DK165169B - Anvendelse af stoffer fra blodplader til fremstilling af topiske saarhelingsmidler - Google Patents

Anvendelse af stoffer fra blodplader til fremstilling af topiske saarhelingsmidler Download PDF

Info

Publication number
DK165169B
DK165169B DK357386A DK357386A DK165169B DK 165169 B DK165169 B DK 165169B DK 357386 A DK357386 A DK 357386A DK 357386 A DK357386 A DK 357386A DK 165169 B DK165169 B DK 165169B
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
platelet
wound
platelets
blood
healing
Prior art date
Application number
DK357386A
Other languages
English (en)
Other versions
DK165169C (da
DK357386D0 (da
DK357386A (da
Inventor
David R Knighton
Original Assignee
Curatech Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Curatech Inc filed Critical Curatech Inc
Publication of DK357386D0 publication Critical patent/DK357386D0/da
Publication of DK357386A publication Critical patent/DK357386A/da
Publication of DK165169B publication Critical patent/DK165169B/da
Application granted granted Critical
Publication of DK165169C publication Critical patent/DK165169C/da

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/14—Blood; Artificial blood
    • A61K35/16—Blood plasma; Blood serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/42—Proteins; Polypeptides; Degradation products thereof; Derivatives thereof, e.g. albumin, gelatin or zein
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
    • A61L26/0009—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form containing macromolecular materials
    • A61L26/0028—Polypeptides; Proteins; Degradation products thereof
    • A61L26/0033—Collagen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
    • A61L26/0061—Use of materials characterised by their function or physical properties
    • A61L26/0066—Medicaments; Biocides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/475—Growth factors; Growth regulators
    • C07K14/49—Platelet-derived growth factor [PDGF]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/475—Growth factors; Growth regulators
    • C07K14/515—Angiogenesic factors; Angiogenin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
    • A61L2300/412—Tissue-regenerating or healing or proliferative agents
    • A61L2300/414—Growth factors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/60—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a special physical form
    • A61L2300/64—Animal cells

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Developmental Biology & Embryology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Eye Examination Apparatus (AREA)
  • Processes Of Treating Macromolecular Substances (AREA)

Description

DK 165169 B
Den foreliggende opfindelse angår anvendelsen af stoffer afgivet af blodplader til fremstilling af sårhelingsmidie}: til topisk applikation på humant eller animalsk væv.
Angiogenese, som er udvikling og retningsbestemt 5 vækst af kapillær-endothelium sammen med fibroplasi og kol-lagensyntese er sammenhørende komponenter af en organismes reaktion på sårdannelse. Aktiveringen af blodplader og koaguleringskaskaden er blandt de første reaktioner på beskadigelse .
10 Blodplader aktiveret af thrombin frigør et mitogen, eller en vækstfaktor, til fibroblaster og glatte muskelceller og stimulerer forøget kollagensyntese af glatte muskelceller in vitro. Mitogenet (blodpladeafledt vækstfaktor, i det følgende betegnet PDGF) er sammensat af to poly-15 peptider. En artikel, som beskriver PDGF, blev publiceret i 1982 af G.R. Grotendorst, T. Chang, H.E.J. Seppa, H.K.
Kleinman og G.R. Martin i Journal of Cellular Physiology med titlen "Platelet-Derived Growth Factor.is a Chemoattractant for Vascular Smooth Muscle Cells", bind 113, side 20 261-266.
Et ikke-mitogent stof, betegnet angiogen faktor,. fremstilles også af thrombinaktiverede blodplader og stimulerer kapillærvækst.. Der kendes forskellige angiogenese--faktorer, herunder tumor-, retina- og sårvæske-angionese-25 -faktorer. Det vides ikke, om alle angionesefaktorer har en fælles virkningsmekanisme på kapillær-endothelium-celler.
Angiogenesefaktorer er isoleret og beskrevet af M.S. Banda, D.R. Knighton, T.K. Hunt og Z. Werb i Proc.
30 Nat'l. Acad. Sci. U.S.A. (7773-7777, Dec. 1982), i en artikel med titlen "Isolation of a nonmitogenic angiogenesis factor from wound fluid".
Angiogenese- og blodplade afledte vækstfaktorer er beskrevet af D.R. Knighton, T.K. Hunt, K.K. Thakral og 35 W.H. Goodson III, i "Role of Platelets and Fibrin in the Healing Sequence," Annals of Surgery 196: 379-388 (1982)..
2
DK 165169B
I denne artikel beskrives der vellykket behandling af et ikke-helende sår hos en patient, hvorved der indgives en enkelf transfusion af 10 enheder blodplader, fordi patientens blodpladetal og tal for hvide blodlegemer er meget lave.
5 Såret heles på 3 uger.
En nyere undersøgelse har vist, at når kroppens normale helingsproces fungerer, har den kun en effektivitet på ca. 50%.
En human angiogen faktor fremstilles ud fra humane 10 forhuds-fibroblaster ifølge US-patentskrift nr. 4.273.871.
En almindeligt tilgængelig forhuds-fibroblast-cellelinie anvendes til at fremstille-en angiogen faktor.
I US-patentskrift nr. 4.479.896 karakteriseres og isoleres blodpladeafledte vækstfaktorer til undersøgelse 15 ved gelelektrophorese.
I de ovenfor anførte litteratursteder findes ingen omtale af topisk sårbehandling med stoffer afgivet af blodplader.
Thrombinaktiverede blodplader har evnen til at sti-20 mulere angiogenese, forøget kollagen-syntese og celledeling og cellevækst. Det har vist sig, at prøver af helblod kan anvendes til fremstilling af et blodpladeberiget plasma, der, når det aktiveres med thrombin, indeholder angiogene faktorer og vækstfaktorer, der kan anvendes til at fremskyn-25 de helingsprocessen af sår.
Blod stabiliseres og centrifugeres til fremstilling af blodpladerigt plasma. Blodet stabiliseres ved blanding med citrat-phosphat-glucose i et forhold på 1:5 (20%1 s opløsning) . Det blodpladerige plasma (i det følgende betegnet 30 PRP) centrifugeres fortrinsvis igen, indtil der fås en høj koncentration af blodplader. Blodpladerne anbringes derefter i en blodpladepuffer. Koncentrationen af blodplader bør være mindst 1.000.000 blodplader pr. milliliter. Koncentrationen bør fortrinsvis være af størrelsesordenen 1.000.000.000 35
O
3
DK 165169B
blodplader pr. milliliter.
Der sættes thrombin til PRP til aktivering af blodpladerne. Der anvendes fortrinsvis 1 til 10 enheder thrombin pr. milliliter PRP. De thrombinaktiverede blodpla-5 der frigør blodpladeafledte vækstfaktorer (i det følgende betegnet PDGF) og blodpladeafledte angiogenese-fakto-rer (i det følgende betegnet PDAF). Blodpladerne og thrombin inkuberes ved stuetemperatur i ca. 5-10 minutter.
Det aktiverede PRP indeholdende PDGF og PDAF sæt-10 tes fortrinsvis til et biologisk acceptabelt, makromoleky-lært stof, der fungerer som en bærer. Først centrifugeres blodpladerne ved ca. 950 g, og den blodpladefri ovenstående væske blandes med bæreren. Der anvendes fortrinsvis et mikrokrystallinsk kollagen, såsom "Avitene"®-kollagen (FMC 15 Corp., Avicel Dept., Marcus Hook, PA 19061) som biologisk acceptabel bærer. Mikrokrystallinske kollagener er biologisk acceptable. Der tilsættes tilstrækkeligt med bærer til opsugning af alt det blodpladerige plasma, der fås fra blodet. F.eks. vil en 40 milliliters blodprøve typisk kræ-20 ve ca* 25 milliliter bærer efter berigelse. Den således fremkomne pasta opbevares fortrinsvis på is eller i køleskab.
Farmaceutiske præparater til anvendelse som sårbehandlingsmidler, der forhandles af Pharmacia Fine Chemicals, 25. Inc., Piscataway, New Jersey, under navnet "Debrisan"®, er en egnet bærer.
Det aktiverede PRP i bæreren kan derefter 'påføres på et sår. Det stærkt berigede og aktive PDGF og PDAF deri hjælper til ved sårheling ved at fremme og styre væksten 30 af kapillær-endothelium, fordoble hastigheden af kollagen-syntesen og ved at fremkalde leukocyt-kemotaksi. Den mi togene aktivitet medfører celledeling og cellevækst til erstatning af det tabte væv.
Daglig påføring af det aktiverede PRP på sår sti-35 mulerer og understøtter helingsprocessen. Mængden af PRP
fremstillet ud fra 40 milliliter blod er tilstrækkelig til * 4
DK 165169B
O
påføringer i 7 dage. Materialet placeres over hele såret i en relativ ensartet tykkelse, ca. 2 millimeter. Granulation, kontraktion og epithelisation kan startes ved an-* vendelse af aktiveret PEP, når kroppens egne helingsreak-5 tioner er utilstrækkelige til at stimulere en god heling.
Når der anvendes thrombin, anvendes det som biologisk frigørelsesmiddel til frigørelse af blodplader. Andre kendte biologiske frigørelsesmidler, herunder kollagen, ADP og serotonin, kan anvendes i stedet for eller forpden 10 thrombin til aktivering af blodpladerne, selv om thrombin foretrækkes.
Blod fra personen, der skal behandles med de sårhelende faktorer ifølge opfindelsen, stabileres i silico-nebehandlede rør indeholdende syre-citrat-glucose (0,15M 15 citrat, 2% glucose, pH-værdi 4,2) (i det følgende betegnet CPD) og centrifugeres til udskillelse af det blodpladerige plasma derfra. 40-60 milliliter blod kombineret med 4-6 milliliter CPD centrifugeres derefter ved ca. 135 g i 20 minutter ved ca. 4°C til dannelse af et blodpladerigt plas-20 ma. Det blodpladerige plasma f jernes og anbringes i et andet sterilt 50 milliliters rør. Der foretages derefter en tælling af blodpladerne. CPD anvendes for at forhindre,' at koaguleringsprocessen aktiveres ved kontakt mellem blodet og plastmaterialet i sprøjten. CPD er tilstede i sprøjten, 25 når blodet tages fra patienten. Blodet blandes kontinuerligt med CPD for at forhindre koagulering. Det blodpladerige plasma i røret centrifugeres derefter ved 750 g i 10 minutter ved 4°C.
Det blodpladefrie plasma fjernes og bortkastes.
30 Den fremkomne blodpladepellet resuspenderes i en mængde blodpladebuffer, således at der fås et bestemt slutvolumen.
En lavere koncentration på ca. 1.000.000 blodplader pr. milliliter er anvendelig, men er mindre foretrukket. Den anvendte blodpladebuffer indeholder 0,05M HEPES (N-2-hydr-35
O
5
DK 165169B
oxyethylpiperazin-n-2-ethansulfonsyre), 0,03 M glucose, 0,004 M kaliumchlorid, 0,1 M natriumchlorid og ca. 0,35% humant serumalbumin indstillet til en pH-værdi på ca. 6,5.
* o
En prøve fryses ved ca. -20 C til en senere undersøgelse 5 af den mitogene aktivitet. En anden prøve udstryges på blodagar til undersøgelse af steriliteten.
Det blodpladerige plasma er den eneste blodfraktion, der anvendes ifølge opfindelsen til fremstilling af sårhelingsmidler. PRP aktiveres derefter med renset 10 thrombin i en mængde på ca. 1 til ca. 10 enheder thrombin pr. milliliter PRP. Der anvendes fortrinsvis ca. 1 enhed thrombin pr. milliliter blodpladerigt plasma. Throrobin-aktiviteten koagulerer fibrinogen og aktiverer blodplader ved at få den til at frigøre α-granuler indeholdende blod-15 pladeafledt vækstfaktor og blodpladeafledt angiogenese-faktor. Det anvendte thrombin er "Thrombinar"® (Armour Pharmaceutical Co. of Kankakee, Illinois). Blodpladerne og thrombin inkuberes ved stuetemperatur i ca. 5-10 minutter.
20 Blodplader og fibrin fjernes derefter fra PRP ved centrifugering. Den fremkomne ovenstående væske indeholder både PDAF og PDGF efter centrifugering ved 950 g i ca. 5 minutter ved 4°C. Det fremkomne bundfald bortkastes, da PDAF og PDGF er ekstraheret i den ovenstående væske. PDGF 25 er blevet isoleret og karakteriseret. Det er et protein med en molekylvægt på 30.000, der nedbrydes til to molekyler med en molekylvægt på 15.000 og 14.000.
Til påføring af det således fremkomne PDAF og PDGF i den blodpladefri ovenstående væske på et sår er det øn-30 skeligt at anvende et bærestof, der er biologisk acceptabelt og virker som et midlertidigt depot. Et makromoleky-lært stof, såsom mikrokrystallinsk kollagen, er en egnet bærer. En særlig foretrukket bærer er det mikrokrystallin-ske kollagen "Avi tene"® fra FMC Corp., Avicel Dept., Marcus 35 Hook, PA 19061. Det fremkomne præparat er tykkere og vil være tilbøjeligt til at forblive i kontakt med såret. "De- 6
DK 165169B
° (r) brisan"v-'Lsårbehandlingsmiddel, der indeholder perler af "Sepharose"® (Pharmacia Fine Chemicals, Inc. Piscataway
New Jersey) kan anvendes som alternativ bærer. Der an-* vendes fortrinsvis ca. 8-10 milliliter ovenstående væske 5 pr. gram bærer til fremstilling af en pasta.
Påføringen af sårbehandlingspræparatet sker ved fysisk påføring af materialet på såret ligesom ved påføring af en medicinsk salve. Behandlingen bør gentages dagligt, sålænge såret forbliver åbent. En foretruk-10 ken behandling er påføring af et ca. 1 mm tykt lag af blod-pladefaktor-bærer-komplekset på såret om morgenen. Det forbindes derefter med en steril tør forbinding. Om aftenen fjernes forbindingen, og præparatet fjernes ved vaskning med steril saltopløsning.
15 Selv om den kliniske afprøvning af sårbehandlings præparaterne ifølge opfindelsen er blevet rettet mod udvendige sår på kroppen, kan præparaterne også behandle indvendige sår. Suturer kan imprægneres med sårbehandlings-præparaterne til fremskyndelse af intern heling. Sårbe-20 handlingspræparaterne kan også anvendes sammen med bionedbrydelige forbindsstoffer, som overtræk på implanterbare anordninger og bionedbrydelige anordninger der anvendes ved kirurgiske procedurer. Generelt kan ethvert fremmedlegeme, der skal indsættes i en patient, overtrækkes med 25 præparatet til fremskyndelse af helingsprocessen. Alter- * nativt kan præparatet påføres direkte på det beskadigede væv.
De første kliniske prøver er blevet gennemført på 8 patienter, der alle har ikke-helende sår i perioder på 30 1-5 år. Alle patienter har fået maksimal standardbehand ling i forsøg på at hele sårene. Denne behandling har slået fejl. I alle tilfælde medfører anvendelse af blodplade-afledte faktorer en helingsreaktion, der viser sig ved dannelse af grariulationsvæv (granulationsvæv indeholder 35 fibroblaster, endotheliumceller og kollagen). Sårene lukker sig ved kontraktion og epitheldannelse eller ved hud- 7 o
DK 165169 B
transplantation. Der sker i alle tilfælde en stimulering af helingen og en fuldstændig heling med tiden.
Selv om det foretrækkes at fremstille aktiveret PRP til sårbehandling direkte fra patientens eget blod 5 kan opfindelsens fordele opnås ved anvendelse af blod eller datoudløbne blodplader fra individer af samme art. Anvendelse af blod fra patienten, der skal behandles, er særlig foretrukket, da der herved undgås udsættelse for eventuel hepatitis eller andre smitstoffer i blod fra .
10 blodbanker. Anvendelsen af patientens eget blod vil også eliminere muligheden for allergiske reaktioner. En ensartet kilde til materialet kan fås fra vaskede, datoudløbne blodplader. Stofferne kan også anvendes til veterinære formål ved anvendelse af blodplader fra dyret selv eller 15 et andet dyr af samme art.
Eksempel I
En patient, der har et åbent sår på den venstre fod efter debridement af dødt væv og transmetatarsal 20 amputation behandles med PDGF og PDAF fremstillet som beskrevet ovenfor ud fra vedkommendes eget blod. Efter den foreskrevne behandling er såret opfyldt med nyt granulationsvæv. Et efterfølgende debridement viser fuldstændigt dækkede metatarsale ben og kontraktion af det store sår.
25
Eksempel II
En patient underkastes amputation af den højre storetå og behandles standardmæssigt i 3 uger, uden at der akkumuleres noget granulationsvæv i såret. Der påbe-30 gyndes derefter en blodpladefraktorbehandling ifølge opfindelsen. Efter 3 ugers behandling har såret trukket sig ca. 30-40% sammen og heler hurtigt.
Eksempel III
35 En patient, der har to store sår på den mediale og laterale side af den transmetatrasale amputationsstump,
DK 165169 B
8
O
behandles konventionelt i 4 måneder, uden at der sker heling. Efter to ugers behandling med PDAF og PDGF som beskrevet ovenfor er en tydelig infektion i såret forsvun-* det, og en dannelse af granulationsvæv er påbegyndt.
5 Otteogtredive ikke-helende sår hos 28 diabetikere patienter behandles med PRP-pasta. Den gennemsnitlige varig- « hed af sårene før behandling er 6 1/2 år. En pasta frem-stillet ud fra PRP med en koncentration på ca. 10 blod-plader/milliliter kombineres med "Avitene"®-kollagen. Pas-10 tåen indeholdende PDGF og PDAF anvendes dagligt på patienterne i perioder på 12 timer i gennemsnitligt 8 uger.
Sårene befries hver dag for dødt væv. Alle sårene danner granulationsvæv og lukkes gennemsnitligt 83% i sammenligning med sårarealet til at begynde med. 95% af sårene 15 behandles med held, hvilket enten resulterer i total epi-theldannelse på såret eller vellykket hudtransplantation.
Kun to af disse ikke-helende sår heler ikke. De helede sår forbliver lukkede uden tegn på hypertrofisk ardannelse eller neoplastisk dannelse.
20 25 . t 30 35

Claims (1)

  1. DK 165169B o PATENTKRAV; Anvendelse af stoffer afgivet af blodplader til fremstilling af sårhelingsmidler til topisk applikation Λ på humant eller animalsk væv. 5 10 15 20 25 30 35
DK357386A 1984-11-29 1986-07-28 Anvendelse af stoffer fra blodplader til fremstilling af topiske saarhelingsmidler DK165169C (da)

Applications Claiming Priority (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US67647184A 1984-11-29 1984-11-29
US67647184 1984-11-29
US78620685A 1985-10-10 1985-10-10
US78620685 1985-10-10
PCT/US1985/002205 WO1986003122A1 (en) 1984-11-29 1985-11-08 Wound healing agents
US8502205 1985-11-08

Publications (4)

Publication Number Publication Date
DK357386D0 DK357386D0 (da) 1986-07-28
DK357386A DK357386A (da) 1986-07-28
DK165169B true DK165169B (da) 1992-10-19
DK165169C DK165169C (da) 1993-03-01

Family

ID=27101561

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK357386A DK165169C (da) 1984-11-29 1986-07-28 Anvendelse af stoffer fra blodplader til fremstilling af topiske saarhelingsmidler

Country Status (16)

Country Link
EP (2) EP0202298B1 (da)
AT (1) ATE78167T1 (da)
AU (1) AU596954B2 (da)
CA (1) CA1261259A (da)
CH (1) CH673774A5 (da)
DE (2) DE3590594T1 (da)
DK (1) DK165169C (da)
FI (1) FI85219C (da)
GB (1) GB2248777B (da)
HU (1) HUT42329A (da)
IE (1) IE57894B1 (da)
IL (1) IL77096A (da)
NL (1) NL8520384A (da)
NO (1) NO170194C (da)
SE (1) SE8603228D0 (da)
WO (1) WO1986003122A1 (da)

Families Citing this family (47)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0487116B1 (en) * 1984-10-12 1999-12-29 ZymoGenetics, Inc. Biologically active PDGF analogs in eucaryotic cells
US5498600A (en) * 1984-10-12 1996-03-12 Zymogenetics, Inc. Biologically active mosaic proteins
US5187263A (en) * 1984-10-12 1993-02-16 Zymogenetics, Inc. Expression of biologically active PDGE analogs in eucaryotic cells
US5045633A (en) * 1985-02-25 1991-09-03 Zymogenetics, Inc. Expression of biologically active PDGF analogs in eucaryotic cells
IL84911A (en) * 1987-12-22 1993-04-04 Yissum Res Dev Co Processes for the preparation of collagen products, and pharmaceutical compositions containing the same
US5814602A (en) * 1988-03-17 1998-09-29 Novo Nordisk A/S Heparin-binding proteins
US4900541A (en) * 1988-05-06 1990-02-13 Govier William C Sunscreen composition
IT1217938B (it) * 1988-06-28 1990-03-30 Girolamo Sirchia Procedimento per la preparazione e la conservazione di concentrati eritrocitari e piastrinici
US5599558A (en) * 1989-09-15 1997-02-04 Curative Technologies, Inc. Selecting amounts of platelet releasate for efficacious treatment of tissue
IL95641A0 (en) * 1989-09-15 1991-06-30 Curative Tech Inc Preparation of a platelet releasate product
US6054122A (en) * 1990-11-27 2000-04-25 The American National Red Cross Supplemented and unsupplemented tissue sealants, methods of their production and use
US6197325B1 (en) 1990-11-27 2001-03-06 The American National Red Cross Supplemented and unsupplemented tissue sealants, methods of their production and use
US7196054B1 (en) 1990-11-27 2007-03-27 The American National Red Cross Methods for treating wound tissue and forming a supplemented fibrin matrix
CA2097063C (en) * 1990-11-27 2006-08-08 Howard P. Greisler Tissue sealant and growth factor containing compositions that promote accelerated wound healing
US6117425A (en) * 1990-11-27 2000-09-12 The American National Red Cross Supplemented and unsupplemented tissue sealants, method of their production and use
US6559119B1 (en) 1990-11-27 2003-05-06 Loyola University Of Chicago Method of preparing a tissue sealant-treated biomedical material
US5171579A (en) * 1991-10-11 1992-12-15 Genetics Institute, Inc. Formulations of blood clot-polymer matrix for delivery of osteogenic proteins
IL105529A0 (en) * 1992-05-01 1993-08-18 Amgen Inc Collagen-containing sponges as drug delivery for proteins
FR2691911B1 (fr) * 1992-06-05 1994-11-25 Delmas Olivier Dispositif permettant l'obtention d'un surnageant de thrombocytes activés, procédé mettant en Óoeuvre le dispositif et surnageant obtenu.
FR2696095B1 (fr) * 1992-09-30 1994-11-25 Inoteb Colle biologique à base de protéines coagulables par la thrombine, enrichie en facteurs plaquettaires, sa préparation et son application.
EP0637450A3 (en) * 1993-08-04 1995-04-05 Collagen Corp Method and composition for resuscitation of hereditary tissue.
WO1995015763A1 (en) * 1993-12-08 1995-06-15 Universite De Montreal Process for the preparation of serum and platelet growth factors extract
US5733545A (en) * 1995-03-03 1998-03-31 Quantic Biomedical Partners Platelet glue wound sealant
CZ365097A3 (cs) * 1995-05-24 1998-02-18 Cellfactors Plc. Činidla pro diferenciaci buněk
AU712934B2 (en) * 1995-06-06 1999-11-18 Interpore International Inc. Device and method for concentrating plasma
US5834418A (en) * 1996-03-20 1998-11-10 Theratechnologies, Inc. Process for the preparation of platelet growth factors extract
US6051008A (en) 1996-12-02 2000-04-18 Angiotrax, Inc. Apparatus having stabilization members for percutaneously performing surgery and methods of use
US6102926A (en) 1996-12-02 2000-08-15 Angiotrax, Inc. Apparatus for percutaneously performing myocardial revascularization having means for sensing tissue parameters and methods of use
US6120520A (en) * 1997-05-27 2000-09-19 Angiotrax, Inc. Apparatus and methods for stimulating revascularization and/or tissue growth
US6117444A (en) * 1997-04-10 2000-09-12 Brigham & Women's Hospital Polyethylene glycol/microfibrillar collagen composite serves as a resorbable hemostatic agent
AT407484B (de) 1997-11-12 2001-03-26 Bio Prod & Bio Eng Ag Arzneimittel zur förderung der wundheilung
US6762336B1 (en) 1998-01-19 2004-07-13 The American National Red Cross Hemostatic sandwich bandage
GB2342046B (en) * 1998-06-22 2004-02-18 Autologous Wound Therapy Inc Application for utility patent for improved enriched platelet wound healant
US6524568B2 (en) 1998-06-22 2003-02-25 Cytomedix, Inc. Enriched platelet wound healant
US6432119B1 (en) 1999-03-17 2002-08-13 Angiotrax, Inc. Apparatus and methods for performing percutaneous myocardial revascularization and stimulating angiogenesis using autologous materials
US8529956B2 (en) 2002-03-18 2013-09-10 Carnell Therapeutics Corporation Methods and apparatus for manufacturing plasma based plastics and bioplastics produced therefrom
US8293530B2 (en) 2006-10-17 2012-10-23 Carnegie Mellon University Method and apparatus for manufacturing plasma based plastics and bioplastics produced therefrom
JP2005530768A (ja) * 2002-05-09 2005-10-13 メディジーンズ 血漿または血清を含有した創傷治療用医薬組成物
US20060155234A1 (en) 2002-09-10 2006-07-13 American National Red Cross Hemostatic dressing
WO2005105121A1 (en) * 2004-05-05 2005-11-10 Synthes Gmbh Use of platelets or platelet rich plasma (prp)
US8529961B2 (en) 2006-10-17 2013-09-10 Carmell Therapeutics Corporation Methods and apparatus for manufacturing plasma based plastics and bioplastics produced therefrom
WO2009020612A1 (en) 2007-08-06 2009-02-12 Stb Lifesaving Technologies, Inc. Methods and dressing for sealing internal injuries
WO2020113101A1 (en) 2018-11-30 2020-06-04 Cellphire, Inc. Platelets loaded with anti-cancer agents
EP3886879A4 (en) 2018-11-30 2022-12-07 Cellphire Inc. PLATES AS DELIVERY AGENTS
CA3138529A1 (en) 2019-05-03 2020-11-12 Cellphire, Inc. Materials and methods for producing blood products
CA3150936A1 (en) 2019-08-16 2021-02-25 Cellphire, Inc. Thrombosomes as an antiplatelet agent reversal agent
US20210308185A1 (en) 2020-02-04 2021-10-07 Cellphire, Inc. Methods of treating acquired hemophilia with anti-fibrinolytic loaded platelets

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1195061A (en) * 1966-05-27 1970-06-17 Fmc Corp Coated Structures and Methods of Forming Them.
FR2472385A1 (fr) * 1979-12-27 1981-07-03 Sederma Sa Nouveaux extraits biologiques utilisables en cosmetologie, et procedes d'obtention de ces extraits
FR2533438B2 (fr) * 1979-12-27 1986-03-07 Sederma Sarl Utilisation en cosmetologie des facteurs de croissance et d'extraits biologiques contenant ceux-ci
DE3110560A1 (de) * 1981-03-18 1982-10-14 Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V., 3400 Göttingen "angiotropine der leukozyten und des entzuendungsgewebes: eine neue klasse natuerlicher chemotropischer mitogene fuer das richtungswachstum von blutgefaessen und zur neovaskularisierung von geweben"
US4479896A (en) * 1981-12-11 1984-10-30 Antoniades Harry N Method for extraction localization and direct recovery of platelet derived growth factor
US4444760A (en) * 1983-06-17 1984-04-24 Merck & Co., Inc. Purification and characterization of a protein fibroblast growth factor

Also Published As

Publication number Publication date
SE8603228L (sv) 1986-07-25
GB8617658D0 (en) 1986-08-28
FI85219B (fi) 1991-12-13
EP0383363A3 (en) 1990-10-03
HUT42329A (en) 1987-07-28
NO862964L (no) 1986-07-23
SE8603228D0 (sv) 1986-07-25
IL77096A (en) 1993-01-31
AU5094985A (en) 1986-06-18
EP0202298B1 (en) 1992-07-15
NO170194C (no) 1992-09-23
IE57894B1 (en) 1993-05-05
FI863087A0 (fi) 1986-07-28
FI863087A (fi) 1986-07-28
DK165169C (da) 1993-03-01
EP0202298A1 (en) 1986-11-26
NO170194B (no) 1992-06-15
EP0383363A2 (en) 1990-08-22
DE3590594T1 (da) 1987-01-29
NL8520384A (nl) 1986-10-01
CA1261259A (en) 1989-09-26
ATE78167T1 (de) 1992-08-15
GB2248777B (en) 1993-06-30
DE3586355T2 (de) 1993-01-14
EP0202298A4 (en) 1988-07-04
CH673774A5 (da) 1990-04-12
DK357386D0 (da) 1986-07-28
DK357386A (da) 1986-07-28
IE852810L (en) 1986-05-29
AU596954B2 (en) 1990-05-24
GB2248777A (en) 1992-04-22
DE3586355D1 (de) 1992-08-20
FI85219C (fi) 1992-03-25
WO1986003122A1 (en) 1986-06-05
NO862964D0 (no) 1986-07-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DK165169B (da) Anvendelse af stoffer fra blodplader til fremstilling af topiske saarhelingsmidler
US5165938A (en) Wound healing agents derived from platelets
US5178883A (en) Method for promoting hair growth
US4957742A (en) Method for promoting hair growth
US10272139B2 (en) Process, tube and device for the preparation of wound healant composition
US20040197319A1 (en) Wound healing composition derived from low platelet concentration plasma
WO2008022651A1 (en) Process and device for the preparation of platelet rich plasma for extemporaneous use and combination thereof with skin and bone cells
UA123822C2 (uk) Нові форми стандартизації та медичні пристрої для отримання тромбоцитарно-збагаченої плазми (prp) або фугату кісткового мозку (вмс) окремо або в комбінації з гіалуроновою кислотою
JPH04504569A (ja) 血小板抽出物の塗布による毛の成長促進法
JPH0720873B2 (ja) 創傷治癒剤
Piszczorowicz et al. Autologous platelet-rich plasma therapy—a promising method for tissue repair//regeneration in many medical fields
AU2013203115B2 (en) Process,tube and device for the preparation of wound healant composition
RU2627814C1 (ru) Способ лечения хронических ран

Legal Events

Date Code Title Description
PBP Patent lapsed