NL8102659A - Nieuwe chinoxaline-2-yl ethenylketonen en werkwijzen voor het bereiden van deze ketonen en van preparaten die ze bevatten. - Google Patents
Nieuwe chinoxaline-2-yl ethenylketonen en werkwijzen voor het bereiden van deze ketonen en van preparaten die ze bevatten. Download PDFInfo
- Publication number
- NL8102659A NL8102659A NL8102659A NL8102659A NL8102659A NL 8102659 A NL8102659 A NL 8102659A NL 8102659 A NL8102659 A NL 8102659A NL 8102659 A NL8102659 A NL 8102659A NL 8102659 A NL8102659 A NL 8102659A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- formula
- compounds
- ethenyl
- dioxide
- ketone
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
- C07D241/36—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D241/50—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems with hetero atoms directly attached to ring nitrogen atoms
- C07D241/52—Oxygen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/116—Heterocyclic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/195—Antibiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/06—Anabolic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Hematology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Obesity (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Fodder In General (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Description
' ' ' ...... " ..... --- -- ----- -- --- - -- - · · · * ; 4 1 -a *
Nieuwe ehinoxaline-2-yl ethenylketonen en werkwijzen voor het bereiden van deze ketonen en van preparaten die ze bevatten.
De uitvinding heeft betrekking op nieuwe chinoxa-line-2-yl ethenylketonen en op werkwijzen voor het bereiden van deze ketonen en van preparaten die ze bevatten.
De uitvinding is in het bijzonder gericht op 5 nieuwe chxnoxaline-2-yl ethenylketonen met formule 1, waarin R-j een. arylgroep of een heterocyclische groep die een of een aantal stikstof- en/of zuurstof- en/of zwavelatomen bevat, waarin zowel de arylgroep als heterocyclische groep door een of een aantal al of niet gelijke substituenten kan zijn gesubstitueerd 10 en R2 een waterstof of een alkylgroep met ten hoogste U koolstof-atomen voorstellen.
De nieuwe verbindingen bezitten vaardevolle anti-baeteriële eigenschappen en bevorderen de groei van dieren. Derhalve kunnen de nieuwe verbindingen in diervoeders worden 15 opgenoaen.
In de algemene formule 1 stelt een arylgroep bij voorkeur een fenylgroep, een α-nafthylgroepcf een β-nafthyl-groep voor. De arylgroep is desgewenst gesubstitueerd door een of een aantal, al of niet gelijke, substituenten, zoals 20 halogeen, bijvoorbeeld fluor, chloor, broom of jodium, hydroxyl, alkyl met ten hoogste b koolstof atomen, bijvoorbeeld methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, sec.-butyl, tert.-butyl of isobutyl, of alkoxy met ten hoogste ^ koolstof atomen, bijvoorbeeld metboxy, ethoxy, n-propoxy, isopropoxy, n-butoxy, 25 sec.-butoxy, tert.-butoxy of isobutoxy.
De heterocyclische groep kan een of een aantal stikstof- en/of zuurstof- en/of zwavelatomen als heteroatomen bevatten. De kernen die de heteroatoom (en) bevatten kunnen met een of een aantal benzeen- en/of andere heterocyclische 30 ringen zijn gecondenseerd. Desgewenst kunnen de heterocyclische kern en de benzeenkern door ëén of een aantal, al of niet gelijke, substituenten, zoals halogeen, bijvoorbeeld fluor, chloor, broom 81 02 6 5 9 s - 2 - % * of jodium, hydroxyl, alkyl met ten hoogste U koolstofatomen, bijvoorbeeld methyl, etlyl, n-propyl, n-isopropyl, n-butyl, sec.-butyl, tert.-butyl of isobutyl, of alkoxy met ten hoogste 4 koolstofatomen, bijvoorbeeld methoxy, ethoxy, propoxy, iso-5 propoxy, n-butoxy, sec.-butoxy, tert,-butoxy of isobutoxy, zijn gesubstitueerd.
Een onderklasse van de verbindingen volgens de uitvinding bestaat uit de chinoxaline-2-yl ethenylketonen met formule 1, waarin een fenylgroep voorstelt die desgewenst 10 door 1-3 substituenten gekozen uit de groep halogeen, alkoxy met ten hoogste U koolstofatomen of hydroxyl, of een naftlyl-groep of een heterocyclische groep die een of twee stikstof- en/ of zuurstofatomen bevat en waarvan êén of twee kernen desgewenst door een of twee alkylgroepen met ten hoogste U koolstofatomen 15 zijn gesubstitueerd en Rg een waterstofatoom 'of een alkylgroep met ten hoogste U koolstofatomen weergeeft.
Aanbevolen verbindingen volgen s de uitvinding zijn 3-methylchinoxaline-2-yl-1,H-dioxyde fenylethenylketon en 3-methylchinoxaline-2-yl-1,^-dioxyde chinoxaline-2-yl-ethenyl-20 keton.
De chinoxaline-2-yl ethenylketonen met formule 1 kunnen worden bereid door reaktie van een acetylchinoxaline-derivaat met formule 2, waarin Rg een hiervoor aangegeven betekenis heeft, met een aldehyde met formule 3, waarin R^ 25 een hiervoor aangegeven betekenis heeft.
De reaktie van het acetylchinoxalinederivaat met formule 2 met het aldehyde met formule 3 kan in aanwezigheid van een base, toegepast als katalysator, worden uitgevoerd. Zowel een anorganische base, bijvoorbeeld natriumhydroxyde, kalium-30 hydroxyde, calciumhydroxyde, natriumcarbonaat, kaliumcarbonaat, als een organische base, zoals een amine, bijvoorbeeld pyridine, piperidine, pyrrolidine, diazabicycloundeceen, diazabicyclononeen, triethylamine en verder een ammoniumcarboxylaat, bijvoorbeeld ammoniumacetaat, kan worden gebruikt.
35 Bij voorkeur laat men de reaktiebestanddelen 81 02 6 5 9 ....... ' ..-- - ι * - 3 - in aanwezigheid van piperidine reageren.
Desgewenst kan eveneens een oplosmiddel of ver-dunningsmiddel worden toegepast. Het verdunningsmiddel kan een inert, organisch oplosmiddel, zoals een alkanol, bijvoorbeeld 5 methanol, ethanol, isopropanol of butanol, een alkylketon, bijvoorbeeld aceton of methylethylketon, een ether, bijvoorbeeld diethylether, dioxan of tetrahydrofuran, dimethylformamide, een alifatische of aromatische koolwaterstof, bijvoorbeeld hexaan, heptaan, benzeen, tolueen, xyleen, een gechloreerde alifatische 10 of aromatische koolwaterstof, bijvoorbeeld methyleenchloride, chloroform, tetrachloorkoolstof, chLoorbenzeen, dicbloorbenzeen, nitrobenzeen, acetonitril, pyridine enz., zijn. Ookkan een mengsel van twee of meer oplosmiddelen worden aangewend.
Indien de toegepaste uitgangsmaterialen niet 15 met water reageren, kan het verdunningsmiddel eveneens een mengsel van een of een aantal organische oplosmiddelen en water zijn. Ook kan een overmaat van het aldehyde met formule 3 als verdunningsmiddel worden toegepast.
De reaktie van het acetylchinoxalinederivaat 20 met formule 2 met het aldehyde met formule 3 kan binnen een ruim temperatuurtrajekt worden uitgevoerd. In het algemeen verloopt de reaktie bij een temperatuur tussen 0 en 120°C, bij voorkeur tussen 10 en 100°C.
In het algemeen gebruikt men bij de reaktie 25 atmosferische druk, doch hogere drukken kunnen eveneens worden toegepast.
Men laat het acetylchinoxalinederivaat met formule 2 in het algemeen reageren met 1-3 equimolaire hoeveel-heden^bij voorkeur 1-1,1 equimolaire hoeveelheden,aldehyde 30 met formule 3, desgewenst in aanwezigheid van een basische katalysator die in een hoeveelheid van 0,01 tot 0,2 equimolairen wordt aangewend. Natuurlijk kunnen eveneens andere molaire hoeveelheden worden toegepast, zonder dat enig nadelig effekt op de reaktie plaats vindt.
35 In het algemeen wordt de werkwijze volgens de 8102659 » ·. * - k - uitvinding als volgt uitgevoerd:
Bet acetylchinoxalinederivaat met formule 2 wordt in een oplosmiddel opgelost of gesuspendeerd. Het aldehyde met formule 3 wordt toegevoegd, desgewenst in een aantal porties 5 en desgewenst wordt eveneens een basische katalysator toegevoegd.
Het acetylchinoxalinederivaat kan echter eveneens aan het aldehyde worden toegevoegd.
De chinoxaline-2-yl ethenylketonen met formule 1 scheiden zich in kristallijne vorm uit hët wanne reaktiemengsel • 10 of bij koelen daarvan, af. In sommige gevallen is het echter belangrijk het reaktiemengsel in te dampen teneinde het afscheiden van het reaktieprodukt te verzekeren.
De aeetylchinoxalinederivaten met formule 2 die als uitgangsmaterialen worden toegepast kunnen volgens 15 bekende methoden worden bereid, /“zie bijvoorbeeld J. Org. Chem., 31, 10677· De aldehydenmet formule 3 zijn bekend.
**· «a
Door hun waardevolle antibacteriële en groei-bevorderende eigenschappen, kunnen de nieuwe verbindingen volgens de uitvinding met formule 1 worden toegepast voor het fokken van 20 dieren.
De nieuwe verbindingen volgens de uitvinding met formule 1 vertonen antibacteriële eigenschappen zowel tegen gram-positieve als gram-negatieve bacteriën,in het bijzonder Enterobacteriaceae, zoals Escherichia coli, Pseudomonadaceae, 25 zoals Pseudomonas aeruginosa, Micrococcaceae, zoals Staphylococcus aureus enz. De nieuwe verbindingen kunnen dus zowel voor het behandelen van lokale als systemische bacteriëninfekties bij dieren worden toegepast.
De minimale remmende concentratie van de ver-30 bindingen volgens de uitvinding ligt tussen 0,5 en 100 microgram per ml.
Het bevorderende effekt op de gewichtstoename van de verbindingen volgens de uitvinding werd op de volgende wijze onderzocht op varkens. Groepen die uit 6 dieren bestonden 35 werden onder dezelfde omstandigheden gevoed met dierlijk voedsel 81 02 6 5 9 _ - 5 - \ * waarbij de hoeveelheid en samenstelling dezelfde was. In de te onderzoeken groepen ontvingen de dieren een voer gemengd met 50mg/kg van de te onderzoeken verbinding, terwijl geen toevoegsel bij de controlegroep werd toegepast. Elke proef werd 5 tweemalen herhaald.
De gewichtstoename werd dagelijks bepaald en de gemiddelde dagelijkse gewichtstoename, in percenten, werd berekend met formole dagelijkse gewichtstoename in de te onderzoeken groep χ 100 ^ dagelijkse gewichtstoename in de controlegroep
De gedurende de proef verbruikte hoeveelheid voedsel werd gedeeld door de totale gewichtstoename bij de proef en de verkregen verhouding werd vergeleken met de verhouding die op dezelfde wijze werd berekend voor de controle-groep. Het resultaat uitgedrukt in percenten geeft de hoeveelheid voedsel aan die 1 kg gewichtstoename ten opzichte van de controlegroep geeft.
De resultaten verkregen met de verbinding bereid volgens-voorbeeld III zijn opgenomen in tabel A.
20 Tabel A
te onderzoeken de gemiddelde de hoeveelheid voed- verbinding dagelijkse gewichts- sel die 1 kg ge- toename in % wichtstoename geeft, in percenten_ 25 3-methylchinoxaline- 2-yl-1,4-dioxyde fenylethenylketon 122,6 80,9 controle 100 100
Uit de gegevens van tabel A blijkt duidelijk 30 dat de dieren waaraan de nieuwe verbinding met formule 1 werd toegediend een aanzienlijk grotere gewichtstoename vertoonden dan de dieren van de controlegroep. Eveneens kan dezelfde gewichtstoename worden verkregen bij minder voerverbruik.
Dit feit betekent een aanzienlijk gunstigere benutting van het 35 voedsel, hetgeen tot ekonomische voordelen leidt.
Een belangrijk voordeel van de nieuwe verbindingen 8102659 - 6 - * t volgens de uitvinding met formule 1 berust op een zeer korte verblijftijd, dat wil zeggen de geconsumeerde nieuwe verbindingen verlaten in zeer korte tijd het organisme van de dieren. Dit leidt tot een aanzienlijk kortere tijd tussen het laatste 5 toedienen van de nieuwe verbindingen en het moment dat geen rest meer kan worden waargenomen, waarbij het dier geschikt is voor menselijke consumptie.
De chinoxaline-2-yl etbenylketonen met formule 1 bezitten een zeer geringe giftigheid voor huisdieren, zodat de 10 verbindingen als praktisch niet-giftig kunnen worden beschouwd.
Bovendien heeft de uitvinding betrekking op een werkwijze voor het bereiden van preparaten voor toepassing bij het fokken van dieren, welke preparaten een of een aantal verbindingen volgens de uitvinding met formule 1, waarin R1 en Rg 15 de hiervoor aangegeven betekenissen hebben, en desgewenst êên of een aantal inerte, vaste of vloeibare, dragers bevatten.
Preparaten die geschikt zijn voor toepassing op veterinair gebied, zoals tabletten, beklede tabletten enz., kunnen worden toegepast. De verbindingen kunnen inerte, vaste 20 of vloeibare drager (s) die in de farmaceutische praktijk worden toegepast bevatten en kunnen volgens bekende methoden worden bereid.
Bovendien is de uitvinding op diervoeders, geconcentreerde voedingsmiddelen en voedseltoevoegsels met anti-25 bacteriële en/of een groei bevorderende werking, die êên of een aantal verbindingen volgens de uitvinding met formule 1, waarin R^ en Rg de hiervoor aangegeven betekenissen hebben, en desgewenst êên of een aantal inerte, vaste of vloeibare, dragers bevatten, gericht.
30 De dierlijke voeders volgens de uitvinding die een doeltreffende hoeveelheid, in het algemeen 1-500 ppm, bij voorkeur 10-50 ppm, van êên of een aantal verbindingen volgens de uitvinding met formule 1 bevatten, zijn geschikt voor het voederen van verschilLende huisdieren, in het bijzonder varkens, 35 rundvee, schapen en gevogelte.
8102659 - 7 - *
De geconcentreerde voedingsmiddelen volgens de uitvinding bevatten 0,1 tot 25 % van een of een aantal verbindingen volgens de uitvinding met formule 1, naast een of een aantal inerte, vaste of vloeibare, dragers.
5 Verder heeft de uitvinding betrekking op een werkwijze voor het bereiden van dierlijke voeders, geconcentreerde voedingsmiddelen en voedseltoevoegsels, waarbij een of een aantal verbindingen volgens de uitvinding met formule 1, waarin en de hiervoor aangegeven betekenissen hebben, 10 worden gemengd met een of een aantal inerte, vaste of vloeibare, dragers.
De drager kan elk materiaal van plantaardige of dierlijke aard zijn dat geschikt is voor dierlijke voeders, zoals tarwemeel, tarwebloem, tarwezemelen, rijstzemelen, soja-15 bloem, maisbloem, bonenmeel, vleesmeel of mengsels daarvan.
Een aanbevolen drager bestaat uit een groen, plantaardig voedings-concentraat dat geen vezels bevat met een hoog proteïnegehalte, bijvoorbeeld VEPEX^.
Andere dragers kunnen eveneens worden toegepast, 20 bijvoorbeeld hulpmiddelen, zoals bevochtigende middelen, antioxydantia, zetmeel, minerale materialen, bijvoorbeeld silicium-dioxyde, dicalciumfosfaat, calciumcarbonaat, sorbinezuur enz.
Als bevochtigend middel kan elke niet-toxische olie wordenaangewend, bij voorkeur soja-olie, maïsolie of 25 minerale olie. Onder de aanbevolen bevochtigende middelen vallen alkyleenglycolen.
Het toegepaste zetmeelprodukt kan maïszetmeel, tarwezetmeel of aardappelzetmeel zijn.
Het verdient aanbeveling eerst een voedings-30 middelconcentraat of voormengsel te bereiden dat 0,1 tot 25 gew.Ji, in het bijzonder 10 tot 20 gev.%, van een verbinding met de formule 1 en tenminste één hiervoor genoemde drager bevat.
Een aanbevolen geconcentreerd produkt bevat de volgende bestanddelen: 8102659 -8-.
chinoxaline-2-yl ethenylketon met formule 1 0,1 - 25 % calciumwaterstoffosfaat 0,01 - U0 % calciumcarbonaat 0,01 - 23 % 5 beendermeel en/of Luzernmeel 0,01 - 12 % siliciumdioxyde 0,2 - 1,6 % antioxydant 0,1 - 0,U % bevochtigend middel 1 - 8 %
Desgewenst kan het voedingsmiddelconcentraat 10 10 tot 25 % zetmeel en/of niet meer dan 3 % verschillende vitaminen bevatten.
De voedingsmiddelconcentraten kunnen met de hiervoor vermelde dragers worden gemengd tot een uiteindelijk voedingsmiddel dat 1 tot 500 ppm, bij voorkeur 10-500 ppm^ 15 van een verbinding met formule 1 bevat. Deze voedingsmiddelconcentraten kunnen eveneens aan de dierlijke voeders worden toegevoegd teneinde het uiteindelijke voedingsmiddel te verschaffen.
Voorbeeld I: 20 3-methylchinoxaline-2-yl-1,^-dioxyde fenylethenyl- keton
Men liet 21,8 g (0,1 mol) 3-methyl-2-acetyl-chinoxaline-1,4-dioxyde, 10,6 g (0,1 mol) benzaldehyde en 0,85 g (0,01 mol) piperidine gedurende 20 uren bij 50°C reageren 25 in 250 ml isopropanol. Ha afkoelen werd het produkt afgefiltreerd.
Men verkreeg 23,9 g (78 %) 3-methylchinoxaline-2-yl-1,^-dioxyde fenylethenylketon, smeltpunt: 187-188°C.
Voorbeeld II: 3-methylchinoxaline-2-yl-1,U-dioxyde 2,2-dimethyl- 30 6-ethenylbenzo/~1,37dioxanylketon_
Men liet 3-methyl-2-acetylchinoxaline-1 ,4-dioxyde op de wijze als beschreven in voorbeeld I gedurende 3 uren reageren met 2,2-dimethyl-6-formylbenzo/“l,37dioxan.
Aldus verkreeg men in een opbrengst van 88 % 35 3-methylchinoxaline-2-yl-1,Η-dioxyde 2,2-dimethyl-6-ethenylbenzo 8102659 .·* - 9 - Γ1,37dioxanylketon. Smeltpunt: 153-155°C.
Voorbeeld III: 3-methylchinoxaline-2-yl-1,H-dioxydechinoxaline- 2- yl-ethenylketon 5 Men liet op de wijze als beschreven in voorbeeld I 3-methyl-2-acetylchinoxaline-1,^-dioxyde gedurende 8 uren reageren met 2-formylchinoxaline-1,Η-dioxyde.
Aldus verkreeg men in een opbrengst van 98 % 3-methylc Mnoxaline-2-yl-1,U-dioxyde chinoxaline-2-yl-ethenyl-10 keton. Smeltpunt: 3^0°C.
Voorbeeld IV: 3- methylchinoxaline-2-yl-1,U-dioxyde pyrid-3-yl- ethenylketon_
Men liet op de wijze als beschreven in voorbeeld 15 I 3-methyl-2-acetylchinoxaline-1,U-dioxyde reageren met pyridine- 3-aldehyde.
Aldus verkreeg men 3-methylchinoxaline-2-yl- 1,4-dioxyde pyrid-3-yl-ethenylketon in een opbrengst van 96 %. Smeltpunt: 198-199°C.
20 Voorbeeld V:
Chinoxaline-2-yl-1,^-dioxyde α-naft hylethenyl-keton
Men liet op de wijze als beschreven in voorbeeld I 2-acetylchinoxaline-1,U-dioxyde gedurende 5 uren reageren met 25 1-nafthaldehyde. Aldus verkreeg men chinoxaline-2-yl-1,U- dioxyde a-nafthylethenylketon in een opbrengst van 87 %.
Smeltpunt: 187-188°C.
Voorbeeld VI
Chinoxaline-2-yl-1,^-dioxyde p-methoxyfenyl-30 ethenylketon
Men liet op de wijze als beschreven in voorbeeld I 2-acetylchinoxaline-1,U-dioxyde gedurende 16 uren reageren met p-methoxybenzaldehyde. Aldus verkreeg men chinoxaline-2-yl-1 jif-dioxyde p-methoxyfenylethenylketon in een opbrengst van 35 96 %. Smeltpunt: 169-170°C.
8102659
Voorbeeld VII: ν’ +* - TO - 3-methylchinoxaline-2-yl-1,^-dioxyde p-methoxy-fenylethenylketon
Men liet op de wijze als beschreven in voorbeeld 5 I 3-metbyl-2-acetylchinoxaline-1,U-dioxyde reageren met p-mettoxybenzaldehyde. Aldus verkreeg men 3-methylc hinoxaline- 2- yl-1,U-dioxyde p-methoxyfenylethenylketon in een opbrengst van 86 %. Smeltpunt: 186-187°C.
Voorbeeld VIII: 10 3-methylchinoxaline-2-yl-1,^-dioxyde 3-met hoxy- -hydroxy-5-broomfenylethenylketon._
Men liet op de wijze als beschreven in voorbeeld I 3-methyl-2-acetylchinoxaline-1,^-dioxyde reageren met 5-broomvanilline. Aldus verkreeg men in een opbrengst van 81 % 15 3-methylchinoxaline-2-yl-1 ,U-dioxyde 3-met hoxy-i+-hydroxy-5- broomfenylethenylketon. Smeltpunt: 212-213°C.
Voorbeeld fEX
Het geconcentreerde voedingsmiddelpreparaat "A" werd als volgt bereid: 20 Men mengde 37 kg tarwezemelen met 30 kg 3- methylchinoxaline-2-yl-1,H-dioxyde chinoxaline-2-yl-ethenylketon bereid volgens voorbeeld III. Op dit mengsel sproeide men 3 kg propyleenglycol, voegde 2 kg sorbinezuur, 0,5 kg natrium-cliLoride en 2kg vismeel toe en roerde het aldus verkregen 2$ mengsel gedurende 5 min.
Men bracht in een andere inrichting 120 kg (R)
Luzern-meel en 210 kg VEPEX' , een groen, geconcentreerd plantaardig voedingsmiddel, sproeide 6 kg propyleenglycol op dit mengsel, voegde onder roeren 37 kg van het geconcentreerde 30 produkt "A” toe, sproeide hierop weer 5,5 kg propyleenglycol en voegde 85 kg aardappelzetmeel toe.
Voorbeeld X
Men roerde 350 kg sojameel met 2,7 kg sojaolie totdat het sojameel bekleed was met de olie. Daarna voegde men 35 8,2 kg 3-methylchinoxaline-2-yl-1,U-dioxyde chinoxaline-2-yl- 8102659 ·? - 11 - t ethenylketon toe en homogeniseerde het mengsel door roeren. Vervolgens voegde men weer 8,2 kg sojaolie toe en homogeniseerde het mengsel door roeren.
Voorbeeld XI; 5 Wen voegde 1,2 kg 3-methylc bi noxaline-2-yl- 1 dioxyde chinoxaline-2-yl-ethenylketon onder roeren en voortdurend besproeien met 6,2 kg propyleenglycol toe aan 90 kg maismeel. Daarna voegde men 3,2 kg dicalciumfos^faat toe en homogeniseerde het mengsel.
10 Voorbeeld XII: (R)
Men roerde 20 kg Luzem-meel en 30 kg VEPEX' gedurende 1,5 min., sproeide daarna 2kg maisolie op het mengsel in een dusdanige snelheid dat de gelijkmatige toevoeging van olie werd verzekerd wanneer de volgende bestanddelen werden 15 toegevoegd: 5 kg 3-methylchinoxaline-2-yl-1,^-dioxydechinoxaline- 2-yl-ethenylketon, 20 kg maïszetmeel, 5 kg 3-methylchinoxaline 2- yl-l,U-dioxyde chinoxaline-2-yl-ethenylketon, 0,7 kg silicium-dioxyde, 1,3 kg ascorbinezuur, 17 kg maïszetmeel en weer 5 kg 3- methylchinoxaline-2-yl-1,^-dioxyde chinoxaline-2-yl-ethenyl-20 keton. Daarna roerde men het mengsel gedurende 5 min.
Voorbeeld XIII
Men herhaalde de werkwijze beschreven in voorbeeld IX, behalve dat men nu in plaats van sojaolie ethyleen-glycol gebruikte.
25 Voorbeeld XIV
Mengsel "A"
Men mengde 29 kg 3-methylchinoxaline-2-yl-1,^-dioxyde chinoxaline-2-yl-ethenylketon met 35 kg aardappelzetmeel. Daarna sproeide men 0,5 kg minerale olie op het mengsel, vöegde 30 toe 2 kg sorbinezuur, 3,8 kg siliciumdioxyde en 0,9 kg calcium- propionaat en roerde het mengsel tenslotte nog gedurende 2 min.
Men mengde 82 kg vismeel en 220 kg roggezemelen, sproeide 6,3 kg minerale olie op dit mengsel, voegde 38 kg mengsel "A", 1(5 kg maisbloem, 37 kg mengsel "A" en 90 kg 35 maisbloem toe en sproeide weer 6 kg minerale-olie op het mengsel.
8102659 h. — ---- ^ *>*· * - 12 -
Voorbeeld XV
Men homogeniseerde 80 kg tarwezemelen,^ kg 3-methylchinoxaline-2-yl-1,U-dioxyde chinoxaline-2-yl-ethenyl-keton, 2,3 kg calciumcarbonaat, 0,1 kg α-tocoferol en 0,3 kg 5 cale iumpropionaat met 3 kg propyleenglycol.
Voorbeeld XVI
Men homogeniseerde 100 kg sojameel, 5,5 kg 3-methylchinoxaline-2-yl-1,U-dioxydechinoxaline-2-yl-ethenyl-keton en 2,3 kg butyleenglycol.
10 Voorbeeld XVII
Men homogeniseerde 90 kg sojabloem, 11 kg 3-methylchinoxaline-2-yl-1,U-dioxyde chinoxaline-2-yl-ethenyl-keton, 0,9 kg siliciumdioxyde, 3,2 kg sojaolie en 0,2 kg calciumpropionaat.
15 8102659
Claims (15)
1. Chinoxaline-2-yl et hsnylketonen met formule 1, waarin R1 een arylgroep of een heterocyclische groep die een of een aantal stikstof-, en/of zuurstof- en/of zwavelatomen 5 bevat waarin zowel de aryl- als heterocyclische groep desgewenst door een of een aantal, al of niet gelijke, substituenten zijn gesubstitueerd en Rg een waterstofatoom of een alkylgroep met ten hoogste 1* koolstof atomen voorstellen.
2. Chinoxaline-2-yl ethenylketonen volgens 10 conclusie 1, waarin R^ een fenylgroep die desgewenst door 1-3 halogeen-, alkoxy met ten hoogste U koolstofatomen en/of hydroxyl-substituenten is gesubstitueerd of een naft lylgroep of een heterocyclische groep met 1 of 2 stikstof- en/of zuurstofatomen waarvan ein of twee kernen desgewenst door êên of tweeaLkyl-15 groepen met ten hoogste ^ koolstofatomen is gesubstitueerd voorstelt. 3. 3-methylchinoxaline-2-yl-1,U-dioxyde fenyl- ethenylketon. H. 3-methylchinoxaline-2-yl-1,U-dioxyde chinoxa-20 line-2-yl-et henylketon.
5. Verbindingen volgens conclusie 1, beschreven in de beschrijving en/of voorbeelden.
6. Een preparaat dat toegepast kan worden voor het fokken van dieren, dat een doeltreffende hoeveelheid van 25 een of een aantal verbindingen met formule 1, waarin R^ en Rg de in conclusie 1 aangegeven betekenissen hebben, en desgewenst êên of een aantal inerte, vaste of vloeibare, dragers bevat.
7. Een voeder voor dieren met antibacteriële en/of groeibevorderende werking dat een doeltreffende hoeveel- 30 heid van een of een aantal verbindingen met formule 1, waarin R.j en Rg de in conclusie 1 aangegeven betekenissen hebben en desgewenst êên of een aantal inerte, vaste of vloeibare, dragers bevat.
8. Een geconcentreerd dierlijk voedingsmiddel 35 met antibacteriële en/of groeibevorderende werking dat 0,1-25 % 8102659 a. «*· - lU - van één of een aantal verbindingen met formule 1, waarin R^ en Rg de in conclusie 1 aangegeven betekenissen hebben eneên of een aantal inerte, vaste of vloeibare, dragers bevat.
9. Een dierlijk voedingstoevoegsel met anti- 5 bacteriële en/of groeibevorderende werking dat één of een aantal verbindingen met formule 1, waarin R^ en Rg de in conclusie 1 aangegeven betekenissen hebben, bevat.
10. Werkwijze voor bet bevorderen van de groei van dieren, met het kenmerk, dat men aan deze dieren één of 10 een aantal verbindingen of voedingsmiddelen als gedefinieerd in één van de conclusies 1-7 toedient.
11. Werkwijze voor het bereiden van een chinoxa-linederivaat, met het kenmerk, dat men een chinoxaline-2-yl ethenylketon met formule 1, waarin R1 en Rg dein conclusie 1 15 aangegeven betekenissen hebben, bereidt door een acetylchinoxaline-derivaat met formule 2, waarin Rg een hiervoor aangegeven betekenis heeft, te laten reageren met een aldehyde met formule 3, waarin R^ een hiervoor aangegeven betekenis heeft.
12. Werkwijze volgens conclusie 11, 20 met het kenmerk, dat men de reaktie uitvoert in aanwezigheid van een base.
13. Werkwijze volgens conclusie 12, met het kenmerk, dat men als base een organisch amine gebruikt. 1U. Werkwijze volgens conclusie 13, 25 met het kenmerk, dat men als organisch amine piperidine toepast .
15. Werkwijzen als beschreven in de beschrijving en/of voorbeelden.
16. Werkwijze voor het bereiden van dierlijk voedingsmiddel, met het kenmerk, dat men één of een aantal ver- 30 bindingen met formule 1, waarin R^ en Rg de in conclusie 1 aangegeven betekenissen hebben, mengt met één of een aantal inerte, vaste of vloeibare, dragers die geschikt zijn voor dierlijke voedingsmiddelen.
17. Werkwijze voor het bereiden van een dierlijk 35 voedingsmiddelconcentraat of -toevoegsel, met het kenmerk, 81 02 6 5 9 , _λ - 15 - dat men êên of een aantal verbindingen met formule 1, waarin R.j en Rg de in conclusie 1 aangegeven betekenissen hebben, mengt met een of een aantal inerte, vaste of vloeibare, dragers.
18. Werkwijzen als beschreven in de beschrijving en/of voorbeelden. // . \ \ 8102659 *5**- -V*· . -/6- Verbetering van errata in de beschrijving behorende bij de octrooiaanvrage no. 81-02659 Ned. voorgesteld door Aanvrager dd. 14 AU6.1981 Bladzijde 9 de regels 3 en 4, de titel van Voorbeeld III, moet luiden: ,,3-methylchinoxaline-2-yl-l,4-dioxydechinoxaline-2-yl-ethenyl-l,4-dioxydeketon". Soiut/RR Λ 8102659 0 ^x.i^c°-CH = CH—R1 (XX, o o o t aN v/ CO—CH3 N ^Ra 2 o Ri -CHO 1 3 8102659 EGYT Gyögyszervegyészeti Gyar, Boedapest, Hongarije .___
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU801385A HU184292B (en) | 1980-06-03 | 1980-06-03 | Process for preparing quinoxalinyl-ethenyl ketones |
| HU138580 | 1980-06-03 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL8102659A true NL8102659A (nl) | 1982-01-04 |
Family
ID=10954220
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL8102659A NL8102659A (nl) | 1980-06-03 | 1981-06-02 | Nieuwe chinoxaline-2-yl ethenylketonen en werkwijzen voor het bereiden van deze ketonen en van preparaten die ze bevatten. |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4373101A (nl) |
| JP (1) | JPS5714582A (nl) |
| AR (1) | AR229796A1 (nl) |
| AU (1) | AU550919B2 (nl) |
| BE (1) | BE889049A (nl) |
| BR (1) | BR8103476A (nl) |
| CA (1) | CA1165319A (nl) |
| CH (1) | CH651299A5 (nl) |
| CS (1) | CS228509B2 (nl) |
| DE (1) | DE3121977A1 (nl) |
| DK (1) | DK148979B (nl) |
| ES (1) | ES502682A0 (nl) |
| FI (1) | FI811703L (nl) |
| FR (1) | FR2483415B1 (nl) |
| GB (1) | GB2076819B (nl) |
| GR (1) | GR75691B (nl) |
| HU (1) | HU184292B (nl) |
| IT (1) | IT1167782B (nl) |
| NL (1) | NL8102659A (nl) |
| PL (1) | PL137173B1 (nl) |
| SE (1) | SE8103471L (nl) |
| SU (1) | SU1192621A3 (nl) |
| YU (1) | YU139481A (nl) |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3340931A1 (de) * | 1983-11-11 | 1985-05-23 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Staubfreie chinoxalin-1,4-di-n-oxide |
| AU623026B2 (en) * | 1989-07-12 | 1992-04-30 | Help Enterprises | Mail boxes |
| JP2963299B2 (ja) * | 1993-03-31 | 1999-10-18 | 三菱電機株式会社 | プログラマブルコントローラの周辺装置、及び内部情報設定方法 |
| CN102408384B (zh) * | 2011-10-25 | 2014-03-05 | 湖南科技大学 | 一种改进的喹烯酮合成方法 |
| CN102329272B (zh) * | 2011-11-01 | 2013-09-11 | 荆州市新元生物科技有限公司 | 制备喹烯酮的方法 |
| CN103420928A (zh) * | 2012-12-17 | 2013-12-04 | 华中农业大学 | 氚标记和氘标记喹烯酮的制备方法 |
| CN104447587B (zh) * | 2013-03-18 | 2017-02-08 | 广州英赛特生物技术有限公司 | 喹噁啉‑1,4‑二氧化物在动物生产中的应用 |
| CN103145631B (zh) * | 2013-03-18 | 2015-08-19 | 广州英赛特生物技术有限公司 | 抗菌性的喹噁啉-1,4-二氧化物的衍生物及其在动物生产中的应用 |
| CN103664807A (zh) * | 2013-12-02 | 2014-03-26 | 河北美荷药业有限公司 | 3-甲基-2-（甲氧基苯乙烯酮基）-喹喔啉-1，4-二氧化物及其制备方法和应用 |
| CN104672155B (zh) * | 2013-12-03 | 2017-11-07 | 中牧实业股份有限公司黄冈动物药品厂 | 一种改进喹烯酮的合成方法 |
| CN103724284A (zh) * | 2013-12-13 | 2014-04-16 | 河北美荷药业有限公司 | 3-甲基-2-（胺基苯乙烯酮基）-喹喔啉-1，4-二氧化物及其制备方法和应用 |
| CN105153050A (zh) * | 2015-10-21 | 2015-12-16 | 莱阳市盛华科技有限公司 | 一种喹烯酮衍生物及其制备方法 |
| CN105418520B (zh) * | 2015-11-16 | 2018-10-30 | 吉林化工学院 | 一种3-甲基-2-(2-磺酸钠苯乙烯酮基)喹喔啉-1,4-二氧化物(喹烯酮磺酸钠)的合成方法 |
| CN105566234A (zh) * | 2015-12-24 | 2016-05-11 | 南阳市天华制药有限公司 | 一种喹烯酮的制备方法 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3818007A (en) * | 1970-03-18 | 1974-06-18 | Pfizer | Hydroxyalkyl esters of quinoxaline-di-n-oxide-2-carboxylic acid |
| CH575213A5 (nl) * | 1972-09-05 | 1976-05-14 | Ciba Geigy Ag | |
| US4097668A (en) * | 1974-11-21 | 1978-06-27 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | 2- (P-Methoxy-benzoyl)-hydrazono-formyl!-quinoxaline-1,4-dioxide |
| US4038392A (en) * | 1975-10-14 | 1977-07-26 | Pfizer Inc. | 3-(heterocyclicthiomethyl) quinoxaline-1,4-dioxides |
| DE2631520A1 (de) * | 1976-07-14 | 1978-01-19 | Bayer Ag | Chinoxalin-di-n-oxide, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel |
| US4303657A (en) * | 1979-05-21 | 1981-12-01 | International Minerals & Chemical Corp. | Nitrohydroxyalkyl-substituted quinoxaxiline dioxides and alkanoic acid esters thereof |
-
1980
- 1980-06-03 HU HU801385A patent/HU184292B/hu not_active IP Right Cessation
-
1981
- 1981-06-02 IT IT22083/81A patent/IT1167782B/it active
- 1981-06-02 BE BE1/010242A patent/BE889049A/fr not_active IP Right Cessation
- 1981-06-02 AU AU71256/81A patent/AU550919B2/en not_active Expired - Fee Related
- 1981-06-02 NL NL8102659A patent/NL8102659A/nl not_active Application Discontinuation
- 1981-06-02 CA CA000378836A patent/CA1165319A/en not_active Expired
- 1981-06-02 FI FI811703A patent/FI811703L/fi not_active Application Discontinuation
- 1981-06-02 CH CH3588/81A patent/CH651299A5/de not_active IP Right Cessation
- 1981-06-02 YU YU01394/81A patent/YU139481A/xx unknown
- 1981-06-02 CS CS814079A patent/CS228509B2/cs unknown
- 1981-06-02 GB GB8116801A patent/GB2076819B/en not_active Expired
- 1981-06-02 FR FR8110867A patent/FR2483415B1/fr not_active Expired
- 1981-06-02 PL PL1981231452A patent/PL137173B1/pl unknown
- 1981-06-02 BR BR8103476A patent/BR8103476A/pt unknown
- 1981-06-02 ES ES502682A patent/ES502682A0/es active Granted
- 1981-06-02 US US06/269,721 patent/US4373101A/en not_active Expired - Lifetime
- 1981-06-02 SE SE8103471A patent/SE8103471L/xx not_active Application Discontinuation
- 1981-06-02 DK DK241381AA patent/DK148979B/da unknown
- 1981-06-03 GR GR65144A patent/GR75691B/el unknown
- 1981-06-03 DE DE19813121977 patent/DE3121977A1/de not_active Withdrawn
- 1981-06-03 JP JP8555481A patent/JPS5714582A/ja active Pending
- 1981-06-03 SU SU813292503A patent/SU1192621A3/ru active
- 1981-06-21 AR AR285564A patent/AR229796A1/es active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IT1167782B (it) | 1987-05-13 |
| GR75691B (nl) | 1984-08-02 |
| JPS5714582A (en) | 1982-01-25 |
| BE889049A (fr) | 1981-12-02 |
| SE8103471L (sv) | 1981-12-04 |
| YU139481A (en) | 1983-09-30 |
| ES8203353A1 (es) | 1982-04-01 |
| CH651299A5 (en) | 1985-09-13 |
| HU184292B (en) | 1984-07-30 |
| US4373101A (en) | 1983-02-08 |
| ES502682A0 (es) | 1982-04-01 |
| GB2076819B (en) | 1983-11-02 |
| CA1165319A (en) | 1984-04-10 |
| DK241381A (da) | 1981-12-04 |
| AU7125681A (en) | 1982-08-26 |
| PL137173B1 (en) | 1986-05-31 |
| CS228509B2 (en) | 1984-05-14 |
| FI811703L (fi) | 1981-12-04 |
| BR8103476A (pt) | 1982-02-24 |
| DK148979B (da) | 1985-12-09 |
| SU1192621A3 (ru) | 1985-11-15 |
| GB2076819A (en) | 1981-12-09 |
| IT8122083A1 (it) | 1982-12-02 |
| DE3121977A1 (de) | 1982-04-15 |
| PL231452A1 (nl) | 1982-03-15 |
| FR2483415A1 (fr) | 1981-12-04 |
| AU550919B2 (en) | 1986-04-10 |
| IT8122083A0 (it) | 1981-06-02 |
| AR229796A1 (es) | 1983-11-30 |
| FR2483415B1 (fr) | 1985-06-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NL8102659A (nl) | Nieuwe chinoxaline-2-yl ethenylketonen en werkwijzen voor het bereiden van deze ketonen en van preparaten die ze bevatten. | |
| DE2354252A1 (de) | Neue derivate des chinoxalin-n hoch 1, n hoch 4 -dioxids und diese enthaltende physiologisch und pharmakologisch wirksame mittel | |
| US4100284A (en) | 1,4-Dioxo- and 4-oxoquinoxaline-2-carboxaldehyde sulfonylhydrazones and certain derivatives thereof | |
| CA1244045A (en) | Cycloalkane derivatives, process for their preparation and compositions containing the same | |
| US4511717A (en) | 2-Hydroxymethyl-quinoxaline-1,4-dioxide derivatives, a process for preparing same and compositions containing same | |
| US4404204A (en) | Pyridazino[4,5-b]quinoxaline-5,10-dioxide derivatives, a process for preparing same and anti-microbial compositions containing same | |
| NL8301544A (nl) | Carbazinezuurderivaten, werkwijze voor hun bereiding en samenstellingen welke deze bevatten. | |
| US3767657A (en) | Process for the preparation of quinoxaline di n oxides | |
| NL8102530A (nl) | Nieuwe chinoxaline-1,4-dioxydederivaten. | |
| PL141885B1 (en) | Animal fodder | |
| US5254547A (en) | Thioacid amide derivatives and fodder compositions containing the same | |
| US4373100A (en) | Methyl-quinoxaline-1,4-dioxide derivatives | |
| US3773950A (en) | Use of 2,3-dihydro-1-oxo-1h-pyrrolo(3,4-b)-quinoxaline-4,9-dioxides as animal growth promotants | |
| US3907994A (en) | Substituted alkyl esters quinoxaline-di-N-oxide-2-carboxylic acid as growth promoting agents | |
| US4007184A (en) | Substituted alkyl esters of quinoxaline-di-N-oxide-2-carboxylic acid | |
| US3753987A (en) | 3-halomethyl-2-quinoxalinecarboxylic acid-1,4-dioxide esters and their cyclization products with amines | |
| NO750196L (nl) | ||
| NL8503418A (nl) | Carbazaten. | |
| PL151836B1 (en) | Method of obtaining novel derivatives of (thienyl-2-methyl)thiourea | |
| DD159545A5 (de) | Neue chinoxalin-2-yl-aethenyl-ketone und verfahren zur herstellung derselben | |
| CS258129B2 (cs) | Způsob přípravy RS-(2-chinoxalinyl-l,4-dioxid)-(4‘-oxo-2‘-thion-5‘- -thiazolidinyl) methanolu |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A85 | Still pending on 85-01-01 | ||
| BV | The patent application has lapsed |