DK165169B - Anvendelse af stoffer fra blodplader til fremstilling af topiske saarhelingsmidler - Google Patents
Anvendelse af stoffer fra blodplader til fremstilling af topiske saarhelingsmidler Download PDFInfo
- Publication number
- DK165169B DK165169B DK357386A DK357386A DK165169B DK 165169 B DK165169 B DK 165169B DK 357386 A DK357386 A DK 357386A DK 357386 A DK357386 A DK 357386A DK 165169 B DK165169 B DK 165169B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- platelet
- wound
- blood
- platelets
- healing
- Prior art date
Links
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 title claims description 5
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 title description 20
- 239000008280 blood Substances 0.000 title description 20
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 7
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000003357 wound healing promoting agent Substances 0.000 claims description 3
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 abstract description 44
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 abstract description 43
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 8
- 206010063560 Excessive granulation tissue Diseases 0.000 abstract description 7
- 210000001126 granulation tissue Anatomy 0.000 abstract description 7
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 abstract description 5
- 210000003989 endothelium vascular Anatomy 0.000 abstract description 4
- 230000012010 growth Effects 0.000 abstract description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 abstract description 3
- 230000002297 mitogenic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 210000001043 capillary endothelial cell Anatomy 0.000 abstract 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 abstract 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 abstract 1
- 108090000190 Thrombin Proteins 0.000 description 17
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 17
- 229960004072 thrombin Drugs 0.000 description 16
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 12
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 12
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 11
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 10
- 239000002870 angiogenesis inducing agent Substances 0.000 description 9
- 210000004623 platelet-rich plasma Anatomy 0.000 description 9
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 5
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- 102000010780 Platelet-Derived Growth Factor Human genes 0.000 description 3
- 108010038512 Platelet-Derived Growth Factor Proteins 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 3
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 3
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 3
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 2
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 2
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000002266 amputation Methods 0.000 description 2
- 230000032823 cell division Effects 0.000 description 2
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 2
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 2
- 238000001804 debridement Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 2
- 239000012847 fine chemical Substances 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 210000003953 foreskin Anatomy 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 2
- 239000003226 mitogen Substances 0.000 description 2
- 230000000263 nonmitogenic effect Effects 0.000 description 2
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 2
- 210000000329 smooth muscle myocyte Anatomy 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 2
- JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethanesulfonic acid Chemical compound OCC[NH+]1CCN(CCS([O-])(=O)=O)CC1 JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RSGFPIWWSCWCFJ-VAXZQHAWSA-N 2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid;(2r,3s,4r,5r)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O.OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O RSGFPIWWSCWCFJ-VAXZQHAWSA-N 0.000 description 1
- 208000010392 Bone Fractures Diseases 0.000 description 1
- 206010053567 Coagulopathies Diseases 0.000 description 1
- 229920001605 Dextranomer Polymers 0.000 description 1
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 description 1
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 description 1
- 206010017076 Fracture Diseases 0.000 description 1
- 239000007995 HEPES buffer Substances 0.000 description 1
- 102000008100 Human Serum Albumin Human genes 0.000 description 1
- 108091006905 Human Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 229920002684 Sepharose Polymers 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 210000003447 amputation stump Anatomy 0.000 description 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 1
- 239000006161 blood agar Substances 0.000 description 1
- 238000004820 blood count Methods 0.000 description 1
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 239000002975 chemoattractant Substances 0.000 description 1
- 230000035602 clotting Effects 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 230000000112 colonic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 210000003038 endothelium Anatomy 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 description 1
- 210000002683 foot Anatomy 0.000 description 1
- 238000001502 gel electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 210000001255 hallux Anatomy 0.000 description 1
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- 230000001969 hypertrophic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000011268 leukocyte chemotaxis Effects 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 210000001872 metatarsal bone Anatomy 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000001613 neoplastic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 1
- 230000010118 platelet activation Effects 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 230000002207 retinal effect Effects 0.000 description 1
- 230000037390 scarring Effects 0.000 description 1
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 238000011272 standard treatment Methods 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 210000003371 toe Anatomy 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 210000004509 vascular smooth muscle cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/14—Blood; Artificial blood
- A61K35/16—Blood plasma; Blood serum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/42—Proteins; Polypeptides; Degradation products thereof; Derivatives thereof, e.g. albumin, gelatin or zein
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
- A61L26/0009—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form containing macromolecular materials
- A61L26/0028—Polypeptides; Proteins; Degradation products thereof
- A61L26/0033—Collagen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
- A61L26/0061—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L26/0066—Medicaments; Biocides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/475—Growth factors; Growth regulators
- C07K14/49—Platelet-derived growth factor [PDGF]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/475—Growth factors; Growth regulators
- C07K14/515—Angiogenesic factors; Angiogenin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
- A61L2300/412—Tissue-regenerating or healing or proliferative agents
- A61L2300/414—Growth factors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/60—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a special physical form
- A61L2300/64—Animal cells
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Virology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Eye Examination Apparatus (AREA)
- Processes Of Treating Macromolecular Substances (AREA)
Description
DK 165169 B
Den foreliggende opfindelse angår anvendelsen af stoffer afgivet af blodplader til fremstilling af sårhelingsmidie}: til topisk applikation på humant eller animalsk væv.
Angiogenese, som er udvikling og retningsbestemt 5 vækst af kapillær-endothelium sammen med fibroplasi og kol-lagensyntese er sammenhørende komponenter af en organismes reaktion på sårdannelse. Aktiveringen af blodplader og koaguleringskaskaden er blandt de første reaktioner på beskadigelse .
10 Blodplader aktiveret af thrombin frigør et mitogen, eller en vækstfaktor, til fibroblaster og glatte muskelceller og stimulerer forøget kollagensyntese af glatte muskelceller in vitro. Mitogenet (blodpladeafledt vækstfaktor, i det følgende betegnet PDGF) er sammensat af to poly-15 peptider. En artikel, som beskriver PDGF, blev publiceret i 1982 af G.R. Grotendorst, T. Chang, H.E.J. Seppa, H.K.
Kleinman og G.R. Martin i Journal of Cellular Physiology med titlen "Platelet-Derived Growth Factor.is a Chemoattractant for Vascular Smooth Muscle Cells", bind 113, side 20 261-266.
Et ikke-mitogent stof, betegnet angiogen faktor,. fremstilles også af thrombinaktiverede blodplader og stimulerer kapillærvækst.. Der kendes forskellige angiogenese--faktorer, herunder tumor-, retina- og sårvæske-angionese-25 -faktorer. Det vides ikke, om alle angionesefaktorer har en fælles virkningsmekanisme på kapillær-endothelium-celler.
Angiogenesefaktorer er isoleret og beskrevet af M.S. Banda, D.R. Knighton, T.K. Hunt og Z. Werb i Proc.
30 Nat'l. Acad. Sci. U.S.A. (7773-7777, Dec. 1982), i en artikel med titlen "Isolation of a nonmitogenic angiogenesis factor from wound fluid".
Angiogenese- og blodplade afledte vækstfaktorer er beskrevet af D.R. Knighton, T.K. Hunt, K.K. Thakral og 35 W.H. Goodson III, i "Role of Platelets and Fibrin in the Healing Sequence," Annals of Surgery 196: 379-388 (1982)..
2
DK 165169B
I denne artikel beskrives der vellykket behandling af et ikke-helende sår hos en patient, hvorved der indgives en enkelf transfusion af 10 enheder blodplader, fordi patientens blodpladetal og tal for hvide blodlegemer er meget lave.
5 Såret heles på 3 uger.
En nyere undersøgelse har vist, at når kroppens normale helingsproces fungerer, har den kun en effektivitet på ca. 50%.
En human angiogen faktor fremstilles ud fra humane 10 forhuds-fibroblaster ifølge US-patentskrift nr. 4.273.871.
En almindeligt tilgængelig forhuds-fibroblast-cellelinie anvendes til at fremstille-en angiogen faktor.
I US-patentskrift nr. 4.479.896 karakteriseres og isoleres blodpladeafledte vækstfaktorer til undersøgelse 15 ved gelelektrophorese.
I de ovenfor anførte litteratursteder findes ingen omtale af topisk sårbehandling med stoffer afgivet af blodplader.
Thrombinaktiverede blodplader har evnen til at sti-20 mulere angiogenese, forøget kollagen-syntese og celledeling og cellevækst. Det har vist sig, at prøver af helblod kan anvendes til fremstilling af et blodpladeberiget plasma, der, når det aktiveres med thrombin, indeholder angiogene faktorer og vækstfaktorer, der kan anvendes til at fremskyn-25 de helingsprocessen af sår.
Blod stabiliseres og centrifugeres til fremstilling af blodpladerigt plasma. Blodet stabiliseres ved blanding med citrat-phosphat-glucose i et forhold på 1:5 (20%1 s opløsning) . Det blodpladerige plasma (i det følgende betegnet 30 PRP) centrifugeres fortrinsvis igen, indtil der fås en høj koncentration af blodplader. Blodpladerne anbringes derefter i en blodpladepuffer. Koncentrationen af blodplader bør være mindst 1.000.000 blodplader pr. milliliter. Koncentrationen bør fortrinsvis være af størrelsesordenen 1.000.000.000 35
O
3
DK 165169B
blodplader pr. milliliter.
Der sættes thrombin til PRP til aktivering af blodpladerne. Der anvendes fortrinsvis 1 til 10 enheder thrombin pr. milliliter PRP. De thrombinaktiverede blodpla-5 der frigør blodpladeafledte vækstfaktorer (i det følgende betegnet PDGF) og blodpladeafledte angiogenese-fakto-rer (i det følgende betegnet PDAF). Blodpladerne og thrombin inkuberes ved stuetemperatur i ca. 5-10 minutter.
Det aktiverede PRP indeholdende PDGF og PDAF sæt-10 tes fortrinsvis til et biologisk acceptabelt, makromoleky-lært stof, der fungerer som en bærer. Først centrifugeres blodpladerne ved ca. 950 g, og den blodpladefri ovenstående væske blandes med bæreren. Der anvendes fortrinsvis et mikrokrystallinsk kollagen, såsom "Avitene"®-kollagen (FMC 15 Corp., Avicel Dept., Marcus Hook, PA 19061) som biologisk acceptabel bærer. Mikrokrystallinske kollagener er biologisk acceptable. Der tilsættes tilstrækkeligt med bærer til opsugning af alt det blodpladerige plasma, der fås fra blodet. F.eks. vil en 40 milliliters blodprøve typisk kræ-20 ve ca* 25 milliliter bærer efter berigelse. Den således fremkomne pasta opbevares fortrinsvis på is eller i køleskab.
Farmaceutiske præparater til anvendelse som sårbehandlingsmidler, der forhandles af Pharmacia Fine Chemicals, 25. Inc., Piscataway, New Jersey, under navnet "Debrisan"®, er en egnet bærer.
Det aktiverede PRP i bæreren kan derefter 'påføres på et sår. Det stærkt berigede og aktive PDGF og PDAF deri hjælper til ved sårheling ved at fremme og styre væksten 30 af kapillær-endothelium, fordoble hastigheden af kollagen-syntesen og ved at fremkalde leukocyt-kemotaksi. Den mi togene aktivitet medfører celledeling og cellevækst til erstatning af det tabte væv.
Daglig påføring af det aktiverede PRP på sår sti-35 mulerer og understøtter helingsprocessen. Mængden af PRP
fremstillet ud fra 40 milliliter blod er tilstrækkelig til * 4
DK 165169B
O
påføringer i 7 dage. Materialet placeres over hele såret i en relativ ensartet tykkelse, ca. 2 millimeter. Granulation, kontraktion og epithelisation kan startes ved an-* vendelse af aktiveret PEP, når kroppens egne helingsreak-5 tioner er utilstrækkelige til at stimulere en god heling.
Når der anvendes thrombin, anvendes det som biologisk frigørelsesmiddel til frigørelse af blodplader. Andre kendte biologiske frigørelsesmidler, herunder kollagen, ADP og serotonin, kan anvendes i stedet for eller forpden 10 thrombin til aktivering af blodpladerne, selv om thrombin foretrækkes.
Blod fra personen, der skal behandles med de sårhelende faktorer ifølge opfindelsen, stabileres i silico-nebehandlede rør indeholdende syre-citrat-glucose (0,15M 15 citrat, 2% glucose, pH-værdi 4,2) (i det følgende betegnet CPD) og centrifugeres til udskillelse af det blodpladerige plasma derfra. 40-60 milliliter blod kombineret med 4-6 milliliter CPD centrifugeres derefter ved ca. 135 g i 20 minutter ved ca. 4°C til dannelse af et blodpladerigt plas-20 ma. Det blodpladerige plasma f jernes og anbringes i et andet sterilt 50 milliliters rør. Der foretages derefter en tælling af blodpladerne. CPD anvendes for at forhindre,' at koaguleringsprocessen aktiveres ved kontakt mellem blodet og plastmaterialet i sprøjten. CPD er tilstede i sprøjten, 25 når blodet tages fra patienten. Blodet blandes kontinuerligt med CPD for at forhindre koagulering. Det blodpladerige plasma i røret centrifugeres derefter ved 750 g i 10 minutter ved 4°C.
Det blodpladefrie plasma fjernes og bortkastes.
30 Den fremkomne blodpladepellet resuspenderes i en mængde blodpladebuffer, således at der fås et bestemt slutvolumen.
En lavere koncentration på ca. 1.000.000 blodplader pr. milliliter er anvendelig, men er mindre foretrukket. Den anvendte blodpladebuffer indeholder 0,05M HEPES (N-2-hydr-35
O
5
DK 165169B
oxyethylpiperazin-n-2-ethansulfonsyre), 0,03 M glucose, 0,004 M kaliumchlorid, 0,1 M natriumchlorid og ca. 0,35% humant serumalbumin indstillet til en pH-værdi på ca. 6,5.
* o
En prøve fryses ved ca. -20 C til en senere undersøgelse 5 af den mitogene aktivitet. En anden prøve udstryges på blodagar til undersøgelse af steriliteten.
Det blodpladerige plasma er den eneste blodfraktion, der anvendes ifølge opfindelsen til fremstilling af sårhelingsmidler. PRP aktiveres derefter med renset 10 thrombin i en mængde på ca. 1 til ca. 10 enheder thrombin pr. milliliter PRP. Der anvendes fortrinsvis ca. 1 enhed thrombin pr. milliliter blodpladerigt plasma. Throrobin-aktiviteten koagulerer fibrinogen og aktiverer blodplader ved at få den til at frigøre α-granuler indeholdende blod-15 pladeafledt vækstfaktor og blodpladeafledt angiogenese-faktor. Det anvendte thrombin er "Thrombinar"® (Armour Pharmaceutical Co. of Kankakee, Illinois). Blodpladerne og thrombin inkuberes ved stuetemperatur i ca. 5-10 minutter.
20 Blodplader og fibrin fjernes derefter fra PRP ved centrifugering. Den fremkomne ovenstående væske indeholder både PDAF og PDGF efter centrifugering ved 950 g i ca. 5 minutter ved 4°C. Det fremkomne bundfald bortkastes, da PDAF og PDGF er ekstraheret i den ovenstående væske. PDGF 25 er blevet isoleret og karakteriseret. Det er et protein med en molekylvægt på 30.000, der nedbrydes til to molekyler med en molekylvægt på 15.000 og 14.000.
Til påføring af det således fremkomne PDAF og PDGF i den blodpladefri ovenstående væske på et sår er det øn-30 skeligt at anvende et bærestof, der er biologisk acceptabelt og virker som et midlertidigt depot. Et makromoleky-lært stof, såsom mikrokrystallinsk kollagen, er en egnet bærer. En særlig foretrukket bærer er det mikrokrystallin-ske kollagen "Avi tene"® fra FMC Corp., Avicel Dept., Marcus 35 Hook, PA 19061. Det fremkomne præparat er tykkere og vil være tilbøjeligt til at forblive i kontakt med såret. "De- 6
DK 165169B
° (r) brisan"v-'Lsårbehandlingsmiddel, der indeholder perler af "Sepharose"® (Pharmacia Fine Chemicals, Inc. Piscataway
New Jersey) kan anvendes som alternativ bærer. Der an-* vendes fortrinsvis ca. 8-10 milliliter ovenstående væske 5 pr. gram bærer til fremstilling af en pasta.
Påføringen af sårbehandlingspræparatet sker ved fysisk påføring af materialet på såret ligesom ved påføring af en medicinsk salve. Behandlingen bør gentages dagligt, sålænge såret forbliver åbent. En foretruk-10 ken behandling er påføring af et ca. 1 mm tykt lag af blod-pladefaktor-bærer-komplekset på såret om morgenen. Det forbindes derefter med en steril tør forbinding. Om aftenen fjernes forbindingen, og præparatet fjernes ved vaskning med steril saltopløsning.
15 Selv om den kliniske afprøvning af sårbehandlings præparaterne ifølge opfindelsen er blevet rettet mod udvendige sår på kroppen, kan præparaterne også behandle indvendige sår. Suturer kan imprægneres med sårbehandlings-præparaterne til fremskyndelse af intern heling. Sårbe-20 handlingspræparaterne kan også anvendes sammen med bionedbrydelige forbindsstoffer, som overtræk på implanterbare anordninger og bionedbrydelige anordninger der anvendes ved kirurgiske procedurer. Generelt kan ethvert fremmedlegeme, der skal indsættes i en patient, overtrækkes med 25 præparatet til fremskyndelse af helingsprocessen. Alter- * nativt kan præparatet påføres direkte på det beskadigede væv.
De første kliniske prøver er blevet gennemført på 8 patienter, der alle har ikke-helende sår i perioder på 30 1-5 år. Alle patienter har fået maksimal standardbehand ling i forsøg på at hele sårene. Denne behandling har slået fejl. I alle tilfælde medfører anvendelse af blodplade-afledte faktorer en helingsreaktion, der viser sig ved dannelse af grariulationsvæv (granulationsvæv indeholder 35 fibroblaster, endotheliumceller og kollagen). Sårene lukker sig ved kontraktion og epitheldannelse eller ved hud- 7 o
DK 165169 B
transplantation. Der sker i alle tilfælde en stimulering af helingen og en fuldstændig heling med tiden.
Selv om det foretrækkes at fremstille aktiveret PRP til sårbehandling direkte fra patientens eget blod 5 kan opfindelsens fordele opnås ved anvendelse af blod eller datoudløbne blodplader fra individer af samme art. Anvendelse af blod fra patienten, der skal behandles, er særlig foretrukket, da der herved undgås udsættelse for eventuel hepatitis eller andre smitstoffer i blod fra .
10 blodbanker. Anvendelsen af patientens eget blod vil også eliminere muligheden for allergiske reaktioner. En ensartet kilde til materialet kan fås fra vaskede, datoudløbne blodplader. Stofferne kan også anvendes til veterinære formål ved anvendelse af blodplader fra dyret selv eller 15 et andet dyr af samme art.
Eksempel I
En patient, der har et åbent sår på den venstre fod efter debridement af dødt væv og transmetatarsal 20 amputation behandles med PDGF og PDAF fremstillet som beskrevet ovenfor ud fra vedkommendes eget blod. Efter den foreskrevne behandling er såret opfyldt med nyt granulationsvæv. Et efterfølgende debridement viser fuldstændigt dækkede metatarsale ben og kontraktion af det store sår.
25
Eksempel II
En patient underkastes amputation af den højre storetå og behandles standardmæssigt i 3 uger, uden at der akkumuleres noget granulationsvæv i såret. Der påbe-30 gyndes derefter en blodpladefraktorbehandling ifølge opfindelsen. Efter 3 ugers behandling har såret trukket sig ca. 30-40% sammen og heler hurtigt.
Eksempel III
35 En patient, der har to store sår på den mediale og laterale side af den transmetatrasale amputationsstump,
DK 165169 B
8
O
behandles konventionelt i 4 måneder, uden at der sker heling. Efter to ugers behandling med PDAF og PDGF som beskrevet ovenfor er en tydelig infektion i såret forsvun-* det, og en dannelse af granulationsvæv er påbegyndt.
5 Otteogtredive ikke-helende sår hos 28 diabetikere patienter behandles med PRP-pasta. Den gennemsnitlige varig- « hed af sårene før behandling er 6 1/2 år. En pasta frem-stillet ud fra PRP med en koncentration på ca. 10 blod-plader/milliliter kombineres med "Avitene"®-kollagen. Pas-10 tåen indeholdende PDGF og PDAF anvendes dagligt på patienterne i perioder på 12 timer i gennemsnitligt 8 uger.
Sårene befries hver dag for dødt væv. Alle sårene danner granulationsvæv og lukkes gennemsnitligt 83% i sammenligning med sårarealet til at begynde med. 95% af sårene 15 behandles med held, hvilket enten resulterer i total epi-theldannelse på såret eller vellykket hudtransplantation.
Kun to af disse ikke-helende sår heler ikke. De helede sår forbliver lukkede uden tegn på hypertrofisk ardannelse eller neoplastisk dannelse.
20 25 . t 30 35
Claims (1)
- DK 165169B o PATENTKRAV; Anvendelse af stoffer afgivet af blodplader til fremstilling af sårhelingsmidler til topisk applikation Λ på humant eller animalsk væv. 5 10 15 20 25 30 35
Applications Claiming Priority (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US67647184A | 1984-11-29 | 1984-11-29 | |
| US67647184 | 1984-11-29 | ||
| US78620685A | 1985-10-10 | 1985-10-10 | |
| US78620685 | 1985-10-10 | ||
| PCT/US1985/002205 WO1986003122A1 (en) | 1984-11-29 | 1985-11-08 | Wound healing agents |
| US8502205 | 1985-11-08 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK357386A DK357386A (da) | 1986-07-28 |
| DK357386D0 DK357386D0 (da) | 1986-07-28 |
| DK165169B true DK165169B (da) | 1992-10-19 |
| DK165169C DK165169C (da) | 1993-03-01 |
Family
ID=27101561
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK357386A DK165169C (da) | 1984-11-29 | 1986-07-28 | Anvendelse af stoffer fra blodplader til fremstilling af topiske saarhelingsmidler |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (2) | EP0383363A3 (da) |
| AT (1) | ATE78167T1 (da) |
| AU (1) | AU596954B2 (da) |
| CA (1) | CA1261259A (da) |
| CH (1) | CH673774A5 (da) |
| DE (2) | DE3590594T1 (da) |
| DK (1) | DK165169C (da) |
| FI (1) | FI85219C (da) |
| GB (1) | GB2248777B (da) |
| HU (1) | HUT42329A (da) |
| IE (1) | IE57894B1 (da) |
| IL (1) | IL77096A (da) |
| NL (1) | NL8520384A (da) |
| NO (1) | NO170194C (da) |
| SE (1) | SE8603228D0 (da) |
| WO (1) | WO1986003122A1 (da) |
Families Citing this family (50)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5498600A (en) * | 1984-10-12 | 1996-03-12 | Zymogenetics, Inc. | Biologically active mosaic proteins |
| US5187263A (en) * | 1984-10-12 | 1993-02-16 | Zymogenetics, Inc. | Expression of biologically active PDGE analogs in eucaryotic cells |
| EP0487116B1 (en) * | 1984-10-12 | 1999-12-29 | ZymoGenetics, Inc. | Biologically active PDGF analogs in eucaryotic cells |
| US5045633A (en) * | 1985-02-25 | 1991-09-03 | Zymogenetics, Inc. | Expression of biologically active PDGF analogs in eucaryotic cells |
| IL84911A (en) * | 1987-12-22 | 1993-04-04 | Yissum Res Dev Co | Processes for the preparation of collagen products, and pharmaceutical compositions containing the same |
| US5814602A (en) * | 1988-03-17 | 1998-09-29 | Novo Nordisk A/S | Heparin-binding proteins |
| US4900541A (en) * | 1988-05-06 | 1990-02-13 | Govier William C | Sunscreen composition |
| IT1217938B (it) * | 1988-06-28 | 1990-03-30 | Girolamo Sirchia | Procedimento per la preparazione e la conservazione di concentrati eritrocitari e piastrinici |
| US5599558A (en) * | 1989-09-15 | 1997-02-04 | Curative Technologies, Inc. | Selecting amounts of platelet releasate for efficacious treatment of tissue |
| IL95641A0 (en) * | 1989-09-15 | 1991-06-30 | Curative Tech Inc | Preparation of a platelet releasate product |
| US6559119B1 (en) | 1990-11-27 | 2003-05-06 | Loyola University Of Chicago | Method of preparing a tissue sealant-treated biomedical material |
| US6054122A (en) * | 1990-11-27 | 2000-04-25 | The American National Red Cross | Supplemented and unsupplemented tissue sealants, methods of their production and use |
| DE69132918T2 (de) * | 1990-11-27 | 2002-10-31 | American National Red Cross, Washington | Gewebeabdeckung und wachstumsfaktor enthaltende verbindungen zur förderung beschleunigter wundheilung |
| US6117425A (en) * | 1990-11-27 | 2000-09-12 | The American National Red Cross | Supplemented and unsupplemented tissue sealants, method of their production and use |
| US7208179B1 (en) | 1990-11-27 | 2007-04-24 | The American National Red Cross | Methods for treating disease and forming a supplemented fibrin matrix |
| US6197325B1 (en) | 1990-11-27 | 2001-03-06 | The American National Red Cross | Supplemented and unsupplemented tissue sealants, methods of their production and use |
| US5171579A (en) * | 1991-10-11 | 1992-12-15 | Genetics Institute, Inc. | Formulations of blood clot-polymer matrix for delivery of osteogenic proteins |
| IL105529A0 (en) * | 1992-05-01 | 1993-08-18 | Amgen Inc | Collagen-containing sponges as drug delivery for proteins |
| FR2691911B1 (fr) * | 1992-06-05 | 1994-11-25 | Delmas Olivier | Dispositif permettant l'obtention d'un surnageant de thrombocytes activés, procédé mettant en Óoeuvre le dispositif et surnageant obtenu. |
| FR2696095B1 (fr) * | 1992-09-30 | 1994-11-25 | Inoteb | Colle biologique à base de protéines coagulables par la thrombine, enrichie en facteurs plaquettaires, sa préparation et son application. |
| EP0637450A3 (en) * | 1993-08-04 | 1995-04-05 | Collagen Corp | Method and composition for resuscitation of hereditary tissue. |
| WO1995015763A1 (en) * | 1993-12-08 | 1995-06-15 | Universite De Montreal | Process for the preparation of serum and platelet growth factors extract |
| US5733545A (en) * | 1995-03-03 | 1998-03-31 | Quantic Biomedical Partners | Platelet glue wound sealant |
| HUP9900243A2 (hu) * | 1995-05-24 | 1999-05-28 | Cellfactors Plc | Sejtdifferenciálódást befolyásoló hatóanyagok |
| WO1996039208A1 (en) | 1995-06-06 | 1996-12-12 | Quantic Biomedical Partners | Device and method for concentrating plasma |
| US5834418A (en) * | 1996-03-20 | 1998-11-10 | Theratechnologies, Inc. | Process for the preparation of platelet growth factors extract |
| US6051008A (en) | 1996-12-02 | 2000-04-18 | Angiotrax, Inc. | Apparatus having stabilization members for percutaneously performing surgery and methods of use |
| US6102926A (en) | 1996-12-02 | 2000-08-15 | Angiotrax, Inc. | Apparatus for percutaneously performing myocardial revascularization having means for sensing tissue parameters and methods of use |
| US6120520A (en) * | 1997-05-27 | 2000-09-19 | Angiotrax, Inc. | Apparatus and methods for stimulating revascularization and/or tissue growth |
| US6117444A (en) * | 1997-04-10 | 2000-09-12 | Brigham & Women's Hospital | Polyethylene glycol/microfibrillar collagen composite serves as a resorbable hemostatic agent |
| AT407484B (de) | 1997-11-12 | 2001-03-26 | Bio Prod & Bio Eng Ag | Arzneimittel zur förderung der wundheilung |
| US6762336B1 (en) | 1998-01-19 | 2004-07-13 | The American National Red Cross | Hemostatic sandwich bandage |
| US6524568B2 (en) | 1998-06-22 | 2003-02-25 | Cytomedix, Inc. | Enriched platelet wound healant |
| CA2301794C (en) * | 1998-06-22 | 2004-05-18 | Autologous Wound Therapy, Inc. | Improved enriched platelet wound healant |
| US6432119B1 (en) | 1999-03-17 | 2002-08-13 | Angiotrax, Inc. | Apparatus and methods for performing percutaneous myocardial revascularization and stimulating angiogenesis using autologous materials |
| US8293530B2 (en) | 2006-10-17 | 2012-10-23 | Carnegie Mellon University | Method and apparatus for manufacturing plasma based plastics and bioplastics produced therefrom |
| US8529956B2 (en) | 2002-03-18 | 2013-09-10 | Carnell Therapeutics Corporation | Methods and apparatus for manufacturing plasma based plastics and bioplastics produced therefrom |
| RU2308954C2 (ru) * | 2002-05-09 | 2007-10-27 | Медиджинез | Фармацевтическая композиция для лечения ран, содержащая плазму или сыворотку крови |
| AU2003270401B2 (en) | 2002-09-10 | 2008-03-13 | American National Red Cross | Hemostatic dressing |
| WO2005105121A1 (en) * | 2004-05-05 | 2005-11-10 | Synthes Gmbh | Use of platelets or platelet rich plasma (prp) |
| US8529958B2 (en) | 2006-10-17 | 2013-09-10 | Carmell Therapeutics Corporation | Methods and apparatus for manufacturing plasma based plastics and bioplastics produced therefrom |
| US20090075891A1 (en) | 2007-08-06 | 2009-03-19 | Macphee Martin | Methods and dressings for sealing internal injuries |
| AU2019387368A1 (en) | 2018-11-30 | 2021-06-17 | Cellphire, Inc. | Platelets as delivery agents |
| WO2020112963A1 (en) | 2018-11-30 | 2020-06-04 | Cellphire, Inc. | Platelets as delivery agents |
| JP7640531B2 (ja) | 2019-05-03 | 2025-03-05 | セルフィアー インコーポレイテッド | 血液製剤を生産するための材料及び方法 |
| US20210308185A1 (en) | 2020-02-04 | 2021-10-07 | Cellphire, Inc. | Methods of treating acquired hemophilia with anti-fibrinolytic loaded platelets |
| US11701388B2 (en) | 2019-08-16 | 2023-07-18 | Cellphire, Inc. | Thrombosomes as an antiplatelet agent reversal agent |
| TWI789724B (zh) * | 2020-03-20 | 2023-01-11 | 台灣粒線體應用技術股份有限公司 | 粒線體用於治療及/或預防肌腱受損或其相關疾病之用途 |
| TW202245814A (zh) | 2021-02-17 | 2022-12-01 | 美商賽菲爾公司 | 用於治療抗血小板誘導的凝血病之凍乾血小板衍生物組成物 |
| CN114831770A (zh) * | 2022-05-20 | 2022-08-02 | 上海浦灵生物科技有限公司 | 一种肺动脉高压非人灵长类动物模型及其构建方法 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1195061A (en) * | 1966-05-27 | 1970-06-17 | Fmc Corp | Coated Structures and Methods of Forming Them. |
| FR2533438B2 (fr) * | 1979-12-27 | 1986-03-07 | Sederma Sarl | Utilisation en cosmetologie des facteurs de croissance et d'extraits biologiques contenant ceux-ci |
| FR2472385A1 (fr) * | 1979-12-27 | 1981-07-03 | Sederma Sa | Nouveaux extraits biologiques utilisables en cosmetologie, et procedes d'obtention de ces extraits |
| DE3110560A1 (de) * | 1981-03-18 | 1982-10-14 | Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V., 3400 Göttingen | "angiotropine der leukozyten und des entzuendungsgewebes: eine neue klasse natuerlicher chemotropischer mitogene fuer das richtungswachstum von blutgefaessen und zur neovaskularisierung von geweben" |
| US4479896A (en) * | 1981-12-11 | 1984-10-30 | Antoniades Harry N | Method for extraction localization and direct recovery of platelet derived growth factor |
| US4444760A (en) * | 1983-06-17 | 1984-04-24 | Merck & Co., Inc. | Purification and characterization of a protein fibroblast growth factor |
-
1985
- 1985-11-08 WO PCT/US1985/002205 patent/WO1986003122A1/en not_active Ceased
- 1985-11-08 EP EP19900106079 patent/EP0383363A3/en not_active Withdrawn
- 1985-11-08 HU HU86420A patent/HUT42329A/hu unknown
- 1985-11-08 DE DE19853590594 patent/DE3590594T1/de not_active Ceased
- 1985-11-08 DE DE8585905980T patent/DE3586355T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1985-11-08 EP EP85905980A patent/EP0202298B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-11-08 GB GB8617658A patent/GB2248777B/en not_active Expired - Fee Related
- 1985-11-08 AU AU50949/85A patent/AU596954B2/en not_active Expired
- 1985-11-08 CH CH3106/86A patent/CH673774A5/de not_active IP Right Cessation
- 1985-11-08 NL NL8520384A patent/NL8520384A/nl unknown
- 1985-11-08 AT AT85905980T patent/ATE78167T1/de not_active IP Right Cessation
- 1985-11-11 IE IE2810/85A patent/IE57894B1/en not_active IP Right Cessation
- 1985-11-12 CA CA000495032A patent/CA1261259A/en not_active Expired
- 1985-11-19 IL IL77096A patent/IL77096A/xx not_active IP Right Cessation
-
1986
- 1986-07-23 NO NO862964A patent/NO170194C/no unknown
- 1986-07-25 SE SE8603228A patent/SE8603228D0/xx not_active Application Discontinuation
- 1986-07-28 DK DK357386A patent/DK165169C/da not_active IP Right Cessation
- 1986-07-28 FI FI863087A patent/FI85219C/fi not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI85219C (fi) | 1992-03-25 |
| NO862964D0 (no) | 1986-07-23 |
| DK357386A (da) | 1986-07-28 |
| DE3590594T1 (da) | 1987-01-29 |
| EP0202298A1 (en) | 1986-11-26 |
| EP0383363A2 (en) | 1990-08-22 |
| AU5094985A (en) | 1986-06-18 |
| CH673774A5 (da) | 1990-04-12 |
| FI85219B (fi) | 1991-12-13 |
| SE8603228L (sv) | 1986-07-25 |
| NO170194C (no) | 1992-09-23 |
| FI863087A0 (fi) | 1986-07-28 |
| WO1986003122A1 (en) | 1986-06-05 |
| IE57894B1 (en) | 1993-05-05 |
| ATE78167T1 (de) | 1992-08-15 |
| EP0202298A4 (en) | 1988-07-04 |
| IE852810L (en) | 1986-05-29 |
| EP0202298B1 (en) | 1992-07-15 |
| NO170194B (no) | 1992-06-15 |
| FI863087L (fi) | 1986-07-28 |
| CA1261259A (en) | 1989-09-26 |
| DE3586355T2 (de) | 1993-01-14 |
| IL77096A (en) | 1993-01-31 |
| NL8520384A (nl) | 1986-10-01 |
| DK357386D0 (da) | 1986-07-28 |
| EP0383363A3 (en) | 1990-10-03 |
| NO862964L (no) | 1986-07-23 |
| DK165169C (da) | 1993-03-01 |
| GB2248777B (en) | 1993-06-30 |
| SE8603228D0 (sv) | 1986-07-25 |
| GB8617658D0 (en) | 1986-08-28 |
| HUT42329A (en) | 1987-07-28 |
| AU596954B2 (en) | 1990-05-24 |
| DE3586355D1 (de) | 1992-08-20 |
| GB2248777A (en) | 1992-04-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK165169B (da) | Anvendelse af stoffer fra blodplader til fremstilling af topiske saarhelingsmidler | |
| US5165938A (en) | Wound healing agents derived from platelets | |
| US5178883A (en) | Method for promoting hair growth | |
| US4957742A (en) | Method for promoting hair growth | |
| US12533398B2 (en) | Process, tube and device for the preparation of wound healant composition | |
| US20040197319A1 (en) | Wound healing composition derived from low platelet concentration plasma | |
| UA123822C2 (uk) | Нові форми стандартизації та медичні пристрої для отримання тромбоцитарно-збагаченої плазми (prp) або фугату кісткового мозку (вмс) окремо або в комбінації з гіалуроновою кислотою | |
| JPH04504569A (ja) | 血小板抽出物の塗布による毛の成長促進法 | |
| Piszczorowicz et al. | Autologous platelet-rich plasma therapy—a promising method for tissue repair//regeneration in many medical fields | |
| JPH0720873B2 (ja) | 創傷治癒剤 | |
| AU2013203115B2 (en) | Process,tube and device for the preparation of wound healant composition | |
| RU2627814C1 (ru) | Способ лечения хронических ран | |
| RESCIGNO et al. | Leukocytes and Platelets Rich Fibrin (L-PRF) in the treatment of skin lesions |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |