FR2484416A1 - Derives 4-(3-iodopropargyloxy) pyrimidine et procede pour la production de ces derives - Google Patents

Derives 4-(3-iodopropargyloxy) pyrimidine et procede pour la production de ces derives Download PDF

Info

Publication number
FR2484416A1
FR2484416A1 FR8110298A FR8110298A FR2484416A1 FR 2484416 A1 FR2484416 A1 FR 2484416A1 FR 8110298 A FR8110298 A FR 8110298A FR 8110298 A FR8110298 A FR 8110298A FR 2484416 A1 FR2484416 A1 FR 2484416A1
Authority
FR
France
Prior art keywords
pyrimidine
general formula
derivatives
iodopropargyloxy
halogen atom
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
FR8110298A
Other languages
English (en)
Inventor
Dusan Hesoun
Bohumir Vondracek
Jana Turinova
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Spofa Vereinigte Pharma Werke
Original Assignee
Spofa Vereinigte Pharma Werke
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Spofa Vereinigte Pharma Werke filed Critical Spofa Vereinigte Pharma Werke
Publication of FR2484416A1 publication Critical patent/FR2484416A1/fr
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/52—Two oxygen atoms
    • C07D239/54—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals
    • C07D239/545—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals with other hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/52—Two oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/56—One oxygen atom and one sulfur atom

Abstract

ADERIVES DU 4-(3-IODOPROPARGYLOXY) PYRIMIDINE, DE FORMULE GENERALE: (CF DESSIN DANS BOPI) BDERIVES CARACTERISES EN CE QUE R EST UN ATOME HALOGENE, UN GROUPE AMINE, C-C ALCOYLAMINE OU C-C ALCOYLTHIO ET R EST UN ATOME D'HYDROGENE, UN ATOME HALOGENE UN GROUPE C-C ALCOYL OU C-C ALKOXY, ET EN CE QUE LA REACTION 4-HALOPYRIMIDINE DE LA FORMULE GENERALE II AVEC L'ALCOOL PROPARGYLIQUE EST CONDUITE EN MILIEU SOLVANT ORGANIQUE INERTE. CINVENTION APPLICABLE COMME PRODUITS ANTI-MICROBIENS DE GRANDE ACTIVITE ET EN PARTICULIER ANTIFONGIQUE ET ANTI-BACTERIENNE.

Description

L'invention concerne des dérivés 4-(3-iodopropar-
gyloxy)pyrimidine de formule générale: N t OCH2- CC-J N R1 dans laquelle R1 est un atome halogène, un groupe amine, C-C alcoylamine, ou C1-C4 alcoylthio et est un atome d'hydrogène, un atome halogène, un groupe C1C4 alcoyl ou C1-C4 alkoxy;
elle concerne également la production de ces dérivés.
Ces nouveaux composés présentent une importante
activité anti-microbienne, en particulier anti-fungique et anbi-
bactérienne.
Jusqu'à présent, on connaissait seulement les dérivés du 5-(3iodopropargyloxy)pyrimidine, ayant également une activité anti-fungique et antibactérienne (certificat d'auteur tchèque n 158 984). Les composés de formule générale I) sont nettement plus actifs que les dérivés connus. Ainsi les
concentrations inhibitrices minimum des 2-méthylthio-4-/3-iodo-
propargyloxy/pyrimidine, 2-méthylthio-5-méthoxy-4-/3-iodo-
propargyloxy/pyrimidine et 2-amino-5-méthoxy-4-/3-iodopropargy-
loxy/pyrimidine dans l'Aspergillus niger sont de 0,3 à 0,7/&g/ml.
De même, l'activité contre le Trichophyton mentagrophytes se
situe dans cet ordre de grandeur. Ce degré d'activité est compa-
rable avec celui des meilleurs agents anti-fungiques connus à ce jour. L'activité d'autres composés de formule générale I), déployée contre l'Aspergillus niger est encore supérieure d'un ordre de grandeur; ainsi, les concentrations inhibitrices
minimum des 2-méthylthio-5-éthoxy-4-/3-iodopropargyloxy/pyrimi-
dine, 2-éthylthio-5-méthoxy-4-/3-iodopropargyloxy/pyrimidine et 2méthylthio-5-bromo-4-/3-iodopropargyloxy/pyrimidine sont
de 0,07, 0,03 et même 0,Olpg/ml, respectivement.
Ainsi les 2-propylthio-5-méthoxy-4-/3-iodopropar-
gyloxy/-pyrimidine/composé I/, 2-allylthio-4-/3-iodopropargy-
loxy/-pyrimidine/composé II/, et 2-allylthio-5-méthoxy-4-/3-
iodopropargyloxy/-pyrimidine/composé III se sont révélés des agents antifungiques hautement efficaces. L'activité de ces composés est résumée dans le tableau ci-dessous, en comparaison avec les Clotrimazole et Haloprogine connues, prises comme
substances de référence.
Tableau
Concentrations inhibitrices minimum en /l' Sp TM CA AN Composé I 0,3 0,07 3,1 0,01 Composé II 0,15 0,07 0,7 0,3 Composé III 0,3 0,3 3,1 0,03 Clotrimazole 3,1 0,03 0,3 3,1
Haloprogine - 0,6 1,2 -
Explications: SP - Sacharomyces pastorianus TM- Trichophyton mentagrophytes CA - Candida albicans AN - Aspergillus niger
à-- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
Certains des composés de formule générale I) ont été testés également contre d'autres moisissures. Ainsi, pour
le 2-éthylthio-4-(3-iodopropargyloxy)pyrimidine, les concentra-
tions inhibitrices minimum (tg/ml) suivantes ont été obtenues
Microsporum gypseum 0,3: Microsporum canis 0,15; Epidermophy-
ton floccosum 0,3; Trichophyton verrucosum 0,15; Keratinomyces ajelloi 0, 3; Trichophyton rubrum 0,07; Sporotrichum cejpii
0,3; Trichophyton schoenleinii 0,03.
D'autres avantages de ces nouveaux composés de formule générale I) consistent en ce qu'ils sont faciles à obtenir, ce qui est favorable à une production à grande échelle
dans de bonnes conditions économiques.
Les nouveaux dérivés 4-(3-iodopropargyloxy)pyrimi-
dine de formule I) sont préparés en faisant réagir les 4-halo-
pyrimidines de formule générale II): II) R1 dans laquelle R et R2 ont la m9me signification que dans la formule générale I) et o6 Hal représente un halogène, de préférence IN un atome de chlore, avec l'alcool propargylique, cette réaction étant suivie de la ioduration de la cha ne propargylique du
produit intermédiaire ainsi formé, en position 3.
La réaction du dérivé 4-halopyrimidine de formule générale II) avec l'alcool propargylique est réalisée en milieu solvant organique inerte, par exemple benzène, toluène, dioxane ou acétonitrile, en présence d'un agent qui fixe l'halogénure d'hydrogène formé, par exemple un amide, un hydroxyde ou un carbonate de métal alcalin, à la température d'ébullition du mélange réactionnel. Lorsqu'on emploie, en commun avec du
benzène ou du tulène, une solution alcaline aqueuse, par exem-
ple de l'hydroxyde de sodium en solution aqueuse, il est recom-
mandé d'ajouter un catalyseur de transfert de phase, comme le
chlorure de triéthyl benzyl ammonium.
La ioduration des 4-propargyloxy pyrimidines for-
mées s'effectue sans problème, soit au moyen de iode élémentaire, soit à l'aide d'un iodure de métal alcalin (dans ce dernier cas,
en présence d'un agent oxydant approprié, par exemple l'hypo-
chlorite de sodium) en milieu alcanol C1-C4, en présence d'une
solution aqueuse d'hydroxyde de métal alcalin.
L'invention sera mieux comprise à l'aide des exem-
ples suivants:
Exemple 1:
Une solution de 2-méthylthio-4-chloro pyrimidine (3g) dans le benzène (30 ml) est traitée par une solution aqueuse à 40 % d'hydroxyde de sodium (3 ml), du chlorure de triéthyl benzyl ammonium (0,3 g) et de l'alcool propargylique (2 ml). Le mélange réactionnel est chauffé sous reflux et agitation durant 4 heures. Lors du refroidissement, on ajoute de l'eau (20 ml), on sépare la couche benzénique, et-l'on évapore le solvant sous pression réduite, pour obtenir le 2-méthylthio-4-propargyloxy
pyrimidine (4,1 g), point de fusion 70-71 C (éthanol).
Exemple 2:
Une solution de 2-méthylthio-4-chloro-5-éthoxy pyrimidine (3 g) dans le benzène (30 ml) est traitée au moyen d'amidure de sodium (1 g) et alcool propargylique (1,5 ml). Le mélange réactionnel est maintenu sous reflux et agitation durant 5 heures. Lors du refroidissement, l'amidure de sodium non réagi est décomposé par l'eau, la couche benzènique est séparée, et le solvant est évaporé sous pression réduite. La cristallisation du résidu à partir de l'éthanol fournit le 2-méthylthio-4propargyloxy-5-éthoxy-pyrimidine (2,8 g), point
de fusion 84-85 C.
Exemple 3: -
Une solution de 2-amino-4-chloro-5-méthoxy pyrimi- dine (irl,1 g) dans le benzène (30 ml) est traité avec du chlorure de triéthyl benzyl ammonium (0,2 g), une solution aqueuse à % d'hydroxyde de sodium (2 ml) et de l'alcool propargylique
(1 ml). Le mélange réactionnel est maintenu sous reflux et agi-
tation durant 3 heures et traité comme dans l'exemple 1 pour
fournir, après cristallisation dans l'éthanol, le 2-amino-4-
propargyloxy-5-méthoxy pyrimidine (1 g), point de fusion
97-990C.
Exemple 4:
Comme dans l'exemple 1, à partir du 2-méthylthio-
4-chloro-5-bromo-pyrimidine (2,4 g), on obtient le 2-méthylthio-
4-propargyloxy-5-bromo-pyrimidine (2 g), point de fusion 70-
71,5 C.
Exemple 5:
Une solution de 2-méthylthio-4-propargyloxy pyrimidine (3 g) dans le méthanol (50 ml) est traitée par une solution d'hydroxyde de sodium (2 g) dans V'eau (20 ml), et de l'iode (5 g) est ajouté. Le mélange réactionnel est agité durant
2 h à 40 C. Lors du refroidissement à 10 C, le produit préci-
pité est filtré pour donner le 2-méthylthio-4-(3-iodopropargy-
loxy) pyrimidine (4,6 g) point de fusion 150-152 C (éthanol).
Exemple 6:
Comme dans l'exemple 5, à partir de 2-méthylthio-
4-propargyloxy-5-éthoxy-pyrimidine (1 g), on obtient du 2-méthylthio-4-(3iodopropargyloxy)-5-éthoxy pyrimidine (1,2 g),
point de fusion 132-135 C.
Exemple 7:
Du 2-amino-4-propargyloxy-5-méthoxy pyrimidine (0,5 g) est dissout dans le méthanol (20 ml), et une solution d'hydroxyde de sodium (0,4 g) dans l'eau (4 ml) est ajoutée, puis de l'hypochlorite de sodium (0,4 g) et de l'iodure de potassium (0,85 g). Le mélange réactionnel est agité durant 2 heures à la température ambiante et refroidi à 5 C. Le produit
précipité est filtré et lavé au méthanol. On obtient du 2-amino-
4-(3-iodopropargyloxy)-5-méthoxy-pyrimidine (0,6 g), point de
fusion 150-153 C.
Exemple 8:
Une solution de 2-buthylthio-4-propargyloxy-5-
méthoxy pyrimidine (2,2 g) dans le méthanol (60 ml) est traitée par une solution d'hydroxyde de sodium (1,6 g) dans l'eau (16 ml), et l'on ajoute de l'iode (3,4 g). Le mélange réactionnel est agité durant 3 heures à la température ambiante, dilué avec de l'eau (60 ml) et l'agitation est poursuivie pour encore une heure. Le produit précipité est filtré et cristallisé dans
l'alcool pour fournir du 2-butylthio-4-(3-iodopropargyloxy)-5-
méthoxy pyrimidine, point de fusion 101-102,5 C.
Exemple 9:
Du 2-allylthio-4-propargyloxy pyrimidine (1 g) est dissout dans le méthanol (50 ml) et traité par une solution
aqueuse à 10 % d'hydroxyde de sodium (10 ml) et de l'iode (1,7 g).
Après 3 heures d'agitation, le produit précipité est filtré et
l'on obtient, après cristallisation dans l'éthanol, du 2-allyl-
thio-4-(3-iodopropargyloxy) pyrimidine (0,8 g), point de fusion
112-114,5 C.
Exemple 10: -
Du 2-méthylthio-4-propargyloxy-5-butyloxy pyrimi-
dine (1 g) est dissout dans le méthanol (50 ml) et traité par une solution aqueuse à 10 % d'hydroxyde de sodium (20 ml) et de l'iode (1,7 g) . Le mélange réactionnel est agité durant 3
heures à 35 C, dilué à l'eau (50 ml), et l'agitation est pour-
suivie encore heure. Le produit précipité est filtré et cris-
tallisé dans l'alcool pour donner du 2-méthylthio-4-(3-iodopro-
pargyloxy)-5-butyloxy pyrimidine (1,2 g), point de fusion
98-103 C.
Exemple 11:
Comme dans l'exemple 10, à partir de 2-méthylthio-
4-propargyloxo-5-bromo-pyrimidine (1 g) on obtient du 2-méthyl-
thio-4-(3-iodopropargyloxy)-5-bromo-pyrimidine 1,1 g), point de
fusion 136-138 C.

Claims (3)

R E V E N D I C A T I 0 N S
1 ) Dérivés du 4-(3-iodopropargyloxy) pyrimidine, de formule générale I): R
CH2-C=C-J
i) N caractérisés en ce que R1 est un atome halogéné, un groupe amine, C1C4 alcoylamine ou C1-C4 alcoylthio et R2 est un atome d'hydrogène, un atome halogène, un groupe C1-C4 alcoyl ou
C1-C4 alkoxy.
2 ) Procédé pour la préparation des 4-(3-iodopro-
pargyloxy) pyrimidine de formule générale I) selon la revendi-
cation 1, caractérisé en ce que des dérivés 4-halopyrimidines, avec R1 et R2 ayant la m9me signification que dans la formule I) et Hal étant un halogène, de préférence un atome de chlore, réagissent avec de l'alcool propargylique et que le produit intermédiaire ainsi formé est ioduré en position 3 de la chatne propargylique.
3 ) Procédé selon la revendication 2, caractérisé en ce que la réaction du dérivé 4-halopyrimidine de formule générale II) avec l'alcool propargylique est conduite en milieu solvant organique inerte, par exemple benzène, toluène, dioxane ou acétonitrile, en présence d'un agent qui fixe l'halogénure d'hydrogène formé, par exemple un amide, un hydroxyde ou un carbonate de métal alcalin, à la température d'ébullition du
mélange réactionnel.
!} Procédé selon la revendication 2, caractérisé en ce que la ioduration des 4-propargyloxy pyrimidines s'effectue soit à l'aide d'iode élémentaire soit à l'aide de iodure de métal alcalin, en présence d'un agent oxydant, en milieu alcanol C1-C3, en présence d'une solution aqueuse d'hydroxyde de métal
alcalin.
FR8110298A 1980-06-13 1981-05-22 Derives 4-(3-iodopropargyloxy) pyrimidine et procede pour la production de ces derives Withdrawn FR2484416A1 (fr)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS804192A CS216348B1 (en) 1980-06-13 1980-06-13 Derivatives of the 4-/3-iodpropargyloxy/pyrimidine

Publications (1)

Publication Number Publication Date
FR2484416A1 true FR2484416A1 (fr) 1981-12-18

Family

ID=5384104

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FR8110298A Withdrawn FR2484416A1 (fr) 1980-06-13 1981-05-22 Derives 4-(3-iodopropargyloxy) pyrimidine et procede pour la production de ces derives

Country Status (12)

Country Link
US (1) US4384118A (fr)
JP (1) JPS5716871A (fr)
BE (1) BE889204A (fr)
CA (1) CA1138455A (fr)
CS (1) CS216348B1 (fr)
DE (1) DE3122836A1 (fr)
DK (1) DK258281A (fr)
FI (1) FI811610L (fr)
FR (1) FR2484416A1 (fr)
GB (1) GB2078222B (fr)
NL (1) NL8102670A (fr)
SE (1) SE8103702L (fr)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4933190A (en) * 1986-12-23 1990-06-12 Warner-Lambert Co. Multiple encapsulated sweetener delivery system
JP3244051B2 (ja) 1998-05-28 2002-01-07 日本電気株式会社 リレー通信システムとそのデータ転送保証監視方法及びそれに用いる通信機
AUPQ765300A0 (en) * 2000-05-22 2000-06-15 Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation Novel antibiotic compounds
ATE283844T1 (de) 2000-09-19 2004-12-15 Sumitomo Chemical Co Pyrimidinverbindungen und deren verwendung als pestizide
WO2004085407A1 (fr) * 2003-03-27 2004-10-07 Sumitomo Chemical Company, Limited Compose de pyrimidine et agent de lutte contre les arthropodes contenant celui-ci

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1385578A (en) * 1971-12-15 1975-02-26 Spofa Vereinigte Pharma Werke 5- 3-iodopropargyloxy pyrimidines and a method of preparing same

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3980781A (en) * 1966-03-31 1976-09-14 Imperial Chemical Industries Limited Fungicidal composition and method containing 2-amino-pyrimidines

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1385578A (en) * 1971-12-15 1975-02-26 Spofa Vereinigte Pharma Werke 5- 3-iodopropargyloxy pyrimidines and a method of preparing same

Also Published As

Publication number Publication date
CA1138455A (fr) 1982-12-28
BE889204A (fr) 1981-10-01
CS216348B1 (en) 1982-10-29
GB2078222A (en) 1982-01-06
DK258281A (da) 1981-12-14
JPS5716871A (en) 1982-01-28
US4384118A (en) 1983-05-17
GB2078222B (en) 1983-09-28
DE3122836A1 (de) 1982-04-01
FI811610L (fi) 1981-12-14
NL8102670A (nl) 1982-01-04
SE8103702L (sv) 1981-12-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
BE1006426A6 (fr) Procede de preparation de la n-methyl-3-phenyl-3-[4-(trifluoromethyl)-phenoxy]-propylamine et de ses sels d'addition d'acide.
JP2542683B2 (ja) ベンゾトリフルオライドの製造方法
FR2484416A1 (fr) Derives 4-(3-iodopropargyloxy) pyrimidine et procede pour la production de ces derives
US20230098051A1 (en) Process for the preparation of lasmiditan and of a synthesis intermediate
HU225940B1 (en) Processes for preparing pesticidal intermediates
US10053420B2 (en) Processes for the preparation of compounds, such as 3-arylbutanals, useful in the synthesis of medetomidine
HU199798B (en) Process for producing 2-substituted-5-methyl-pyridine derivatives
EP0713865B1 (fr) Dérivés d'acide 2-aminobenzènesulfonique et de chlorure de 2-aminobenzènesulfonyle, leur préparation et leur utilisation comme intermédiaires de synthèse
CH589591A5 (en) Aryl-alkane acids production - forming an aldehyde from aryl or alkyl groupings and converting
TWI310031B (fr)
FR2621915A1 (fr) Produits chimiques intermediaires utilisables pour la preparation de certains agents anti-histaminiques h2 et leur procede de preparation
EP0535613B1 (fr) Imines et leur production
FR2853901A1 (fr) Procede de preparation de derives de l'acide hexahydropyridazine-3-carboxylique
JPH06211833A (ja) １，３−ジオキサン−４，６−ジオン誘導体の製造方法
JP3387723B2 (ja) ２−ニトロイミノヘキサヒドロ−１，３，５−トリアジン類の製造法
RU2702121C1 (ru) Способ получения производного бензилового эфира 2-аминоникотиновой кислоты
US5410050A (en) Imine compounds and their production
JP2759809B2 (ja) イミダゾール誘導体のｅ−異性体の製造方法
HU193454B (en) Process for producing 3-phenyl-butyraldehyde derivatives
US5225578A (en) 2-(1-alkylaminoalkyl)-3-hydroxy-1,4-naphthoquinone, process for its production and processes for producing 2-(1-alkenyl)-3-hydroxy-1,4-naphthoquinone and 2-alkyl-3-acyloxy-1,4-naphthoquinone by using it
JPH0768194B2 (ja) ５−（１−ブチン−３−イル）オキシ−４−クロロ−２−フルオロアセトアニリドおよびその製造法
JPS60158147A (ja) ３−アミノ−４−フルオロ−（６−ハロゲノ）フエニルアルキルエ−テルの製造法
KR20010086010A (ko) (ｐ-클로로페닐)프로판올 유도체의 제조법
JP4055246B2 (ja) ５−クロロ−６−（α−フルオロアルキル）−４−ピリミドン及びその製法
JPH07247263A (ja) メチルチオベンゼン類の製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
ST Notification of lapse