NL8520343A - Herbicide 5-amino-3-oxo-4-(gesubstitueerd fenyl)-2,3-dihydrothiofeen en derivaten daarvan. - Google Patents

Description

8 5 1 O

* 1 ^ Herbicide 5-amiηο-3-οχο-4-(gesubstitueerd fenyl)-2,3-dihydrothiofeen en derivaten daarvan.

ACHTERGROND VAN DE UITVINDING

De uitvinding heeft betrekking op 5-amino-3-oxo-4-(gesubstitueerd fenyl)-2,3-dihydrothiofeenderivaten en op het gebruik van dergelijke verbinding als herbiciden en plantengroeiregulatoren.

Het Japanse octrooi schrift 19090 (Chemical Abstracts 69P10352e) 5 openbaart in het algemeen bepaalde 5-amino-3-oxo-4-(fenyl of halogeen-fenyl)-2,3-dihydrothiofenen, waaronder 5-amino-3-oxo-(4-fenyl en 4-chloorfenyl)-2,3-dihydrothiofenen als geneesmiddelen. Op basis van Chem. Abstracts 95: 24799e openbaart het Russische octrooi schrift SU 767.105 5-amino-3-oxo-4-(4-methoxyfenyl)-2,3-di hydrothi ofeen.

10 Chemiker-Zeitung 104 (1980) nr 10, blz. 302-303 is een academisch artikel dat de ringsluiting van l-dimethylamino-2,4-difenyl-1-buteen- 3,4-dion onder vorming van 5-dimethylamino-2,4-difenyl-2,3-dihydrofuran openbaart. Brits octrooischrift nr 1.521.092 openbaart bepaalde 3-fenyl-5-gesubstitueerde-4(lH)-pyridonen of -pyridinethionen als her-15 biciden. De Japanse octrooiaanvrage 13.710/69 (Chemical Abstracts 71: 61195e) openbaart 5-amino-3-oxo-4-(fenyl of 4-chloorfenyl)-2,3-dihydro-furanen en het Japanse octrooischrift nr. 68/21423 openbaart p-(2-ami-no-4,5-dihydro-4-oxo-3-thienyl)benzeensulfonzuur. Helvetica Chemica Acta, deel 66, blz. 362-378 (1983) openbaart 5-N-cyclopropyl-4-fenyl-20 2-methoxycarbonylmethyleen-3-furanon als onderdeel van een academische bespreking van een chemische synthese. Het Amerikaanse octrooischrift 4.441.910 openbaart herbicide ureidosuifonylfuranen en ureidosulfonyl-thiofenen.

In mijn samenhangende aanvrage met serienummer 505.169, ingediend 25 op 17 juni 1983, en serienummer 607.610, ingediend 9 mei 1984, openbaar ik bepaalde herbicide 5-amino-3-oxo-4-(gesubstitueerd fenyl)-2,3-dihy-drofuranen en derivaten daarvan.

SAMENVATTING VAN DE UITVINDING

30 De uitvinding verschaft verbindingen met herbicide werking zowel vóór opkomst als na opkomst en met een bijzonder goede werking vóór opkomst tegen een breed spectrum van zowel breedbladig als grasachtige onkruiden. Bij lagere toedieningshoeveelheden kunnen de verbindingen worden gebruikt als plantengroei regulatoren.

35 De verbindingen volgens de uitvinding kunnen worden weergegeven _ J/ 2 met de volgende formule:

X

5 P

\/ri »>T'* <°>n 10 waarin n Is 0, 1 of 2; R is klein alkyl met 1 t/m 4 koolstofatomen, cycloalkyl met 3 t/m 7 koolstofatomen, (cycloalkyl) alkyl een met 3 t/m 7 koolstofatomen in het cycloalkylgedeelte en 1 t/m 3 koolstofatomen in het alkyleengedeelte; klein alkenyl; halogeenalkyl met 1 t/m 4 kool-15 stofatomen en 1 t/m 3 halogeenaltomen die onafhankelijk zijn gekozen uit de groep fluor, chloor, broom en jood; halogeenalkenyl met 2 t/m 4 koolstofatomen en 1 t/m 3 halogeenatomen die onafhankelijk zijn gekozen uit de groep fluor, chloor, broom en jood; klein alkoxy; klein alkyl-thio; klein alkoxyalkyl waarin het alkoxy- en het alkylgedeelte onaf-20 hankelijk 1 t/m 3 koolstofatomen hebben; klein alkylthioalkyl waarin de alkylgedeelten onafhankelijk 1 t/m 3 koolstofatomen hebben; fenyl, naft-l-yl, indeen-l-yl; 4-fluorfenyl; arylalkyleen met 1 t/m 3 koolstofatomen in het alkyleengedeelte en waarin het arylgedeelte fenyl, naft-l-yl of indeen-l-yl is; of gesubstitueerd aryl of arylalkyleen ge-25 kozen uit de groep met de formules: R4 R5 r4 R5 \ / -•’Λ . - R8 R7 35 of R4 R5 ' 3 -(R3)-<^0/ 5 I—( \-R6 R8 ^R7 10 waarin een, twee of drie van R4, R8, R8, R7, R8 en R^ onafhankelijk zijn gekozen uit de groep klein alkyl, klein alkoxy, halogeen, nitro en halogeenalkyl met 1 t/m 3 kool stofatomen en 1 t/m 3 dezelfde of verschillende halogeenatomen en de overige van R4, R5, R6, R7, R8 en R^ waterstof zijn en R8 een enkele binding of een 15 alkyl een met 1 t/m 3 kool stofatomen is; R1 is waterstof of alkyl met 1 t/m 4 kool stofatomen; R2 is waterstof, alkyl met 1 t/m 4 kool stofatomen, alkenyl met 3 of 4 kool stofatomen, alkoxycarbonylalkyl met 1 t/m 4 koolstofatomen in het alkoxygedeelte en 1 t/m 4 kool stofatomen in het alkyl gedeelte, alkoxy-20 alkyl waarin de alkoxy- en alkylgedeelten onafhankelijk 1 t/m 3 koolstof atomen hebben of alkylthioalkyl waarin de alkylgedeelten onafhankelijk 1 t/m 3 koolstofatomen hebben; of r! en R2 tezamen met het stikstofatoom waaraan zij zijn gebonden een verzadigde of onverzadigde stikstof-heteroring vormen met 3 t/m 6 ato-25 men waarvan een een stikstofatoom en de overige kool stofatomen zijn; X waterstof, klein alkyl, klein alkoxy, halogeen of trifluormethyl is en zich op elke beschikbare plaats aan de fenylring kan bevinden; en Y klein alkyl, klein alkoxy, halogeen, klein halogeenalkyl met 1 t/m 4 koolstofatomen en 1 t/m 3 dezelfde of verschillende halogeenatomen, 30 klein halogeenalkoxy met 1 t/m 4 koolstofatomen en 1 t/m 3 dezelfde of verschillende halogeenatomen of klein halogeenalkylthio met 1 t/m 4 koolstofatomen en 1 t/m 3 dezelfde of verschillende halogeenatomen is, met dien verstande dat wanneer Y halogeen is, R, R* en R2 niet alle waterstof zijn en verder met dien verstande, dat wanneer Y anders is 35 dan trifluormethyl, X anders is dan waterstof en R* waterstof is en R2 waterstof is, R methyl, ethyl, propyl, 2-halogeenfenyl, 2-(klein alkyUfenyl of 4-fluorfenyl is.

De uitvinding omvat ook verenigbare zouten van de verbinding met formule I, bijvoorbeeld zouten die worden verkregen door vervanging van 40 de aminowaterstof (d.w.z. R* en R2 zijn waterstof) door een verenig- \ 4 baar kation of door enolisering van de 3-oxogroep gevolgd door vervanging van de aminowaterstof.

De verbindingen met formule I kunnen bestaan als oxo-enol-tautome-ren. De verbindingen met formule I hebben ook een asymmetrisch kool-5 stofatoom en wanneer n = 1 tevens een asymmetrisch zwavel atoom en kunnen als optische isomeren en/of diastereomeren bestaan. Met bovenstaande formule wordt beoogd de onderscheiden tautomeren en optische en geometrische isomeren voorzover die bestaan alsmede mengsels daarvan te omvatten en de onderscheiden isomeren en de mengsels daarvan vallen ook 10 binnen de uitvinding.

Ook is ontdekt dat in het algemeen de aanwezigheid van een 3-tri-fluormethylsubstituent aan de 4-fenylgroep van de verbindingen volgens de uitvinding de herbicide werking zeer sterk verhoogt.

In een volgend aspect verschaft de uitvinding een herbicide samen-15 stelling die een verenigbare drager en een voor de verdelging van planten doeltreffende hoeveelheid van de verbindingen met formule I of verenigbare zouten dan wel mengsels daarvan omvat.

De uitvinding verschaft ook een werkwijze voor het voorkomen of bestrijden van de groei van ongewenste vegetatie, welke werkwijze het 20 behandelen van het groeimedium en/of het gebladerte van die vegetatie met een voor de verdelging van planten doeltreffende hoeveelheid van de verbinding(en) met formule I en/of verenigbare zouten daarvan omvat.

In een ander aspect verschaft de uitvinding een plantengroei regulerende samenstelling die een verenigbare drager en een de groei van 25 een planten regulerende hoeveelheid van de verbinding met formule I, verenigbare zouten van formule I of mengsels daarvan bevat die het normale groeipatroon van de planten daadwerkelijk wijzigt.

De uitvinding verschaft ook een werkwijze voor het reguleren van de plantengroei, die het behandelen van het groeimedium en/of het ge-30 bladerte van een dergelijke vegetatie met een voor het reguleren van de plantengroei doeltreffende hoeveelheid van de verbinding(en) met formule I en/of verenigbare zouten daarvan die het normale groeipatroon van de planten daadwerkelijk wijzigt omvat.

De uitvinding verschaft ook chemische tussenprodukten en werkwij-35 zen voor de bereiding van de verbindingen met formule I.

De uitvinding wordt hieronder verder beschreven.

VERDERE BESCHRIJVING VAN DE UITVINDING EN DE VOORKEURSUITVOERINGSVORMEN

40 Illustraties van kenmerkende verbindingen met formule I volgens de 5 uitvinding zijn te vinden in de voorbeelden 1, 3-8. In termen van sub-stituenten zijn de voorkeursverbindingen die waarin R waterstof, methyl, ethyl, propyl, fenyl of monogesubstitueerd fenyl, met meer voorkeur methyl, ethyl, n-propyl, fenyl of monohalogeen- of monomethyl-5 fenyl en in het bijzonder ethyl, n-propyl, fenyl, 2-chloorfenyl, 2-me-thylfenyl of 2-fluorfenyl is; n is bij voorkeur 0, R* en R^ zijn bij voorkeur onafhankelijk waterstof, methyl, ethyl of n-propyl en met meer voorkeur is een van R* en r2 waterstof en de andere methyl, ethyl of n-propyl, bij voorkeur methyl of ethyl; Y is bij voorkeur een kleine 10 halogeenalkyl en in het bijzonder trifluormethyl. X is in het algemeen bij voorkeur waterstof. De voorkeursverbindingen hebben tenminste een voorkeurssubstituent (bij voorkeur de substituent Y) en met meer voorkeur een combinatie van voorkeurssubstituenten.

15 Synthese

De verbindingen met formule I waarin R1 en R^ beide waterstof zijn kunnen worden bereid volgens het hieronder gegeven reactieschema: 20

X

f X

H /R + nn9s^uitl*n9s,ni^e^

XCHCCH-SCH, Y '-C

* ί" JCX

H2N S^XR

(A) (Ia) 30 waarin X, Y en R als hierboven omschreven zijn.

Deze werkwijze kan gemakkelijk worden uitgevoerd door in contact brengen van verbinding A met een ringsluitingsmiddel onder reactieve omstandigheden, bij voorkeur in aanwezigheid van een inert organisch oplosmi ddel.

35 Kenmerkend wordt deze werkwijze uitgevoerd gedurende ongeveer 10 tot 120, bij voorkeur ongeveer 10 tot 30 min., bij temperaturen in het gebied van ongeveer 0 tot 200, bij voorkeur ongeveer 115 tot 120°C, onder toepassing van ongeveer 1 tot 10, bij voorkeur 1 tot 2 mol ringsluitingsmiddel per mol van verbinding A. Geschikte ringsluitingsmidde- 40 len die kunnen worden gebruikt zijn bijvoorbeeld sterke watervrije zu- 6 ren zoals zwavelzuur, zoutzuur, waterstofbromide, trifluorazijnzuur, methaansulfonzuur en dergelijke. Geschikte organische oplosmiddelen die kunnen worden gebruikt zijn bijvoorbeeld azijnzuur, propionzuur, boter-zuur, tolueen, xyleen en dergelijke en verenigbare mengsels daarvan.

5 De beste resultaten worden verkregen met watervrij zwavelzuur als ringsluitingsmiddel.

De uitgangsstoffen met formule A waarin R waterstof, klein alkyl, cycloalkyl, alkoxy, alkoxyalkyl, alkylthioalkyl, klein halogeenalkyl, klein halogeenalkenyl, arylalkyleen, gesubstitueerd arylalkyleen of 10 alkenylalkyl (bijvoorbeeld -CH2CH=CH) is kunnen volgens onderstaande schematisch weergegeven bruto-reactievergelijking worden bereid: x

15 I O H

/}^\ » i < KJ )-CH-C-CH-SCH3 _

/ ' CN

Y

(A') 20 s' X s'

' O H

„ 19 I I 2M® 25 >—1c - c-c-sch3 y—' ^ θ (A, waarbij R=R')

Y

(A") 30 waarin X' chloor, broom of jood (bij voorkeur jood) is; M natrium of lithium is, R' waterstof, klein alkyl, cycloalkyl, alkoxy, alkoxyalkyl, alkylthioalkyl, klein halogeenalkyl, klein hal ogeenal kenyl, arylalkyleen, gesubstitueerd arylalkyleen of alkenylalkyl is en X en Y als eerder omschreven zijn.

35 Deze werkwijze wordt gemakkelijk in twee stappen uitgevoerd waar bij eerst verbinding A' in contact wordt gebracht met een alkalimetaal- fl ffl amide (bij voorkeur L(0143)381 ]£N Li ) onder reac- tieve omstandigheden onder vorming van een intermediair dianionzout.

Stap 1 wordt bij voorkeur uitgevoerd in een inert organisch oplosmid- 40 del. In de tweede stap die bij voorkeur in situ wordt uitgevoerd wordt

Ij.' 7 het reactieprodukt van de eerste stap (d.w.z. A") in contact gebracht met het juiste R'X' onder werkzame omstandigheden onder vorming van de gewenste R-substitutie. Deze reactie wordt ook bij voorkeur in een inert organisch oplosmiddel uitgevoerd. Tevens worden beide stappen van 5 deze werkwijze bij voorkeur onder watervrije omstandigheden onder een inerte atmosfeer zoals bijvoorbeeld stikstof uitgevoerd.

Kenmerkend wordt stap 1 van deze werkwijze gedurende een 1/2 tot 5 uren, bij voorkeur 1/2 tot 1 1/2 uur, uitgevoerd bij temperaturen in het gebied van ongeveer -100 tot 25°C, bij voorkeur ongeveer -78 tot 10 25°C met ongeveer 1 tot 5 mol, bij voorkeur 2 tot 2,5 mol alkalimetaal-amidezout per mol van verbinding A. Geschikte alkalimetaalamiden die kunnen worden gebruikt zijn bijvoorbeeld 1ithiumbis(trimethyl si lyl) amide, (d.w.z. [(CH3)3Si]2N®Li®), natriumbi s(trimethylsilyl)ami de, kali umbi s(trimethyl silyl)ami de, 15 lithiumdiethylamide, lithiumdiisopropylamide, natriumdimethylamide en dergelijke. De alkalimetaalamiden zijn in het algemeen bekende verbindingen en kunnen volgens bekende werkwijzen of voor de hand liggende aanpassingen daarop worden bereid, bijvoorbeeld door reactie van een secundair amine met n-butylalkalimetaal. Lithiumbis(trimethylsilyl)ami-20 de heeft de voorkeur omdat het zeer goede resultaten geeft en gemakkelijk uit in de handel verkrijgbare materialen kan worden verkregen. Geschikte inerte oplosmiddelen die kunnen worden gebruikt zijn bijvoorbeeld tetrahydrofuran, dioxaan, dimethoxyethaan, diethyl ether, diisopropyl ether en dergelijke en verenigbare mengsels daarvan.

25 De tweede stap van de werkwijze wordt kenmerkend uitgevoerd gedu rende ongeveer 1 tot 18 uren, bij voorkeur 1 tot 5 uren bij temperaturen in het gebied van ongeveer -30 tot 30°C, bij voorkeur 22 tot 25°C met ongeveer 1 tot 10, bij voorkeur 1 tot 1,5 mol RX' per mol A'. De halogeniden R'X' zijn in het algemeen bekende verbindingen en kunnen 30 worden bereid volgens bekende werkwijzen of voor de hand liggende aanpassingen daarop (bijvoorbeeld keuze van de juiste reactanten en oplosmiddelen) .

De uitgangsstoffen met formule A‘ kunnen volgens het onderstaande schematisch weergegeven proces worden bereid:

X

8

O

ί~~~\ " (A') \Ó)—ch2cn + ch3s-ch2-c-or5 -> (B) (C) 10 waarin R5 klein alkyl (bijvoorbeeld methyl of ethyl), aryl (bijvoorbeeld fenyl) of aryl alkyl een (bijvoorbeeld benzyl) is en X en Y als eerder omschreven zijn.

Deze werkwijze kan gemakkelijk worden uitgevoerd door in contact brengen van verbinding B met verbinding C en een sterke base onder 15 reactieve omstandigheden, bij voorkeur in een organisch oplosmiddel.

Kenmerkend wordt deze werkwijze uitgevoerd bij temperaturen in het gebied van ongeveer 0 tot 100°C, bij voorkeur 75 tot 85°C gedurende ongeveer 5 tot 36, bij voorkeur 18 tot 24 uren, met ongeveer 1,0 tot 10,0, bij voorkeur 1,0 tot 1,2 mol van verbinding C per mol van verbin-20 ding B. Kenmerkend wordt per mol van verbinding C ongeveer 1,0 tot 10,0 mol base gebruikt.

Geschikte sterke basen die kunnen worden gebruikt zijn bijvoorbeeld alkalimetaalalkanolaten zoals natriummethoxide, natriumethoxide en kaliumethoxide, natriumhydride, kaliumhydride en dergelijke. De 25 sterke base is er bij voorkeur een, die als nevenprodukt in dit reac-tiesysteem geen water oplevert.

Geschikte inerte oplosmiddelen die kunnen worden gebruikt zijn bijvoorbeeld kleine alkanolen (zoals methanol, ethanol en propanol), tetrahydrofuran, dimethoxyethaan, dioxaan en dergelijke en verenigbare 30 mengsels daarvan. Het al kalimetaal alkanolaat kan gemakkelijk in situ worden bereid door reactie van een alkalimetaal met een overmaat alka-nol die ook als oplosmiddel voor de reactie dient.

De uitgangsstoffen met formules B en C zijn in het algemeen bekende stoffen en kunnen volgens bekende werkwijzen of voor de hand liggen-35 de aanpassingen daarop (bijvoorbeeld keuze van de juiste uitgangsstoffen) worden bereid. De bereiding van verbinding B wordt bijvoorbeeld beschreven in Org. Syn. Col!., volume 1, 107 (1941) en de bereiding van verbinding C wordt beschreven in Methoden Der Organischen Chemie (Houben-Weil) deel IX, blz. 107 (1955).

40 Een algemene werkwijze voor het bereiden van de uitgangsstoffen 9 met formule A wordt weergegeven door de onderstaande bruto-reactie-vergelijking:

5 X

I R O

—CH2CN + CH3S-CH-C-OR5

Y

10 (B) (C) waarin R, X en Y als eerder omschreven zijn en r5 klein alkyl, bij voorkeur methyl is.

Deze werkwijze kan gemakkelijk worden uitgevoerd door in contact 15 brengen van verbinding B met verbinding C' en een sterke base onder reactieve omstandigheden, bij voorkeur in een inert organisch oplosmiddel.

Kenmerkend wordt deze werkwijze uitgevoerd bij temperaturen in het gebied van ongeveer 0 tot 100°C, bij voorkeur 75 tot 85°C gedurende 5 20 tot 36 uren, bij voorkeur 18 tot 24 uren met ongeveer 1,0 tot 10,0, bij voorkeur 1,0 tot 1,2 mol van verbinding C' per mol van verbinding B. Deze werkwijze kan gemakkelijk worden uitgevoerd bij kamertemperatuur. Kenmerkend wordt per mol van de verbinding C' ongeveer 1,0 tot 10,0 mol base gebruikt.

25 Geschikte sterke basen zijn bijvoorbeeld alkalimetaalalkanolaten, zoals natriummethoxide, natriumethoxide en kaliumethoxide, natriumhy-dride, kaliumhydride en dergelijke. De sterke base is er bij voorkeur een die als nevenprodukt van dit reactiesysteem geen water oplevert.

Geschikte inerte oplosmiddelen die kunnen worden gebruikt zijn 30 bijvoorbeeld kleine alkanolen (zoals methanol, ethanol en propanol), tetrahydrofuran, dimethoxyethaan, dioxaan en dergelijke en verenigbare mengsels daarvan. Het alkalimetaalalkanolaat kan gemakkelijk in situ worden bereid door reactie van een alkalimetaal met een overmaat al kano! die ook dient als oplosmiddel voor de bovenstaande reactie.

35 Zoals boven aangegeven zijn de uitgangsstoffen met formule B be kende verbindingen of kunnen deze volgens voor de hand liggende aanpassingen op bekende werkwijzen worden bereid. De uitgangsstoffen met formule C' kunnen worden bereid volgens onderstaande schematisch weergegeven reactievergelijking: * 10

5 R O

1 " 5 Z-CHCOR5 + CH3SH -> (C) (D) (E) 10 waarin Z chloor of broom is en R en R^ als boven omschreven zijn.

Deze werkwijze kan gemakkelijk worden uitgevoerd door in contact brengen van verbinding B met methylmercaptaan (E) onder reactieve omstandigheden, bij voorkeur in een inert organisch oplosmiddel en in aanwezigheid van een base die het bij de reactie tevens gevormde water-15 stofhalogenide afvangt.

Kenmerkend wordt deze werkwijze uitgevoerd bij temperaturen in het gebied van ongeveer 0-40eC, bij voorkeur 0-25°C, met ongeveer 0,8 tot 2, bij voorkeur 1,1 tot 1,5 mol methylmercaptaan per mol van verbinding D. Geschikte oplosmiddelen die kunnen worden gebruikt zijn bijvoorbeeld 20 dichloormethaan, tetrahydrofuran, 1,2-dichloorethaan, chloroform, te-trachloorkoolstof en dergelijke en verenigbare mengsels daarvan. Geschikte afvangende basen zijn bijvoorbeeld triethyl amine, pyridine, methyl pyri dine, 1,5-di azabi cyclo[4.3.Olnoneen, 1,8-di azabicyclo[5.4.0]un-dec-7-een, natriumbicarbonaat, kaliumbicarbonaat, natriumhydroxide, ka-25 liumhydroxide, al kalimetaalalkoxiden (zoals natriummethoxide en kalium-ethoxide) en dergelijke. Gewoonlijk wordt ongeveer 0,9 tot 1,5 mol equivalent base per mol van verbinding B gebruikt.

De uitgangsstoffen met formule D kunnen worden bereid volgens de in Org. Syn. Col!. Vol. III, 381 (1955) beschreven werkwijze met de 30 juiste uitgangsstoffen. De uitgangsstoffen met formule D waarin R fenyl of gesubstitueerd fenyl is kunnen ook worden bereid via de onderstaande schematisch weergegeven reactievergelijking: 5 11

O

RCH0COR5 +1 I -> (D) 2 /ν»Λ o | o io 2 (F) (6) waarin R, en Z als eerder ontschreven zijn.

Deze werkwijze kan gemakkelijk worden uitgevoerd door in contact 15 brengen van verbinding F met N-broom- of N-chloor-succinimide (G) onder reactieve omstandigheden, bij voorkeur in een inert organisch oplosmiddel.

Gewoonlijk wordt deze werkwijze uitgevoerd bij temperaturen in het gebied van ongeveer 40 tot 100, bij voorkeur 60 tot 80eC, met ongeveer 20 0,9 tot 1,5 mol N-halogeensuccinimide (G) per mol van verbinding F.

Voor gebruik geschikte oplosmiddelen zijn bijvoorbeeld kool stoftetrachloride, 1,2-dichloorethaan, dichloormethaan, chloorbenzeen, chloroform en dergelijke en verenigbare mengsels daarvan.

De uitgangsstoffen met formule F zijn in het algemeen bekende 25 stoffen en kunnen volgens bekende werkwijzen of voor de hand liggende aanpassingen daarop (d.w.z. keuze van de juiste uitgangsstoffen) worden bereid. Een verbinding met formule F wordt beschreven in Org. Syn.

Col1. Vol. I, 270 (1941). N-Broom- en N-chloorsuccinimide zijn uiteraard zeer bekende, in de handel verkrijgbare verbindingen.

30 De verbindingen met formule I waarin R* en R2 ieder waterstof zijn en R aryl of gesubstitueerd aryl is worden bij voorkeur bereid volgens onderstaande schematisch weergegeven reactie: 12

X X

5 , O R6 O

/Z7\ β / /~~\ θ O θ ( 0 )—CHC-CH2 _ /0 V—C - C - CHR6* 2M® / CN 1 / CN X^

y y X

10 (A”> (JX—/ 15 2 /aDk 6

Y H2N

(Ib') waarin aryl of gesubstitueerd aryl is, M een al kalimetaalanion is 20 en X en Y als eerder omschreven zijn.

Deze werkwijze wordt gemakkelijk in twee stappen uitgevoerd waarbij eerst verbinding A" onder reactieve omstandigheden in contact wordt gebracht met een al kalimetaalamide, bij voorkeur in een inert organisch oplosmiddel of een organische dragervloeistof. Het reactieprodukt van 25 de eerste stap kan, gemakshalve in situ, vervolgens onder reactieve omstandigheden in contact worden gebracht met elementaire zwavel.

De eerste stap wordt gewoonlijk uitgevoerd bij temperaturen in het gebied van ongeveer -78 tot 25°C, bij voorkeur -30 tot 22°C gedurende 1/2 tot 5 uren, bij voorkeur 1/2 tot 2 uren, met ongeveer 30 2 tot 10 mol, bij voorkeur 2 tot 2,5 mol al kalimetaalamidezout per mol van verbinding A". Voor gebruik geschikte al kalimetaalamiden en organische oplosmiddelen of dragervloei stoffen zijn onder meer die welke met betrekking tot tot de eerder beschreven al kalimetaalreactie zijn genoemd.

35 De tweede stap van de werkwijze kan worden uitgevoerd door in con tact brengen van het reactieprodukt van de eerste stap met elementaire zwavel, bij voorkeur in een organisch oplosmiddel of organische drager-vloeistof en wordt het gemakkelijkst in situ uitgevoerd. Deze stap vertoont gewoonlijk bij temperaturen in het gebied van ongeveer 20 tot 30, 40 bij voorkeur 22 tot 25°C gedurende ongeveer 1 tot 24, bij voorkeur 18 13 tot 24 uren met ongeveer 1 tot 5, bij voorkeur 1 tot 1,1 mol elementaire zwavel per mol van verbinding A". Geschikte inerte organische oplosmiddelen en organische dragervloeistoffen zijn o.m. die welke eerder met betrekking tot de eerste stap van de werkwijze zijn beschreven.

5 De uitgangsstoffen met formule A" kunnen worden bereid volgens de onderstaande schematisch weergegeven reactievergelijking: 10 x

I R6 O

CH2CN + H2C - C-OR5 -» / y

15 (B) (O

waarin R5 en R6 als eerder omschreven zijn.

Deze reactie kan op dezelfde wijze worden uitgevoerd als eerder met betrekking tot de reacties van de verbindingen B en C is beschreven 20 maar met vervanging van verbinding C door verbinding C'. Deze werkwijze kan ook worden gevolgd voor het bereiden van overeenkomstige anal ogen van A" waarin R^ klein alkoxy of halogeenalkoxy is onder toepassing van het overeenkomstige r6 alkoxy of halogeenalkoxyanaloog van C'. Verbindingen met formule I waarin R* en/of R^ klein alkyl of 25 klein alkenyl zijn en n = 0 kunnen worden bereid door alkylering (of alkenylering) van de aminogroep:

X X

“ βΚ—f · Λ· — > r1>AsAi H R3 35 (Ib) (Ic) waarin R, R* en X als eerder omschreven zijn, R3 als voor R2 omschreven maar geen waterstof is en R3Z' een alkyleringsmiddel met de gewenste R3-groep of Ryl-groep indien dialkylering gewenst is.

40 Deze werkwijze kan worden uitgevoerd door in contact brengen van 14 verbinding Ib onder reactieve omstandigheden met een geschikt alkyle-ringsmiddel dat primaire of secundaire aminogroepen kan alkyl eren.

Dit kan bijvoorbeeld geschieden door reactie van verbinding Ib met een R^-halogenide, bij voorkeur R^i of R^Br, bij voorkeur in een inert 5 organisch oplosmiddel en bij voorkeur in aanwezigheid van een afvangende base en een faseoverdrachtsmiddel. Kenmerkend wordt deze reactie uitgevoerd bij temperaturen in het gebied van ongeveer 0 tot 100, bij voorkeur 20 tot 45°C gedurende ongeveer 1 tot 72, bij voorkeur 2 tot 18 uren. Indien monoalkylering is gewenst wordt gewoonlijk ongeveer 1,0 10 tot 1,1 mol R^Z' gebruikt per mol van verbinding Ib. Wanneer dial kyl e-ring gewenst is, wordt kenmerkend ongeveer 1,9 tot 4,0 mol van R^z' gebruikt per mol van verbinding Ib. Indien bereiding van de verbinding waarin R^ alkoxyalkyl of alkylthioalkyl is, gewenst is, verdient het de voorkeur een grote overmaat van het R^-halogenide te gebruiken, zelfs 15 indien monoalkylering gewenst is, bijvoorbeeld 3 tot 6 mol R^Z' per mol Ib. Verdere alkylering kan indien gewenst in een tweede stap worden bereikt. Variatie in R·*· en R^ kan tot stand worden gebracht door eerst slechts een van de twee aminowaterstofatomen te alkyl eren en vervolgens de tweede aminowaterstof te alkyl eren met een alkyleringsmiddel dat een 20 andere R^-alkyl- of -alkenylgroep heeft. De verbindingen waarin R* en r2 tezamen met het aminostikstofatoom een verzadigde heteroring vormen kunnen worden bereid door toepassing van het geschikte alkyleringsmiddel Z"-(CH2)2_5“2', waarin Z" en Z' I of Br zijn. De onverzadigde heteroring RÏR^N kan worden bereid door toepassing van het juiste 25 cis-alkenyl eendihal ogenide waarin aan elk van de eindstandige alkenyl-koolstofatomen een halogeenatoom is geplaatst.

Voor gebruik geschikte inerte organische oplosmiddelen zijn bijvoorbeeld vloeibare gehalogeneerde al kanen zoals dichloormethaan, kool-stoftetrachloride, dichloorethaan, tetrahydrofuran en dergelijke. Ge-30 schikte basen zijn bijvoorbeeld alkalimetaalhydroxiden en de eerder in verband met de reactie van verbinding B met verbinding C genoemde basen. Geschikte faseoverdrachtsmiddelen zijn middelen die hydrofiele ionen in een lipofiel organisch medium overbrengen en zijn bijvoorbeeld benzyl tri ethylammon i umchlori de, tetra-n-bu tylammon i umchlori de, methyl-35 tri octylammoniumchloride en dergelijke.

De verbindingen met formule Ic waarin R^ klein alkyl (bijvoorbeeld methyl) is en R* waterstof of klein alkyl is worden met voordeel bereid met dialkylsulfaat als alkyleringsmiddel. Dit kan gemakkelijk plaats vinden door in contact brengen van een verbinding met formule Ib 40 met de gewenste kleine alkylsulfaten in aanwezigheid van een sterke ba- 15 se en bij voorkeur in een inert organisch oplosmiddel in aanwezigheid van een faseoverdrachtsmiddel. Kenmerkend wordt deze werkwijze uitgevoerd bij temperaturen in het gebied van ongeveer 0 tot 100°C, bij voorkeur 20 tot 45°C met ongeveer 1 tot 4 mol dialkyl sulfaat per mol 5 van verbinding Γ. Er wordt een overmaat, gewoonlijk van ongeveer 2,5 mol base gebruikt. Bij voorkeur wordt deze reactie ook uitgevoerd in een inert organisch oplosmiddel zoals tetrahydrofuran, koolstoftetra-chloride, dichloorethaan en dergelijke.

Geschikte sterke basen zijn bijvoorbeeld natriumhydroxide, kalium-10 hydroxide, natriumethoxide, natriumcarbonaat, kaliumcarbonaat en dergelijke. Geschikte faseoverdrachtsmiddelen zijn middelen die hydrofiele ionen in een 1ipofiel organisch medium overbrengen en zijn bijvoorbeeld benzyl triethylammoni umchloride, tetra-n-butylammoni umchloride, methyl -trioctylammoniumchloride en dergelijke.

15 Mijn collega's N. Haire et al. hebben ontdekt dat de selectiviteit van de monoalkyleringsreactie wordt verbeterd door de alkyleringsreacties met alkyljodide en alkylsulfaat uit te voeren in een inert organisch oplosmiddel waarin de base onoplosbaar is (bijvoorbeeld met kaliumcarbonaat of natriumhydroxide in dichloormethaan) in afwezigheid 20 van een faseoverdrachtsmiddel. De snelheid van de reactie neemt toe door gebruik van een faseoverdrachtsmiddel (zoals benzyl triethylammo-niumchloride) maar selectiviteit gaat daarbij verloren. De werkwijze wordt verder verbeterd door toepassing van een faseoverdrachtsmiddel dat zowel als faseoverdrachtsmiddel als als base dient, zoals benzyl-25 trimethylammoniumhydroxide.

De alkylering e.d. kan met gunstig gevolg worden uitgevoerd via de werkwijze van mijn collega P. Pomidor waarbij verbinding Ib in contact wordt gebracht met het gewenste R^-primaire amine in water, in methanol of ethanol bij verhoogde temperatuur (bijvoorbeeld 90-120°C) en druk 30 (bijvoorbeeld 4-8 atm.).

De sulfoxiden en sulfonen volgens de uitvinding kunnen gemakkelijk worden bereid: 16 * o ƒ \ / oxidatie ƒ

«Co <XX

,/N^S^^R 2χΝ I R

R1 R , I

<°>n’ 10 (la) waarin R, R1, R2, X en Y als boven omschreven zijn en n' gelijk is aan 1 of 2.

15 Elke geschikte oxidatiewerkwijze kan worden toegepast om de oxidatie te bewerkstelligen. In principe wordt voor het bereiden van de sulfoxiden en de sulfonen dezelfde werkwijze gevolgd behalve wat betreft het drastische van de reactieomstandigheden en/of de hoeveelheid oxidatiemiddel.

20 In het geval van de sulfoxiden (n1 = 1) kan de oxidatie worden uitgevoerd door de overeenkomstige verbinding met formule Ia in contact te brengen met ongeveer 1,0 tot 1,5 mol oxidatiemiddel onder reactieve omstandigheden bij voorkeur in een inert organisch oplosmiddel. Kenmerkend wordt de oxidatie uitgevoerd bij temperaturen in het gebied van 25 ongeveer 0 tot 45°C, bij voorkeur 20 tot 25°C gedurende 1,0 tot 48.0 uren, bij voorkeur 12,0 tot 24,0 uren onder toepassing van 1,0 tot 2.0 mol, bij voorkeur 1,0 tot 1,5 mol oxidatiemiddel per mol van verbinding Ia.

In het geval van de sulfonen (n' =2) wordt de reactie gewoonlijk 30 uitgevoerd bij temperaturen in het gebied van ongeveer 0 tot 45eC, bij voorkeur 20 tot 25°C, gedurende ongeveer 24 tot 72 uren, bij voorkeur 24 tot 48 uren onder toepassing van ongeveer 1,0 tot 6,0 mol, bij voorkeur 2,0 tot 4,0 mol uitgangsstoffen per mol van verbinding Ia.

Geschikte oxidatiemiddel die kunnen worden gebruikt zijn bijvoor- 35 beeld m-chloorperbenzoëzuur, waterstofperoxide, natriumperjodaat, kali umpermanganaat, perazijnzuur en dergelijke. Geschikte oplosmiddelen die kunnen worden gebruikt zijn bijvoorbeeld dichloormethaan, chloroform, tetrachloorkoolstof, azijnzuur, water en dergelijke en verenigbare mengsels daarvan.

40 De verenigbare zouten met formule (I) kunnen volgens gangbare » _ 17 werkwijzen worden bereid door behandeling van de verbinding met formule (I) met een geschikte sterke base zoals bijvoorbeeld n-butyllithium, natriumhydride, kaliumhydride en dergelijke die het gewenste kation hebben. De enolaatzouten kunnen worden bereid door behandeling van de 5 R* en/of R^-kationzouten met base volgens gangbare werkwijzen. Andere variaties in het kation van het zout kunnen ook tot stand worden gebracht door ionenuitwisseling met een ionenuitwisselende hars met het gewenste kation.

10 Algemene procesomstandigheden

In de hierboven beschreven werkwijzen verdient het in het algemeen de voorkeur de diverse produkten af te scheiden alvorens met de volgende stap in de reactievolgorde door te gaan, behalve wanneer deze is omschreven als een in situ stap of tenzij dat uitdrukkelijk anders is 15 vermeld. De produkten kunnen uit hun respectievelijke reactieprodukt-mengsels worden gewonnen volgens geschikte scheidings- en zuiverings-werkwijzen zoals bijvoorbeeld herkristallisatie en chromatografie. Geschikte scheidings- en zuiveringswerkwijzen worden bijvoorbeeld in de hierna volgende voorbeelden geïllustreerd.

20 In het algemeen worden de hierboven beschreven reacties uitgevoerd als reacties in de vloeibare fase en bijgevolg is de druk in het algemeen niet van belang tenzij deze van invloed is op de temperatuur (kookpunt) wanneer reacties onder terugvloeikoeling worden uitgevoerd. Daarom worden deze reacties in het algemeen uitgevoerd bij drukken van 25 ongeveer 300 tot 3000 mm kwik en worden deze gemakkelijk uitgevoerd bij ongeveer atmosferische druk of omgevingsdruk.

Ook dient te worden begrepen, dat waar kenmerkende of de voorkeur verdienende procesomstandigheden (bijvoorbeeld reactietemperaturen, tijdsduren, mol verhoudingen van reactanten, oplosmiddelen enz.) zijn 30 gegeven ook andere procesomstandigheden kunnen worden toegepast.

De optimale reactieomstandigheden (bijvoorbeeld temperatuur, reactietijd, mol verhoudingen, oplosmiddelen enz.) kunnen naar gelang van de gebruikte bepaalde reagentia of organische oplosmiddelen variëren maar kunnen met de gebruikelijke optimalisatieprocedures worden bepaald.

35 Wanneer mengsels van optische isomeren worden verkregen kunnen de onderscheiden optische isomeren worden verkregen met gangbare scheidingsprocedures. Geometrische isomeren kunnen worden gescheiden met gangbare scheidingswerkwijzen die afhankelijk zijn van verschillen in fysische eigenschappen tussen de geometrische isomeren.

18

Definities

De volgende hier gebruikte termen hebben de volgende betekenissen tenzij uitdrukkelijk anders vermeld:

De term "klein alkyl" heeft zowel betrekking op onvertakte als op 5 vertakte alkyl groepen met in totaal van 1 t/m 4 koolstofatomen en omvat primaire, secundaire en tertiaire alkylgroepen. Kenmerkende kleine alkyl groepen omvatten bijvoorbeeld methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, t-butyl.

De term "alkyleen" heeft zowel betrekking op onvertakte als op 10 vertakte alkyleengroepen. De term "klein alkyleen" heeft betrekking op alkyleengroepen met 1 t/m 4 koolstofatomen en omvat bijvoorbeeld CH3 15 -CH2-; -CH2-CH2-; -CH-CH2- en dergelijke.

De term "klein alkenyl" heeft betrekking op alkenylgroepen met 2 t/m 6, bij voorkeur 2 t/m 4 kool stofatomen en omvat bijvoorbeeld vinyl, 1-propenyl, 2-propenyl, 1-methylvinyl, 1-butenyl, 2-methyl-l-20 propenyl en dergelijke.

De term "klein alkoxy" heeft betrekking op de groep 0R' waarin R' klein alkyl is.

De term "klein alkylthio" heeft betrekking op de groep -SR' waarin R' klein alkyl is.

25 De term "klein alkoxyalkyl" heeft betrekking op de groep R'-OR"-waarin R' en R" onafhankelijk onvertakte of vertakte alkylgroepen met 1 t/m 3 koolstofatomen zijn.

De term "klein alkylthioalkyl" heeft betrekking op de groep R'SR"-waarin R' en R" onafhankelijk onvertakte of vertakte alkylgroepen met 30 1 t/m 3 kool stofatomen zijn.

De term "klein alkoxycarbonylalkyl" heeft betrekking op de groep R'0(C0)R"-, waarin R' klein alkyl en R" alkyleen met 1 t/m 4 koolstof-atomen is met een onvertakte of vertakte keten. Kenmerkende alkoxycarbonylalkyl groepen omvatten bijvoorbeeld -0Η2^(0)00Η3; 35 -CH(CH3)C(0)0C2H5 en dergelijke.

De term "halogeen" heeft betrekking op de groep fluor, chloor, broom en jood.

De term "klein halogeenalkyl" heeft betrekking op halogeenalkyl-groepen met 1 t/m 4 koolstofatomen en 1 t/m 3 halogeenatomen die onaf-40 hankelijk zijn gekozen uit de groep fluor, chloor, broom en jood. Bij « ' 19 voorkeur heeft de kleine halogeenalkylgroep 1 of 2 kool stofatomen.

De term "klein halogeenalkoxy" heeft betrekking op "kleine alkoxy"-groepen met 1 t/m 3 hal ogeenatomen die onafhankelijk zijn gekozen uit de groep fluor, chloor, broom en jood.

5 De term "aryl" heeft betrekking op arylgroepen met 6 t/m 10 kool-stofatomen en omvat bijvoorbeeld fenyl, naftyl en indenyl. Kenmerkend is de arylgroep fenyl of naftyl aangezien verbindingen met die groepen in de handel gemakkelijker verkrijgbaar zijn dan andere arylverbindingen.

10 De term "gesubstitueerd aryl" heeft betrekking op arylgroepen met 1 t/m 3 substituenten die onafhankelijk zijn gekozen uit de groep klein alkyl, klein alkoxy, halogeen, nitro of hal ogeenalkyl met 1 t/m 3 kool stofatomen en 1 t/m 3 halogeenatomen. Kenmerkende gesubstitueerde arylgroepen omvatten bijvoorbeeld 2-fluorfenyl, 2-chloorfenyl, 2,6-di-15 methylfenyl, 4-fluorfenyl, 2-methylfenyl, 2-chloor-3-chloormethylfenyl, 2-n i tro-5-methylfenyl, 2,6-di chloorfenyl, 3-tri fl uormethylfenyl, 2-me-thoxyfenyl, 2-broom-l-naftyl, 3-methoxy-l-indenyl en dergelijke.

De term "arylalkyl een" heeft betrekking op de groep ArR3'- waarin Ar aryl is en R3' alkyl een is met 1 t/m 3 kool stofatomen. R3' omvat zo-20 wel onvertakte als vertakte alkyl enen, bijvoorbeeld methyl een, ethyl, 1-methylethyl en propyl.

De term "(gesubstitueerd aryl)alkyl een" of "ringgesubstitueerd arylalkyleen" heeft betrekking op de groep Ar'R3'- waarin Ar' gesubstitueerd aryl is en R3' alkyl een is zoals omschreven ten aanzien van 25 arylalkyleen.

De term "cycloalkyl" heeft betrekking op cycloalkylgroepen met 3 t/m 7 kool stofatomen zijn, bijvoorbeeld cyclopropyl, cyclopentyl, cyclohexyl en dergelijke.

De term "(cycloalkyl)alkyl een" heeft betrekking op de groep Y'R3' 30 waarin Y' cycloalkyl is en R3' alkyl een is zoals hierboven omschreven ten aanzien van arylalkyleen.

De term "verzadigde stikstofheteroring" zoals hier gebruikt ten aanzien van R* en R^ van formule I heeft betrekking op de groepen met de formule: 20 /\ ς H29 cH9 5 \ J 2 (CH2)n waarin n is 1, 2 of 3.

De term "onverzadigde stikstofheteroring" zoals hier gebruikt ten 10 aanzien van R1 en R2 van formule I heeft betrekking op de groepen met de formules:

I I I I

Δ Λ ü Ö ό ó 6 o 25 De term "verenigbare zouten" heeft betrekking op zouten die de herbicide eigenschappen van de stamverbinding niet noemenswaardig nadelig wijzigen. Geschikte zouten omvatten kationzouten zoals bijvoorbeeld de kationzouten van lithium, natrium, kalium, aardalkalimetalen, ammoniak, quaternaire ammoniumzouten en dergelijke.

30 De term "kamertemperatuur" of "omgevingstemperatuur" heeft betrekking op ongeveer 20-25°C.

Bruikbaarheid

De verbindingen met formule I vertonen zowel voor opkomst als na 35 opkomst herbicide werking en vertonen in het bijzonder een goede herbicide werking voor opkomst. Door variatie van de dosering vertonen ook sommige van de verbindingen een aanvaardbare veiligheid ten aanzien van bepaalde breedbladige gewassen, in het bijzonder sojagewassen, met behoud van een herbicide werking voor opkomst tegen een breed spectrum 40 van zowel breedbladig onkruid als grassen.

; < _ I

21

In het algemeen worden de herbicide verbindingen voor toepassingen na opkomst rechtstreeks op het gebladerte of op andere plantedelen aangebracht. Voor toepassingen vo^ór opkomst worden de herbicide verbindingen op het groeimedium of op het verwachte groeimedium van de plant 5 aangebracht. De optimale hoeveelheid herbicide verbinding of samenstelling varieert naar gelang van de bepaalde plantesoort en de mate van plantengroei, indien aanwezig, en van het bijzondere deel van de plant dat wordt behandeld en de mate van contact. De optimale dosering kan ook variëren met de algemene locatie of het milieu (bijvoorbeeld belt) schutte gebieden zoals kassen in vergelijking met open liggende gebieden zoals akkers) en de gewenste soort en mate van bestrijding. In het algemeen worden voor zowel bestrijding voor opkomst als na opkomst de onderhavige verbindingen opgebracht in hoeveelheden van ongeveer 0,02 tot 60 kg/ha, bij voorkeur ongeveer 0,02 tot 10 kg/ha.

15 Verder worden de verbindingen, hoewel zij in theorie onverdund kunnen worden opgebracht, in de praktijk in het algemeen opgebracht als samenstelling of preparaat dat een doeltreffende hoeveelheid van de verbinding(en) en een aanvaardbare drager omvat. Een aanvaardbare of verenigbare drager (agrarisch aanvaardbare drager) is een drager die 20 het met de werkzame verbindingen bereikte gewenste biologische effect niet noemenswaardig nadelig beïnvloedt, afgezien van verdunning. Gewoonlijk bevat de samenstelling ongeveer 0,05 tot 95 gew.% van de verbinding met formule I of mengsels daarvan. Ook kunnen concentraten worden gemaakt met hogere concentraties die bestemd zijn om voor opbrengen 25 te worden verdund. De drager kan een vaste stof, een vloeistof of een aerosol zijn. De feitelijke samenstellingen kunnen de vorm hebben van korrels, poeders, stuifpoeders, oplossingen, emulsies, suspensies, aerosolen en dergelijke.

Geschikte vaste dragers die kunnen worden gebruikt omvatten bij-30 voorbeeld natuurlijke klei (zoals kaolien, attapulgiet, montmorilloniet enz.), talk, pyrofylliet, diatomeeënaarde, synthetisch fijn silicium-dioxide, calciumaluminosilicaat, tricalciumfosfaat en dergelijke. Ook organische materialen zoals bijvoorbeeld walnootdoppenmeel, katoenzaad-omhulsels, tarwemeel, houtmeel, houtbastmeel en dergelijke kunnen als 35 dragers worden gebruikt. Geschikte vloeibare verdunningsmiddelen die kunnen worden gebruikt omvatten bijvoorbeeld water, organische oplosmiddelen (bijvoorbeeld koolwaterstoffen zoals benzeen, tolueen, dimethyl sulfoxide, kerosine, dieselolie, stookolie, olienafta, enz.) en dergelijke. Geschikte aerosol dragers die kunnen worden gebruikt omvat-40 ten gangbare aerosol dragers zoals gehalogeneerde al kanen, enz.

22

De samenstelling kan ook verschillende promotors en oppervlakte-actieve stoffen bevatten die de snelheid van transport van de werkzame verbinding naar het planteweefsel versnellen zoals bijvoorbeeld organische oplosmiddelen, bevochtigingsmiddelen en oliën en in het geval 5 van voor behandeling vóór opkomst bedoelde verbindingen, middelen die de uitloogbaarheid van de verbinding verlagen of anderszins de bodem-stabiliteit verbeteren.

De samenstelling kan ook verschillende verenigbare hulpstoffen, stabilisatoren, conditioneermiddelen, insecticiden, fungiciden, en in-10 dien gewenst andere werkzame herbicide verbindingen bevatten.

Bij verlaagde doseringen hebben de verbindingen volgens de uitvinding ook een plantengroei regulerende werking en kunnen zij worden gebruikt om het normale groeipatroon van groene gewassen te wijzigen.

De verbindingen met formule I kunnen in zuivere vorm als planten-15 groeiregulatoren worden toegepast maar zinvoller worden zij, zoals het geval is bij de herbicide toepassing, toegepast in combinatie met een drager. Dezelfde soorten dragers als hierboven ten aanzien van de herbicide samenstellingen genoemd kunnen ook worden gebruikt. Afhankelijk van de gewenste toepassing kunnen de plantengroei regulerende samen-20 stelling ook andere verenigbare bestanddelen bevatten of in combinatie daarmee worden toegepast zoals droogmiddelen, ontbladeringsmiddelen, oppervlakte-actieve stoffen, hulpstoffen, fungiciden en insecticiden. Kenmerkend bevat de plantengroei regulerende samenstelling in totaal ongeveer 0,005 tot 90 gew.% van de verbinding(en) met formule I afhan-25 kei ijk of de samenstelling bedoeld is om rechtstreeks te worden opgebracht dan wel om eerst te worden verdund.

Verder inzicht in de uitvinding kan worden verkregen in de volgende niet-beperkende Bereidingen en Voorbeelden, waarbij, tenzij uitdrukkelijk anders vermeld, alle temperaturen en temperatuurgebieden die be-30 trekking hebben op graden Celsius en de term "omgevings" of "kamertemperatuur" betrekking heeft op ongeveer 20-25°C. De term "procent" of "%" heeft betrekking op gewichtsprocent en de term "mol" of "molen" heeft betrekking op grammolen. De term "equivalent" heeft betrekking op een hoeveelheid reagens die in molen gelijk is aan het aantal molen van 35 het daarvoor of daarna in dat voorbeeld genoemde reagens in termen van bepaalde molen of een bepaald gewicht of volume. Waar gegeven, werd het protonmagnetische resonantiespectrum (pmr of nmr) opgenomen bij 60 MHz en werden de signalen ingedeeld als singuletten (s), brede singuletten (bs), doubletten (d), dubbele doubletten (dd), tripletten (t), dubbele 40 tripletten (dt), quartetten (q) en multipletten (m); Hz heeft betrek- 23 king op cycli per seconde. Ook worden waar nodig bereidingen en voorbeelden herhaald om aanvullende uitgangsstof te verschaffen voor volgende voorbeelden.

5 BEREIDINGEN EN VOORBEELDEN BEREIDING 1 (3-Trifluormethylfenyl)(benzyl carbonyl)acetonitril

Volgens dit voorbeeld werd 4,91 g metallisch natrium toegevoegd 10 aan 110 ml watervrije ethanol bij kamertemperatuur en geroerd tot alle natrium was opgelost. Een mengsel dat 18,76 g (3-trifluormethylfenyl)-acetonitril en 21,73 g ethylfenylacetaat bevatte werd vervolgens druppelsgewijs toegevoegd en het verkregen mengsel werd ongeveer 18 uren onder terugvloeikoeling geroerd. Het mengsel werd vervolgens in 300 ml 15 water gegoten en driemaal met diethyl ether geëxtraheerd. De pH van de geëxtraheerde waterlaag werd met 10 gew.% zoutzuur op een pH van ongeveer 1 gebracht en vervolgens nog driemaal met diethyl ether geëxtraheerd. De organische laag werd vervolgens tweemaal met een verzadigde oplossing van natriumbicarbonaat in water gewassen, op magnesiumsul-20 faat gedroogd en onder verminderde druk drooggedampt waarbij 22,6 g van de titelverbinding werd verkregen.

Op soortgelijke wijze kunnen door toepassing van de hierboven beschreven werkwijze met het op de juiste wijze gesubstitueerde fenylace-tonitril en ethyl gesubstitueerde fenylacetaat als uitgangsstoffen de 25 volgende verbindingen worden bereid: (5-chloor-3-tri fluormethylfenyl)benzyl carbonyl-acetonitril, (4-chloor-3-tri fluormethylfenyl)benzyl carbonyl-acetonitril, (2-broom-3-trifluormethylfenyl)benzyl carbonyl-acetonitril, (6-fluor-3-trifluormethylfenyl)benzylcarbonyl-acetonitril, 30 (4-methyl-3-trifl uormethylfenyl) benzyl carbonyl-acetonitril, (5-methoxy-3-tri f1uormethylfenyl)benzylcarbonyl-aceton i tri 1, (6-j ood-3-tri fl uormethylfenyl) benzyl carbonyl-acetonitril, (3,5-bis-trifluormethylfenyl)benzylcarbonyl-acetonitril, (3-trifluormethylfenyl)-(2,6-difluorbenzylcarbonyl)-acetonitril, 35 (3-trifluormethylfenyl)-(3-joodbenzyl)-acetonitril, (3-trifluormethylfenyl)-naft-l-ylmethyleen-acetonitril, (3-tri fluormethylfenyl)-(2-methylnaft-l-ylmethyl een)-acetonitril, (3-tri fluormethylfenyl)-(3-ethoxynaft-l-ylmethyl een)-aceton i tril, (3-n-butylfenyl)benzyl carbonyl-acetonitril, 40 (3-n-butoxyfenyl)benzyl carbonyl-acetonitril,

'J

24 (3-trifluormethylfenyl)benzylcarbonyl-acetonitril, (3-difluormethoxyfenyl)benzyl carbonyl-acetonitril, (3-chloormethylthiofenyl)benzyl carbonyl-acetonitril, (3-broomfenyl)-(2-nitrobenzylcarbonyl)-acetonitril, 5 (2-chloor-3-propylfenyl)-(6-nitronaft-l-ylmethyleen)-acetonitril, (3-broom-3-ethylfenyl)-naft-l-ylmethyleeen-acetonitril, (3,6-difluorfenyl)-beta-naft-l-ylethyl-acetonitril, (3-jood-4-methylfenyl) - (2,7-di fluornaft-l-ylmethyl een)-acetonitri1, (3-chloorfenyl)benzylcarbonyl-acetonitril, 10 [3-(2-fluorpropylthio)fenyl]benzylcarbonyl-acetonitril, (3-t-butoxyfenyl)-benzyl carbonyl-acetonitril, [3-(2,3-dichl oorpropylthiofenyl]benzylcarbonyl-acetonitril, (3-broomfenyl)benzyl carbonyl-acetonitril, (3-joodfenyl)-(2,3-dinitrobenzylcarbonyl)-acetonitril, 15 (3-fluorfenyl)-(8-trifluormethylnaft-l-ylmethyleen)-acetonitril, (3-isopropoxyfenyl)-2-naftylmethyleen-acetonitril, (3-f1uorfenyl)-(6-butyl-8-chloornaft-l-ylmethyl een)-aceton i tri1, (3-tri fluormethylfenyl)-(3-ni tronaft-l-ylmethyl een)-acetoni tri1, (3-joodfenyl)-(3-nitrobenzylcarbonyl)-acetonitril, 20 (3-trifluormethylfenyl)-(2,3-dichloorbenzylcarbonyl)-acetonitril, (3-methoxyfenyl)-l-naftylmethyl carbonyl-acetonitril, (3-tri f1uormethyl)-(3-chloor-8-f1uornaft-l-ylmethyleencarbonyl)-acetonitril, (3-tri fl uormethyl)-[(2-tri fluormethyl-3-methyl-8-methoxy-25 naft-l-yl)methyleencarbonyl]-acetonitril, (3-trifluormethyl)-(indeen-l-ylmethyleencarbonyl)-acetonitril en (3-trifluormethyl)-(2-fluorindeen-l-yl-methyleencarbonyl)-acetonitril.

Op soortgelijke wijze kunnen door toepassing van dezelfde werkwijze op het geschikte met alkoxy gesubstitueerde ethyl acetaat de overeen-30 komstige alkoxyacetonitril anal ogen van de bovengenoemde verbindingen worden bereid, bijvoorbeeld: (3-trifluormethylfenyl)-dimethoxyacetyl-acetonitril, (3-tri fluormethylfenyl)-(butoxymethoxyacetyl)-acetoni tri1, enz.

De alkoxyverbindingen kunnen via de in voorbeeld 3a hierna be-35 schreven werkwijze worden omgezet in de overeenkomstige 2-alkoxyverbin-dingen volgens de uitvinding.

Voorbeeld 1 2-Fenyl-3-oxo-4-(3-trifluormethylfenyl)-40 5-amino-2,3-di hydrothi ofeen - r c.; "r 25

Volgens dit voorbeeld werd een oplossing die 2,0 g (3-trifluor-methylfenyl)benzylcarbonyl-acetonitril in 30 ml tetrahydrofuran bevatte druppelsgewijs toegevoegd aan 13,2 ml van een 1 molair mengsel van lithiumbisitrimethylsilyl)amide bij -70eC onder watervrije omstandighe-5 den. Het verkregen mengsel werd 10 min. geroerd en vervolgens in staat gesteld tot kamertemperatuur op te warmen en nogmaals 20 min. geroerd. Vervolgens werd 0,21 g poedervormige elementaire zwavel bijgemengd en het verkregen mengsel ongeveer 18 uren geroerd. Het mengsel werd daarna aan 200 ml van een verzadigde oplossing van ammoniumchloride in water 10 toegevoegd en driemaal met diethyl ether geëxtraheerd. De gecombineerde etherextracten werden op magnesiumsulfaat gedroogd en onder verminderde druk ingedampt onder verkrijging van 1,8 g van een ruwe vaste stof van de titelverbinding. De ruwe vaste stof werd gechromatografeerd op silicagel met 30 vol.% ethyl acetaat en 70 vol .¾ petroleumether waar-15 na 0,4 g van de titelverbinding werd verkregen.

Op soortgelijke wijze kunnen door toepassing van de bovenstaande werkwijze op de bij bereiding 1 opgesomde verbindingen de volgende verbindingen worden bereid: 2-fenyl-3-oxo-4-(5-chloor-3-tri fluormethylfenyl)-20 5-amino-2,3-di hydrothi ofeen, 2-fenyl-3-oxo-4-(4-chloor-3-tri fluormethylfenyl)- 5-ami no-2,3-di hydrothi ofeen, 2-fenyl-3-oxo-4-(2-broom-3-tri f1uormethylfenyl)- 5-amino-2,3-dihydrothiofeen, 25 2-fenyl-3-oxo-4-(6-fluor-3-tri fluormethylfenyl)- 5-ami no-2,3-di hydrothi ofeen, 2-fenyl-3-oxo-4-(4-methyl-3-tri fluormethylfenyl)- 5-amino-2,3-dihydrothi ofeen, 2-fenyl-3-oxo-4-(5-methoxy-3-tri f1uormethylfenyl)-30 5-ami no-2,3-di hydrothi ofeen, 2-fenyl-3-oxo-4-(6-j ood-3-tri fluormethylfenyl)- 5-ami no-2,3-di hydrothi ofeen, 2-fenyl-3-oxo-4-(3,5-bis-tri f1uormethylfenyl)- 5-ami no-2,3-di hydrothi ofeen, 35 2-(2-nitrofenyl)-3-oxo-4-(3-trifluormethylfenyl)- 5-ami no-2,3-di hydrothi ofeen, 2-(3-j oodfenyl)-3-oxo-4-(3-tri f1uormethylfenyl)- 5-ami no-2,3-di hydrothi ofeen, 2-(l-naftyl )-3-oxo-4-(3-tri fluormethylfenyl)-40 5-ami no-2,3-di hydrothi ofeen, r 'j 26 2-(2-methyl-1-naftyl)-3-oxo-4-(3-tri f1uormethylfenyl)- 5-ami no-2,3-di hydrothi ofeen, 2-(3-ethoxy-l-naftyl)-3-oxo-4-(3-tri f1 uormethylfenyl)- 5-ami no-2,3-di hydrothi ofeen, 5 2-fenyl-3-oxo-4-(3-n-butylfenyl)-5-amino-2,3-dihydrothiofeen, 2-fenyl-3-oxo-4-(3-n-butoxy fenyl)-5-amino-2,3-dihydrothiofeen, 2-fenyl-3-oxo-4-(3-trifluormethylthiofenyl)- 5-amino-2,3-dihydrothiofeen, 2-fenyl-3-oxo-4-(3-difluormethoxyfenyl)-10 5-amino-2,3-dihydrothiofeen, 2-fenyl-3-oxo-4-(3-chloormethylfenyl)-5-ami no-2,3-di hydrothi ofeen, 2-(2-n i trofenyl)-3-oxo-4-(3-broomfenyl)-5-ami no-2,3-di hydrothi ofeen, 2-(6-nitro-l-naftyl)-3-oxo-4-(2-chloor-3-propylfenyl)- 5-amino-2,3-dihydrothiofeen, 15 2-(1-naf tyl)-3-oxo-4-{3-broom-2-ethylfenyl)- 5-ami no-2,3-di hydrothi ofeen, 2-(1-naftyl)-3-oxo-4-(3,6-di f1uorfenyl)-5-ami no-2,3-di hydrothi ofeen, 2-(2,7-difluor-l-naftyl)-3-oxo-4-(3-jood-4-methylfenyl)- 5-amino-2,3-di hydrothi ofeen, 20 2-fenyl-3-oxo-4-(3-chloorfenyl)-5-ami no-2,3-di hydrothi ofeen, 2-fenyl-3-oxo-4-[3-(2-f1 uorpropylthi o)fenyl]- 5-ami n0-2,3-di hydrothi ofeen, 2-fenyl-3-oxo-4-(3-t-butoxyfenyl)-5-ami no-2,3-di hydrothi ofeen, 2-fenyl-3-oxo-4-[(3-(2,3-di chioorpopylthi ofenyl)]-25 5-ami n o-2,3-di hydrothi ofeen, 2-fenyl-3-oxo-4-(3-broomfenyl)-5-ami no-2,3-di hydrothi ofeen, 2-(2,3-dinitrofenyl)-3-oxo-4-(3-joodfenyl)-5-amino- 2,3-di hydrothi ofeen, 2-(8-trifluormethyl-1-naftyl)-3-oxo-4-(3-fluorfenyl)-30 5-ami no-2,3-di hydrothi ofeen, 2-(1-naftyl)-3-oxo-4-(3-isopropoxyfenyl)- 5-ami no-2,3-di hydrothi ofeen, 2-(6-butyl-8-chloor-l-naftyl)-3-oxo-4-(3-fluorfenyl)-(5-amino-2,3-dihydrothiofeen, 35 2-(3-nitro-1-naftyl)-3-oxo-4-(3-trifluormethylfenyl)- 5-amino-2,3-dihydrothiofeen, 2-(3-nitrofenyl)-3-oxo-4-(3-joodfenyl)- 5-amino-2,3-dihydrothiofeen, 2-(2,3-dichioorfenyl)-3-oxo-4-(3-tri fluormethylfenyl)-40 5-ami no-2,3-di hydrothi ofeen, t 27 2-( 1-naftyl )-3-oxo-4-(3-methoxy fenyl)-5-amino-2,3-dihydrothiofeen, 2-(3-chloor-8-fluor-l-naftyl)-3-oxo-4-(3-tri fluormethylfenyl)- 5-amino-2,3-dihydrothiofeen, 2-(2-tri fl uormethyl-3-methyl-8-methoxy-l-naftyl)-3-oxo-4-5 (3-trifluormethylfenyl)-5-amino-2,3-dihydrothiofeen, 2-inden-l-yl-3-oxo-4-(3-tri fluormethylfenyl)- 5-amino-2,3-dihydrothiofeen en 2-(2-fluorinden-l-yl)-3-oxo-4-(3-trifluormethylfenyl)- 5-amino-2,3-di hydrothiofeen.

10

Voorbeeld 2 (3-Trifluormethylfenyl)-(2-methylthiopropionyl)-acetonitril

Volgens dit voorbeeld werd 6,0 g (3-trifluormethylfenyl)-(methyl-thioacetyl)-acetonitril in 15 ml tetrahydrofuran toegevoegd aan 15 43,96 ml van een 1 molair oplossing van lithiumbis(trimethylsilyl)amide, [(CH3)3Si]2N®Li®, bij -70°C onder watervrije omstandigheden. De temperatuur van het verkregen mengsel liet men tot kamertemperatuur oplopen waarna het mengsel 45 min. bij kamertemperatuur werd geroerd. Vervolgens werd 3,12 g methyljodide langzaam toege-20 voegd en werd het verkregen mengsel gedurende een nacht (ongeveer 12-16 uren) onder een stikstofatmosfeer geroerd. Het mengsel werd aan 200 ml van een verzadigde ammoniumchlorideoplossing toegevoegd en vervolgens driemaal met diethyl ether geëxtraheerd. De etherextracten werden gecombineerd, op magnesiumsulfaat gedroogd en onder vacuum ge-25 concentreerd waarbij een ruw olieachtig residu werd verkregen. Het residu werd gechromatografeerd op silicagel met 70:30 vol.% hexaanrethyl-acetaat waarbij 2,0 g van de titelverbinding als olie werd verkregen.

Op soortgelijke wijze kunnen door toepassing van dezelfde werkwijze met het op de juiste wijze gesubstitueerde fenyl-(methylthioacetyl)-30 acetonitril en met passende R-jodide de overeenkomstige uitgangsstoffen voor het onderstaande voorbeeld 3 worden bereid.

Voorbeeld 2A

(3-Tri f1uormethylfenyl)-(2-fenyl-2-methylthi opropi onyl)-acetoni tri1 35 Volgens dit voorbeeld werd een mengsel dat 12 g (3-trifluormethyl- fenyl)-acetonitril en 14 g methyl-a-methylthiofenylacetaat bevatte bij kamertemperatuur toegevoegd aan een geroerde suspensie die 3,4 g na-triumhydride in 150 ml tetrahydrofuran bevatte. Het mengsel werd 1,5 uur bij kamertemperatuur onder een stikstofatmosfeer geroerd. Het 40 mengsel werd vervolgens toegevoegd aan 250 ml water en tweemaal met ’ - ; 28 ether geëxtraheerd. De organische laag (THF + ether) werd tweemaal met water gewassen. De waterlagen werden gecombineerd en met 10¾ zoutzuur aangezuurd tot pH 1, driemaal met ether geëxtraheerd, gewassen met een verzadigde oplossing natriumbicarbonaat in water, op magnesium-5 sulfaat gedroogd en onder verminder druk ingedampt waarbij 6,5 g van de titelverbinding als bruine olie werd verkregen.

Op soortgelijke wijze kunnen onder toepassing van dezelfde werkwijze met de overeenkomstig gesubstitueerde uitgangsstoffen de uitgangsstoffen voor de in voorbeeld 3A hierna genoemde produkten worden 10 bereid.

Voorbeeld 3 2-Methyl-3-oxo-4-(3-tri Π uormethylfenyl)-5-amino-2,3-dihydrothiofeen Volgens dit voorbeeld werd ongeveer 2,0 ml geconcentreerd zwavel-15 zuur (98 gew.%) toegevoegd aan een mengsel van 2,9 g (3-trifluormethyl-fenyl)-(2-methylthiopropionyl)acetonitril in 20 ml azijnzuur bij kamertemperatuur. Het mengsel werd tot kooktemperatuur verwarmd en 30 min. onder terugvloeikoeling gekookt. Het mengsel werd vervolgens onder verminderde druk ingedampt. Het concentraat werd over silicagel gechroma-20 tografeerd met een mengsel van 2 vol.% aceton in dichloormethaan waarbij 0,85 g van de titelverbinding werd verkregen.

Op soortgelijke wijze kunnen onder toepassing van dezelfde werkwijze met de overeenkomstige op de juiste wijze gesubstitueerde uitgangsstoffen de volgende verbindingen worden bereid: 25 2-ethyl-3-oxo-4-(3-tri fl uormethylfenyl)- 5-ami no-2,3-di hydrothi ofeen, 2-vinyl-3-oxo-4-{3-trifluormethylfenyl)- 5-amino-2,3-di hydrothi ofeen, 2-n-propyl-3-oxo-4-(3-tri fluormethylfenyl)-30 5-ami no-2,3-di hydrothi ofeen, 2-n-bu tyl-3-oxo-4-(3-tri f1 uormethylfenyl)- 5-amino-2,3-dihydrothiofeen, 2-allyl-3-oxo-4-(4-methoxy-3-tri fl uormethylfenyl)- 5-amino-2,3-dihydrothi ofeen, 35 2-triflormethyl-3-oxo-4-(3-trifluormethylfenyl)- 5-amino-2,3-dihydrothiofeen, 2-(2-chloorvi nyl)-3-oxo-4-(5-n i tro-3-tri f1uormethylfenyl)- 5-ami no-2,3-di hydrothi ofeen, 2-methyl-3-oxo-4-(2-methoxy-3-chloorfenyl)-40 5-amino-2,3-dihydrothiofeen, 29 2-(n-propyl)-3-oxo-4-(3-difluormethoxyfenyl)- 5-ami no-2,3-di hydrothi ofeen, 2-methyl-3-oxo-4-(3-di f1uormethoxyfenyl)- 5-ami no-2,3-di hy droth i ofeen, 5 2-ethyl-3-oxo-4-(2-chloor-3-f1uorfenyl)- 5-ami no-2,3-di hydrothi ofeen, 2-vinyl-3-oxo-4-(3-propoxyfenyl)- 5-ami no-2,3-di hydrothi ofeen, 2-allyl-3-oxo-4-{3-butylthi ofenyl)-10 5-ami no-2,3-di hydrothi ofeen, 2-tri fluormethyl-3-oxo-4-(3-tri fluormethyl-4-broomfenyl)- 5-amino-2,3-dihydrothiofeen, 2-(2-chloorvi nyl)-3-oxo-4-(3-chloormethylthi o-4-methylfenyl)- 5-ami no-2,3-di hydrothi ofeen, 15 2-methyl-3-oxo-4-[3-(4-fluorbutyl)fenyl]- 5-amino-2,3-dihydrothiofeen, 2-ethyl-3-oxo-4-(3-chloorfenyl)-5-amino-2,3-di hydrothi ofeen, 2-vinyl-3-oxo-4-(3-butylfenyl)-5-ami no-2,3-di hydrothi ofeen, 2-al 1 yl-3-OXO-4-(3-tri fl uormethylfenyl)-5-ami no-2,3-di hydrothi ofeen, 20 2-tri fluormethyl-3-oxo-4-(3,4-di fluorfenyl)- 5-ami no-2,3-di hydrothi ofeen, 2-ethyl-3-oxo-4-(2-chloor-3-f1uorfenyl)- 5-ami no-2,3-di hydroth i ofeen, 2-vi nyl-3-oxo-4-(2-n i tro-3-butoxy fenyl)-25 5-amino-2,3-dihydrothiofeen, 2-al lyl-3-oxo-4-(2-methyl-3-tri fluormethylfenyl)- 5-ami no-2,3-di hydrothi ofeen, 2-tri f1uormethyl-3-oxo-4-(3-tri fluormethyl-4-broomfenyl)- 5-amin o-2,3-di hydrothi ofeen, 30 2-(2-chloorvi nyl)-3-oxo-4-(3-nitro-3-propylfenyl)- 5-ami no-2,3-di hydrothi ofeen, 2-hexyl-3-oxo-4-(3-fluormethylthiofenyl)- 5-amino-2,3-dihydrothiofeen, 2-propyl-3-oxo-4-(3-j oodfeny 1)-35 5-ami no-2,3-di hydrothi ofeen, 2-i sopropyl-3-oxo-4-(2-chloor-3-fluorfenyl)- 5-amino-2,3-di hydrothiofeen, 2-ethyl-3-oxo-4-(3-di f 1 uormethoxyfenyl)- 5-ami no-2,3-di hydrothi ofeen, 40 2-cyclohexyl-3-oxo-4-(3-trifluormethylfenyl)- 30 5-amino-2,3-di hydrothi ofeen, 2-(2-tri f1uormethylbenzyl)-3-oxo-4-(3-tri fl uormethylfenyl)- 5-ami no-2,3-di hydrothi ofeen, 2-(p-naft-l-ylethyl)-3-oxo-4-(3-trifluormethylfenyl)-5 5-amino-2,3-dihydrothiofeen, 2-[2-fl uor-3-(2,2-dichloorethyl)benzyl]-3-oxo-4-(3-trifluormethyl fenyl)-5-amino-2,3-dihydrothi ofeen, 2-(2,3-di chioor-6-methylbenzyl)-3-oxo-4-(3-tri fl uormethylfenyl)- 5-amino-2,3-dihydrothi ofeen, 10 2-(3-fenethyl)-3-oxo-4-(3-trifluormethylfenyl)- 5-amino-2,3-dihydrothi ofeen, 2-[3-(2-broomfenyl) propyl]-3-oxo-4-(3-tri fl uormethylfenyl)- 5-amino-2,3-di hydrothi ofeen, 2-[l-methyl-2-fenylethyl]-3-oxo-4-(3-tri fluormethylfenyl)-15 5-amino-2,3-dihydrothiofeen, 2-naft-l-ylmethyleen-3-oxo-4-(3-tri fluormethylfenyl)- 5-ami no-2,3-di hydroth i ofeen, 2-(2-f1uornaft-l-ylmethyleen)-3-oxo-4-(3-tri fluormethylfenyl)- 5-amino-2,3-dihydrothiofeen, 20 2-cyclopropylmethyleen-3-oxo-4-(3-tri fl uormethylfenyl)- 5-amino-2,3-di hydrothi ofeen, 2-(3-butylnaft-l-ylmethyleen)-3-oxo-4-(3-tri fl uormethylfenyl)- 5-amino-2,3-dihydrothiofeen, 2-(5-methoxynaft-l-ylmethyleen)-3-oxo-4-(3-tri fl uormethylfenyl)-25 5-amino-2,3-di hydrothiofeen, 2-(6-n i tronaft-1-ylmethyleen)-3-oxo-4-(3-tri fluormethylfenyl)- 5-amino-2,3-dihydrothiofeen, 2-(7-tri f 1 uormethylnaft-1-ylmethyleen)-3-oxo-4-(3-tri fl uormethyl fenyl)-5-amino-2,3-dihydrothi ofeen, 30 2-(2-chloor-8-methylnaft-l-ylmethyleen)-3-oxo-4-(3-trifluormethyl-fenyl)-5-ami no-2,3-di hydrothi ofeen, 2-[2-(8-fluor-l-naftyl)ethyl]-3-oxo-4-{3-trifluormethylfenyl)- 5-amino-2,3-di hydrothiofeen, 2-[l-(7-methoxy-l-naftyl)ethyl]-3-oxo-4-(3-trifluormethylfenyl)-35 5-amino-2,3-dihydrothiofeen, 2-indeen-l-ylmethyleen-3-oxo-4-(3-tri1uormethylfenyl)- 5-amino-2,3-dihydrothiofeen, 2-(2-fluorindeen-l-ylmethyleen)-3-oxo-4-(3-trifluormethylfenyl)- 5-amino-2,3-dihydrothiofeen, 40 2-methoxymethyleen-3-oxo-4-(3-tri fluormethylfenyl)- 4 31 5-amino-2,3-dihydrothiofeen, 2-cyclopentylethyleen-3-oxo-4-(3-tri fluormethylfenyl)-5-amino-2,3-dihydrothiofeen, 2-propoxymethyleen-3-oxo-4-(3-tri fluormethylfenyl)-5 5-amino-2,3-dihydrothiofeen, 2-ethoxymethyleen-3-oxo-4-(3-tri fluormethylfenyl)-5-amin0-2,3-di hydrothiofeen, 2-(2-methoxypropyl)-3-oxo-4-(3-trifluormethylfenyl)-5-ami no-2,3-di hydrothi ofeen, 10 2-methylthiomethyleen-3-oxo-4-(3-tri fluormethylfenyl)-5-ami no-2,3-di hydrothi ofeen en 2-(l-propylthioethyl)-3-oxo-4-(3-trifluormethylfenyl)-5-amino-2,3-dihydrothi ofeen.

15 Voorbeeld 3A

2-Fenyl-3-oxo-4-(3-tri fluormethylfenyl)-5-amino-2,3-dihydrothiofeen In dit voorbeeld wordt een mengsel van 10,8 g (3-trifluormethyl-fenyl)-(2-fenyl-2-methylthiopropionyl)-acetonitril en 10 ml geconcentreerd zwavelzuur in 50 ml azijnzuur tot kooktemperatuur verwarmd en 20 gedurende 20 min. onder terugvloeikoeling gekookt. Het mengsel werd onder verminderde druk ingedampt waarbij het meeste azijnzuur werd verwijderd. Het concentraat werd aan ethyl acetaat toegevoegd, tweemaal met IN natriumhydroxide in water en vervolgens tweemaal met verzadigde natriumbicarbonaat in water gewassen en op magnesiumsulfaat gedroogd.

25 Het gedroogde mengsel werd onder verminderde druk ingedampt waarbij 7 g van een ruwe donkere olie van de titelverbinding werd verkregen. De ruwe olie werd gechromatografeerd in 1:1 per volume hexaan:ethyl-acetaat, hetgeen 1,6 g van de titelverbinding opleverde.

Op soortgelijke wijze kunnen volgens dezelfde werkwijze met de 30 overeenkomstige uitgangsstoffen de volgende verbindingen worden bereid: 2-methoxy-3-oxo-4-(3-tri f1uormethylfenyl)-5-ami no-2,3-di hydrothi ofeen, 2-(3,4-dichloorfenyl)-3-oxo-4-(3-trifluormethylfenyl)-35 5-ami no-2,3-di hydrothi ofeen, 2-naftyl-3-oxo-4-(3-tri fluormethylfenyl-4-broomfenyl)-5-ami no-2,3-di hydrothi ofeen, 2-(3-methyl benzylfenyl)-3-oxo-4-(3-methoxy-4-methylfenyl)-3-oxo-5-amino-2,3-dihydrothiofeen, 40 2-(3-f1uorfenyl)-3-oxo-4-(3-chloorfenyl)- ς ' 32 5-amino-2,3-di hydrothiofeen, 2-(2-f1 uorbenzyl)-3-oxo-4-{3-methylfenyl)-5-ami no-2,3-di hydrothi ofeen, 2-(3-chloorbenzyl)-3-oxo-4-(3-butylthiofenyl)-5 5-amino-2,3-di hydrothi ofeen, 2-fenyl-3-oxo-4-[3-(2-chloorethyl)fenyl]-5-amino-2,3-di hydrothi ofeen, 2-methoxy-3-oxo-4-(3-tri fluormethylfenyl)-5-ami no-2,3-di hydrothi ofeen, 10 2-n-butoxy-3-oxo-4-(3-tri f1uormethylfenyl)-5-amino-2,3-di hydrothi ofeen, 2-(l-naftyl)-3-oxo-4-(3-methoxyfenyl)-5-amino-2,3-dihydrothi ofeen, 2-(3-chloor-7-f1uor-l-naftyl)-3-oxo-4-(3-tri fluormethylfenyl)-15 5-amino-2,3-dihydrothiofeen, 2-(2-tri fluormethyl-3-methyl-8-methoxy-l-naftyl)-3-oxo- 4- (3-tri fluormethylfenyl)-5-amino-2,3-dihydrothi ofeen, 2-indeen-l-yl-3-oxo-4-(3-tri fluormethylfenyl)- 5- ami no-2,3-di hydrothi ofeen, 20 2-(2-fluorindeen-l-yl)-3-oxo-4-(3-tri fl uormethylfenyl)-5-ami n o-2,3-di hydrothi ofeen, 2-(2-chloor-3-propylfenyl)-3-oxo-4-(3-trifluormethylfenyl)-5-ami no-2,3-di hydrothi ofeen, 2-(2-nitro-3-methoxyfenyl)-3-oxo-4-(3-tri fl uormethylfenyl)-25 5-amino-2,3-dihydrothiofeen en 2-(3-methoxy-5-n i tro-7-f1uormethyl-1-naf tyl)-3-oxo-4-(3-tri f1uormethylfenyl)-5-ami no-2,3-di hydrothi ofeen.

Voorbeeld 4 30 2-Fenyl-3-oxo-4-(3-trifluormethylfenyl)-5-methylamino-2, 3-di hydrothi ofeen

Dit voorbeeld illustreert een werkwijze die kan worden toegepast voor het bereiden van de gesubstitueerde aminederivaten volgens de uitvinding.

35 In dit voorbeeld wordt ongeveer 1 g vast natriumhydroxide in 4,0 ml water toegevoegd aan een mengsel van 4,6 g 2-fenyl-3-oxo-4-(3-trifluormethylfenyl)-5-amino-l,2-dihydrothiofeen in 10 ml dichloor-methaan bij kamertemperatuur gevolgd door toevoeging van 1,73 g dimethyl sul faat en 0,21 g benzyl triethylammoniumchloride. Het verkregen 40 tweefasenmengsel werd ongeveer 18 uren bij kamertemperatuur geroerd en 33 werd driemaal met water gewassen, op magnesiumsulfaat gedroogd en onder verminderde druk ingedampt. Het residu werd gezuiverd door chromatogra-fie over silicagel met als elueermiddel 1 vol.% tetrahydrofuran in chloroform waarna 1,8 g van de titelverbinding werd verkregen.

5 Op soortgelijke wijze kunnen onder toepassing van dezelfde werk wijze met de in voorbeelden 1 en 3 genoemde stoffen als uitgangsstoffen de overeenkomstige 5-methylaminohomologen daarvan worden bereid, bijvoorbeeld: 2-fenyl-3-oxo-4-(5-chloor-3-tri fluormethylfenyl)-10 5-methylamino-2,3-dihydrothiofeen, 2-fenyl-3-oxo-4-(4-chloor-3-tri fluormethylfenyl)-5-methylamino-2,3-di hydrothi ofeen, 2-fenyl-3-oxo-4-(2-broom-3-tri f1uormethylfenyl)-5-methylamino-2,3-di hydrothiofeen, 15 2-fenyl-3-oxo-4-(6-f1uor-3-tri f1uormethylfenyl)-5-methylami no-2,3-di hydrothi ofeen, 2-fenyl-3-oxo-4-(4-methyl-3-tri fluormethylfenyl)-5-methylamino-2,3-di hydrothi ofeen, 2-fenyl-3-oxo-4-(5-methoxy-3-trifluormethylfenyl)-20 5-methylamino-2,3-dihydrothiofeen, 2-fenyl-3-oxo-4-(6-jood-3-tri fluormethylfenyl)-5-methylamino-2,3-di hydrothi ofeen, 2-fenyl-3-oxo-4-(3,5-bi s-trifl uormethylfenyl)-5-methylamino-2,3-di hydrothi ofeen, 25 2-(2-nitrofenyl)-3-oxo-4-(3-trifluormethylfenyl)-5-methylamino-2,3-di hydrothi ofeen, 2-(3-joodfenyl)-3-oxo-4-(3-tri fl uormethylfenyl)-5-methylamino-2,3-di hydrothi ofeen, 2-(l-naftyl)-3-oxo-4-(3-trifluormethylfenyl)-30 5-methylamino-2,3-di hydrothiofeen, 2-(2-methyl-l-naftyl)-3-oxo-4-(3-trifluormethylfenyl}-5-methylamino-2,3-dihydrothiofeen, 2-{3-ethoxy-l-naftyl)-3-oxo-4-(3-tri fluormethylfenyl)-5-methylamino-2,3-dihydrothiofeen, 35 2-fenyl-3-oxo-4-(3-n-butylfenyl)-5-methylamino-2,3-dihydrothiofeen, 2-fenyl-3-oxo-4-(3-n-butoxyfenyl)-5-methylamino-2,3-di hydrothi ofeen, 2-fenyl -3-oxo-4-(3-tri fl uormethylthiofenyl)-5-methylamino-2,3-dihydrothi ofeen, 2-fenyl-3-oxo-4-(3-di f1 uormethoxyfenyl)-40 5-methylami no-2,3-di hydrothi ofeen, 34 2-fenyl-3-oxo-4-(3-chloormethylfeny1)-5-methylami no-2,3-di hydrothi ofeen, 2-(2-nitrofenyl)-3-oxo-4-(3-broomfenyl)-5-methylami no-2,3-di hydrothi ofeen, 5 2-(6-nitro-l-naftyl)-3-oxo-4-(2-chloor-3-propylfenyl)-5-methylamino-2,3-di hydrothi ofeen, 2-(l-naftyl)-3-oxo-4-(3-broom-2-ethylfenyl)-5-methylami no-2,3-di hydrothi ofeen, 2-(1-naftyl}-3-oxo-4-(2,3-di f1uorfenyl)-10 5-methylamino-2,3-dihydrothiofeen, 2-(2,7-difluor-l-naftyl)-3-oxo-4-(3-jood-4-methylfenyl)-5-methylamino-2,3-di hydrothi ofeen, 2-fenyl-3-OXO-4-(3-chloorfenyl)-5-methylamino-2,3-dihydrothiofeen, 2-fenyl-3-oxo-4-[3-(2-f1uorpropylthi o)fenyl]-15 5-methylamino-2,3-dihydrothiofeen, 2-fenyl-3-oxo-4-(3-t-butoxyfenyl)-5-methylamino-2,3-di hydrothi ofeen, 2-fenyl-3-oxo-4-[3-(2,3-di chloorpropylthi o)feny!]-5-methylamino-2,3-di hydroth i ofeen, 2-fenyl-3-oxo-4-(3-broomfenyl)-5-methylamino-2,3-dihydrothiofeen, 20 2-(2,3-dinitrofenyl)-3-oxo-4-(3-joodfenyl)-5-methylami no-2,3-di hydrothi ofeen, 2-(8-tri fluormethyl-1-naftyl)-3-oxo-4-(3-f1uorfenyl)-5-methylamino-2,3-dihydrothiofeen, 2-(1-naftyl)-3-oxo-4-(3-isopropoxyfenyl)-25 5-methylamino-2,3-dihydrothiofeen, 2-(6-butyl-8-chloor-l-naftyl)-3-oxo-4-(3-fluorfenyl)-5-methylami no-2,3-di hydrothi ofeen, 2-(3-nitro-l-naftyl)-3-oxo-4-(3-fluorfenyl)-5-methylami no-2,3-di hydrothi ofeen, 30 2-(3-nitrofenyl )-3-oxo-4-(3-joodfenyl)-5-methylamino-2,3-dihydrothiofeen, 2-(2,3-dichloorfenyl)-3-oxo-4-(3-trifl uormethylfeny!)-5-methylami no-2,3-di hydrothi ofeen, 2-(1-naftyl)-3-oxo-4-(3-methoxyfenyl)-35 5-methylamino-2,3-di hydrothi ofeen, 2-(3-chloor-8-fl uor-l-naftyl)-3-oxo-4-(3-tri fluormethylfenyl)-5-methylami no-2,3-dihydrothi ofeen, 2-(2-tri fluormethyl-3-methyl-8-methoxy-l-naftyl)-3-oxo-4-(3-tri fluormethylfenyl)-5-methylamino-2,3-dihydrothi ofeen, 40 2-indeen-l-yl-3-oxo-4-(3-trifluormethylfenyl)- 35 5-methylamino-2,3-di hydrothiofeen, 2-(2-fluorindeen-l-yl)-3-oxo-4-(3-trifluormethylfenyl)-5-methyl ami no-2,3-di hydrothi ofeen, 2-methyl-3-oxo-4-(3-tri fluormethylfenyl)-5 5-methyl amino-2,3-dihydrothiofeen, 2-ethyl-3-oxo-4-(3-tri fl uormethylfenyl)-5-amino-2,3-dihydrothiofeen, 2-ethyl-3-oxo-4-(3-di fluormethoxyfenyl)-5-methylamino-2,3-dihydrothi ofeen, 10 2-(n-propyl)-3-oxo-4-(3-difluormethoxyfenyl)-5-methylami no-2,3-di hydrothi ofeen, 2-vinyl-3-oxo-4-(3-tri f1uormethylfenyl)-5-methyl amino-2,3-di hydrothi ofeen, 2-n-propyl-3-oxo-4-(3-tri f1uormethylfenyl)-15 5-methylamino-2,3-dihydrothiofeen, 2-n-butyl-3-oxo-4-(3-tri fluormethylfenyl)-5-methylamino-2,3-dihydrothi ofeen, 2-al lyl-3-oxo-4-(2-methoxy-3-tri fl uormethylfenyl)-5-methylamino-2,3-dihydrothiofeen, 20 2-tri fluormethyl-3-oxo-4-(3-trifluormethylfenyl)-5-methylamino-2,3-dihydrothiofeen, 2-(2-chloorvi nyl)-3-oxo-4-(5-ni tro-3-tri fluormethylfenyl)-5-methyl ami no-2,3-di hydrothi ofeen, 2-methyl-3-oxo-4-(2-methoxy-3-chloorfenyl)-25 5-methyl amino-2,3-di hydrothiofeen, 2-ethyl-3-oxo-4-(2-chloor-3-f1uorfenyl)-5-methyl ami no-2,3-di hydrothi ofeen, 2-vinyl-3-oxo-4-(3-propoxy fenyl)-5-methylami no-2,3-di hydrothi ofeen, 30 2-methyl-3-oxo-4-(3-di f1uormethoxyfenyl)-5-methyl amino-2,3-di hydrothi ofeen, 2-al lyl-3-oxo-4-(3-butylthi ofenyl)-5-methyl amino-2,3-di hydrothi ofeen, 2-tri fluormethyl-3-oxo-4-(3-tri fluormethyl-4-broomfenyl)-35 5-methyl amino-2,3-di hydrothiofeen, 2-(2-chloorvi nyl)-3-oxo-4-(3-chloormethylthio-4-methylfenyl)-5-methylami no-2,3-di hydrothi ofeen, 2-methyl-3-oxo-4-[3-(4-fluorbutyl)fenyl]-5-methyl amino-2,3-dihydrothiofeen, 40 2-ethyl-3-oxo-4-(3-chloorfenyl)- ♦ 36 5-methyl amino-2,3-dihydrothiofeen, 2-vinyl-3-oxo-4-(3-butylfenyl)-5-methylamino-2,3-dihydrothi ofeen, 2-allyl-3-oxo-4-(3-tri fluormethylfenyl)-5 5-methyl amino-2,3-dihydrothiofeen, 2-tri fl uormethyl-3-oxo-4-{3,4-di f1uorfenyl)-5-methyl ami no-2,3-di hydrothi ofeen, 2-(2-chloorvinyl)-3-oxo-4-(3-broomfenyl)-5-methylamino-2,3-di hydrothi ofeen, 10 2-cyclopropylmethyleen-3-oxo-4-(3-trifluormethylfenyl)-5-methylami n o-2,3-di hydroth i ofeen, 2-cyclopentylethyleen-3-oxo-4-(3-tri fluormethylfenyl)-5-methylami no-2,3-di hydrothi ofeen, 2-methyl-3-oxo-(2-methoxy-3-chloorfenyl)-15 5-methyl amino-2,3-dihydrothiofeen, 2-ethyl-3-oxo-4-(2-chloor-3-fluorfenyl)-5-methylamino-2,3-di hydroth i ofeen, 2-vi nyl-3-oxo-4-(2-ni tro-3-butoxyfenyl)-5-methyl amino-2,3-di hydrothiofeen, 20 2-allyl-3-oxo-4-(2-methyl-3-tri fluormethylfenyl)-5-methyl ami no-2,3-di hydrothi ofeen, 2-trifluormethyl-3-oxo-4-(3-tri fluormethyl-4-broomfenyl)-5-methylami no-2,3-di hydrothi ofeen, 2-(2-chloorvinyl)-3-oxo-4-(3-nitro-3-propylfenyl)-3-oxo-25 5-methyl amino-2,3-di hydrothi ofeen, 2-hexyl-3-oxo-4-(3-fluormethylthiofenyl)-5-methylamino-2,3-dihydrothi ofeen, 2-propyl-3-oxo-4-(3-j oodfenyl)-5-methyl ami no-2,3-di hydrothi ofeen, 30 2-i sopropyl-3-oxo-4-(2-chloor-3-f1uorfenyl)-5-methyl amino-2,3-dihydrothi ofeen, 2-cyclohexyl-3-oxo-4-(3-tri f1uormethylfenyl)-5-methyl amino-2,3-di hydrothi ofeen, 2-(2-tri fluormethylbenzyl)-3-oxo-4-(3-tri fl uormethylfenyl)-35 5-methyl amino-2,3-dihydrothiofeen, 2-[2-(l-naftyl)ethyl]-3-oxo-4-(3-trifl uormethylfenyl)-5-methylami no-2,3-di hydrothi ofeen, 2-[2-f1uor-3-(2,2-di chioorethyl)benzyl]-3-oxo-4-(3-tri f1uormethyl fenyl)-5-methylamino-2,3-dihydrothiofeen, 40 2-(2,3-dichloor-6-methylbenzyl)-3-oxo-4-(3-trifl uormethylfenyl)- , -> 37 5-methyl amino-2,3-dihydrothiofeen, 2-(&-fenethyl)-3-oxo-4-(3-trifluormethylfenyl)-5-methylamino-2,3-dihydrothi ofeen, 2-[3-(2-broomfenyl) propyl]-3-oxo-4-(3-tri fluormethylfenyl)-5 5-methyl amino-2,3-dihydrothiofeen, 2-[1-methyl-2-fenylethyl]-3-oxo-4-(3-tri fl uormethylfenyl)-5-methylamino-2,3-di hydrothi ofeen, 2-naft-l-ylmethyleen-3-oxo-4-(3-trifluormethylfenyl)-5-methylamino-2,3-di hydrothi ofeen, 10 2-(2-fl uornaft-l-ylmethyleen)-3-oxo-4-(3-tri fl uormethylfenyl)-5-methyl amino-2,3-di hydrothi ofeen, 2-(3-butylnaft-l-ylmethyleen)-3-oxo-4-(3-tri fl uormethylfenyl)-5-methylamino-2,3-dihydrothi ofeen, 2-(5-methoxynaft-l-ylmethyleen)-3-oxo-4-(3-tri fluormethylfenyl)-15 5-methyl amino-2,3-di hydrothiofeen, 2-(6-ni tronaft-1 -ylmethyleen)-3-oxo-4-(3-tri fluormethylfenyl)-5-methyl amino-2,3-di hydrothi ofeen, 2-(7-tri f1uormethylnaft-l-ylmethyleen)-3-oxo-4-(3-tri fluormethyl fenyl)-5-methylamino-2,3-dihydrothiofeen, 20 2-(2-chloor-8-methylnaft-l-ylmethyleen)-3-oxo-4-(3-tri fl uormethyl-fenyl)-5-methylamino-2,3-dihydrothiofeen, 2-(2-(8-fluor-l-naftyl)ethyl3-3-oxo-4-(3-trifluormethylfenyl)-5-methylamino-2,3-dihydrothi ofeen, 2-[l-(7-methoxy-l-naftyl)ethyl]-3-oxo-4-(3-trifluormethylfenyl)-25 5-methyl amino-2,3-dihydrothiofeen, 2-indeen-l-ylmethyleen-3-oxo-4-(3-tri fl uormethylfenyl)-5-methylamino-2,3-di hydrothi ofeen, 2-(2-fluorindeen-l-ylmethyleen)-3-oxo-4-(3-tri fl uormethylfenyl)-5-methylamino-2,3-di hydrothi ofeen, 30 2-methoxymethyleen-3-oxo-4-(3-tri fluormethylfenyl)-5-methylamino-2,3-dihydrothiofeen, 2-propoxymethyleen-3-oxo-4-(3-tri fluormethylfenyl)-5-methylamino-2,3-di hydrothi ofeen, 2-ethoxymethyleen-3-oxo-4-(3-tri f1uormethylfenyl)-35 5-methyl amino-2,3-dihydrothi ofeen, 2-(2-methoxypropyl)-3-oxo-4-(3-tri fluormethylfenyl)-5-methylami no-2,3-di hydrothi ofeen, 2-methylthi omethyleen-3-oxo-4-(3-tri fluormethylfenyl)-5-methyl ami no-2,3-di hydrothi ofeen, 40 2-(1-propylthi oethyl)-3-oxo-4-(3-tri fluormethylfenyl)- 38 5-methyl ami no-2,3-di hydrothi ofeen, 2-(3,4-dichloorfenyl)-3-oxo-4-(3-trifluormethylfenyl)-5-methylami no-2,3-di hydrothi ofeen, 2-naftyl-3-oxo-4-(3-trifluormethylfenyl)-4-broomfenyl)-5 5-methyl amino-2,3-di hydrothiofeen, 2-(3-methyl benzylfenyl)-3-oxo-4-(3-methoxy-4-methylfenyl)-3-oxo-5-methylamino-2,3-dihydrothiofeen, 2-(3-f1uorfenyl)-3-oxo-4-(3-chloorfenyl)-5-methyl ami no-2,3-di hydrothi ofeen, 10 2-(2-fluorbenzyl)-3-oxo-4-(3-methylfenyl)-5-methylamino-2,3-dihydrothi ofeen, 2-(3-chloorbenzyl)-3-oxo-4-(3-butylthiofenyl)-5-methylamino-2,3-di hydrothi ofeen, 2-fenyl-3-oxo-4-[3-(β-chloorethyl)fenyl]-15 5-methyl amino-2,3-dihydrothiofeen, 2-methoxy-3-oxo-4-(3-tri fluormethylfenyl)-5-methylamino-2,3-dihydrothi ofeen, 2-n-butoxy-3-oxo-4-(3-tri fluormethylfenyl)-5-methylamino-2,3-di hydrothi ofeen, 20 2-(l-naftyl)-3-oxo-4-(3-methoxyfenyl)-5-methylamino-2,3-dihydrothiofeen, 2-(3-chloor-8-fluor-l-naftyl)-3-oxo-4-(3-tri fluormethylfenyl)-5-methylamino-2,3-dihydrothiofeen, 2-(2-tri fluormethyl-3-methyl-8-methoxy-l-naftyl)-3-oxo-25 4-(3-tri f1uormethylfenyl)-5-methyl ami no-2,3-di hydrothi ofeen, 2-i n deen-l-yl-3-oxo-4-(3-tri fluormethylfenyl)-5-methyl ami no-2,3-di hydrothi ofeen, 2-(2-fl uorindeen-l-yl)-3-oxo-4-(3-trifluormethylfenyl)-5-methylamino-2,3-dihydrothi ofeen, 30 2-(2-chloor-3-propylfenyl)-3-oxo-4-(3-tri fluormethylfenyl)-5-methyl amino-2,3-di hydrothiofeen, 2-{2-nitro-3-methoxyfenyl)-3-oxo-4-(3-trifluormethylfenyl)-5-methylamino-2,3-dihydrothiofeen en 2-(3-methoxy-5-nitro-7-fluormethyl-1-naftyl)-3-oxo-35 4-(3-tri fluormethylfenyl)-5-methyl amino-2,3-di hydrothiofeen.

Op soortgelijke wijze kunnen door de hoeveelheid dimethyl sulfaat ongeveer te verdubbelen en de reactietijd te verlengen de overeenkomstige 5-dimethylaminohomologen worden bereid. Door toepassing diethyl-40 sulfaat in plaats van dimethyl sulfaat kunnen de overeenkomstige 39 5-ethyl amino- en 5-diethyl aminohomologen van de bovenstaande verbindingen worden bereid.

Voorbeeld 5 5 2-(2-Fluorfenyl)-3-oxo-4-(3-trifluormethylfenyl)-5-al1ylami no-2,3-di hydrothi ofeen

Dit voorbeeld illustreert een algemene werkwijze die kan worden toegepast voor het bereiden van verbindingen met op de 5-plaats een gesubstitueerde aminogroep volgens de uitvinding.

10 1 g natriumhydroxide in 4,0 ml water wordt toegevoegd aan een mengsel van 4,0 g 2-(2-fluorfenyl)-3-oxo-4-(3-trifluormethylfenyl)-5-amino-1,2- dihydrothiofeen in 80 ml dichloormethaan bij kamertemperatuur gevolgd door toevoeging van 1,37 g ally!bromide en 0,27 g benzyl -triethylammoniumchloride. Hieruit ontstaat een tweefasenmengsel. Het 15 mengsel wordt ongeveer 18 uren bij kamertemperatuur geroerd waarna het driemaal met water wordt gewassen, op magnesiumsulfaat gedroogd en onder verminderde druk ingedampt. Het residu kan worden gezuiverd door chromatografie over silicagel waarbij de titelverbinding wordt verkregen.

20 Evenzo kunnen door toepassing van deze werkwijze op de in de voorbeelden 1 en 2 genoemde stoffen de overeenkomstige 5-allylaminohomolo-gen daarvan worden bereid. Op overeenkomstige wijze kunnen met de dubbele hoeveelheid allylbromide en natriumhydroxide de overeenkomstige 5-diallylaminoanalogen daarvan worden bereid.

25 Op soortgelijke wijze kunnen door toepassing van ethylbromide in plaats van allylbromide de overeenkomstige 5-ethyl- en 5-diethyl analo-gen worden bereid.

Evenzo kunnen onder toepassing van dezelfde werkwijze met methoxy-methylbromide, ethylthiomethylbromide, methylbroomacetaat, methyl-a-30 broombutyraat, 1,5-dibroompentaan en cis-l,4-dibroom-l,3-butadieen in plaats van allylbromide de overeenkomstige 5-methoxymethylamino-, 5-ethylthi omethylami no-, 5-methoxycarbonylmethyl amino-, 5-(1-methoxy-carbonylpropylamino)-, 5-piperidine-l-yl- en 5-pyrrool-l-yl-analogen van de in de voorbeelden 2, 3 en 6 genoemde stoffen worden bereid, bij-35 voorbeeld: 2-fenyl-3-oxo-4-(3-tri fl uormethylfenyl)-5-methoxymethylamino-2,3-di hydrothi ofeen, 2-methyl-3-oxo-4-(3-tri fluormethylfenyl)-5-methoxymethylamino-2,3-dihydrothi ofeen, 40 2-ethyl-3-oxo-4-(3-tri fluormethylfenyl)- 40 5-methoxymethylamino-2,3-dihydrothiofeen, 2-fenyl-3-oxo-4-(3-tri fluormethylfenyl)-5-ethylthiomethylamino-2,3-dihydrothiofeen, 2-methoxy-3-oxo-4-(3-tri f1uormethylfenyl)-5 5-ethylthiomethylamino-2,3-dihydrothi ofeen, 2-methyl-3-oxo-4-(3-trifluormethylfenyl)-5-ethylthi omethylami no-2,3-di hydrothi ofeen, 2-ethoxymethyleen-3-oxo-4-(3-tri fl uormethylfenyl)-5-ethylthi omethylami no-2,3-di hydrothi ofeen, 10 2-ethyl-3-oxo-4-(3-trifluormethylfenyl)-5-ethylthi omethylamino-2,3-dihydrothi ofeen, 2- fenyl-3-oxo-4-(3-tri f1uormethylfenyl)-5-methoxycarbonylmethylami no-2,3-di hydrothi ofeen, 3- methyl-3-oxo-4-(3-tri fluormethylfenyl)- 15 5-methoxycarbonylmethylamino-2,3-dihydrothi ofeen, 2-methylthi omethyleen-3-oxo-4-(3-tri fluormethylfenyl)-5-methoxycarbonylmethyl ami no-2,3-di hydroth i ofeen, 2-ethyl-3-oxo-4-(3-tri fluormethylfenyl)-5-methoxycarbonylmethyl amino-2,3-di hydrothi ofeen, 20 2-fenyl-3-oxo-4-(3-tri fluormethylfenyl)- 5-(1-methoxycarbonylpropylami n o)-2,3-di hydrothi ofeen, 2-methyl-3-oxo-4-(3-tri fluormethylfenyl)- 5-(1-methoxycarbonylpropyl amino)-2,3-di hydrothi ofeen, 2-f1uor-3-oxo-4-(3-tri fluormethylfenyl)-25 5-{l-methoxycarbonylpropylamino)-2,3-dihydrothiofeen, 2-ethyl-3-oxo-4-(3-tri f1uormethylfenyl)- 5-(1-methoxycarbonylpropyl ami no)-2,3-di hydrothi ofeen, 2-naft-l-yl-3-oxo-4-(3-tri fluormethylfenyl)- 5-(1-methoxycarbonylpropylami n o)-2,3-di hydroth i ofeen, 30 2-indeen-l-yl-3-oxo-4-(3-tri fl uormethylfenyl)- 5-(1-methoxycarbonylpropyl amino)-2,3-di hydrothi ofeen, 2-fenyl-3-oxo-4-(3-tri fluormethylfenyl)-5-piperidine-l-yl-2,3-dihydrothiofeen en 2-fenyl-3-oxo-4-(3-tri fluormethylfenyl)-35 5-pyrrool-l-yl-2,3-dihydrothiofeen, enz.

Op soortgelijke wijze kunnen door toepassing van de bovenstaande werkwijze met de 5-methylaminoverbindingen van voorbeeld 4 als uitgangsstoffen de overeenkomstige 41 5-(N-methyl-N-allylamino)-, 5-(N-methyl-N-ethylamino)-, 5-(N-methyl-N-methoxymethylamino)-, 5-(N-methyl-N-ethylthiomethylamino)-, 5-(N-methyl-N-methoxycarbonyl methyl amino)- en 5-[N-methyl-N-(l-methoxycarbo-nylpropyl amino)]-analogen worden bereid.

5

Voorbeeld 6 2-Fenyl-3-oxo-4-(3-trifluormethylfenyl)-5-amino-2,3-dihydrothiofeenoxide

O

Η ,Ν7'' s' \Q/ I!

15 O

In dit voorbeeld werd 1,75 g 2-fenyl-3-oxo-4-(3-trifluormethylfe-nyl)-5-amino-l,2-dihydrothiofeen opgelost in 35 ml dichloormethaan bij kamertemperatuur. Aan de verkregen oplossing werd druppelsgewijs een 20 oplossing van 1,53 g 80¾ m-chloorperbenzoëzuur in 35 ml dichloormethaan bijgemengd. Het reactiemengsel werd gedurende de nacht (18 uren) bij kamertemperatuur geroerd waarna het driemaal met een oplossing van natriumthiosulfaat in water, eenmaal met 1 N zoutzuur, eenmaal met water, eenmaal met een verzadigde oplossing van natriumbicarbonaat in wa-25 ter en eenmaal met een zoutoplossing werd gewassen. De organische fase werd gedroogd op magnesiumsulfaat en onder verminderde druk ingedampt onder vorming van 1,86 g van een bruin schuim dat werd gechromatogra-feerd op silica met 50/50 petroleumether/ethylacetaat waarna 1,03 g van de titelverbinding werd verkregen.

30 Evenzo kunnen de overeenkomstige dihydrothiofeenoxiden van de in de voorbeelden 1, 3-5 genoemde thiofeenverbindingen worden bereid via dezelfde werkwijze maar met de overeenkomstige dihydrothiofenen van de voorbeelden 1, 3-5 als uitgangsstoffen.

35 Voorbeeld 6A

2-Fenyl-3-oxo-4-(3-tri f1uormethylfeny1)-5-methylamino-2,3-di hydrothi ofeendi oxi de 42 CFr(5) N-\ 0 5 KiAs^^) 10 De titelverbinding kan worden bereid met het uitgangsmateriaal zoals hierboven in voorbeeld 4 beschreven met de werkwijze zoals beschreven in voorbeeld 6 maar met de dubbele hoeveelheid m-chloorperbenzoë-zuur.

De overeenkomstige dihydrothiofeendioxide-analogen van de in de 15 voorbeelden 1, 3-5 genoemde stoffen kunnen volgens dezelfde werkwijze worden bereid met de overeenkomstige dihydrothiofenep als uitgangsstoffen.

Voorbeeld 7

Lithiumzout van 2-fenyl-3-oxo-4-(3-trifluormethylfenyl)-20 5-methylamino-2,3-di hydrothi ofeen

Dit voorbeeld illustreert een werkwijze die kan worden toegepast voor het bereiden van de kationzouten volgens de uitvinding.

In dit voorbeeld wordt 6,6 ml van 1,6M n-butyllithium in hexaan bij -30°C druppelsgewijs toegevoegd aan een geroerde oplossing die 25 2,86 g 2-methyl-3-oxo-4-(3-trifluormethylfenyl)-5-amino-2,3-dihydro-thiofeen in 25 ml tetrahydrofuran bevat. Het verkregen mengsel wordt 20 min. geroerd en vervolgens onder verminderde druk ingedampt onder verkrijging van de titelverbinding.

Evenzo kunnen door toepassing van dezelfde werkwijze de overeen-30 komstige 1ithiumzouten van de verbindingen van voorbeelden 1 en 3-5 worden bereid.

Voorbeeld 8

De in de tabellen A en B hierna genoemde verbindingen werden bereid met de juiste uitgangsstoffen volgens de in de bovenstaande voor-35 beelden beschreven werkwijzen. Een aantal verge!ijkingsverbindingen werd eveneens volgens soortgelijke werkwijzen bereid. Deze vergelijkingsverbindingen zijn o.a. de referentieverbindingen 5-amino-3-oxo-4-fenyl-2,3-dihydrothiofeen, 5-amino-3-oxo-4-(2-fluorfenyl)-2,3-dihydro-thiofeen en 5-amino-3-oxo-4-(2-chloorfenyl)-2,3-di hydrothiofeen. De 40 vergelijkingsverbindingen worden vermeld in de onderstaande tabel C.

43 in

«ι VO

* CO * CO

1—1 CM CO Ο CT i-l

I CM CO CO t—i pi CO I

•P oo *—i i—i 1—i I O i-ι in i— +j «3- I I 1 m a> 1—1 1 φ «» cu c 0 1 i·'» 0 in « ·ι- 1 ·ρ- σι

£30 VOi—lOOfOOl— r^-OOi— CM

CO Q. ^1" 1—I 1—1 1—I 0¾ O 1—I O 1—* • σι m ^ in in to 10 cm cm > CMOCOt~-OOCOi-lCOOO«3· L{_ Q) A*#)#»***·*** oct inioitit'titiniiio'i

P

if) •p-· n co in in <i co 10 <t >t p $_ HCOlOIOiiCOlO'i^ (/) φ LÜ c/>

_J · CM CT CM Γ"-· CO VO CM VO CM

c <4- > 1-HCOCMOOCTri-CTCOin 2J O Cl) ηΛη«ΛΛΛΛΛ«ΐ et+jcn <t>iininioin<iitinin cc. ι/i 1-4 S- < a> (— +-> · vo 00 in in i-ι 1-1 co 1-1 1-1 z ns V VOi-lCOlOi—<r-lCMCDi—<1—t UJ 5 φ y r~> cO'i'i'iiniO'i'iioin

LlI

On ai “

^ ’v co vo co cm r^CT«d-CT

\ . «d-Oi-li-lOCTlOCO«d-0 7 Φ coinvor-'CMCTcovocor~- <; / q-CT ininininvoininininin

_i / \ -P

UJ / Z «Λ

CQ __/ , V r— m VD 1-1 1-1 CO in O CO CO

< / \ / V 0· r^cocoooi-ii-icoooi-ii-i I— / \ 17. 'z, Ο v_ «ΑηκηηηκηΑ <()}£* k juccu cM^minr^r^^-mi^r^ \ν/ si, inininininininininm

U

CO

Cu

CM

CO CO CO CO

nr cm i i zc cm ο ο ο ο -Ί

CM CO CO V— CO CM CO

CO X X X zc zc zc moo cm 0 000 O CM in CM CM CM S, co cm I I 0 x co m m m mmooi-omooo

OZ O O I I I I O 1 1 I

*0; mmmmmmmmmm

CT

£= CO CO CO CO X3 i-ι m m m m ω cc mmmmmmoooo π- •p c 0

II

S_ i-tCMCO«^-invOriOOCTO

2: 1-1 + 44 co

* * CM

CM CO i—l *-l *-4 tH

I I-I 10 st· *3" CM I

P !—I CM r—I r-( CO »—1 i—I LO 1 I— -P ισ>ι icticucucucdcdcdcui i «co

CD C O CTl I CO CO I *r— ·γ- *r— ·ι— ·ι— ·ι— ·γ- «3" CO ΟΊ I

Erse OCOlDCOOi— r— i— i— l— i— i— COrHr-iCTi (/) a. i—l ¢0 ’—I I—1 Ο) Ο Ο Ο Ο Ο Ο O ι-I «-Ι ι-i f·-- • CO H IT) CM O It CO O) co co r~- r-- > «d-t-IOO«3-CMCOin»-)OOOCMOlT-li—ICXl oo)

P

«Λ

<r- · LOLOLO^-LOLO^LOLOCOCOCMCOO C— OO

4->S- WNCO^NlO'iWWOOffllON'iO

(/) Q} fkft^AAftAAKAnAAAAA

UJ

00 >-

_I · in CM CO Γ'- τ—I ID CM i-H l^-id· ΙΟ rH

<i*_> oi^ooincriCMr-inr^^HCMcocjicor^ Z O CD «««««««««««««««« < +j cr> lowinminiiinininincoO^n'ico QC 10 I-ι i- < <d f— 4J · *—ί tH co I—I »—I co i—i I—i *—I r— r— o w ο o n z ns s. ininiDrHiniOi-iinLncococMocoinr-^

I t 1 > φ AAAftAfkAAfkAAAAAAA

Σ. xi wifl^iflin^ininifliniflio^co^co

UJ

_j

UJ

cn co οοοοΓ'-ιηιο^ΐ'-.τ-Η co co σ> cm ,— · ^moioiOiinNainmcMiflcoNii Ο > ««*««»«»·»«»***» > <u COlOtniDCOlO«d-r^CDt^COOl<Di-llOi-l t_ i(_D) ininLointoLOLnininmininminmin <d o > p —· to I— «tf-*tf-©cocooco^f-*d-ioiocncy>cooo

< O · COCOCOi-l'd-COi-HCOCO’d-'a-'d-i-CCOlOCO

Q U KfinnniiniiiifiiiiiftAnfi _i jé o cocoLor~-comt~~cococTicriOiDOi^-i-t uj X! ininininmininininininioinminuo co < h-

CM CM

COCO CO CO CO CO CO CM O CM O

z z z z cmzzzzzzz

OO O O'— OOOOOOO

CO ^ CO CM CO CM CO CO —- CM II II II II

— ziz z z zzz — zzzzzz

CM O OO OOO CMOOOOOO

Z CM CM CM N CM ·— I CM N CM CM CM N

o z CO z z cozzzozzzzzz ^ozoonzooo — oooooo

OC I I O I I O I I I I I I I 1 I I

CO

z o

CO CO CO CO CO CO CM

CM ZZZZZZZ

Q£ zzzzzooooooozzzz

CO CO CO CD

Z Z Z CO £= OOO Z ·!- CM CM CM Ο Ό COCOZZZ COCOCOCOCOCOCM COCO 0) «—c zzooozzzzzzz zz i—

DC OOI I I OOOOOOOZZOO P

c o 11 s- THCMCo«d-inior— coc^Of-HCMco«d-inco Z t-H rH i—l i—l rH i—C t—I t-H t—C CM CM CM CM CM CM CM * 45 *

ΙΟ to T—I O) (O ti N <J

I «3· 1-- I'- to O to

4+ H t—I to LO i-H H to H T—i 1—1 tH t-H

f— ++ QJ φ I Γ^- 00 03 I ir-l I I I I

CU C O ·!-·!- CM I I t CO 03 I CO H (O S CO

E30 ri-3’Ol<i(ON«)CVI(f)'tOinW

C/> O. O Or-tlOCOCO>-(»—I*—l^-l • r^cor^incoinoKj-OJi—I hcmvo > Νηοιηή-βαιιοΝο^ψηο o cn <ίηηηηηηηη3ΐηιη<ί·ί ++ to •I- · 03NCONOH«iNO)01HnHin ++ s- cvja5r-t«3-oocoa>i^-i^-«^-i-ioco (/) φ n/iAitAKA/i/innAftfl

jo <d-(»)<in<itwnco(oinin<ifO

LlI

oo >-

_J · i-HCDCMLOCOCOCOCOCDCMCOCOCOLO

< u_ > Nwsm«tc>)(j)oofmNWN

Q Φ fk«kAAAAAf)ft*)«k#kAA

eC ++ σι «i'inwto'tootf’ifonn'iti o£ to (—t S- < cu I— ++ · ncoconNHtf(Mcocoo>iOH^· Z 10 S- CT)r-+LOI^-T-+OCOrHOOlOtOO«3- 111 J φ AfintiAAAivfifinnfifi Σ .η littnwntfcom w w to to <3 tt

UJ

_1

LU

CD CM CD CO r-1 CO CO CO r-1 CO LO r-- CO

I— · OtDNtOCONCOO>tOO)H<iHN

Q > AAAn«flA«t<tnitAAIt

> cu OOOr-ICOtO'-lt^-tOtOLO'—l«3-COCO

S_ t+_ CD LOLOtOtniOtOLOtOtOtniOtOtOtO

cu o > ++ —- to

r— Or-IOOCDCDCOCDCMCM 00 CD O

C o · r--T-!CDcot~',coT-it--.c\JojOf'-coco Q 5_ ΑΑΑΑ«*η«ι#ι·ι«\«ιηΑΑ _1 <U OOCOOCOt^T-HO^I^lOint-lCMf+OJ i— LU JO kOLOtOLOLOtOLOlOLOlOLOLOtOtO >,

CO C

< CU

I- M- 5 ++ cu ε i— S-

CM Ο O

or nr 3 Ο Ο I— II II St **- z nr st st ο T- s- <_5 O CO St CO CO St St S- cu cm cm u. I or or st »— i— ++> I I ·Κ 0U.00Ü-00 Ι·Ι- O O + I I I I I I I CO 3

0£ IIStCO^-CMCOCMCMCOrcrnStSt N

II

&S

St T-H

CO to u.

o to I ++

CO -C

o

Ό CU

I— r— CU t/> cu CO CO JO to cm re or s- to or οοιτιΐΐΐϊΐϊΐιι o 3 o > ++ •o -Mi CD V- 3 C JO Ό

CO ·ι— O

00 Ό * S- O CU i— ex CO CO CO CO CM r- >1 *—1 x x or or or ++ c ++ oi oonrnrrnnrnrnrnrznrooo c cu v- o T3

II It II

* * *}£ ^ &. r^-OOCDOrHCMCOvCtntOr--OOCDO * * Z CM CM CM CO CO CO CO CO CO CO CO CO CO * Si * -/ V ’ 46 in * » cm co

I CM i—l O

4-> CO in CO CM 1-1 o 1— +-> VO CO CD I I 1—I <u <D E O r I 1 O CT) I ·Γ- £= 3 o CO i-l m CM O CO i— coo. in co m cm i—I σι o • incoi-)«d-oincy> > ι—ι t— CO ι—I CO Ο σ t]. <u η η n A ft η o σ ^ co in co cf <t to

P

10

•I-· ID CD ι—I ι—I I— CO O

•PS- cocor^o^i-CMi-i (/) φ A A A A ft n ft x co η n < ·ί <t LÜ 00 >· _! · NNCOlOCOCMin

<t q— > CO CO i-H I'» CO CO CO

2 Ο φ A A A A A ft A

< ο ^ cf in (o ^ in in D£ in l—l i_ < Φ

h— · i—i i—l is i—i O CO i—I

Z <8 S- «3- «3- fs. o m ΟΊ CO

IjJ ϊ φ A A A A A A A

Σ x «3· *3· «8· «3· «3· *3· m LÜ _1

UJ

σ ο it cf in oo η ci

I— . CO CD CD CD cn ts. CD

Q > Λ Λ Λ Λ Λ Λ Λ > <υ μ ο η in s in s S_ i4_o> coioioinininin <υ ο > +> —- ιη ι— τ-ι ι-ι cd σ> ο Ο 1—ι < ο co co cd co m rs οο

Ο ^ A A A A A A A

_J ^ Φ CM CM 00 1-1 I'·' CO σ uj x co co co co in m m co £

is. IS

CO CO IS I I I

I X CM CM CM CM O O 3: ΓΠ 3= 3C

I I o o o o

DC IS CM CM I I I I

CO CO

CM ZC 3= cc ο ζ z z :c :c o co cn z c o V- CO CO CM CO CO -σ 1-1 Z Z Z X Z Φ ex o o cd z z ο o — 4-» c o

II

S_ t—l CM CO «3- in ID fs.

47 * in οο σι ei I CM CM LO ΙΛ £=

4-3 Η τ-1 τ—4 1—I 'I— CM

r- +-3 I I I I 3 CO

(Deo oo o lo to x: i E 3 0 CM CM ID LO <J f" 00 Cl i-I i-I »-( ι-t (Λ

• T—I i-i LO CO VO tO

> ,-h i-i oo cm «a- in

t|_ φ A A A Ik A A

o cn in id «a- st n to 4-> to

JC

•I- 00 to ^ Ok CO N

+-> S- CM CO to CTl CO to CO QJ Λ #1 A ft ft ft XI ΙΟ LO <3* CO 00 oo LÜ

CO

s-

_J · in <i H (D CM

< m- > to co to co co r·- 2 O CD <t <t <i ft a it cC+JDi tr tt tf η n co DC to l-i J- < <1)

]— +-* · CO 00 t—I CM to O

z: <c s- it η ο co i UJ 3; QJ ft ft ft rt ft ft

E X3 <t tt CO OO OO

11 I

_J

UI

O £ co oo <ί in o -( r · tt n οι O CO in

\ > A A A A A A

C" <D Ci ¢0 tt OD in ο co W — o i+- cn toiotoiotnm / ~ o _l -/ +j LU 7 \ to CO / V I— Cl CO CO CM N Cl c _7 o T-H r-l to I—I T-l to

/“ V / \ O £- A A A A A A

/ \ i-i rn a) ci m co co σι io OO 00 1-H 31 33 ο; 3; 3Z nz rn o o 00 00 3Z 31 DC O O SL LSI ®L (Si

E O O O I—I *—l CM

cn

00 OO 00 E

I— I— U. U. lL !— U_ Ο Ο Ο Ο Ο Ό

1 I I I I I CD

>- OO OO OO 00 OO OO I—

' +J

E

o

II

s- co cn o i-i cm oo z «ί <i in in in in * 48 co * co inooior^io«3-t-iin I o O a N ® H I Cl N co

+J C\J r—1 t—) T—4 rH r—t LD I LO LO

I— -P II11II »111 CL) c O «ίΚΙΠΙΟ^ΝΙΛΗΝίη E rs o oLnoir^oiT-tcommio CO O. CVJ H »—I i—I Η Η H rt • co m «a· co in t-ι io co > HinCOOOCi-NtJIlDO) _ QJ ΛΛΛΛΛΛΛΛΛΛ

o CD

+J «Λ Jyi •r-· co co »-i σι tn co t—i »-i

4->S- «CONNOffllOmNO

(/) φ AltAAftnAAftfl J3 SlD«lOlf)l£l<icictct

LU

co _I » r-lOCOCVlr^»—I IC co <t co < Ιμ > HCfHOOOWlOnn ΟΦ ΛΛΛΛΛΛΛΛ·** < +j o Lnin>trtw<t<iwin>i OC (Λ f-H S- C Φ l— +j · Tur-'-comoco»—it-^cOi—i Z «5 S- r^.cocomio*-tocooo I 1 I ï (1) ΛΛΛ·*·*Λ**Λ·*Λ S ja <tifi(ncowct<iinincf

LU

z _i

LU LU

CD

z i—i «Oh n cd n n n w

0 ro · 0<i^01COOlNLn«iN

2 U CC > Aftnnnftftnfttt l—l \c / <D P)«iN<tCOlDnWNCC]

o CO Λ H-σ» (OWlOWcflnioNCOIO

01 \ o

-I Lü ' +J

IU 5» ^ V)

COCO / i— MOIMPONnCOSOO

c CD J-/ o · COM«iNHHlOU)lOCO

2 / \ O S- ΛΛΛΛ«»Λ*«Λ#ΙΛ

t-i / 5, a> N<tNtoiocnnwo3H

χ / e*\ ja coiOLnm^-incor^coco * 2 XT\ x e LU \ VjJ ' cd \__x Q£ S-t LU ^ > 13.

co z co o a= i CC IIIIïOSLSS«t o X rczarac^-zzD-zai co cn co M i co c LH i— r— r— r— È O U_ *r- OU.OOOOOOO Ό

I I I I I I I I l <D

>- r<tCVI«iCONCVlCOCOCO r— +-> c o O tl i-icJco^Lnior^cocn^-i s- I I I I l i i i t i Z OOOOOOCJOOO * 49 σι I mo cm mo r·» «-i i'·' +J σι oo co >—I σ>

t— 4-> I I I I I I

ο c ο «ί co η ίο η n E =3 o O', co co r-> «—ι σι 00 Q. i-l • oo to οι h ^ in > CO LO 00 I— o oo

(f* Q) A n ft a A «I

ocn oo co co oo <3- lo +> w

•i— · σι S N 00 N

+JS- COI^'d-'S-Oi-l t/) QJ A A It A It It .o P) OO CO OO It LÜ to >- _j · w >i co in m to <n-> co f o in π n

2 O 4) A A A A A A

< +j cn m co co cm <i co O' to l-< s-

< QJ

I— -P ^ CO CO CO <t o

Z >0 S- CO Οι O- <t N OO

1 t I jC Φ A A A A A A

2 E JO CO CM M CM OO OO

LU Ixl CD _1 Z Ixl

A— I—I

σ> q

ι-Z I** CM CO ^ CO

Ο I—I · OOOWrHOtT) >CO C> Λ A A A At At s-o; ω o mo »—t cm co ο-- <u uj t*- cn mo in in m m to > >· o — 00 +> CD ΙΛ

OZ I— CO CM t—I t—C t—I LO

η-i o T-HCMinmcor-i

_1 O S- A A A A A A

iii η jj <u σι in ο o a-4 r- cq ►—i jo in m m m m in < _i I— ixl CD Q£

Ixl >

CM

Z

o z is. is. o

IS CM CM II

O t— «— O

00 ®. Ο O r— Z i— I I O Ο O *3* MO 00 1 I a a nr

QC <T Sf 00 CM O SI

o X Z Z Z Z Z «3- 00 00 00 00 U_ lx. lx. li. I— o o o o o

III II

>- 00 OO 00 Z 00 CM

t—i cm co ^ m mo

t—1 t—i t—t t—t t—I t—I

S_ I I I I I I

z o o o o o o 50

Voorbeeld 9

In dit voorbeeld werden de verbindingen van de bovenstaande tabellen A en B en de verge!ijkingsverbindingen van tabel C resp. getest met de hierna volgende werkwijzen op werking voor opkomst en na opkomst te-5 gen een verscheidenheid aan grassen en breedbladige gewassen waaronder een graangewas en een breedbladig gewas. De onderzochte verbindingen worden aangeduid met het verbindingsnummer zoals in de bovenstaande tabellen A, B en C.

10 Test op de herbicide werking voor opkomst

De herbicide werking voor opkomst werd als volgt bepaald.

Van de verschillende verbindingen werden als volgt proefoplossingen bereid: 355,5 mg van de testverbinding werd opgelost in 15 ml aceton. Aan 15 de oplossing werd 2 ml aceton met 110 mg van een niet ionogene opper-vlakte-actieve stof toegevoegd. 12 ml van deze voorraadoplossing werd vervolgens toegevoegd aan 47,7 ml water dat dezelfde niet-ionogene oppervlakte-actieve stof in een concentratie van 625 mg/1 bevatte. In het geval het gebruikte testmateriaal niet een vrijwel zuivere verbin-20 ding is wordt de gebruikte hoeveelheid materiaal aangepast zodat de gewenste concentratie van de verbinding wordt verkregen.

Zaden van de testvegetatie werden in een pot met grond geplant en de testoplossing werd uniform op het oppervlak van de grond gesproeid, in een dosis van 27,5 microgram/cm^, danwel in een aantal gevallen zo-25 als aangegeven in onderstaande tabel 1 werden sommige verbindingen bij lagere doseringen beproefd. De pot werd begoten en in een kas geplaatst. De pot werd op gezette tijden begoten en gedurende een periode van 3 weken onderzocht op de opkomst van zaailingen, de gezondheid van de opkomende zaailingen e.d. Aan het eind van deze periode werd de her-30 bicide werking van de verbinding gewaardeerd op basis van de fysiologische waarnemingen. Hierbij werd een schaal van 0 tot 100 gebruikt, waarbij 0 staat voor geen fytotoxiciteit en 100 voor volledige doding. De resultaten van deze proeven zijn samengevat in tabel 1.

35 Test op de herbicide werking na opkomst

De testverbinding werd toebereid op dezelfde wijze als hierboven voor de voor-opkomsttest beschreven.

Dit preparaat werd uniform versproeid op twee soortgelijke potten die planten bevatten van 5 tot 7,5 cm^ (behalve wilde haver, soja en 40 watergrass die 7,5 tot 10 cm hoog waren) (ongeveer 15 tot 25 planten 51 per pot) bij een dosering van 27,5 microgram/cm2 of in een aantal gevallen bij lagere doseringen zoals aangegeven in voetnoten bij tabel 2. Nadat de planten opgedroogd waren werden zij in een kas geplaatst en aan de voet naar behoefte opgezette tijden begoten. De planten werden 5 van tijd tot tijd op fytotoxische effecten en fysiologische en morfologische reacties op de behandeling onderzocht. Na 3 weken werd de herbicide werking van de verbinding gewaardeerd op basis van deze waarneming. Hierbij werd een schaal van 0 tot 100 gebruikt, waarbij 0 staat voor geen fytotoxiciteit en 100 voor volledige doding. De resultaten 10 van deze test zijn samengevat in tabel 2.

52 +j (Λ •o οοιηοοίΛοοσίοιηοο •r- co vooocnocrioo

£. Η 1—1 Η Η ι—I

C

α> > φ σ> ω s- φ Ό ω σ> γ— > οοοοοοοοιηοοοο c +j»i-fo © m cooocooooo (O »r— 2 SZ i—i l—! τ-Η T—I i—! t—1 flj φ

P

W *r-

S- CO

Φ Φ T- •o w x c wo

Π3 (0 4-> CO

£- Ο t/5 •i-3 cn +> <0 •p* >> £.

N <+- cn ooidloooooooooo c £_ oovoco oooooooo φ φ 1—I '—* 1—! 1—l 1—1 1—I 1—I i—! '—I ι—1

4-> P

P to </) *> 2

e csj Ο E

-X o CL (/3

ο E JO

<o S-

S- S- CD

O 05 £.

Ο Ο Φ Ο Ο P- CO oooooooo >£- 05 000500100000000 O C 1—1 ι—I 1—I 1—I 1—! 1—) 1—I 1—1 1—I τ—1 05 ·γ— ·ι— «-I CE > _] to

Ixl S- ·> CO Φ P-»

< 5 <M

1— Φ ·· Ό Ό fO „ ·!-·(- ·ι-3 oooooor^cococoomo υ Φ O LT5 «d- 05 05 CO 05 o •r- SZ (/3 1—1 -C r— %. Φ φ Φ □c > Φ

O I

JO Φ (/5 ·ρ— 05 to C (0 •p- c 05-0 ooomomooooooo (/) φ φ·ρ- 05LOLnCML0050000000 t/5 Ρ P Q. 3 «-4 1—I 1—I «—I ·—I «-4 «—l (O C 1- <0 S-

Q- (Ο Φ CL -X

φ 1— P

Ο Ο. τι- υ Φ ·ι~

05 X

•ι-Ο 00 ό ρ ε «o ο χ> υ Ρ £- \ .Ο >, φ οοοοοοοοοοοοο Ε 0 4-4-5 OOCOOmOOOOOOOO «3 φ </) Τ—1 1—i ι—I 1—I ι—! ι—I »—I «—I t—I «—I «—I S- φ Ο 05 S- Ε ρ -Ω ί ο •1“ 4-5 Ε φ _ Ο 'S’ > * φ φ «d- 4-5 Ν ΟΟΟΟΟΟΟΟΟΟΟΟΟ 4-5 C 0000(000000000 ·ι-3 •1— <0 ι—I ι—I ι—I '—I '—I ι—1 «—1 rH *—I «—I «—I «—I ·ι—

2 05 JQ

4-5 ιη φ 4-5 φ . 05 -Ο

£- * * II

φ£- ηΝ(0«1·ΙΛΌΝΜ0)ΟηΜ(*) > Ζ ι—I ι—I τ—I τ—I )< « 53 4- > ΙΛ ·*-> oooooooooioiooocommoo •I- OOOOOLOlOCMtOCMOOCOCM^-'d'r'-

5- rH 1—I t—l i—I i—I H

Φ S- *a o) i— > oooootocMOinLOOoooininoo +> ·«- «e ooooococnint'-.oooooDiLntnai

•i— 5 £ *—I Η H i—4 i—( i—4 rH H

φ +> •ΙΟ U Φ *r—

CO X CO O

fö +> co

S- O CO

DO +> tO

>i s- 4- σ> oooooooooooooocooco s- οοοοοοο^σοίοοοοοοο^σο

0¾ Φ i—1 H t—I r-t i—i i—l i—l i—I rt i—I iH

+> fÖ

S

O) co i— «3 O S- > do S. S-

Φ (U OOOOOOOCOOoOOOOOOOCO

> cn ooooooododoooooooloco

--- c i—I 1—4 t—I 1—t i—I 1—t 1—I 1—t i—i 1—I 1—1 1—I i—I

•1— i-l > _]

LU

ca < Ι οί •o LninLnOLomoooococoooooo O N ffl Cl OO ^ co Cl Cl (O rt IX) (O w (Λ φ •i— 03 03 c o d oocnooooooLnoocnooLno ω ai ·!- oor^LnaiooLDcoLnoocriOoDio +>+»0.3 r-4 i—I i—1 r-4 i-l i—I r-4 i—I ,-1 c V- «0 S.

to φ o. jxi 1— +> CL ·(- υ dl *r—

DO X

•I- O

T3 +> «J O Ό i— + L.

JD >) O) OOOOOOOLOcrOLOOOOOCOOO

T3+-+> OOOOOOOCUOOCOOOOOOODOO

O) C/0 1—I 1—4 1—4 i—1 1—4 1—4 i—I i—4 1—4 1—4 1—I 1—4

Φ ö« O

s- ε £> +> ω o > ω φ +>n ooooooouOcor^-oooooasooo

+>c OOOOOOOCMDoDOOODOODODOO

•1— fÖ T—I 1—I i—I 1—I i—I 1—I i—I 1—41—4 i—4 i—4 ? O) t ja s-

Φ i. ijmiDNCOClOWfO'iinlONWClOH

> Z 1—4 1—4 i—t 1—4 i—I i—4 CU CM W CM CU C\J CVI W CM (O (O

54 p

IA

•r-3 oOLnioioooiiïcsjLocomoooo •ι- N in οι co n o co r-» co cd co w o co S- *—l rt Φ S- Ό CL)

I— > unLOOCOOOOOOOCOLDOOOO

p t- CO COCOOOOCDCMOOOOOCDf'-· 00 o o

•I— 5 JC ι—I T—1 Η Η Η H

Φ p •I— c o

φ «ΓΙΑ X

CA o

CO P (A

$- O CA

cd p ro >, s- 4- on omooncoooocnoooooo S- ocnoocncoooocooo σ> ο o

φ ι—I t—l H ft Η i-H Η Η ι—1 ι—I

P

CO

5

CA CA

i— CO

O S-

> CD

t. i-

Φ Φ OOOOOCOOOOOOOOOOO

> CD OCOOOOCOOOOOOO ooo

---· £ ι—I H «—l Η Η H ι—Η l ! τ—( 1—I T-H i—i I—I

•Γ” τ—I >

Ixl ca < l- c0 •r-j moocnoioocnoomcnoooo 0 CO OCOcOLnoCOCD^CDCO CO Ο Γ"

CA ι—I ι—t t—I

Φ •Γ ΙΟ

cO

c CD TO OUOOOOLOOOOCOOOOOOO

φ φ·?— οοοοοοίΛοοοσηοο ooo P P Ω. 3 i—t 1—I »—ι ι—I t-C r-H i—C 1—I l-H I—I «—I r-c C T- <0 S- co φ a. .x

r- P

a. τ ο

Φ το X 0J

T- O B

-o -P o CO O T3

ι— P S- B

JD >, Φ OOOOOLOOOOLOOOOOOO CO

o«p-p o«d-ooocoooocooo OOO S-

φ CA ι—1 i—I «—1 t—I ι—I l—l l—l i—( »—l «—C ι—I i—C CD

0) s? o o S- B s.

JO o ·Γ“

B

P

Φ CO

o ·> > cn d) Φ i-l •pn ocnoocDOocooooLnoooo

P C Ol'-'OOCDCOOOnOOOO) CD O O «I-S

·(— CO f—1 ι—I 1—I 1—1 i—C ι—I 1—I 1—I *—I T— ? CD _a

-P

(A

Φ

P

Φ

• CD

JO

S- * * II

φ s- n co it- in ίο ι— coCDoi-icsifO^j-Lncor->· 2: conoooofococon'icict-cicfii'icf * 55 +j «Λ •r-j oootooooooooooooooo

i- CM O

S- H

φ s- •σ φ _ ,— > οοοΐΛ©ιηοοοοοοοοοοοο +» ·γ- *e co O τΗ •i— 5 £Z r-4 Φ 4-> •i— c υ CL) ·ι—

«Λ X

CO o ra +-> i/> S- O </>

05 +i (O

lf? CD OOOOOOOOOOOOOOOOOO

S- CO CM CO O CM

fc5 Φ i-l

P CU

ï

05 CO

f— «O

O u > 05 S- S- _

CL) CD OOOCOOLOOOOOOOOOOOOO

> 05 CO 05 o CO

C 1-1 •i— i-l >

_J

LU

co < t— <o

•1-3 OCOOOOOOOOOOOOOOOOO

0 CO 1-1 co o C/5 i-l φ •γ- ΓΟ <0

C O) O OOOOOLDOOOOOOOOOOOO

φ <D ·!- co O O CO

4-5 4-5 CL Γ3 1-4 1-4 C ·!- CO S-

CO CU O- AC

i— 4-5 CL *i— o CU ·!—

05 X

•I- O

-o 4-5 <0 o ό

r— 4-5 L

_Q >i <L) OOOOOOOOOOOOOOOOOO

Ό M- 4-5 LO LD 1-1 O O O

φ </) 1—1 i-4 1—1

Φ S« O

s- ε O) +5 Φ

O

> φ Φ 4-5 n mmtocooooooooooooooo

4-5 E i-Η CO CO 05 O O

•p— CO 1—4 1—1 3 05

_Q O 1-4 CM

$_ T-4CMco«d-LOCor^-ooa5i-ii—ii-i

φ S- CO 05 O i-4 CM CO I I I I I I I I I I I I

«fr^t-LnmmLnoooooooooooo 56 ρ ίο

•P-J o o O O

•r—

E

φ s- Ό Φ i— > o o o o P v- cd

•I- 3 SI

Φ

P

c o Φ τ- ίΛ X (Λ O to P w) E O (/) en p (o >5 i-

4- CD O o o O

e O)

P

id 5 σ> ίο r— <d

o E

> D)

E E

<D <D O O O O

> O)

—· C

tH > _1

UI

ca < I— (O _

•1—5 O o O O

0 (/> Φ *1— (d (d C O) Ό O o o o 0) Φ *r- P P O. 3 C *r- (O i- fd Φ o. .x

I— P

o. "ία

Φ ΊΟ) X OJ

•r- O C

•Op υ id O Ό i— p s- ε XI >5 Φ O o O o td Ό 4- P S- Φ (Λ O) α> 6¾ o o E E s- XI Φ ε -p

φ (O

o > U) φ φ lp P N O o o o PC Ό •i- (d ·>- 3 0) X)

P

(/) Φ

P

Φ . * O) X) CO «d- U) «5

E r-4 t-( »-( t-H II

φ E I I I I

> z o o o o * 57 •ρ en •ι-s oooooor^cor^mooio •Γ- Ο) Η <ί W "ί Η S-

C

ο φ S- > Ό Φ cd ι— > oooooooocMinLnom cn +j.r-«c in ο <ί ιο w ν ιο οι ν- χ χ: ·—ι cn Φ c -Ρ re ’Για c υ φ ’ΓΙΟ ιο χ S- (Λ Ο φ (0 -Ρ (Λ -σ S- ο μ C Ο) ·Ρ <8 (0 >, S-

<4- CD OOOOOOOUOOOOOIO

•ι-s s- in οι in co id N ιο •I- 6¾ Φ

N -P

c « £ s

•P

10 η E cm to ο E re .x o s- ο. ^ cn ο ε J- re φ oooooocoonooOiT) re s_ σ> ι—ι o cm ι «3· co uo c O) c *-h ο ·!- CM cn s. > c o

_1 *r— ’flu E

CQ S-

< Φ LO

f- 5 r>- Φ cm re ό ·ι-5 οοοθοΐΛη--ιηηοοοοιη •r- · · O CO 0000101^000)(01--1^- Ο T3 10 ι— ΤΟ) Φ S- J=.

φ ι- π: Φ φ ι > φ φ Ί Ο re si re to e co to oooooiooooooinmo co Φ φ·γ- Ό· wninoiNOiiDOiin C ·4-> ·Ρ CL 3 •r- c *r- re s-

10 re Φ Q. JX

10 r— -P

re Cl τ ο. o

φ φ ΤΟ Ο) X

1— T- O CM

-ο -p E

re ο ·ο o

i— <P i- V

jo >j φ oinootnocoocoomoo E

re -p id (t oocMcntnocoOf-ocn re Φ (/) H t—I 1—4 (- Φ o cn S- E p X) ί ο •r· •ρ ε φ o re- > *> φ φ re- +-> n οοοοοιοο-ιοοοοιηοο •PC CM re-COCONOLOCOCO ·<-) •i— re T- X cn jd

P

(O

Φ 4-> Φ • cn X) s. * * ii φι. i-icMcore’invor^cocnoi-icMco >2 1—4 1—4 1—4 ι-I ·κ 58 ρ co •Γ-3 ο ο ο ©ooooooomooooo

•I- (Μ CM I CM ΟΟ CM

J- ω s-

Τ3 <D

I— > ooo mOmmOOOOOmoOOO

+>·ι-(0 IO (O CM I CO CM CM CO N M

•r- 5 -C

0) +> -r-C U <U -I-(Λ X (Λ O (0+)(/) S- Ο (Λ

D) +> (O

>) S- +- cn ir> tr> o moooooomomoooo

S- co N CM I CM If) CM f— CO CM CM

δ« CD +> <0

S

co (0 S- — D) O) S- _ I— 0) moo ooommoommooooo

O O) <i CD CM I O'") «t N CM N W CM (O

> C

£- ΤΟ) > >

CM

_I LÜ CÜ (0 < -ο m m ο oommomooommoow

μ— o in co s I (or^-coi^-cMoot—(r^-cocnLnO"»—(CM

(/> ω •I— (0 (0 c ο ό in o o co ο o imoocooommmm O) CU -I- CO CO ο. I ΟΊ I— LD CM CMfflOOWlOHCM^ +)+) Q. 03 C -r- (0 S-

(0 0) Ω. -X

+> Q. ΤΟ 0) -ί-

Ο) X

•r- O

•o +> (0 Ο Ό I— +> S- .0)5-,0) If) CO U) OLf>mmmCOOOmOOmmm •0 4-+) co o co I ococooicmm-hooicoiocom-o CD (/) i*H (—1 Φ Si o

S- E

JO

+> 0) o > ο; ω +> n mom oooooomomomoooom +) c co oo co I oi co n σι n co m © m m m cm cm •r— <0 Ϊ CJ) -Ω S- cu s- ^mmi^-co<TiO’-i<MO«o-mmr^-oocr)o--(

>« Z f—! ( rH --H r—( r—ICMCMCMCMCMCMCMCMCMCMCQCO

59 +>

CD

·-> oooooommcooomoooo •I- re- co co cm cm i-H co s- ω s- O d) r-> ΟΟΙΛΟΟΟΟ*ΛΟΟΟΙΤ)ΟΟΐηΟ +j -r- re cm com 1-- co co re· m m t-- cm ·«- Ϊ J= CL) 4-> C U CD ·ι—

CD X CD O

re 4-> w

S- O CD

CJ) 4-) re >> S- q-o oommoooomommoooo s_ cm com core-re- r- co re- r- cm ω 4-> re s

CD

re j-

CD

cn S- i— Φ ooomoocvimooomoooo o cn cm cm m m re- re- mm m rs co > c i- -r- cu > >

CM

ω co re < «ο ommmmocomomoooomo I— o cMcococore-«3-r-r'»re-mmre· co o co

CD

CD 1— re re e cn -σ mommmOoOcMmmOooo i <u <υ·Γ- co 're re- m re- onnnncococo 4- ) 4-) CL 3 c ·ι- re s-

re <d a. .X

I— 4-> CL ΊΟ <U *r—

CD X CM

•ι-O S

•a 4-» o re ο Ό x

I— 4-) S- E

X5 >, Φ ooooomommmoooooo re oq-4-> re-'reoomm'-cocricnc^oomcoocri s-

(D CD H i—I t—I CD

<D S« Ο O

5- E s- JO o •I—

4- E

ω co o " > m CD CD f-l 4-> n ommmmocomcomomoooo 4->e re-Nre-Ore-NcocoNsoiN cMmo) *i-j •r— re ·ι— jo 4->

CD

<D

4-)

(D

• O)

JO

$- * * 11 cd S- cMcore-mcor^-cooiO'-icMcore-mcof'' cocococococococore-re-re-re-re-re-re-re- * 60 +j co •o oooooooooooooooooo •r· s- 0) s.

-o Φ p- > oooooooooooooooooo 4-> ·Γ- to co •r- 5 -c CL) 4-3 V— c o Φ -π ιο X in o ra -P in S- O «Λ 03 4-3 « >> S-

4- CO OOOOLDOOOOOOOOOOOOO

s- co »5 Φ 4-3 <0 s 10 <0 &.

«— Dl o> $-

I— φ OOOOOOOOOOOOOOOOOO

o cn > c S. T- Φ > > cv _1 Lü cq ra

< -r-5 OOOLOinOOOOOOOOOOOOO

l— o uo Ln co Φ •I— ra ra c co o o o o i inoocnoooooooooo

φ φ -i— 1—I

4- > 4-> CL 3 c ·<- ra s- ra φ cl .x I— 4-> Q. το φ ·Γ—

CO X

Ί- O

Ό 4-3 ra o o i— 4-) S-

XI >, Φ OOOOOOOOOOOOOOOOOO

T3 *4- 4-3 CO CO CV

Φ in Φ ss o

5- E

XJ

+3 Φ

O

> φ Φ

4-3 N OOOOOOOOOOOOOOOOOO

4- 3 C CO N N

•ί— ra

S CD

XI o «—I

5- T-tcvoo«d-ioior-*cocr)Cr>t-ii—i

Φ S~ COCTiOt-HCVCOI I I I I I I I I I I I

> z «ü-'d-mmmmoooooooooooo 61 ρ (/) •1-5 ο ο ο ο ο •Γ" S- ω s- •σ φ ι— > ο ο ο ο ο Ρ ·ι— (Ο •Γ- ϊ χ: Φ ρ •ι— C ο φ τ- (/) χ (/) ο *8 Ρ (Λ S- Ο (Λ σι +J ra >> S- ρ σ> ο ο ο ο ο s. φ Ρ (Ο ? (Λ (β S- σ> 05 i.

ι— φ Ο Ο Ο Ο Ο Ο 05

> C

S- τα) > >

CM

_1

UJ

CD (Ο _ < ·η Ο Ο Ο Ο Ο I- Ο (/5 φ •ι— ίβ C0 _ C 05 Ό Ο Ο Ο Ο Ο φ φ ·ι- Ρ Ρ Ο. 3 C ·ι- (Ο S»

(Ο Φ Ο. JX

ι— Ρ Ο. ΊΟ φ ·ι-

05 X CM

•γ- Ο Ε -ο ρ υ ίβ Ο Ό > ι— ρ s_ Ε Q >> φ ο ο ο ο ο C0 ό <t- ρ η ·—ι s- Φ ιο φ ο ρ £ Ε Ο •r Ε Ρ

φ CO

ο * > tn Φ φ 1-1 ρ Ν (Λ Ο Ο ο Ο PC τ-1 Ό •γ- (Ο '1- 5 Ο) Ρ Ρ (Ο φ Ρ φ • * 05

Χ5 CM CO <d- LC5 CD

l—( l—ί ι—I 1—* ι—I 'I

Φ S- I I I I I

>3200000 * 62

Zoals uit bovenstaande tabel 1 valt op te maken hebben de verbindingen volgens de uitvinding in het algemeen een breed spectrum van uitstekende fytotoxische werking voor opkomst en in het bijzonder hebben de verbindingen nrs 7-9, 13-18, 38, 39 en 46 dat. Ook hebben enkele 5 van deze verbindingen een beperkte fytotoxiciteit ten aanzien van soja onder behoud van uitstekende fytotoxiciteit voor opkomst tegenover zowel breedbladig als grasachtig onkruid. Zoals uit tabel 2 blijkt heeft een aantal van de verbindingen ook een bescheiden tot zeer goede fyto-toxiciteit na opkomst maar zijn deze in de eerste plaats herbiciden 10 voor opkomst. Daartegenover blijkt dat geen van de vergelijkingsverbin-dingen enige herbicide activiteit vo'or opkomst vertoont en slechts drie van de vergelijkingsverbindingen (en geen van de referentieverbindin-gen) enige activiteit na opkomst vertoonden en dan nog wel in zeer geringe mate. Ook hebben, zoals te zien is in tabel 1, de verbindingen 15 volgens de uitvinding met een 4-(3-trifluormethylfenyl)-substituent en/of een 5-methylamino-substituent een duidelijk betere fytotoxici-teit.

Uiteraard kunnen vele aanpassingen en variaties op de uitvinding zoals hierboven en hierna beschreven worden gemaakt zonder van de es-20 sentie en de reikwijdte daarvan af te wijken.

Claims (40)

1. Verbinding met de formule: ' -

2. Verbindingen met de formule: x 5 0X F3c/^V/ (i) r2^0 ,^n''s/xr R1 | 10 '°>n waarin n is 0, 1 of 2 is; R is klein alkyl met 1 t/m 4 koolstofatomen, cycloalkyl met 3 t/m 7 koolstofatomen, (cycloalkyl)alkyl een met 3 t/m 7 15 kool stofatomen in het cycloalkylgedeelte en 1 t/m 3 koolstofatomen in het alkyl eengedeelte; klein alkenyl; halogeenalkyl met 1 t/m 4 kool-stofatomen en 1 t/m 3 halogeenaltomen die onafhankelijk zijn gekozen uit de groep fluor, chloor, broom en jood; halogeenalkenyl met 2 t/m 4 kool stofatomen en 1 t/m 3 halogeenatomen die onafhankelijk zijn gekozen 20 uit de groep fluor, chloor, broom en jood; klein alkoxy; klein alkyl-thio; klein alkoxy alkyl waarin het alkoxy- en het alkyl gedeelte onafhankelijk 1 t/m 3 koolstofatomen hebben; klein alkylthioalkyl waarin de alkyl gedeelten onafhankelijk 1 t/m 3 kool stofatomen hebben; fenyl, naft-l-yl, indeen-l-yl; 4-fluorfenyl; aryl alkyl een met 1 t/m 3 kool- 25 stofatomen in het alkyl eengedeelte en waarin het arylgedeelte fenyl, naft-l-yl of indeen-l-yl is; of gesubstitueerd aryl of aryl alkyl een gekozen uit de groep met de formules: 30 R4 R5 R4 R5 -<r3>-/o) ; -(r3> ) \ £ rLtWV—R9 35 r3 V ' R3 \i8 40 of ' ' ' ^ R4 R5 5 [>.· ’ “(R3)-(O / r\7 Rö R7 10 waarin een, twee of drie van R4, R5, R6, R7, R8 en R9 onafhankelijk zijn gekozen uit de groep klein alkyl, klein alkoxy, halogeen, nitro en halogeenalkyl met 1 t/m 3 kool stofatomen en 1 t/m 3 dezelfde of verschillende halogeenatomen en de overige van R4, R5, R6, R7, R8 en R9 waterstof zijn en R3 een enkele binding of een 15 alkyl een met 1 t/m 3 kool stofatomen is; Rl waterstof of alkyl met 1 t/m 4 kool stofatomen is;. R2 waterstof, alkyl met 1 t/m 4 koolstofatomen, alkenyl met 3 of 4 kool stofatomen, klein alkoxycarbonylalkyl, klein alkoxyalkyl of klein alkylthioalkyl is; of

3. Verbinding volgens conclusie 2, waarin R* en R2 onafhankelijk zijn gekozen uit de groep waterstof, methyl, ethyl en propyl.

4. Verbinding volgens conclusie 3, waarin R is methyl, ethyl of n-propyl.

5 X

5. Verbinding volgens conclusie 4, waarin een van Rl en R2 waterstof of methyl is en de ander waterstof, methyl of ethyl is.

6. Verbinding volgens conclusie 2, waarin X waterstof is.

7. Verbinding volgens conclusie 3, waarin X waterstof is.

8. Verbinding volgens conclusie 4, waarin X waterstof is.

9. Verbinding volgens conclusie 2, waarin R methyl, ethyl, n-propyl, butyl, fenyl of mono-gesubstitueerd aryl is.

10. R waarin R, R*, R2 en X als in conclusie 1 omschreven zijn; en verenigbare kationzouten daarvan.

10. Verbinding volgens conclusie 9, waarin R fenyl of mono-gesubstitueerd fenyl is.

10 R1 I (0)n waarin n is 0, 1 of 2; R is klein alkyl, cycloalkyl met 3 t/m 7 kool-stofatomen, (cycloalkyl)alkyl een met 3 t/m 7 kool stofatomen in het 15 cycloalkylgedeelte en 1 t/m 3 koolstofatomen in het alkyleengedeelte; klein alkenyl; halogeenalkyl met 1 t/m 4 koolstofatomen en 1 t/m 3 halogeenaltomen die onafhankelijk zijn gekozen uit de groep fluor, chloor, broom en jood; halogeenalkenyl met 2 t/m 4 kool stofatomen en 1 t/m 3 halogeenatomen die onafhankelijk zijn gekozen uit de groep fluor, 20 chloor, broom en jood; klein alkoxy; klein alkylthio; klein alkoxyalkyl waarin het alkoxy- en het al kylgedeelte onafhankelijk 1 t/m 3 koolstofatomen hebben; klein alkylthioalkyl waarin de alkylgedeelten onafhankelijk 1 t/m 3 koolstofatomen hebben; fenyl, naft-l-yl, indeen-l-yl; 4-fluorfenyl; arylalkyleen met 1 t/m 3 koolstofatomen in het alkyleen-25 gedeelte en waarin het arylgedeelte fenyl, naft-l-yl of indeen-l-yl is; of gesubstitueerd aryl of arylalkyleen gekozen uit de groep met de formules: 30 R« R5 RV/5 -(R3)—?θ) 5 >—( rL-(o)—r9

11. Verbinding volgens conclusie 10, waarin R fenyl, monohalogeen- 40 fenyl of mono(klein alkyl)fenyl is.

12. Verbinding volgens conclusie 10, waarin X waterstof is.

13. Verbinding volgens conclusie 1, waarin de verbinding is gekozen uit de groep met de formule:

14. Verbinding volgens conclusie 13, waarin R1 en R2 onafhanke lijk waterstof, methyl of ethyl zijn.

15. Verbinding volgens conclusie 13, waarin R methyl, ethyl, propyl of n-butyl is.

16. Verbinding volgens conclusie 13, waarin X waterstof is.

17. Verbinding volgens conclusie 16, waarin r! en R2 onafhanke lijk waterstof, methyl of ethyl zijn.

18. Verbinding volgens conclusie 17, waarin r! methyl, ethyl of propyl is.

19. Verbinding volgens conclusie 18, waarin R methyl is en een van

20. Verbinding volgens conclusie 18, waarin R ethyl is en een van r! en R2 waterstof is en de ander methyl is.

20 Rl en R2 tezamen met het stikstofatoom waaraan zij zijn gebonden een verzadigde of onverzadigde stikstof-heteroring vormen met 3 t/m 6 atomen waarvan een een stikstofatoom en de overige koolstofatomen zijn; X waterstof, klein alkyl, klein alkoxy, halogeen of trifluormethyl is en zich op elke beschikbare plaats aan de fenylring kan bevinden; en 25 verenigbare zouten daarvan.

20 R^ is waterstof, alkyl met 1 t/m 4 koolstofatomen, alkenyl met 3 of 4 koolstofatomen, klein alkoxycarbonylalkyl met 1 t/m 4 kool stofatomen in het alkoxygedeelte en 1 t/m 4 koolstofatomen in het alkyl gedeelte, klein alkoxyalkyl waarin de alkoxy- en alkyl gedeelten onafhankelijk 1 t/m 3 kool stofatomen hebben of klein alkylthioalkyl waarin de alkylge-25 deel ten onafhankelijk 1 t/m 3 kool stofatomen hebben; of r! en tezamen met het stikstofatoom waaraan zij zijn gebonden een verzadigde of onverzadigde stikstof-heteroring vormen met 3 t/m 6 atomen waarvan een een stikstofatoom en de overige koolstofatomen zijn; X waterstof, klein alkyl, klein alkoxy, halogeen of trif1uormethyl is 30 en zich op elke beschikbare plaats aan de fenylring kan bevinden; en Y klein alkyl, klein alkoxy, halogeen, klein halogeenalkyl met 1 t/m 4 koolstofatomen en 1 t/m 3 dezelfde of verschillende halogeenatomen, klein halogeenalkoxy met 1 t/m 4 koolstofatomen en 1 t/m 3 dezelfde of verschillende halogeenatomen of klein halogeenalkylthio met 1 t/m 4 35 koolstofatomen en 1 t/m 3 dezelfde of verschillende halogeenatomen is, met dien verstande dat wanneer Y halogeen is, R, R* en r2 niet alle waterstof zijn en verder met dien verstande dat wanneer Y anders is dan trifluormethyl, X anders is dan waterstof en R* waterstof is en R^ waterstof is, R methyl, ethyl, propyl, 2-halogeenfenyl, 2-(klein 40 alkyl)fenyl of 4-fluorfenyl is; en verenigbare zouten daarvan.

21. Verbinding volgens conclusie 18, waarin R n-propyl is en een van R1 en R2 waterstof is en de ander methyl is.

22. Verbinding volgens conclusie 16, waarin R methyl, ethyl of n-propyl is en een van R* en R2 waterstof is en de ander methyl is.

23. Verbinding volgens conclusie 14, waarin R fenyl, 2-halogeen-fenyl, 4-fluorfenyl of 2-(klein alkyl)fenyl is.

24. Verbinding volgens conclusie 14, waarin R fenyl, 2-fluorfenyl, 35 4-fluorfenyl of 2-methylfenyl is.

25. Verbinding volgens conclusie 23, waarin R* en R2 onafhankelijk waterstof of methyl zijn en X waterstof is.

25 R* en R2 waterstof is en de ander methyl is.

26. Verbinding volgens conclusie 25, waarin R 4-fluorfenyl is.

27. Verbinding volgens conclusie 25, waarin R fenyl is.

28. Verbinding volgens conclusie 25, waarin R 2-methylfenyl is.

29. Verbinding volgens conclusie 25, waarin R fenyl, 2-methyl-fenyl, 2-fluorfenyl, 2-chloorfenyl of 4-fluorfenyl is.

30. Herbicide samenstelling die een voor de verdelging van planten doeltreffende hoeveelheid van een verbinding volgens conclusie 1, of 5 mengsels van dergelijke verbindingen en een verenigbare drager omvat.

31. Herbicide samenstelling die een voor de verdelging van planten doeltreffende hoeveelheid van een verbinding volgens conclusie 22 of mengsels daarvan en een verenigbare drager omvat.

32. Werkwijze voor de bestrijding van planten die het opbrengen 10 van een voor de verdelging van planten doeltreffende hoeveelheid van een verbinding volgens conclusie 1 of mengsels daarvan op het gebladerte of het groeimedium of potentiële groeimedium van die planten omvat.

33. Werkwijze voor de bestrijding van planten die het opbrengen 15 van een voor de verdelging van planten doeltreffende hoeveelheid van een verbinding volgens conclusie 22 of mengsels daarvan op het gebladerte of het groeimedium of potentiële groeimedium van die planten omvat.

34. Plantengroei regulerende samenstelling die een hoeveelheid van 20 een verbinding volgens conclusie 1 of mengsels daarvan die doeltreffend zijn voor het wijzigen van het groeipatroon van planten omvat.

35. Werkwijze voor het reguleren van de groei van planten die het opbrengen op het gebladerte van die planten of een groeimedium van een hoeveelheid van een verbinding volgens conclusie 1 of mengsels daarvan, 25 die doeltreffend is voor het wijzigen van het groeipatroon van die planten omvat.

35 K/ V R7 R8 40 of R* R5 5 -<r3mS> =/ R6 J R8 R7 io R waarin een, twee of drie van R^, R^, r6, R7, r8 en R^ onafhankelijk zijn gekozen uit de groep klein alkyl, klein alkoxy, halo-15 geen, nitro en halogeenalkyl met 1 t/m 3 koolstofatomen en 1 t/m 3 dezelfde of verschillende halogeenatomen en de overige van R^, R^, R*>, R7, r8 en r9 waterstof zijn en r3 een enkele binding of een alkyl een met 1 t/m 3 kool stof atomen is·, r! is waterstof of alkyl met 1 t/m 4 koolstofatomen;

36. Werkwijze voor het bereiden van verbindingen van conclusie 1, in hoofdzaak zoals hier omschreven.

37. Verbinding volgens conclusie 1, waarin R methyl, ethyl, pro-30 pyl, fenyl of mono-gesubstitueerd fenyl is.

38. Verbinding volgens conclusie 1, waarin R* en R2 onafhankelijk zijn gekozen uit de groep waterstof, methyl, ethyl en propyl.

39. Verbinding volgens conclusie 1, waarin een van R* en R2 waterstof is en de ander methyl of ethyl is.

40. Verbinding volgens conclusie 39, waarin R methyl, ethyl, fe nyl, 2-halogeenfenyl of 2-(klein alkyl)fenyl is. c