NL8220038A - Insluitverbindingen van cyclodextrine met zwavelhoudende verbindingen. - Google Patents

Insluitverbindingen van cyclodextrine met zwavelhoudende verbindingen. Download PDF

Info

Publication number
NL8220038A
NL8220038A NL8220038A NL8220038A NL8220038A NL 8220038 A NL8220038 A NL 8220038A NL 8220038 A NL8220038 A NL 8220038A NL 8220038 A NL8220038 A NL 8220038A NL 8220038 A NL8220038 A NL 8220038A
Authority
NL
Netherlands
Prior art keywords
compound
lower alkyl
formula
phenyl
compound according
Prior art date
Application number
NL8220038A
Other languages
English (en)
Original Assignee
Santen Pharma Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Santen Pharma Co Ltd filed Critical Santen Pharma Co Ltd
Publication of NL8220038A publication Critical patent/NL8220038A/nl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C319/00—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides
    • C07C319/14—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of sulfides
    • C07C319/20—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of sulfides by reactions not involving the formation of sulfide groups
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
    • A61K47/6949—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes
    • A61K47/6951—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes using cyclodextrin
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B82—NANOTECHNOLOGY
    • B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
    • B82Y5/00—Nanobiotechnology or nanomedicine, e.g. protein engineering or drug delivery
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/16—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/06—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
    • C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
    • C08B37/0006—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid
    • C08B37/0009—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid alpha-D-Glucans, e.g. polydextrose, alternan, glycogen; (alpha-1,4)(alpha-1,6)-D-Glucans; (alpha-1,3)(alpha-1,4)-D-Glucans, e.g. isolichenan or nigeran; (alpha-1,4)-D-Glucans; (alpha-1,3)-D-Glucans, e.g. pseudonigeran; Derivatives thereof
    • C08B37/0012—Cyclodextrin [CD], e.g. cycle with 6 units (alpha), with 7 units (beta) and with 8 units (gamma), large-ring cyclodextrin or cycloamylose with 9 units or more; Derivatives thereof
    • C08B37/0015—Inclusion compounds, i.e. host-guest compounds, e.g. polyrotaxanes

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nanotechnology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

-1- 22724/Vk/mb 82 2 0 0 3 8
Korte aanduiding: Insluitverbindingen van cyclodextrine met zwavel-houdende verbindingen.
De uitvinding heeft betrekking op insluitverbindingen van 5 cyclodextrine met de verbindingen met algemene formule 1 en zouten hiervan, to 3 11
10 R -S-A-CO-N—CH-C02H
>· waarbij A een rechte of vertakte lagere alkyleengroep is, R^ waterstof of lagere alkyl is, 15 R waterstof, lagere alkyl, fenyl, fenyl-lagere alkyl, hydroxy- fenyl-lagere alkyl, hydroxy-lagere alkyl, amino-lagere alkyl, guanidino- lagere alkyl, imidazolyl-lagere alkyl, indolyl-lagere alkyl, mercapto- lagere alkyl of lagere alkylthio-lagere alkyl is, 12 R en R kunnen worden samengenomen tot een volledige pyrrolidine- 20 ring of thiazolidinering en elke ring kan zijn gesubstitueerd door fenyl of pyridyl en fenyl kan opnieuw zijn gesubstitueerd door hydroxy, lagere alkoxy, halogeen, nitro of sulfamoyl, 3 R is waterstof of een verbinding met formule 2 i I p -S-A-CO-N—CH-C02H 2.
waarbij de lagere alkyl en lagere alkoxy 1-6 koolstofatomen hebben.
30 De verbindingen met formule 1 zijn bekende verbindingen met een antihypertensieve werking, antireumatische werking, onderdrukkende werking bij leverbeschadiging, vloeibaar makende werking van sputum en dergelijke zoals beschreven in Japanse Kokai Koho SHO 54-148783,
Japanse Kokai Koho SHO 55-7255, Amerikaans octrooischrift 4.046.889, 35 Japanse Kokai Koho-SHO 55-51020, Japans octrooi 1.066.721 en Japans octrooi 432.636.
De nadelen die samenhangen met de verbinding met formule 1 be-staan hieruit dat deze minder stabiel zijn en/of een lage oplosbaarheid 8220038 -2- 22724/Vk/mb hebben in water en deze problemen zijn tot nu toe niet opgelost.
Deze uitvinding heeft betrekking op insluitverbindingen van cyclodextrine met de verbindingen met algemene formule 1 en zouten hier-van. De verbinding met formule 1 is een bekende verbinding die een 5 antihypertensieve werking, antireumatische werking, onderdrukkende werking van leverbeschadiging, vloeibaar makende werking van sputum en dergelijke heeft. De nadelen van de verbinding met formule 1 bestaan hieruit dat deze een minder goede stabiliteit heeft en/of lagere oplos-baarheid heeft in water. Ten einde de stabiliteit en de oplosbaarheid 10 van de verbinding met formule 1 te verbeteren is de verbinding met formule 1 in reactie gebracht met cyclodextrine om te onderzoeken of deze een insluitverbinding vormt. Hierdoor konden stabiele insluitverbindingen worden verkregen door de reactie van de verbinding met formule 1 met cyclodextrine en de oplosbaarheid van enkele van de verkregen insluit-15 verbindingen in water werd aanzienlijk hoger dan de oorspronkelijke verbinding.
De werkwijze voor het bereiden van de insluitverbinding volgens de uitvinding is bijvoorbeeld als volgt.
Cyclodextrine, bij voorkeur β -cyclodextrine, wordt opgelost 20 in water of in een mengsel van water en een organisch oplosmiddel, dat mengbaar is met water en de verbinding met formule 1 of een oplossing van de verbinding met formule 1 in een met water mengbaar organisch oplosmiddel wordt toegevoegd, bij voorkeur door verwarmen. De verkregen oplossing wordt afgekoeld, ingedampt onder verlaagde druk of gelyofiliseerd 25 ter verkrijging van een insluitverbinding.
Het met water mengbare organische oplosmiddel is bijvoorbeeld methanol, ethanol, n-propanol, isopropanol, aceton of dimethylformamide.
De verhouding tussen water en organisch oplosmiddel wordt ge-kozen in afhankelijkheid van de oplosbaarheid van het uitgangsmateriaal 30 en de verkregen insluitverbinding. De insluitverbinding volgens de uitvinding komt voor als kristal of als poeder en heeft een constante samenstelling.
In een IR-spektrum van deze insluitverbinding is een absorptie- -1 signaal waarneembaar van de carboxylgroep bij 1700-1750 cm 35 Het gehalte van de verbinding met formule 1 kan worden berekend door UV-absorptiespectrofotometrie of jodometrie. Zodoende is een stabiliteit en/of oplosbaarheid in water van de insluitverbinding ge-vonden die aanzienlijk hoger is dan die van de verbinding met formule 1.
8220038 -3- 22724/Vk/mb
De oplosbaarheidstest.
De oplosbaarheid in water van de insluitverbinding van cyclo-dextrine met verbinding A of verbinding C is weergegeven in de onder-staande tabel. Als resultaat hiervan blijkt dat de insluitverbinding 5 aanzienlijk oplosbaarder is in water dan de uitgangsverbinding.
TABEL
verbinding oplosbaarheid in water 10 -;--— verbinding uit voorbeeld I 1,0 g/100 ml verbinding uit voorbeeld III 0,07 g/100 ml verbinding A 0,16 g/100 ml verbinding C 0,01 g/100 ml 15
Stabiliteitstest.
Het experiment voor het bewaren van de insluitverbinding uit voorbeeld I en verbinding A in water of een fosfaatbuffer (pH = 7,0) gedurende een maand bij omgevingstemperatuur gaf aan dat de eerste verbinding aan-20 zienlijk stabieler is dan de laatste verbinding.
Voorbeeld I
De insluitverbinding van cyclodextrine met (2R,4R)-2-(2-hydroxy-fenyl)-3-(3-·mercaptopropanoyl)-4-thiazolidiήecarbonzuur (verbinding A).
• In 70 ml heet water werd 0,6 g verbinding A en 2,3 g β -cyclo-25 dextrine opgelost. Het reactiemengsel werd afgefiltreerd en ingedampt onder verlaagde druk. De verkregen kristallen werden afgefiltreerd ter verkrijging van 2,3 g van de in de aanhef vermelde verbinding. Het smelt-punt was hoger dan 250 °C.
-1
De gegevens uit de IR-analyse (nujol, cm ) zijn: 30 3340, 1730, 1655, 1335, 1290, 1240, 1205, 1155, 1080, 1030, 940, 860.
Het gehalte van de verbinding A in de kristallen bpdroeg 20%.
Voorbeeld II
De insluitverbinding van cyclodextrine met (2S)-1-[(2S)-3-mercapto-35 2-methylpropanoyl]-2-pyrrolidinecarbonzuur (verbinding B).
In 50 ml heet water werden 0,4 g verbinding B en 2,3 g β-cyclodextrine opgelost. Het reactiemengsel werd afgefiltreerd en ingedampt onder verlaagde druk. Een kleine hoeveelheid water werd toegevoegd aan 8220038 -4- 22724/Vk/mb de rest en de verkregen kristallen werden afgefiltreerd ter verkrijging van 2,2 g van de in de aanhef vermelde verbinding. Het smeltpunt was hoger dan 250 °C.
De gegevens uit de IR-analyse (nujol, cm~^) zijn: 5 3340, 1730, 1640, 1330, 1240, 1200, 1155, 1080, 1025, 940, 870.
Het gehalte van verbinding B in de kristallen was 14¾.
Voorbeeld III
De insluitverbinding van cyclodextrine met (4R,4'R)-3,3’-. [3,3'-dithiobis(propanoyl)] bis[2-(2-hydroxyfenyl)-4-thiazolindinecar-10 bonzuur] (verbinding C).
Aan 85 ml oplossing in heet water van 6,3 g $-cyclodextrine werd toegevoegd een oplossing van 10 ml aceton met 0,4 g verbinding C en het reactiemengsel werd afgefiltreerd. Het filtraat werd bewaard gedurende een nacht en de verkregen kristallen werden afgefiltreerd ter verkrijging 15 van 1,6 g van de in de aanhef vermelde verbinding. Het smeltpunt was hoger dan 250 °C.
De gegevens uit de IR-analyse (nujol, cm-^) zijn: 3340, 1720, 1705, 1630, 1600, 1290, 1235, 1200, 1150, 1050, 940, 850.
20 Het gehalte aan verbinding C in de kristallen was 14¾.
Voorbeeld IV
De insluitverbinding van cyclodextrine met N-(2-mercapto-2-methylpropanoyl)-L-cysteIne (verbinding D).
In 50 ml heet water werden 1,1 g verbinding D en 5,7 g /X-cyclo-25 dextrine opgelost en de oplossing werd gedurende een nacht bewaard. De verkregen kristallen werden afgefiltreerd ter verkrijging van 5,4 g van de in de aanhef vermelde verbinding. Het smeltpunt was 250-251 °C (onder ontleding).
De gegevens uit de IR-analyse (KBr, cm" ) zijn: 30 3360, 1735, 1655, 1360, 1327, 1150, 1075, 1023, 937, 850.
Het gehalte aan de verbinding D in de kristallen was 14¾.
Voorbeeld V
De insluitverbinding van cyclodextrine met N-(2-mercaptopropanoyi)-glycine (verbinding E).
35 In 60 ml heet water werden opgelost 0,8 g verbinding E en 5,7 g /3 -cyclodextrine. De oplossing werd gevriesdroogd ter verkrijging van de in de aanhef vermelde verbinding.
De nieuwe verbindingen volgens de uitvinding zijn zeer goed toe- 8220038 * -5- 22724/Vk/mb pasbaar als therapeutisch middel.
Samengevat kan worden gesteld dat de uitvinding betrekking heeft op insluitverbindingen van cyclodextrine met de verbindingen met alge-mene formule 1 en zouten hiervan, die een farmacologische werking hebben 5 zoals een antihypertensieve werking, ''f'2 RA R^ 3 II 1.
R -S-A-CO-N—CH-CO-H 10 2 waarbij A een rechte of vertakte lagere alkyleengroep is, R*' een waterstofatbom of lagere alkylgroep is, 2 R waterstof, lagere alkyl, fenyl, fenyl-lagere alkyl, hydroxy- 15 fenyl-lagere alkyl, hydroxy^lagere alkyl, amino-lagere alkyl, guanidino- lagere alkyl, imidazolyl-lagere alkyl, indolyl-lagere alkyl, mercapto- lagere alkyl of lagere alkylthio-lagere alkyl is, 1 2 R en R kunnen samen de pyrrolidinenng vormen of een thia-zolidinering en elke ring kan zijn gesubstitueerd door fenyl of pyridyl 20 en fenyl kan opnieuw zijn gesubstitueerd door hydroxy, lagere alkoxy, halogeen, nitro of sulfamoyl, R is waterstof of een verbinding met formule 2 'l ' 2
R R
pc · I 2.
25 -S-A-CO-N—CH-C02H
waarbij de lagere alkyl en lagere alkoxy 1-6 koolstofatomen hebben.
8220038

Claims (9)

1. Insluitverbinding van cyclodextrine met de verbinding met formule 1 en zouten hiervan, 5 ΗΓ'κ2 11 R -S-A-CO-N—CH-C02H 10 waarbij A een rechte of vertakte lagere alkyleen is, R waterstof of lagere alkyl is, 2 R waterstof, lagere alkyl, fenyl, fenyl-lagere alkyl, hydroxy- 15 fenyl-lagere alkyl, hydroxy-lagere alkyl, amino-lagere alkyl, guanidino- lagere alkyl, imidazolyl-lagere alkyl, indolyl-lagere alkyl, mercapto- lagere alkyl of lagere alkylthio-lagere alkyl is, 12 R en R kunnen samen een pyrrolidinering of thiazolidinering vormen en elke ring kan zijn gesubstitueerd door fenyl of pyridyl en 20 fenyl kan zijn gesubstitueerd door hydroxy, lagere alkoxy, halogeen, nitro of sulfamoyl, R is waterstof of een verbinding met formule 2, Ί”'' 2 R R or. II
25 -S-A-CO-N—CH-C02H 2. waarbij de lagere alkyl en lagere alkoxy 1-6 koolstofatomen hebben. 3 .
2. Verbinding volgens conelusie 1, met het kenmerk, dat R is waterstof. 3
3. Verbinding volgens conelusie 1, met het kenmerk, dat R een verbinding is met formule 2, ζ'-·' ' 1 i o R1 R“ I I 2. “S-A-CO-N—CH-CO^H 35 2
4. Verbinding volgens conelusie 1, met het kenmerk, dat A is -ch2gh2-, -ch2ch(ch3)-, -c(ch3)2- of -ch(ch3)-. 8220038 ▼ t -7- 22724/Vk/mb
5. Verbinding volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat de verbinding met formule 1 is (2R,4R)-2-(2-hydroxyfenyl)-3-(3-mereapto-propanoyl)-M-thiazolidinecarbonzuur.
6. Verbinding volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat de ver-5 binding met formule 1 is (2S)-1-£(2S)-3-mercapto-2-methylpropanoyl)l- 2-pyrrolidinecarbonzuur.
7. Verbinding volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat de verbinding met formule 1 is (4R,4'R)-3, 3'-[3* B'-dithiobisipropanoyl)!bis-|[2-(2-hydroxyfenyl)-M-thiazolidineaarbonzuur] .
8. Verbinding volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat de ver binding met formule 1 is N-(2-mercapto-2-methylpropanoyl)-L-cystelne.
9. Verbinding volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat de verbinding met formule 1 is N-(2-mercaptopropanoyl)glycine. Eindhoven, oktober 1982 8220038
NL8220038A 1981-02-28 1982-02-24 Insluitverbindingen van cyclodextrine met zwavelhoudende verbindingen. NL8220038A (nl)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP56029060A JPS57142962A (en) 1981-02-28 1981-02-28 Cyclodextrin clathrate compound of sulfur-containing compound
JP2906081 1981-02-28
PCT/JP1982/000050 WO1982002890A1 (en) 1981-02-28 1982-02-24 Cyclodextrin clathrate compounds of sulfur-containing compounds
JP8200050 1982-02-24

Publications (1)

Publication Number Publication Date
NL8220038A true NL8220038A (nl) 1983-01-03

Family

ID=12265815

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NL8220038A NL8220038A (nl) 1981-02-28 1982-02-24 Insluitverbindingen van cyclodextrine met zwavelhoudende verbindingen.

Country Status (10)

Country Link
US (1) US4482709A (nl)
EP (1) EP0072868B1 (nl)
JP (1) JPS57142962A (nl)
KR (1) KR830009064A (nl)
DE (1) DE3233697T1 (nl)
ES (1) ES8302783A1 (nl)
GB (1) GB2106917A (nl)
IT (1) IT1150200B (nl)
NL (1) NL8220038A (nl)
WO (1) WO1982002890A1 (nl)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1140394B (it) * 1981-12-23 1986-09-24 Maggioni Farma Dipeptidi contenenti un residuo di metionina ad attivita' epatoprotettrice
GB2138813B (en) * 1983-04-25 1987-02-04 Squibb & Sons Inc Proline derivatives
JPS6025967A (ja) * 1983-07-21 1985-02-08 Eisai Co Ltd トリパミド包接化合物
JPS6081166A (ja) * 1983-10-11 1985-05-09 Fujisawa Pharmaceut Co Ltd ２−ニトロオキシメチル−６−クロロピリジンのβ−シクロデキストリン包接化合物およびその製造法
JPS60152535A (ja) * 1984-01-20 1985-08-10 Ichiro Shibauchi 架橋剤及びその製造方法
HU193933B (en) * 1984-06-08 1987-12-28 Nitrokemia Ipartelepek Herbicide or plant growth stimulating agent comprising beta-cyclodextrin complex of benzolsulphonylurea derivative and process for preparing the active substances
US4883785A (en) * 1984-07-27 1989-11-28 Chow Wing Sun Complex of anti-fungal agent and cyclodextrin and method
US4636522A (en) * 1985-03-22 1987-01-13 E. R. Squibb & Sons, Inc. Acylaminoalkanoyl urethanes or thiourethanes
US4783334A (en) * 1986-01-21 1988-11-08 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Stable solid preparation of thiol ester derivative
US5179125A (en) * 1987-12-03 1993-01-12 Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd. N-substituted mercaptopropanamide derivatives
US5210266A (en) * 1987-12-03 1993-05-11 Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd. N-substituted mercaptopropanamide derivatives
EP0318859A3 (en) * 1987-12-03 1990-08-16 Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd. N-substituted mercaptopropanamide derivatives
FR2651229B1 (fr) * 1989-08-24 1991-12-13 Inst Nat Sante Rech Med Nouveaux derives d'amino-acides, leur procede de preparation et leur application therapeutique.
US5064944A (en) * 1989-09-12 1991-11-12 Advanced Separation Technologies Inc. Chiral separation media
US5154738A (en) * 1989-09-12 1992-10-13 Advanced Separation Technologies, Inc. Chiral separation media
US4948395A (en) * 1989-09-12 1990-08-14 Advanced Separations Technologies Inc. Chiral separation media
US6025393A (en) * 1995-09-25 2000-02-15 Santen Pharmaceutical Co., Ltd. Method for treatment of inflammatory intestinal diseases
DE839528T1 (de) * 1996-10-29 1998-10-22 Staroil Ltd Mundlösliche Zusammensetzungen die N-Acetylcystein und Cyclodextrin enthalten
FR2912061A1 (fr) * 2007-02-01 2008-08-08 Aliscience Soc Par Actions Sim Complexes d'inclusion de cysteine, leur presparation et les compositions les contenant
CN113088699B (zh) * 2021-03-31 2022-04-05 南昌航空大学 一种废弃线路板酸浸液中金的吸附还原回收和强酸回用的方法

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US435618A (en) * 1890-09-02 Gustavus a
CH451186A (de) * 1961-11-02 1968-05-15 Santen Phamarceutical Co Ltd Verfahren zur Herstellung von N-Mercaptopropionylglycin und dessen Derivaten
JPS5089516A (nl) * 1973-12-14 1975-07-18
JPS5094108A (nl) * 1973-12-20 1975-07-26
JPS5835968B2 (ja) * 1974-02-25 1983-08-05 帝人株式会社 サイクロデキストリン包接化合物の製造法
US4046889A (en) * 1976-02-13 1977-09-06 E. R. Squibb & Sons, Inc. Azetidine-2-carboxylic acid derivatives
JPS535112A (en) * 1976-03-08 1978-01-18 Santen Pharmaceutical Co Ltd New cysteine derivatives
US4053651A (en) * 1976-05-10 1977-10-11 E. R. Squibb & Sons, Inc. Compounds and method for alleviating angiotensin related hypertension
JPS545916A (en) * 1977-06-17 1979-01-17 Santen Pharmaceutical Co Ltd Novel cystein derivative
AU528115B2 (en) * 1978-04-08 1983-04-14 Santen Pharmaceutical Co. Ltd. Antihypertensive 4-thiazolidine/carboxylic acids
JPS584711B2 (ja) * 1978-08-02 1983-01-27 参天製薬株式会社 ピロリジン誘導体
JPS6011888B2 (ja) * 1978-10-11 1985-03-28 参天製薬株式会社 リウマチ疾患治療薬
US4347371A (en) * 1978-12-30 1982-08-31 Santen Pharmaceutical Co., Ltd. Disulfide compounds
US4256761A (en) * 1979-07-13 1981-03-17 Usv Pharmaceutical Corporation Antihypertensive amides
ZA811340B (en) * 1980-06-09 1982-03-31 Morton Norwich Products Inc N-(cycloalkyl)amino acid compounds
JPS5732260A (en) * 1980-08-07 1982-02-20 Meito Sangyo Kk Mercaptofatty acid derivative and its preparation

Also Published As

Publication number Publication date
IT8219838A0 (it) 1982-02-24
ES509911A0 (es) 1983-01-16
EP0072868A1 (en) 1983-03-02
EP0072868B1 (en) 1985-07-24
DE3233697C2 (nl) 1989-01-19
KR830009064A (ko) 1983-12-17
US4482709A (en) 1984-11-13
EP0072868A4 (en) 1983-07-04
JPS6217994B2 (nl) 1987-04-21
WO1982002890A1 (en) 1982-09-02
JPS57142962A (en) 1982-09-03
DE3233697T1 (de) 1983-03-24
GB2106917A (en) 1983-04-20
IT1150200B (it) 1986-12-10
ES8302783A1 (es) 1983-01-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NL8220038A (nl) Insluitverbindingen van cyclodextrine met zwavelhoudende verbindingen.
IE870705L (en) Furoylpiperazinylquinazoline derivative
PT1940789E (pt) Métodos e compostos para preparar análogos cc-1065
CN101304989A (zh) 作为凝血因子xa抑制剂的碳环稠合环胺
NZ299905A (en) 1-cyclopropyl-7-([s,s]-2,8-diazabicyclo-[4.3.0]non-8-yl)6-fluoro-1,4- dihydro-8-methoxy-4-oxo-3-quinoline carboxylic acid hydrochloride monohydrate (cdch);preparation; medicaments
Harpp et al. The synthesis of some new cysteine-containing unsymmetrical disulfides
WO2023284651A1 (zh) N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺类化合物及其应用
RU94040915A (ru) Антипаразитарные производные авермектина и мильбимицина, способ их получения и применение
CA2614926A1 (en) Crystal modification c of 1-(2,6-difluorobenzyl)-1h-1,2,3-triazole-4-carboxamide and its use as antiepileptic
IT9022268A1 (it) Derivati della partricina
Gunter et al. A porphyrin-based crown ether co-receptor for the complexation of paraquat
acid Hydrazide-hydrazone Syntheses and antimicrobial activities of 2, 3-disubstituted-4-thiazolidinone derivatives
JPH06135968A (ja) ヒダントイン誘導体及びその塩並びにこれらを有効成分とするメイラード反応阻害剤
Mickevičienė et al. Synthesis of some 1-and 2-carboxyalkyl substituted benzimidazoles and their derivatives
EP0088382B1 (en) Stabilization of azulene derivatives
Nakajima et al. Substituted pyrazines from the catalytic reduction of α-azidoketones
Takagi et al. A new synthetic model for myoglobin:" Tulip garden" porphyrin.
FR2580634A1 (fr) Nouveau derive de l'acide acetylsalicylique, sa preparation et les compositions pharmaceutiques qui le contiennent
JPS5912119B2 (ja) アミノ酸誘導体の製造方法
US3790587A (en) Antimycotic benzisothiazoline derivatives
Van der Heijden et al. Coupling of L-histidine methyl ester and L-histidine-containing peptide esters to ferric protoporphyrin IX chloride
WO1988006154A1 (fr) Systemes moleculaires polymetalliques dotes de proprietes ferromagnetiques
US2726244A (en) Water-soluble mono-betaine hydrazones of the aminochromes and process of preparing same
JP3175253B2 (ja) 単環式含窒素複素環化合物をゲストとする新規包接化合物
Kupstas et al. The Action of Fish Tissue on Thiamin. IV. 1 The Synthesis of Icthiamin2-4

Legal Events

Date Code Title Description
A1A A request for search or an international-type search has been filed
BB A search report has been drawn up
A85 Still pending on 85-01-01
BC A request for examination has been filed
BV The patent application has lapsed