NL8102670A - 4-(3-joodpropargyloxy)-pyrimidinederivaten en werkwijze ter bereiding daarvan. - Google Patents

4-(3-joodpropargyloxy)-pyrimidinederivaten en werkwijze ter bereiding daarvan. Download PDF

Info

Publication number
NL8102670A
NL8102670A NL8102670A NL8102670A NL8102670A NL 8102670 A NL8102670 A NL 8102670A NL 8102670 A NL8102670 A NL 8102670A NL 8102670 A NL8102670 A NL 8102670A NL 8102670 A NL8102670 A NL 8102670A
Authority
NL
Netherlands
Prior art keywords
iodopropargyloxy
pyrimidine
general formula
alkali metal
methylthio
Prior art date
Application number
NL8102670A
Other languages
English (en)
Original Assignee
Spofa Vereinigte Pharma Werke
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Spofa Vereinigte Pharma Werke filed Critical Spofa Vereinigte Pharma Werke
Publication of NL8102670A publication Critical patent/NL8102670A/nl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/52—Two oxygen atoms
    • C07D239/54—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals
    • C07D239/545—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals with other hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/52—Two oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/56—One oxygen atom and one sulfur atom

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Description

* *
Br/Bl/lh/108 4-(3-jooöpropargyloxy)-pyrindi3iKe\derivaten en werkwijze ter bereiding daarvan.
De uitvinding heeft betrekking op 4-(3-juod-propargyloxy)-pyrimidinederivaten en werkwijze ter bereiding daarvan.
De uitvinding heeft betrekking op 4-(3-jood-5 propargyloxy)-pyriiriidinederivaten met de algemene formule 1, waarin R^ een halogeenatoom, een amino-, C^-C^-alkylamino-of C^-C^-alkylthiogroep en R2 een waterstofatoom, een halogeenatoom, een C^-C^-alkyl- of C^-C^-alkoxygroep voorstellen, alsmede ook de bereiding van deze derivaten.
10 Deze nieuwe verbindingen bezitten waardevolle * anti-microbiele, in het bijzonder anti-mykotische en anti-bacteriele eigenschappen.
Totnogtoe zijn alleen 5-(3-joodpropargyloxy)-pyrimidinederivaten bekend, die ook anti-mykotisch en anti-15 bacterieel werkzaam zijn (Tsjecho-Slowaaks auteurscertifi-caat no. 158.984). In vergelijking met de bekende stoffen vertonen de verbindingen met de algemene formule 1 een in deze richting aanzienlijke grotere werkzaamheid. Zo liggen de minimale inhibitieconcentraties van 2-methylthio-4-(3-20 joodpropargyloxy)-pyrimidine, 2-methylthio-5-methoxy-4-(3-joodpropargyloxy)-pyrimidine en 2-amino-5-methp'xy-4-(3-joodpropargyloxy)-pyrimidine bij Aspergillus niger binnen het traject van 0,3-0,7 pg/ml. Van eendelfde orde van grootte is eveneens de werkzaamheid daarvan tegen Trichophyton menta-25 grophytes. Deze werkingsgraad is vergelijkbaar met die van de best bekende anti-mykotika. De verzaamheid van andere verbindingen met de algemene formule 1 bij proefdieren met Aspergillus niger ligt nog een orde van grootte hoger. Zo werden de volgende waarden voor de minimale inhibitieconcen-30 tratie voor enkele daarvan gevonden: 2-methylthio-5-ethoxy- 4- (3-joodpropargyloxy).-pyrimidine 0,07 jug/ml, 2-ethylthio- 5- methoxy-4-(3-joodpropargyloxy)-pyrimidine 0,03 ^g/ml en_ voor 2-methylthio-5-broom-4-(3-joodpropargyloxy)-pyrimidine 8102670 Λ -2- zelfs 0,01 jug/ml.
Eveneens zijn 2-propylthio-5-methoxy-4-(3-jood-propargyloxy)-pyrimidine (verbinding I), 2-allylthio-4-(3-joodpropargyloxy)-pyrimidine (verbinding II) en 2-allylthio-5 5-methoxy-4-(3-joodpropargyloxy)-pyrimidine (verbinding III) krachtige anti-mykotika gebleken. De gegevens met betrekking tot de werkzaamheid van deze verbindingen zijn in de onderstaande tabel in vergelijking met de werkzaamheid van de bekende anti-mykötische preparaten Clotrimazol en Haloprogin 10 samengevat.
TABEL
Minimale inhibitieconcentratieV pg/ml
SP_TM_CA_AN
Verbinding I 0,3 0,07 3,1 0,01 15 Verbinding II 0,15 0,07 0,7 0,3
Verbinding III 0,3 0,3 3,1 0,03
Clotrimazol 3,1 0,03 0,3 3,1
Haloprogin - .0,6 1,2 20 Opmerkingen: SP = Sacharomyces pastorianus TM = Trichophyton mentagrophytes CA = Candida albicans AN - Aspergillus niger
Van de verbindingen met de algemene formule I 25 zijn eveneens enkele tegen andere fungie-stammen, resp.
-geslachten onderzocht. Zo werden bijvoorbeeld voor 2-ethyl-thio-4-(3-joodpropargyloxy)-pyrimidine de volgende minimale inhibitieconcentratie (yug/ml) gevonden: Microsporum gypseum 0,3; Microsporum canis 0,15; Epidermophyton floccosum 0,3; 30 Trichophyton verrucosum 0,15; Keratinomyces ajelloi 0,3;
Trichophyton rubrum 0,07; Sporotrichum cejpii 0,3; Trichophyton schoenleinii 0,03.
. Een verder voordeel van de nieuwe verbindingen met de algemene formule 1 is de gemakkelijke preparatieve 35 toegankelijkheid daarvan, die een economische produktie van deze stoffen op technische schaal mogelijk maakt.
De nieuwe 4-(3-joodpropargyloxy)-pyrimidinederi— vaten met de algemene formule 1 bereid men volgens de uit- 8102670 9 ·* -3- vinding doordat men 4-halogeenpyrimidinen met de algemene formule 2, waarin en ^ dezelfde betekenis bezitten als aangegeven voor formule 1 en Hal een halogeenatoom, bij voorkeur een chlooratoom voorstelt, met propargylalcohol 5 omzet, waarna men het verkregen tussenprodukt op de plaats 3 van de propargylketen jodeert.
De omzetting.van 4-halogeenpyridinen met de algemene formule 2 met propargylalcohol voert men doelmatig in een milieu van een inert organisch oplosmiddel, 10 bijvoorbeeld van benzeen, tolueen, dioxan of acetonitrile, bij aanwezigheid van een de vrijkomende halogeenwaterstof-bindend middel, bijvoorbeeld van een alkalimetaalamide, -hydroxide of -carbonaat, bij het kookpunt van het reaktie-mengsel uit. Bij toepassing van een waterige alkalimetaal-15 hydroxide-oplossing, bijvoorbeeld een natriumhydróxide- oplossing, en benzeen of tolueen is de toevoeging van een fase-overdrachtkatalysator, zoals bijvoorbeeld triethyl-benzylammoniumchloride, van voordeel.
De jodering van de als tussenprodukten gevormde 20 4-propargyloxypyrimidine kan hetzij met elementair jood hetzij met een alkalimetaaljodide (in het laatstgenoemde geval bij aanwezigheid van een geschikt oxidatiemiddel, bijvoorbeeld natriumhypochloriet). in het milieu van een C^-C^-alkanol bij aanwezigheid van een waterige alkalimetaal-25 hydroxide-oplossing worden uitgevoerd.
Verdere bijzonderheden van de werkwijze volgens de uitvinding blijken uit de onderstaande uitvoeringsvoor-beelden.
Voorbeeld I . .
30 Bij een oplossing van 3 g 2-methylthio-4-chloor- pyrimidine in 30 ml benzeen voegt men 3 ml van een 40%'s waterige natriumhydroxide-oplossing, 0,3 g triethylbenzyl-ammoniumchloride en 2 ml propargylalcohol. Men kookt het reaktiemengsel gedurende 4 uren onder roeren en terugvloei-35 koeling. Na het afkoelen .voegt men 20 ml water toe, waarna men de benzeenlaag afscheidt en het benzeen onder verminderde druk afdampt. Men verkrijgt zo 4,1 g 2-methylthio-4-propargyloxypyrimidine, dat na herkristallisatie uit ethanol 8102670 * * -4- bij 70-71°C smelt.
Voorbeeld II
Bij een oplossing van 3 g 2-methylthio-4-chloor- 5-ethoxypyrimidine in 30 ml benzeen voegt men 1 g natrium-5 amide en 1,5 ml propargylalcohol. Men kookt het reaktie-mengsel gedurende 5 uren onder roeren en terugvloeikoeling. Na afkoeling ontleedt men het niet-omgezette natriumamide met water, waarna men de benzeenfase afscheidt en het benzeen 'onder verminderde druk afdampt. Door herkristallisatie 10 van het residu uit ethanol verkrijgt men 2,8 g 2-methyl-thio-4-propargyloxy-5-ethoxy-pyrimldine met een smeltpunt van 84-85°C.
Voorbeeld III
Bij een oplossing van 1,1 g 2-amino-4-chloor-5-15 methoxypyrimidine in -30 ml benzeen voegt men 0,2 g triethyl-benzylammoniumchloride, 2 ml van een 40%'s waterige natrium-hydroxide-oplossing en 1 ml propargylalcohol. Men kookt het reaktiemengsel gedurende 3 uren onder roeren en terugvloeikoeling, waarna het op dezelfde wijze als in voorbeeld I 20 opwerkt. Na herkristallisatie uit ethanol verkrijgt men 1 g 2-amino-4-propargyloxy-5-methoxypyrimidine met een smeltpunt van 97-99°C.
Voorbeeld IV
Op soortgelijke wijze als in voorbeeld I ver-25 krijgt men uit 2,4 g 2-methylthio-4-chloor-5-broompyrimidine en 2-methylthio-4-propargyloxy-5-broom-pyrimidine met een smeltpunt van 70-71,5°C.
Voorbeeld V
Bij een oplossing van 3 g 2-methylthio-4-propar-30 gyloxypyrimidine in 50 ml methanol voegt men een oplossing van 2 g natriumhydroxide in 20 ml water en voegt dan 5 g jood toe. Men roert het reaktiemengsel gedurende 2 uren bij 40°e. Na afkoeling tot 3i0°C filtreert men het neergeslagen produkt af. Men verkrijgt 4,6 g 2-meth.ylthio-4-(3-35 joodpropargyloxy)-pyrimidine, dat na herkristallisatie uit ethanol een smeltpunt van 150-152°C bezit.
Voorbeeld VI
Op soortgelijke wijze als in voorbeeld V ver- ' 81 0 2 6 7 0 9> v -5- krijgt men uit 1 g 2-methylthio-4-prcpargyloxy-5-ethoxy-pyrimidine 1,2 g 2-methylthio-4-(3-joodpropargyloxy)-5-ethoxypyrimidine met een smeltpunt van 132-135°C.
Voorbeeld VII
5 Men lost 0,5 g 2-amino-4-propargyloxy-5-methoxy- pyrimidine in 20 ml methanol op en voegt een oplossing van 0,4 g natriumhydroxide in 4 ml water, 0,4 g natriumhypo-.chloriet en 0,85 g kaliumjodide toe. Men roert het reaktie-mengsel gedurende 2 uren bij kamertemperatuur en koelt het 10 dan tot 5°C af. Men filtreert met neergeslagen produkt af en wast het met het methanol. 'Men verkrijgt op deze wijze 0,6 g 2-amino-4-(3-joodpropargyloxy-5-methoxypyrimidine met een smeltpunt van 150-153°C.
Voorbeeld VIII
15 Bij een oplossing van 2,2 g 2-butylthio-4-pro- pargyloxy-5-methoxypyrimidine in 60 ml methanol voegt men een oplossing van 1,6 g natriumhydroxide in 16 ml water en vervolgens 3,4 g jodium. Men roert het reaktiemengsel gedurende 3 uren bij kamertemperatuur, waarna men het met 20 60 ml water verdunt en nog 0,5 uren roert. Men filtreert het neergeslagen produkt af en kristalliseert het uit ethanol.
Men verkrijgt 2,3 g 2-butylthio-4-(3-joodpropargyloxy)-5-methoxypyrimidine met een smeltpunt van 101-102,5°C.
Voorbeeld IX
25 Men lost 1 g 2-allylthio-4-propargyloxypyrimidi- ne in 50 ml methanol op en voegt 1Ö ml van een 10%'s natrium-hydroxide-oplossing en 1,7 g jodium toe. Na 3 uren roeren filtreert men het neergeslagen produkt af door herkristalli-satie uit ethanol verkrijgt men 0,8 g 2-allylthio-4-(3-jood-30 propargyloxy).-pyrimidine met een smeltpunt van 112-114,5°C.
Voorbeeld X
Men lost 1 g 2-methylthio-4-propargyloxy-5-butoxy-pyrimidine in 50 ml methanol op en voegt 20 ml van een 10%‘s natriumhydroxide-oplossing en 1,7 g jodium toe.
35 Men roert het reaktiemengsel gedurende 3 uren bij 35°C, waarna men het met 50 ml water verdunt en nog Ó,5 uren roert. Men filtreert het neergeslagen produkt af en kristalliseert het uit ethanol. Men verkrijgt 1,2 g 2-methylthio- 8102670 > ' -6- ' 4-(3-joodpropargyloxy)-5-butoxy-pyrimidine met een smelt-traject van 98-l03°C.
Voorbeeld XI
Op analoge wijze als in voorbeeld X verkrijgt 5 men uit 1 g 2-methylthio-4-propargyloxy-5-broompyrimidine 1,1 g 2-methylthio-4-(3-joodpropargyloxy)-5-broompyrimidine met een smeltpunt van 136-138°C.
81 0 2 6 7 0

Claims (4)

  1. 5 C^-alkoxygroep voorstellen.
  2. 2. Werkwijze ter bereiding van 4-(3-joodpropargyloxy)'-pyrimidinederivaten met de algemene formule 1 volgens conclusie 1> met het kenmerk, dat men 4-halogeenpyrimi-dine met de algemene formule 2, waarin en R2 dezelfde 10 betekenis bezitten ais voor formule 1 en Hal een halogeenatoom, bij voorkeur een chlooratoom, voorstelt, met propar-gylalcohol omzet, waarna men het zo verkregen tussenprodukt op de plaats 3 van de propargylketen jodeert.
  3. 3. Werkwijze volgens conclusie 2, met het ken-15 merk, dat men de omzetting van 4-halögeenpyrimidine met de algemene formule 2 met propargylalcohol in een milièu van een inert organisch oplosmiddel, bijvoorbeeld van benzeen, tolueen, dioxan of acetonitrile, bij aanwezigheid van een de vrijkomende halogeenwaterstofbindend middel, bijvoor-20 beeld van een alkalimetaalamide, of -hydroxide of -carbonaat, bij het kookpunt van -het reaktiemengsel uitvoert.
  4. 4. Werkwijze volgens conclusie 2, met het kenmerk, dat men de jodering van de als tussenprodukt gevormde 4-propargyloxypyrimidine hetzij met elementair jodium hetzij 25 met een alkalimetaaljodide bij" aanwezigheid van een oxidatiemiddel in een milieu van een C^-C^-alkanol bij aanwezigheid van een waterige alkalimetaalhydroxide-oplossing uitvoert. 8102670 % ¾ lj^YQC%GsC-J V* H1 ' % R1 2. 8102670
NL8102670A 1980-06-13 1981-06-02 4-(3-joodpropargyloxy)-pyrimidinederivaten en werkwijze ter bereiding daarvan. NL8102670A (nl)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS804192A CS216348B1 (en) 1980-06-13 1980-06-13 Derivatives of the 4-/3-iodpropargyloxy/pyrimidine
CS419280 1980-06-13

Publications (1)

Publication Number Publication Date
NL8102670A true NL8102670A (nl) 1982-01-04

Family

ID=5384104

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NL8102670A NL8102670A (nl) 1980-06-13 1981-06-02 4-(3-joodpropargyloxy)-pyrimidinederivaten en werkwijze ter bereiding daarvan.

Country Status (12)

Country Link
US (1) US4384118A (nl)
JP (1) JPS5716871A (nl)
BE (1) BE889204A (nl)
CA (1) CA1138455A (nl)
CS (1) CS216348B1 (nl)
DE (1) DE3122836A1 (nl)
DK (1) DK258281A (nl)
FI (1) FI811610L (nl)
FR (1) FR2484416A1 (nl)
GB (1) GB2078222B (nl)
NL (1) NL8102670A (nl)
SE (1) SE8103702L (nl)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4933190A (en) * 1986-12-23 1990-06-12 Warner-Lambert Co. Multiple encapsulated sweetener delivery system
JP3244051B2 (ja) 1998-05-28 2002-01-07 日本電気株式会社 リレー通信システムとそのデータ転送保証監視方法及びそれに用いる通信機
AUPQ765300A0 (en) * 2000-05-22 2000-06-15 Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation Novel antibiotic compounds
KR100733756B1 (ko) 2000-09-19 2007-06-29 스미또모 가가꾸 가부시끼가이샤 피리미딘 화합물 및 이들의 용도
WO2004085407A1 (ja) * 2003-03-27 2004-10-07 Sumitomo Chemical Company, Limited ピリミジン化合物及びこれを含有する節足動物防除組成物

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3980781A (en) * 1966-03-31 1976-09-14 Imperial Chemical Industries Limited Fungicidal composition and method containing 2-amino-pyrimidines
BE792632A (fr) * 1971-12-15 1973-03-30 Spofa Usines Pharma Reunies Procede de preparation de nouvelles 5-/3-iodopropargyloxy/pyrimidines ainsi que les produits obtenus

Also Published As

Publication number Publication date
US4384118A (en) 1983-05-17
CS216348B1 (en) 1982-10-29
DE3122836A1 (de) 1982-04-01
FI811610L (fi) 1981-12-14
GB2078222A (en) 1982-01-06
SE8103702L (sv) 1981-12-14
CA1138455A (en) 1982-12-28
FR2484416A1 (fr) 1981-12-18
DK258281A (da) 1981-12-14
JPS5716871A (en) 1982-01-28
BE889204A (fr) 1981-10-01
GB2078222B (en) 1983-09-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US10513506B2 (en) 4-((6-(2-(2,4-difluorophenyl)-1,1-difluoro-2-hydroxy-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propyl)pyridin-3-yl and processes of preparation
EP3377480A1 (en) 4-((6-(2,4-difluorophenyl)-1,1-difluoro-2-hydroxy-3-(1h-1,2,4-triazol-1-yl)propyl)pyridin-3-yl)oxy)benzonitrile and processes of preparation
EP3377475A1 (en) 4-((6-2-(2,4-difluorophenyl)-1,1-difluoro-2-hydroxy-3-(1h-1,2,4-triazol-1-yl)propyl)pyridin-3-yl)oxy)benzonitrile and processes of preparation
FI110185B (fi) Menetelmä difenyylisulfoniyhdisteiden valmistamiseksi
NL8102670A (nl) 4-(3-joodpropargyloxy)-pyrimidinederivaten en werkwijze ter bereiding daarvan.
JP3507483B1 (ja) ４，６−ジメトキシ−２−（メチルスルホニル）−１，３−ピリミジンの製造方法
US20190276429A1 (en) 4-(6-(2-(2,4-difluorophenyl)-1.1-difluoro-2-hydroxy-3-(5-mercapto-1h-1,2,4-triazol-1-yl)propyl)pyridin-3-yl)oxy)benzonitrile and processes of preparation
TWI507395B (zh) ２－苄基－４－（３，４－二氯苯基）－５－甲基咪唑化合物及其衍生物
JP2001506244A (ja) Ｎ−置換３−ヒドロキシピラゾールの製造方法
EP2858966B1 (fr) Procede de creation de liaisons carbone-carbone a partir de composes carbonyles
EP2721014A2 (en) Hybrid molecules containing pharmacophores of fluconazole as antifungal agents and their preparation
JP5368241B2 (ja) ２−ベンジル−４−（２，４−ジクロロフェニル）−５−メチルイミダゾール化合物
WO2018094132A1 (en) 4-((6-(2,4-difluorophenyl)-1,1-difluoro-2-hydroxy-3-(5-mercapto-1h-1,2,4-triazol-1-yl)propyl)pyridin-3-yl)oxy)benzonitrile and processes of preparation
EP0258160A2 (fr) Dérivés de 2,3 dihydrofuranne leur procédé de préparation, leur utilisation comme intermédiaire pour la préparation de tétrahydrofuranne
JP3059007B2 (ja) １−（２−カルボキシフェニル）インダゾール誘導体の製造方法
JP4316499B2 (ja) α−メチル−β−ケトエステルの製造法
JP5398076B2 (ja) ２−（ブロモベンジル）−４−（ブロモフェニル）−５−メチルイミダゾール化合物
US3574217A (en) Process for substituting aromatically bound halogen by hydrogen
JP2770895B2 (ja) ４，５−ジハロゲノ−６−（α−ハロゲノエチル）ピリミジン及びその製法
JP5748210B2 (ja) 複素環化合物の製造方法
JP5204028B2 (ja) ２−ベンジル−４−（４−アルキルフェニル）イミダゾール化合物
WO2024126771A1 (en) Process for preparing (z)-3-(2-(5-bromo-1h-indol-3-yl)-2-cyanovinyl)-4-methoxybenzonitrile
JP2016199489A (ja) ２−アミノ−６−メチルニコチン酸エステルの製造方法
JPS6044310B2 (ja) ウラシル化合物の製造方法
CN114989086A (zh) 一种制备含氟苯并喹啉杂环化合物的方法

Legal Events

Date Code Title Description
BV The patent application has lapsed