordt bij ongeveer -20°C ingevroren met het oog op een latere test op mitogene activiteit. Een ander monster wordt als een 20 steriliteitsproef uitgestreken op bloedagar.
Het plaatjesrijke plasma is de enige in de werkwijzen en samenstellingen volgens de uitvinding gebruikte bloedfractie. Het PRP wordt vervolgens geactiveerd met gezuiverd trombine in een verhouding van ongeveer 1 tot ongeveer 10 eenheden trombine per ml PRP. Bij voorkeur 25 wordt ongeveer 1 eenheid trombine per ml plaatjesrijk plasma gebruikt. Door de werking van het trombine coaguleert het fibrinogeen en worden de plaatjes geactiveerd waardoor deze alfa-granules met daarin van plaatjes afgeleide groeifaktor en van plaatjes afgeleide angiogenese-faktor afgeven. Het gebruikte trombine was van het merk Thrombi nar van 30 Armour Pharmaceutical Co., Kankakee, Illinois. De bloedplaatjes en het trombine worden bij kamertemperatuur gedurende ongeveer 5-10 minuten geincubeerd.
Het PRP wordt vervolgens onderworpen aan verwijdering van de plaatjes en fibrine door centrifugeren. De ontstane bovenstaande vloei-35 stof bevat na centrifugeren bij 4°C gedurende 5 minuten bij 950 x g zowel PDAF als PDGF. Het neerslag wordt verwijderd aangezien de PDAF en de PDGF in de bovenstaande vloeistof zijn geëxtraheerd. PDGF is geïsoleerd en gekarakteriseerd. Het is een eiwit met een molecuul gewicht van 30.000 dat zich splitst in twee delen met een molecuul gewicht van 40 15.000 en 14.000.
8620384 5
Om de aldus verkregen PDAF en PDGF in de bovenstaande vloeistof zonder plaatjes op een wond te kunnen aanbrengen is het gewenst een dragende stof te gebruiken die biologisch geschikt is en dienst doet als een tijdelijk "depot". Een macromoleculaire stof zoals microkris-5 tallijn collageen vormt een geschikte drager. Een bijzonder de voorkeur hebbende drager is mi crokri stal lijn collageen merk Avitend^van FMC Corp., Avicel Dept., Marcus Hook, PA 19061. De resulterende samenstelling is dikker en heeft de neiging op zijn plaats in contact met de wond te blijven. Als alternatieve drager kan worden gebruikt 10 Debrisar®wondbehandelingsmiddel dat Sepharos^S)parels bevat; de merknamen zijn van Pharmacia Fine Chemicals, Ine., Piscataway, New Jersey. Bij voorkeur wordt ongeveer 8-10 ml bovenstaande vloeistof per gram drager gebruikt voor de vorming van een pasta.
Toepassing van de wondbehandelingssamenstelling geschiedt door het 15 materiaal daadwerkelijk op en in de wond aan te brengen, zoals een geneesmiddel zalf wordt aangebracht. De behandeling dient dagelijks te worden herhaald zolang de wond open is. Een behandeling die de voorkeur heeft bestaat in het 's morgens aanbrengen van een ongeveer 1 mm dikke laag van het plaatjesfaktor/dragercomplex op de wond. Deze laag wordt 20 dan in een steriel droog verband ingepakt, 's Avonds wordt het verband afgenomen en wordt de stof verwijderd door wassen met een steriele zoutoplossing.
Hoewel de klinische beproeving van de wondbehandelende samenstellingen volgens de uitvinding gericht is op uitwendige wonden, kunnen de 25 samenstellingen ook worden gebruikt ter behandeling van inwendige wonden. Hechtingen kunnen met de wondbehandelende samenstellingen worden geïmpregneerd om inwendige genezing te versnellen. De wondbehandelende samenstellingen kunnen ook in samenhang met biologisch afbreekbare verbanden en als bekleding van in de chirurgie gebruikte implanteerbare 30 inrichtingen en biologisch afbreekbare inrichtingen worden toegepast.
In het algemeen kan elk in een patiënt in te brengen vreemd lichaam met de samenstelling worden bekleed om het genezingsproces te versnellen. In plaats daarvan kan de samenstelling rechtstreeks op het beschadigde weefsel worden aangebracht.
35 Eerste klinische proeven werden uitgevoerd op acht patiënten, steeds met wonden die in tijdsbestekken van een tot vijf jaar niet genazen. Alle patiënten hadden maximale standaardverzorging bij pogingen de wonden te genezen. Die behandeling had geen succes. In alle gevallen zette toediening van van bloedplaatjes afgeleide faktoren aan 40 tot een genezende respons zoals bleek uit vorming van granulatieweefsel 8520384 6 (granulatieweefsel bevat fibroblasten, endotheelcellen en collageen).
De wonden dichtten door contractie en epithee!vorming of door huid-enting. Stimulering van de genezing en uiteindelijk herstel traden in alle gevallen op.
5 Hoewel bereiding van geactiveerd PRP voor wondbehandelingsdoeleinden rechtstreeks uit het eigen bloed van het gewonde dier de voorkeur heeft, kunnen de voordelen van de uitvinding ook worden bereikt door bloed of plaatjes met een verstreken bewaartermijn van dieren van dezelfde soort te gebruiken. Toepassing van bloed van het te behandelen 10 gewonde individu heeft vooral de voorkeur omdat daardoor blootstelling aan eventuele hepatitis of andere contaminanten uit opgeslagen bloed wordt vermeden. Gebruik van het eigen bloed van een patiënt voorkomt ook alle mogelijke allergische reacties. Een constante bron van het materiaal kan worden verkregen uit gewassen, menselijke bloedplaatjes met 15 een verstreken bewaartermijn. De stoffen kunnen ook in veterinaire toepassingen worden gebruikt door plaatjes te gebruiken die afkomstig zijn van het dier zelf of van een ander dier binnen dezelfde soort.
Voorbeeld I
Een patiënt met een open wond aan de linker voet na excisie 20 van dood weefsel en transmetatarsale amputatie werd behandeld met PDGF en PDAF dat op de boven aangegeven wijze uit zijn eigen bloed was verkregen. Na de voorgeschreven behandeling was de wond gevuld met nieuw granulatieweefsel. Een volgend debridement toonde volledig bedekte me-tatarsale botten en contractie van de omvangrijke wond.
25 Voorbeeld II
Een patiënt onderging amputatie van zijn rechter grote teen en werd drie weken volgens een standaardtherapie behandeld zonder dat in de wond enig granulatieweefsel werd opgehoopt. Vervolgens werd op hem een therapie van plaatjesfaktoren volgens de uitvinding begonnen. Na 30 drie weken behandeling was de wond voor ongeveer 30 tot 40% gecontraheerd en genas deze snel.
Voorbeeld III
Een patiënt met twee grote wonden aan de midden- en zijkant van zijn transmetatarsale amputatiestomp was vier maanden volgens con-35 ventione!e therapie behandeld zonder genezing. Binnen twee weken van behandeling met PDAF en PDGF zoals boven beschreven was de wond vrij geworden van een kennelijke infectie en begon deze granulatieweefsel te vormen.
Achtendertig niet genezende zweren van 28 diabetespatiënten wer-40 den met de PRP pasta behandeld. De gemiddelde leeftijd van de zweren 8520384 7 voor de behandeling was 6 1/2 jaar. Een uit PRP in een concentratie van ongeveer 10^ plaatjes per ml bereide pasta werd gecombineerd met een collageen van het merk Avitene. De patiënten brachten de PDGF en PDAF bevattende pasta dagelijks gedurende 12 uur, gemiddeld ongeveer 8 weken 5 lang op. Elke dag werd dood weefsel uit de wond verwijderd. Alle wonden produceerden granulatieweefsel en gingen voor gemiddeld 83% dicht in vergelijking met het beginoppervlak van de wond. 95% van de zweren werden met succes behandeld hetgeen resulteerde hetzij in volledige epi-theelvorming op de wond hetzij in geslaagde huidenting. Slechts twee 10 van deze niet-genezende wonden genazen niet. De genezen zweren bleven dicht zonder verschijnselen van hypertrofe littekenvorming of neopla-sie.
Bij het beschouwen van de uitvinding moet worden bedacht dat de openbaring slechts illustratief is en dat omvang van de uitvinding 15 wordt bepaald door de bijgevoegde conclusies.
852 0 18 4
Claims (19)
1. Bij een werkwijze voor de bereiding van fysiologisch actieve wondhelende stoffen, de trappen, die omvatten: a) het mengen van bloed met een citraat-fosfaat-dextrose-oplos- 5 sing; b) het isoleren van plasma dat rijk is aan bloedplaatjes uit het bloed; c) het activeren van de bloedplaatjes en d) het combineren van het geactiveerde plaatjesrijke plasma met 10 een microkristallijne collageendrager.
2. Werkwijze volgens conclusie 1, waarbij de bloedplaatjes worden geactiveerd met trombine.
3. Werkwijze voor de bereiding van van bloedplaatjes afgeleide groei- en angiogenesefaktoren die omvat: 15 a) het verkrijgen van een oplossing van plaatjesrijk plasma uit bloed en b) het activeren van de plaatjes ter bereiding van van bloedplaatjes afgeleide groei- en angiogenesefaktoren.
4. Werkwijze volgens conclusie 3, waarbij de plaatjes worden geac-20 tiveerd met trombine.
5. Werkwijze voor de bereiding van wondhelende stoffen, die omvat: a) het verkrijgen van een bloedmonster van een dier; b) het isoleren van een plaatjesrijk plasma uit het bloedmonster; 25 c) het activeren van de plaatjes met ongeveer 1-10 eenheden trombine per ml plaatjesrijk plasma.
6. Werkwijze voor de bereiding van van bloedplaatjes afgeleide an-giogenese- en groeifaktoren in vitro, die omvat: a) het verkrijgen van een bloedmonster; 30 b) het isoleren van een plasmafractie die verrijkt is met plaatjes uit het bloed; c) het activeren van de plaatjes met trombine en d) het isoleren van de resulterende angiogenese- en groeifaktoren uit de geactiveerde fractie.
7. Samenstelling voor de behandeling van wonden, die van plaatjes afgeleide angiogenese- en groeifaktoren en een drager omvat.
8. Samenstelling volgens conclusie 7, waarbij de drager een micro-kristallijn collageen is.
9. Werkwijze voor het versnellen van het genezen van wonden, die 40 a) het bedekken van een wond met de samenstelling volgens conclusie 7 8520364 omvat.
10. Werkwijze voor de behandeling van wonden, die het dagelijks opbrengen van de samenstelling volgens conclusie 7 op de wond omvat.
11. Werkwijze voor het uit bloed extraheren van een van bloed-5 plaatjes afgeleide angiogenesefaktor en groeifaktor, die de volgende trappen omvat: a) het verschaffen van een volume bloed; b) het toevoegen van een anticoagulant aan het bloed die van het type is dat gebruikt kan worden voor het tegengaan van coagulatie in 10 het lichaam; c) het isoleren van een met plaatjes verrijkte plasmafractie uit het bloed waarbij de plaatjes in een concentratie van tenminste 1.000.000 per ml bloed aanwezig zijn en d) het toevoegen van ongeveer 1 tot ongeveer 10 eenheden trombine 15 per 10 ml van het met plaatjes verrijkte plasma.
12. Werkwijze volgens conclusie 11, waarbij de plaatjes geconcentreerd worden tot een concentratie van ongeveer 1.000.000.000 per ml.
13. Werkwijze voor de bereiding van wondhelende stoffen, die omvat: 20 a) het verkrijgen van een monster bloedplaatjes; b) het isoleren van een plaatjesrijk plasma uit plaatjes waarvan de bewaartermijn verstreken is; c) het wassen van de plaatjes ter verwijdering van serum bevattend materiaal; 25 d) het activeren van de plaatjes met ongeveer 1 tot ongeveer 10 eenheden trombine per ml plaatjesrijk plasma.
14. Werkwijze volgens conclusie 13, waarbij per ml plaatjesrijk plasma ongeveer 1 eenheid trombine wordt gebruikt.
15. Werkwijze volgens conclusie 13, waarbij de plaatjes worden 30 verkregen uit een bloedbank, uit plaatjes waarvan de bewaartermijn is verstreken.
16. Samenstelling voor de behandeling van wonden, die omvat: a) van bloedplaatjes afgeleide angiogenese- en groeifaktoren in een plaatjesrijk plasma dat een concentratie van tenminste 35 1.000.000.000 plaatjes per ml heeft, en b) ongeveer 1 tot ongeveer 10 eenheden trombine per ml plaatjesrijk plasma.
17. Samenstelling volgens conclusie 16, die tevens een farmaceutisch aanvaardbare drager bevat.
18. Samenstelling volgens conclusie 17, waarbij de drager een mi- 8520384 crokristal lijn collageen is.
19. Samenstelling volgens conclusie 16, waarbij de plaatjesconcentratie ongeveer 1.000.000.000 per ml is. +++++++ 8520384
Applications Claiming Priority (6)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US67647184A | 1984-11-29 | 1984-11-29 | |
US67647184 | 1984-11-29 | ||
US78620685A | 1985-10-10 | 1985-10-10 | |
US78620685 | 1985-10-10 | ||
PCT/US1985/002205 WO1986003122A1 (en) | 1984-11-29 | 1985-11-08 | Wound healing agents |
US8502205 | 1985-11-08 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NL8520384A true NL8520384A (nl) | 1986-10-01 |
Family
ID=27101561
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NL8520384A NL8520384A (nl) | 1984-11-29 | 1985-11-08 | Wondhelende middelen. |
Country Status (16)
Country | Link |
---|---|
EP (2) | EP0383363A3 (nl) |
AT (1) | ATE78167T1 (nl) |
AU (1) | AU596954B2 (nl) |
CA (1) | CA1261259A (nl) |
CH (1) | CH673774A5 (nl) |
DE (2) | DE3590594T1 (nl) |
DK (1) | DK165169C (nl) |
FI (1) | FI85219C (nl) |
GB (1) | GB2248777B (nl) |
HU (1) | HUT42329A (nl) |
IE (1) | IE57894B1 (nl) |
IL (1) | IL77096A (nl) |
NL (1) | NL8520384A (nl) |
NO (1) | NO170194C (nl) |
SE (1) | SE8603228L (nl) |
WO (1) | WO1986003122A1 (nl) |
Families Citing this family (47)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0487116B1 (en) * | 1984-10-12 | 1999-12-29 | ZymoGenetics, Inc. | Biologically active PDGF analogs in eucaryotic cells |
US5498600A (en) * | 1984-10-12 | 1996-03-12 | Zymogenetics, Inc. | Biologically active mosaic proteins |
US5187263A (en) * | 1984-10-12 | 1993-02-16 | Zymogenetics, Inc. | Expression of biologically active PDGE analogs in eucaryotic cells |
US5045633A (en) * | 1985-02-25 | 1991-09-03 | Zymogenetics, Inc. | Expression of biologically active PDGF analogs in eucaryotic cells |
IL84911A (en) * | 1987-12-22 | 1993-04-04 | Yissum Res Dev Co | Processes for the preparation of collagen products, and pharmaceutical compositions containing the same |
US5814602A (en) * | 1988-03-17 | 1998-09-29 | Novo Nordisk A/S | Heparin-binding proteins |
US4900541A (en) * | 1988-05-06 | 1990-02-13 | Govier William C | Sunscreen composition |
IT1217938B (it) * | 1988-06-28 | 1990-03-30 | Girolamo Sirchia | Procedimento per la preparazione e la conservazione di concentrati eritrocitari e piastrinici |
US5599558A (en) * | 1989-09-15 | 1997-02-04 | Curative Technologies, Inc. | Selecting amounts of platelet releasate for efficacious treatment of tissue |
IL95641A0 (en) * | 1989-09-15 | 1991-06-30 | Curative Tech Inc | Preparation of a platelet releasate product |
US6054122A (en) * | 1990-11-27 | 2000-04-25 | The American National Red Cross | Supplemented and unsupplemented tissue sealants, methods of their production and use |
US7208179B1 (en) | 1990-11-27 | 2007-04-24 | The American National Red Cross | Methods for treating disease and forming a supplemented fibrin matrix |
CA2097063C (en) * | 1990-11-27 | 2006-08-08 | Howard P. Greisler | Tissue sealant and growth factor containing compositions that promote accelerated wound healing |
US6197325B1 (en) * | 1990-11-27 | 2001-03-06 | The American National Red Cross | Supplemented and unsupplemented tissue sealants, methods of their production and use |
US6559119B1 (en) | 1990-11-27 | 2003-05-06 | Loyola University Of Chicago | Method of preparing a tissue sealant-treated biomedical material |
US6117425A (en) * | 1990-11-27 | 2000-09-12 | The American National Red Cross | Supplemented and unsupplemented tissue sealants, method of their production and use |
US5171579A (en) * | 1991-10-11 | 1992-12-15 | Genetics Institute, Inc. | Formulations of blood clot-polymer matrix for delivery of osteogenic proteins |
IL105529A0 (en) * | 1992-05-01 | 1993-08-18 | Amgen Inc | Collagen-containing sponges as drug delivery for proteins |
FR2691911B1 (fr) * | 1992-06-05 | 1994-11-25 | Delmas Olivier | Dispositif permettant l'obtention d'un surnageant de thrombocytes activés, procédé mettant en Óoeuvre le dispositif et surnageant obtenu. |
FR2696095B1 (fr) * | 1992-09-30 | 1994-11-25 | Inoteb | Colle biologique à base de protéines coagulables par la thrombine, enrichie en facteurs plaquettaires, sa préparation et son application. |
EP0637450A3 (en) * | 1993-08-04 | 1995-04-05 | Collagen Corp | Method and composition for resuscitation of hereditary tissue. |
WO1995015763A1 (en) * | 1993-12-08 | 1995-06-15 | Universite De Montreal | Process for the preparation of serum and platelet growth factors extract |
US5733545A (en) * | 1995-03-03 | 1998-03-31 | Quantic Biomedical Partners | Platelet glue wound sealant |
CZ365097A3 (cs) * | 1995-05-24 | 1998-02-18 | Cellfactors Plc. | Činidla pro diferenciaci buněk |
AU712934B2 (en) | 1995-06-06 | 1999-11-18 | Interpore International Inc. | Device and method for concentrating plasma |
US5834418A (en) * | 1996-03-20 | 1998-11-10 | Theratechnologies, Inc. | Process for the preparation of platelet growth factors extract |
US6051008A (en) | 1996-12-02 | 2000-04-18 | Angiotrax, Inc. | Apparatus having stabilization members for percutaneously performing surgery and methods of use |
US6102926A (en) | 1996-12-02 | 2000-08-15 | Angiotrax, Inc. | Apparatus for percutaneously performing myocardial revascularization having means for sensing tissue parameters and methods of use |
US6120520A (en) | 1997-05-27 | 2000-09-19 | Angiotrax, Inc. | Apparatus and methods for stimulating revascularization and/or tissue growth |
US6117444A (en) * | 1997-04-10 | 2000-09-12 | Brigham & Women's Hospital | Polyethylene glycol/microfibrillar collagen composite serves as a resorbable hemostatic agent |
AT407484B (de) | 1997-11-12 | 2001-03-26 | Bio Prod & Bio Eng Ag | Arzneimittel zur förderung der wundheilung |
US6762336B1 (en) | 1998-01-19 | 2004-07-13 | The American National Red Cross | Hemostatic sandwich bandage |
EP1091735B1 (en) * | 1998-06-22 | 2007-11-14 | Autologous Wound Therapy, Inc. | Improved enriched platelet wound healant |
US6524568B2 (en) | 1998-06-22 | 2003-02-25 | Cytomedix, Inc. | Enriched platelet wound healant |
US6432119B1 (en) | 1999-03-17 | 2002-08-13 | Angiotrax, Inc. | Apparatus and methods for performing percutaneous myocardial revascularization and stimulating angiogenesis using autologous materials |
US8293530B2 (en) | 2006-10-17 | 2012-10-23 | Carnegie Mellon University | Method and apparatus for manufacturing plasma based plastics and bioplastics produced therefrom |
US8529956B2 (en) | 2002-03-18 | 2013-09-10 | Carnell Therapeutics Corporation | Methods and apparatus for manufacturing plasma based plastics and bioplastics produced therefrom |
EP1507543A4 (en) * | 2002-05-09 | 2006-07-26 | Cambridgemed Inc | PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR THE TREATMENT OF WOOD WITH BLOOD PLASMA OR SERUM |
WO2004024195A1 (en) | 2002-09-10 | 2004-03-25 | American National Red Cross | Hemostatic dressing |
WO2005105121A1 (en) * | 2004-05-05 | 2005-11-10 | Synthes Gmbh | Use of platelets or platelet rich plasma (prp) |
US8529959B2 (en) | 2006-10-17 | 2013-09-10 | Carmell Therapeutics Corporation | Methods and apparatus for manufacturing plasma based plastics and bioplastics produced therefrom |
WO2009020612A1 (en) | 2007-08-06 | 2009-02-12 | Stb Lifesaving Technologies, Inc. | Methods and dressing for sealing internal injuries |
US20200224164A1 (en) | 2018-11-30 | 2020-07-16 | Cellphire, Inc. | Platelets as delivery agents |
EP3886879A4 (en) | 2018-11-30 | 2022-12-07 | Cellphire Inc. | PLATES AS DELIVERY AGENTS |
CN114072159A (zh) | 2019-05-03 | 2022-02-18 | 塞尔菲乐有限公司 | 用于生产血液产品的材料和方法 |
AU2020334903B2 (en) | 2019-08-16 | 2023-12-21 | Cellphire, Inc. | Thrombosomes as an antiplatelet agent reversal agent |
CA3170196A1 (en) | 2020-02-04 | 2021-08-12 | Cellphire, Inc. | Anti-fibrinolytic loaded platelets |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1195061A (en) * | 1966-05-27 | 1970-06-17 | Fmc Corp | Coated Structures and Methods of Forming Them. |
FR2533438B2 (fr) * | 1979-12-27 | 1986-03-07 | Sederma Sarl | Utilisation en cosmetologie des facteurs de croissance et d'extraits biologiques contenant ceux-ci |
FR2472385A1 (fr) * | 1979-12-27 | 1981-07-03 | Sederma Sa | Nouveaux extraits biologiques utilisables en cosmetologie, et procedes d'obtention de ces extraits |
DE3110560A1 (de) * | 1981-03-18 | 1982-10-14 | Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V., 3400 Göttingen | "angiotropine der leukozyten und des entzuendungsgewebes: eine neue klasse natuerlicher chemotropischer mitogene fuer das richtungswachstum von blutgefaessen und zur neovaskularisierung von geweben" |
US4479896A (en) * | 1981-12-11 | 1984-10-30 | Antoniades Harry N | Method for extraction localization and direct recovery of platelet derived growth factor |
US4444760A (en) * | 1983-06-17 | 1984-04-24 | Merck & Co., Inc. | Purification and characterization of a protein fibroblast growth factor |
-
1985
- 1985-11-08 EP EP19900106079 patent/EP0383363A3/en not_active Withdrawn
- 1985-11-08 WO PCT/US1985/002205 patent/WO1986003122A1/en active IP Right Grant
- 1985-11-08 GB GB8617658A patent/GB2248777B/en not_active Expired - Fee Related
- 1985-11-08 EP EP85905980A patent/EP0202298B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-11-08 DE DE19853590594 patent/DE3590594T1/de not_active Ceased
- 1985-11-08 CH CH3106/86A patent/CH673774A5/de not_active IP Right Cessation
- 1985-11-08 AT AT85905980T patent/ATE78167T1/de not_active IP Right Cessation
- 1985-11-08 NL NL8520384A patent/NL8520384A/nl unknown
- 1985-11-08 AU AU50949/85A patent/AU596954B2/en not_active Expired
- 1985-11-08 DE DE8585905980T patent/DE3586355T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1985-11-08 HU HU86420A patent/HUT42329A/hu unknown
- 1985-11-11 IE IE2810/85A patent/IE57894B1/en not_active IP Right Cessation
- 1985-11-12 CA CA000495032A patent/CA1261259A/en not_active Expired
- 1985-11-19 IL IL77096A patent/IL77096A/xx not_active IP Right Cessation
-
1986
- 1986-07-23 NO NO862964A patent/NO170194C/no unknown
- 1986-07-25 SE SE8603228A patent/SE8603228L/xx not_active Application Discontinuation
- 1986-07-28 FI FI863087A patent/FI85219C/fi not_active IP Right Cessation
- 1986-07-28 DK DK357386A patent/DK165169C/da not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AU5094985A (en) | 1986-06-18 |
NO862964L (no) | 1986-07-23 |
EP0202298A1 (en) | 1986-11-26 |
IE852810L (en) | 1986-05-29 |
AU596954B2 (en) | 1990-05-24 |
FI863087A (fi) | 1986-07-28 |
DK357386D0 (da) | 1986-07-28 |
SE8603228D0 (sv) | 1986-07-25 |
DK165169B (da) | 1992-10-19 |
DK357386A (da) | 1986-07-28 |
GB2248777B (en) | 1993-06-30 |
WO1986003122A1 (en) | 1986-06-05 |
CA1261259A (en) | 1989-09-26 |
EP0383363A3 (en) | 1990-10-03 |
EP0383363A2 (en) | 1990-08-22 |
FI863087A0 (fi) | 1986-07-28 |
NO862964D0 (no) | 1986-07-23 |
SE8603228L (sv) | 1986-07-25 |
IE57894B1 (en) | 1993-05-05 |
EP0202298A4 (en) | 1988-07-04 |
DE3586355T2 (de) | 1993-01-14 |
ATE78167T1 (de) | 1992-08-15 |
GB2248777A (en) | 1992-04-22 |
DK165169C (da) | 1993-03-01 |
HUT42329A (en) | 1987-07-28 |
NO170194B (no) | 1992-06-15 |
GB8617658D0 (en) | 1986-08-28 |
DE3590594T1 (nl) | 1987-01-29 |
NO170194C (no) | 1992-09-23 |
IL77096A (en) | 1993-01-31 |
FI85219C (fi) | 1992-03-25 |
EP0202298B1 (en) | 1992-07-15 |
CH673774A5 (nl) | 1990-04-12 |
FI85219B (fi) | 1991-12-13 |
DE3586355D1 (de) | 1992-08-20 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
NL8520384A (nl) | Wondhelende middelen. | |
US5178883A (en) | Method for promoting hair growth | |
US4957742A (en) | Method for promoting hair growth | |
US5165938A (en) | Wound healing agents derived from platelets | |
US8741282B2 (en) | Method for treatment of tendinosis with platelet rich plasma | |
EP4137173A1 (en) | New cell preparations for extemporaneous use, useful for healing and rejuvenation in vivo | |
US20040197319A1 (en) | Wound healing composition derived from low platelet concentration plasma | |
KR20010071577A (ko) | 혈소판이 풍부한 개선된 상처 치유제 | |
US20030152639A1 (en) | Novel wound healing composition not containing bovine-derived activating reagents | |
JPH04504569A (ja) | 血小板抽出物の塗布による毛の成長促進法 | |
US8268362B2 (en) | Medicinal product for the promotion of wound healing | |
JP3993981B2 (ja) | 改良された濃縮血小板創傷治癒剤に対する特許の適用 | |
Rožman et al. | The role of platelet gel in regenerative medicine | |
WO2017082441A1 (ko) | 활성화된 혈소판 풍부 혈장을 유효성분으로 포함하는 동물의 창상 치료용 수의학적 조성물 | |
RU2657806C2 (ru) | Способ регионального лечения трофической язвы | |
JPH0720873B2 (ja) | 創傷治癒剤 | |
JPH11246420A (ja) | 創傷治癒促進剤 | |
Piszczorowicz et al. | Autologous platelet-rich plasma therapy—a promising method for tissue repair//regeneration in many medical fields | |
RU2805189C1 (ru) | Способ аутодермопластики | |
EP0669828A1 (en) | A method of promoting wound healing and compositions useful for same |