NL8301961A

NL8301961A - Alfa-(1-triazolyl)-ketoderivaten met fungicide werking.

Info

Publication number: NL8301961A
Application number: NL8301961A
Authority: NL
Original assignee: Montedison Spa
Priority date: 1982-06-03
Filing date: 1983-06-02
Publication date: 1984-01-02
Also published as: GB2121042B; YU43180B; GR79206B; DE3319990A1; GB2121042A; PT76792A; AU565221B2; SE454443B; OA07451A; MX7123E; SU1209028A3; IL68894A; BR8302921A; FR2528045B1; NZ204441A; KR900005678B1; US4894384A; HU193166B; IL68894A0; ES522885A0

Description

— 1

V

λ -(l-Triazolyl)-ketoderivaten met fungicide werking.

De uitvinding heeft betrekking op triazolyl-derivaten en in het bijzonder op een nieuwe klasse van 5 -(1-triazoly1)-ketoderivaten met een hoge fungicide akti- viteit en op de toepassing daarvan in de land- en tuinbouw.

De uitvinding heeft ook betrekking op de bereiding van de genoemde verbindingen.

Triazolylderivaten met een fungicide aktiviteit 10 zijn in de literatuur welbekend; bijvoorbeeld worden in de Britse octrooiaanvrage 1.511.956 (Imperial Chemical Industries) triazoly1-diketoderivaten beschreven met de algemene formule 1, waarin Rj en die gelijk of verschillend kunnen zijn, een cycloalkyl-, een alkyl- of een fenyl-15 groep voorstellen welke groepen desgewenst gesubstitueerd kunnen zijn.

Er werden nu 6^ -(l-triazolyl)-ketoderivaten gevonden die het onderwerp van de uitvinding vormen, en die beantwoorden aan de algemene formule 2, waarin R een 20 fenylgroep voorstelt die eventueel is gesubstitueerd door een of meer alkylgroepen met 1-4 koolstofatomen, alkoxy-groepen met 1-4 koolstofatomen, halogeenatomen, nitrogroepen of aminogroepen welke laatste desgewenst gesubstitueerd kunnen zijn door I of 2 alkylgroepen met 1-4 koolstofatomen, of 25 waarin R een alkylgroep voorstelt met 1-6 koolstofatomen of een alkenylgroep met 2-6 koolstofatomen die eventueel is gesubstitueerd door 1-3 halogeenatomen of door alkoxy-groepen met 1-4 koolstofatomen; R” stelt een alkylcarbonyl-groep voor met 1-4 koolstofatomen in de alkylrest, een 30 alkoxycarbonylgroep met 1-4 koolstofatomen in de alkoxyrest, een arylcarbonylgroep waarin aryl een fenylrest is die eventueel is gesubstitueerd door een of meer alkylgroepen met 1-4 koolstofatomen, alkoxygroepen met 1-4 koolstofatomen, halogeenatomen, nitrogroepen of aminogroepen welke laatste 35 8301961 -- 2 A * op hun beurt desgewenst gesubstitueerd kunnen zijn door 1 of 2 alkylgroepen met 1-4 koolstofatomen, een cyanogroep, een aminocarbonylgroep die eventueel is gesubstiueerd aan het stikstofatoom door 1 of 2 alkylgroepen met 1-4 koolstof- 5 atomen of fenyl, R’ die gelijk kan zijn aan of kan verschil len van R of R", dezelfde betekenissen heeft als zowel R als R''.

De verbindingen met formule 2 bezitten een hoge fungicide aktiviteit en hebben ook andere gunstige 10 eigenschappen zoals hierna wordt beschreven die het mogelijk maken de genoemde verbindingen in de land- en tuinbouw te gebruiken voor de bescherming van nuttige planten tegen aantasting of door of inwerking van fytopathogene fungi.

De uitvinding heeft ook betrekking op de 15 toepassing van verbindingen met de formule 2 als fungiciden in de land- en tuinbouw en op fungicide preparaten die de genoemde verbindingen als aktief bestanddeel bevatten.

Representatieve voorbeelden van verbindingen die vallen onder de formule 2 zijn de verbindingen met de 20 formules 3 t/m 19, in welke formules het symbool "Tr" een 1.2.4-triazool-l-yl rest voorstelt en in welke formules R de hiervoor in verband met formule 2 genoemde betekenissen heeft, maar bij voorkeur een desgewenst gesubstitueerde fenyl- of alkylgroep voorstelt.

» 25 In de hierna gegeven beschrijving van de werkwijze voor de bereiding van de verbindingen met formule 2 hebben de symbolen R, R’ en R’' de hiervoor in verband met formule 2 genoemde betekenissen.

Een eerste bereidingswijze van de verbindingen 30 bestaat hierin dat men 1.2.4-triazool addeert aan o<. β - onverzadigde ketonen met de formule 20, volgens reaktie-schema A. Reaktie A wordt uitgevoerd in een inert oplosmiddel, bijvoorbeeld in een aromatische koolwaterstof bijvoorbeeld tolueen, bij aanwezigheid van een katalytische 35 hoeveelheid van een organische base bijvoorbeeld een tertiair 8301961 * 4 3 amine. -

Inplaats daarvan kan de reaktie ook worden uitgevoerd in een polair oplosmiddel zoals dimethylformamide bij aanwezigheid van een organische base zoals een alkali-5 metaalcarbonaat of alkalimetaalhydroryde, in het bijzonder kaliumhydroxyde.

Sommige van de verbindingen met formule 20 zijn op zichzelf bekend of ze kunnen gemakkelijk worden bereid volgens in de chemische literatuur beschreven methoden 10 (zie bijvoorbeeld voor verbindingen waarin R - RT » CgH,.

en waarin R'1 = CO-C-H., Beilstein 7 H 835 en volgende).

• DJ —

De verbindingen met formule 20 waarin R1 een alkylcarbonyl- of alkoxycarbonylgroep is (bijvoorbeeld de verbindingen die worden genoemd in de hierna volgende 15 tabel A) zijn nieuw en vormen ook een onderwerp van de onderhavige uitvinding.

Een geschikte synthesemethode voor de bereiding van de verbindingen met formule 20 waarin R' een eventueel gesubstitueerde fenylgroep 20 of een eventueel gesubstitueerde alkyl- of alkenylgroep is en R een eventueel gesubstitueerde fenylgroep of tertiaire alkylgroep is, bestaat hierin dat men, volgens een voor condensatiereakties in de literatuur beschreven 25 methodiek (zie bijvoorbeeld de reeds genoemde bibliografische verwijzing) een geschikt methylketon in reaktie brengt met een keton met de formule R,-C0-Rrf volgens de reaktieverge-lijking B.

Deze reaktie volgens vergelijking B wordt 30 uitgevoerd door het mengsel van de twee ketonen te verwarmen bij aanwezigheid van een base, bij voorkeur kaliumhydroxyde, in een alkoholische oplossing.

Een algemene werkwijze voor de bereiding van verbindingen met formule 20 bestaat hierin dat men een ge-35 schikt glyoxal - ^ | 8301961 ) * - 4 R-C-CHO in reaktie brengt met een verbinding met een aktieve II 0 methyleengroep volgens condensatiereaktietechnieken die analoog zijn aan de hiervoor genoemde, volgens de reaktie-5 vergelijking C.

Glyoxalen met de formule R-CO-CHO zijn bekende verbindingen of ze kunnen gemakkelijk worden bereid bijvoorbeeld volgens de werkwijze beschreven door P. Karrer en G, Musante in Helvetia Chimiea Aeta J_8, 1140 (1935).

10 Een andere synthese voor bereiding van de verbindingen met formule 2 bestaat hierin dat men een -haloketon met de formule 21 waarin X = Cl of Br, in reaktie brengt met 1,2.4-triazool bij aanwezigheid van een base, volgens reaktievergelijking D.

15 De reaktie volgens vergelijking D wordt uitge voerd in een inert oplosmiddel (bijvoorbeeld tetrahydrofuran) bij aanwezigheid van een stoechiometrisehe hoeveelheid van een anorganische of organische base (bijvoorbeeld triethyl-amine) en bij een temperatuur liggend tussen kamertemperatuur 20 en de kooktemperatuur van het reaktiemengsel. De &<-halo- ketonen met formule 21 kunnen worden bereid door halogeneren van verbindingen met formule 22, volgens reaktievergelijking E (zie bijvoorbeeld Chi-Kang Dien et al, J. Org. Chem. 21, 1492 (1956)).

25 De verbindingen met formule 22 worden op hun beurt bereid volgens methoden die in de literatuur worden beschreven, bijvoorbeeld door reaktie van een -halo-keton met formule 23 met een verbinding met een aktieve methyleengroep met de formule 24,. volgens reaktievergelijking F, 30 in welke reaktievergelijking en formules X = Cl, Br of -C-Y = R".

II

0

De reaktie volgens vergelijking F wordt uitgevoerd door de verbinding met formule 24 in reaktie te brengen 35 met natriumethylaat bij de terugvloeitemperatuur en door 8301961 5 - successievelijk bij kamertemperatuur de verbinding met formule 23 toe te voegen.

Zowel de verbindingen met formule 23 als de verbinding met formule 24 zijn op zichzelf bekende 5 verbindingen of ze kunnen gemakkelijk worden bereid volgens bekende technieken.

Een volgende werkwijze voor de synthese van de verbindingen met formule 2 bestaat hierin dat men een geschikt ^ -triazolyl-keton in de vorm van het natriumzout 10 (formule 25) laat reageren met een broomderivaat met formule 26 volgens de reaktievergelijking G.

Het spreekt voor vakmensen op dit gebied vanzelf dat de verbindingen met formule 2 in verschillende isomere vormen kunnen voorkomen vanwege de aanwezigheid van asymme-15 trische koolstofatomen.

De bereiding volgens de boven beschreven werkwijzen levert in het algemeen mengsels van isomeren op, die desgewenst volgens conventionele technieken kunnen worden gesplitst.

20 Zowel mengsels van isomeren als enkelvoudige isomeren van de verbinding met formule 2 vallen onder de uitvinding.

Zoals hiervoor gezegd hebben de verbindingen met formule 2 een hoge fungicide aktiviteit. Hun aktiviteits-25 gebied bestrijkt ook een ruim trajekt, omdat ze aktief zijn tegen fytopathogene fungi die tot verschillende genera van allerlei families kunnen behoren zoals bijvoorbeeld: Piricularia, Puccenia, Erysiphe, Sphaerotheca, Botrytis, Phytophtora, Venturis, Fusarium, Plasmopara, Peronospora, 30 Pythium, enz.

Daarom zijn de verbindingen met formule 2 geschikt voor de bestrijding van vele plantenziekten waarbij ze in het bijzonder aktief blijken tegen ziekten die in het algemeen bekend zijn als aantasting door oidium 35 (of meeldauw) en roest.

8301961 V * 6

Tegen deze ziekten blijken de verbindingen volgens de uitvinding een bijzonder hoge of volledige werking te hebben zelfs in doses waarbij verbindingen volgens Brits octrooischrift 1.511.936 volledig onwerkzaam blijken te 5 zijn.

Voorts hebben de verbindingen met formule 2 nog andere positieve eigenschappen, zoals een fungicide werking met zowel een preventief als curatief karakter en een volledige verdraagzaamheid met de planten die moeten 10 worden beschermd tegen fungus infekties.

Vanwege de hoge fungicide aktiviteit gekoppeld met de bovengenoemde positieve eigenschappen, kunnen de verbindingen die het onderwerp van de uitvinding vormen, worden gebruikt voor de bescherming van een groot aantal 15 nuttige cultures of aanplantingen tegen fungusinfekties.

Onder de nuttige cultures kunnen worden genoemd (wijn)druiven, rijst, Gramineae, tomaten, tabak en andere Solanaceae, tuin-bouwgewassen, aardbeien, -Cueurbitaceae, fruitbomen en sierplanten. Ze kunnen ook worden gebruikt voor de bescherming 20 van voedingsmiddelen.

Voor praktisch gebruik in de land- en tuinbouw is het dikwijls gunstig om over fungicide preparaten te beschikken die een of meer verbindingen met formule 2 als aktief bestanddeel bevatten.

25 Dergelijke preparaten die, volgens de normale formuleringspraktijk voor preparaten de vorm hebben van droge poeders, van bevochtigbare poeders, van emulgeerbare concentraten, van pasta's, van korrelvormige formuleringen, enz, bestaan uit een of meer verbindingen met formule 2 als 30 aktief bestanddeel, uit een vaste of vloeibare drager en eventueel andere toevoegsels zoals bijvoorbeeld oppervlakte-aktieve middelen, bevochtigingsmiddelen, dispergeermiddelen, suspendeermiddelen en toevoegsels zoals normaliter in de praktijk van het formuleren van dit soort van preparaten 35 worden toegepast.

8301961 7 « Jfc

Desgewenst is het mogelijk om aan de preparaten die het onderwerp van de uitvinding vormen andere en meer verdraagzame aktieve stoffen toe te voegen zoals andere fungiciden, herbiciden, fytogroeiregulators, mest-5 stoffen en insekticiden.

De doses van de aktieve stoffen die moeten worden gebruikt, variëren afhankelijk van verschillende faktoren zoals de aard van de fungusinfektie, de mate waarin de fungusinfektie optreedt en het stadium waarin de 10 fungusinfektie zich bevindt, het cultuurgewas dat moet worden beschermd, de specifieke effektiviteit van de beoogde verbinding met formule 2, klimatologische en omgevings-faktoren.

Vanwege de hoge fungicide aktiviteit van de 15 verbindingen met formule 2 is het in het algemeen voldoende om hoeveelheden aktieve stof te gebruiken variërend van 10-200 g/ha, bij voorkeur 100-1500 g/ha.

De volgende voorbeelden lichten de uitvinding nader toe.

20

Voorbeeld X

Bereiding van ethyl- ^ -benzoyl- β-(4-chloorbenzoyl)acry-laat (formule 27).

25 Een oplossing bevattende 13,5 g 4-chlorofenyl- glycoxal en 15,4 g ethylbenzoylacetaat in 100 ml watervrije benzeen werd op de kooktemperatuur verhit bij aanwezigheid van een katalytische hoeveelheid piperidine (0,3 ml) totdat het bij de reaktie gevormde water volledig door azeotropische 30 destillatie was verwijderd (duur ca 6 uur).

De oplossing werd afgekoeld tot kamertemperatuur, uitgewassen met water en gedroogd boven natriumsulfaat.

Na verwijderen van het oplosmiddel onder verlaagde druk werd een olieachtig residu verkregen dat, na 35 te zijn verdund met een mengsel van petroleumether en diethyl- -—---- 8301961 » * g ...

ether in een verhouding 1:1, 18,9 g van een witte vaste stof (smeltpunt 122-123° C) opleverde.

MR (CDC13, TMS): S (ppm) a 1»2 (3H, t, CH2-CH3); 5 4,2 (2H, 1, d^-CH.0;7,2-8,15 (10H, aromatische protonen en -CH=).

(t = triplet; q = quartet).

10 Voorbeeld II

De verbindingen met formule 20 die in de volgende tabel A zijn vermeld werden bereid volgens een werkwijze die analoog was aan de in voorbeeld I beschreven werkwijze, uitgaande van de passende arylglyoxal en passende 15 verbinding met formule R,-CH2-R,,.

20 8301961 i *» 9 ο « 00 <Ν I 11 ' Ν it 00 «S Ό — μ νο οο ό .. ΰ

α μ μ ο ·· ·· ” *ί S

030.

3 3 2 fj £ μ μ μ ‘n a a ίτ_3^ϊι

S φ φ — r-l rH OOrH ω B

Srs φ <u ·μ 3 B ® ,i4 Mm-,JSSti§w it. IW a. « «w o η ΟΟ,^«ΗΐΗ01*Ηθ·μ

Swooogow» gajco04J-tJS-tJto<,1

y£ m β tO <U

2 « . °oo 3 cm > > t—j at aj m w >^s co a ™ * o o o g > ~ > > > m ° c Ξ

.2 μ SSSStu1*0* «η e ° 2 o § I

cö3 4J I 4J I "Ö p-4 0 Tf *“* i-HO JJCOOvg >.3 ·Η 00 ·Η Ό 0 » & - oo ~ c*\ ^

Sf sr B3 * sO Ό

O U

I I

in m m m m 1-1 Γί -acöBSCÖïe m o mcj

-CMCSICMCSCvlEö I öö I

oio cj o o cj vo<r yo <r οοοοοον’υχ

oQOOOOOOO

Sooouuuou 0Ί <ij oj f-4 3 <a s _

,α μ C

te o ai η <w μ (3

μ (U

s 3 in in in m m *n *>r4 Π2 33 33 33 33 33 Κ 3* W_.

f* n B fsj fsj csl CM CM CM CM CM

g O ^ UM U U U ü o Ü O u

hn n OOOOOOOOO

Ö3 OOOOOOOOO

.5 w Soouooooo Ό c

•rH

”S jj*

j3 VO

sr u <f 33 I _ + <r 33 ό cs _i* 33 vO Ο /-N *_

SO Ο 1 on .,v° „O

O I O 33 V V

i cn cn o l *

0333 OOOZ 33 33 OO

VO I I I I so so I I

υ^-ί-ί-ΤΟΟ'^’'^· &0 e

•tH

Ό I . s Π —« CM CO MT Ο Γ-. CO O'! ____-==-- 8301961

sJ

V V

10 » I y-t I I y-t ‘y I, I, +j .u o -u -u ο o ' Q ^ 4J w r-4 rH 4J rH rH 4J O 4-> O 4J O tH r-4 <u<um/'-s<d<ummm 31¾ eg o s e ooo s s m 55 aj tn m <u so <u o a) o ta m W n-' -U O ^ 4-1 O 4-1 <N 4-1 CM ' W/-n

MOO Ο W — M >-> W — O

tw s M-l ^—>. Cö I— t|-t <4-( 051 Otl 051 q-|y««,q_| ο ο ο ο > ι ο ο ο ο > >* > σ> > co ο ο ο o

4J 4J so 4-) 4J Ο O ** i—« 4-) 4J O

mo mo ο rv mo m— aj— ai— a)— mo m cs VO —< ¢3 ·· <N — (3 ·· (3 ·· ö -vf ·7

d) SO d) *r4 4-) d) f*-· 05 I ·ρ+ 4-) *r4 4-1 ·Η 4-) 0) CO <U I

4J|JJ|ypl-UI-UOOï)ia3Ö30 4J I 4J CO

MUOMOJ-43)MOMOI-i3M3II-i34J M CS Mr-· oSvoMr^rOPiCer^^—<ι ,α p. ,ο a. -fl ο. m 05000) — > > +J>> 4-) 4-> +J 3 > > .. .. 4J t-4 .· .. 4J 1-4 4J r-4 4J r-4 > ·· ·· <U4J<u4Jfe<ua)J-|<U4Joi4)rf:«>^3ilw o y <u y HCiHCtjir-tö'-iöoiüeuS'^ <U3<U3*r4W<U3<U3*i4MT4MT4M05 0) 3 <U 3 OOPiöOO.H'-'ÖOe.ÖOO.rS'-'H'-'HWj- ÖOO.ÖOO.

cn co co co co co co 33 33 33 a w w os o u ο o o ο o

OOOOSSSSOOO

UCJOOOOOOOOO

<1

tH

0) -8

H

00

l-H

Ο ΙΠΙΛΙΛΙΟΙΛΙΛΙΛΙΛ > 33 33 35 35 33 33 _ u cscscscsescsescscococo <1)00000000333333 >00000000000 Οοοοοοοοοοοο οοοοουοουυυ st- <· 33 <5-33 __ <f <f so -)ΐ W Ό -Ο- <t 333303333 so O 3333 vO sol sO sO O I , SO so

0000010 OO

11 co I I co co . II

tDr-l 54 33 Ή 54 33 33 UO >H M

330M00P300330W

SO I I I I I I I r^O I I

o — CMcO-d-sOsOP'OOOsO

—-, __ — — —'CN1 3301961

II

t ·· c " jj 1 3 « y c \o p* ö § g ^ Ü 2 tuwUJy-vQi ΙΗ/-νΜ4λΟ< Φ S* O U O O S' 2°°uü 2°2Ü ö I 'Ö) fflOMOg tnocoo g ceo mo I „ I 2 2 2 2-3 2 = 22-3 2222 « 2 w s^iéo Isis S tn o > cm > <t- o >”>— ° ^ 2 ? — w o) m <u “ JJ w Jj 2 . w Λ S .. 2 ..

^ S o» .5 2 .2 2 01 o .5 5 .5 Z o, 9 I » | u § 5»3«!|!|1°3!|.£|5βΐ2-Ι·-Ι·

too oi’fliuSüSi-ioocJSüS'a^ySyS

3 co m — o i *·-ι ® ‘H Λ i ^ ’I w ί w 2 - h h v * m m ιπ ΐΠ ΐΛ in ff! 33

m 32 a 33 « S VO VO

cn co co a ρνο ό ό u0 o ffi a as se voocjyyygë 1 § 8 1 8 è 8 έ 8 I 8 <5 r*4 0) s

H

/-\ Ö0 t“4 I s" δ" δ"1 ϊΓ η η β" g" ί ί f -llissssssss ό + „° <4. γ_3 <τ vj

<f 33 1 <t EB I

as vd cm <r sc a sa _*> ^ M3 o ^ a a M3 M3 V tn *vo V i a^1 0s0 o'0 ? ? O g" o « « S Λ L a° a - m Λ

uozoazoozMoY

«^«^•μΤμΓ'ΤμΤμΙ-μΤμΙ'Ο'^· „CMCOMrcnM3r~'CO<='0·—

CvjCSCMCMCMCMCMCMCMCOn 8301961 12 jj Λ « u I I c η e c u +j 3 — 3 3

<U /—\ I IW ' IW IW i-l i—I GU Λ CU

O O 4J OQO O O (U <U JJ ·· -U 4J

+Jr-4-UWW S Qr-HWi-lrH

CO O Q) COOCO C0OC0 CO OJ S <u gj

OS Oz-^O'^'-'SSSS

cu co co «a « a) ϋ ® n w & « co μ rt w Λ, U - 4J 4J — M-l M-! ^—V —' -U s-/ ^ col OMlcoO CO|0^<00 r-i COOOM-I COOOcei>»nJl^-UOW «-( <U H-l H-l

> CM Ο O > O > CM > CM Cfl COO O S Ο O

r u r- ~ O r* 4J CO 4J W

0) coo<u <u a) <u o <u cm co ^ co co

ö cm G ·· ö ·· ö ·· -P O 4-> — ^-N

‘rl 4J CU I ·ι4 W ·ι4 « «ft -U 10 <— CO I 0) O M-l CD <1) 3{3·υο303030«Ι«ιη·^ O ^ -ο*

M3cooM3M3!-i3>co>cMiOO u co coCJ

σν — « <t +j > +j -u +j co ο > o >· o

Wt-I .. 4J r-t +J r-t 4J rH ö ·· Ö ·· — <D O

j2<ua)4jx!<uj3a)j3cu<u-w<u-u<u I -uo <uo <ueo GSrHÖCJSüSüSOÖOÖi-lcncO'.Oi-IOi-l I •i-icaaiS'i-ico^T-ico-i-icDMSi-iSDcncecoaJ—cuco

- > — Ö0 — Μ N

/-N /”S

/"s St St /""s /-> st Ed SC st st Hi VO Ό 33 ffi vO O O M3 vO Olid

O I O O I

I co co co co

m m m m m --) SM5BSC

35353535330 in OOOO

vQ sO vO Ό vO 1 DC I 1 I I

ooooo<r vo -ct -a· st st 35 jXj |3 j|5 ^C O ' 'w' S^ ooooooooooo ooooooooooo <1 *4 3

H

/-N

to r—1 o m m m m

S cn cn ttJ ffi ffi £C

M co co co CO co 32 35 CM cm cm

njEdECEdECEdOOOOOO

>ÖÖOOUOOOOOO

WOOOOOOOOOOO

00000000000 st ®\0 St St st O 31 ffi st sf 33 I so so

st33 33 sOCMststststOO

EC sOMDO.~«EC35 35 35ll

sO O O I CO s0 sO SO sü O O

O I I O 35 O O O O I I

1 CM CO CO O I I I I CO CO

^OD5Etiwr-lr-lr-lr-lEC35 fflSOOESOOOOOO

I I I 1 1 I I I I I I

ststststststststststst

cNcostinsor^coosO'—cM

(Orococococococoststst 8301961 • * 13 • ê Μ 1 3 m 3 σ\ I cu 4J UI ··

r-4 1-4 4J

O) 0) C

S s 3

n te CU

w v-' w *4-4 U-4 0)

o o S

4-1 +J to

n u co ^ JU

tu o a <h r* u O UI O QJ o sa cs co ui ·<-! aj — ai . co <-4 «

> > O SS O U

o M ft SO - > CT> Ö0 T3 -Cf

/—H SS SS

<f <r sd SS SS υ

\C S3 I

0 O O

1 1 S

t—4 i—4 SS

m u o o m

B I I I SS

vo <f es sf vD

rj v-' ' O

II III

o o o o o <j u u o υ o r4

<U

fCl cd Η /—s

ÖO

T-4

O

> u m in ιλ tn tn m

> S3 SS CS S3 CS

vS cs cs cs cs cs o o o o y o o o o o o o o o o u u u u υ sf sj- 33 S3 sa S3 <

vO vD \0 vO SS

0 CJ o u , >o

1 1 J I V

r—4 i—4 *—4 1—4 1 o O U U P=4

l I I I I

cs cs es es <r cn sr m Ό i'' <r <r <r <f ^ 8301961 — 14

Opmerkingen bij tabel A

1) Elementair analyse en *H-NMR spektra van alle verbindingen waren in overeenstemming met de toege-scbreven struktuur.

5 2) Smeltpunt = smeltpunt (in graden Celsius; kookpunt = kookpunt (in graden Celsius) bij de aangegeven druk.

3) De bereiding van verbinding 8 is in detail beschreven in voorbeeld I.

10

Voorbeeld III

Bereiding van de ethylester van 2-benzoy1-3-/1-(1.2.4-tria-zolyl)<7-3-(4-chlorobenzoyl)-propionzuur (formule 28).

15

Een oplossing van 17,1 g ethyl-2-benzoyl-3-(4-chlorobenzoyl)-acrylaat /verbinding no. 8 uit tabel AJ en 3,45 g 1.2.4-triazool in 150 ml tolueen werd 12 h onder terugvloeikoeling gekookt bij aanwezigheid van een kataly-20 tische hoeveelheid triethylamine (0,5 ml).

Na verwijderen van het oplosmiddel onder verlaagde druk werd een ruw produkt verkregen dat, na te zijn 25 verdund met een kleine hoeveelheid koude ethylether, 14,6 g van een witte vaste stof (smeltpunt: 135-136° C) opleverde.

!h-nmr (cdci3, TMS) <f (ppm): 1,0 (3H, t, CI^-CI^) 30 3,95 (2H, q, CH^-CH^) 5,55 (1H, d, CH, J = 11 Hz) 6,9 (1H, d, CH, J = 11 Hz)

7,2-8,2 (10H, m, aromatische protonen + CH

triazool) 35 8,4 (1H, s, CH triazool).

8301961 * * m « * 15 (s = singlet, d * doublet, t - triplet, q quartet, m * multiplet of complex niet opgelost signaal, J * koppelings-constante).

5

Voorbeeld IV

Bereiding van 4-ch.lorofenyl- ^ -/1-(1,2.4-triazolyl)/- β -benzoyl- (? -fenylethylketon /verbinding no. 2; formule 29/.

10 Een mengsel bestaande uit 4,2 g 1.2.4-tria- zool; 14 g 4-Ch.lorofenyl- ‘f3 -benzoyl- ^-fenylvinyl-keton (formulé 30, bereid als beschreven in Beilstein 7_ E III 770); 15 0,5 ml triethylamine; 120 ml tolueen werd 32 h onder terugvloeikoeling gekookt.

Na afkoelen tot kamertemperatuur werd het mengsel uitgewassen met water en gedroogd boven watervrij 20 natr iumsu lf aat.

Na verwijderen van het oplosmiddel door verdampen onder verlaagde druk, werd het ruwe produkt onderworpen aan chromatografie over silicagel (elueermiddel : n-hexaan/ethylacetaat in een verhouding 8:1).

25 Er werden zo 2,7 g van het gewenste produkt verkregen (witte vaste stof, smeltpunt: 195-197° C na kristalliseren uit ethylacetaat en petroleumether).

IR (nujol): significante banden bij 1690 en 1655 cm ^ 30 ( C - 0) JH-NMR (CDC13, tms) S (ppm): 5,70 (1H, d, CH, J - 10 Hz) 6,65 (1H, d, CH, J = 10 Hz) 7,10-8,25 (1IH, m, aromatische en heterocyclische 35 protonen) 8301961 ί % 16 (d = doublet, m = multiplet of niet-opgelost complex signaal J = kopp e1ingsconstante.

5 Voorbeeld V

De verbindingen met formule 2 vermeld in de volgende tabel B werden bereid door te werk te gaan volgens de methodenbeschreven in de voorbeelden 3 en 4, uitgaande van geschikte tussenprodukten en van 1.2.4-tria-10 zool.

15 8301961 17 Q omooo;n>nino 0^-»or^.o\t^or^cor>»eo .r-) |^κθνΟνΟΓ"ΌνΟ\ΟνΟ 3 1 - - - - ~ ~ ~ ~ wüooooi^oomooinin o o £Νσ\θοθί^σλ — '•o 'o

*Ι^\0^ν0Γ^ΌΓ^ν0ν0ΌΌν0 vOvXJ

” o ΙΛ o «n o O o o o m o o SS

l m tn cn — vO|Ncn<Nsi-mo,i<£ ® ® cd n.rs.t'^t'^r— rsrsr^rsrsvocri \ov£ — - ^ ™ o

I H

1 4J

2 /-N Λ-» —« «—· φ

Ji « || ~ | | £ J

zz τ τ τ ί $ τ τ 2 τ ï ï % 1¾ ^ g jS J2 J8 § ί * % X % § §a~§| ,τν Q U 4J 4-) <U (U+J+Jr-l-IJ Oja) 2 2 .2 1« cj r-t a) <u <u 1—I i—< <u a)

e. .¾ rH O O ^ ^ 'T* T1 ? P 2 &L

°w° P P P Ü Ü p p P P i3 Ü i s ö P

3 ce

«®(Νη^Λ·ί·η«)Ν|ΝΝ^ TV

« όιπ 0) Etecnui-mnJcnomcncnoa' V- 1—4 W-U— — — — — — — —CN — § Q sf si-

fa <2 Kv£) BvO

H JJ U o 2 2 in in f-ir-ϊ m m m in "S^ H ΰ cn EC EE5 ïxi nuo ooSGifi Μ 5fi 5 d - csj \0 33 vO IN <N 3ΰ I I BB „O „vO „Ό

^ m - UOCJOOOCJststCJCJU UCJ

<S * gAiioooooooo oq .2 UQCJOCJUCJUUUCJO uu T3 3 •»1 -a u in m m m m m m m a a a cn a a a a , a, «η nicMCMinjniCNjcsicscNia u u CJ u a o CJ u o cj in jn m m - ooo l oooooi a a a jb cd ο ο ο ο ο ο ο ο ο o \o \o vo vo οοοουυυυουου ou sr -a- a <· sf 'T st st st a >o a a a a a a ό o

νΛ\0\0 vO \0 vOCJI

o U U U O O l o III I ! I _p „T1 m in m m I-1 -1 -1 in i—! >—i tnrs cccc

ncxKacjouauoau VV

νΟνβνΟνΟΙ I I 1 · . 'O ·, L L

cd ouucjsrstsrosrstosj- st'd·

h ^ Z

3 « S O - %! «Π sr tiü — cMcnstm^rscoov — — — — "" S.Ij ·♦··«······* * ·

>-T3c4cMCNi!N<Nnjc\i(Nmc^(Nm m<N

8301961 t 18 - m m o r— o o Λ ^ in in o m m m m vo n» co r-· m o co io ο o ο ο ο o

fl ft Λ ft Λ U A

m m in in m ininoommm mm m co co mmoo m co *© — mo o — r-· co cm ιΟ O OOO vO vO vO n· vO Ό n· Ο Ο t-> A A AAA ΛΛΛΛΛΛΛ ** Λ Λ mm oom mmoommm mm o m — fs» — <7 -d* co co m m ·~ <f 1-.4--. oor- o r-· o r- o o r-> r- r- r-- /*ft( 5-4 z-s 5-4 4-4 r·*»

I ( W O «U I U I H

4J 4J QJ JZ Pft-Udl-UlU

Cd A z—. cd O Z-— 4-1 z—\ z~S --- z—- I CÖ r© Λ rd Λ UMC04JUa)UHMMH}-l «) 4-4 !β 4-4 4J O cd OJ O r-4 3 3 4) 4) O d 3 0 3 0 O (-4 O f--4 r-4 r—4 r-4 r-4 O r—1 i—1 i—f i—1 rH i i 4-4 t-H r-4 r"4 r-4 u >-53 Ps >> o !>> M >, >4 Pn >, Ps >>o) Sn p >, o W 3 U Λ ,d J3 14 JZ 4J rd rd J3 Λ rd 3 g 3 h d h

+J04J 4J 4J4J 4J O 4J 4-4 4J 4-1 W 4J 3 4J4J4J4J

O o S o o oo o p- o o o o o oo o o o o 4J V-/ £} S»/ ·>*«✓ 'V V V-/ S-s N—/ N—' '*—' S/ tH s—1* Q* ^ 04 (O o

3 r-4 O

> o o <f 00 o -t <t- co cm — m oo m r- m IW I U I I I I I I I I I 1 I 1 1 r-4 m 4J cm o m cMr--oooenm-d· o -d* cö cm <u -* -d- cm srcn — cnococncn cm < ,3 — CU CM — — — CM — — — — — — — X-S /S /-N <^·

Sf <1* /—N ✓'“N *<f ffi 33 B /-N Ml-33 <t a

oa o O <r O -i 33 O 33 vO

O O £3 033 00 OO

r-4 I I O I O O I O I

o r-4 i—4 OOO *1 O I O

o mmomo i cn i enen en en Cö 33 331331 m r-4 33 <—4 3333 3333 b-4 0*0-3- o<f 33 o moo moo o o

OO'^-'O'—’ O t 33 I I 33 1 I 1 I

II III 0CMO<r-3-O-3-<r -3--3- ÖO OO OOO I W O -_Z -_Z O W ' -_4V_/

r-4 00 000 o....... I I

o 0000000000 *> ooooooooo o > w -3· m -3--3-

33 33 33 HJ

mmo m momoomm mm 33 33 O σι 33 <71330330033 33 33 33

CM CM I 33 CM 33 CM I CM I I „cm CM CM CM

CJ O r-4 -5· CJ <t0r-40r-4r-400 O O

OO OOO OOOOOOOO O O

0 0 1*0 .0101100 00 OO -d* 4J O 4J0-d-0*d--d-00 o o •d* <r <f 33 33 m -3- -d- <l- <j* -d- -d* <f o O -d" <J- 0 31 33 33 33 33 S3 3300 33„ 33 00000 O o Oil 00 10000 o o 000 00

Pu 1 iii 1 1 1, -Τ’ -Τ’ i, _L

1 r-4 r-4 r-4 r-4 m r-4 m r-4 m r-4 33 33 r-4 r-4 <1-0 OOO 33033033000 o o

1 III OlOIOlll I I

CM <Τ <f CM OCMOCMO-d*'d*'i -d* -d- mo r- co σι o — cMm-d-mor-- co <7i

_ — — — CMCMCMCMCMCMCMCM CM CM

·· ··· ······«· · ♦

CM CM CM CM CM CMCMCMCMCMCMCMCM CM CM

8301961 f ·► 1 19 o

CM

vO

O O O

<j\ o\ vo vo m AM Λ O O 00 CO CO '•o

vO Γ*·» MD

(Μ M ^ A A Μ om r- sr <· o r»» r* i'» /—* 1

U O I-M

<u μ o J3 +J -g

4J <U O

<U SU M

r-l 1 1-t *>» u m d, o /—i i—i

O J3 μ ÏO

μ « <u cu

d, CL) ui O

0 ι-t -u μ ca Φ cu

•rf ΐ B O

•μ μ 3 ra Ό (DO) ·Η w w r-i w

O

co σι r-~ 1 I 1 co co m CM ΜΓ Ό

PS

r—C

(I) /“« -Q <f

cö SB

E-i Ό

O

/—s I

CO i—) r-i m u m

O SB 1 SB

S \Q <1- \0

Ui CJ w ü CU II 1

> O O O

w O ü u co co

BS SS

o o m

o o SB

o o , MS

0 u o

SS SB

MO iO

O O σι

1 I SS

t—Ί 1—i 0 a o 1 i · <i- <r -u

o — CM

co co co » · *

CM CM CM

3301961 - 20

Opmerkingen bij tabel B

1) Elementair analyse en *H-NMR spectroscopische gegevens van alle bereide verbindingen zijn in overeenstemming met de toegeschreven struktuur.

5 2) De smeltpunten werden niet gecorrigeerd.

3) Banden met een duidelijke betekenis zijn vermeld.

4) De bereiding van verbinding 2.6 is in detail beschreven in voorbeeld III.

10 5) De bereiding van verbinding 2.12 is in detail beschreven in voorbeeld IV.

Voorbeeld VI

15 Bepaling van de fungicide werking tegen komkommermeeldauw /Sphaeroteca fuliginea (Schlech) Salmon/.

Preventieve werking:

Komkommerplanten cv. Marketer die waren ge-20 kweekt in potten in een geconditioneerde omgeving werden aan de onderzijde van de bladeren bespoten met het produkt dat werd getest, opgelost in een mengsel van water en aceton dat 20 vol.% aceton bevatte.

Daarna werden de planten 6 dagen in een ge-25 conditioneerde omgeving bewaard en werden ze op de 7de dag aan de bovenzijde van de bladeren bespoten met een waterige oplossing van conidia van Sphaerothec'a fuligenea (200.000 conidia/ml.) De planten werden daarna weer teruggebracht in de geconditioneerde ruimte.

30 Aan het einde van de incubatieperiode van het fungus, 8 dagen, werd de mate van aantasting (infektie) beoordeeld en uitgedrukt in een waardecijfer op een schaal met waarden van 100 (gezonde plant) tot 0 (volledig aangetaste plant).

35 8301961 * ^ ' - 21

Curatieve werking:

Komkommerplanten cv. Marketer, die in een geconditioneerde omgeving in potten waren gekweekt, werden aan de onderzijde van de bladeren bespoten met een waterige 5 suspensie van conidia van Sphaerotbeca fuliginea (200.000 conidia/ml). 24 Uur na bet infekteren van de planten werden deze behandeld met bet produkt dat werd getest, opgelost in een mengsel van water en aceton met 20 vol.Z aceton, door beide zijden van de bladeren met de oplossing te bespuiten.

10 Aan het einde van de incubatieperiode van het fungus (8 dagen) gedurende welke periode de planten in een geschikt geconditioneerde omgeving werden gehouden, werd de infektiegraad beoordeeld en uitgedrukt in een waardecijfer op een schaal lopend van 100 (gezonde planten) tot 0 (volledig 15 geinfekteerde planten).

De cijfers die betrekking hebben op de fungicide aktiviteit tegen meeldauw bij komkommer van enkele verbindingen met formule 2 in vergelijking met een verbinding volgens het Britse octrooischrift 1.511.956 zijn samen-20 gevat in de volgende tabel C.

Tabel C

Fungicide werking tegen meeldauw bij komkommer 25 bij de aangegeven doses, uitgedrukt in een waarderingscijfer op een schaal lopend van 100 (gezonde planten) tot 0 (volledig geinfekteerde planten).

30 35 8301961 * 22 - f -w

Tabel C

Verbinding Dosis a.i. Preventieve Curatieve (Tabel R) (g/1) werking werking 5 2.2 0,5 100 100 0,25 100 100 0,125 100 100 0,06 70 90 10 2.6 0,5 100 100 0,25 100 100 0,125 100 100 0,06 100 100 0,03 100 100 15 2.7 0,5 100 100 0,25 100 1.00 0,125 100 100 0,06 80 90 20 2.9 0,5 100 100 0,25 100 100 0,125 100 100 0,06 100 100 25 2.12 0,5 100 100 0,25 100 100 0,125 100 100 0,06 100 100 30 2.13 0,5 100 100 0,25 100 100 0,125 100 100 0,06 100 100 35 8301961 • > 23

(vervolg) Tabel G

2.14 0,5 100 100 0,25 100 100 5 0,125 100 100 0,06 100 100 2.15 0,5 100 100 0,25 100 100 10 0,125 100 100 0,06 100 100 2.16 0,5 100 100 0,25 100 100 15 0,125 100 100 0,06 100 2.19 0,5 100 . 100 0,25 100 100 20 0,125 100 100 2.21 0,5 100 100 0,25 100 100 0,125 300 100 25 2.23 0,5 100 100 0,25 100 100 0,125 100 100 0,06 loo 30 2.26 0,5 100 100 0,25 100 100 0,125 100 100 35 8301961 24

(vervolg) Tabel C

2.27 0,5 100 100 0,25 100 100 5 0,125 100 100 2.28 0,5 100 100 0,25 100 100 0,125 100 100 10 0,06 100 100 2.29 0,5 100 100 0,25 100 100 0,125 100 100 15 0,06 100 100 2.30 0,5 100 100 0,25 100 100 20 2.31 0,5 100 100 0,25 100 100 0,125 100 100

Vergelijking* 0,5 90 100 25 0,25 50 85 0,125 10 76 0,06 0 ' 0 30 * Voor deze vergelijking werd de verbinding 2-(l.2.4-triazool- 1—y1)—1,4-(di-4-chlorofenyl)-butaan-1,4-dion met formule 31 als beschreven in voorbeeld 1 van Brits octrooischrift 1.511.956, gebruikt.

35 8301961

Claims

1. Verbinding met formule 2, waarin R een fenylgroep voorstelt die eventueel is gesubstitueerd door een of meer alkylgroepen met 1-4 koolstof atomen, alkoxygroepen met 1-4 koolstofatomen, halogeen-5 atomen, nitrogroepen of aminogroepen welke laatste op hun beurt desgewenst gesubstitueerd kunnen zijn door 1 of 2 alkylgroepen met 1-4 koolstofatomen, of waarin R voorstelt een alkylgroep met 1-6 koolstofatomen of een alkenylgroep met 2-6 koolstofatomen die eventueel is gesubstitueerd 10 door 1-3 halogeenatomen, Rrr een alkylcarbonylgroep voorstelt met 1-4 koolstofatomen in de alkylrest, een alkoxycarbonylgroep voorstelt met 1-4 koolstofatomen in de alkoxyrest, een aryl-carbonylgroep voorstelt waarin de arylrest een fenylgroep 15 is die eventueel is gesubstitueerd door een of meer alkyl groepen met 1-4 koolstofatomen, alkoxygroepen met 1-4 koolstofatomen, halogeenatomen, nitrogroepen en/of aminogroepen, welke laatsteop hun beurt desgewenst gesubstitueerd kunnen zijn door 1 of 2 alkylgroepen met 1-4 koolstofatomen, 20 of een cyanogroep, een aminocarbonylgroep die eventueel is gesubstitueerd aan het stikstofatoom door 1 of 2 alkylgroepen met 1-4 koolstofatomen of fenylgroepen, voorstelt, en R' die gelijk kan zijn aan of verschillen kan van R of RT’ dezelfde betekenissen heeft als zowel R als 25 R'1.

2. Verbinding volgens conclusie 1 met het kenmerk dat R een desgewenst gesubstitueerde fenylgroep of een alkylgroep voorstelt.

3. Verbinding volgens conclusie 1 30 met het kenmerk dat R,T een alkylcarbonyl-, een alkoxycarbo- nyl- of een arylcarbonylgroep voorstelt.

4. Verbinding volgens conclusie 1 8301961 J "»* met het kenmerk dat R' een desgewenst gesubstitueerde fenyl-groep, een alkylgroep, een alkylcarbonylgroep, een alkoxy-carbonylgroep of een arylcarbonylgroep is.

5. Verbinding volgens conclusie 1 5 met het kenmerk dat R een desgewenst gesubstitueerde fenyl- groep of een alkylgroep voorstelt, RM een alkylcarbonylgroep, een alkoxycarbonylgroep of een arylcarbonylgroep voorstelt en R' een desgewenst gesubstitueerde fenylgroep, een alkylgroep, een alkylcarbonylgroep, een alkoxycarbonyΙ- ΙΟ groep of een arylcarbonylgroep is.

6. Verbinding volgens conclusie 5 met het kenmerk dat R’ een desgewenst gesubstitueerde fenylgroep voorstelt.

7. Verbinding volgens conclusie 5 15 met bet kenmerk dat R' een alkylcarbonylgroep is.

8. Verbinding volgens conclusie 5 met het kenmerk dat RT een alkoxycarbonylgroep voorstelt.

9. Verbinding met formule 20, waarin R en R" de in conclusie 1 genoemde betekenissen hebben en R’ een 20 alkylcarbonyl- of alkoxycarbonylgroep voorstelt.

10. Werkwijze voor de bereiding van verbindingen zoals omschreven in conclusie 1 met het kenmerk dat men 1,2.4-triazool in een inert oplosmiddel, bij aanwezigheid van een katalytische hoeveelheid van een organisch 25 base bij de terugvloeitemperatuur van het reaktiemengsel in reaktie brengt met een verbinding met de formule 20, waarin R, R’ en R'* de in conclusie 1 genoemde betekenissen hebben.

11. Werkwijze volgens conclusie 10 30 met het kenmerk, dat het oplosmiddel een aromatische of alkylaromatische koolwaterstof is en het de organische base een tertiair amine is.

12. Werkwijze voor het bestrijden van fungus-infekties op nuttige planten, met het kenmerk dat men op 35 de planten of op het areaal waar zij groeien,als het optreden 8301961 tf* van fungusinfekties wordt voorzien of reeds is opgetreden, een effektieve hoeveelheid van een verbinding volgens conclusie I brengt, als zodanig of in de vorm van een geschikt preparaat.

13. Werkwijze voor het bestrijden van fungus- infekties in nuttige planten volgens conclusie 12 met het kenmerk dat de behandeling wordt toegepast voor de bestrijding van fungusinfekties die bekend zijn als meeldauw of roest.

14. Fungicide preparaat omvattende een aktief bestanddeel en een vaste of vloeibare drager met eventueel andere toevoegsels met het kenmerk dat het aktieve bestanddeel bestaat uit een of meer verbindingen volgens conclusie 1. 15 8301961 σ ο o r II II » ί „ R, — C — C — CH;,— C — R2 R — C — CH — CH R I I Ν-Ν 1 <g> 2 .COOCiHf ^C00C3Hs / R — C—CH—CH R —C—CH — CH η I \ M jr 'N-C00C2Hr 3 0 Tr CO—CH3 ^ ^/COO c^ h9 ^CO-CHj R — C — CH — CH R-C— CH — CH II I '''"CO —/r\ ; I ^co-ch3 5 0 Tr -CO -0¾ R-C —CH—CH R — C — CH — CH II I N\ ΓΊ\ H I \ /—v o Tr co \Q/ 7 o Tr c0 \Cy 8 Jd) R-C — CH — CH || I vJ R — C — CH—CH ·

0 Tl- 000 9 0 Tr XC0-CH5 10 ^C0“CH* ^co —ch3 R— C-CH —CH R — C—CH—CH H I \ .. II I \ . 19 o Tr CO-NH* 11 0 Tr CO — N (CHj)2 yCH ^CN R—c—CH— CH R_c- CH — CH ii I ^cn ίο H I \ 1/

0 Tr «3 0 Tr XC0-C(CH3), * R—C—CH — CH R—C—CH—CH II I \ II Xscn

0 Tr NC00C3H? 15 Ο ΤΓ 15 MONTEDISON S.p.A, te Milaan, Italië 8 3 0 1 9 6 1 ^CH2—CH= CHe ^CHi—CH aCCia. R— C — CH— CH R—C—CH — CH 'I I \ || I \ O Tr CO—CH} o Tr C00C2H<· 17 s 18 ^CH-CHz R-C—CH—CH vXOOC^s-

11 I ^CO-CHj Cl —(&)- C ~CH *· C

0 T>· 19 ^ n \f. /n\ 0 r' 27 /COOC^Hr R —C —CH —CH o a^Q)-c-CH-CH 8 1c V21 /5V

30 CL-^gy-c-CH-C^-C-^-a O J o <0> 3, -A- ^ H N o .R’ / + R-C — CH == C-----^ (2) S / \„· 20 ~B“ /R' ,r' X h2o / R — C —ΟΗά 4- O = C ----R - C-CH = C II \ II \ 20 O O XR" MONTEDISOn S.p.A. te Milaan, Italië 8301961 9 -C- /Β· /«· R— C — CHO + CHa. ----^ R_C—CH = C 2 \»· S N- 20 -o- H I r' .Nv , / XN +R - C-CH —CH _ÜÜ—*. (2) \ // SI \n» HX H-* O X R "E“ /R' B ®**2 /Oil R — C — CH*. — CH ->- (21) II \ „ - H B«* 0 22 R -F- I *» U V R—C — CH^X + R — CHt — C — Y -—»(22) o Cl . 23 24 -G— R< R —C — CH® Na® + Br —CH -*-(2) II I \ , -NaBr O >1 R \ J 26 N-^ 25 MONTEDISON S.p.A. Milaan, Italië 8301961